गुर्दे की बीमारी में अतिरिक्त कैल्सीफिकेशन

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सार

पुरानी और अंतिम चरण की किडनी की बीमारी का परिणाम हड्डियों के अलावा अन्य जगहों पर कैल्शियम जमा होने का एक उच्च जोखिम है। इस समीक्षा के लेखक विकारों के इस समूह के रोगजनन, प्रस्तुति, निदान और उपचार की वर्तमान समझ को रेखांकित करते हैं।

प्रमुख बिंदु

एक्स्ट्राओसियस कैल्सीफिकेशन एक व्यापक शब्द है जिसमें संवहनी कैल्सीफिकेशन, सॉफ्ट टिश्यू कैल्सीफिकेशन और कैल्सीफिलैक्सिस शामिल हैं, जो सभी अंतिम चरण वाले रोगियों में देखे जाते हैं।गुर्दे की बीमारी.

एक्स्ट्राओसियस कैल्सीफिकेशन का रोगजनन एक सक्रिय प्रक्रिया है जिसमें असामान्य इलेक्ट्रोलाइट स्तर, सेल भेदभाव, और कई जैव रासायनिक मार्गों की विकृति का एक जटिल परस्पर क्रिया शामिल है।

संवहनी कैल्सीफिकेशन का मुख्य रूप से संयोग से निदान किया जाता है, जबकि नरम ऊतक कैल्सीफिकेशन और कैल्सीफिलैक्सिस का निदान रेडियोग्राफिक और नैदानिक ​​​​प्रस्तुति के आधार पर किया जाता है, कभी-कभी बायोप्सी की आवश्यकता होती है।

प्रबंधन निम्न-गुणवत्ता वाले साक्ष्य पर आधारित है और इसमें एक तटस्थ कैल्शियम संतुलन बनाए रखना, हाइपरफॉस्फेटेमिया को ठीक करना और सहवर्ती रोगों को नियंत्रित करना शामिल है। सर्जिकल और अन्य गैर-चिकित्सीय उपचार कैल्सीफिलैक्सिस और नरम ऊतक अभिव्यक्तियों के प्रबंधन में कुछ हद तक मदद कर सकते हैं।

NHRONIC KIDNEY DISEASE, अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (eGFR) के रूप में परिभाषित 60 mL/min/1.73 m² से कम या संरचनात्मक गुर्दे की क्षति 3 महीने से अधिक समय तक बनी हुई है, दुनिया भर में प्रचलन में बढ़ रही है। यह सभी वयस्कों के 2 प्रतिशत और 17 प्रतिशत के बीच प्रभावित होने का अनुमान है, और संयुक्त राज्य अमेरिका इस व्यापकता सीमा के उच्च अंत में है।

जैसे-जैसे क्रोनिक किडनी रोग बढ़ता है, यह अस्थि खनिज रोग की उच्च दर की ओर जाता है, एक प्रणालीगत विकार जिसमें निम्नलिखित शामिल हैं:

सीरम कैल्शियम, फॉस्फेट, पैराथाइरॉइड हार्मोन (पीटीएच), और विटामिन डी के स्तर में असामान्यताएं

अस्थि चयापचय संबंधी विकार (गुर्दे अस्थिदुष्पोषण)

संवहनी और कोमल ऊतकों दोनों में कैल्शियम का जमाव।

अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले मरीजों को अस्थि चयापचय संबंधी विकारों से जटिलताओं का उच्च जोखिम होता है, जो कि बढ़ी हुई दरों के साथ मजबूती से जुड़े होते हैं।हृदयऔर सर्व-मृत्यु दर।

■ नाम और प्रस्तुतीकरण

बाहरी ऊतक कैल्सीफिकेशन में संवहनी ऊतक (धमनियां और हृदय वाल्व) और कोमल ऊतक दोनों शामिल हो सकते हैं। स्थान और शामिल ऊतक के प्रकार (तालिका 1) के आधार पर इसका वर्णन करने के लिए विभिन्न प्रकार के शब्दों का उपयोग किया गया है, लेकिन इसे ठीक से उपवर्गित करना और इसकी व्यापकता का अध्ययन करना चुनौतीपूर्ण है क्योंकि इसकी प्रस्तुति विषम है।

कैल्शियम और फॉस्फेट का विनियमन सीरम कैल्शियम और फॉस्फेट के स्तर को जटिल प्रतिक्रिया तंत्र (चित्रा 1) के साथ विभिन्न अंगों द्वारा जारी नियामक हार्मोन द्वारा कड़े नियंत्रण में रखा जाता है।

दिलचस्प बात यह है कि कैल्शियम और फॉस्फेट दोनों को एक ही हार्मोन द्वारा नियंत्रित किया जाता है, अर्थात, PTH.75 जब सीरम कैल्शियम का स्तर कम होता है और सीरम फॉस्फेट का स्तर अधिक होता है, तो पैराथाइरॉइड ग्रंथियां अधिक PTH छोड़ती हैं, जो कैल्शियम को बढ़ाने के लिए कई अंगों में कार्य करती हैं और, पूरे, फॉस्फेट के स्तर को कम करने के लिए।

गुर्दे में, पीटीएच सीधे हेनले के डिस्टल ट्यूब्यूल और लूप में कैल्शियम के पुनर्अवशोषण को बढ़ाता है और समीपस्थ नलिका में इसके पुन:अवशोषण को रोककर फॉस्फेट के उत्सर्जन को बढ़ाता है। गुर्दे में भी, पीटीएच 1 अल्फा-हाइड्रॉक्सी-लेस के उत्पादन को बढ़ाता है। सक्रिय विटामिन डी (1,25-डायहाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरोल) के अपने पूर्ववर्ती, 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरोल से रूपांतरण में वृद्धि के लिए अग्रणी। ट्यूमर में, आंत में, सक्रिय विटामिन डी कैल्शियम के अवशोषण और कुछ हद तक फॉस्फेट को बढ़ाता है, और हड्डी में, ऑस्टियोब्लास्ट और ऑस्टियोसाइट्स दोनों पर इसका सीधा प्रभाव होता है, परिपक्वता को बढ़ावा देता है, फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक जैसे कंकाल हार्मोन की अभिव्यक्ति 23 (FGF-23), और उचित खनिजकरण।

FGF-23 एक महत्वपूर्ण कंकाल हार्मोन है जो गुर्दे में इसके अपव्यय (यानी, इसके पुनर्अवशोषण को दबाने) को बढ़ावा देकर फॉस्फेट के स्तर को कम करता है, आंत में इसके अवशोषण को दबाता है, और, एक नकारात्मक प्रतिक्रिया पाश में, PTH और 1 दोनों को कम करता है। 25-डायहाइड्रोक्सीकोल-कैल्सीफेरॉल उत्पादन।3क्लोथो, एक प्रोटीन जिसका कई ऊतकों में कई प्रभाव होते हैं, गुर्दे में FGF को FGF रिसेप्टर 1 से बांधने की सुविधा देता है, जिससे समीपस्थ घुमावदार नलिकाओं में फॉस्फेट रिसेप्टर्स कम हो जाते हैं, मूत्र में अधिक फॉस्फेट उत्सर्जित होता है, और सीरम फॉस्फेट का स्तर कम होता है। इन अंतःक्रियाओं का शुद्ध प्रभाव सीरम कैल्शियम और फॉस्फेट स्तरों में होमोस्टैटिक संतुलन है।

कैल्शियम-फॉस्फेट अक्ष विचलन

मेंगुर्दे की पुरानी बीमारी, नेफ्रॉन उत्तरोत्तर खो जाते हैं। दुष्प्रभावों में से एक उच्च-एर फॉस्फेट स्तर है, जो बदले में ऑस्टियोसाइट्स और ऑस्टियोब्लास्ट द्वारा एफजीएफ के उत्पादन को बढ़ाता है और अस्थि खनिज रोग (चित्र 1) की ओर जाता है। अस्थि खनिज रोग क्रोनिक किडनी रोग के दौरान जल्दी शुरू हो सकता है, जब ईजीएफआर अभी भी 69 एमएल / मिनट / एल 1.73 मीटर जितना ऊंचा हो सकता है। इस बीच, क्लोथो का उत्पादन कम हो जाता है, इसलिए कम FGF.23 गुर्दे में अपने रिसेप्टर से कम 1 अल्फा-हाइड्रॉक्सिलेज़ को बांधता है और सक्रिय विटामिन डेयर का उत्पादन होता है, और अधिक फॉस्फेट समीपस्थ घुमावदार नलिका में पुन: अवशोषित हो जाता है।

जैसे-जैसे क्रोनिक किडनी रोग अपने अंतिम चरण की ओर बढ़ता है, FGF-23 का स्तर ऊंचा होता जाता है, और ऊंचाई अन्य कैल्शियम-फॉस्फेट अक्ष विचलन के साथ होती है, जैसे कि अतिरिक्त PTH रिलीज, घटी हुई 1,25-डिश-हाइड्रॉक्सी cholecalciferol, और बढ़ा हुआ स्क्लेरोस्टिन (हड्डी के गठन का अवरोधक)। साथ में, ये विकार नीचे वर्णित नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की ओर ले जाते हैं।

संवहनी कैल्सीफिकेशन

संवहनी कैल्सीफिकेशन एक सक्रिय प्रक्रिया है जिसमें संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं के डी-विभेदन शामिल हैं। यह धमनी की दीवार में अन्य कैल्शियम-नियामक प्रोटीन के संयोजन के साथ कैल्शियम फॉस्फेट नैनोक्रिस्टल के अनाकार विकास के साथ शुरू होता है। इन नैनोक्रिस्टल का जमाव कोलेस्ट्रॉल बिल्डअप की साइटों के पास धमनी की इंटिमा में शुरू हो सकता है, या तो मीडिया में प्रगति कर सकता है या मीडिया में ही शुरुआत, जिनमें से उत्तरार्द्ध गुर्दे की बीमारी के लिए सबसे विशिष्ट है।

अंतिम चरण में गुर्दे की बीमारी में, संवहनी कैल्सीफिकेशन की प्रगति सामान्य उम्र बढ़ने की तुलना में पहले होती है और संभवतः हाइपरफोस्फेटेमिया द्वारा संचालित होती है, एक सकारात्मक कैल्शियम संतुलनसूजन और जलन, और प्रो-कैल्सीफिकेशन और एंटी कैल्सीफिकेशन नियामक कारकों के बीच विकृति। संवहनी कैल्सीफिकेशन के रोगजनन की गहन चर्चा इस पत्र के दायरे से बाहर है और इसे कहीं और पाया जा सकता है।

नरम ऊतक कैल्सीफिकेशन

सॉफ्ट टिश्यू कैल्सीफिकेशन क्रोनिक और एंड-स्टेज किडनी रोग में काफी सामान्य है, लेकिन केवल कुछ ही रोगियों में ट्यूमरल कैल्सीनोसिस विकसित होता है, जो कि माइक्रोट्रामा के लिए पूर्वनिर्धारित पेरीआर्टिकुलर स्थानों में बड़े पैमाने पर कैल्शियम फॉस्फेट जमा होने की विशेषता है।

ट्यूमर कैल्सीनोसिस को परिवारों में अच्छी तरह से वर्णित किया गया है, जिसमें ऑटोसोमल-रिसेसिव इनहेरिटेंस कई जीनों से उत्पन्न होता है, जिसमें एफजीएफ 23 का लॉस-ऑफ-फंक्शन म्यूटेशन और अल्फा-क्लोथो का मिसेज़ म्यूटेशन शामिल है, जो हाइपरफोस्फेटेमिया में योगदान देता है। हाइपरफॉस्फा-टेमिया ट्यूमर के कैल्सीनोसिस के इन पारिवारिक रूपों में एक आवश्यक योगदानकर्ता है, लेकिन यह पुरानी और अंतिम चरण की किडनी रोग में उनकी उपस्थिति की व्याख्या भी कर सकता है, जो स्थानीय ऊतक उत्पादन या बहिर्जात फॉस्फेट प्रतिधारण से उत्पन्न होता है।

प्रस्तुति और निदान कैल्सीफिलैक्सिस अन्य प्रस्तुतियों के विपरीत अत्यधिक दर्दनाक है (चित्र 2)। 27 यह आमतौर पर वसा-घने ऊतकों में देखा जाता है लेकिन जननांग क्षेत्रों सहित केंद्रीय और परिशिष्ट क्षेत्रों में विकसित हो सकता है। एस्चर गठन के साथ त्वचा के घाव अलग-अलग हो सकते हैं। इसका निदान मुख्य रूप से नैदानिक ​​है। चमड़े के नीचे के ऊतकों की गहराई तक एक त्वचा बायोप्सी निदान में सहायता कर सकती है लेकिन महत्वपूर्ण प्रक्रियात्मक जोखिम पैदा करती है जिसमें दर्द की तीव्रता, खराब उपचार और माध्यमिक संक्रमण शामिल हैं।

नरम ऊतक कैल्सीफिकेशन, इसके विपरीत, आमतौर पर दर्द रहित होते हैं, जब तक कि रेडिकुलर लक्षण बड़े पैमाने पर प्रभाव से विकसित नहीं होते हैं। इसके बजाय, आमतौर पर प्रभावित जोड़ों की गति की सीमा में कमी होती है, जिनमें से 30 (आवृत्ति के अवरोही क्रम में) कूल्हे, कोहनी, कंधे, पैर और कलाई सबसे अधिक प्रभावित होते हैं (चित्र 3),3 नरम ऊतक कैल्सीफिकेशन का औपचारिक रूप से निदान कैल्शियम के जमाव के स्थान के आधार पर किया जाता है, इसके अलावा मॉर्फोलॉजिक विवरण को बाहर करने के लिएकैंसरनकल करने वाले

संवहनी कैल्सीफिकेशन। पारंपरिक जोखिम कारक जो एथेरोस्क्लोरोटिक कैल्सीफिकेशन की भविष्यवाणी करते हैं, पुरानी और अंतिम चरण की किडनी रोग वाले रोगियों में संवहनी कैल्सीफिकेशन के उच्च प्रसार को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं करते हैं। गुर्दे की बीमारी या इसके उपचार से संबंधित अतिरिक्त संभावित परिवर्तनीय जोखिम कारकों को कैल्सीफिकेशन में तेजी लाने के लिए दिखाया गया है (तालिका 2)

चिकित्सा चिकित्सा

अधिकांश शोध ने संवहनी कैल्सीफिकेशन पर निर्देशित उपचारों पर ध्यान केंद्रित किया है, कार्डियोवैस्कुलर डिस के लिए इसके नैदानिक ​​​​प्रभाव को देखते हुए। अंतिम चरण में गुर्दे की बीमारी में आसानी। आहार फॉस्फेट प्रतिबंध, फॉस्फेट बाइंडर्स।

एक्स्ट्राओसियस कैल्सीफिकेशन के रोगजनन में एलिवेटेड फॉस्फेट और एफजीएफ-23 की केंद्रीय भूमिका को देखते हुए, सीरम फॉस्फेट के स्तर को नियंत्रित करना, पहले आहार फॉस्फेट प्रतिबंध के माध्यम से और फिर आंतों के फॉस्फेट बाइंडर्स के साथ, संवहनी को रोकने में एक तार्किक और कम लागत वाला प्रबंधन विकल्प है। कैल्सीफिकेशन

सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला फॉस्फेट आंतों के बाइंडर कैल्शियम-आधारित (जैसे, कैल्शियम कार्बोनेट, कैल्शियम एसीटेट) होते हैं और कई संकेतों के लिए पुरानी और अंतिम चरण की किडनी रोग वाले रोगियों में बड़े पैमाने पर उपयोग किए जाते हैं।

हालांकि, पहले के अध्ययनों ने उच्च कैल्शियम सेवन और संवहनी कैल्सीफिकेशन की उच्च दर के बीच एक संबंध का प्रदर्शन किया, और बाद के अध्ययनों ने इस संबंध पर ध्यान दिया, जिससे कैल्शियम के सेवन को सीमित करते हुए सामान्य फॉस्फेट स्तर को बहाल करने के लिए गैर-कैल्शियम-आधारित आंतों के फॉस्फेट बाइंडरों का उपयोग करने की सिफारिशें की गईं। सामान्य सीरम कैल्शियम बनाए रखें।

पिछले 20 वर्षों में कई यादृच्छिक परीक्षणों ने कैल्शियम-आधारित बनाम गैर-कैल्शियम-आधारित फॉस्फेट बाइंडर्स और हृदय रोग पर बहस को निपटाने का प्रयास किया है, उनमें से कई सरोगेट समापन बिंदु के रूप में संवहनी कैल्सीफिकेशन का उपयोग करते हैं।

इम्प्रोव-सीकेडी परीक्षण36 (क्रोनिक किडनी रोग में संवहनी अंत-बिंदुओं पर फॉस्फेट कमी का प्रभाव) ने उन्नत क्रोनिक किडनी रोग eGFR के रोगियों में लैंथेनम के उपयोग का परीक्षण किया< 30="" ml/min/1.73="" m²）="" and="" evaluated="" changes="" in="" aortic="" calcification="" and="" arterial="" stiffness.="" it="" did="" not="" find="" statistically="" significant="" differences="" between="" lanthanum="" compared="" with="" placebo.="" of="" note,="" the="" trial="" was="" limited="" by="" recruitment,="" including="" patients="" with="" normal="" phosphate="" levels="" and="" excluding="" those="" with="" end-stage="" kidney="">

हेमोडायलिसिस पर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में ट्रीट-टू-गोल स्टडी7 में कम कोरोनरी धमनी और महाधमनी कैल्सीफिकेशन और कैल्शियम एसीटेट की तुलना में यादृच्छिक से सेवेलमर में हाइपरलकसीमिया की कम घटना पाई गई। ये परिणाम हेमोडायलिसिस पर नए शुरू किए गए रोगियों में सर्व-कारण जीवित रहने की दर में सुधार के साथ सहसंबद्ध हो सकते हैं, जब सेवेलमर का उपयोग किया जाता है, तो नॉर्मोफोस्फेटेमिया की कम दरों के बावजूद। हेमोडायलिसिस पर शुरू होने वाले रोगियों में कैल्शियम कार्बोनेट के साथ लैंथेनम कार्बोनेट की तुलना करने वाले बाद के अध्ययनों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं पाया गया। दिल के मूल्यों में कैल्सीफिकेशन स्कोर में अंतर।

LANDMARK परीक्षण" (हेमोडायलिसिस पर क्रोनिक किडनी रोग वाले मरीजों में कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर और रुग्णता पर कैल्शियम कार्बोनेट की तुलना में लैंथेनम कार्बोनेट का परिणाम अध्ययन), 2021 में प्रकाशित, जापान में अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों को देखा गया, जिनके संवहनी के लिए जोखिम कारक थे। कैल्सीफिकेशन जिन्हें लैंथेनम या कैल्शियम कार्बोनेट प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। इसमें कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं मिला

दोनों समूहों के बीच सर्व-कारण मृत्यु दर या हृदय संबंधी घटनाओं की दर में, हालांकि घटना दर कम थी। इसके अलावा, संयुक्त राज्य अमेरिका की तुलना में, जापान में आहार में कैल्शियम की मात्रा कम है, डायलिसिस पहुंच के लिए धमनीविस्फार का अधिक उपयोग है, और विभिन्न कार्डियोवस्कुलर स्क्रीनिंग प्रथाएं हैं, जो परिणामों की व्यापक प्रयोज्यता को सीमित कर सकती हैं। संक्षेप में, संवहनी कैल्सीफिकेशन और हृदय संबंधी घटनाओं को रोकने में गैर-कैल्शियम-आधारित आंतों के फॉस्फेट बाइंडर्स कैल्शियम-आधारित बाइंडरों से बेहतर हैं या नहीं, इस बारे में डेटा संघर्ष।

अस्थिरोधी एजेंट

पाइरोफॉस्फेट (बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स), पूर्व-वेंटिंग हड्डी पुनर्जीवन के लिए दवाओं का सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला वर्ग, ऑस्टियोक्लास्ट की गतिविधि को रोकता है, और इनमें से कुछ दवाएं एपोप्टोसिस को भी प्रेरित करती हैं। बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स या तो हड्डी में बने रहते हैं या गुर्दे द्वारा साफ़ कर दिए जाते हैं।

क्रोनिक किडनी रोग (ईजीएफआर> 35 एमएल] मिनट/1.73 मीटर) के शुरुआती चरणों में रोगियों में हड्डी विकारों में इस दवा वर्ग का उपयोग करने के लिए मजबूत डेटा मौजूद है, लेकिन चरण 4 या 5 क्रोनिक किडनी रोग या अंत वाले लोगों में डेटा काफी सीमित है। -चरण गुर्दा रोग, और सैद्धांतिक सुरक्षा संबंधी चिंताएं हैं। इन बाद की आबादी में बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स कम बार निर्धारित होते हैं, संभवतः विषाक्तता के बारे में चिंताओं के कारण, क्योंकि ये दवाएं गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती हैं। बिसफ़ॉस्फ़ोनेट वर्ग में अधिकांश दवाओं के लिए गुर्दे की बीमारी या गुर्दे की चोट के बिगड़ने की रिपोर्ट मौजूद है, लेकिन बड़े अवलोकन संबंधी परीक्षणों में मौखिक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स को उन्नत क्रोनिक किडनी रोग में यथोचित रूप से सुरक्षित पाया गया है, हालांकि बिसफ़ॉस्फ़ोनेट उपयोगकर्ताओं में क्रोनिक किडनी रोग के बढ़ने का 14 प्रतिशत अधिक जोखिम था। .

ज़ोलेड्रोनिक एसिड, एक शक्तिशाली अंतःशिरा सूत्रीकरण से बचा जाना चाहिए, यदि ईजीएफआर 30mL / मिनट / 1.73 m² से कम है, तो सीधे ट्यूबलर चोट के साथ मजबूत जुड़ाव को देखते हुए,तीक्ष्ण गुर्दे की चोट, और खराब हो गया eGFR.s आमतौर पर उन्नत क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों के लिए पसंदीदा अंतःशिरा सूत्रीकरण है, जिसे आमतौर पर कम खुराक पर दिया जाता है या लंबे समय तक लगाया जाता है। शायद ही कभी, फोकल खंडीय ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस का पतन हो सकता है।

बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स को कुछ समूहों (जैसे, ऑस्टियोपोरोसिस या कैंसर के रोगियों) में समग्र संवहनी कैल्सीफिकेशन और सर्व-मृत्यु दर दोनों को कम करने के लिए दिखाया गया है, लेकिन हृदय संबंधी घटनाओं की दर नहीं। * एटिड्रोनेट, पहली पीढ़ी का बिसफ़ॉस्फ़ोनेट अब उच्च दरों के कारण बंद कर दिया गया है। अस्थिमृदुता का, नरम ऊतक कैल्सीफिकेशन के इलाज के लिए इस्तेमाल किया गया था, एफ -9 ईटी ने क्रोनिक किडनी रोग के चूहे के मॉडल में संवहनी कैल्सीफिकेशन को भी कम किया, जबकि मानव अध्ययनों ने उन्नत क्रोनिक किडनी रोग और अंतिम चरण वाले रोगियों में कोरोनरी धमनी कैल्सीफिकेशन को कम दिखाया। गुर्दे की बीमारी।4-5i नए बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के पास अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी में संवहनी कैल्सीफाई-केशन पर उनके प्रभावों पर सीमित डेटा है, जिसमें अलेंड्रोनेट के एक अध्ययन में कोरोनरी धमनी कैल्सीफिकेशन स्कोर में कोई सुधार नहीं दिखा है।

डेनोसुमाब, एक रैंक लिगैंड अवरोधक (रैंक परमाणु कारक कप्पा बी के रिसेप्टर एक्टिवेटर के लिए खड़ा है) जो ऑस्टियोक्लास्ट परिपक्वता को रोकता है, नरम ऊतक कैल्सीफिकेशन में अध्ययन नहीं किया गया है। छोटे पायलट अध्ययनों ने मनुष्यों में संवहनी कैल्सीफिकेशन पर डेनोसुमाब के प्रभावों को देखा है और सुझाव दिया है कि यह कोरोनरी धमनी कैल्सीफिकेशन को धीमा कर सकता है, लेकिन इसे अन्य अध्ययनों में चुनौती दी गई है। इन निष्कर्षों के नैदानिक ​​​​महत्व को निर्धारित करने के लिए और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है। हम ऐसे किसी भी अध्ययन से अवगत नहीं हैं, जिसमें सॉफ्ट टिश्यू कैल्सीफिकेशन या कैल्सीफिलैक्सिस में डीनोसुमाब को देखा गया हो।

टेरीपैराटाइड पीटीएच का सिंथेटिक फॉर्मूलेशन है। ट्यूमर के कैल्सीनोसिस के इलाज के लिए इसका उपयोग करने का एकमात्र प्रमाण केस रिपोर्ट से आता है, और किसी भी बड़े अध्ययन ने संवहनी कैल्सीफिकेशन को रोकने के लिए अंतिम चरण की किडनी रोग में इसका उपयोग करने पर ध्यान नहीं दिया है।

कैल्सीमिमेटिक्स

कैल्सीमिमेटिक्स ऐसी दवाएं हैं जो किसी दिए गए सीरम कैल्शियम स्तर के लिए पीटीएच रिलीज को दबाने के लिए पैराथाइरॉइड कोशिकाओं पर कैल्शियम-सेंसिंग रिसेप्टर को पूरी तरह से बांधती हैं।

Cinacalcet, इस वर्ग की सबसे आम दवा, 2 परीक्षणों में माध्यमिक अतिपरजीविता में बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है, EVOLVEs (निम्न हृदय संबंधी घटनाओं के लिए Cinacalcet हाइड्रो-क्लोराइड थेरेपी का मूल्यांकन) और ADVANCE (Cinacalcet प्लस लो के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए एक यादृच्छिक अध्ययन) हेमोडायलिसिस प्राप्त करने वाले क्रोनिक किडनी रोग वाले विषयों में संवहनी कैल्सीफिकेशन पर खुराक विटामिन डी)। यह सीरम पीटीएच स्तरों में सुधार के बावजूद महाधमनी कैल्सीफिकेशन या हृदय संबंधी परिणामों में कमी या सर्व-मृत्यु दर में सुधार नहीं दिखा। इसके विपरीत, अंत-चरण के गुर्दे की बीमारी में सिनाकलसेट के उपयोग के एक और हालिया मेटा-विश्लेषण ने सर्व-मृत्यु दर और हृदय मृत्यु दर की कम दरों के संदर्भ में लाभ पाया। अन्य कैल्सीमेटिक्स का अध्ययन केवल पशु मॉडल में किया गया है, और इस प्रकार मनुष्यों में उनका नैदानिक ​​प्रभाव अनिर्धारित है।

सोडियम थायोसल्फेट

सोडियम थायोसल्फेट के साथ एक पुरानी दवा हैएंटीऑक्सिडेंटकैल्शियम विकारों में वर्षों से ऑफ-लेबल उपयोग किए जाने वाले गुणों में शामिल हैं। संवहनी कैल्सीफिकेशन और कैल्सीफाइलैक्सिस। यह हाल ही में परस्पर विरोधी परिणामों के साथ, कैल्सीफिलैक्सिस के उपचार में व्यवस्थित रूप से समीक्षा की गई थी।

हाल ही में, एक यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण ने कैल्सीफिलैक्सिस में प्लेसबो की तुलना में सोडियम थायोसल्फेट के साथ इलियाक धमनी कैल्सीफिकेशन और धमनी कठोरता में कमी देखी। चल रहे संभावित और यादृच्छिक परीक्षण संवहनी कैल्सीफिकेशन और कैल्सीफिलैक्सिस में सोडियम थायोसल्फेट के लाभ पर स्पष्टता प्रदान करेंगे। एक छोटे से मामले की श्रृंखला में, दवा ने आंशिक आकार के प्रतिगमन के साथ कंधे और कूल्हे के नरम ऊतक कैल्सीफिकेशन में लक्षण बोझ में सुधार दिखाया है।

विटामिन K

विटामिन के कई प्रोटीनों के कार्बोक्सिलेशन के लिए एक आवश्यक सहसंयोजक है, जिसमें कुछ ऐसे भी हैं जो संवहनी कैल्सीफिकेशन को रोकते हैं, जैसे कि मैट्रिक्स ग्लै प्रोटीन। 82 सबूत है कि विटामिन के की कमी संवहनी कैल्सीफिकेशन में शामिल हो सकती है, जिसमें इस आबादी में विटामिन के की कमी का एक उच्च प्रसार शामिल है और पूरकता के साथ कार्बोक्सिलेशन सरोगेट मार्करों में सुधार।

वारफारिन, एक विटामिन के प्रतिपक्षी, औसत दर्जे की धमनी कैल्सीफिकेशन को तेज करता है, विशेष रूप से अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी में। 65 इसके अलावा, वार्फरिन को ऑब्जर्वेंट आयन-सहयोगी को कैल्सीफिलैक्सिस के लिए एक जोखिम कारक के रूप में पहचाना गया है, और मैट्रिक्स ग्लै प्रोटीन के कार्बोक्सिलेशन के निम्न स्तर से जुड़े हैं अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी में कैल्सीफिलैक्सिस। संदिग्ध तंत्र जिसके द्वारा वार्फरिन कैल्सीफिलैक्सिस में योगदान कर सकता है, मैट्रिक्स ग्लै प्रोटीन के विटामिन के-निर्भर कार्बोक्सिलेशन को रोककर, एक खनिज-बाध्यकारी बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन है जो धमनियों में कैल्शियम के जमाव को रोकता है।

संवहनी कैल्सीफिकेशन और कैल सिफिलैक्सिस में विटामिन के पूरकता के लाभों को निर्धारित करने के लिए कई चरण 3 परीक्षण किए जा रहे हैं, हालांकि चरण 4 क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में हाल के एक परीक्षण ने विटामिन के पूरक के साथ संवहनी कठोरता में सुधार नहीं दिखाया। ट्यूमर कैल्सीनोसिस और विटामिन के पूरकता को देखते हुए कोई वर्तमान अध्ययन नहीं है।

उपन्यास चिकित्सा, गैर-चिकित्सा प्रबंधन SNF472, एक मायोइनोसिटोल हेक्साफॉस्फेट जो हाइड्रॉक्सीपैटाइट वृद्धि को रोकता है, ने कोरोनरी धमनी कैल्शियम की मात्रा में कमी में प्रारंभिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों में वादा दिखाया है, जबकि ऊतक-गैर-विशिष्ट क्षारीय फॉस्फेट अवरोधक विकास के पहले चरण में हैं।

क्रोनिक और अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी में मैग्नीशियम और विटामिन डी पूरकता को संवहनी कैल्सीफिकेशन को रोकने में सफलता की अलग-अलग डिग्री मिली है, हालांकि इसकी नैदानिक ​​उपयोगिता की पुष्टि करने के लिए अधिक अध्ययन की आवश्यकता है। , और हाइपरबेरिक ऑक्सीजन थेरेपी उपर्युक्त चिकित्सा उपचारों के लिए सहायक उपचारों के रूप में महत्वपूर्ण वादा रखती हैं।