अस्थमा के उपचार में सिस्टैंच की चिकित्सीय क्षमता और आणविक तंत्र की खोज
May 19, 2025
अमूर्त
दमायह एक आम दीर्घकालिक श्वसन रोग है जो वायुमार्ग में सूजन और अतिप्रतिक्रियाशीलता की विशेषता रखता है, जो वैश्विक स्वास्थ्य को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स सहित वर्तमान उपचार विकल्प, रोगी की बदलती प्रतिक्रियाओं और दुष्प्रभावों के कारण सीमाओं का सामना करते हैं। यह अध्ययन पारंपरिक चीनी जड़ी बूटी की चिकित्सीय क्षमता की जांच करता हैसिस्टैंच डेजर्टिकोलाहाउस डस्ट माइट (एचडीएम)-प्रेरित अस्थमा माउस मॉडल में। हमने ट्रांसक्रिप्टोमिक्स, मास स्पेक्ट्रोमेट्री, भारित जीन सह-अभिव्यक्ति नेटवर्क विश्लेषण (डब्ल्यूजीसीएनए), और पशु और सेलुलर मॉडल दोनों में प्रयोगात्मक सत्यापन को एकीकृत करते हुए एक बहु-विषयक दृष्टिकोण नियोजित किया।
हमारे निष्कर्षों से यह पता चलता हैCistancheदमा से पीड़ित चूहों में वायुमार्ग की अतिप्रतिक्रियाशीलता, सेलुलर घुसपैठ और बलगम के अधिक उत्पादन को काफी हद तक कम करता है। ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषण ने 643 विभेदित रूप से व्यक्त जीन (डीईजी) की पहचान की, औरCistancheउपचार ने IL-4, IL-5, और इओसिनोफिल्स से जुड़े मार्गों को बाधित कर दिया। जीन सेट संवर्धन विश्लेषण (जीएसईए) ने यह सुझाव दियाCistancheग्लुकोकोर्तिकोइद-संबंधी प्रक्रियाओं में शामिल हो सकता है, जो पारंपरिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के वैकल्पिक या पूरक चिकित्सा के रूप में इसकी क्षमता का संकेत देता है।
तरल क्रोमैटोग्राफी-उच्च-रिज़ॉल्यूशन मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एलसी-एचआरएमएस) ने पिनोरेसिनॉल 4-ओ - - डी-ग्लूकोपाइरानोसाइड (पीजी) को एक प्रमुख सक्रिय घटक के रूप में पहचाना।Cistanche, मुख्य रूप से PI3K-AKT सिग्नलिंग मार्ग से जुड़े लक्ष्यों के साथ। अस्थमा डेटासेट के WGCNA विश्लेषण ने "स्काईब्लू" मॉड्यूल को अस्थमा के साथ अत्यधिक सहसंबद्ध के रूप में पहचाना, एक हब जीन के रूप में इंड्यूसिबल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (आईएनओएस) को उजागर किया। आणविक डॉकिंग ने पीजी और आईएनओएस के बीच मजबूत बंधन संबंध की पुष्टि की, औरCistancheउपचार ने iNOS अभिव्यक्ति को कम कर दिया, जो एक संभावित सूजनरोधी तंत्र का सुझाव देता है।
निष्कर्ष के तौर पर,Cistancheअस्थमा में चिकित्सीय प्रभाव प्रदर्शित करता हैप्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को संशोधित करनाऔरप्रमुख अस्थमा-संबंधी जीन और प्रोटीन को लक्षित करना. हमारा अध्ययन अस्थमा के इलाज के लिए प्राकृतिक उत्पादों के उपयोग में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करता है और इसकी क्षमता को रेखांकित करता हैCistanche एक विकल्प के रूप में यासहायक चिकित्सीय एजेंट. इन निष्कर्षों को मान्य करने और एकीकरण का पता लगाने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता हैCistancheनैदानिक अस्थमा प्रबंधन में।
के उपचार के लिए सिस्टैंच अर्कसूजन के कारण अस्थमा
सिनटैन्चे अर्क प्राप्त करने के लिए हमें क्या चाहिए
1. शोध पृष्ठभूमि और वैज्ञानिक प्रश्न
अस्थमा सबसे ज्यादा प्रचलित हैदीर्घकालिक श्वसन रोग, वायुमार्ग संकुचन द्वारा विशेषता औरसूजन, अक्सर अत्यधिक बलगम स्राव से बिगड़ जाता है। वैश्विक अनुमान बताते हैं कि 300 मिलियन से अधिक लोग अस्थमा से पीड़ित हैं, दुनिया भर में इसका प्रचलन लगातार बढ़ रहा है (जोआन एट अल।, 2017)। यह बढ़ता बोझ वैश्विक मृत्यु दर और विकलांगता दर पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालता है (शिन एट अल., 2023)। वर्तमान में, मुख्यधारा के उपचार कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स जैसी पारंपरिक दवाओं पर बहुत अधिक निर्भर हैं। हालाँकि, रोग प्रस्तुति और फार्माकोजेनोमिक्स में अंतर के कारण, रोगियों का एक उपसमूह - जैसे कि गैर-ईोसिनोफिलिक अस्थमा वाले लोग - ग्लूकोकार्टिकॉइड थेरेपी के प्रति खराब प्रतिक्रिया दे सकते हैं (बार्न्स, 2013; पॉलीक्सेनी एट अल।, 2017)। इसके अलावा, नियंत्रक दवाओं के पालन के बावजूद, कुछ व्यक्तियों को लगातार और बिगड़ते लक्षणों के साथ उप-इष्टतम रोग नियंत्रण का अनुभव होता है। हालांकि मौजूदा दवाएं लक्षणों से राहत दे सकती हैं, लेकिन वे अक्सर प्रतिकूल प्रभाव डालती हैं और उनकी दीर्घकालिक प्रभावकारिता सीमित होती है (राचेल एट अल., 2021; कियान फैन एट अल., 2013)। इसलिए, नवीन चिकित्सीय रणनीतियों की तत्काल आवश्यकता है जो अंतर्निहित आणविक तंत्र को लक्षित करते हुए अस्थमा के लक्षणों को प्रभावी ढंग से प्रबंधित करें।
पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम), 2,000 वर्षों से अधिक के इतिहास के साथ, रोग उपचार पर एक अद्वितीय दृष्टिकोण प्रदान करती है। इससे कई नुस्खों का विकास हुआ, जैसेज़ैंथोक्सिलम बंजीनम मैक्सिमबीज (जेडबीएमएस), जो अस्थमा पर उनके चिकित्सीय प्रभाव के लिए जाने जाते हैं (तांग एट अल., 2014)। हाल के वर्षों में, टीसीएम ने रोग उपचार के पूरक या वैकल्पिक दृष्टिकोण के रूप में ध्यान आकर्षित किया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि लगभग 70% अस्थमा रोगी अपनी उपचार योजनाओं में हर्बल दवा को शामिल करते हैं (लैंड एंड वैंग, 2018)। कई नैदानिक अध्ययनों ने अस्थमा के उपचार में अनुकूल परिणाम प्रदर्शित किए हैं। उदाहरण के लिए, एक बहुकेंद्रीय यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण से पता चला कि एक यौगिक टीसीएम फॉर्मूला, पिंगचुआन यिकी ग्रैन्यूल्स ने फुफ्फुसीय लक्षणों को प्रभावी ढंग से कम किया, सूजन के मार्करों को कम किया और 2-एगोनिस्ट पर निर्भरता कम कर दी। 2-एगोनिस्ट और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में, इस टीसीएम फॉर्मूला ने कम विषाक्त और दुष्प्रभाव दिखाए (झांग एट अल।, 2018)।
सिस्टैंच डेजर्टिकोला, जिसे "जिन या" या "मो जिंग" के नाम से भी जाना जाता है, परजीवी विकास की आदत वाला एक बारहमासी शाकाहारी पौधा है। यह मुख्य रूप से उत्तरी गोलार्ध के शुष्क क्षेत्रों में वितरित किया जाता है, और चीन में इसका उपयोग प्राचीन ग्रंथों जैसे किशेनॉन्ग बेनकाओ जिंग. Cistancheकिडनी के कार्य को बढ़ाने, जीवन शक्ति में सुधार करने और रक्त और सार को पोषण देने की क्षमता के लिए इसे अत्यधिक महत्व दिया जाता है (झोउ एट अल., 2023)।
इस अध्ययन में, हमने चिकित्सीय क्षमता का पता लगाने के लिए ट्रांसक्रिपटॉमिक्स, मास स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण, डब्ल्यूजीसीएनए और पशु और सेलुलर मॉडल में प्रयोगात्मक सत्यापन के संयोजन वाले एक बहु-विषयक दृष्टिकोण को नियोजित किया।Cistancheअस्थमा में. हमारे शोध ने विशिष्ट सक्रिय यौगिकों की पहचान की और कार्रवाई के संभावित तंत्र को स्पष्ट किया (चित्र 1 देखें)। ये निष्कर्ष टीसीएम के दायरे में अस्थमा के इलाज में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं और इस क्षेत्र में आगे के शोध का मार्ग प्रशस्त करते हैं।
चित्र 1. अनुसंधान वर्कफ़्लो आरेख
A.अस्थमा मॉडल से फेफड़े के ऊतकों का उपयोग करते हुए, हमने विस्तृत ट्रांसक्रिप्टोम अनुक्रमण विश्लेषण किया। इसने हमें अस्थमा के आणविक आधार का पता लगाने और इसके द्वारा नियंत्रित प्रमुख लक्ष्यों की पहचान करने में सक्षम बनायासिस्टैंच डेजर्टिकोलाइलाज।
B.ट्रांसक्रिप्टोमिक डेटा के आधार पर, हमने रासायनिक घटकों की जांच के लिए तरल क्रोमैटोग्राफी-उच्च-रिज़ॉल्यूशन मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एलसी-एचआरएमएस) को नियोजित किया।Cistanche. इस विश्लेषण को पारंपरिक चीनी चिकित्सा प्रणाली फार्माकोलॉजी (टीसीएमएसपी) डेटाबेस के माध्यम से सक्रिय यौगिकों की स्क्रीनिंग द्वारा पूरक किया गया था। इस एकीकृत दृष्टिकोण ने अंततः पिनोरेसिनॉल 4-ओ - - डी-ग्लूकोपाइरानोसाइड (पीजी) को प्रमुख जैव सक्रिय घटक के रूप में पहचाना।Cistanche.
C.अस्थमा से संबंधित विशिष्ट लक्ष्यों का और अधिक पता लगाने के लिए, हमने भारित जीन सह-अभिव्यक्ति नेटवर्क विश्लेषण (डब्ल्यूजीसीएनए) आयोजित किया। इस विश्लेषण में अस्थमा रोगविज्ञान से महत्वपूर्ण रूप से जुड़े मॉड्यूल की पहचान करने के लिए जीन अभिव्यक्ति डेटा का उपयोग किया गया। हब जीनआईएनओएस(प्रेरक नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़) की पहचान प्रत्येक विश्लेषण से उम्मीदवार जीन को काटकर एक एकीकृत विधि के माध्यम से की गई थी।
D.पहचाने गए सक्रिय यौगिक पीजी और आईएनओएस के बीच बंधन संबंध की भविष्यवाणी करने के लिए एक आणविक डॉकिंग अध्ययन आयोजित किया गया था। इसके बाद प्रायोगिक सत्यापनों की एक श्रृंखला शुरू हुई।
02. मुख्य निष्कर्ष और मुख्य बातें
सिस्टैंच दमा के चूहों में रोग संबंधी परिवर्तनों को कम करता है
के प्रभावों का मूल्यांकन करनासिस्टैंच डेजर्टिकोलाअस्थमा पर, पशु मॉडल इसके साथ या उसके बिना स्थापित किए गए थेCistancheउपचार, एक सकारात्मक नियंत्रण के रूप में डेक्सामेथासोन का उपयोग करना (चित्र 2ए और अनुपूरक चित्र 1)। एयरवे हाइपररिस्पॉन्सिबिलिटी (एएचआर) का मूल्यांकन पेन्ह मूल्यों (चित्रा 2 बी और पूरक चित्रा 1 ए) को मापकर किया गया था। परिणामों ने नियंत्रित चूहों की तुलना में उच्च एसिटाइलकोलाइन सांद्रता वाले एचडीएम-एक्सपोज़्ड चूहों में पेन्ह मूल्यों में उल्लेखनीय वृद्धि देखी। इसके विपरीत, चूहों का इलाज किया गयाCistancheमॉडल प्रेरण के दौरान पेन्ह मूल्यों में उल्लेखनीय कमी देखी गई। महत्वपूर्ण बात यह है कि चूहों का इलाज किया गयाCistancheअकेले नियंत्रण की तुलना में पेन्ह मूल्यों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखा।
इसके बाद, हमने कुल कोशिकाओं, न्यूट्रोफिल और ईोसिनोफिल (चित्रा 2सी और पूरक चित्रा 1बी) सहित ब्रोन्कोएल्वियोलर लैवेज तरल पदार्थ (बीएएलएफ) में अंतर कोशिका गणना का विश्लेषण किया। परिणामों ने एचडीएम चूहों में कोशिका गिनती-विशेष रूप से न्यूट्रोफिल और ईोसिनोफिल-में उल्लेखनीय वृद्धि का संकेत दिया, जो बढ़ी हुई फुफ्फुसीय सूजन और एलर्जी प्रतिक्रियाओं को दर्शाता है। इसके विपरीत, एचडीएम +Cistancheचूहों ने BALF में इन कोशिका आबादी में उल्लेखनीय कमी देखी।
इसके अतिरिक्त, फेफड़ों के ऊतकों के हिस्टोपैथोलॉजिकल धुंधलापन (चित्रा 2 डी और पूरक चित्रा 1 सी) से एचडीएम-उजागर चूहों में सूजन स्कोर में काफी वृद्धि हुई है, जो निम्नलिखित बेसलाइन स्तर पर वापस आ गया हैCistancheहस्तक्षेप। पीएएस स्टेनिंग ने एचडीएम चूहों में गॉब्लेट सेल वितरण और बलगम स्राव में उल्लेखनीय वृद्धि दिखाकर इन निष्कर्षों की पुष्टि की, जो बाद में कम हो गया थाCistancheइलाज। विशेष रूप से, कम खुराकCistanche, विशेष रूप से 20 मिलीग्राम/किलोग्राम पर, एएचआर या हिस्टोपैथोलॉजिकल विशेषताओं में महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखा, जो खुराक पर निर्भर प्रभाव का संकेत देता है (पूरक चित्र 1)।
इसके अलावा, IgE, IL-5, और IL-13 के स्तर को मापा गया (चित्र 2E), जो HDM चूहों में ऊंचे स्तर को दर्शाता है जो निम्नलिखित उलट गया थाCistancheइलाज।
चित्र 2. सिस्टैंच दमा से पीड़ित चूहों में रोग संबंधी परिवर्तनों को कम करता है।
A. अस्थमा मॉडल का निर्माण।
बी. अलग-अलग एसिटाइलकोलाइन खुराक के संपर्क में आने वाले प्रत्येक माउस समूह के लिए पेन्ह मान।
C. BALF कोशिका गणना, जिसमें कुल कोशिकाएँ, न्यूट्रोफिल और ईोसिनोफिल शामिल हैं।
डी. प्रत्येक समूह के फेफड़े के खंड एच एंड ई और पीएएस से रंगे हुए हैं।
ई. एलिसा परिणाम BALF में सीरम IgE और IL-5/IL-13 स्तर दिखा रहे हैं।
स्केल बार: 50 μm. इस अध्ययन में प्रस्तुत सभी डेटा कम से कम तीन स्वतंत्र प्रयोगों का प्रतिनिधित्व करते हैं और माध्य ± मानक विचलन (एसडी) के रूप में व्यक्त किए जाते हैं।
ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषण से दमा के चूहों में सिस्टैंच के चिकित्सीय प्रभाव का पता चलता है
के चिकित्सीय प्रभावों को और अधिक जानने के लिएCistancheअस्थमा पर, अकेले एचडीएम के संपर्क में आने वाले चूहों और एचडीएम और दोनों के संपर्क में आने वाले चूहों के फेफड़ों के ऊतकों पर ट्रांसक्रिप्टोम अनुक्रमण किया गया था।Cistanche. कुल643 विभेदित रूप से व्यक्त जीन (डीईजी)सहित पहचान की गई324 को अपग्रेड किया गयाऔर319 को अस्वीकृत कर दिया गयाजीन (पी <0.05, |लॉगएफसी|0.5 से अधिक या उसके बराबर, चित्र 3ए)। एक हीटमैप शीर्ष 20 अप और डाउनरेगुलेटेड जीनों के अभिव्यक्ति स्तरों को चित्रित करता है (चित्रा 3बी)।
जीन ओन्टोलॉजी (जीओ) और क्योटो इनसाइक्लोपीडिया ऑफ जीन्स एंड जीनोम्स (केईजीजी) संवर्धन विश्लेषण तब डीईजी पर किए गए थे। अपग्रेडित जीन मुख्य रूप से वायरल प्रतिक्रियाओं, इंटरफेरॉन-मध्यस्थता सिग्नलिंग, एनओडी-जैसे रिसेप्टर सिग्नलिंग और IL-17 सिग्नलिंग (आंकड़े 3 सी और 3 डी) से संबंधित मार्गों में समृद्ध थे। इसके विपरीत, डाउनरेगुलेटेड जीन परमाणु विभाजन, साइटोकिन-साइटोकिन रिसेप्टर इंटरैक्शन और टी सेल रिसेप्टर सिग्नलिंग मार्ग (आंकड़े 3ई और 3एफ) से जुड़े थे।
जीन सेट वेरिएशन विश्लेषण (जीएसवीए) का उपयोग करके आगे के विश्लेषण से पता चला किईोसिनोफिल्स मार्गएचडीएम के साथ सह-उपचार करने वाले चूहों में जीएसवीए स्कोर कम हो गया थाCistanche, एचडीएम-केवल चूहों की तुलना में, BALF (आंकड़े 3 जी और 3 एच) में ईोसिनोफिल में देखी गई कमी के अनुरूप है। इसके अलावा, एलर्जिक अस्थमा से निकटता से जुड़े रास्ते-जैसे कि IL-5 और IL-4 सिग्नलिंग-को निम्नांकित रूप से डाउनरेगुलेट किया गया पाया गयाCistancheउपचार (चित्रा 3एच)।
अंततः, जीन सेट संवर्धन विश्लेषण (जीएसईए) ने इसका खुलासा कियाCistancheउपचार से संबंधित प्रक्रियाओं में शामिल थाग्लुकोकोर्तिकोइद संकेतनऔरटाइप 2 प्रतिरक्षा साइटोकिन्स, ये दोनों अस्थमा पैथोफिजियोलॉजी (चित्रा 4) से निकटता से जुड़े हुए हैं।
एलसी एकल बांड एचआरएमएस विश्लेषण से सियान्चे के सक्रिय घटकों का पता चलता है। A. सिस्टैंच डेजर्टिकोला अर्क के कुल आयन क्रोमैटोग्राम की निगरानी सकारात्मक आयन मोड में की जाती है। बी और सी. सकारात्मक आयन मोड में पीजी के आयन क्रोमैटोग्राम। डी. पीजी की एमएसएमएस प्रोफाइल।
चित्र 6. एलसी-एकल एचआरएमएस विश्लेषण से सियानचे के सक्रिय तत्व सामने आए। ई.पू. जीओ, केईजीजी, रिएक्टोम पाथवे और विकीपाथवे जीन सेट सहित पीडी लक्ष्यों का संवर्धन विश्लेषण।
