किडनी में एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स और रीनल डिजीज में उनकी क्लिनिकल क्षमता

एक्स्ट्रासेल्युलर वेसिकल्स (ईवीएस), जैसे कि एक्सोसोम और माइक्रोवेसिकल्स, सेल-व्युत्पन्न लिपिड बाइलेयर झिल्ली कण हैं, जो मेजबान कोशिकाओं से प्राप्तकर्ता कोशिकाओं तक जानकारी पहुंचाते हैं। ईवीएस विभिन्न जैविक प्रक्रियाओं में शामिल हैं जिनमें प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, सेल-टू-सेल संचार, घनास्त्रता और ऊतक पुनर्जनन शामिल हैं। विभिन्न प्रकार के गुर्दे की कोशिकाओं को शारीरिक और साथ ही रोग संबंधी स्थितियों के तहत ईवीएस जारी करने के लिए जाना जाता है, और हाल के अध्ययनों में पाया गया है कि ईवी की अलग-अलग स्थितियों में पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिका होती है।गुर्दे की बीमारियाँ. ईवी आइसोलेशन और विश्लेषण तकनीकों में हालिया प्रगति को देखते हुए, कई अध्ययनों ने विभिन्न में ईवीएस की नैदानिक ​​और उपचारात्मक क्षमता को दिखाया हैगुर्दे की बीमारियाँ, जैसे तीव्रगुर्दे की चोट, बहुपुटीय गुर्दा रोग, दीर्घकालिक वृक्क रोग, kआईडीनी प्रत्यारोपण, और रीनल सेल कार्सिनोमा। यह समीक्षा ईवीएस की भूमिका पर हाल के नैदानिक ​​​​और प्रायोगिक निष्कर्षों को अद्यतन करती हैगुर्दे की बीमारियाँऔर हाइलाइट करता हैईवीएस की संभावित नैदानिक ​​​​प्रयोज्यताउपन्यास निदान और चिकित्सीय के रूप में।

कीवर्ड: बायोमार्कर, एक्सोसोम, एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स,रोग प्रतिरोधक क्षमता, गुर्दे के रोग, माइक्रोवेसिकल्स

परिचय

एक्स्ट्रासेल्युलर वेसिकल्स (ईवीएस) सभी अंतर्जात रूप से उत्पादित झिल्ली-बाउंड वेसिकल्स को संदर्भित करते हैं जो कोशिकाओं से बाह्य अंतरिक्ष में जारी किए जाते हैं। ईवीएस में विभिन्न अणु होते हैं, जैसे डीएनए, मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए), प्रोटीन, लिपिड और माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए)। ईवीएस के विभिन्न उपप्रकारों को उनके मूल, आकार, सामग्री और जैवजनन (तालिका 1) के आधार पर एक्सोसोम, माइक्रोवेसिकल्स या माइक्रोपार्टिकल्स, एपोप्टोटिक बॉडी, एक्सोसोम और एंडोसोम सहित वर्णित किया गया है। संकीर्ण अर्थ में, ईवीएस आमतौर पर एक्सोसोम या माइक्रोवेसिकल्स को संदर्भित करते हैं। इस समीक्षा में, हम विभिन्न उपप्रकारों के बीच अतिव्यापी विशेषताओं के कारण एक्सोसोम और माइक्रोवेसिकल्स पर ध्यान केंद्रित करने के लिए व्यापक शब्द 'ईवीएस' का उपयोग करेंगे। EVs को शुरू में 30 साल पहले खोजा गया था, लेकिन यह सोचा गया था कि उनकी शारीरिक भूमिका कोशिकाओं के इंट्रासेल्युलर या झिल्ली घटकों के उत्सर्जन तक सीमित थी। हालांकि, हाल की प्रगति से पता चला है कि ईवी कई जैविक प्रक्रियाओं जैसे कि प्रतिरक्षा मॉडुलन, हेमोस्टेसिस और ऊतक प्रसार / पुनर्जनन में शामिल हैं, जो अंगों के विकास और पुनर्जनन को प्रभावित कर सकते हैं। ईवीएस भी व्यापक रूप से रोग स्थितियों में पाए जाते हैं। किसी भी शरीर के तरल पदार्थ में उनकी उपस्थिति विभिन्न प्रकार की बीमारियों में बायोमार्कर के रूप में ईवी की नैदानिक ​​भूमिका का विस्तार करती है। ईवीएस भी सूजन, घनास्त्रता और ट्यूमरजेनिसिस के स्तर को प्रभावित करके रोग की प्रगति में योगदान करते हैं। दूसरी ओर, प्रोटीन और आनुवंशिक सामग्री को बंद करने की उनकी क्षमता के आधार पर ईवीएस को संभावित चिकित्सीय वाहन के रूप में बहुत अधिक चिकित्सा ध्यान मिला है। इस समीक्षा में, हम रीनल फिजियोलॉजी और रोग प्रक्रियाओं में ईवीएस की भूमिका के साथ-साथ निदान और चिकित्सीय के रूप में उनकी संभावित प्रयोज्यता पर ध्यान केंद्रित करेंगे।गुर्दे की बीमारियाँ।

गुर्दे में बाह्य पुटिकाओं की शारीरिक भूमिका

शारीरिक स्थितियों में, ईवीएस के प्रमुख जैविक कार्य मेजबान कोशिकाओं से अवांछित पदार्थों से छुटकारा पाना है। ईवी आनुवंशिक सामग्री, प्रोटीन, लिपिड और रिसेप्टर्स वितरित करके महत्वपूर्ण जैविक जानकारी को अपने प्राप्तकर्ता कोशिकाओं में स्थानांतरित कर सकते हैं। RNAs या miRNAs के संवहन का प्राप्तकर्ता कोशिकाओं पर उनकी आनुवंशिक विशेषताओं को पुनर्प्रोग्राम करके पर्याप्त प्रभाव पड़ सकता है। नीचे, हम रीनल फिजियोलॉजी (चित्र 1ए) में ईवीएस के जैविक कार्य के बारे में विस्तार से चर्चा करेंगे।

चित्रा 1. सामान्य गुर्दे और गुर्दे की बीमारी में बाह्य पुटिकाओं (ईवी) की भूमिका। (ए) ईवीएस सेल-टू-सेल संचार में मध्यस्थता करते हैं, सेलुलर होमियोस्टेसिस को संशोधित करते हैं, इलेक्ट्रोलाइट / पानी संतुलन, ट्यूबलर पुनर्जनन, और सामान्य गुर्दे में भड़काऊ प्रतिक्रियाएं। (बी) ईवीएस सूजन को बढ़ाकर और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस या ग्लोमेरुलर एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण (ईएमटी) को प्रेरित करके रोग की प्रगति को प्रभावित करते हैं। EVs रीनल सेल कार्सिनोमा (RCC) और रीनल एलोग्राफ़्ट रिजेक्शन के रोगजनन में भी शामिल हो सकते हैं।

एजी, प्रतिजन; सीडी, वाहिनी एकत्रित करना; डीसी, वृक्ष के समान सेल; डीटी, डिस्टल ट्यूब्यूल; ईएनएसी; उपकला सोडियम चैनल; पीटी, समीपस्थ नलिका; टीईसी, ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं।

क्वोन एट अल के लेख से संशोधित। (कोरियन जे इंटर्न मेड 2019;34:470-479)क्रिएटिव कॉमन्स लाइसेंस के तहत।

होमोस्टैसिस और सेल अस्तित्व

ईवीएस की सबसे महत्वपूर्ण जैविक भूमिकाओं में से एक इंट्रासेल्युलर विषाक्त पदार्थों को बाह्य स्थानों में हटाने में है। चूंकि कोशिकाएं कई जैविक प्रक्रियाओं से गुजरती हैं, वे क्षतिग्रस्त अंगों और सेलुलर कचरे का निर्माण करती हैं, जो सेलुलर तनाव को प्रेरित कर सकती हैं जिससे कोशिका मृत्यु या सूजन हो सकती है। यूकेरियोटिक कोशिकाओं ने इंट्रासेल्युलर कचरे को हटाने के लिए एक आत्म-रक्षा तंत्र विकसित किया है - बाह्य अंतरिक्ष में ईवीएस का स्राव। इस तरह, कोशिकाएं एक्सोसोम के माध्यम से संभावित रूप से हानिकारक क्रोमोसोमल डीएनए अंशों को प्रभावी ढंग से समाप्त कर सकती हैं। इस प्रक्रिया का अवरोध सामान्य मानव कोशिकाओं में एक सहज प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, डीएनए क्षति और एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है।किडनीकोशिकाएं जैविक तनाव के लिए अपेक्षाकृत अतिसंवेदनशील होती हैं। हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत, वृक्क ट्यूबलर कोशिकाएं सक्रिय रूप से एक्सोसोम स्राव की मात्रा को बढ़ाती हैं और विशिष्ट जैविक आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए एक्सोसोम की संरचना को बदलती हैं। प्राप्तकर्ता कोशिकाओं में ईवी अपटेक भी अंतरकोशिकीय संचार में एक बहुत ही महत्वपूर्ण जैविक प्रक्रिया है। सेलुलर अपटेक का सबसे आम तंत्र एंडोसाइटोसिस है जिससे ईवीएस प्राप्तकर्ता कोशिकाओं से घिर जाते हैं। ईवी रिलीज और अपटेक के बीच संतुलन माता-पिता/प्राप्तकर्ता कोशिकाओं की शारीरिक स्थिति, माता-पिता/प्राप्तकर्ता कोशिकाओं के प्रकार और ईवीएस और प्राप्तकर्ता कोशिकाओं पर लिगेंड/रिसेप्टर्स की पहचान पर निर्भर करता है।

सूजन / इम्यूनोमॉड्यूलेशन 

ईवीएस उनकी मूल कोशिकाओं का एक लघु संस्करण हैं, इसलिए उनका प्रतिरक्षात्मक कार्य महत्वपूर्ण रूप से उनकी उत्पत्ति पर निर्भर करता है और माइक्रोएन्वायरमेंट उनके मूल कोशिकाओं को उजागर करता है। उदाहरण के लिए, डेंड्राइटिक कोशिकाओं से ईवीएस टी कोशिकाओं को पेप्टाइड-प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) कॉम्प्लेक्स की प्रत्यक्ष प्रस्तुति के माध्यम से एंटीजन-प्रेजेंटिंग वेसिकल्स के रूप में कार्य कर सकते हैं। इन पेप्टाइड-एमएचसी परिसरों को अन्य प्राप्तकर्ता कोशिकाओं में स्थानांतरित किया जा सकता है, अप्रत्यक्ष रूप से एंटीजन पेश करते हैं, और बाद में प्रतिरक्षा सेल उत्तेजना के लिए अग्रणी होते हैं। दूसरी ओर, ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा स्रावित ईवीएस मोनोसाइट्स और टी कोशिकाओं को सहिष्णु उपप्रकारों में स्विच करके, मोनोसाइट्स के भेदभाव को रोकते हुए, या बायस्टैंडर टी कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित करके, तथाकथित सक्रियण-प्रेरित कोशिका मृत्यु द्वारा एक प्रतिरक्षा-दमनकारी प्रतिक्रिया का मध्यस्थता कर सकते हैं। . मूल कोशिकाओं की शारीरिक अवस्था ईवीएस की सामग्री को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती है। उदाहरण के लिए, हाइपोक्सिक ट्यूमर कोशिकाओं से प्राप्त एक्सोसोम नॉर्मोक्सिक स्थितियों के तहत कोशिकाओं से प्राप्त एक्सोसोम की तुलना में भेदभाव के उच्च स्तर और माइलॉयड-व्युत्पन्न शमन कोशिकाओं की सक्रियता को प्रेरित कर सकते हैं।

रोगाणुरोधी प्रभाव

मूत्र पथ प्रणाली लगातार बाहरी वातावरण से सूक्ष्मजीवों के संपर्क में रहती है, जिससे मूत्र पथ के संक्रमण का उच्च जोखिम होता है। हालांकि, मूत्रमार्ग को छोड़कर अधिकांश मूत्र पथ, आमतौर पर बाँझ रहते हैं। संक्रमण के लिए यह प्रतिरोध कई कारकों द्वारा मध्यस्थ है। परंपरागत रूप से, संरचनात्मक बाधाएं, जैसे कि ग्लाइकोप्रोटीन पट्टिका और हाइड्रेटेड बलगम की एक परत, साथ ही विभिन्न निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाओं और उपकला कोशिका अस्तर से प्रतिरक्षात्मक बाधाओं को प्रमुख मेजबान रक्षा तंत्र माना जाता था। हाल ही में, ईवीएस को मूत्र पथ के भीतर संक्रमण के खिलाफ महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए पाया गया। एक प्रोटिओमिक अध्ययन से पता चला है कि यूरिनरी ईवीएस में कैलप्रोटेक्टिन और लाइसोजाइम सी सहित समृद्ध सहज प्रतिरक्षा प्रोटीन एक रोगाणुरोधी प्रभाव को मध्यस्थ कर सकते हैं। भले ही विदेशी रोगजनकों को साफ करने के लिए ऑटोफैगी एक अच्छी तरह से विकसित सेलुलर रक्षा तंत्र है, कुछ बैक्टीरिया ने लाइसोसोमल पीएच को बेअसर करके ऑटोफैगी को दूर करने के लिए रक्षा तंत्र विकसित किया है। मियाओ एट अल द्वारा एक अध्ययन। से पता चलता है कि मूत्राशय की उपकला कोशिकाएं एक्सोसोम के माध्यम से इस घटना को दूर कर सकती हैं - इंट्रासेल्युलर स्पेस से एक्सोसोम-संलग्न बैक्टीरिया को बाहर निकालकर।

किडनी पुनर्जनन/मरम्मत

मेसेनकाइमल स्टेम सेल (MSCs) सहित विभिन्न अंगों में उनकी पुनर्योजी और पुनरावर्ती क्षमता के लिए प्रसिद्ध हैंगुर्दे।हालाँकि, MSCs की पुनरावर्ती क्षमता की मध्यस्थता स्वयं MSCs की विभेदन क्षमता के बजाय EVs के माध्यम से की जाती है। एमएससी-व्युत्पन्न ईवी में विभिन्न प्रकार के एंटीऑक्सिडेंट और विकास कारक होते हैं जो निवासी पूर्वज कोशिकाओं के भेदभाव को प्रोत्साहित करते हैं। ईवीएस के माध्यम से डीएनए, एमआईआरएनए, या एमआरएनए जैसे आनुवंशिक सामग्रियों का वितरण भी प्राप्तकर्ता कोशिकाओं को पैतृक एमएससी की पुनरावर्ती क्षमता का परिचय दे सकता है। रंगहिनो एट अल द्वारा एक अध्ययन में, ग्लोमेर्युलर एमएससी-व्युत्पन्न ईवीएस मध्यस्थता वाले ट्यूबलर एपिथेलियल सेल पुनर्जनन और संभावित प्रो-पुनर्योजी प्रभावों के साथ एमआरएनए और एमआईआरएनए को स्थानांतरित करके इस्केमिक तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) को कम किया।

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हेमोस्टेसिस और प्लेटलेट एकत्रीकरण

पर्याप्त संख्या में प्रकाशनों ने मनुष्यों में प्लाज्मा ईवीएस के कौयगुलांट गुणों की सूचना दी है। प्लेटलेट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं या ल्यूकोसाइट्स से उत्पन्न होने वाले ईवीएस हेमोस्टेसिस के दौरान शामिल पाए गए। ये ईवीएस जमावट कारकों के लिए बाध्यकारी साइटों की अनुमति देने के लिए अपनी सतहों पर फॉस्फेटिडिलसेरिन (पीएस) को उजागर करके जमावट प्रक्रिया शुरू कर सकते हैं। एक अन्य तंत्र उनकी सतहों पर ऊतक कारकों की अभिव्यक्ति के माध्यम से होता है, जमावट के बाहरी मार्ग की शुरुआत करता है और थ्रोम्बिन फटने और प्लेटलेट थक्का बनने की ओर जाता है। यू एट अल द्वारा एक अध्ययन। दिखाया कि रोगियों के साथमधुमेह गुर्देरोग में नियंत्रण समूहों की तुलना में पीएस-एक्सप्रेसिंग माइक्रोवेसिकल्स का काफी उच्च स्तर था। उन्होंने यह भी पाया कि पीएस-पॉजिटिव माइक्रोवेसिकल्स के उच्च स्तर हाइपरकोएग्युलेबल स्थिति के साथ-साथ खराब गुर्दे के कार्य से जुड़े थे। इम्यूनोग्लोबुलिन ए नेफ्रोपैथी वाले मरीजों में एक समान खोज दिखायी गयी थी।

हाल ही में, कई अध्ययनों ने रक्त संग्रह, प्लाज्मा तैयारी और ईवी अलगाव में तकनीकी सुधार के कारण ईवीएस की प्रो-कॉगुलेशन संपत्ति पर दोबारा गौर किया है। दिलचस्प बात यह है कि स्वस्थ व्यक्तियों से अलग किए गए प्लाज्मा ईवीएस जमावट की तुलना में फाइब्रिनोलिसिस को अधिक प्रभावी ढंग से बढ़ावा देते हैं। यह विसंगति हेमोस्टेसिस प्रक्रियाओं में ईवीएस की एक उभयलिंगी भूमिका का सुझाव देती है, जो कि माइक्रोएन्वायरमेंट पर निर्भर करती है। इसके अलावा, मानव शरीर में उनकी भूमिका की बेहतर समझ के लिए उचित ईवी नमूना तैयार करना महत्वपूर्ण है।

पोत अखंडता और पुनरोद्धार

एंडोथेलियल सेल-व्युत्पन्न ईवीएस पोत की अखंडता को बनाए रखने में मदद करते हैं और सेल-डेथ सिग्नल को हटाकर और संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं से अतिरिक्त पूरक जारी करके संवहनी एंडोथेलियल सेल अस्तित्व को बढ़ावा देते हैं। क्षतिग्रस्त जहाजों में, प्लेटलेट-व्युत्पन्न ईवीएस एंडोथेलियल कोशिकाओं के बाह्य मैट्रिक्स के आसंजन को प्रेरित करते हैं, जो एंडोथेलियम के उत्थान में मदद करता है और संवहनी पारगम्यता को कम करता है।

ट्यूमर-व्युत्पन्न ईवीएस अपने एंजियोजेनेटिक गुणों के लिए जाने जाते हैं, लेकिन ईवीएस फिजियोलॉजिकल परिस्थितियों में एंजियोजेनेसिस को भी प्रेरित कर सकते हैं। एंडोथेलियल सेल-व्युत्पन्न ईवीएस एंडोथेलियल सेल आक्रमण और केशिका जैसी संरचना के गठन को बढ़ावा देकर एंजियोजेनेसिस को संशोधित करते हैं। हाल ही में, एंडोथेलियल सेल-व्युत्पन्न ईवीएस और प्राप्तकर्ता एंडोथेलियल कोशिकाओं का उपयोग करके miR -126 या miR -124 सहित कुछ miRNAs के स्थानांतरण को एंजियोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका के लिए पाया गया है। MSC- प्रेरित EVs फॉस्फोराइलेटेड सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन -3 या न्यूक्लियर फैक्टर-केबी पाथवे से जुड़े प्रोटीन जैसे प्रोटीन को स्थानांतरित करके एंजियोजेनेसिस को प्रेरित करते हैं, जिससे प्रोएंगियोजेनिक प्रोटीन का ट्रांसक्रिप्शन होता है। MSC-व्युत्पन्न EVs एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देने वाले एंडोथेलियल कोशिकाओं को एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर और वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर सहित कई विकास कारकों को स्थानांतरित कर सकते हैं। टोडोरोवा एट अल द्वारा एक समीक्षा लेख में कई सेलुलर उत्पत्ति से ईवीएस के एंजियोजेनेटिक तंत्र के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी पाई जा सकती है।

इलेक्ट्रोलाइट और पानी का संतुलन

सोडियम/पानी का पुनःअवशोषण वृक्कीय ट्यूबलर कोशिकाओं के प्रमुख कार्यों में से एक है। दो-तिहाई छनित सोडियम समीपस्थ ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में पुन: अवशोषित हो जाता है और सोडियम के लिए फाइन-ट्यूनिंग, डिस्टल ट्यूब्यूल और एकत्रित नलिकाओं में पुन: अवशोषण होता है। इसलिए, इलेक्ट्रोलाइट संतुलन और वॉल्यूम नियंत्रण के उचित रखरखाव के लिए समीपस्थ और डिस्टल / कलेक्टिंग ट्यूबलर कोशिकाओं के बीच संवादात्मक संचार महत्वपूर्ण है। जेला एट अल द्वारा किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं से एक्सोसोम डिस्टल ट्यूब्यूल में उपकला सोडियम चैनल गतिविधि को नियंत्रित कर सकते हैं और ग्लिसराल्डिहाइड 3- फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज के एक्सोसोमल डिलीवरी के माध्यम से नलिकाएं एकत्र कर सकते हैं। वैसोप्रेसिन के संपर्क में आने पर, कॉर्टिकल कलेक्टिंग डक्ट ट्यूबलर कोशिकाएं अपने भीतर और साथ ही अपने एक्सोसोम के भीतर एक्वापोरिन जल चैनलों के उत्पादन को बढ़ाती हैं। ये एक्सोसोम कार्यात्मक एक्वापोरिन चैनलों को अन्य ट्यूबलर कोशिकाओं में स्थानांतरित कर सकते हैं, जिससे उनकी जल परिवहन क्षमता बढ़ जाती है। विभिन्न नेफ्रॉन खंडों के बीच गुर्दे की उपकला कोशिकाओं के अंतर और अंतःकोशिकीय संचार की मध्यस्थता करके, एक्सोसोम मानव शरीर में इलेक्ट्रोलाइट और द्रव संतुलन में महत्वपूर्ण भूमिका प्रदान करते हैं।

गुर्दे की बीमारी के मध्यस्थ के रूप में एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स

पैथोलॉजिकल स्थितियों में, ईवी का उत्पादन महत्वपूर्ण रूप से बढ़ जाता है, इम्यूनोमॉड्यूलेशन, थ्रोम्बोजेनेसिस और ऑन्कोजेनेसिस के माध्यम से रोग की शुरुआत और प्रसार में योगदान देता है। विभिन्न रोग पाठ्यक्रमों में रीनल ईवीएस की विस्तृत भूमिका के बारे में नीचे चर्चा की गई है (चित्र 1बी)।

ग्लोमेरुलर रोग 

उन्नत ग्लोमेरुलर रोग में, ट्यूबलर क्षति और फाइब्रोसिस गुर्दे की शिथिलता के प्रमुख तंत्र हैं। Jeon et al. द्वारा हाल ही में किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि घायल पोडोसाइट्स द्वारा जारी EVs में miRNAs संभावित ग्लोमेरुलोट्यूबुलर क्रॉसस्टॉक का सुझाव देते हुए ट्यूबलर एपिथेलियल सेल एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है। इस अध्ययन से यह भी पता चला है कि घायल पोडोसाइट्स से ईवीएस में miRNA प्रोफ़ाइल गैर-घायल पोडोसाइट्स से अलग है, और घायल पोडोसाइट्स के miRNA मिमिक रीनल ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं पर प्रॉपोपोटिक प्रभाव को पुन: उत्पन्न कर सकते हैं। डायबिटिक नेफ्रोपैथी में, उच्च ग्लूकोज स्तर के संपर्क में पोडोसाइट्स से ईवी उत्पादन को प्रेरित किया जा सकता है। ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाएं इन पोडोसाइट-व्युत्पन्न ईवीएस से आगे निकल जाती हैं और p38 फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से ट्यूबलर फाइब्रोसिस उत्पन्न करती हैं।

तीक्ष्ण गुर्दे की चोट

हाल ही के एक miRNA अनुक्रमण अध्ययन से पता चला है कि यूरिनरी एक्सोसोमल miRNAs में विशिष्ट प्रोफाइल और कार्यात्मक गुण होते हैं जो AKI चरण पर निर्भर करते हैं। प्रारंभिक चोट अवस्था के दौरान कई एक्सो-miRNAs (miR -16, miR -24, और miR -200 c) में वृद्धि हुई थी, और उनके लक्ष्य mRNAs की अभिव्यक्ति वृक्कीय मज्जा में काफी प्रभावित हुई थी . शुरुआती पुनर्प्राप्ति चरण के दौरान, Zeb1 / 2 को एक सामान्य लक्ष्य के रूप में साझा करने वाले exo-miRNAs को विकास कारक (TGF) - 1- से जुड़े गुर्दे के फाइब्रोसिस को बदलने में उनकी भूमिका को लागू करते हुए महत्वपूर्ण रूप से अपग्रेड किया गया था। इस्केमिया-रीपरफ्यूजन चोट में, हाइपोक्सिक क्षति ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं में ईवी के बढ़े हुए उत्पादन को प्रेरित करती है जिसमें टीजीएफ - 1 एमआरएनए होता है। इन TGF - 1 mRNAs की फाइब्रोब्लास्ट में एक्सोसोमल डिलीवरी अंततः फाइब्रोब्लास्ट सक्रियण और प्रसार की ओर ले जाती है। दूसरी ओर, रंगहिनो एट अल। हाल ही में दिखाया गया है कि ग्लोमेरुली के भीतर MSCs मुख्य रूप से EVs की रिहाई के माध्यम से पोस्टिसकेमिक रीनल रिकवरी में योगदान कर सकता है।

सेप्सिस से संबंधित AKI में, प्लेटलेट-व्युत्पन्न और न्यूट्रोफिल-व्युत्पन्न EVs प्रिनफ्लेमेटरी और प्रोकोएगुलेंट प्रभाव प्रदर्शित करते हैं, जो बैक्टीरिया के विकास और इसके प्रसार को रोक सकते हैं। हालांकि, ये ईवीएस व्यवस्थित रूप से ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रेरित कर सकते हैं और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं का प्रसार कर सकते हैं, जिससे नैदानिक ​​​​परिणाम खराब हो सकते हैं।

ट्यूबलोइंटरस्टीशियल सूजन

Tubulointerstitial सूजन तीव्र और दोनों की एक सामान्य विशेषता हैदीर्घकालिक वृक्क रोग।Lv et al. ने ट्यूबलर एपिथेलियल सेल-व्युत्पन्न एक्सोसोमल miRNA -19b -3p में एक लिपोपॉलीसेकेराइड-प्रेरित AKI मॉडल और एक एड्रियामाइसिन-प्रेरित क्रोनिक दोनों में उल्लेखनीय वृद्धि पाईप्रोटीन्यूरिक किडनीरोग मॉडल। ट्यूबलर एपिथेलियल सेल-व्युत्पन्न एक्सोसोमल miRNA -19 b -3 p ने M1 मैक्रोफेज सक्रियण और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल सूजन को बढ़ावा दिया। इस समूह ने यह भी दिखाया कि ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं से मैक्रोफेज तक CCL2 mRNA की एक्सोसोमल डिलीवरी एल्ब्यूमिन-प्रेरित ट्यूबलोइंटरस्टैटिक सूजन को मध्यस्थ कर सकती है। हाइपोक्सिया गुर्दे में ट्यूबलोइंटरस्टीशियल सूजन का एक और प्रसिद्ध उत्तेजक है। हाइपोक्सिक उत्तेजना ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं में हाइपोक्सिया-इंड्यूसबल फैक्टर -1 की अभिव्यक्ति को प्रेरित करती है। यह उत्तेजना एक्सोसोमल miRNA -23को ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं से मैक्रोफेज में स्थानांतरित करती है, जो मैक्रोफेज सक्रियण को ट्रिगर करती है और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल सूजन को बढ़ावा देती है। इस प्रकार, ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं से एक्सोसोमल miRNA या mRNA डिलीवरी को अवरुद्ध करके मैक्रोफेज सक्रियण का मॉड्यूलेशन एक उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोण हो सकता है।

फाइब्रोसिस

ग्लोमेरुली और नलिकाओं में फाइब्रोसिस किसकी एक अंतिम रोग प्रक्रिया हैक्रोनिक किडनी रोगऔर अंत-चरणगुरदे की बीमारी, और कई अध्ययनों में फाइब्रोसिस में ईवीएस की पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिका का पता लगाया गया है। गुर्दे की कोशिकाओं पर विभिन्न उत्तेजनाएं, जैसे हाइपोक्सिया, ऑक्सीडेटिव तनाव, या उच्च ग्लूकोज, ईवी स्राव या ईवी संरचना में परिवर्तन का कारण बन सकती हैं। क्षतिग्रस्त किडनी कोशिकाओं द्वारा स्रावित ईवी को अन्य सामान्य किडनी कोशिकाओं में स्थानांतरित किया जा सकता है, उनके फेनोटाइप को बदलकर और फाइब्रोब्लास्ट को सक्रिय किया जा सकता है। हाइपोक्सिक स्थितियों में, क्षतिग्रस्त ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाएं टीजीएफ - 1 एमआरएनए को एक्सोसोम स्राव के माध्यम से फाइब्रोब्लास्ट्स में स्थानांतरित करती हैं, अंततः फाइब्रोब्लास्ट्स के प्रसार/सक्रियण और रीनल ट्यूबलर फाइब्रोसिस की प्रगति की ओर ले जाती हैं। वू एट अल द्वारा इन विट्रो अध्ययन। दिखाया गया है कि उच्च ग्लूकोज-उपचारित ग्लोमेरुलर एंडोथेलियल कोशिकाओं से स्रावित ईवीएस टीजीएफ - 1 एमआरएनए को ग्लोमेरुलर मेसेंजियल कोशिकाओं में स्थानांतरित करके पोडोसाइट एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण को ट्रिगर कर सकते हैं। यह प्रक्रिया ग्लोमेरुली के भीतर सेलुलर प्रसार और बाह्य मैट्रिक्स के अतिउत्पादन को प्रेरित करती है, जो डायबिटिक नेफ्रोपैथी का एक प्रमुख रोग तंत्र है। EVs में कई miRNAs, जैसे miR-21, miR-192, और miR-34a, क्रमशः ट्यूबलर फाइब्रोसिस और ग्लोमेरुलर फाइब्रोसिस की जैविक प्रक्रियाओं को भी प्रभावित करते हैं।

नेफ्रोलिथियासिस

विभिन्न के मध्यस्थों के रूप में ईवीएस की महत्वपूर्ण भूमिका को देखते हुएगुर्दे की बीमारियाँ, कई अध्ययनों ने अनुमान लगाया है कि पत्थर के निर्माण में ईवीएस की भूमिका है। उदाहरण के लिए, हे एट अल द्वारा इन विट्रो अध्ययन में दिखाया गया है कि ऑक्सालेट के विभिन्न सांद्रता के लिए गुर्दे ट्यूबलर कोशिकाओं का एक्सपोजर ट्यूबलर कोशिकाओं से एक्सोसोम के आकार और संरचना को प्रभावित कर सकता है। यह परिणाम बताता है कि एक्सोसोम की जैविक भूमिका किसी दिए गए सूक्ष्म वातावरण में ऑक्सालेट के जोखिम के स्तर पर निर्भर हो सकती है। सिंघ्टो एट अल द्वारा अन्य इन विट्रो अध्ययन। दिखाया गया है कि कैल्शियम ऑक्सालेट क्रिस्टल के संपर्क में आने वाले मानव मैक्रोफेज से प्राप्त एक्सोसोम मोनोसाइट्स/टी-सेल/न्यूट्रोफिल के प्रवासन/सक्रियण को प्रेरित कर सकते हैं और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकाइन इंटरल्यूकिन -8 के उत्पादन को बढ़ा सकते हैं। इन एक्सोसोम में कैल्शियम ऑक्सालेट क्रिस्टल को बांधने की अधिक क्षमता थी और बाद में वृक्क इंटरस्टिटियम के क्रिस्टल आक्रमण में मैक्रोफेज-व्युत्पन्न एक्सोसोम की संभावित भूमिका का सुझाव देते हुए, बाह्य मैट्रिक्स के माध्यम से क्रिस्टल आक्रमण को बढ़ाया।

गुर्दे का कैंसर

ईवीएस ट्यूमर कोशिकाओं के बीच अंतरकोशिकीय संचार में मध्यस्थता करते हैं। कैंसर कोशिकाओं के ईवी में ट्यूमर-इनवेसिव गुणों के साथ प्रोएंगियोजेनिक एमआरएनए और विभिन्न एमआईआरएनए होते हैं। क्लियर रीनल सेल कार्सिनोमा-व्युत्पन्न ईवीएस टीजीएफ-/एसएमएडी सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण द्वारा आसन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकते हैं। ईवीएस को लंबे समय तक नॉनकोडिंग / प्रतिस्पर्धी अंतर्जात आरएनए के वितरण के माध्यम से गुर्दे की कैंसर कोशिकाओं में मध्यस्थता करने के लिए भी जाना जाता है, जो अंततः प्रोमेटास्टेटिक रिसेप्टर्स की उच्च अभिव्यक्ति के लिए अग्रणी है। मूत्र संबंधी दुर्दमताओं में ईवीएस की भूमिका के बारे में अधिक जानकारी Linxweiler और Junker द्वारा समीक्षा लेख में अच्छी तरह से वर्णित है।

विभिन्न किडनी रोगों में बायोमार्कर के रूप में एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स

गुर्दे की बीमारियों में अधिकांश ईवी अध्ययन बायोमार्कर खोजों पर केंद्रित रहे हैं। ईवीएस कई प्रकार के जैविक तरल पदार्थों में पाए जा सकते हैं जिनमें सीरम, मूत्र, स्तन का दूध, मस्तिष्कमेरु द्रव, लार, जलोदर और ब्रोन्कोएल्वियोलर लवेज द्रव शामिल हैं। शारीरिक स्थितियों के तहत, लगभग सभी मूत्र संबंधी ईवीएस गुर्दे की कोशिकाओं से उत्पन्न होते हैं क्योंकि ईवी को प्रसारित करना आमतौर पर ग्लोमेर्युलर बेसमेंट झिल्ली से नहीं जाता है। इसलिए, यूरिनरी ईवीएस के अंग-विशिष्ट मूल में बायोमार्कर के रूप में यूरिनरी ईवीएस का उपयोग करने का प्रमुख लाभ शामिल हैगुर्दे की बीमारियाँ. इसके अलावा, मूत्र संबंधी ईवी को गैर-इनवेसिव और बार-बार प्राप्त किया जा सकता है, जो निदान, रोग का निदान और उपचार की प्रतिक्रिया के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करता है।

भले ही परिसंचारी ईवीएस विभिन्न अंगों, सीरम और प्लाज्मा से उत्पन्न हो सकते हैं, फिर भी वे इसकी सीमा और पूर्वानुमान के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान कर सकते हैं।गुरदे की बीमारीक्योंकि नैदानिक ​​परिणाम न केवल गुर्दे की क्षति से बल्कि फेफड़ों, हृदय, मस्तिष्क, यकृत और प्रतिरक्षा प्रणाली सहित दूर के अंगों की शिथिलता से भी निर्धारित होता है। गुर्दे की बीमारी में बायोमार्कर के रूप में ईवीएस को प्रसारित करने का आसान नैदानिक ​​​​पहुंच भी एक बड़ा लाभ है।

'ओमिक' अध्ययन में हाल की प्रगति ने पारंपरिक बायोमार्कर की तुलना में पहले भी पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं का पता लगाने में सक्षम नए ईवी बायोमार्कर की खोज में तेजी लाई है। सलीह एट अल. ने यूरिनरी ईवीएस से तुलना कीऑटोसोमल प्रमुख पॉलीसिस्टिक किडनी रोग (ADPKD)मात्रात्मक प्रोटिओमिक्स का उपयोग करके रोगी और स्वस्थ नियंत्रण। उच्च प्रचुरता वाले प्रोटीनों में, पाथवे विश्लेषण में उनके महत्व के आधार पर आगे के विश्लेषण के लिए पूरक और प्लाकिन्स सहित पांच प्रोटीनों का चयन किया गया था। विशेष रूप से, यूरिनरी ईवीएस में उच्च स्तर के पूरक युवा एडीपीकेडी रोगियों में संरक्षित गुर्दे के कार्य के साथ पाए गए, जिससे बायोमार्कर के रूप में इसकी क्षमता बढ़ गई। विभिन्न अध्ययनों और सीमित स्थान से बड़ी मात्रा में जानकारी के कारण, बायोमार्कर के रूप में ईवी की भूमिका को तालिका 2 में संक्षेपित किया गया है।

ADPKD, ऑटोसोमल प्रमुख पॉलीसिस्टिक किडनी रोग; AGS3, जी-प्रोटीन सिग्नलिंग 3 का एक उत्प्रेरक; एकेआई, तीव्र गुर्दे की चोट; ATF3, प्रतिलेखन कारक 3 को सक्रिय करना; सीकेडी, क्रोनिक किडनी रोग; डीएन, मधुमेह अपवृक्कता; डीएम, मधुमेह मेलेटस; ईवी, बाह्य पुटिका; FSGS, फोकल सेग्मल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस; आईजीए, इम्युनोग्लोबुलिन ए; एलएन, ल्यूपस नेफ्रैटिस; lncRNA, लंबा नॉनकोडिंग RNA; एमसीडी, न्यूनतम परिवर्तन रोग; miRNA और miR, माइक्रोआरएनए; एमआरएनए, मैसेंजर आरएनए; एनजीएएल, न्युट्रोफिल जिलेटिनस-जुड़े लिपोकेलिन; पीकेडी, पॉलीसिस्टिक किडनी रोग; आरसीसी, रीनल सेल कार्सिनोमा; RT-qPCR, रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन-क्वांटिटेटिव पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन; आरटी-पीसीआर, रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन-पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन; SH2D1B, SH2 डोमेन युक्त प्रोटीन 1B; TIMP, मेटालोप्रोटीनेज का ऊतक अवरोधक; टीएनएफ-, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा; डब्ल्यूटी -1, विल्म्स ट्यूमर 1।

विभिन्न किडनी रोगों में उपचारात्मक के रूप में एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स

उपचारात्मक सामग्री के कार्गो के रूप में एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स वाहक के रूप में ईवी की भूमिका पर हाल ही में बहुत ध्यान दिया गया है। ईवीएस स्थिरता, छोटे आकार और कम प्रतिरक्षण क्षमता सहित अन्य तरीकों पर एक वेक्टर के रूप में कई जैविक लाभ ले जाते हैं। ईवीएस पर विशिष्ट सेल सतह अणु कम ऑफ-टारगेट प्रभावों के साथ उनकी लक्ष्यीकरण क्षमता को बढ़ाते हैं। सतह के कुछ अणुओं के साथ नैनो आकार के ईवीएस रक्त-मस्तिष्क बाधा जैसे प्राकृतिक अवरोधों को भी भेद सकते हैं। इसके अलावा, ईवीएस आंतरिककरण और इंट्रासेल्युलर ट्रैफिकिंग के दौरान प्राप्तकर्ता कोशिकाओं के मूल तंत्र का उपयोग करते हैं। बायोमोलेक्यूलर कार्गो जैसे एमआरएनए, मिरना और प्रोटीन की डिलीवरी प्राप्तकर्ता कोशिकाओं की आनुवंशिक प्रोफ़ाइल और जैविक प्रतिक्रिया को संशोधित कर सकती है, जिससे रोग प्रक्रियाओं का मॉडुलन हो सकता है।

चिकित्सीय प्रयोज्यता के लिए विरोधी भड़काऊ गुणों वाली पारंपरिक दवाओं के ईवी लोडिंग का अध्ययन किया गया है। डेक्सामेथासोन, उदाहरण के लिए, विभिन्न में सूजन को दबाने के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता हैगुर्दे की बीमारियाँ, लेकिन महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभावों के कारण इसका नैदानिक ​​उपयोग सीमित है। डेक्सामेथासोन के साथ मैक्रोफेज को इनक्यूबेट करके, ईवीएस युक्त मैक्रोफेज-व्युत्पन्न डेक्सामेथासोन का सफलतापूर्वक उत्पादन किया गया और चूहों के सूजन वाले गुर्दे में वितरित किया गया, जिससे गुर्दे की सूजन और फाइब्रोसिस का महत्वपूर्ण दमन हुआ। विशेष रूप से, ईवीएस युक्त डेक्सामेथासोन ने हाइपरग्लाइसेमिया और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष के दमन जैसे प्रणालीगत स्टेरॉयड उपचार के प्रतिकूल प्रभावों को काफी हद तक कम कर दिया है।

पिछले एक दशक के दौरान, ईवी अनुसंधान में विस्फोटक प्रगति हुई है। चिकित्सा और बायोमेडिकल इंजीनियरिंग के बीच अंतःविषय सहयोग ने नैनो तकनीक के अनुप्रयोग के माध्यम से ईवीएस को शक्तिशाली दवा-वितरण उपकरण के रूप में उपयोग किया है। कई अध्ययनों ने आनुवंशिक सामग्री को ईवीएस में सफलतापूर्वक लोड किया है और रोग पाठ्यक्रम को संशोधित करने पर प्रभाव दिखाया है। यिम एट अल। ने हाल ही में ऑप्टोजेनेटिक इंजीनियरिंग का उपयोग करके एक्सोसोम के माध्यम से घुलनशील प्रोटीन के प्रभावी इंट्रासेल्युलर हस्तांतरण के लिए एक उपन्यास तकनीक विकसित की है। इस तकनीक को एक प्रायोगिक सेप्सिस मॉडल में अपनाया गया था, जो एक murine सेप्टिक AKI मॉडल में कप्पा बी (IκB) डिलीवरी के एक्सोसोमल सुपर-रेप्रेसर इनहिबिटर के सुरक्षात्मक प्रभाव को दर्शाता है। हाल ही में, हमारे समूह ने इस्केमिक AKI मॉडल (समीक्षा के तहत) में एक्सोसोमल सुपर-रेप्रेसर IκB डिलीवरी के लाभकारी प्रभाव का भी प्रदर्शन किया है।

गुर्दे की मरम्मत के लिए एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स

स्टेम सेल थेरेपी के कई प्रायोगिक में बहुत लाभ हैंगुर्दे की चोटमॉडल, उनकी विभेदन क्षमता के माध्यम से नहीं बल्कि उनके ईवी के पैराक्राइन प्रभाव के माध्यम से। MSCs या एंडोथेलियल पूर्वज कोशिकाओं से स्रावित EVs को विभिन्न AKI मॉडल में ट्यूबलर सेल एपोप्टोसिस / फाइब्रोसिस और ट्यूबलर और एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रसार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए दिखाया गया है। प्रायोगिक क्रोनिक किडनी रोग मॉडल में भी यह लाभकारी प्रभाव पाया गया, एपिथेलियल-टू-मेसेनकाइमल संक्रमण में सुधार और भड़काऊ सेल घुसपैठ को रोकना। MSCs जो miRNA-let7c को ओवरएक्सप्रेस करने के लिए इंजीनियर थे, वे चुनिंदा रूप से miRNA-let7c को वितरित कर सकते हैंक्षतिग्रस्त किडनीएक्सोसोम का उपयोग करने वाली कोशिकाएं, जिससे गुर्दे की चोट से सुरक्षा मिली और एकतरफा मूत्रवाहिनी अवरोध मॉडल में फाइब्रोसिस में कमी आई। नागिशी एट अल ने दिखाया कि एक्सोसोम सहित एमएससी-व्युत्पन्न रीनल ट्रॉफिक कारक डायबिटिक नेफ्रोपैथी मॉडल में एल्ब्यूमिन्यूरिया और किडनी में प्रतिरक्षा सेल घुसपैठ को कम कर सकते हैं। MSC-व्युत्पन्न एक्सोसोम ने ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में एक एंटीपैप्टोटिक प्रभाव और संरक्षित तंग जंक्शन संरचना दिखाई। मूत्र स्टेम सेल-व्युत्पन्न एक्सोसोम के अंतःशिरा इंजेक्शन भी मूत्र संबंधी माइक्रोएल्ब्यूमिन उत्सर्जन को कम कर सकते हैं और डायबिटिक चूहों में पोडोसाइट / ट्यूबलर एपिथेलियल सेल एपोप्टोसिस को रोक सकते हैं।

MSCs के अलावा, अन्य मूल के EV ने जानवरों में एक रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाया हैगुर्दे की चोटमॉडल। रिमोट इस्केमिक प्रीकॉन्डिशनिंग के बाद जानवरों के सेरा से प्राप्त एक्सोसोम सेप्सिस-प्रेरित गुर्दे की क्षति को कम कर सकते हैं, और यह एक्सोसोमल miRNA -21 के अपरेगुलेशन द्वारा मध्यस्थता की गई थी। डोमिंग्वेज़ एट अल ने दिखाया कि चूहे के गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं से ईवीएस की अंतःशिरा डिलीवरी इस्कीमिक अपमान के बाद प्राप्तकर्ताओं में गुर्दे की क्षति को स्पष्ट रूप से कम कर सकती है। इस समूह ने यह भी दिखाया कि मानव गुर्दे के एक्सोसोम नग्न चूहों में इस्केमिक गुर्दे की चोट को रोक सकते हैं। हालांकि, मनुष्यों में ईवी थेरेपी के रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव के नैदानिक ​​साक्ष्य अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं। कई समस्याएं मनुष्यों में ईवीएस के उपचारात्मक अनुप्रयोग को सीमित करती हैं; सुसंस्कृत कोशिकाओं से ईवी की कम उपज और समान घनत्व वाले अन्य अणुओं से संदूषण के जोखिम के साथ समय से पहले ईवी अलगाव/शुद्धि। हालांकि कई अध्ययनों ने ईवी अलगाव और शुद्धिकरण में आशाजनक प्रगति दिखाई है, जिनकी समीक्षा कहीं और की जाती है, अलगाव दक्षता और शुद्धता में सुधार के लिए और प्रयासों की आवश्यकता है। साथ ही, मनुष्यों में ईवीएस के चिकित्सीय अनुप्रयोग के लिए बड़े पैमाने पर उत्पादन की आवश्यकता होती है। यांग एट अल। हाल ही में चिकित्सीय mRNAs वाले बड़े पैमाने पर एक्सोसोम का उत्पादन करने और पेप्टाइड्स को लक्षित करने के लिए एक सेलुलर नैनो-पोरेशन विधि का उपयोग किया। इस रणनीति का उपयोग करके, वे बल्क इलेक्ट्रोपोरेशन और अन्य एक्सोसोम उत्पादन रणनीतियों की तुलना में काफी अधिक संख्या में एक्सोसोम और एक्सोसोमल एमआरएनए टेप का उत्पादन कर सकते हैं। अंत में, ट्रांसफेक्शन या सेल इंजीनियरिंग का उपयोग करके ईवी सामग्री के ठीक मॉड्यूलेशन में उन्नत तकनीकों को लक्षित कोशिकाओं में विशिष्ट प्रतिलेख या प्रोटीन संरचना देने की आवश्यकता होती है। इससे विशिष्ट ईवीएस की जैविक भूमिका की बेहतर समझ पैदा होगीगुरदे की बीमारीमॉडल और विभिन्न में ईवीएस की चिकित्सीय प्रयोज्यता को व्यापक करेगागुर्दे की बीमारियाँ.

संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स

जैसा कि हमने उल्लेख किया है, ईवीएस सेप्टिक, सूजन, या थ्रोम्बोजेनिक स्थितियों में गुर्दे की क्षति के प्रसार में मध्यस्थता कर सकते हैं। इसलिए, अस्थायी रूप से ईवी के रिलीज और तेज को अवरुद्ध करना ऊतक क्षति को कम कर सकता है। एंटीप्लेटलेट एजेंट, स्टैटिन, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और एब्सिक्सिमैब सहित विभिन्न फार्माकोलॉजिकल एजेंट ईवी रिलीज और अपटेक की प्रक्रिया को नकारात्मक रूप से प्रभावित करने के लिए पाए गए, जिसकी समीक्षा कहीं और की गई है। हालांकि, क्या ईवीएस की रिहाई और तेज को रोकना सीधे रोग के पाठ्यक्रम को प्रभावित कर सकता है, इसकी पूरी जांच नहीं की गई है। मॉसबर्ग एट अल द्वारा एक अध्ययन। दिखाया गया है कि C1-अवरोधक केमोटैक्टिक किनिन B1-रिसेप्टर-पॉजिटिव एंडोथेलियल माइक्रोवेसिकल्स की रिहाई को काफी कम कर सकता है, यह सुझाव देता है कि इसमें भड़काऊ रोगों में चिकित्सीय क्षमता है। प्रणालीगत भड़काऊ स्थितियों में प्राप्तकर्ता कोशिकाओं के साथ ईवी बातचीत को नियंत्रित करने की नैदानिक ​​​​प्रयोज्यता को समझने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

निष्कर्ष और दृष्टिकोण

ईवीएस सेल-टू-सेल संचार में शामिल हैंगुर्दे,मध्यस्थ पोडोसाइट-ट्यूबुलोइंटरस्टीशियल/प्रॉक्सिमल-डिस्टल ट्यूबलर/ग्लोमेरुलस-ट्यूबलर क्रॉसस्टॉक। ईवीएस या तो गुर्दे की मरम्मत और इम्यूनोमॉड्यूलेशन में शारीरिक भूमिकाएं प्रदान कर सकते हैं या घनास्त्रता और सूजन को प्रेरित करने वाली रोग प्रक्रियाओं में मध्यस्थता कर सकते हैं। हाल के अध्ययनों ने ईवीएस की भूमिकाओं के बारे में हमारी समझ में काफी सुधार किया हैकिडनीफिजियोलॉजी और पैथोलॉजी। हालाँकि, अधिकांश परिणाम वर्णनात्मक ट्रांसक्रिपटामिक / प्रोटिओमिक विश्लेषण तक सीमित हैं और उनमें स्थिरता के साथ-साथ विश्वसनीयता की कमी है। क्लिनिकल परीक्षण और बड़े पैमाने पर कोहोर्ट अध्ययन के माध्यम से सख्त सत्यापन नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग में प्रवेश करने से पहले आवश्यक है। EV आइसोलेशन तकनीकों का आगे अनुकूलन और आनुवंशिक सामग्री या EVs की प्रोटीन रचनाओं का सावधानीपूर्वक हेरफेर भी नैदानिक ​​​​विचार के लिए आवश्यक है। ये प्रयास गुर्दे की बीमारियों के विकास/प्रगति में ईवीएस की भूमिका के बारे में हमारे ज्ञान का विस्तार करेंगे और ईवीएस की नैदानिक ​​प्रयोज्यता को उपन्यास निदान और चिकित्सीय के रूप में व्यापक बनाएंगे।गुर्दे की बीमारियाँ।

हितों का टकराव

Tae-Hyun You ILIAS Biologics Inc. में एक वैज्ञानिक सलाहकार बोर्ड के सदस्य हैं और इसके प्रधान संपादक हैं।गुर्दा अनुसंधानऔर क्लिनिकल प्रैक्टिस। चुल्ही चोई ILIAS बायोलॉजिक्स इंक के संस्थापक और शेयरधारक हैं। लेखकों का कोई अतिरिक्त वित्तीय हित नहीं है।

अनुदान

इस काम को नेशनल रिसर्च फाउंडेशन ऑफ़ कोरिया (NRF-2017R1A2B4005720, NRF-2017R1A2B3002241, NRF-2018M3A9E2022820, NRF-2019R1A2C2084535) के अनुदान से समर्थन मिला था, जो वित्त पोषित है कोरियाई सरकार (MSIP) द्वारा।

स्वीकृतियाँ

लेखक इस काम से संबंधित सभी कलात्मक समर्थन के लिए, Yonsei यूनिवर्सिटी कॉलेज ऑफ मेडिसिन के मेडिकल रिसर्च सपोर्ट सर्विसेज का हिस्सा, मेडिकल इलस्ट्रेशन एंड डिज़ाइन का भी धन्यवाद करते हैं।

संदर्भ

1. Karpman D, Ståhl AL, Arvidsson I. गुर्दे की बीमारी में एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स। नेट रेव नेफ्रोल 2017;13:545–562।

2. टोडोरोवा डी, सिमोनसिनी एस, लैक्रोइक्स आर, सबेटियर एफ, डिग्नाट-जॉर्ज एफ। एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स इन एंजियोजेनेसिस। सर्किल रेस 2017;120:1658– 1673।

3. लिप्सचुट्ज़ जेएच। रीनल सिलियोजेनेसिस, सिस्टोजेनेसिस, ट्यूबलोजेनेसिस और डेवलपमेंट में एक्सोसिस्ट की भूमिका। किडनी रेस क्लिन प्रैक्टिस 2019;38:260–266।

4. Linxweiler J, Junker K. एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स इन यूरोलॉजिकल मैलिग्नेंसी: एक अपडेट। नेट रेव यूरोल 2020;17:11–27।

5. जिंग एच, तांग एस, लिन एस, लियाओ एम, चेन एच, झोउ जे। रीनल फाइब्रोसिस में बाह्य पुटिकाओं की भूमिका। सेल डेथ डिस 2019;10:367.

6. क्वोन एसएच। रीनल फिजियोलॉजी में एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स और रीनल डिजीज के लिए क्लिनिकल एप्लिकेशन। कोरियन जे इंटर्न मेड 2019;34:470– 479।

7. ताकाहाशी ए, ओकाडा आर, नागाओ के, एट अल। एक्सोसोम कोशिकाओं से हानिकारक डीएनए को बाहर निकालकर कोशिकीय होमियोस्टैसिस को बनाए रखते हैं। नेट कम्युनिटी 2017;8:15287।

8. बोर्गेस एफटी, मेलो एसए, ओजडेमिर बीसी, एट अल। टीजीएफ - 1-जिसमें घायल उपकला कोशिकाओं से एक्सोसोम होते हैं, ऊतक पुनर्योजी प्रतिक्रियाओं और फाइब्रोसिस को आरंभ करने के लिए फाइब्रोब्लास्ट को सक्रिय करते हैं। जे एम सोक नेफ्रोल 2013;24:385–392।

9. यांज-मो एम, सिलजेंडर पीआर, आंद्रेउ जेड, एट अल। बाह्य पुटिकाओं के जैविक गुण और उनके शारीरिक कार्य। जे एक्स्ट्रासेल वेसिकल्स 2015;4:27066।

10. स्टाल एएल, जोहानसन के, मॉसबर्ग एम, कहन आर, कार्पमैन डी। एक्सोसोम और माइक्रोवेसिकल्स इन नॉर्मल फिजियोलॉजी, पैथोफिजियोलॉजी और रीनल डिजीज। बाल चिकित्सा नेफ्रोल 2019;34:11–30।

11. सेगुरा ई, निक्को सी, लोम्बार्ड बी, एट अल। आईसीएएम -1 परिपक्व डेंड्राइटिक कोशिकाओं से एक्सोसोम पर कुशल भोली टी-सेल प्राइमिंग के लिए महत्वपूर्ण है। ब्लड 2005;106:216–223।

12. क्लेटन ए, मिशेल जेपी, कोर्ट जे, मेसन एमडी, तबी जेड। कैंसर रेस 2007;67:7458–7466।

13. गुओ एक्स, किउ डब्ल्यू, लियू क्यू, एट अल। एमआईआर -10ए/रोरा और एमआईआर-21/पीटेन पाथवे के माध्यम से माइलॉयड-व्युत्पन्न शमन कोशिकाओं के माध्यम से हाइपोक्सिया-प्रेरित ग्लियोमा एक्सोसोम के इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव। ओंको जीन 2018;37:4239–4259।

14. वू एक्सआर, कोंग एक्सपी, पेलिसर ए, क्रेबिच जी, सन टीटी। यूरोटेलियल जीव विज्ञान, कार्य और रोग में यूरोप्लाकिन्स। किडनी इंट 2009;75:1153-1165।

15. हिमस्ट्रा टीएफ, चार्ल्स पीडी, ग्रेसिया टी, एट अल। सहज प्रतिरक्षा प्रभावकारक के रूप में मानव मूत्र संबंधी एक्सोसोम। जे एम सोक नेफ्रोल 2014;25:2017–2027।

16. मियाओ वाई, ली जी, झांग एक्स, जू एच, अब्राहम एसएन। एक टीआरपी चैनल अपने निष्कासन को गति प्रदान करने के लिए रोगजनकों द्वारा लाइसोसोम के निष्प्रभावीकरण को भांप लेता है। सेल 2015;161:1306–1319।

17. बोचोन बी, कोज़ुबस्का एम, सूर्यगला जी, एट अल। मेसेनकाइमल स्टेम सेल-गुर्दा रोगों में संभावित अनुप्रयोग। इंट जे मोल साइंस 2019; 20:2462.

18. रंगहिनो ए, ब्रूनो एस, बुसोलती बी, एट अल। तीव्र गुर्दे की चोट से उबरने पर ग्लोमेर्युलर और ट्यूबलर रीनल प्रोजेनिटर्स और व्युत्पन्न बाह्य पुटिकाओं के प्रभाव। स्टेम सेल रेस थेर 2017;8:24।

19. गेल्डोफ डी, हागुएट एच, डोग्ने जेएम, एट अल। तीव्र ल्यूकेमिया वाले रोगियों में घनास्त्रता और डीआईसी के जोखिम के लिए संभावित बायोमार्कर के रूप में बाह्य पुटिकाओं की प्रोकोगुलेंट गतिविधि। जे थ्रोम्ब थ्रोम्बोलिसिस 2017;43:224–232।

20. अम्मोलो सीटी, सेमेरारो एफ, मिलेला आरए, एंटोनैकी डी, सेमेरारो एन, कोलुसी एम। अंगूर का सेवन थ्रोम्बिन पीढ़ी को कम करता है और प्लाज्मा फाइब्रिनोलिसिस को बढ़ाता है। प्रोको एगुलेंट माइक्रोपार्टिकल्स को प्रसारित करने की संभावित भूमिका। जे न्यूट्र बायोकेम 2017;50:66–73।

21. स्कॉटलैंड टी, हेसविक एनपी, सैंडविग के, लोरेंटे ए। एक्सोसोमल लिपिड रचना और एक्सोसोम जीव विज्ञान में ईथर लिपिड और फॉस्फॉइनोसाइट्स की भूमिका। जे लिपिड रेस 2019;60:9–18।

22. डेल कोंडे I, श्रिम्पटन सीएन, त्यागराजन पी, लोपेज़ जेए। टिश्यू-फेस टोर-बेयरिंग माइक्रोवेसिकल्स लिपिड राफ्ट से उत्पन्न होते हैं और जमावट शुरू करने के लिए सक्रिय प्लेटलेट्स के साथ फ्यूज हो जाते हैं। रक्त 2005;106:1604-1611।

23. यू एम, ज़ी आर, झांग वाई, एट अल। माइक्रोपार्टिकल्स और संबंधित कोशिकाओं पर फॉस्फेटिडिलसेरिन डायबिटिक किडनी रोग की हाइपरकोएग्युलेबल अवस्था में योगदान देता है। नेफ्रोल डायल ट्रांसप्लांट 2018;33:2115-2127।

24. हे जेड, झांग वाई, काओ एम, एट अल। बढ़े हुए फॉस्फेटिडिलसेरिन-एक्स पोज़िंग माइक्रोपार्टिकल्स और उनकी उत्पत्ति कोशिकाएं IgA नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में जमावट प्रक्रिया से जुड़ी हैं। नेफ्रोल डायल ट्रांसप्लांट 2016;31:747–759।

25. बर्कमैन्स आरजे, लैक्रोइक्स आर, हौ सीएम, स्टर्क ए, निउवलैंड आर। एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स एंड कोगुलेशन इन ब्लड फ्रॉम हेल्दी ह्यूमन रिविजिटेड। जे एक्स्ट्रासेल वेसिकल्स 2019; 8: 1688936।

26। आबिद हुसैन एमएन, बोइंग एएन, स्टर्क ए, हौ सीएम, निउवलैंड आर। माइक्रोपार्टिकल रिलीज का निषेध एंडोथेलियल सेल एपोप्टोसिस और टुकड़ी को ट्रिगर करता है। थ्रोम्ब हैमोस्ट 2007;98:1096–1107।

27. मियाज़ावा बी, त्रिवेदी ए, तोगराती पीपी, एट अल। प्लेटलेट-व्युत्पन्न बाह्यकोशिकीय पुटिकाओं द्वारा एंडोथेलियल सेल पारगम्यता का विनियमन। जे ट्रॉमा एक्यूट केयर सर्ज 2019;86:931–942।

28. ताराबोलेटी जी, डी'असेन्ज़ो एस, बोर्सोटी पी, जियावाज़ी आर, पवन ए, डोलो वी। एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा झिल्ली पुटिका से जुड़े घटक। एम जे पैथोल 2002;160:673-680।

29. लोम्बार्डो जी, डेंटेली पी, तोगलीट्टो जी, एट अल। एंडोथेलियल सेल-व्युत्पन्न बाह्यकोशिकीय पुटिकाओं के माध्यम से सक्रिय STAT5 तस्करी IL -3 प्रो-एंजियोजेनिक पैराक्राइन क्रिया को नियंत्रित करती है। विज्ञान प्रतिनिधि 2016;6:25689।

30. वैन बालकोम बीडब्ल्यू, डी जोंग ओजी, स्मट्स एम, एट अल। एंडोथेलियल कोशिकाओं को एक्सोसोम को स्रावित करने के लिए miR -214 की आवश्यकता होती है जो मानव और माउस एंडोथेलियल कोशिकाओं में एंजियोजेनेसिस को दबाते हैं और एंजियोजेनेसिस को प्रेरित करते हैं। ब्लड 2013;121:3997–4006।

31. एंडरसन जेडी, जोहानसन एचजे, ग्राहम सीएस, एट अल। मेसेंकाईमल स्टेम सेल एक्सोसोम के व्यापक प्रोटिओमिक विश्लेषण से परमाणु कारक-कप्पाबी सिग्नलिंग के माध्यम से एंजियोजेनेसिस के मॉड्यूलेशन का पता चलता है। स्टेम सेल 2016;34:601–613।

32. शब्बीर ए, कॉक्स ए, रोड्रिग्ज-मेनोकल एल, सालगाडो एम, वैन बडियावास ई। मेसेनकाइमल स्टेम सेल एक्सोसोम प्रसार और सामान्य और जीर्ण घाव फाइब्रोब्लास्ट के प्रवास को प्रेरित करते हैं और इन विट्रो में एंजियोजेनेसिस को बढ़ाते हैं। स्टेम सेल देव 2015;24:1635-1647।

33. जेला केके, यू एल, यू क्यू, फ्रीडमैन डी, ड्यूक बीजे, एली एए। समीपस्थ नलिका कोशिकाओं से एक्सोसोमल GAPDH ENAC गतिविधि को नियंत्रित करता है। पीएलओएस वन 2016;11:ई0165763।

34. स्ट्रीट जेएम, बिरखॉफ डब्ल्यू, मेन्ज़ीज़ आरआई, वेब डीजे, बेली एमए, डियर जेडब्ल्यू। किडनी कॉर्टिकल कलेक्टिंग डक्ट सेल्स में फंक्शनल एक्वापोरिन 2 का एक्सोसोमल ट्रांसमिशन। जे फिजियोल 2011;589:6119–6127।

35. जीन जेएस, किम ई, बीएई यू, एट अल। क्षतिग्रस्त पोडोसाइट्स द्वारा जारी बाह्य पुटिकाओं में माइक्रोआरएनए वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को बढ़ावा देता है। सेल 2020;9:1409।

36. मुनकोंडा एमएन, अकबरी एस, लैंड्री सी, एट अल। पोडोसाइट-व्युत्पन्न माइक्रोपार्टिकल्स p38 MAPK और CD36 के माध्यम से समीपस्थ ट्यूब्यूल फाइब्रोटिक सिग्नलिंग को बढ़ावा देते हैं। जे एक्स्ट्रासेल वेसिकल्स 2018;7:1432206।

37. सोनोडा एच, ली बीआर, पार्क केएच, एट अल। तीव्र गुर्दे की चोट की प्रगति का आकलन करने के लिए यूरिनरी एक्सोसोम की miRNA प्रोफाइलिंग। विज्ञान प्रतिनिधि 2019;9:4692।

38. मुर्तजा एस, मार्टिनेज एमसी, बैरन-मेंग्यू सी, एट अल। सेप्टिक चूहों से उत्पन्न होने वाले माइक्रोपार्टिकल्स के हानिकारक हेमोडायनामिक और भड़काऊ प्रभाव। क्रिट केयर मेड 2009;37:2045–2050।

39. लव एलएल, फेंग वाई, वू एम, एट अल। एक्सोसोमल miRNA -19b -3 ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं का p गुर्दे की चोट में M1 मैक्रोफेज सक्रियण को बढ़ावा देता है। सेल डेथ डिफर 2020;27:210–226।

40. लव एलएल, फेंग वाई, वेन वाई, एट अल। ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं से एक्सोसोमल CCL2 एल्ब्यूमिन-प्रेरित ट्यूबलोइंटरस्टीशियल सूजन के लिए महत्वपूर्ण है। जे एम सोक नेफ्रोल 2018;29:919–935।

41. ली जेडएल, एलवी एलएल, तांग टीटी, एट अल। एचआईएफ -1 उत्प्रेरण एक्सोसोमल माइक्रोआर एनए -23एक अभिव्यक्ति ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं और मैक्रोफेज के बीच ट्यूबलोइंटरस्टीशियल सूजन में क्रॉस-टॉक की मध्यस्थता करती है। किडनी इंट 2019;95:388–404।

42. वू एक्सएम, गाओ वाईबी, कुई एफक्यू, झांग एन। उच्च ग्लू कोस-उपचारित ग्लोमेरुलर एंडोथेलियल कोशिकाओं से एक्सोसोम गुर्दे की फाइब्रोसिस को बढ़ावा देने के लिए मेसेंजियल कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं। बायोल ओपन 2016;5:484–491। 43. झोउ वाई, जिओंग एम, फेंग एल, एट अल। miR -21-घायल ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं से माइक्रोवेसिकल्स युक्त PTEN प्रोटीन को लक्षित करके ट्यूबलर फेनोटाइप संक्रमण को बढ़ावा देते हैं। एम जे पैथोल 2013;183:1183– 1196।

44. जिया वाई, झेंग जेड, गुआन एम, एट अल। एक्सेंडिन -4 घायल गुर्दे ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं से एमआईआर -192 के स्राव को रोककर उच्च ग्लू कोस-प्रेरित फाइब्रोसिस में सुधार करता है। एक्सप मोल मेड 2018;50:1–13.

45. झांग एल, हे एस, गुओ एस, एट अल। एमआईआर -34 का डाउन-रेगुलेशन जीएएस1 को लक्षित करके शुरुआती डायबिटिक नेफ्रोपैथी चूहों में इन विट्रो और ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफी में मेसेंजियल प्रसार को कम करता है। जे मधुमेह जटिलताओं 2014;28:259–264।

46. ​​हे जेड, गुआन एक्स, लियू वाई, एट अल। उच्च सांद्रता वाले ऑक्सालेट के संपर्क में आने वाले वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं से स्रावित एक्सोसोम का परिवर्तन। ऑन्कोटारगेट 2017;8:92635–92642।

47. सिंघ्टो एन, कनालया आर, निलनुमखुम ए, थोंगबूनकरड वी। कैल्शियम ऑक्सालेट मोनोहाइड्रेट क्रिस्टल की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में मैक्रोफेज एक्सोसोम की भूमिका। फ्रंट इम्यूनोल 2018;9:316।

48. सिंघ्टो एन, थोंगबूनकेर्ड वी. कैल्शियम ऑक्सालेट-एक्सपोज़्ड मैक्रोफेज से प्राप्त एक्सोसोम्स गुर्दे की कोशिकाओं से आईएल -8 उत्पादन बढ़ाते हैं, बाह्य मैट्रिक्स के माध्यम से न्यूट्रोफिल प्रवास और क्रिस्टल आक्रमण। जे प्रोटिओमिक्स 2018;185:64–76।

49. ग्रेंज सी, टप्पारो एम, कॉलिनो एफ, एट अल। मानव गुर्दे के कैंसर स्टेम सेल से निकलने वाले माइक्रोवेसिकल्स एंजियोजेनेसिस को उत्तेजित करते हैं और फेफड़े के प्रीमैस्टैटिक आला का निर्माण करते हैं। कैंसर रेस 2011;71:5346- 5356।

50. ज़िया वाई, झांग क्यू, जेन क्यू, एट अल। एक्सोसोमल पाथवे के माध्यम से क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमा रोगियों में ट्यूमर-इन्फिल ट्रेटिंग एनके सेल का नकारात्मक विनियमन। ऑन्कोटारगेट 2017;8:37783–37795।

51. क्यू एल, डिंग जे, चेन सी, एट अल। एक्सोसोम-संचरित lncARSR एक प्रतिस्पर्धी अंतर्जात RNA के रूप में कार्य करके गुर्दे के कैंसर में सुनीतिनिब प्रतिरोध को बढ़ावा देता है। कैंसर सेल 2016;29:653–668।

52। ली एसए, कोज़ी एम, बुश ईएल, रब्ब एच। तीव्र गुर्दे की चोट में दूर का अंग रोग: एक समीक्षा। एम जे किडनी डिस 2018;72:846–856।

53. सलीह एम, डेमर्स जेए, बेजस्टारोस्ती के, एट अल। मूत्र पुटिकाओं के प्रोटिओमिक्स प्लाकिन्स को जोड़ते हैं और पॉलीसिस्टिक किडनी रोग के पूरक हैं। जे एम सोक नेफ्रोल 2016;27:3079–3092।

54. डु चेरॉन डी, डबिन सी, पोगिओली जे, एट अल। एआरएफ के साथ गंभीर रूप से बीमार रोगियों में ट्यूबल चोट के एक नए मार्कर के रूप में ना प्लस / एच प्लस एक्सचेंजर आइसोफॉर्म 3 (एनएचई3) प्रोटीन का मूत्र माप। एम जे किडनी डिस 2003;42:497–506।

55. झोउ एच, पिसिटकुन टी, अपोंटे ए, एट अल। एक्सोसोमल फेटुइन-ए प्रोटिओमिक्स द्वारा पहचाना गया: तीव्र गुर्दे की चोट का पता लगाने के लिए एक उपन्यास मूत्र बायोमार्कर। किडनी इंट 2006;70:1847-1857।

56. झोउ एच, चेरुवांकी ए, हू एक्स, एट अल। मूत्र संबंधी एक्सोसोमल ट्रांसक्रिप्शन कारक, गुर्दे की बीमारी के लिए बायोमार्कर का एक नया वर्ग। किडनी इंट 2008;74:613–621।

57. पनिच टी, चंचरोएंथाना डब्ल्यू, सोमपर्ण पी, इस्सारा-एम्फॉर्न जे, हिरणकर्ण एन, लीलाहवनिचकुल ए। यूरिनरी एक्सोसोमल एक्टिवेटिंग ट्रांसक्रिप्शनल फैक्टर 3 एज़ द अर्ली डायग्नोस्टिक बायोमार्कर फॉर सेप्सिस-प्रेरित एक्यूट किडनी इंजरी। बीएमसी नेफ्रोल 2017;18:10।

58. ली डब्ल्यू, यांग एस, किआओ आर, झांग जे। टाइप II डायबिटिक नेफ्रोपैथी के निदान और प्रगति में यूरिनरी एक्सोसोम-व्युत्पन्न लेट -7 सी -5 पी। क्लिन लैब 2018;64:709–718।

59. यामामोटो सीएम, मुराकामी टी, ओक्स एमएल, एट अल। यूरिनरी एक्सट्रासेलुलर वेसिकल्स से यूरोमोडुलिन एमआरएनए टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस में किडनी के कार्य में गिरावट से संबंधित है। एम जे नेफ्रोल 2018;47:283–291।

60. प्रभु पी, रोम एस, सतीशकुमार सी, एट अल। यूरिनरी एक्सट्रासेलुलर वेसिकल्स से माइक्रोआरएनए 'एशियन इंडियन फेनोटाइप' वाले टाइप 2 डायबिटीज रोगियों में डायबिटिक नेफ्रोपैथी के नॉन-इनवेसिव शुरुआती बायोमार्कर हैं। मधुमेह मेटाब 2019;45:276–285।

61. फेंग वाई, लव एलएल, वू डब्ल्यूजे, एट अल। IgA नेफ्रोपैथी में सक्रिय हिस्टोलॉजिक चोट के बायोमार्कर के रूप में मूत्र संबंधी एक्सोसोम और एक्सोसोमल CCL2 mRNA। एम जे पैथोल 2018;188:2542–2552।

62. फैन क्यू, लू आर, झू एम, एट अल। सीरम एमआईआर -192 आईजीए नेफ्रोपैथी में ट्यूबलोइंटरस्टीशियल घावों और अल्पकालिक रोग प्रगति से संबंधित है। नेफ्रॉन 2019;142:195–207।

63. गुओ एन, झोउ क्यू, हुआंग एक्स, एट अल। IgA नेफ्रोपैथी रोगियों में विभेदित रूप से व्यक्त परिसंचारी एक्सोसोमल lncRNAs की पहचान। बीएमसी इम्यूनोल 2020;21:16।

64. हुआंग जेड, झांग वाई, झोउ जे, झांग वाई। यूरिनरी एक्सोसोमल एमआईआर - 193ए बच्चों में प्राथमिक फोकल सेग्मल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस के निदान के लिए एक संभावित बायोमार्कर हो सकता है। बायोमेड रेस इंट 2017;2017:7298160।

65. चेन टी, वांग सी, यू एच, एट अल। इडियोपैथिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले बच्चों में यूरिनरी एक्सोसोमल माइक्रोआरएनए बढ़ा। ईबीओमेडी सिने 2019;39:552–561।

66. अल्वारेज़ एस, सुआज़ो सी, बोल्टान्स्की ए, एट अल। गुर्दे के प्रत्यारोपण में गुर्दे की शिथिलता बायोमार्कर के स्रोत के रूप में मूत्र संबंधी एक्सोसोम। ट्रांसप्लांट प्रोक 2013;45:3719–3723।

67. झांग एच, हुआंग ई, कहवाजी जे, एट अल। एचएलए-संवेदीकृत गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के प्लाज्मा एक्सोसोम में एमआरएनए टेप होते हैं जो एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति के विकास की भविष्यवाणी करते हैं। प्रत्यारोपण 2017;101:2419–2428।

68. पार्क जे, लिन एचवाई, असकर जेपी, एट अल। गुर्दा प्रत्यारोपण अस्वीकृति का पता लगाने के लिए एकीकृत किडनी एक्सोसोम विश्लेषण। एसीएस नैनो 2017;11:11041–11046।

69. लिम जेएच, ली सीएच, किम केवाई, एट अल। गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में तीव्र टी सेल-मध्यस्थता अस्वीकृति के उपन्यास मूत्र संबंधी एक्सोसोमल बायोमार्कर: एक क्रॉस-अनुभागीय अध्ययन। प्लस वन 2018;13:e0204204।

70. केरी केसी, रेगनर केआर, डल एटी, पार्क एफ। पॉलीसिस्टिक किडनी रोग में जी प्रोटीन सिग्नलिंग 3 के एक्टिवेटर की मूत्र एक्सोसोमल अभिव्यक्ति। बीएमसी रेस नोट्स 2018;11:359।

71. सोले सी, कोर्टेस-हर्नांडेज़ जे, फेलिप एमएल, विडाल एम, ओरडी-रोस जे। एमआईआर - 29सी इन यूरिनरी एक्सोसोम्स एज़ ए प्रेडिक्टर ऑफ़ अर्ली रीनल फाइब्रोसिस इन ल्यूपस नेफ्रैटिस। नेफ्रोल डायल ट्रांसप्लांट 2015;30:1488–1496।

72. तांगटनताकुल पी, क्लिंचनहोम एस, सोदसाई पी, एट अल। रोग भड़कने के दौरान ल्यूपस नेफ्रैटिस रोगियों के मूत्र एक्सोसोम में लेट -7ए और एमआईआर-21 का डाउन-रेगुलेशन। एशियन पीएसी जे एलर्जी इम्यूनोल 2019;37:189–197।

73. ली वाई, जू एक्स, तांग एक्स, एट अल। टाइप IV ल्यूपस नेफ्रैटिस में यूरिनरी एक्सोसोम का माइक्रोआरएनए एक्सप्रेशन प्रोफाइल एक कोशिकीय वर्धमान द्वारा जटिल होता है। जे बायोल रेस (थेसालॉन) 2018;25:16।

74. चुन-यान एल, ज़ी-यी जेड, तियान-लिन वाई, एट अल। यूरिनरी एक्सोसोम पर आधारित रीनल इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस के लिक्विड बायोप्सी बायोमार्कर। एक्सप मोल पैथोल 2018;105:223–228।

75. लैंग टी, आर्टेल्ट एन, किंड्ट एफ, एट अल। MiR -21 क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों के यूरिनरी एक्सोसोम में और ग्लोमेरुलर चोट के बाद अप-विनियमित है। जे सेल मोल मेड 2019;23:4839-4843।

76. खुराना आर, रैंचेज जी, शेफरर एस, एट अल। क्रोनिक किडनी रोग में उपन्यास बायोमार्कर के रूप में यूरिनरी एक्सोसोमल नॉनकोडिंग आरएनए की पहचान। आरएनए 2017;23:142–152।

77. डायस एफ, टेक्सेरा एएल, नोगीरा I, एट अल। क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमा रोगियों में हैस-एमआईआर-301ए-3पी और हैस-एमआईआर-1293 डायनामिक्स से समृद्ध एक्स्ट्रासेल्युलर वेसिकल्स: मेटास्टेटिक रोग के संभावित बायोमार्कर। कर्क (बेसल) 2020;12:1450।

78. डायस एफ, टेक्सेरा एएल, नोगीरा I, एट अल। प्लाज़्मा एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल-व्युत्पन्न TIMP -1 mRNA क्लियर सेल रीनल सेल कार्सिनोमा में एक भविष्यसूचक बायोमार्कर के रूप में: एक पायलट अध्ययन। इंट जे मोल साइंस 2020;21:4624।

79. जियांग एक्ससी, गाओ जेक्यू। जीन और दवा वितरण के लिए उपन्यास जैव-वाहक के रूप में एक्सोसोम। इंट जे फार्म 2017;521:167–175।

80. मार्कस एमई, लियोनार्ड जेएन। FedExosomes: इंजीनियरिंग चिकित्सीय जैविक नैनोकण जो वास्तव में वितरित करते हैं। फार्मास्यूटिकल्स (बेसल) 2013;6:659–680।

81. काटो एम। गैर-कोडिंग आरएनए प्रारंभिक चरण मधुमेह गुर्दे की बीमारी में चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में। किडनी रेस क्लिन प्रैक्टिस 2018;37:197–209।

82. तांग टीटी, लव एलएल, वांग बी, एट अल। डेक्सामेथासोन की किडनी-लक्षित डिलीवरी के लिए मैक्रोफेज-व्युत्पन्न माइक्रोवेसिकल को नियोजित करना: गुर्दे की सूजन और फाइब्रोसिस के खिलाफ एक कुशल चिकित्सीय रणनीति। थेरानोस्टिक्स 2019;9:4740–4755।

83. कैलिनेक जीएम, गाओ एल, कोह्न डब्ल्यू, व्हाइटलेग जेपी, फॉल केएफ, कलिनेक एफ। एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स और प्रो-रिज़ॉल्यूशन मेडिएटर्स के लिए नैनोकैरियर्स के रूप में श्रवण कोशिकाओं से एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स। फ्रंट सेल न्यूरोस्की 2019;13:530।

84. यिम एन, रियू एसडब्ल्यू, चोई के, एट अल। वैकल्पिक रूप से प्रतिवर्ती प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन मॉड्यूल का उपयोग करके घुलनशील प्रोटीन की कुशल इंट्रासेल्युलर डिलीवरी के लिए एक्सोसोम इंजीनियरिंग। नेट कम्युनिटी 2016;7:12277।

85. चोई एच, किम वाई, मिर्जाघासी ए, एट अल। सुपर-रेप्रेसर IκB की एक्सोसोम-आधारित डिलीवरी सेप्सिस से जुड़े अंग क्षति और मृत्यु दर से राहत देती है। विज्ञान विज्ञापन 2020;6:eaaz6980।

86। गट्टी एस, ब्रूनो एस, डेरेगिबस एमसी, एट अल। मानव वयस्क मेसेनचाइमल स्टेम सेल से प्राप्त माइक्रोवेसिकल्स इस्च एनीमिया-रीपरफ्यूजन-प्रेरित तीव्र और पुरानी किडनी की चोट से बचाते हैं। नेफ्रोल डायल ट्रांसप्लांट 2011;26:1474-1483।

87. चोई एचवाई, मून एसजे, रैटलिफ बीबी, एट अल। किडनी-व्युत्पन्न मेसेनकाइमल स्टेम सेल से माइक्रोपार्टिकल्स प्रोएंगियोजेनिक संकेतों के वाहक के रूप में कार्य करते हैं और तीव्र गुर्दे की चोट से उबरने में योगदान करते हैं। प्लस वन 2014;9:e87853।

88. हे जे, वांग वाई, लू एक्स, एट अल। अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं से प्राप्त सूक्ष्म पुटिकाएं माइक्रोआर एनए-निर्भर मरम्मत द्वारा विवो और इन विट्रो दोनों में गुर्दे की रक्षा करती हैं। नेफ्रोलॉजी (कार्लटन) 2015;20:591–600।

89. चोई एचवाई, ली एचजी, किम बीएस, एट अल। मेसेनचाइमल स्टेम सेल-व्युत्पन्न माइक्रोपार्टिकल्स एंडोथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण के निषेध के माध्यम से पेरिटुबुलर केशिका रेयरफैक्शन में सुधार करते हैं और एकतरफा मूत्रवाहिनी बाधा में ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस को कम करते हैं। स्टेम सेल रेस थेर 2015;6:18।

90. वांग बी, याओ के, हुस्केस बीएम, एट अल। मेसेनकाइमल स्टेम सेल रीनल फाइब्रोसिस को क्षीण करने के लिए एक्सोसोम के माध्यम से बहिर्जात माइक्रोआरएनए-लेट7सी प्रदान करते हैं। मोल थेर 2016;24:1290–1301।

91. नागिशी के, मिजुए वाई, चिकेंजी टी, एट अल। मेसेनचाइमल स्टेम सेल थेरेपी एक्सोसोम सहित रीनल ट्रॉफिक कारकों के पेराक्रिन प्रभाव के माध्यम से डायबिटिक नेफ्रोपैथी में सुधार करती है। विज्ञान प्रतिनिधि 2016;6:34842।

92. जियांग जेडजेड, लियू वाईएम, नीयू एक्स, एट अल। मानव मूत्र-व्युत्पन्न स्टेम कोशिकाओं द्वारा स्रावित एक्सोसोम चूहों में टाइप I मधुमेह से गुर्दे की जटिलताओं को रोक सकते हैं। स्टेम सेल रेस थेर 2016;7:24।

93. पैन टी, जिया पी, चेन एन, एट अल। विलंबित रिमोट इस्कीमिक प्रीकंडीशनिंग एक्सोसोमल एमआईआर -21 के माध्यम से सेप्टिक एक्यूट किडनी इंजरी के खिलाफ रीनोप्रोटेक्शन प्रदान करता है। थेरानोस्टिक्स 2019;9:405–423।

94. डोमिंग्वेज़ जेएच, लियू वाई, गाओ एच, एट अल। रेनल ट्यूबलर सेल-व्युत्पन्न बाह्य कोशिकीय, स्थापित रीनल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट की वसूली में तेजी लाते हैं। जे एम सोक नेफ्रोल 2017;28:3533-3544।

95। डोमिंग्वेज़ जेएम 2, डोमिंगुएज़ जेएच, ज़ी डी, केली केजे। रीनल ट्युब्यूल्स से ह्यूमन एक्सट्रासेलुलर माइक्रोवेसिकल्स, चूहों में किडनी इस्च एमिया-रीपरफ्यूजन इंजरी को उल्टा करते हैं। पीएलओएस वन 2018;13:e0202550।

96. युआन वाई, लेवल्स जे, ग्रोटेमाट ए, स्टर्क ए, निउवलैंड आर। को-आइसोलेशन ऑफ एक्सट्रासेलुलर वेसिकल्स एंड हाई-डेंसिटी लिपोप्रोटीन यूजिंग डेंसिटी ग्रेडिएंट अल्ट्रासेंट्रीफ्यूगेशन। जे एक्स्ट्रासेल वेसिकल्स 2014;3:10.3402/jev.v3.23262।

97. बरन्याई टी, हर्ज़ेज़ के, ओनोडी जेड, एट अल। रक्त प्लाज्मा से एक्सोसोम का अलगाव: अल्ट्रासेंट्रीफ्यूगेशन और आकार अपवर्जन क्रोमैटोग्राफी विधियों की गुणात्मक और मात्रात्मक तुलना। पीएलओएस वन 2015;10:ई0145686।

98। यांग बी, चेन वाई, शि जे। एक्सोसोम जैव रसायन और अगली पीढ़ी के चिकित्सीय प्लेटफार्मों के लिए उन्नत नैनोटेक्नोलॉजी। विज्ञापन मेटर 2019;31:e1802896।

99. यांग जेड, शि जे, झी जे, एट अल। सेलुलर नैनो भाग के माध्यम से कार्यात्मक एमआरएनए-एनकैप्सुलेटिंग एक्सोसोम की बड़े पैमाने पर पीढ़ी। नेट बायोमेड इंग्लैंड 2020;4:69–83।

100. मॉसबर्ग एम, स्टाल एएल, कहन आर, एट अल। सी 1-अवरोधक वास्कुलिटिस-जैसे केमोटैक्टिक एंडोथेलियल माइक्रोवेसिकल्स की रिहाई को कम करता है। जे एम सोक नेफ्रोल 2017;28:2472–2481।

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