विशेषज्ञ एआरआईसी अनुसंधान की व्याख्या करते हैं और सीकेडी रोगियों में संज्ञानात्मक गिरावट का रहस्य प्रकट करते हैं

क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) संज्ञानात्मक गिरावट के लिए एक जोखिम कारक है। कई महामारी विज्ञान सर्वेक्षणों से पता चला है कि जैसे-जैसे सीकेडी की प्रगति होती है, संज्ञानात्मक गिरावट का जोखिम बढ़ता जाता है। इस खोज ने विद्वानों के बीच अधिक सोच को जन्म दिया है। उदाहरण के लिए, संज्ञानात्मक गिरावट सीकेडी सहरुग्णताओं (जैसे, उच्च रक्तचाप, हाइपरग्लेसेमिया) से जुड़ी है या यह गुर्दे-मस्तिष्क संबंध को दर्शाती है? क्या सीकेडी मस्तिष्क में न्यूरोलॉजिकल या वैस्कुलर डिजनरेशन को प्रेरित करता है? सीकेडी रोगियों में संज्ञानात्मक गिरावट के तंत्र की पुष्टि करके ही सीकेडी रोगियों में संज्ञानात्मक गिरावट को प्रभावी ढंग से रोकना और हस्तक्षेप करना संभव हो सकता है।

2 दिसंबर, 2022 को, संयुक्त राज्य अमेरिका के वैज्ञानिकों ने नेफ्रोलॉजी की प्रकृति समीक्षा में एथेरोस्क्लेरोसिस रिस्क इन कम्युनिटीज (एआरआईसी) अध्ययन की नवीनतम व्याख्या प्रकाशित की और माना कि सीकेडी और इसकी सह-रुग्णता मस्तिष्क में छोटे पोत रोग के जोखिम को बढ़ाएगी, जिससे प्रमुख रोगियों में संज्ञानात्मक गिरावट के लिए।

ARIC अध्ययन के नवीनतम पोस्ट-हॉक विश्लेषण के परिणाम

शेपैक और अन्य बहुराष्ट्रीय विशेषज्ञों ने घटना के बाद एआरआईसी अध्ययन डेटा का विश्लेषण किया, जिसमें प्रतिभागियों के गुर्दे समारोह संकेतक और मस्तिष्क चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) परिणाम शामिल थे। इस विश्लेषण का उद्देश्य सीकेडी रोगियों में संज्ञानात्मक गिरावट के कारणों और जोखिम कारकों का पता लगाना था।

विश्लेषण में कुल 1,527 रोगियों को शामिल किया गया था, और गुर्दे के कार्य संकेतकों में मूत्र एल्ब्यूमिन-टू-क्रिएटिनिन अनुपात (यूएसीआर) और अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) शामिल थे। प्राथमिक समापन बिंदु कॉर्टिकल वॉल्यूम, रोधगलन, सेरेब्रल माइक्रोब्लीड्स और सफेद पदार्थ के घाव थे।

अध्ययन में पाया गया कि हर बार ईजीएफआर 1 इंटरक्वेर्टाइल रेंज (आईक्यूआर) से कम हो गया, सेरेब्रल कॉर्टेक्स की मात्रा कम हो गई (प्रतिगमन गुणांक: -0। 0 7; 95 प्रतिशत सीआई, -0 .12~-0.02), और सफेद पदार्थ में वृद्धि हुई (प्रतिगमन गुणांक: 0.07; 95 प्रतिशत सीआई, 0.01~0.15), जबकि सफेद पदार्थ की आंशिक अनिसोट्रॉपी घटा (प्रतिगमन गुणांक: -0.08; 95 प्रतिशत सीआई, -0.17~-0.01)। इसी तरह के परिणाम तब प्राप्त हुए जब शोधकर्ताओं ने सिस्टैटिन सी, क्रिएटिनिन और क्रिएटिनिन प्लस सिस्टैटिन सी/बी2एम के लिए विभिन्न समीकरणों का उपयोग करके ईजीएफआर की गणना की।

एक उच्च लॉग यूएसीआर मस्तिष्क रोधगलन और माइक्रोब्लीड्स के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था। विशेष रूप से, लॉग यूएसीआर में प्रत्येक 1-गुना IQR वृद्धि के लिए, मस्तिष्क रोधगलन के लिए विषम अनुपात (OR) 1.31 (95 प्रतिशत CI, 1.13-1.52) था। ब्लीडिंग का OR 1.30 (95 प्रतिशत CI, 1.12-1.51) था। इसके अलावा, अल्जाइमर रोग से जुड़े क्षेत्र, लिम्बिक-प्रमुख उम्र से जुड़े टार डीएनए-बाध्यकारी प्रोटीन 43 (लेट) एन्सेफैलोपैथी अन्य क्षेत्रों की तरह मस्तिष्क की मात्रा में समान कमी दिखाते हैं।

आगे के शोध में पाया गया कि सीकेडी चरण 4 वाले मरीज़, विशेष रूप से ईजीएफआर वाले (सिस्टैटिन सी पर आधारित और सीकेडी-ईपीआई सूत्र का उपयोग करने वाले)<30ml/min/1.73㎡ and higher UACR levels, had a higher risk of increased white matter volume and brain atrophy. high. More importantly, brain atrophy can be caused by microinfarcts, so brain atrophy does not necessarily mean neurodegenerative disease¹⁻².

विशेषज्ञ व्याख्या²

01 पिछले, व्यापक मूल्यांकन की समीक्षा करें

पिछले अध्ययनों ने ईजीएफआर स्तर और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के बीच सहसंबंध की कमी दिखाई है, जो इस रिपोर्ट के अनुरूप है। लंबी अवधि के हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों की 50 ऑटोप्सी के एक अध्ययन में अल्जाइमर रोग में रोग संबंधी परिवर्तनों का कोई प्रमाण नहीं मिला। सीकेडी मृतक के एक अन्य मस्तिष्क न्यूरोपैथोलॉजी अध्ययन में धमनीकाठिन्य का उच्च प्रसार (73 प्रतिशत) पाया गया, और अभी भी अल्जाइमर रोग में रोग संबंधी परिवर्तनों का कोई सबूत नहीं मिला। "90 प्लस स्टडी" में, 93 वर्ष की औसत आयु वाले 166 समुदाय-निवास प्रतिभागियों को सिस्टैटिन सी-आधारित ईजीएफआर स्तर और बीटा-एमिलॉइड के बीच कोई संबंध नहीं मिला।

हाल ही में, किडनी-ब्रेन एक्सिस पर कई अध्ययनों में पाया गया कि सिस्टैटिन सी पर आधारित ईजीएफआर की गणना क्रिएटिनिन से बेहतर थी। क्रिएटिनिन के विपरीत, सिस्टैटिन सी प्रोटीन, मांसपेशियों और उम्र से कम प्रभावित होता है। चूंकि अनुसंधान का ध्यान बुजुर्ग रोगियों में संज्ञानात्मक हानि पर है, सिस्टैटिन सी पर आधारित ईजीएफआर गुर्दे-मस्तिष्क अक्ष के अध्ययन के लिए अधिक उपयुक्त है। यह ध्यान देने योग्य है कि शेफपैक एट अल द्वारा किए गए अध्ययन में, अन्य ईजीएफआर बायोमार्कर का मूल्यांकन किया गया था और एक संवेदनशीलता विश्लेषण किया गया था, और यह पाया गया कि गुर्दे के कार्य मूल्यांकन पद्धति ने गुर्दे के कार्य और मस्तिष्क के सफेद पदार्थ और प्रांतस्था की प्रवृत्ति को नहीं बदला। . इस शोध पद्धति से शोध परिणामों की विश्वसनीयता और भी बढ़ जाती है।

शेपपैक एट अल। दिखाया गया है कि एल्ब्यूमिन्यूरिया या यूएसीआर ईजीएफआर की तुलना में प्रणालीगत संवहनी चोट का अधिक संवेदनशील बायोमार्कर हो सकता है। यह समझ पिछले शोध द्वारा भी समर्थित है। REGARDS अध्ययन 19,399 वयस्क प्रतिभागियों का एक अनुदैर्ध्य अध्ययन था, जो नए-शुरुआत संज्ञानात्मक हानि के साथ एल्ब्यूमिन्यूरिया और कम जीएफआर के संबंध का आकलन करने के लिए किया गया था। अध्ययन में पाया गया कि ईजीएफआर सामान्य होने पर एल्ब्यूमिन्यूरिया स्वतंत्र रूप से नए-शुरुआत संज्ञानात्मक हानि से जुड़ा था, जबकि कम ईजीएफआर स्वतंत्र रूप से एल्ब्यूमिन्यूरिया की अनुपस्थिति में संज्ञानात्मक हानि से जुड़ा था।

02 पैथोलॉजिकल मैकेनिज्म का पता लगाना

तो, सीकेडी माइक्रोवास्कुलर क्षति का कारण क्यों बन सकता है? यूरेमिक वातावरण को मस्तिष्क की माइक्रोवैस्कुलर चोट में योगदान करने का संदेह है, जिसमें पुरानी सूजन, अवशिष्ट यूरेमिक टॉक्सिन्स और संवहनी कैल्सीफिकेशन शामिल हैं। इसके अलावा, सीकेडी से जुड़े अतिरिक्त फॉस्फेट, बिगड़ा हुआ संवहनी कैल्सीफिकेशन दमन प्रणाली, और नमक प्रतिधारण भी धमनीविस्फार क्षति के लिए जोखिम कारक हैं जो माइक्रोब्लीड्स और सेरेब्रल माइक्रोवास्कुलर रोग (छवि 1) के लिए अग्रणी हैं। विवो और इन विट्रो दोनों अध्ययनों से पता चला है कि सीकेडी माइक्रोवैस्कुलर क्षति का कारण बन सकता है, विशेष रूप से सेरेब्रल माइक्रोब्लीड्स, जो यूरेमिक टॉक्सिन्स, एंडोटॉक्सिन और यूरिया से संबंधित हैं। हालाँकि, माइक्रोग्लिअल सक्रियण में शामिल तंत्र को स्पष्ट करने के लिए और अध्ययन की आवश्यकता है।

03 सावधानी बरतें और जोखिम समूहों पर ध्यान दें

सीकेडी में संज्ञानात्मक हानि के लिए उच्च जोखिम वाली आबादी की पहचान करना नैदानिक ​​प्रबंधन के लिए फायदेमंद है। वर्तमान में, लंबी अवधि के डायलिसिस रोगियों को संज्ञानात्मक हानि के लिए उच्च जोखिम माना जाता है; हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि शुरुआती चरण के सीकेडी रोगियों को समान जोखिम है या नहीं। शेपपैक एट अल। माना जाता है कि सिस्टैटिन सी-आधारित ईजीएफआर वाले सीकेडी रोगी<30ml/min/1.73㎡ had a higher risk of cognitive impairment, but other previous studies believed that CKD patients with higher eGFR levels also had a higher risk of cognitive impairment. Risk of cognitive impairment.

अंत में, संचित साक्ष्य से पता चलता है कि सीकेडी सेरेब्रल माइक्रोएंगियोपैथी के लिए एक जोखिम कारक है, और सेरेब्रल माइक्रोएंगियोपैथी सीकेडी के रोगियों में संज्ञानात्मक हानि के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक है। मौजूदा साक्ष्यों के आधार पर, सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर 2 इनहिबिटर्स और रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम ब्लॉकर्स (आरएएसआई) सीकेडी की प्रगति में देरी कर सकते हैं और हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम कर सकते हैं। तो क्या उपरोक्त दवाएं सीकेडी रोगियों में सेरेब्रल माइक्रोवास्कुलर रोग की प्रगति में देरी कर सकती हैं, और यहां तक ​​कि रोग के जोखिम को कम कर सकती हैं? विशेषज्ञों का मानना ​​है कि यह भविष्य के शोध का फोकस है। इसके अलावा, सीकेडी रोगियों के पूर्वानुमान को काफी हद तक सुधारने के लिए संज्ञानात्मक हानि के जोखिम समूहों की पहचान करना आवश्यक है।

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