सूजन आंत्र रोगों में थकान

संपर्क: ऑड्रे हू Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ईमेल:audrey.hu@wecistanche.com

एंजेलिका नोसेरिनो। एंड्रयू गुयेन। मानसी अग्रवाल।

अंजलि मोने. कोमल लखानी। अरुण स्वामीनाथी

ए. नोसेरिनो ए. गुयेन ए. मोनेके. लखानीए स्वामीनाथी

लेनॉक्स हिल अस्पताल, नॉर्थवेल हेल्थ सिस्टम, न्यूयॉर्क, एनवाई, यूएसए

e-mail: aswaminath@northwell.edu

एम अग्रवाल

गैस्ट्रोएंटरोलॉजी विभाग, माउंट सिनाईअस्पताल, न्यूयॉर्क, एनवाई, यूएसए

सार

थकानएक बोझिल, बहुआयामी और बहुक्रियात्मक लक्षण है जो पुरानी बीमारियों की एक विस्तृत श्रृंखला से जुड़ा है, विशेष रूप से सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) वाले लगभग 50 प्रतिशत रोगियों में होता है। हालांकि सामान्य, इसकी व्यक्तिपरक प्रकृति को देखते हुए, चिकित्सक अक्सर इस दुर्बल करने वाले लक्षण को कम पहचानते हैं और उसका इलाज करते हैं। कई एटियलजि हैं जो आईबीडी के रोगियों में थकान में योगदान कर सकते हैं, जिसमें रोग गतिविधि, एनीमिया, दवाएं, मनोदैहिक लक्षण और आंत-मस्तिष्क अक्ष में परिवर्तन शामिल हैं।थकान का प्रबंधनआईबीडी में चुनौतीपूर्ण हो सकता है, क्योंकि यह कई बार बहुआयामी होता है। इस समीक्षा में, हम थकान के निदान और माप के लिए उपलब्ध उपकरणों को संक्षेप में प्रस्तुत करते हैं, एटियलजि पर चर्चा करते हैं, और उनके प्रबंधन के लिए सिफारिशें करते हैं। हम थकान के कामकाज और उपचार के लिए ज्ञान अंतराल की पहचान करते हैं और इस अनूठी आबादी में थकान के मूल्यांकन और प्रबंधन में चिकित्सकों की सहायता के लिए एक एल्गोरिदम का प्रस्ताव करते हैं। हालांकि, ज्ञान की कमी के कई क्षेत्रों को संबोधित करने और आईबीडी में थकान के प्रबंधन में सुधार के लिए भविष्य के शोध की आवश्यकता है।

कीवर्ड:एनीमिया; क्रोहन रोग; रोग गतिविधि; थकान; सूजा आंत्र रोग; नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन

परिचय

थकानशारीरिक परिश्रम के अनुपात में ऊर्जा की कमी या थकावट, दैनिक गतिविधियों की सीमा के साथ, और जो आराम से राहत नहीं मिलती है [1]। थकान कई पुरानी सूजन संबंधी स्थितियों से जुड़ी होती है, जैसे कि सूजन आंत्र रोग (आईबीडी), रूमेटोइड गठिया, और एकाधिक स्क्लेरोसिस, और जीवन की गुणवत्ता (क्यूओएल) पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है। हालांकि आम है, आईबीडी आबादी में थकान अक्सर कम पहचानी जाती है और इलाज नहीं किया जाता है, जो रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को हानिकारक रूप से प्रभावित करता है। स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं ने इस शिकायत को प्रभावी ढंग से संबोधित करने के लिए ज्ञान में एक कथित अंतर के कारण इस शिकायत को संबोधित करने में निराशा व्यक्त की [2]। स्वस्थ नियंत्रण [3] की तुलना में आईबीडी के रोगियों में थकान दोगुनी होती है। यह निदान के समय आईबीडी वाले 50 प्रतिशत रोगियों में होता है और क्रोहन रोग (सीडी) (48-62 प्रतिशत) में अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) (42-47 प्रतिशत) [4] की तुलना में अधिक आम है। कई अध्ययनों से पता चला है कि थकान रोग की गंभीरता [5, 6] से जुड़ी है। एक सिंगल-सेंटर क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन से पता चला है कि थकान का क्लिनिकल और एंडोस्कोपिक रिमिशन के साथ व्युत्क्रम संबंध है, और उस डीप रिमिशन में केवल क्लिनिकल रिमिशन की तुलना में थकान की शिकायतों की दर कम है [7]। आईबीडी के साथ 247 रोगियों के एक अन्य क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में, ऊर्जा की कमी सबसे अधिक बोझिल लक्षण थी, जठरांत्र संबंधी शिकायतों से अधिक, जैसे कि दस्त [8]।थकानसभी उम्र और दोनों लिंगों के आईबीडी वाले रोगियों में होता है, हालांकि कुछ अध्ययन महिलाओं में अधिक बोझ का सुझाव देते हैं [9]। यह प्राथमिक विद्यालय से परे शिक्षा की कमी, अंशकालिक कार्यसूची, और अन्य सहवर्ती स्थितियों [10] से भी जुड़ा हुआ है। आईबीडी के अलावा जोखिम कारक, अंतर्निहित मनोवैज्ञानिक संकट, नींद की गड़बड़ी और एनीमिया [5, 6] हैं। जैसा कि अपेक्षित था, थकान QoL और कार्यप्रणाली पर हानिकारक प्रभाव से जुड़ी है, रोग गतिविधि के बावजूद [11-13]। 440 रोगियों के एक संभावित अध्ययन में, आईबीडी वाले 62.9 प्रतिशत रोगियों में और 27.3 प्रतिशत नियंत्रण (पी=0.004) के साथ कार्य उत्पादकता में कमी देखी गई। आईबीडी के रोगियों में नियंत्रण की तुलना में अधिक अप्रत्यक्ष चिकित्सा लागत (क्रमशः $17,766 प्रति वर्ष बनाम $9179 प्रति वर्ष, पी \ 0.03) [14] थी। एक अन्य अध्ययन ने समाजशास्त्रीय कारकों, संज्ञानात्मक हानि, और विकलांगता [15] को नियंत्रित करने के बाद आईबीडी, रूमेटोइड गठिया, और एकाधिक स्क्लेरोसिस वाले मरीजों में उपस्थितिवाद और सामान्य गतिविधि हानि के साथ थकान के इस संबंध की पुष्टि की। यह समीक्षा आईबीडी में थकान पर वर्तमान साहित्य को संक्षेप में प्रस्तुत करती है, आईबीडी में थकान के मुख्य एटियलजि पर ध्यान देने के साथ, विशेष रूप से सूजन, एनीमिया, सूक्ष्म पोषक तत्वों की कमी, दवाएं, आंत-मस्तिष्क अक्ष, और मनोवैज्ञानिक गड़बड़ी (तालिका 1)। हम मूल्यांकन के लिए एक व्यवस्थित दृष्टिकोण का प्रस्ताव करते हैं औरथकान का प्रबंधनआईबीडी के रोगियों में। यह लेख पहले किए गए अध्ययनों पर आधारित है और इसमें किसी भी लेखक द्वारा किए गए मानव प्रतिभागियों या जानवरों के साथ कोई अध्ययन शामिल नहीं है।

Etiologies of fatigue

तालिका 1: थकान की एटियलजि

FATIGUE . का मूल्यांकन

कबथकानएक घातक लक्षण है, एक रोगी आमतौर पर चिकित्सक को इसकी रिपोर्ट करेगा। हालाँकि, यह जल्दी शुरू हो सकता है और अपरिचित रह सकता है। हालांकि डेटा की कमी है, मूल्यांकन में एक महत्वपूर्ण प्रारंभिक कदम थकान के लिए नियमित रूप से स्क्रीन करना होगा, केवल रोगी से पूछकर कि क्या उन्हें लगता है या हाल ही में थकान महसूस हुई है। पुरानी बीमारियों में थकान का आकलन करने के लिए विकसित कई पैमाने, आईबीडी के रोगियों के लिए उपलब्ध हैं, जैसा कि अंजीर में संक्षेप में बताया गया है।1. बहुआयामी थकान सूची (एमएफआई), एक 20-आइटम प्रश्नावली, पांच आयामों में थकान को मापती है, अर्थात् सामान्य, शारीरिक, प्रेरणा, गतिविधि और मानसिक [16]. एमएफआई-20 विशेष रूप से हैउपयोगी है क्योंकि इसका उपयोग चिकित्सीय हस्तक्षेपों के बाद परिवर्तन के प्रति प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए किया जा सकता है। यह पैमाना, हालांकि अक्सर IBD में थकान को मापने के लिए उपयोग किया जाता है, IBD में मान्य नहीं किया गया है [2]. इसी तरह, रुमेटीइड गठिया के रोगियों का अध्ययन करने के लिए विकसित बहुआयामी आकलन थकान (एमएएफ) पैमाने में चार आयामों में थकान को मापने के लिए 16 आइटम हैं, अर्थात् गंभीरता, संकट, दैनिक जीवन की गतिविधियों में हस्तक्षेप की डिग्री और थकान का समय [17]. क्रॉनिक इलनेस थेरेपी-थकान (FACIT-F) का कार्यात्मक आकलन, क्रॉनिक इलनेस थेरेपी (FACIT) मापन प्रणाली के कार्यात्मक आकलन का एक 13-प्रश्न उप-पैमाना है जो सामान्य थकान पर ध्यान केंद्रित करता है लेकिन शारीरिक को ध्यान में नहीं रखता है , मानसिक और गतिविधि, जैसा कि एमएफआई करता है। FACIT-F, हालांकि, अच्छी आंतरिक स्थिरता, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता और संवेदनशीलता के साथ IBD सहित पुरानी बीमारियों में थकान को मापने के लिए मान्य है [18]. थकान प्रश्नावली (एफक्यू) में, मरीज़ खुद को {{0}} और 3 के बीच में आंकते हैं; 0 और 3 शारीरिक और मानसिक थकान से संबंधित 11 वस्तुओं में से प्रत्येक पर क्रमशः सामान्य से बेहतर और सामान्य से बहुत खराब होने का संकेत देते हैं [19]. आईबीडी-थकान (आईबीडी-एफ) रोगी स्व-मूल्यांकन पैमाना थकान की आवृत्ति और गंभीरता के साथ-साथ रोगी के अनुभव का आकलन करता है। इस पैमाने की अच्छी विश्वसनीयता है [2] साथ ही एमएफआई और एमएएफ पैमानों के साथ सहसंबंध [20]. आईबीडी आबादी में थकान को मापने के लिए किस पैमाने का उपयोग करना सबसे अच्छा है, इस पर आम सहमति का अभाव है [21]. उल्लिखित पैमानों में से, IBD-F एकमात्र ऐसा पैमाना है जो IBD के रोगियों के लिए विशिष्ट है। अध्ययनों से पता चला है कि आईबीडी-एफ एमएफआई और एमएएफ उपकरणों से संबंधित है। IBD वाले मरीज़ IBD-F स्केल का उपयोग करना पसंद करते हैं [2]. आईबीडी अनुसंधान में थकान में एक समान पैमानों की कमी तुलना और सामान्यीकरण करने की हमारी क्षमता को सीमित करती है। इसके अतिरिक्त, IBD प्रश्नावली (IBDQ) जैसे QoL मूल्यांकन उपकरणों द्वारा मूल्यांकन किए गए मापित डोमेन में थकान के बारे में प्रश्न मौजूद हैं [22] और चिकित्सा परिणाम अध्ययन 36-आइटम शॉर्ट-फॉर्म स्वास्थ्य सर्वेक्षण (एसएफ-36) [23]. ये रोगी-रिपोर्ट किए गए परिणाम (PRO) उपकरण 2016 से IBD के नैदानिक परीक्षणों में अनुशंसित परिणाम माप के संबंध में उद्योग के लिए FDA मार्गदर्शन का हिस्सा थे [24]. इसी तरह, EuroQol-5D (EQ-5D) QoL निर्धारित करने के लिए एक 5-आइटम टूल है और IBD में उपयोग के लिए मान्य है [25]. हालाँकि, थकान के बारे में प्रश्न IBDQ में 32 में से केवल 1 प्रश्न हैं, और SF में 36 प्रश्नों में से 4 प्रश्न हैं-36 [23]. चूंकि अध्ययन विशेष रूप से थकान के बजाय स्कोर या डोमेन के सूची परिणामों (यानी, जीवन शक्ति) में समग्र सुधार की रिपोर्ट करते हैं, इसलिए प्रकाशित आंकड़ों के आधार पर थकान के लक्षणों के समाधान के बारे में निष्कर्ष पर पहुंचना मुश्किल है। ये उपकरण मुख्य रूप से QoL मूल्यांकन के लिए नैदानिक अनुसंधान अध्ययनों में उपयोग किए जाते हैं और नियमित नैदानिक अभ्यास में सामान्य नहीं हैं।

Validated questionnaires for assessing fatigue in IBD

चित्र एकआईबीडी में थकान का आकलन करने के लिए मान्य प्रश्नावली

Acteoside molecular formula of Cistanche

आईबीडी में थकान: एटियलजि और प्रबंधन

प्रो-इन्फ्लैमरेटरी स्टेट

मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) और सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) जैसी पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों में थकान अच्छी तरह से जानी जाती है। इसी तरह, यह कैंसर [26, 27] के रोगियों में होता है। थकान को भड़काऊ साइटोकिन्स [28] और एक सक्रिय Th1-प्रतिरक्षा प्रणाली [29] द्वारा मध्यस्थता के लिए परिकल्पित किया गया है, मुख्य रूप से मस्तिष्क-आंत अक्ष के माध्यम से। मस्तिष्क-आंत अक्ष केंद्रीय और आंत्र तंत्रिका तंत्र के बीच द्विदिश मार्ग है, जो एचपीए अक्ष द्वारा मध्यस्थता है। प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स, पर्यावरण या नैदानिक तनाव के जवाब में, हाइपोथैलेमस से कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग फैक्टर (सीआरएफ) के स्राव के माध्यम से एचपीए अक्ष को सक्रिय करते हैं। सीआरएफ तब पिट्यूटरी ग्रंथि से एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) को उत्तेजित करता है, जो तब अधिवृक्क ग्रंथि से कोर्टिसोल, एक तनाव हार्मोन की रिहाई को उत्तेजित करता है [30]। कोर्टिसोल का प्रणालीगत प्रभाव होता है और यह मस्तिष्क को प्रभावित कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप थकान हो सकती है [30]।

कई अध्ययनों से पता चला है कि थकान चिकित्सकीय रूप से सक्रिय आईबीडी से जुड़ी है। एकल-केंद्र क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में, यह पाया गया कि आईबीडी वाले 187 रोगियों में से 48.7 प्रतिशत थकान से पीड़ित थे। उम्र और लिंग के समायोजन के बाद, थकान नैदानिक और एंडोस्कोपिक के साथ विपरीत रूप से जुड़ी हुई थी, लेकिन ऊतकीय छूट नहीं [7]। दक्षिण-पूर्वी नॉर्वे (आईबीएसईएन) समूह में सूजन आंत्र रोग के एक बड़े अध्ययन में, आईबीडी के 44 0 रोगियों में से, जिन्हें कम से कम 2 0 वर्षों से बीमारी थी और एफक्यू पूरा किया था, उन नैदानिक रूप से सक्रिय रोग के साथ निष्क्रिय रोग (UC 17.1 बनाम 12.4, p \ 0.001, और CD 17.5 बनाम 13.3, p \ 0.001) [6] की तुलना में अधिक थकान स्कोर था। नैदानिक छूट में आईबीडी वाले रोगियों के एक अध्ययन में, स्मृति टी कोशिकाओं और न्यूट्रोफिल की संख्या काफी अधिक थी (क्रमशः पी=0.005 और 0.033), जबकि मोनोसाइट्स की संख्या कम थी (पी=0 .011) बिना थकान वाले (n=29) की तुलना में थकान (n=55) वाले लोगों में (n=29), जैसा कि CIS-थकान पैमाने द्वारा मापा जाता है। इसके अतिरिक्त, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (TNFa), इंटरफेरॉन-सी (IFNc), इंटरल्यूकिन -12 (IL -12), और IL -10 जैसे भड़काऊ साइटोकिन्स का स्तर काफी अधिक था। और आईएल -6 कम, दो समूहों के बीच प्रतिरक्षात्मक गतिविधि में अंतर का सुझाव देता है [29]। इसके अलावा, मणि टोबा आईबीडी कॉहोर्ट (एन=312) से 2 साल से अधिक के अनुदैर्ध्य डेटा से पता चला है कि थकान सूजन [5] के साथ दृढ़ता से जुड़ी हुई थी। आईबीडी वाले 67 बच्चों के एक अध्ययन में, सबसे कम इंसुलिन जैसे विकास कारक I (IGF-1) z स्कोर चतुर्थक में काफी अधिक थकान थी (p=0.02), साथ ही उच्च स्तर आईएल -10, आईएल - 17 ए, आईएल -6, और आईएफएनसी [31] थकान रोगजनन में भड़काऊ मार्गों को दर्शाता है। हालांकि, इन अध्ययनों ने एंडोस्कोपिक या जैव रासायनिक छूट का निर्धारण नहीं किया, जिससे अंतर्निहित आईबीडी से संबंधित भड़काऊ बोझ को सटीक रूप से निर्धारित करना मुश्किल हो गया। एक अध्ययन (एन=288) में, जिसमें सक्रिय बीमारी के दौरान और गहरी छूट के दौरान थकान का आकलन किया गया था, गहरी छूट वाले लोगों में प्रतिरक्षा मार्करों, यानी कैलप्रोटेक्टिन, सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी), आईएल में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। -17ए, आईएल-6, आईएल-1बी, आईएल-10, आईएल- 8, टीएनएफए, आईएल-13, आईएफएन, आईएल{{ 59}}, और आईएल-12, थकान से ग्रस्त और बिना थकान वाले लोगों के बीच [9]। इस प्रकार, मौन रोग में, थकान के रोगजनन में सूजन की महत्वपूर्ण भूमिका नहीं हो सकती है। हालांकि, टीएनएफए और आईएफएनसी जैसे एलिवेटेड साइटोकिन्स के साथ सक्रिय आईबीडी, साथ ही एलिवेटेड फेकल कैलप्रोटेक्टिन, थकान की गंभीरता [5, 6, 9, 29, 32-34] से संबंधित है।

सूजन अधिक कैटाबोलिक अवस्था और आराम करने वाले ऊर्जा व्यय में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, जो थकान में योगदान कर सकता है। सीडी के साथ 75 वयस्क रोगियों के एक अध्ययन में, सक्रिय बीमारी वाले लोगों में छूट की तुलना में अधिक आराम ऊर्जा व्यय (आरईई) था (28.8 ± 5.4 बनाम 25.9 ± 4.3 किलो कैलोरी / किग्रा, पी \ 0.001) [35 ]. इसके अलावा, प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स एनोरेक्सिया और कैलोरी सेवन में कमी [36], एचपीए अक्ष की विकृति [37] को जन्म दे सकता है, और अतिसंवेदनशील व्यक्तियों [38] में आंत-मस्तिष्क अक्ष के माध्यम से चिंता और अवसादग्रस्तता के लक्षणों को बढ़ावा देता है, जो कर सकता है थकान के रूप में माना जा सकता है।

जबकि अधिकांश अध्ययन सूजन और थकान के बीच संबंध को नोट करते हैं, प्रकाशित अध्ययनों में विविधता है। विलोरिया एट अल के एक अध्ययन में, नैदानिक छूट में आईबीडी वाले 202 रोगियों में, सीआरपी, आईएल -5, आईएल -8, और आईएल -12 के स्तर और थकान के बीच कोई संबंध नहीं था। स्कोर, हालांकि 54 प्रतिशत कोहोर्ट में थकान प्रचलित थी। हालांकि, इस अध्ययन में, एंडोस्कोपिक सूजन और कैलप्रोटेक्टिन प्रदान नहीं किया गया था। सभी तीन समूहों में औसत सीआरपी (कोई नहीं, हल्की और गंभीर थकान) सामान्य थी और व्यापक मानक विचलन [39] के साथ थी। आईबीडी के साथ 544 रोगियों के एक दूसरे संभावित अध्ययन में पाया गया कि थकान चिंता, अवसाद और नींद संबंधी विकारों से जुड़ी थी, लेकिन रोग गतिविधि से जुड़ी नहीं थी। हालांकि, इस अध्ययन ने सीडी में सक्रिय बीमारी को हार्वे-ब्रैड शॉ इंडेक्स स्कोर 4 अंक से अधिक के रूप में परिभाषित किया। यह स्कोरिंग प्रणाली पेट दर्द, पेट द्रव्यमान, और गठिया जैसी जटिलताओं सहित कारकों पर आधारित है। यह सक्रिय रोगों के उद्देश्य उपायों को ध्यान में नहीं रखता है, जैसे कि सीआरपी, फेकल कैलप्रोटेक्टिन, एंडोस्कोपिक मार्कर, सूजन [40]।

सूजन पर नियंत्रण

आईबीडी थेरेपी और सूजन का नियंत्रण लगातार थकान में सुधार के साथ जुड़ा हुआ है। विभिन्न यादृच्छिक परीक्षणों के पोस्ट हॉक विश्लेषणों में, सीडी का इनफ्लिक्सिमैब, एडालिमैटेब, सर्टोलिज़ुमैब, या यूस्टेकिनुमाब ओवर प्लेसीबो के साथ उपचार थकान में सुधार के साथ जुड़ा हुआ है, जैसा कि आईबीडीक्यू, एसएफ-36, ईक्यू-5डी द्वारा मापा जाता है। , और FACIT [41-44] और इसी तरह UC के रोगियों में, infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, या tofacitinib [45-49] के साथ उपचार पर। यूसी के रोगियों में भी थकान में सुधार देखा गया है, जिनका इलाज गैर-जैविक उपचारों के साथ किया गया था, जैसे कि इम्युनोमोड्यूलेटर और 5-एमिनोसैलिसिलेट्स (एएसए) [50]। म्यूकोसल उपचार थकान में सुधार के साथ जुड़ा हुआ है [51]। इसलिए, नैदानिक छूट में चल रहे थकान के लक्षणों वाले रोगी, लेकिन एंडोस्कोपिक छूट नहीं, इस लक्ष्य के लिए चिकित्सा से लाभ उठा सकते हैं। हाल ही में, आईबीडी के रोगियों के बीच कैनबिस सैटिवा का उपयोग राज्यव्यापी वैधीकरण या गैर-अपराधीकरण [52] के साथ अधिक प्रचलित हो गया है। कम से कम 70 ज्ञात कैनबिनोइड्स हैं, जो पौधे के सक्रिय तत्व हैं, और एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम (ईसीएस) [53] पर कार्य करते हैं। भोजन सेवन, मतली और उत्सर्जन, गैस्ट्रिक स्राव, गतिशीलता, आंतों की सूजन, और कोशिका प्रसार [54] को विनियमित करते हुए, पूरे जठरांत्र संबंधी मार्ग में ईसीएस की भूमिका होती है। कैनबिस ने आईबीडी से संबंधित लक्षणों में सुधार किया है, जैसे पेट दर्द, दस्त, और एनोरेक्सिया [55, 56]। यूसी के रोगसूचक उपचार में कैनबिडिओल का आकलन करने वाले एक अध्ययन में पाया गया कि थकान एक सामान्य दुष्प्रभाव था [57]। किसी भी अध्ययन ने आईबीडी के रोगियों में थकान पर भांग या भांग के डेरिवेटिव के प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया है।

रक्ताल्पता

रक्ताल्पता 20 प्रतिशत तक एम्बुलेटरी रोगियों और 68 प्रतिशत तक अस्पताल में भर्ती रोगियों में आईबीडी [34, 58] के साथ होती है, और यह थकान का एक महत्वपूर्ण कारण है। आयरन की कमी से होने वाला एनीमिया (आईडीए) आईबीडी में सबसे आम एनीमिया है और यह पुरानी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और कम पोषण का सेवन [59] के कारण हो सकता है। चल रही सूजन, म्यूकोसल अल्सर, और श्लेष्मिक रूप से नाजुक स्यूडोपॉलीप्स आईडीए को जन्म दे सकते हैं। लोहे की कमी, बिना एनीमिया के, 280 रोगियों [60] के मैनिटोबा कोहोर्ट में थकान से जुड़ी नहीं थी। विटामिन बी12 और फोलेट की कमी को भी कमजोरी और थकान से जोड़ा जा सकता है [59]। फोलेट की कमी और परिणामी मैक्रोसाइटिक एनीमिया मेथोट्रेक्सेट (एमटीएक्स) के उपयोग या कुअवशोषण [61] के संदर्भ में हो सकता है। बी 12 की कमी और परिणामी मैक्रोसाइटिक एनीमिया ileitis, ileal लकीर [62], या छोटी आंतों के जीवाणु अतिवृद्धि (SIBO) [63] के रोगियों में हो सकता है। चल रही सूजन और बिगड़ा हुआ लौह अवशोषण और चयापचय वाले लोगों में पुरानी सूजन का एनीमिया हो सकता है। हेमोलिसिस आईबीडी की एक दुर्लभ जटिलता के रूप में हो सकता है, साथ ही आईबीडी उपचारों के साथ, जैसे कि सल्फासालजीन और 5-एमिनोसैलिसिलेट्स [64, 65]। इसके अतिरिक्त, अस्थि मज्जा दमन के एक घटक के रूप में एनीमिया अज़ैथीओप्रिन (एजेडए) और 6-मर्कैप्टोप्यूरिन (6-एमपी) के उपयोग से जुड़ा हुआ है, खासकर थियोप्यूरिन एस-मिथाइल ट्रांसफरेज (टीपीएमटी) की कमी या मध्यवर्ती स्तर वाले लोगों में [66]।

एनीमिया का प्रबंधन

नियमित पूर्ण रक्त कोशिका गणना (सीबीसी), फेरिटिन, और सीआरपी माप की सिफारिश हर 3 महीने में सक्रिय बीमारी वाले रोगियों में और हर 6-12 महीने में छूटने वालों के लिए की जाती है। यूरोपीय क्रोहन और कोलाइटिस संगठन [67] के अनुसार, फोलेट और विटामिन बी12 के मापन की सिफारिश सालाना या मैक्रोसाइटोसिस के संदर्भ में की जाती है। इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी के दौरान टीपीएमटी गतिविधि मूल्यांकन से पहले और नियमित सेल काउंट माप की भी सिफारिश की जाती है [68]। बेसिक एनीमिया वर्कअप में रेड ब्लड सेल इंडेक्स, रेटिकुलोसाइट काउंट, सीरम फेरिटिन, ट्रांसफ़रिन सैचुरेशन और सीआरपी माप [67] शामिल हैं। एनीमिया के एटियलजि के बारे में कोई भ्रम होने पर आगे की कार्यप्रणाली आमतौर पर एक हेमटोलॉजिस्ट के परामर्श से की जाती है। आईबीडी परिणामों में सुधार के लिए पैरेंट्रल या ओरल आयरन के साथ लोहे की कमी के प्रारंभिक और आक्रामक उपचार की सिफारिश की जाती है। सक्रिय आईबीडी वाले लोगों में प्रणालीगत जैवउपलब्धता को अधिकतम करने और मौखिक लोहे के साथ जठरांत्र विषाक्तता के जोखिम से बचने के लिए पूर्व की सिफारिश की जाती है [69]। 543 रोगियों के एक अध्ययन में, यह पाया गया कि उपलब्ध विभिन्न पैरेन्टेरल आयरन की तैयारी में, 79 प्रतिशत की प्रतिक्रिया दर के साथ फेरिक कार्बोक्सिमाल्टोज़ सबसे प्रभावी और सुरक्षित है, और 12. की प्रतिकूल घटना दर के साथ। 0 प्रतिशत, और एक गंभीर प्रतिकूल घटना (फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता) [70]। निष्क्रिय रोग से प्रेरित रोगियों में ओरल आयरन को प्राथमिकता दी जाती है। ट्रीट-टू-टारगेट दृष्टिकोण लोहे की कमी के दीर्घकालिक प्रबंधन के लिए उपयोगी हो सकता है, जिसका अर्थ है कि फेरिटिन और आयरन संतृप्ति [71] जैसे पूर्व-निर्धारित मार्करों के सामान्यीकरण के लक्ष्य के साथ लोहे का उपचार जारी रखा जाना चाहिए। यदि स्टोर नीचे पाए जाते हैं तो विटामिन बी 12 और फोलेट को पूरक किया जाना चाहिए। 1 मिलीग्राम / दिन का फोलेट पूरकता अनुशंसित खुराक है। मेथोट्रेक्सेट या सल्फासालजीन और प्रसवपूर्व विटामिन में एक सामान्य घटक लेने वाले रोगियों में फोलेट की भी सिफारिश की जाती है, हालांकि खुराक 400 lg / दिन [72, 73] से कम है। यदि कमी मौजूद है तो B12 की अनुशंसित खुराक मौखिक रूप से प्रतिदिन 1000 lg से अधिक है [72]। हालांकि, विटामिन बी12 अनुपूरण के लिए इष्टतम तरीका उन लोगों में पैरेन्टेरल इंजेक्शन है जिनके पास 60 सेमी से अधिक इलियम रिसेक्टेड है या सीडी से संबंधित इलियल सूजन है जिसके परिणामस्वरूप इलियल बी 12 अवशोषण में व्यवधान होता है; प्रोफिलैक्सिस के लिए B12 1000 lg IM मासिक अनुशंसित है [74]।

अन्य सूक्ष्म पोषक तत्वों की कमी

मैक्रो- और सूक्ष्म पोषक तत्वों की कमी आईबीडी के रोगियों में कुअवशोषण, दस्त, स्व-लगाए गए आहार प्रतिबंध, या एक अपचय स्थिति सहित कई कारकों के परिणामस्वरूप हो सकती है और थकान का कारण बन सकती है [75]। प्रतिबंधात्मक आहार में पोषक तत्वों की कमी का जोखिम होता है [76], उदाहरण के लिए, ग्लूटेन-मुक्त खाद्य पदार्थों में कैल्शियम, आयरन, नियासिन और थायमिन की कमी हो सकती है, जब तक कि फोर्टीफाइड न हो [77]। आईबीडी वाले मरीजों में कैल्शियम, फोलेट और आयरन युक्त खाद्य पदार्थों का अपर्याप्त सेवन होता है [78]। विटामिन बी 6, विटामिन बी 12, फोलेट, फेरिटिन और जिंक की कमी सभी रोग गतिविधि में वृद्धि से जुड़ी हुई है, जबकि विटामिन डी की कमी रोग-सक्रिय रोगियों और नैदानिक छूट [32, 78] दोनों में पाई गई है। हालांकि, थकान के रोगियों में विटामिन डी की कमी का आईबीडी के साथ कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं दिखाया गया है [79]। कमी वाले पोषक तत्व के लिए परीक्षण और प्रतिस्थापन और पोषण से भरपूर आहार सुनिश्चित करना, आमतौर पर एक अनुभवी आहार विशेषज्ञ के सहयोग से, लक्षणों में सुधार हो सकता है, हालांकि डेटा सीमित है [32]।

सहवर्ती दवाएं

कम सामान्यतः, थकान दवा से संबंधित एक सीधा प्रतिकूल प्रभाव हो सकता है, उदाहरण के लिए, अस्थि मज्जा दमन के एक माध्यमिक तंत्र के बजाय AZA, 6-MP, या MTX के कारण [32]। एक मामले में पांच रोगियों की श्रृंखला IBD के साथ, 6-MP का बंद होना थकान में सुधार के साथ जुड़ा था [80]। इसके अलावा, vedolizumab और infliximab दोनों में संभावित दुष्प्रभाव के रूप में थकान शामिल है, जो क्रमशः 6 प्रतिशत और 9 प्रतिशत रोगियों में होती है। जबकि स्टेरॉयड तेजी से सूजन को नियंत्रित करते हैं और ऊर्जा में वृद्धि और यहां तक कि अनिद्रा से जुड़े होते हैं, लंबे समय तक उपयोग से मायोपैथी और थकान हो सकती है। इसके विपरीत, गंभीर थकान से प्रकट अधिवृक्क अपर्याप्तता, तेजी से स्टेरॉयड टेपर [81] के साथ हो सकती है और सुबह जल्दी कोर्टिसोल और एसीटीएच माप के साथ पुष्टि की गारंटी होगी। मिंडरहौद एट अल। आईबीडी [82] के साथ अच्छी तरह से वर्णित 80 रोगियों के समूह के बीच नैदानिक रूप से पता लगाने योग्य एड्रेनल अपर्याप्तता के लिए थकान का कोई संबंध नहीं मिला। यदि इस आबादी में थकान और अधिवृक्क अपर्याप्तता के बीच कोई संबंध है, तो यह स्पष्ट करने के लिए उच्च शक्ति अध्ययन की आवश्यकता होगी, यह सुझाव देते हुए कि जांच का यह तरीका उच्च खुराक और लंबे समय तक स्टेरॉयड जोखिम वाले लोगों तक सीमित होना चाहिए। अन्य दवाएं, जैसे कि एंटीडिपेंटेंट्स और नशीले पदार्थ, सामान्य आबादी की तुलना में आईबीडी के रोगियों के लिए अधिक सामान्यतः निर्धारित, सुस्ती और उदासीनता [83] से जुड़ी हो सकती हैं। वास्तव में, मादक द्रव्यों का सेवन आईबीडी [84] के रोगियों में थकान के काफी अधिक बोझ से जुड़ा था। भांग का उपयोग, विशेष रूप से आईबीडी वाले युवा रोगियों द्वारा, अवसादग्रस्तता के लक्षणों [85] के साथ-साथ एक प्रेरक सिंड्रोम से जुड़ा है, जिसे थकान के रूप में व्याख्या किया जा सकता है।

Flavonoids molecular formula of Cistanche

दवा सुलह

दवा सूचियों की नियमित रूप से समीक्षा करना और उन दवाओं को वापस लेने पर विचार करना महत्वपूर्ण है जो अन्य संभावित स्पष्टीकरणों के अभाव में या पहचाने जाने योग्य जोखिम कारकों के सुधार के बाद थकान से जुड़ी हो सकती हैं। गहरी छूट की उपस्थिति में थकान वारंट होना चाहिए और संभावित अपराधी दवाओं का पुनर्मूल्यांकन करना चाहिए, जिनमें आईबीडी का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है।

परिवर्तित आंत माइक्रोबायोम और आंत-मस्तिष्क अक्ष पर इसका प्रभाव

स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में आईबीडी डिस्बिओसिस और आंत माइक्रोबायोम विविधता में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। आईबीडी के रोगियों में, ए / बी विविधता में कई अन्य परिवर्तनों के बीच बैक्टेरॉइड्स और फेकैलिबैक्टेरियम प्रुसनिट्ज़ी की एक कार्यात्मक कमी हुई संरचना और एंटरोएग्रेगेटिव एस्चेरिचिया कोलाई (ईएईसी) की बढ़ी हुई बहुतायत है। सूजन से बढ़ी हुई आंतों की पारगम्यता बैक्टीरिया और बैक्टीरियल मेटाबोलाइट्स जैसी सामग्री को प्रणालीगत परिसंचरण में उपकला बाधाओं से पार करने की अनुमति देती है [86]। ये मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करने के लिए कार्य कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप प्रणालीगत सूजन हो सकती है। भड़काऊ साइटोकिन्स रक्त-मस्तिष्क अक्ष की पारगम्यता को बढ़ाते हैं, जो थकान के लक्षणों की बढ़ती धारणा में भूमिका निभा सकते हैं। इस परिकल्पना का समर्थन करने के साक्ष्य क्रोनिक थकान सिंड्रोम (सीएफएस) वाले मरीजों पर किए गए अध्ययनों से आते हैं। सीएफएस वाले लोगों में आईबीडी [87] के समान मल जीवाणु विविधता में कमी आई है। हाल ही में, बोरेन एट अल। Faecalibacterium spp की कम बहुतायत को सहसंबद्ध किया। उच्च थकान वाले आईबीडी वाले रोगियों के लिए और यह माना जाता है कि यह आंत और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के बीच संकेतों के द्विदिश प्रवाह को प्रभावित करता है, जिसके परिणामस्वरूप थकान होती है [87]। दिलचस्प बात यह है कि हाल ही में एक व्यवस्थित समीक्षा से पता चला है कि उन रोगियों के माइक्रोबायोम में लगातार परिवर्तन हुए थे, जिन्होंने बायोलॉजिक एजेंटों का जवाब दिया था, जिनमें इन्फ्लिक्सिमैब, एडालिमैटेब, वेदोलिज़ुमैब और यूस्टेकिनुमाब शामिल हैं। एस्चेरिचिया और एंटरोकोकस एसपीपी की प्रचुरता में कमी आई थी। और शॉर्ट-चेन फैटी एसिड-उत्पादक प्रजातियों की उत्पत्ति में वृद्धि [88]। माइक्रोबियल हेरफेर की हमारी वर्तमान रणनीतियों में एंटीमाइक्रोबियल, फेकल बैक्टीरियोथेरेपी और प्रोबायोटिक्स शामिल हैं। रोगाणुरोधी दवाओं के पास उनकी सुरक्षा, विशिष्टता और स्थायित्व के बारे में प्रश्न हैं [89]। प्रोबायोटिक्स के यादृच्छिक नियंत्रण अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा में यूसी रिलेप्स को रोकने के एक संकीर्ण संकेत में केवल एक फॉर्मूलेशन (वीएसएल # 3) के लिए समर्थन मिला। हालांकि, मूल रूप से अध्ययन किया गया यह फॉर्मूलेशन अब उस व्यापार नाम के तहत मौजूद नहीं है, लेकिन इसे विसिबिओम [90] के रूप में पुनः ब्रांडेड किया गया है। इस बिंदु पर, रोग गतिविधि और थकान से जुड़े माइक्रोबियल परिवर्तन होते हैं, लेकिन वर्तमान में, थकान को प्रबंधित करने के लिए माइक्रोबायोम में हेरफेर करने के लिए कोई संकीर्ण लक्षित रणनीति मौजूद नहीं है।

नींद में खलल और थकान

पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों में दर्द और थकान सहित लक्षणों के बिगड़ने के कारण नींद की गड़बड़ी को फंसाया गया है। खराब नींद अनुसंधान रुचि का एक प्रमुख क्षेत्र बन गया है क्योंकि इसे एक पर्यावरणीय कारक माना जाता है जो बिगड़ते आईबीडी लक्षणों से निकटता से जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से थकान [91, 92]। महत्वपूर्ण थकान को खराब नींद की गुणवत्ता और दिन के समय तंद्रा [93] के साथ दृढ़ता से सहसंबद्ध दिखाया गया है। जनसंख्या आधारित नींद की गुणवत्ता के अध्ययन का अनुमान है कि 32 प्रतिशत वयस्क खराब नींद की रिपोर्ट करते हैं। ग्रैफ एट अल सहित कई लेखकों के साथ आईबीडी के रोगियों में नींद की कमी एक और भी आम समस्या है। सक्रिय और निष्क्रिय दोनों आईबीडी वाले व्यक्तियों में समस्याग्रस्त नींद की दर 50 प्रतिशत से अधिक [5, 32, 84, 93-96] होने का सुझाव देती है।

आईबीडी रिपोर्ट वाले रोगी अपर्याप्त नींद

सर्वेक्षण अध्ययन आईबीडी के रोगियों में नींद की चिंताओं की उपस्थिति की पुष्टि करते हैं। इन अध्ययनों में से अधिकांश ने व्यक्तिपरक नींद की गुणवत्ता का आकलन करने के लिए मान्य प्रश्नावली का उपयोग किया, जिसमें पिट्सबर्ग स्लीप क्वालिटी इंडेक्स (PQSI), रोगी-रिपोर्ट किए गए परिणाम मापन सूचना प्रणाली (PROMIS), संशोधित थकान प्रभाव स्केल (MFIS), या एपवर्थ स्लीपनेस स्केल ( ईएसएस)। इन अध्ययनों के डेटा सुसंगत थे और आईबीडी के रोगी, भले ही रोग मौन या सक्रिय था, स्वस्थ नियंत्रण [5, 91, 97-104] की तुलना में खराब नींद की सूचना दी। सब्जेक्टिव स्लीप असेसमेंट से पता चलता है कि आईबीडी और नींद के बीच एक मजबूत संबंध है। आईबीडी के रोगी स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में खराब नींद की रिपोर्ट करते हैं, और सक्रिय आईबीडी वाले विषयों में छूट वाले लोगों की तुलना में खराब नींद की रिपोर्ट होती है। इसके अलावा, आईबीडी वाले रोगियों में जीवन स्तर की गुणवत्ता निम्न होती है। केस-कंट्रोल अध्ययन में, रंजबारन एट अल। पाया गया कि आईबीडी वाले विषयों ने लंबे समय तक नींद की विलंबता, विखंडन में वृद्धि, नींद की सहायता का उपयोग, और खराब समग्र नींद से जुड़े कारकों के रूप में ऊर्जा में कमी की पहचान की [91]। एक अन्य संभावित कोहोर्ट अध्ययन ने आईबीडी [100] के रोगियों में नींद की दवाओं के उच्च उपयोग की पुष्टि की। इन सर्वेक्षणों में अध्ययन के विषयों द्वारा पहचानी गई पुनर्स्थापनात्मक नींद को सीमित करने वाले कारकों में चल रहे सक्रिय रोग और रात के लक्षणों से दर्द शामिल है। आईबीडी के रोगियों में खराब नींद से जुड़े अन्य कारकों में स्टेरॉयड, नशीले पदार्थों, एंटी-टीएनएफ थेरेपी, धूम्रपान, महिला सेक्स और अवसाद [102, 105, 106] का उपयोग शामिल है। आईबीडी के रोगी बढ़ते मोटापे की महामारी के प्रति संवेदनशील होते हैं और उन्हें ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया (ओएसए) [107] का भी खतरा होता है। दिलचस्प रूप से कीफर एट अल द्वारा एक पॉलीसोम्नोग्राफी अध्ययन। पाया गया कि आईबीडी वाले 13 प्रतिशत रोगियों में ओएसए [108] था। OSA की व्यापकता कुल जनसंख्या [109] में लगभग 20 प्रतिशत होने का अनुमान है।

Cistanche extract can relieve adrenal fatigue

पॉलीसोम्नोग्राफी अध्ययन

उद्देश्य मापदंडों के माध्यम से आईबीडी के रोगियों में वर्तमान में सीमित नींद डेटा है। साहित्य में, दो अध्ययन पॉलीसोम्नोग्राफी का उपयोग करते हैं और दो अध्ययन कलाई एक्टिग्राफी का उपयोग करते हैं। एक्टिग्राफी में नींद के दौरान गैर-प्रमुख कलाई पर पहने जाने वाले सेंसर से डेटा एकत्र करना शामिल है। कंप्यूटर आधारित एल्गोरिदम नींद की विशेषताओं का विश्लेषण करने में मदद करते हैं [110]। हालांकि पॉलीसोम्नोग्राफी नींद के अध्ययन के लिए स्वर्ण मानक बनी हुई है, कलाई की एक्टीग्राफी के कुछ फायदे हैं क्योंकि यह रोगी के घर के वातावरण में किया जा सकता है, यह लागत प्रभावी, गैर-आक्रामक और कम बोझिल है इसलिए डेटा को लंबी अवधि में एकत्र किया जा सकता है [110] ]. स्वस्थ वयस्क नियंत्रण, IBS के रोगियों और IBD [108] के रोगियों में नींद की गड़बड़ी के व्यक्तिपरक (PSQI) और उद्देश्य (PSG) दोनों उपायों का उपयोग करते हुए कीफ़र और उनके सहयोगियों ने एक छोटा संभावित अध्ययन किया। पीएसक्यूआई की पीएसजी से तुलना करने पर, नींद के स्व-रिपोर्ट किए गए घंटों का पीएसजी के कुल सोने के समय के साथ महत्वपूर्ण संबंध था। स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में पीक्यूएसआई सर्वेक्षण के साथ-साथ पॉलीसोम्नोग्राफी द्वारा आईबीडी वाले विषयों में नींद की गुणवत्ता खराब थी। हालांकि दिलचस्प बात यह है कि आईबीडी वाले मरीजों को आईबीएस वाले मरीजों से उद्देश्य या व्यक्तिपरक नींद मानकों पर अलग-अलग स्कोर नहीं लगते थे। दिलचस्प बात यह है कि इन सभी रोगियों को मौन रोग था, जो यह बताता है कि खराब नींद के अनुभव के लिए कोई अन्य कारक जिम्मेदार हो सकता है।

बार-गिल शित्रित एट अल। एक पॉलीसोम्नोग्राफी अध्ययन [111] में निष्क्रिय रोग और स्वस्थ नियंत्रण वाले आईबीडी वाले रोगियों के बीच समान अंतर पाया गया। उन्होंने निष्क्रिय आईबीडी और 27 स्वस्थ नियंत्रण वाले 36 रोगियों पर रातोंरात पॉलीसोम्नोग्राफी की। परिणामों ने स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में आईबीडी वाले विषयों में तेजी से आंखों की गति (आरईएम) नींद का कम प्रतिशत दिखाया और ओएसए से संबंधित अधिक ऑक्सीजन desaturation घटनाओं की तुलना में। हाल ही में एक छोटा सा अध्ययन हुआ जिसमें फिटबिट चार्ज एचआर का इस्तेमाल किया गया, जो व्यावसायिक रूप से उपलब्ध स्लीप मॉनिटर [106] है। आईबीडी के रोगियों में कलाई के एक्टिग्राफी अध्ययन और आईबीडी वाले रोगियों में पॉलीसोम्नोग्राफी अध्ययन के डेटा में लंबे समय तक सोने की विलंबता और कम नींद की दक्षता [97] पाई गई। इसके अतिरिक्त, आईबीडी वाले रोगियों में रात के समय जागने की संख्या अधिक थी [95]। फिटबिट चार्ज एचआर, सोफिया एट अल का उपयोग करते हुए एक अध्ययन में। पाया गया कि नींद के विखंडन से चिकित्सकीय रूप से सक्रिय रोग होने की संभावना बढ़ जाती है [104]।

आईबीडी और स्लीप डिस्टर्बेंस के पीछे का विज्ञान

नींद और नींद और आईबीडी के बीच जटिल संबंध अनुसंधान रुचि का एक प्रमुख क्षेत्र है क्योंकि अब उन्हें एक महत्वपूर्ण पर्यावरणीय कारक माना जाता है जो बीमारी के प्रकोप में योगदान दे सकता है। नींद की कमी और प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रियता, और एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को माउंट करने की क्षमता के बीच संबंध के बारे में अच्छे सबूत हैं [112]। प्रायोगिक नींद की कमी के अध्ययन के एक मेटा-विश्लेषण में, नींद की गड़बड़ी सीआरपी और आईएल में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई थी -6 [113]। सबसे बड़े अध्ययन जो बदलते नींद पैटर्न और सूजन संबंधी विकारों के बीच संबंध दिखाते हैं, शिफ्ट श्रमिकों में हैं। एक अध्ययन में, पुरुष इलेक्ट्रीशियन (या 1.7) और पुरुष खाद्य और पेय उद्योग के श्रमिकों (या 1.6) में यूसी और सीडी विकसित करने के लिए सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि हुई प्रवृत्ति थी, जिसे अनियमित घंटों और बाधित नींद पैटर्न [114] से संबंधित माना जाता था। खराब नींद वाले आईबीडी वाले मरीजों में बीमारी के दोबारा होने की दर में वृद्धि हुई है, और कम नींद की गुणवत्ता के स्कोर उप-क्लिनिकल हिस्टोलॉजिकल सूजन और 6 महीने [101] में बीमारी से छुटकारा पाने का अनुमान लगाते हैं। एक अन्य अध्ययन में, सीडी वाले रोगियों में 6 महीने में बीमारी की पुनरावृत्ति का जोखिम दुगना बढ़ गया था; हालांकि, यह यूसी [102] के रोगियों में नहीं देखा गया था। आनन राधाकृष्णन एट अल। 6 घंटे से कम या 9 घंटे से अधिक सोने वाले व्यक्तियों में भी यूसी की एक उच्च घटना पाई गई [105]। बुनियादी विज्ञान डेटा है जो नींद की कमी और सूजन की स्थिति में वृद्धि के बीच देखे गए संबंधों का समर्थन करता है। बृहदांत्रशोथ और नींद की कमी के साथ कृन्तकों के प्रयोगात्मक मॉडल में, नींद की कमी ने जानवरों में डेक्सट्रान सल्फेट (डीएसएस) -प्रेरित बृहदांत्रशोथ की डिग्री खराब कर दी [92]। इसके अलावा नींद की कमी के जवाब में प्रो-इंफ्लेमेटरी मार्करों (IL -6, TNFa, और CRP) में नींद की ऊंचाई पशु और मानव मॉडल [113, 115-118] में देखी गई है। दिलचस्प रूप से जानवरों को IL-6 और TNFa देने से REM का दमन हुआ [119]। मनुष्यों में, एंडोटॉक्सिन के प्रशासन ने टीएनएफए, आईएल -6 के स्तर, और गैर-आरईएम नींद और जागरण [120] में वृद्धि की।

यह थकान रोधी के लिए हमारा उत्पाद है! अधिक जानकारी के लिए चित्र पर क्लिक करें!

नींद की गड़बड़ी का उपचार

नींद की खराब गुणवत्ता और आईबीडी आबादी में परिणामी थकान का चिकित्सकों पर प्रभाव पड़ता है। नींद की कमी एक परिवर्तनीय जोखिम कारक है और इस प्रकार हमें आईबीडी के साथ अपने रोगियों की देखभाल के लिए नींद के आकलन को अधिक नियमित रूप से शामिल करने की आवश्यकता है। यहां हम अपने रोगियों में इस मुद्दे को हल करने के लिए डेटा-समर्थित रणनीति का वर्णन करते हैं। छूट को शामिल करके, गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट नींद की गुणवत्ता में काफी सुधार कर सकते हैं। नींद पर सूजन के प्रभाव को देखते हुए, यह सहज है कि रोग गतिविधि को कम करके, नींद में एक महत्वपूर्ण सुधार प्राप्त किया जा सकता है। वेदोलिज़ुमैब और एंटी-टीएनएफ दवाओं के साथ इलाज किए गए मरीजों ने नींद सर्वेक्षण स्कोर में कम रात के दस्त और कम पेट दर्द के साथ महत्वपूर्ण सुधार दिखाया [121]। चिकित्सकों के लिए नींद की हानि के लिए आईट्रोजेनिक जोखिम कारकों की पहचान करना और उपचार के नियमों को संशोधित करना भी महत्वपूर्ण है। प्रभावी हस्तक्षेपों में स्टेरॉयड और नशीले पदार्थों के उपयोग की समाप्ति शामिल है। इसके अतिरिक्त, नींद की गुणवत्ता और मनोरोग सहरुग्णता के बीच संबंध को देखते हुए, इन स्थितियों की जांच करने और उपचार के लिए संदर्भित करने की आवश्यकता है [91]।

जब नींद की गुणवत्ता चिंता का विषय होती है, तो नींद के लिए संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी (सीबीटी) को पहली पंक्ति के हस्तक्षेप के रूप में प्रभावी दिखाया गया है और आईबीडी [98] के रोगियों की देखभाल में इसकी महत्वपूर्ण भूमिका हो सकती है। उचित नींद की स्वच्छता के बारे में शिक्षा भी महत्वपूर्ण है [122]। हाल ही में भांग ने आईबीडी लक्षण नियंत्रण के विकल्प के रूप में बहुत रुचि पैदा की है। इसके अलावा आईबीडी के साथ कई रोगी लक्षण नियंत्रण के लिए एक पूरक चिकित्सा के रूप में भांग का उपयोग करते हैं [52]। आईबीडी रिपोर्ट वाले मरीजों ने भांग के उपयोग से नींद में सुधार किया, हालांकि यह निष्कर्ष कुछ छोटे अध्ययनों पर आधारित है। आईबीडी के साथ युवा वयस्कों के एक अध्ययन में, कैनबिस उपयोगकर्ताओं के लिए रोग गतिविधि स्कोर गैर-उपयोगकर्ताओं के समान थे; हालांकि, आईबीडी [123] के रोगियों द्वारा रिपोर्ट की गई नींद की गुणवत्ता पर कथित सकारात्मक प्रभाव पड़ा। एक अन्य प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, आईबीडी भांग उपयोगकर्ताओं ने नींद में महत्वपूर्ण सुधार की सूचना दी [56]। मेलाटोनिन, एक प्राकृतिक हार्मोन जो पीनियल ग्रंथि द्वारा अंधेरे की प्रतिक्रिया में जारी किया जाता है, कुछ वादा दिखाता है। पशु मॉडल भड़काऊ मार्करों [124] में कुछ कमी दिखाते हैं। जिन चूहों ने बृहदांत्रशोथ को प्रेरित किया था, उनका बाद में मेलाटोनिन के साथ इलाज किया गया था, उन्होंने बृहदांत्रशोथ में सुधार दिखाया [125, 126]। हालांकि, सीमित मानव परीक्षण डेटा को देखते हुए, हम नियमित रूप से अपने रोगियों के लिए इसकी अनुशंसा नहीं करते हैं।

निष्कर्ष

संक्षेप में, आईबीडी के रोगियों में थकान एक सामान्य और कम पहचाना जाने वाला लक्षण है जो जीवन की गुणवत्ता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है और पूरी तरह से संबोधित करने के लिए चिकित्सकीय रूप से चुनौतीपूर्ण शिकायत हो सकती है। हमने थकान और रोग गतिविधि के बीच एक स्पष्ट सहसंबंध दिखाने के लिए डेटा को सारांशित किया है, और इस शिकायत के प्रबंधन में पहला कदम गहरी छूट प्राप्त करने के लिए चिकित्सा चिकित्सा का उपयोग करना है। इसके अलावा, यह स्पष्ट है कि अच्छी तरह से नियंत्रित रोग गतिविधि वाली आबादी में भी, थकान एक लगातार शिकायत बनी हुई है। हमने आईबीडी के रोगियों में थकान और उपचार के व्यवस्थित कामकाज के लिए एकल तृतीयक रेफरल केंद्र से नैदानिक अनुभव (छवि 2) के आधार पर एक एल्गोरिथम दृष्टिकोण प्रदान किया है। थकान को मापने के लिए कई अलग-अलग मूल्यांकन उपकरण मौजूद हैं, लेकिन अधिकांश पैमानों को आईबीडी के बिना रोगियों में विकसित किया गया था। थकान की परिभाषा इन पैमानों में से कुछ में भिन्न होती है, कुछ इसे 'कम जीवन शक्ति', 'कम ऊर्जा' के रूप में संदर्भित करते हैं, और इस प्रकार यह स्पष्ट नहीं है कि क्या ये सभी अध्ययन एक ही समापन बिंदु को माप रहे हैं। गहरी छूट में उन लोगों के बीच एक संपूर्ण मूल्यांकन के बावजूद स्पष्टीकरण की अनुपस्थिति में, हम मानते हैं कि थकान को आईबीडी की एक अतिरिक्त-आंतों की अभिव्यक्ति माना जा सकता है। वर्तमान में, रोगी-रिपोर्ट किए गए परिणामों (पीआरओ) की रिपोर्टिंग पद्धति विशिष्ट उपचारों के साथ स्कोर में समग्र सुधार के बावजूद थकान की दृढ़ता को अस्पष्ट कर सकती है। आईबीडी के रोगियों में थकान के प्रबंधन के लिए एक कठोर रणनीति प्रदान करने में सक्षम होने के लिए सूचीबद्ध हस्तक्षेपों के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए आईबीडी के साथ गहरी छूट में और थकान की शिकायतों के साथ रोगियों के एक समूह की आवश्यकता होगी

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

1.बारसेविक एएम, क्लीलैंड सीएस, मैनिंग डीसी, एट अल। नैदानिक परीक्षणों में परिणाम के रूप में थकान के आकलन के लिए ASCPRO सिफारिशें। जे दर्द लक्षण प्रबंधन। 2010;39(6):1086-99।

2. कज़ुबेर-डोचन डब्ल्यू, नॉर्टन सी, बैसेट पी, एट अल। सूजन आंत्र रोग थकान (आईबीडी-एफ) रोगी स्व-मूल्यांकन पैमाने का विकास और साइकोमेट्रिक परीक्षण। जे क्रोहन कोलाइटिस। 2014;8(11):1398–406।

3.जेल्सनेस-जोर्गेन्सन एलपी, बर्नकलेव टी, हेनरिक्सन एम, टॉर्प आर, मौम बीए। स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में सूजन आंत्र रोग वाले रोगियों में पुरानी थकान अधिक प्रचलित है। इन्फ्लैम बाउल डिस.2011;17(7):1564-72।

4.ग्रिमस्टेड टी, नॉरहेम केबी, इसाकसेन के, एट अल। नव निदान सूजन आंत्र रोग में थकान। जे क्रोहन कोलाइटिस। 2015;9(9):725–30।

5. ग्रैफ एलए, क्लारा आई, वाकर जेआर, एट अल। 2 वर्षों में थकान में परिवर्तन सूजन आंत्र रोग और मनोवैज्ञानिक कारकों की गतिविधि से जुड़ा हुआ है। क्लिन गैस्ट्रोएंटेरोल हेपेटोल। 2013;11(9):1140–6।

6. हूपर्ट्ज़-हॉस जी, होइविक एमएल, जेल्सनेस-जोर्गेन्सनएलपी, एट अल। निदान के 20 साल बाद सूजन आंत्र रोग वाले रोगियों के जनसंख्या-आधारित समूह में थकान: IBSEN अध्ययन। स्कैंड जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2017;52(3):351–8।

7. लखानी केएएम, भारद्वाज आर, स्वामीनाथ ए। थकान एंडोस्कोपिक के साथ विपरीत रूप से जुड़ी हुई है, लेकिन आईबीडी रोगियों में हिस्टोलॉजिक रिमिशन नहीं है। एसीजी वार्षिक वैज्ञानिक बैठक और स्नातकोत्तर पाठ्यक्रम। पीओ511. 2019 अक्टूबर 27।

8. फैरेल डी, मैककार्थी जी, सैवेज ई। सूजन आंत्र रोग वाले व्यक्तियों में स्व-रिपोर्ट किए गए लक्षण बोझ। जे क्रोहन कोलाइटिस। 2016; 10(3):315-22।

9.जॉनफजल बी, सिमरेन एम, लैसन ए, ओहमान एल, स्ट्रिड एच। मनोवैज्ञानिक संकट, आयरन की कमी, सक्रिय रोग और महिला लिंग अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों में थकान के लिए स्वतंत्र जोखिम कारक हैं। यूनाइटेड यूर गैस्ट्रोएंटेरोल जे। 2018;6(1):148-58।10. बैगर पी, वेस्टरगार्ड सी, जूल टी, डहलरुप जेएफ। सूजन आंत्र रोग थकान पैमाने-आईबीडी-एफ के लिए जनसंख्या-आधारित मानक डेटा। स्कैंड जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2018;53(10–11):1274–9।

11.जेल्सनेस-जोर्गेन्सन एलपी, बर्नकलेव टी, हेनरिक्सन एम, टॉर्प आर, मौम बीए। पुरानी थकान सूजन आंत्र रोग में खराब स्वास्थ्य संबंधी जीवन की गुणवत्ता से जुड़ी है। अलीमेंट फार्माकोल थेर। 2011;33(1):106-14.

12.रोमबर्ग-कैंप्स एमजे, बोल वाई, डैगनेली पीसी, एट अल। सूजन आंत्र रोग में थकान और स्वास्थ्य संबंधी जीवन की गुणवत्ता: नीदरलैंड में जनसंख्या-आधारित अध्ययन के परिणाम: आईबीडी-साउथ लिम्बर्ग कोहोर्ट। सूजन आंत्र रोग। 2010;16(12):2137-47।

13. कोहेन बीएल, ज़ोएगा एच, शाह एसए, एट अल। रोग गतिविधि से स्वतंत्र, सूजन आंत्र रोग के साथ नव-निदान किए गए रोगियों में जीवन की खराब स्वास्थ्य-संबंधी गुणवत्ता, विकलांगता और अवसाद के साथ थकान अत्यधिक जुड़ी हुई है। अलीमेंट फार्माकोल थेर। 2014;39(8):811–22.

14. ज़ैंड ए, वैन दीन डब्ल्यूके, इंसेरा ईके, एट अल। सूजन आंत्र रोगों में प्रस्तुतीकरण: महत्वपूर्ण आर्थिक प्रभाव के साथ एक छिपी हुई समस्या। सूजन आंत्र रोग। 2015; 21(7):1623-30।

15.एन्स मेगावाट, बर्नस्टीन सीएन, क्रोकर के, एट अल। थकान, दर्द, अवसाद, और काम और गतिविधि के साथ चिंता का संबंध प्रतिरक्षा-मध्यस्थ सूजन संबंधी बीमारियों में हानि है। एक और। 2018;13(6):ई0198975।

16. स्मेट्स ईएम, गार्सन बी, बोन्के बी, डी हेस जेसी। थकान का आकलन करने के लिए एक उपकरण के बहुआयामी थकान सूची (एमएफआई) साइकोमेट्रिक गुण। जे साइकोसोम रेस। 1995; 39(3):315-25।

17.बेल्ज़ा बीएल, हेन्के सीजे, येलिन ईएच, एपस्टीन डब्ल्यूवी, गिलिस सीएल। पुराने वयस्कों में रुमेटीइड गठिया के साथ थकान का संबंध। नर्स रेस. 1993;42(2):93–9।

18.टिनस्ले ए, मैकलिन ईए, कोरज़ेनिक जेआर, सैंड्स बीई। सूजन आंत्र रोग के रोगियों में पुरानी बीमारी चिकित्सा थकान (FACIT-F) के कार्यात्मक मूल्यांकन का सत्यापन। अलीमेंट फार्माकोल थेर। 2011; 34 (11-12): 1328-36।

19.चेल्डर टी, बेरेलोविट्ज़ जी, पावलिकोव्स्का टी, एट अल। थकान पैमाने का विकास। जे साइकोसोम रेस। 1993; 37(2):147-53।

20.नॉर्टन सी, कज़ुबेर-डोचन डब्ल्यू, बैसेट पी, एट अल। सूजन आंत्र रोग में थकान का आकलन: तीन थकान पैमानों की तुलना। अलीमेंट फार्माकोल थेर। 2015; 42(2):203-11।

21.वैन लैंगेनबर्ग डीआर, गिब्सन पीआर। व्यवस्थित समीक्षा: सूजन आंत्र रोग में थकान। अलीमेंट फार्माकोल थेर। 2010; 32(2): 131-43।

22. इरविन ईजे, फीगन बी, रोचोन जे, एट अल। जीवन की गुणवत्ता: सूजन आंत्र रोग के उपचार में चिकित्सीय प्रभावकारिता का एक वैध और विश्वसनीय उपाय। कैनेडियन क्रोहन रिलैप्स प्रिवेंशन ट्रायल स्टडी ग्रुप। गैस्ट्रोएंटरोलॉजी। 1994;106(2):287-96।

23. वेयर जे, कोसिंस्की एम, ब्योर्नर जे, टर्नर-बोकर डी, गंडेक बी, मारुश एम। डेवलपमेंट। SF के लिए उपयोगकर्ता पुस्तिका-36v2 स्वास्थ्य सर्वेक्षण। लिंकन (आरआई): क्वालिटीमेट्रिक इनकॉर्पोरेटेड; 2007.

24.यूएस डिपार्टमेंट ऑफ हेल्थ एंड ह्यूमन सर्विसेज फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन सेंटर फॉर ड्रग इवैल्यूएशन एंड रिसर्च (सीडीईआर)। अल्सरेटिव कोलाइटिस: क्लिनिकल ट्रायल एंडपॉइंट गाइडेंस फॉर इंडस्ट्री.2016अगस्त। 12 अगस्त 2019 को एक्सेस किया गया।

25. कोनिग एचएच, उल्शोफर ए, ग्रेगोर एम, एट अल। सूजन आंत्र रोग के रोगियों में यूरोक्यूल प्रश्नावली का सत्यापन। यूर जे गैस्ट्रोएंटेरोल हेपेटोल। 2002;14(11):1205-15।

26. पपनिकोलाउ डीए, एम्स्टर्डम जेडी, लेविन एस, एट अल। क्रोनिक थकान सिंड्रोम के न्यूरोएंडोक्राइन पहलू। न्यूरोइम्यूनोमॉड्यूलेशन। 2004;11(2):65-74.

27.बोवर जेई, गैंज़ पीए, अजीज एन, फाहे जेएल। स्तन कैंसर से बचे लोगों में थकान और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन गतिविधि। साइकोसोम मेड। 2002; 64(4):604–11।

28. पटारका आर। साइटोकिन्स और क्रोनिक थकान सिंड्रोम। एन एनवाई एकेड विज्ञान। 2001;933:185-200।

29. वोगेलार एल, डी हार सी, एर्ट्स बीआर, एट अल। सूजन आंत्र रोग वाले रोगियों में थकान प्रतिरक्षा मापदंडों में अलग-अलग अंतर से जुड़ी होती है। क्लिन Expक्स्प गैस्ट्रोएंटेरोल। 2017; 10: 83-90।

30. Carabotti M, Scirocco A, Maselli MA, Severi C. आंत-मस्तिष्क अक्ष: एंटरिक माइक्रोबायोटा, सेंट्रल और एंटरिक नर्वस सिस्टम के बीच बातचीत। एन गैस्ट्रोएंटेरोल। 2015;28(2):203–9।

31.लूसिया कैसाडोन्टे सीजे, ब्राउन जे, स्ट्रोपल जे, नेबर्स के, फी एल, अलोंसो ईएम। कम इंसुलिन जैसा विकास कारक-1सूजन आंत्र रोग वाले बच्चों में थकान और जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित करता है। जे पीडियाट्र गैस ट्रोएंटेरोल न्यूट्र। 2018;67(5):616–21।

32.क्रेजने जेई, लाई एमआर, वोगेलार एल, वैन डेर वूड सीजे। सूजन आंत्र रोग में थकान प्रबंधन के लिए व्यावहारिक दिशानिर्देश। जे क्रॉन्स कोलाइटिस।2016; 10 (1): 105-11।

33.वोगेलार एल, वान्ट स्पिजकर ए, वैन टिलबर्ग एजे, कुइपर्सईजे, टिम्मन आर, वैन डेर वूड सीजे। क्रोहन रोग के रोगियों में निर्धारक थकान। यूर जे गैस्ट्रोएन टेरोल हेपेटोल। 2013; 25(2):246-51।

34. आर्टोम एम, कज़ुबेर-डोचन डब्ल्यू, स्टर्ट जे, नॉर्टन सी। सूजन आंत्र रोग-थकान के लिए स्वास्थ्य हस्तक्षेप के लिए लक्ष्य। जे क्रोहन कोलाइटिस। 2016;10(7):860–9।

35.गोंग जे, ज़ूओ एल, गुओ जेड, एट अल। वयस्क क्रोहन रोग में ऊर्जा व्यय और शरीर संरचना को आराम देने पर रोग गतिविधि का प्रभाव: एक संभावित अनुदैर्ध्य मूल्यांकन। जेपीईएन जे पैरेंटर एंटरलन्यूट्र। 2015;39(6):713–8।

36. एल्शेरिफ वाई, एलेक्साकिस सी, मेंडल एम। सूजन आंत्र रोग में निदान से पहले वजन घटाने के निर्धारक: एक पूर्वव्यापी अवलोकन अध्ययन। गैस्ट्रोएंटेरोल रेस प्रैक्टिस। 2014;2014:762191।

37. लुआटी के, बेरेनबाम एफ। पुरानी सूजन में थकान - दर्द के रास्ते की एक कड़ी। गठिया रेस थेर।2015; 17:254।

38.डेंटज़र आर, ओ'कॉनर जेसी, फ्रायंड जीजी, जॉनसन आरडब्ल्यू, केली केडब्ल्यू। सूजन से लेकर बीमारी और अवसाद तक: जब प्रतिरक्षा प्रणाली मस्तिष्क को अपने अधीन कर लेती है। नेट रेव न्यूरोसी। 2008;9(1):46-56.

39. विलोरिया ए, गार्सिया वी, डोसल ए, एट अल। सूजन आंत्र रोग के साथ बाह्य रोगियों में थकान: व्यापकता और भविष्य कहनेवाला कारक। एक और। 2017;12(7):ई0181435।

40.चावरिया सी, कैसानोवा एमजे, चपरो एम, एट अल। सूजन आंत्र रोग के रोगियों में थकान से जुड़े प्रसार और कारक: एक बहु-केंद्र अध्ययन। जे क्रोहन कोलाइटिस। 2019;13(8):996–1002।

41. फेगन बीजी, यान एस, बाला एम, बाओ डब्ल्यू, लिचेंस्टीन जीआर। स्वास्थ्य से संबंधित जीवन की गुणवत्ता पर इन्फ्लिक्सिमैब रखरखाव चिकित्सा के प्रभाव। एम जे गैस्ट्रोएंटेरोल.2003;98(10):2232-8।

42. लोफ्टस ईवी, फीगन बीजी, कोलंबेल जेएफ, एट अल। क्रोहन रोग के रोगियों के जीवन की स्वास्थ्य संबंधी गुणवत्ता पर एडालिमैटेब रखरखाव चिकित्सा के प्रभाव: चार्म परीक्षण के रोगी-रिपोर्ट किए गए परिणाम। एएमजे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2008;103(12):3132-41.

43. सैंडबोर्न डब्ल्यूजे, फीगन बीजी, स्टोयानोव एस, एट अल। Crohn रोग के उपचार के लिए Certolizumab pegol। एन इंग्लैंड जे मेड। 2007;357(3):228-38।

44. सैंड्स बीई, हान सी, गैसिंक सी, एट अल। मध्यम से गंभीर क्रोहन रोग के रोगियों में स्वास्थ्य संबंधी जीवन की गुणवत्ता पर उस्टेकिनुमाब का प्रभाव। जे क्रोहन कोलाइटिस। 2018;12(8):883-95।

45.फीगन बीजी, रेनिश डब्ल्यू, रटगर्ट्स पी, एट अल। अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों में स्वास्थ्य संबंधी जीवन की गुणवत्ता पर इन्फ्लिक्सिमैब थेरेपी के प्रभाव। एम जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2007;102(4):794-802।

46. सैंडबोर्न डब्ल्यूजे, वैन एशचे जी, रेनिश डब्ल्यू, एट अल। एडलिमैटेब मध्यम से गंभीर अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले रोगियों में नैदानिक छूट को प्रेरित और बनाए रखता है। गैस्ट्रोएंटरोलॉजी। 2012;142(2):257–65.e3।

47.फीगन बीजी, पटेल एच, कोलंबेल जेएफ, एट अल। अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों में जीवन की स्वास्थ्य संबंधी गुणवत्ता पर वेदोलिज़ुमैब के प्रभाव: यादृच्छिक GEMINI 1 परीक्षण के परिणाम। एलिमेंट फार्माकोल। 2017; 45 (2): 264-75।

48.पैन जे, वर्मीयर एस, लिंडसे जो, एट अल। अल्सरेटिव बृहदांत्रशोथ के रोगियों में टोफैसिटिनिब: चरण 3 में स्वास्थ्य से संबंधित जीवन की गुणवत्ता यादृच्छिक नियंत्रित प्रेरण और रखरखाव अध्ययन। जे क्रोहन कोलाइटिस।2018;12(2):145-56।

49.प्रोबर्ट सीएस, सेबेस्टियन एस, गया डीआर, एट अल। मध्यम से गंभीर अल्सरेटिव बृहदांत्रशोथ के लिए गोलिमैटेबिनेशन और रखरखाव: GO-COLITIS से परिणाम (गोलिमैटेब: एक चरण 4, यूके, ओपन-लेबल, अल्सरेटिव कोलाइटिस में इसके उपयोग और प्रभाव पर एकल-हाथ का अध्ययन)। बीएमजे ओपन गैस्ट्रोएंटेरोल। 2018;5(1):e000212.

50. ग्रिमस्टेड टी, नॉरहेम केबी, क्वालोय जेटी, एट अल। पारंपरिक उपचार अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए थकान को कम करता है - एक अवलोकन संबंधी कोहोर्ट अध्ययन। स्कैंड जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2016;51(10):1213-9।

51.Casellas F, de Barreiro Acosta M, Iglesias M, et al। म्यूकोसल हीलिंग सूजन आंत्र रोग के रोगियों में सामान्य स्वास्थ्य और जीवन की गुणवत्ता को पुनर्स्थापित करता है। Eur J Gastroenterol Hepatol। 2012; 24(7):762–9।

52.स्वामीनाथ ए, बर्लिन ईपी, चेफ़ेट्ज़ ए, एट अल। सूजन आंत्र रोग के प्रबंधन में भांग की भूमिका: नैदानिक, वैज्ञानिक और नियामक जानकारी की समीक्षा। सूजन आंत्र रोग.2019;25(3):427–35।

53.हॉवलेट एसी, बार्थ एफ, बोनर टीआई, एट अल। फार्माकोलॉजी के अंतर्राष्ट्रीय संघ। XXVII. कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स का वर्गीकरण। फार्माकोल रेव। 2002; 54 (2): 161–202।

54.इज़ो एए, शार्की केए। कैनाबिनोइड्स एंड द गट: न्यू डेवलपमेंट्स एंड इमर्जिंग कॉन्सेप्ट्स। फार्माकोल थेर। 2010;126(1):21-38.

55.लाल एस, प्रसाद एन, रयान एम, एट अल। सूजन आंत्र रोग के रोगियों में भांग का उपयोग करें। यूर जे गैस्ट्रोएंटेरोल हेपेटोल। 2011; 23(10):891-6।

56.नफ्ताली टी, बार-लेव श्लीडर एल, डॉटन I, लैंस्की ईपी, स्केलेरोव्स्की बेंजामिनोव एफ, कोनिकॉफ एफएम। कैनबिस क्रोहन रोग के रोगियों में नैदानिक प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है: एक संभावित प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन। क्लिन गैस्ट्रोएंटेरोल हेपेटोल। 2013;11(10):1276-80।

57. इरविंग पीएम, इकबाल टी, नवोकोलो सी, एट अल। एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, समानांतर-समूह, अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगसूचक उपचार में कैनबिडिओल-समृद्ध वनस्पति अर्क का पायलट अध्ययन। इन्फ्लैम बाउल डिस। 2018; 24(4):714-24।

58. बैगर पी, बेफ्रिट्स आर, विकमैन ओ, एट अल। स्कैंडिनेविया में आईबीडी आउट पेशेंट में एनीमिया और आयरन की कमी की व्यापकता। स्कैंड जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2011;46(3):304–9।

59.Gasche C, Lomer MC, Cavill I, Weiss G. Iron, एनीमिया, और सूजन आंत्र रोग। गट.2004;53(8):1190-7.

60.गोल्डनबर्ग बीए, ग्रैफ एलए, क्लारा आई, एट अल। क्या एनीमिया की अनुपस्थिति में लौह दक्षता सूजन आंत्र रोग में थकान से जुड़ी है? एम जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2013;108(9):1392-7.

61.मदनची एम, फगग्निनी एस, फोरनियर एन, एट अल। स्विस आईबीडी कोहोर्ट के रोगियों में सूजन आंत्र रोगों के रोगियों में विटामिन और आयरन की कमी की प्रासंगिकता। सूजन आंत्र रोग। 2018;24(8):1768-79.

62.बट्टैट आर, कोपिलोव यू, स्ज़िलागी ए, एट अल। सूजन आंत्र रोग में विटामिन बी 12 की कमी: व्यापकता, जोखिम कारक, मूल्यांकन और प्रबंधन। सूजन आंत्र रोग। 2014;20(6):1120–8।

63.एगन एलजे, सैंडबोर्न डब्ल्यूजे। सूजन आंत्र रोग के लिए मेथोट्रेक्सेट: औषध विज्ञान और प्रारंभिक परिणाम। मेयो क्लिन प्रोक। 1996;71(1):69-80.

64.गुआग्नोजी डी, लुसेंडो ए जे। सूजन आंत्र रोग में एनीमिया: प्रासंगिक प्रभावों के साथ एक उपेक्षित मुद्दा। वर्ल्ड जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2014;20(13):3542-51।

65. प्लिकैट के, रोजलर जी, स्कोल्मेरिक जे। कॉम्ब्स-पॉजिटिव ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया क्रोहन रोग में। यूर जे गैस्ट्रोएंटेरोल हेपेटोल। 2005;17(6):661-6.

66.श्वाब एम, शैफेलर ई, मार्क्स सी, एट अल। सूजन आंत्र रोग के रोगियों में एज़ैथियोप्रिनथेरेपी और प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं: थियोप्यूरिन एस-मिथाइलट्रांसफेरेज़ पॉलीमॉर्फिज्म का प्रभाव। फार्माकोलॉजीनेटिक्स। 2002; 12(6):429-36।

67. Dignass AU, Gasche C, Bettenworth D, et al। सूजन आंत्र रोगों में लोहे की कमी और एनीमिया के निदान और प्रबंधन पर यूरो-पीन सर्वसम्मति। जे क्रोहन कोलाइटिस। 2015;9(3):211-22.

68. लिचेंस्टीन जीआर, लॉफ्टस ईवी, आइजैक केएल, रेगुइरो एमडी, गर्सन एलबी, सैंड्स बीई। एसीजी नैदानिक दिशानिर्देश: वयस्कों में क्रोहन रोग का प्रबंधन। एम जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2018;113(4):481-517।

69.होउ जेके, गशे सी, ड्रैज़िन एनजेड, एट अल। देखभाल में अंतराल का आकलन और सूजन आंत्र रोगों वाले रोगियों में एनीमिया के लिए देखभाल मार्ग का विकास। सूजन आंत्र रोग। 2017;23(1):35-43.

70.अक्सन ए, इसिक एच, राडेके एचएच, डिग्नास ए, स्टीन जे। नेटवर्क मेटा-विश्लेषण के साथ व्यवस्थित समीक्षा: सूजन आंत्र रोग के रोगियों में लोहे की कमी वाले एनीमिया के उपचार के लिए विभिन्न अंतःशिरा लोहे के योगों की तुलनात्मक प्रभावकारिता और सहनशीलता। Aliment Pharmacol Ther.2017;45(10):1303–18।

71. Peyrin-Biroulet L, Lopez A, Cummings JRF, DignassA, Detlie TE, Danese S. समीक्षा लेख: सूजन आंत्र रोग से जुड़े एनीमिया के लिए एक उपचार-लक्ष्य। अलीमेंट फार्माकोल थेर। 2018;48:610–7।

72. ईडन के.ए. सूजन आंत्र रोग में पोषण संबंधी विचार। गैस्ट्रोएंटेरोल का अभ्यास करें। 2003; 27:33-54।

73. बुलेटिन-प्रसूति सीओपी। अभ्यास बुलेटिन नंबर 187: तंत्रिका ट्यूब दोष। ओब्स्टेट गाइनकोल 2017; 130 (6): ई 279-90।

74.ह्वांग सी, रॉस वी, महादेवन यू। सूजन आंत्र रोग में सूक्ष्म पोषक तत्व: एटो जिंक से। सूजन आंत्र रोग। 2012;18(10):1961-81।

75. लुसेंडो ए जे, डी रेजेंडे एलसी। सूजन आंत्र रोग में पोषण का महत्व। वर्ल्ड जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2009;15(17):2081–8।

76.लिमकेटकाई बीएन, वुल्फ ए, पिरियन एएम। सूजन आंत्र रोग वाले रोगी में पोषण संबंधी हस्तक्षेप। गैस्ट्रोएंटेरोल क्लीन एन एम। 2018;47(1):155-77.

77. एलन बी, ऑर्फीला सी। लस मुक्त ब्रेड और पास्ता की उपलब्धता और पोषण संबंधी पर्याप्तता। पोषक तत्व।2018;10(10):1370।

78. वागियानोस के, बेक्टर एस, मैककोनेल जे, बर्नस्टीन सीएन। सूजन आंत्र रोग वाले रोगियों का पोषण मूल्यांकन। जेपीईएन जे पैरेंटर एंटरल न्यूट्र.2007;31(4):311–9।

79.फ्रिगस्टैड एसओ, होविक एमएल, जाह्नसेन जे, एट अल। सूजन आंत्र रोग के रोगियों में विटामिन डी की कमी से थकान का संबंध नहीं है। वर्ल्ड जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2018; 24 (29): 3293–301।

80.ली TW, इसर जेएच, स्पैरो एमपी, न्यून्हम ईडी, हेडन बीजे, गिब्सन पीआर। थियोपुरिन, सूजन आंत्र रोग के रोगियों में थकान के लिए पहले से अपरिचित कारण। जे क्रोहन कोलाइटिस। 2009;3(3):196–9।

81. इब्राहिम ए, डहलक्विस्ट पी, ओल्सन टी, एट अल। सूजन आंत्र रोग के रोगियों में ग्लुकोकोर्तिकोइद उपचार के बाद नैदानिक पाठ्यक्रम हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष के दमन से जुड़ा हुआ है: एक पूर्वव्यापी अवलोकन संबंधी अध्ययन। थेरेपी सलाहकार गैस्ट्रोएंटेरोल। 2017;10(11):829-36।

82. मिंडरहौड आईएम, ओल्डेनबर्ग बी, वैन डैम पीएस, वैन बर्ज हेनेगौवेन जीपी। मौन सूजन आंत्र रोग में थकान का उच्च प्रसार एड्रेनोकोर्टिकल अपर्याप्तता से संबंधित नहीं है। एम जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2003;98(5):1088-93।

83.डोकर्टी एमजे, जोन्स आरसीडब्ल्यू, वालेस एमएस। सूजन आंत्र रोग में दर्द का प्रबंधन। गैस्ट्रोएंटेरोल हेपेटोल। 2011;7(9):592–601।

84.हशश जेजी, रामोस-रिवर सी, यूक ए, एट अल। नींद की गुणवत्ता और सह-अस्तित्व वाले मनोचिकित्सा का सूजन आंत्र रोग के रोगियों में थकान के बोझ पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। जे क्लिन गैस्ट्रोएंटेरोल। 2018;52(5):423–30।

85.लीडबीटर बीजे, एम्स एमई, लिंडन-कारमाइकल एएन। भांग के आयु-भिन्न प्रभाव किशोरों और वयस्कों में मनोविकृति, अवसाद और चिंता के लक्षणों पर आवृत्ति और विकार का उपयोग करते हैं। लत। 2019;114(2):278-93।

86.क्लैप एम, ऑरोरा एन, हेरेरा एल, भाटिया एम, विलेन ई, वेकफील्ड एस। गट माइक्रोबायोटा का मानसिक स्वास्थ्य पर प्रभाव: आंत-मस्तिष्क अक्ष। क्लिन प्रैक्टिस। 2017;7(4):987।

87. बोरेन एनजेड, वैन डेर वूड सीजे, अनंतकृष्णन एएन। आईबीडी में थकान: महामारी विज्ञान, पैथोफिज़ियोलॉजी और प्रबंधन। नेट रेव गैस्ट्रोएंटेरोल हेपेटोल। 2019;16(4):247-59.

88. एस्टेविन्हो एमएम, रोचा सी, कोरिया एल, एट अल। फेकल और कोलन माइक्रोबायोम की विशेषताएं सूजन आंत्र रोगों के लिए जैविक उपचारों की प्रतिक्रियाओं के साथ जुड़ती हैं: एक व्यवस्थित समीक्षा। क्लिन गैस्ट्रोएन टेरोल हेपेटोल। 2019 https://doi.org/10.1016/j.cgh। 2019.08.063।

89.लॉन्गमैन आरएस, स्वामीनाथ ए। क्रोहन रोग के लिए प्राथमिक चिकित्सा के रूप में माइक्रोबियल हेरफेर। वर्ल्ड जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2013;19(10):1513–6।

90. पी एंड टी समुदाय। ExeGi ने VSL#3* के खिलाफ अदालत के फैसले को जीत लिया, स्थायी निषेधाज्ञा डॉक्टरों, उपभोक्ताओं को झूठे विज्ञापन देने से रोकती है। 2019 जून।

91.रंजबारन जेड, कीफर एल, स्टेपांस्की ई, फरहादी ए, केशवरजियन ए। पुरानी सूजन की स्थिति के लिए नींद की असामान्यताओं की प्रासंगिकता। इन्फ्लैम रेस। 2007; 56(2):51-7.

92. टैंग वाई, प्रीस एफ, ट्यूरेक एफडब्ल्यू, जैकेट एस, केशवरज़ियन ए। नींद की कमी सूजन को खराब करती है और कोलाइटिस के माउस मॉडल में वसूली में देरी करती है। नींद मेड। 2009;10(6):597-603।

93.ग्रैफ एलए, विन्सेंट एन, वॉकर जेआर, एट अल। सूजन आंत्र रोग में थकान और नींद की कठिनाइयों का जनसंख्या-आधारित अध्ययन। सूजन आंत्र रोग। 2011;17(9):1882–9।

94. क्रोबक एए, नोवाकोव्स्की जे, ज़्वोलिंस्का-विसिस्लो एम, एट अल। थकान और सूजन आंत्र रोग के लक्षणों के साथ कालक्रम, नींद की गड़बड़ी और मौसमी के बीच संबंध। क्रोनोबिओल इंट। 2018;35(8):1142-52।

95. वैन लैंगेनबर्ग डीआर, पापंडोनी एमसी, गिब्सन पीआर। नींद और शारीरिक गतिविधि को क्रोहन रोग में एक्सेलेरोमेट्री द्वारा मापा जाता है। अलीमेंट फ़ार मैकोल थेर। 2015;41(10):991-1004।

96.स्वानसन जीआर, बर्गेस एचजे, केशवरज़ियन ए। नींद की गड़बड़ी, और सूजन आंत्र रोग: रोग भड़कने के लिए एक संभावित ट्रिगर? Expक्स्प रेव क्लिन इम्यूनोल। 2011;7(1):29-36.

97.बर्गेस एचजे, स्वानसन जीआर, केशवरज़ियन ए। स्पर्शोन्मुख सूजन आंत्र रोग में अंतर्जात मेलाटोनिन प्रोफाइल। स्कैंड जे गैस्ट्रोएंटेरोल। 2010; 45(6):759-61।

98. ग्रैफ एलए, वॉकर जेआर, रसेल एएस, बिस्सोनेट आर, बर्नस्टीन सीएन। प्रतिरक्षा-मध्यस्थ सूजन संबंधी बीमारी वाले रोगियों में थकान और नींद की गुणवत्ता। जे रुमेटोल सप्प। 2011; 88: 36-42।

99. ज़िम्मरमैन जे। चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम और सूजन आंत्र रोगों में अतिरिक्त लक्षण: प्रकृति, गंभीरता, और जठरांत्र संबंधी लक्षणों से संबंध। डिग डिस साइंस। 2003; 48(4): 743-9।

100.गिंगोल्ड-बेलफर आर, पेलेड एन, लेवी एस, एट अल। क्रोहन रोग में नींद की खराब गुणवत्ता रोग गतिविधि पर निर्भर करती है। डिग डिस साइंस। 2014;59(1):146-51.

101. अली टी, मधौन एमएफ, ओआरआर डब्ल्यूसी, रुबिन डीटी। सूजन आंत्र रोग के रोगियों में नींद की गुणवत्ता और रोग गतिविधि के बीच संबंध का आकलन। सूजन आंत्र रोग। 2013; 19 (11): 2440-3।

102.अनंतकृष्णन एएन, लॉन्ग एमडी, मार्टिन सीएफ, सैंडलर आरएस, कप्पेलमैन एमडी। क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों में नींद की गड़बड़ी और सक्रिय बीमारी का खतरा। क्लिन गैस्ट्रोएंटेरोल हेपेटोल। 2013;11(8):965-71।

103.विल्सन आरजी, स्टीवंस बीडब्ल्यू, गुओ एवाई, एट अल। उच्च सी-री सक्रिय प्रोटीन सूजन आंत्र रोग के रोगियों में रात के लक्षणों से स्वतंत्र नींद की खराब गुणवत्ता के साथ जुड़ा हुआ है। डिग डिस साइंस.2015; 60 (7): 2136-43।

104.सोफिया एमए, एंडरसन एम, रुबिन डीटी। नींद की गड़बड़ी और सूजन आंत्र रोग। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्वास्थ्य और रोग पर नींद का प्रभाव: स्वास्थ्य को बढ़ावा देने और रोग प्रबंधन के अनुकूलन के लिए अनुवाद के अवसर। न्यूयॉर्क: नोवा साइंस;2018। पी। 177-99।

105.अनंतकृष्णन एएन, खलीली एच, कोनिजेती जीजी, एट अल। नींद की अवधि अल्सरेटिव कोलाइटिस के जोखिम को प्रभावित करती है: एक संभावित कोहोर्ट अध्ययन। क्लिन गैस्ट्रोएंटेरोल हेपा टोल। 2014;12(11):1879–86।

106. काजी टी, फर्रे एफए। नींद और सूजन आंत्र रोग: एक महत्वपूर्ण द्वि-दिशात्मक संबंध। सूजन आंत्र रोग। 2019;25(5):843–52.

107.सिंह एस, दुलाई पीएस, जरीनपार ए, राममूर्ति एस, सैंडबोर्न डब्ल्यूजे। आईबीडी में मोटापा: महामारी विज्ञान, रोगजनन, रोग पाठ्यक्रम, और उपचार के परिणाम। नेट रेव गैस्ट्रोएंटेरोल हेपेटोल। 2017;14(2):110-21.

108. कीफर एल, स्टेपांस्की ईजे, रंजबारन जेड, बेन्सन एलएम, केशवरज़ियन ए। निष्क्रिय सूजन आंत्र रोग में नींद की गड़बड़ी की एक प्रारंभिक रिपोर्ट। जे क्लिन स्लीप मेड। 2006; 2(4):409-16।

109.यंग टी, पेपरर्ड पीई, गॉटलिब डीजे। ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया की महामारी विज्ञान: एक जनसंख्या स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य। एम जे रेस्पिर क्रिट केयर मेड। 2002;165(9):1217-39।

110.वालिया एचके, मेहरा आर। क्लिनिकल एंड रिसर्च डोमेन में एक्टिग्राफी और एप्रोच के व्यावहारिक पहलू। इन: केरी एच, लेविन पीसी, संपादक। क्लिनिकल न्यूरोलॉजी की हैंडबुक, वॉल्यूम। 160. न्यूयॉर्क: एल्सेवियर; 2019 पृ.371–9।

111. बार-गिल शिट्रिट ए, चेन-शुआली सी, एट अल। निष्क्रिय सूजन आंत्र रोग वाले रोगियों में नींद की गड़बड़ी संभावित रूप से देखी जा सकती है। डिजी विज्ञान। 2018;63(11):2992–7।

112. क्रूगर जेएम। नींद के नियमन में साइटोकिन्स की भूमिका। कुर फार्म देस। 2008;14(32):3408-16।

113.इरविन एमआर, वांग एम, कैंपोमायर सीओ, कोलाडो-हिडाल्गो ए, कोल एस। नींद की कमी और सूजन के सेलुलर और जीनोमिक मार्करों के सुबह के स्तर की सक्रियता। आर्क इंटर्न मेड। 2006; 166 (16): 1756-62।

114.सोनेनबर्ग ए। जर्मन कर्मचारियों के बीच सूजन आंत्र रोग का व्यावसायिक वितरण। आंत। 1990; 31 (9): 1037-40।

115. बोर्न जे, लैंग टी, हैनसेन के, मोले एम, फेहम एचएल। मानव परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर नींद और सर्कैडियन लय का प्रभाव। जे इम्यूनोल। 1997; 158(9):4454-64।

116. हैक एम, सांचेज ई, मुलिंगटन जेएम। लंबे समय तक नींद के प्रतिबंध के जवाब में ऊंचे सूजन वाले मार्कर स्वस्थ स्वयंसेवकों में दर्द के अनुभव में वृद्धि के साथ जुड़े हुए हैं। सोना। 2007; 30 (9): 1145-52।

117.Uthgenannt D, Schoolmann D, Pietrowski R, FehmHL, बॉर्न J. मनुष्यों में साइटोकिन्स के उत्पादन पर नींद के प्रभाव। साइकोसोम मेड। 1995; 57(2):97-104।

118.वोगोंट्ज़स एएन, पापनिकोलाउ डीए, बिक्सलर ईओ, केल्स ए, टायसन के, क्रोसॉस जीपी। अत्यधिक दिन की नींद के विकारों में प्लाज्मा साइटोकिन्स की ऊंचाई: नींद की गड़बड़ी और मोटापे की भूमिका। जे क्लिन एंडोक्रिनोल मेटाब। 1997;82(5):1313–6।

119. शोहम एस, डेवन डी, कैडी एबी, डिनारेलो सीए, क्रूगर जेएम। रिकॉम्बिनेंट ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर और इंटरल्यूकिन 1 स्लो-वेव स्लीप को बढ़ाते हैं। एम जे फिजियोल। 1987; 253 (1 पीटी 2): आर 142-9।

120. मुलिंगटन जे, कोर्थ सी, हरमन डीएम, एट अल। मानव नींद पर एंडोटॉक्सिन के खुराक पर निर्भर प्रभाव। एएम जे फिजियोल रेगुल इंटेग्र कॉम्प फिजियोल। 2000; 278 (4): आर 947-55।

121.स्टीवंस बीडब्ल्यू, बोरेन एनजेड, वेलोनियास जी, एट अल। Vedolizumab चिकित्सा नींद की गुणवत्ता में सुधार और सूजन आंत्र रोगों में मूड से जुड़ी है। डिग डिस साइंस। 2017;62(1):197–206।

122. वाटसन एनएफ, लॉलर सी, रेमैन आर। उपभोक्ता नींद प्रौद्योगिकियां, नैदानिक दिशानिर्देश, और साक्ष्य-आधारित दवा: यह एक शून्य-राशि का खेल नहीं है। जे क्लिनस्लीप मेड। 2019;15(5):797–8।

123.हॉफेनबर्ग ईजे, मैकविलियम्स एस, मिकुलिच-गिल्बर्टसन एस, मर्फी बी, हॉफेनबर्ग ए, होफर सीजे। कैनबिस तेल का उपयोग किशोरों और युवा वयस्कों द्वारा सूजन आंत्र रोग के साथ किया जाता है। जे पीडियाट्र गैस्ट्रोएंटेरोल न्यूट्र.2019;68(3):348-52।

124. पार्क वाईएस, चुंग एसएच, ली एसके, एट अल। मेलाटोनिन नींद की कमी के साथ प्रायोगिक बृहदांत्रशोथ में सुधार करता है। इंट जे मोल मेड। 2015;35(4):979–86।

125.ली जेएच, यू जेपी, एट अल। मेलाटोनिन कोलाइटिस वाले चूहों में एनएफ-कप्पाबी सक्रियण को रोककर सूजन की चोट को कम करता है। मीडिया सूजन। 2005; 2005(4):185-93।

126. मेई क्यू, यू जेपी, जू जेएम, वी डब्ल्यू, जियांग एल, यू एल। मेलाटोनिन मैक्रोफेज की गतिविधि को विनियमित करके चूहों में कोलन इम्यूनोलॉजिकल चोट को कम करता है। एक्टा फार्माकोल सिन। 2002; 23(10):882-6.

प्लांट स्टेम सेल और उनके अनुप्रयोग: उनके विपणन उत्पादों पर विशेष जोर

कैंसर से संबंधित थकान पर शोध, भाग बी