IgA नेफ्रोपैथी में ग्लोमेरुलर C4d डिपोजिशन और किडनी रोग प्रगति

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IgA नेफ्रोपैथी में ग्लोमेरुलर C4d डिपोजिशन और किडनी रोग प्रगति: एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण

युआनयुआन जियांग, जे एट अल

पार्श्वभूमि:

C4d का ग्लोमेरुलर डिपोजिशन पूरक प्रणाली में लेक्टिन पाथवे के सक्रियण के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाने वाला बायोमार्कर है और इसके साथ जुड़े होने की सूचना हैगुर्दाइम्युनोग्लोबुलिन ए नेफ्रोपैथी (IgAN) में प्रगति। इस अध्ययन का उद्देश्य यह मूल्यांकन करना था कि क्या एक नए बायोमार्कर के रूप में ग्लोमेरुलर C4d जमाव, की भविष्यवाणी में सुधार करता है या नहींगुर्दाIgAN में रोग का निदान।

पढ़ाई की सरंचना:

व्यवस्थित समीक्षा और मेटाएनालिसिस

सेटिंग और जनसंख्या:

आयु सीमा के बिना बायोप्सी-सिद्ध प्राथमिक IgAN वाले रोगी। अध्ययन के लिए चयन मानदंड: क्रॉस-सेक्शनल या कोहोर्ट अध्ययन ग्लोमेरुलर C4d जमाव की व्यापकता की रिपोर्ट करते हैं या IgAN प्रगति के साथ इसके जुड़ाव का मूल्यांकन करते हैं।

भविष्यवक्ता:

ग्लोमेरुलर C4d डिपोजिशन।

नतीजा:

Composite progression event of a >अनुमानित ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर या अंतिम चरण में 30 प्रतिशत की गिरावटगुर्दाबीमारी.

परिणाम:

1,251 रोगियों के साथ 12 अध्ययन शामिल थे। ग्लोमेरुलर C4d डिपोजिशन की व्यापकता 34 प्रतिशत (95 प्रतिशत CI, 27 प्रतिशत -41 प्रतिशत) थी, जिसमें बड़ी विषमता (I 2=86 प्रतिशत; P <0।0) थी।="" 01)।="" c4ddeposition="" वाले="" मरीजों="" में="" अनुमानित="" ग्लोमेरुलर="" निस्पंदन="" दर="" (औसत="" अंतर="" [md],="" −11.48;="" 95="" प्रतिशत="" ci,="" −18.27="" से="" −4.7="" 0;="" p="">< 0।="" 0="" {{34="" }}1)="" और="" साथ="" ही="" उच्च="" मूत्र="" प्रोटीन-क्रिएटिनिन="" अनुपात="" (एमडी,="" 0.87;="" 95="" प्रतिशत="" सीआई,="" 0।="" 53-1.21;="" पी=""><0.001) या="" {{30}="" }घंटे="" मूत्र="" प्रोटीन="" उत्सर्जन="" (एमडी,="" 0.99;="" 95="" प्रतिशत="" सीआई,="" 0.50-1.47;="" पी=""><0.001) और="" उच्च="" रक्तचाप="" के="" लिए="" उच्च="" जोखिम="" (सापेक्ष="" जोखिम="" [आरआर],="" 1.45;="" 95="" प्रतिशत="" सीआई,="" 1.{{43="" }}.99;="" p="0.02)" बिना="" c4d="" डिपोजिशन="" वाले="" मरीजों="" की="" तुलना="" में।="" ग्लोमेरुलर="" सी4डी="" डिपोजिशन="" एम1,="" ई1,="" एस1="" और="" टी="" 1/2="" घावों="" (0.006="" से="" कम="" या="" इसके="" बराबर)="" सहित="" उच्च="" ऑक्सफोर्ड="" वर्गीकरण="" स्कोर="" से="" जुड़ा="" था।="" c4d="" डिपोजिशन="" वाले="" मरीजों="" में="" रेनिन-एंजियोटेंसिन="" सिस्टम="" ब्लॉकर्स="" और="" इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स="" के="" उपयोग="" की="" दर="" अधिक="" थी।="" ग्लोमेरुलर="" c4d="" को="" समग्र="" के="" लिए="" एक="" जोखिम="" कारक="" पाया="">गुर्दाघटना (आरआर, 3.17; 95 प्रतिशत सीआई, 2.29-4.40; पी < 0.001; समायोजित एचआर, 2.05; 95 प्रतिशत सीआई, 1.{{12} }.76; पी <0.001) और अंतिम चरणगुर्दाबीमारी(आरआर, 4.37; 95 प्रतिशत सीआई, 3. 15-6। 0 7; पी <0.001) विषमता के सबूत के बिना।

सीमाएं:

सकारात्मक C4d की परिभाषा एक समान नहीं थी और सभी अध्ययनों ने इसके बारे में डेटा प्रदान नहीं किया थागुर्दापरिणाम।

निष्कर्ष:

Glomerular C4d बयान एक प्रतिकूल रोग का निदान और शायद IgAN में रोग भविष्यवाणी का एक उपयोगी बायोमार्कर के साथ जुड़ा हुआ है।

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इम्युनोग्लोबुलिन ए (IgA) नेफ्रोपैथी (IgAN) दुनिया भर में सबसे आम प्राथमिक ग्लोमेरुलर बीमारी है और इसमें IgA1 और C3 के प्रमुख जमाव की विशेषता है। IgAN की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति और रोग का निदान हल्के हेमट्यूरिया और प्रोटीनूरिया से लेकर भिन्न होता है।गुर्दाविफलता। लगभग 20 प्रतिशत से 40 प्रतिशत मामले अंतिम चरण में प्रगति करेंगेगुर्दे की बीमारी(ESKD) 10 से 20 वर्षों के भीतर। 3,4 इसलिए, उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों में रोग की प्रगति और ईएसकेडी की प्रारंभिक पहचान के लिए संकेतकों की जांच करना बहुत महत्वपूर्ण है।

हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि पूरक कैस्केड IgAN के रोगजनन और प्रगति में शामिल है। 5,6कई अध्ययनों ने साबित किया है कि लेक्टिन मार्ग सक्रियण गंभीर नैदानिक ​​और रोग संबंधी प्रस्तुतियों और बच्चों और वयस्कों दोनों में खराब दीर्घकालिक गुर्दे के अस्तित्व से जुड़ा है।7-16 C4d, C4 का दरार उत्पाद है, जो सहसंयोजी रूप से थायोएस्टरबॉन्ड, 17,18 के माध्यम से कोशिका की सतह से जुड़ता है और लेक्टिन और शास्त्रीय पथों का एक सामान्य डाउनस्ट्रीम मार्कर है। क्योंकि शास्त्रीय मार्ग IgAN के रोगजनन में शामिल नहीं है, C4d निक्षेपण को लेक्टिनपथ के सक्रियण से जुड़ा माना जाता है। यह अनुमान लगाया गया है कि C4d बयान IgAN की गंभीरता का अनुमान लगाने के लिए एक संकेतक हो सकता है और इसके लिए एक जोखिम कारक हो सकता है।गुर्दापरिणाम। हालांकि, विभिन्न अध्ययनों या आबादी में ग्लोमेरुलर सी4डी जमा की व्यापकता असंगत रही है। अधिकांश अध्ययनों में छोटे नमूने या समापन बिंदु घटनाएँ होती हैं, जो अध्ययन शक्ति को सीमित करती हैं।

इसलिए, इस व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में, हमने IgAN में ग्लोमेरुलर C4d जमा की व्यापकता की जांच करने का लक्ष्य रखा है, साथ ही साथ C4d के अनुमानित मूल्य की भी जांच की है।गुर्दाविभिन्न जातीय आबादी में परिणाम, के चरणगुर्दाबीमारी, या प्रोटीनमेह का स्तर।

विधि

कार्यनीति खोजें

हमने 29 मार्च, 2020 से पहले अनुक्रमित PubMed और EMBASE डेटाबेस में बिना किसी भाषा प्रतिबंध के लेखों की खोज की। हमने सभी संबंधित लेखों को प्राप्त करने के लिए विषय शब्दों और फ्रीवर्ड्स को संयुक्त किया, उदाहरण के लिए, 'आईजीएनेफ्रोपैथी' और 'पूरक घटक 4d' (विस्तृत खोज रणनीति तालिका S1 में प्रदान की गई है)। डुप्लिकेट दस्तावेज़ों को हटाने के लिए सभी दस्तावेज़ एंडनोट X9 में आयात किए गए थे। दो लेखक (YJ और JZ) समावेशन और बहिष्करण मानदंड के अनुसार लेख शीर्षक, सार और पूर्ण पाठ को क्रम से पढ़ते हैं और समावेशन मानदंडों को पूरा करने वाले लेखों को फ़िल्टर करते हैं। समावेशन मानदंड और विश्लेषण को पहले से निर्दिष्ट किया गया था और एक प्रोटोकॉल में प्रलेखित किया गया था। अध्ययन की पंजीकरण संख्या CRD42020185862 (PROSPERO पर पंजीकृत) है।

समावेशन और बहिष्करण मानदंड

हमने ग्लोमेरुलर C4d डिपोजिशन की व्यापकता की रिपोर्ट करने वाले क्रॉस-सेक्शनल या कॉहोर्ट अध्ययनों को शामिल किया और IgAN प्रगति के साथ इसके जुड़ाव का मूल्यांकन किया। हमने उन अध्ययनों को बाहर कर दिया जो केवल मूत्र या सीरम में C4d को मापते थे। बहिष्करण मानदंड में गैर-मूल अनुसंधान, केस रिपोर्ट, माध्यमिक IgAN के अध्ययन और समूहों के बीच तुलना की कमी भी शामिल है।

अध्ययन गुणवत्ता मूल्यांकन और डेटा निष्कर्षण

The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >अनुवर्ती अवधि के दौरान आधारभूत मूल्य या ईएसकेडी की शुरुआत से ईजीएफआर में 30 प्रतिशत की गिरावट। द्विबीजपत्री चर के लिए, घटनाओं की संख्या और कुल नमूना आकार एकत्र किया गया था। निरंतर चर के लिए, माध्य और मानक विचलन या माध्यिका और चतुर्थक एकत्र किए गए थे। बच्चों में उच्च रक्तचाप को समान आयु, लिंग और ऊंचाई वाले समूह के 95 वें प्रतिशतक मान से अधिक के रूप में परिभाषित किया गया था और वयस्कों में रक्तचाप के रूप में परिभाषित किया गया था जो कि उस समय 140/90 मिमी एचजी से अधिक या उसके बराबर था।गुर्दाबायोप्सी। मीन जीएफआर और माध्य एल्बुमिनुरिया के समयगुर्दाउपसमूह विश्लेषण के लिए बायोप्सी का उपयोग किया गया था।

सटीकता सुनिश्चित करने के लिए, साहित्य खोज और चयन, डेटा निष्कर्षण, और सभी पात्र साहित्य की गुणवत्ता मूल्यांकन स्वतंत्र रूप से 2 लेखकों (YJ और JZ) द्वारा किया गया था। एक तीसरे समीक्षक (जेएल) ने अध्ययन की योग्यता या गुणवत्ता के संबंध में किसी भी विसंगति का समाधान किया।

सांख्यिकीय विश्लेषण

सापेक्ष जोखिम (आरआर) और इसी 95 प्रतिशत सीआई का उपयोग द्विबीजपत्री चर के प्रभाव को मापने के लिए किया गया था। कई अध्ययनों में, एक गैर-सामान्य वितरण के साथ निरंतर चर को माध्यिका और निचले चतुर्थक-ऊपरी चतुर्थक के रूप में संक्षेपित किया गया था। इन मामलों में, हमने माध्य और मानक विचलन का अनुमान लगाने के लिए होज़ो एट अल द्वारा प्रस्तावित विधि का उपयोग किया। भारित माध्य अंतर (MD) का उपयोग समूह अंतरों की तुलना करने के लिए किया गया था। हमने प्राथमिक अध्ययनों से डेटा को संश्लेषित करने के लिए एक यादृच्छिक-प्रभाव मॉडल लागू किया। विषमता मूल्यांकन 2 परीक्षण और I2 परीक्षण का उपयोग करके किया गया था। निम्न, मध्यम और उच्च विषमता के लिए कटऑफ मान क्रमशः 25 प्रतिशत, 50 प्रतिशत और 75 प्रतिशत थे। विषमता के संभावित स्रोतों का पता लगाने के लिए उपसमूह विश्लेषण भी किया गया था। फ़नल प्लॉट का निरीक्षण करके प्रकाशन पूर्वाग्रह का आकलन किया गया था। सभी सांख्यिकीय परीक्षण द्विपक्षीय थे, और पी <0.05 को="" महत्वपूर्ण="" माना="" जाता="" था।="" रेवमैन="" सॉफ्टवेयर="" (संस्करण="" 5.3;="" कोक्रेन="" सहयोग)="" के="" साथ="" सांख्यिकीय="" विश्लेषण="" किए="">

परिणाम

Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >1 अध्ययन में 75 प्रतिशत, 13 या एक अन्य अध्ययन में गैर-स्क्लेरोटिक ग्लोमेरुली के किसी 1 से अधिक। 9 चार अध्ययन10,11,21,23 (एन=484) एशियाई आबादी से भर्ती रोगी, जिनमें जापानी और कोरियाई रोगी शामिल हैं, और 8 अध्ययन8,9, 12-14,16,20,22 (n=767) मुख्य रूप से यूरोपीय और दक्षिण अमेरिकी आबादी से भर्ती किए गए। 5.7 वर्षों के औसत अनुवर्ती 12,13,16,21,22 (एन=817) के साथ 7 समूह अध्ययनों में से पांच ने 199 समग्र प्रदान कियागुर्दाइवेंट और 126 ESKD इवेंट; इन 5 अध्ययनों का उपयोग C4ddeposition to . के अनुमानित मूल्य का विश्लेषण करने के लिए किया गया थागुर्दाआयोजन।

IgAN के रोगियों में C4d जमाव की व्यापकता

A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >नॉनस्क्लेरोटिक ग्लोमेरुली का 75 प्रतिशत, 13 या कोई 9 33 प्रतिशत (95 प्रतिशत सीआई, 16 प्रतिशत -49 प्रतिशत), 40 प्रतिशत (95 प्रतिशत सीआई, 24 प्रतिशत -56 प्रतिशत), 33 प्रतिशत (95 प्रतिशत सीआई, क्रमशः 17 प्रतिशत -49 प्रतिशत), और 20 प्रतिशत (95 प्रतिशत सीआई, 14 प्रतिशत -26 प्रतिशत), क्रमशः (चित्र S1)। हालांकि C4ddeposition की व्यापकता ने एशियाई आबादी (46 प्रतिशत; 95 प्रतिशत सीआई, 21 प्रतिशत -71 प्रतिशत) में गैर-एशियाई आबादी (30 प्रतिशत; 95 प्रतिशत सीआई, 23 प्रतिशत {{ 29}} प्रतिशत), महत्व तक नहीं पहुंचा था (पी=0.22; चित्र 2)।

C4d और क्लिनिकोपैथोलॉजिक विशेषताओं के बीच संबंध

C4d बयान और नैदानिक ​​​​विशेषताओं के बीच संबंध चित्र 3A में चित्रित किए गए हैं। ग्लोमेरुलर C4d बयान के बिना रोगियों की तुलना में, ऐसे बयान वाले (1, 0 51 रोगियों के साथ 8 अध्ययन) में ईजीएफआर कम थे (एमडी, −11.48; 95 प्रतिशत सीआई, −18.27 से −4.7 0; पी < 0.001),="" विषमता="" के="" साथ="" (i2="80" प्रतिशत="" ;p="">< 0.001)="" .9,10,{{20}},16,21,23="" glomerular="" c4d-पॉजिटिव="" रोगियों="" ने="" भी="" उच्च="" मूत्र="" प्रोटीन="" क्रिएटिनिन="" अनुपात="" (md,="" 0.87;="" 95="" प्रतिशत="" का="" प्रदर्शन="" किया।="" सीआई,="" 0.53-1.21;पी=""><0.001) या="" 24-घंटे="" मूत्र="" प्रोटीन="" उत्सर्जन="" (एमडी,0.99;95="" प्रतिशत="" सीआई,="" 0.50-1.47;="" पी=""><0.001)9 ,10,12-14,16,21,23ग्लोमेरुलर="" c4d-नकारात्मक="" रोगियों="" की="" तुलना="" में।="" आठ="" अध्ययन8,9,12-14,16,21,23="" ने="" बताया="" कि="" c4d="" पॉजिटिव="" रोगियों="" में="" उच्च="" रक्तचाप="" का="" उच्च="" जोखिम="" था="" (rr,="" 1.45;="" 95="" प्रतिशत="" ci,="" 1.06-1.99;="" p="" {{65="" }}.02).="" हेमट्यूरिया="" 9,10,12,14,20,23="" (आरआर,="" 0.83;="" 95="" प्रतिशत="" सीआई,="" 0.63-1.09;="" पी="0" के="" संबंध="" में="" सी4डी-पॉजिटिव="" और="" -नेगेटिव="" समूहों="" के="" बीच="" कोई="" महत्वपूर्ण="" अंतर="" नहीं="" था।="" .18)।="" नौ="" अध्ययन="" 8-10,="" 12-14,="" 16,21,23="" 1,094="" रोगियों="" के="" साथ="" ऑक्सफ़ोर्ड="" वर्गीकरण="" (छवि="" 3="" बी)="" के="" आधार="" पर="" c4ddeposition="" और="" पैथोलॉजिकल="" घावों="" के="" बीच="" संबंध="" पाए="" गए।="" c4d="" डिपोजिशन="" वाले="" मरीजों="" में="" अधिक="" बार="" m1="" (rr,="" 1.50;="" 95="" प्रतिशत="" ci,="" 1.12-1.99;="" p="0.006)," e1="" (rr,="" 1.65;="" 95="" प्रतिशत="" ci,="" 1.{{="" दिखाया="" गया)="" 108}}.22;पी=""><0.001), एस1="" (आरआर,="" 1.50;="" 95="" प्रतिशत="" सीआई,="" 1.12-1.99;पी="0.006)," और="" टी1/टी2="" (आरआर,="" 2.53;="" 95="" प्रतिशत="" सीआई,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">

C4d डिपोजिशन डिजीज प्रोग्रेसन के साथ जुड़ा हुआ है

पांच अध्ययन 14,15,18,21,22 में 817 रोगियों के साथ 199 समग्र वर्णित हैगुर्दाइवेंट और 126 ESKD इवेंट। पूलेडेनालिसिस (817 प्रतिभागियों के साथ 5 अध्ययन) में, ग्लोमेरुलर C4d जमाव वाले रोगियों ने संयुक्त गुर्दे की घटनाओं (RR, 3.17; 95 प्रतिशत CI, 2.29-4.4{{10}) के लिए एक उच्च जोखिम दिखाया। };P < {{40}}.001;="" मैं2="32" प्रतिशत;="" p="0.21)" या="" eskd="" (rr,="" 4.37;="" 95="" प्रतिशत="" ci,3.{{19="" }}.07;="" पी=""><0.001; मैं="" 2="0" प्रतिशत;="" पी="0.80)," बिना="" किसी="" विषमता="" के="" (चित्र="" 4)।="" संभावित="" कन्फ्यूडर="" (974="" रोगियों="" के="" साथ="" अध्ययन="" 9,12,16,21,22)="" के="" समायोजन="" के="" बाद,="" ग्लोमेरुलर="" c4ddeposition="" igan="" प्रोग्रेशन="" (खतरा="" अनुपात="" [hr],="" 2.05;="" 95="" प्रतिशत="" ci,="" 1.{{38}="" के="" लिए="" एक="" स्वतंत्र="" जोखिम="" कारक="" था।="" }.76;="" पी=""><0.001; मैं="" 2="0" प्रतिशत;="" पी="0.42;" चित्र="" 4)।="" हमने="" आगे="" 50="" प्रतिशत="" egfr="" गिरावट="" या="" eskd="" के="" कठिन="" अंत="" बिंदु="" का="" उपयोग="" करके="" संवेदनशीलता="" विश्लेषण="" किया।="" हमने="" पाया="" कि="" c4d="" अभी="" भी="" igan="" (rr,="" 4.06;="" 95="" प्रतिशत="" ci,="" 3.06-5.41;p=""><0.001; i2="0" प्रतिशत;="" p="0)" के="" लिए="" एक="" स्वतंत्र="" जोखिम="" कारक="" था।="">

हमने क्रॉनिक के चरण के अनुसार उपसमूह विश्लेषण भी कियागुर्दे की बीमारीया प्रोटीनमेह, क्रोनिक में ग्लोमेरुलर C4d जमा के समान परिणाम के साथगुर्दे की बीमारीचरण। महत्वपूर्ण रूप से, ग्लोमेरुलर सी4डी डिपोजिशन आईजीएएन के प्रारंभिक चरण में गुर्दे की प्रगति के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक था, जिसका औसत ईजीएफआर 90 एमएल/मिनट/1.73 एम2 (एचआर, 2.52; 95 प्रतिशत सीआई, 1.12-5 से अधिक या बराबर था। 70; पी=0.03; अंजीर S2)।

बहस

C4d का ग्लोमेरुलर डिपोजिशन IgAN में लेक्टिन पाथवे एक्टिवेशन के पूरक के लिए व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला बायोमार्कर है। अध्ययन के इस मेटा-विश्लेषण में 1,251 रोगी और 199 शामिल हैंगुर्दाघटनाओं, हमने ग्लोमेरुलर C4d डिपोजिशन और IgAN रोग की गंभीरता के संबंध का मूल्यांकन किया। निष्कर्ष इस बात का समर्थन करते हैं कि ग्लोमेरुलर C4d डिपोजिशन उच्च प्रोटीनमेह, उच्च रक्तचाप और जीएफआर में कमी के साथ दृढ़ता से जुड़ा हुआ है। C4d डिपोजिशन वाले मरीजों ने अधिक गंभीर प्रदर्शन कियागुर्दाबायोप्सी पर घाव, जिसमें एम1, ई1, एस1, और टी1/2 घाव शामिल हैं, के अनुसार

ऑक्सफोर्ड वर्गीकरण स्कोर। जमा बहुभिन्नरूपी विश्लेषण में, ग्लोमेरुलर C4d के विकास के लिए एक मजबूत स्वतंत्र जोखिम कारक थागुर्दाविफलता, यहां तक ​​कि आईजीएएन के प्रारंभिक चरण वाले रोगियों में भी। ये परिणाम बताते हैं कि ग्लोमेरुलर C4d निक्षेपण के एक स्थिर बायोमार्कर के रूप में काम कर सकता हैगुर्दाप्रगति।

आईजीएएन के विकास और प्रगति में पूरक सक्रियण की भूमिका है। IgA1 इन विट्रो में लेक्टिन और वैकल्पिक मार्ग दोनों को सक्रिय कर सकता है और पाथवे घटक मेसेंजियल डिपॉजिट में मौजूद होते हैं, जिसमें वैकल्पिक मार्ग में प्रॉपरडिन और फैक्टर एच और मन्नान-बाइंडिंगलेक्टिन, मन्नान-बाइंडिंग लेक्टिन-संबंधित सेरीन प्रोटीज1 और 2, और लेक्टिन पाथवे में C4d शामिल हैं। हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि पूरक कारक और उनके अंश इन्सरम, मूत्र, यागुर्दाऊतक IgAN के बायोमार्कर के रूप में कार्य कर सकते हैं; हालाँकि, अधिकांश को अभी तक मान्य नहीं किया गया है।

गैर-एशियाई आबादी के 8 अध्ययनों और एशियाई आबादी के 4 अध्ययनों सहित इस मेटा-विश्लेषण में, हमने पाया कि लगभग एक तिहाई रोगियों में ग्लोमेरुलर C4d जमाव था। इसके अलावा, पूल किए गए विश्लेषण ने प्रदर्शित किया कि ग्लोमेरुलर C4d लगातार IgAN में प्रतिकूल रोग का निदान के साथ जुड़ा हुआ था। दिलचस्प बात यह है कि एशियाई आबादी में C4d जमा का अनुपात गैर-एशियाई आबादी की तुलना में अधिक था, यह सुझाव देता है कि एशियाई आबादी में अधिक रोगी मार्ग के पूरक सक्रियण का अनुभव करते हैं। यह भड़काऊ घावों (एंडोकेपिलरी हाइपरसेल्यूलरिटी और / या अर्धचंद्र की उपस्थिति) के बढ़े हुए अनुपात की खोज के अनुरूप है और आईजीएएन के साथ गैर-एशियाई आबादी की तुलना में आईजीएएन के साथ एशियाई आबादी में ईएसकेडी प्रगति के लिए उच्च जोखिम है।

However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >नॉनस्क्लेरोटिकग्लोमेरुली का 25 प्रतिशत। 14 इस प्रकार, एशियाई और गैर-एशियाई आबादी के बीच C4d जमाव में अंतर एक अलग नस्ल का परिणाम था या परिभाषा को और जांच की आवश्यकता है। इसके अलावा, C4d जमा IgAN के अधिक सामान्य गंभीर मामले थे जिनमें भारी प्रोटीनमेह या जीएफआर में कमी शामिल थी; इस प्रकार, रोगी चयन पूर्वाग्रह ने रिपोर्ट की गई व्यापकता को भी प्रभावित किया हो सकता है।14

प्रत्यारोपण मेंगुर्दाबायोप्सी नमूने, C4dis का धुंधला होना एक लंबे समय तक चलने वाला मार्कर है जो उन साइटों की पहचान करता है जहां एंटीबॉडी ग्राफ्ट एंडोथेलियम और सक्रिय पूरक से बंधे हैं। इसके अतिरिक्त, यह C3 ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस या थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी के लिए एक संभावित नैदानिक ​​​​उपकरण है। 25,26 1, 000 से अधिक रोगियों के साथ वर्तमान अध्ययन में, हमने पुष्टि की कि ग्लोमेरुलर C4d स्टेनिंग का उपयोग IgAN में रोग की प्रगति के लिए एक स्थिर बायोमार्कर के रूप में भी किया जा सकता है। .

However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 प्रतिशत, या कोई नॉनस्क्लेरोटिक ग्लोमेरुली। दूसरा, विभिन्न अध्ययनों में ग्लोमेरुलर C4d धुंधला के विभिन्न तरीकों का इस्तेमाल किया गया। तीसरा, अधिकांश अध्ययन पूर्वव्यापी थे, और इस बायोमार्कर के नैदानिक ​​​​उपयोग को सूचित करने के लिए संभावित कोहोर्ट अध्ययन की अभी भी आवश्यकता है। IgAN में C4d डिपोजिशन की उत्पत्ति स्पष्ट नहीं है; यह अनुमान लगाया जाता है कि C4d लेक्टिन पाथवे सक्रियण का परिणाम है क्योंकि IgAN में C1q हमेशा नकारात्मक होता है। हालांकि, आईजीजी इम्यूनोफ्लोरेसेंस या स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण में बहुत अधिक का उपयोग करके आईजीएएन में ग्लोमेरुलस के मेसेंजियल क्षेत्र में पाया जा सकता है। C4d जमाव के कारण के लिए भविष्य के अध्ययनों में और जांच की आवश्यकता है।

हमारा अध्ययन संभावित उपयोगी बायोमार्कर IgAN के रूप में ग्लोमेरुलर C4d बयान के व्यापक प्रमाण प्रदान करता है। यह अध्ययन विभिन्न आबादी के डेटा की मात्रा और उपयोग की जाने वाली कठोर कार्यप्रणाली से लाभान्वित होता है।

हालाँकि, हमारे अध्ययन की कई सीमाएँ हैं। अध्ययन की प्रमुख सीमा यह है कि यह मुख्य रूप से सीमित नमूना आकार और समापन बिंदु घटनाओं के साथ छोटे अध्ययनों पर आधारित था, बिना किसी समान विधि या C4d धुंधला की परिभाषा के। दूसरा, अधिकांश अध्ययनों में गैर-एशियाई आबादी शामिल थी। एशियाई आबादी के अधिक डेटा की अभी भी आवश्यकता थी क्योंकि यह एशियाई रोगियों में रोग सबसे आम है। अंत में, हमने अन्य साइटों पर C4d जमाव के विश्लेषण के बिना केवल ग्लोमेरुलर C4d जमा की भूमिका का मूल्यांकन किया। हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि ग्लोमेरुलर C4d और arteriolarC4d दोनों जुड़े हुए हैंगुर्दापरिणाम लेकिन उस उत्तरार्द्ध का पूर्व की तुलना में प्रगतिशील गुर्दे की बीमारी के साथ एक मजबूत संबंध है। इसके अलावा, हम यह मूल्यांकन नहीं कर सके कि क्या C4d जमा प्रतिरक्षात्मक चिकित्सा के लिए रोगी की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी कर सकता है। इस प्रकार, IgAN में प्रगति के साथ धमनियों और संघों में C4d जमा की जांच के लिए और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है।

अंत में, हमारा अध्ययन इस बात का पुख्ता सबूत देता है कि ग्लोमेरुलर C4d जमा प्रतिकूल नैदानिक ​​​​और रोग संबंधी विशेषताओं से जुड़े हैं और इसके लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक हैं।गुर्दाआईजीएएन में विफलता। इन परिणामों से पता चलता है कि ग्लोमेरुलर C4d IgAN में रोग का पूर्वानुमान लगाने के लिए एक संभावित उपयोगी बायोमार्कर हो सकता है। भविष्य के अध्ययनों का मूल्यांकन करना चाहिए कि क्या C4d डिपोजिशन को जोड़ने से अंतर्राष्ट्रीय IgAN प्रेडिक्शन टूल की भविष्य कहनेवाला शक्ति में सुधार होता है।

पूरक सामग्री

अनुपूरक फ़ाइल (पीडीएफ)

चित्र S1: IgAN में C4d निक्षेपण की व्यापकता का उपसमूह विश्लेषण (उपसमूह विश्लेषण आयु और C4d सकारात्मक परिभाषा द्वारा किया गया था)।

चित्र S2: C4d जमाओं का उपसमूह विश्लेषणगुर्दासीकेडी या प्रोटीनूरिया के चरण के अनुसार प्रगति की घटनाएं।

तालिका S1: खोज रणनीति। तालिका S2: AHRQ चेकलिस्ट।

तालिका S3: एनओएस।

प्रेषक: 'ग्लोमेरुलर C4d डिपोजिशन औरगुर्दे की बीमारीआईजीए नेफ्रोपैथी में प्रगति: युआनयुआन जियांग, जे एट अल द्वारा एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण '

--गुर्दामेड वॉल्यूम 3|आईएसएस 6|नवंबर/दिसंबर 2021

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