नर एल्बिनो चूहों में थायोसेटामाइड-प्रेरित यकृत विषाक्तता पर चिटोसन के हेपेटोप्रोटेक्टिव प्रभाव

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सार: चिटोसन, चिटिन से प्राप्त एक प्राकृतिक उत्पाद है, जिसने अपनी अनूठी जैविक गतिविधियों के कारण एक आशाजनक पॉलीसेकेराइड यौगिक के रूप में बहुत ध्यान आकर्षित किया है। इस अध्ययन को प्राकृतिक समुद्री उत्पाद के रूप में चिटोसन की संभावित सुधार क्षमता का पता लगाने के लिए डिज़ाइन किया गया थाजिगर पुनर्जनननर एल्बिनो चूहों में थायोसेटामाइड द्वारा प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी में। नियंत्रण समूह सहित 50 जानवरों को 5 समूहों में विभाजित किया गया था; एक समूह जिसे यकृत विषाक्तता को शामिल करने के लिए थायोसेटामाइड (300 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यूटी) की एकल खुराक के साथ अंतःक्षिप्त किया गया था; एक समूह जिसने 14 दिनों के लिए 5 प्रतिशत चिटोसन युक्त आहार प्राप्त किया; एक समूह ने 14 दिनों के लिए 5 प्रतिशत चिटोसन युक्त आहार प्राप्त किया, फिर उन्हें एक बार थियोसेटामाइड (300 मिलीग्राम / किग्रा बी। डब्ल्यूटी) का इंजेक्शन लगाया गया, और अंतिम समूह को थायोसेटामाइड (300 मिलीग्राम / किग्रा बी। डब्ल्यूटी) के इंजेक्शन के बाद एक बार प्राप्त किया गया। 14 दिनों के लिए 5 प्रतिशत चिटोसन युक्त आहार। जैव रासायनिक परिणामों से पता चला कि थायोसेटामाइड नशा से पहले या बाद में चिटोसन के सेवन से लीवर मार्कर (ALAT, ASAT, GGT, ALP, एल्ब्यूमिन) और किडनी के कार्यों में सुधार हुआ, और प्लाज्मा TNF- भी। क्यूआरटी-पीसीआर विश्लेषण से पता चला कि चिटोसन ने यकृत टीएनएफ-, उत्तरजीवी, और सी-माइसी मात्रात्मक जीन अभिव्यक्ति को कम कर दिया। इसके अलावा, चिटोसन ने यकृत के ऊतकीय चित्र में सुधार किया। इस अध्ययन ने यकृत पुनर्जनन में चिटोसन की आशाजनक क्रिया का संकेत दिया।

कीवर्ड: थायोसेटामाइड; चिटोसन; जिगर पुनर्जनन; उत्तरजीवी; सी-माइसी; ट्यूमर परिगलन कारक- ।

1 परिचय

जिगर के रोगदुनिया भर में सबसे अधिक जानलेवा बीमारियां हैं, खासकर मिस्र में [1]। मिस्र में, जिगर की बीमारियाँ वार्षिक मौतों का मुख्य कारण हैं [2, 3]। अधिकांश ज़ेनोबायोटिक्स जैसे ड्रग्स और विदेशी यौगिकों के चयापचय में इसकी भूमिका के कारण यकृत विषाक्तता के लिए बहुत उत्तरदायी है। सौभाग्य से, कोशिका प्रसार बड़े सेलुलर नुकसान [4,5] के बाद जिगर को पुन: उत्पन्न करने में मदद कर सकता है। नतीजतन, वैकल्पिक उपचार वर्तमान नियमों के साथ समानांतर में बदलने या उपयोग करने के लिए आवश्यक मांग हैं। चिटोसन एक आशाजनक प्राकृतिक पॉलीसेकेराइड यौगिक है। यह केकड़े, झींगा, और रेंगफिश और कवक कोशिका की दीवार के खोल कचरे से प्राप्त किया जा सकता है।

Chitosan आहार फाइबर का एक अच्छा स्रोत है [6,7]। इसके कई स्वास्थ्य लाभ हैं जैसे कि प्रतिरक्षा विनियमन, एंटीट्यूमर गतिविधि, यकृत सुरक्षा, मधुमेह विरोधी, और एंटीऑक्सीडेंट [8]। जीवाणुरोधी, हाइपोलिपिडेमिक, विरोधी भड़काऊ [9], घाव भरने की गतिविधियाँ [10,11], और हेपेटोप्रोटेक्टिव प्रभाव [12I। गैर-विषाक्त होने और महान जैवअवक्रमण क्षमता होने से ऑक्सीडेटिव तनाव प्रबंधन [13] में उपयोग किए जाने वाले चिटोसन के लिए बहुत लाभ होता है।

दूषित खाद्य पदार्थ, और काम पर पर्यावरण या रासायनिक पदार्थ एक्सपोजर जहरीले यौगिकों के संभावित स्रोत हैं। उन जहरीले यौगिकों में से थायोसेटामाइड (TAA) है, जो पर्यावरण में कार्बनिक सल्फर यौगिकों के रूप में पाया जाने वाला एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला सल्फर युक्त यौगिक है और कई तकनीकी अनुप्रयोगों [14] में उपयोग किया जाता है। इसके अलावा, इसका उपयोग एंटी-फाइब्रोटिक दवाओं [15] के चिकित्सीय प्रभाव का अध्ययन करने के लिए चूहों में यकृत फाइब्रोसिस को प्रेरित करने के लिए किया जाता है। आम तौर पर टीएए यकृत को लक्षित करता है और इसलिए प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) [16,17] का उत्पादन करके यकृत की चोट को प्रेरित करता है। टीएए के थियोसल्फेट समूह को ऑक्सीडेज सिस्टम के माध्यम से एसिटामाइड और टीएए-एस-ऑक्साइड [18] बनाने के लिए आगे चयापचय के अधीन किया जाता है। इसके बाद। TAA-S डाइऑक्साइड बनता है, जो सहसंयोजक रूप से यकृत के मैक्रोमोलेक्यूल्स से बांधता है और यकृत की चोट की शुरुआत करता है। यह चोट सेंट्रिलोबुलर नेक्रोसिस [19] और आरओएस गठन के रूप में है, जो एक साथ ऑक्सीडेटिव तनाव [10,20] के माध्यम से कोशिका मृत्यु का कारण बनते हैं। TAA की एक खुराक के रूप में हेपेटोसाइट अध: पतन, भड़काऊ सेल घुसपैठ का कारण बनता है, और एएलपी, एएलटी और एएसटी [21] के स्तर को बढ़ाता है।

एपोप्टोसिस एक सामान्य रूप से होने वाली कोशिका मृत्यु तंत्र है जिसका उपयोग स्वस्थ ऊतकों को विकसित करने और बनाए रखने के लिए किया जाता है [22]। कैंसर, न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार और इम्यूनोडिफीसिअन्सी रोग जैसे रोग-विनियमित एपोप्टोसिस के कारण कई बीमारियां विकसित हो सकती हैं। दिलचस्प बात यह है कि एपोप्टोसिस स्वयं कोशिका प्रसार और ऊतक पुनर्जनन को एक तंत्र में उत्तेजित कर सकता है जिसे एपोप्टोसिस-प्रेरित प्रसार के रूप में जाना जाता है। इसके अलावा, एपोप्टोटिक प्रक्रिया को कैस्पेज़ गतिविधि को रोककर एपोप्टोसिस प्रोटीन (आईएपी) के अवरोधक के रूप में जाने वाले पारिवारिक प्रोटीन के एक समूह द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है। स्तनधारी जीनोम [23] में IAP परिवार के आठ पहचाने गए सदस्य हैं। इस परिवार में सबसे महत्वपूर्ण प्रोटीन उत्तरजीवी है, जो इस परिवार का सबसे छोटा सदस्य है। यह क्रोमोसोम 17 इन-बैंड 17q25.3.c-myc प्रोटीन पर स्थित BIRC5 जीन द्वारा एन्कोड किया गया है, जो लीवर की पुनर्जनन प्रक्रिया में अत्यधिक वृद्धि हुई है [24-26]। TNF- दो विपरीत तंत्रों द्वारा काम कर सकता है। यह कोशिका मृत्यु के आरंभकर्ता के रूप में कार्य कर सकता है; वैकल्पिक रूप से, यह सेल प्रसार को बढ़ा सकता है। नतीजतन, यह वायरल हेपेटाइटिस, और मादक और गैर-मादक यकृत रोगों [27,28] के पैथोफिज़ियोलॉजी में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

वर्तमान अध्ययन ने चूहों में टीएए द्वारा प्रेरित यकृत विषाक्तता के खिलाफ ऊतक पुनर्जनन को बढ़ाने में चिटोसन शक्ति की जांच की। जिगर के कार्यों और गुर्दे के कार्यों पर चिटोसन के प्रभाव का अध्ययन किया गया। इसके अलावा, प्लाज्मा में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन टीएनएफ- का मापन और उत्तरजीवी, सी-माइसी जीन और टीएनएफ- के लीवर टिश्यू जीन एक्सप्रेशन स्तरों के लिए मात्रात्मक विश्लेषण किया गया। इसके अतिरिक्त, जिगर की ऊतकीय विशेषता की जांच की गई।

सिस्टांचेजिगर की कोशिकाओं की संरचना को समायोजित कर सकते हैं, प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ावा दे सकते हैं, और जिगर की रक्षा कर सकते हैं।फेनिलएथेनॉल कुल ग्लाइकोसाइडजिगर ग्लाइकोजन की मात्रा बढ़ा सकते हैं,इचिनाकोसाइडवतन गतिविधि में सुधार कर सकता है, और वर्बास्कोसाइड मुक्त कणों को परिमार्जन कर सकता है और स्टेम सेल एपोप्टोसिस को कम कर सकता है। Cistanche संचार प्रणाली को भी नियंत्रित कर सकता है और इसके निम्नलिखित प्रभाव हो सकते हैं: इस्केमिक मायोकार्डियम की रक्षा करें; निम्न रक्त लिपिड, एथेरोस्क्लेरोसिस का विरोध करते हैं, और घनास्त्रता का विरोध करते हैं; परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करें, परिधीय रक्त वाहिकाओं को पतला करें, और निम्न रक्तचाप; जिगर की रक्षा करें और वसायुक्त यकृत का विरोध करें।

2। सामग्री और प्रणालियां

2.1.रसायन।

TAA को एल्ड्रिच केम कंपनी, इंग्लैंड से शुद्ध क्रिस्टल के रूप में खरीदा गया था; इसे खारा में भंग कर दिया गया था और प्रत्येक इंजेक्शन से पहले ताजा तैयार किया गया था।

Chitosan (CS) सिग्मा-एल्ड्रिच (आणविक भार=100 KDa) से प्राप्त किया गया था। चिटोसन, समुद्री मूल का एक महत्वपूर्ण पॉलीसेकेराइड, क्रस्टेशियंस के गोले से तैयार किया जाता है और मौखिक रूप से लेने पर इसकी आंतरिक सुरक्षा के कारण दवा विकास में आहार फाइबर के एक नए स्रोत के रूप में उपयोग किया जा रहा है।

2.2. प्रायोगिक डिजाइन।

लगभग 120-150 ग्राम वजन वाले पचास वयस्क नर विस्टार अल्बिनो चूहों को राष्ट्रीय अनुसंधान केंद्र, काहिरा, मिस्र के एनिमल हाउस कॉलोनी से प्राप्त किया गया था। जानवरों को स्टेनलेस स्टील के पिंजरों में मानक प्रयोगशाला स्थितियों के तहत अच्छे वेंटिलेशन और 12- घंटे के हल्के-अंधेरे चक्र के साथ, मानक वाणिज्यिक प्रयोगशाला भोजन और नल के पानी तक मुफ्त पहुंच के साथ 60 ± 5 प्रतिशत की सापेक्ष आर्द्रता के साथ रखा गया था।

प्रायोगिक प्रोटोकॉल की शुरुआत से पहले, चूहों को 2 सप्ताह के लिए प्रयोगात्मक स्थितियों के लिए अनुकूलित किया गया था। राष्ट्रीय अनुसंधान केंद्र (FWA 00014747) की आचार समिति द्वारा पुष्टि की गई विधि के अनुसार प्रायोगिक जानवरों की देखभाल और उपयोग के लिए मानक संस्थान के मानदंडों के अनुसार मानव देखभाल लागू की गई थी, जो राष्ट्रीय स्वास्थ्य गाइड संस्थान की सिफारिशों का ट्रैक रखती है। प्रयोगशाला में जानवरों की देखभाल और उपयोग के लिए (प्रकाशन संख्या 85-23, 1985 में संशोधित)।

अनुकूलन अवधि (प्रत्येक में 10 चूहे) के बाद जानवरों को पांच समूहों में विभाजित किया गया था:

समूह (1): सामान्य स्वस्थ जानवरों को एक नियंत्रण समूह के रूप में कार्य किया जाता है।

समूह (2): (टीएए) समूह जिसमें मुस्तफा एट अल के अनुसार चूहों को एक ही खुराक (300 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू) में टीएए (0.9 प्रतिशत सामान्य खारा में भंग) के साथ अंतःक्षिप्त किया गया था। [30] जिगर की विषाक्तता को शामिल करने के लिए।

समूह (3): चिटोसन समूह जिसमें जानवरों को एबोज़ैद एट अल के अनुसार 5 प्रतिशत (50 ग्राम प्लस 950 ग्राम बेसल आहार) के अनुपात में चिटोसन मिश्रित बेसल आहार खिलाया गया था। [9] 14 दिनों के लिए।

समूह (4): चिटोसन फिर टीएए समूह जिसमें जानवरों को 14 दिनों के लिए 5 प्रतिशत चिटोसन 9 युक्त आहार प्राप्त हुआ, फिर ऊपर बताए अनुसार टीएए (300 मिलीग्राम/किलोग्राम बीडब्ल्यू) की एक खुराक के साथ अंतःक्षिप्त रूप से इंजेक्शन लगाया गया।

समूह (5): टीएए फिर चिटोसन समूह जिसमें जानवरों को टीएए एकल खुराक (300 मिलीग्राम/किग्रा.डब्ल्यू) के साथ अंतःक्षिप्त किया गया था, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, फिर 14 दिनों के लिए 5 प्रतिशत चिटोसन युक्त आहार खिलाया गया।

प्रत्येक जानवर के शरीर के वजन को हर हफ्ते और प्रयोग के अंत में शरीर के वजन में बदलाव की निगरानी के लिए दर्ज किया गया था। प्रायोगिक अवधि के अंत में, जानवरों ने 12 घंटे तक उपवास किया। फिर उन्हें डायथाइल ईथर के इनहेलेशन के माध्यम से संवेदनाहारी किया गया; हेपरिनाइज्ड स्टेराइल ग्लास केशिकाओं का उपयोग करके अपकेंद्रित्र ट्यूबों में रेट्रो-ऑर्बिटल वेनस प्लेक्सस से रक्त के नमूने वापस ले लिए गए थे।

प्लाज्मा को अलग करने के लिए, सभी रक्त के नमूनों का एक हिस्सा EDTA पर इकट्ठा किया गया था, दूसरे भाग को एक ट्यूब में इकट्ठा किया गया था जो सीरम को अलग करने के लिए एंटीकोआगुलंट्स से मुक्त है। सीरम और प्लाज्मा दोनों नमूनों को 3000 आरपीएम पर 4 डिग्री पर 15 मिनट के लिए कूल-सेंट्रीफ्यूजेशन का उपयोग करके अलग किया गया था। जैव रासायनिक विश्लेषण के लिए प्लाज्मा और सीरम के अंशों को -20 डिग्री पर संरक्षित किया गया था।

जैसे ही रक्त एकत्र किया गया, सर्वाइकल डिकैपिटेशन द्वारा जानवरों की बलि दी गई

प्रत्येक चूहे के जिगर को हटा दिया गया और आइसोटोनिक खारा का उपयोग करके अच्छी तरह से धोया गया, सुखाया गया और दो वर्गों में विभाजित किया गया; पहले खंड को सीधे तरल नाइट्रोजन में स्नैप-फ्रोजन किया गया था और जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण के लिए आरएनए अलगाव से पहले -80 डिग्री पर संरक्षित किया गया था। इसके विपरीत, दूसरा भाग औपचारिक-खारा (10 प्रतिशत) में तय किया गया था जिसका उपयोग हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा में किया जाना था।

2.3.जैव रासायनिक विश्लेषण।

सीरम एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसएटी), ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलएटी), क्षारीय फॉस्फेट (एएलपी), और गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसफरेज (जीजीटी) गतिविधियां, साथ ही एल्ब्यूमिन

यूरिया, और क्रिएटिनिन के स्तर, जैव-नैदानिक ​​​​कंपनी, मिस्र से खरीदे गए अभिकर्मक किट का उपयोग करके स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक रूप से अनुमानित किए गए थे। प्लाज्मा ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (टीएनएफ-ए) एकाग्रता का अनुमान एलिसा तकनीक के माध्यम से ग्लोरी साइंस कं, लिमिटेड, यूएसए से खरीदे गए चूहे टीएनएफ-एलिसा किट का उपयोग करके लगाया गया था।

2.4. जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण।

एक मात्रात्मक विश्लेषण (रीयल-टाइम पीसीआर) का उपयोग करते हुए, लीवर ऊतक के नमूनों में उत्तरजीवी, सी-माइसी और टीएनएफ-जीन की अभिव्यक्ति निर्धारित की गई थी।

2.4.1. आरएनए आइसोलेशन, क्लीन अप और क्वांटिटेटिव रियल-टाइम आरटी-पीसीआर।

Qiazol बफर (क्यूजेन, यूएसए) द्वारा आरएनए को 100 मिलीग्राम यकृत ऊतक के नमूने से अलग किया गया था; RNA को बाद में RNAeasy मिनी किट (क्यूजेन, यूएसए) का उपयोग करके साफ किया गया; आरएनए को रिवर्स ट्रांसकोड किया गया था, और परिणामी सीडीएनए को तब प्रवर्धित किया गया था। क्वांटिफ़ास्ट साइबरग्रीन आरटी-पीसीआर किट (क्यूजेन, यूएसए) का उपयोग करके -एक्टिन, उत्तरजीवी, सी-माइसी और टीएनएफ-अल्फा जीन कॉपी नंबर निर्धारित किए गए थे। सभी नमूने तीन प्रतियों में चलाए गए थे, और कॉपी संख्या को हाउसकीपिंग बीटा-एक्टिन जीन की 100, 000 प्रतियों के लिए सामान्यीकृत किया गया था। प्राइमर अनुक्रम तालिका 1 में सूचीबद्ध हैं। आरटी और बाद में पीसीआर साइकिल चालन की स्थिति इस प्रकार थी, 10 मिनट के लिए 50 डिग्री, 5 मिनट के लिए 95 डिग्री, 15 के लिए 95 डिग्री, फिर 30 एस के लिए 60 डिग्री, चक्रों की संख्या 40 चक्र थी . मिनीऑप्टिकॉन टीएम बायो-रेड रीयल-टाइम थर्मल साइक्लर का उपयोग जीन अभिव्यक्ति परिमाणीकरण के लिए किया गया था।

2.5. हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा।

चौबीस घंटे के लिए 10 प्रतिशत औपचारिक-खारा में जिगर के ऊतकों के निर्धारण के बाद, ऊतक के नमूनों को वर्तमान नल के पानी में धोया गया; फिर एथिल (एब्सोल्यूट एथिल के ऊपर की ओर सीरियल कमजोर पड़ने) का उपयोग करके निर्जलीकरण के अधीन किया गया। नमूनों को xylene में साफ किया गया और 24 घंटे के लिए गर्म हवा के ओवन में 56 डिग्री पर पैराफिन में एम्बेड किया गया। मोम-ऊतक ब्लॉकों को स्लज माइक्रोटोम द्वारा 4 माइक्रोन मोटाई पर सेक्शनिंग के लिए तैयार किया गया था। वर्गों को चित्रित किया गया, हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन द्वारा दाग दिया गया, और अंत में एक विद्युत प्रकाश माइक्रोस्कोप [31] के माध्यम से जांच की गई।

2.6. सांख्यिकीय विश्लेषण।

सामाजिक विज्ञान के लिए कंप्यूटर आधारित सांख्यिकीय पैकेज के संस्करण 13 का उपयोग करके डेटा का विश्लेषण किया गया था। परिणाम तीन स्वतंत्र प्रयोगों के ± एसडी के रूप में व्यक्त किए जाते हैं। अंतर का सांख्यिकीय महत्व विचरण (ANOVA) के एकतरफा विश्लेषण का उपयोग करके निर्धारित किया गया था, जिसके बाद एलएसडी पोस्ट हॉक तुलना परीक्षण 0.05 से कम या बराबर था, जिसे सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण के रूप में परिभाषित किया गया था।

3. परिणाम और चर्चा

3.1.परिणाम।

चित्रा 1 में प्रस्तुत आंकड़ों से पता चला है कि टीएए के नशे में धुत जानवरों के समूह के शरीर के वजन में काफी कमी आई (-308.5 प्रतिशत), जबकि चिटोसन केवल समूह ने महत्वपूर्ण परिवर्तन (50 प्रतिशत) दिखाया जब दोनों समूह थे नियंत्रण समूह की तुलना में। दिलचस्प बात यह है कि चिटोसन तब टीएए जानवरों के समूह ने शरीर के वजन में उल्लेखनीय वृद्धि (289.7 प्रतिशत) दिखाई; इसी तरह, टीएए तब चिटोसन जानवरों के समूह ने शरीर के वजन में उल्लेखनीय वृद्धि (239.56 प्रतिशत) दिखाई, जब दोनों समूहों की तुलना टीएए के नशे में धुत जानवरों के समूह से की गई।

जिगर समारोह परीक्षणों के संबंध में, 14 दिनों के लिए 5 प्रतिशत चिटोसन-बेसल आहार के साथ सामान्य चूहों को खिलाने से न तो बिगड़ा हुआ जिगर और न ही गुर्दे का कार्य परीक्षण आहार में उस एकाग्रता पर उनके सुरक्षित प्रभाव को दर्शाता है; इसके विपरीत, चूहों में टीएए-प्रेरित यकृत विषाक्तता ने नियंत्रण समूह की तुलना में सीरम एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसएटी) की गतिविधि में काफी वृद्धि (94.47 प्रतिशत) की। हालांकि, सीरम एएसएटी गतिविधि में एक महत्वपूर्ण कमी (-32 प्रतिशत और -15 .4 प्रतिशत) चिटोसन फेड-रेजिमेंस (क्रमशः चिटोसन-टीएए और टीएए-चिटोसन समूह) दोनों में दर्ज की गई थी। टीएए-नशे में समूह। नियंत्रण समूह की तुलना में टीएए समूह में सीरम ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलएटी) गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि (91.89 प्रतिशत) दर्ज की गई। एक आशाजनक प्रभाव में, chitosan फिर TAA और TAA फिर chitosan समूहों ने TAA समूह की तुलना में सीरम (ALAT) गतिविधि में उल्लेखनीय कमी (-40.8 प्रतिशत और 32.3 प्रतिशत, क्रमशः) की। इसी तरह, नियंत्रण समूह की तुलना में टीएए-नशीले पशु समूह में सीरम क्षारीय फॉस्फेट (एएलपी) गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि (232.9 प्रतिशत) पाई गई। अनुकूल रूप से, टीएए के साथ नशा करने से पहले 14 दिनों के लिए एक चिटोसन मिश्रित आहार के साथ चूहों को खिलाने से सीरम एएलपी गतिविधि में उल्लेखनीय कमी (-54.06 प्रतिशत) हुई; इसके अलावा, सीरम एएलपी गतिविधि में एक महत्वपूर्ण कमी (-50.6 प्रतिशत) जानवरों के समूह में दर्ज की गई थी, जिसने चिटोसन मिश्रित आहार पोस्ट-टीएए-नशा खिलाया था जब दोनों जानवरों के समूहों की तुलना केवल टीएए के साथ इलाज किए गए समूह के साथ की गई थी।

सीरम गामा ग्लूटामाइलट्रांसफेरेज (जीजीटी) की गतिविधि के संबंध में, टीएए-प्रेरित यकृत विषाक्तता सीरम जीजीटी की गतिविधि में काफी वृद्धि (223.5 प्रतिशत) हुई, जबकि चिटोसन-केवल उपचारित पशु समूह ने अपनी गतिविधि को खराब नहीं किया, जब दोनों समूहों की तुलना उस के साथ की गई थी। नियंत्रण समूह के। दिलचस्प बात यह है कि जानवरों को पहले चिटोसन मिश्रित आहार खिलाना

टीएए-नशा ने सीरम जीजीटी गतिविधि में उल्लेखनीय कमी (-50.28 प्रतिशत) दिखाई; इसी तरह, जीजीटी गतिविधि में एक महत्वपूर्ण कमी (-41। 0 प्रतिशत ओ) जानवरों के समूह में देखी गई थी, जो कि टीएए के साथ नशे में थे, जब दोनों की तुलना टीएए- के साथ की गई थी। नशे में धुत्त समूह। टीएए इंजेक्शन (टीएए समूह) के बाद सीरम एल्ब्यूमिन स्तर में काफी कमी आई (-36.58 प्रतिशत), जबकि, चिटोसन समूह ने सीरम एल्ब्यूमिन स्तर में नगण्य परिवर्तन (2.4 प्रतिशत ओ) का खुलासा किया जब दोनों समूहों की तुलना नियंत्रण समूह के साथ की गई थी। . हालांकि, टीएए-नशा से पहले या बाद में, विभिन्न आहारों में जानवरों को चिटोसन के साथ खिलाने से सीरम एल्ब्यूमिन स्तरों में एक महत्वपूर्ण ऊंचाई (क्रमशः 50 प्रतिशत और 38.4 प्रतिशत) का पता चला, जब दोनों की तुलना टीएए समूह (तालिका 2) के साथ की गई थी।

गुर्दे समारोह टेस्ट (तालिका 2) के संबंध में, टीएए-नशे में समूह में क्रमशः यूरिया और क्रिएटिनिन सीरम दोनों स्तरों में एक महत्वपूर्ण वृद्धि (82.67 प्रतिशत और 232.77 प्रतिशत) देखी गई थी; इस बीच, जब दोनों समूहों की तुलना नियंत्रण समूह के साथ की गई, तो केवल चिटोसन-उपचारित समूह ने महत्वहीन परिवर्तन (क्रमशः 19.3 प्रतिशत और -15 प्रतिशत) दिखाया। एक आशाजनक तरीके से, टीएए समूह के साथ तुलना करने पर, चिटोसन ने टीएए जानवरों के समूह में क्रमशः यूरिया और क्रिएटिनिन के सीरम स्तर में उल्लेखनीय कमी (-36.04 प्रतिशत और -45.2 प्रतिशत) दिखाई। . इसके अलावा, टीएए-नशा के बाद 14 दिनों के लिए चिटोसन मिश्रित आहार पर चूहों को खिलाने से यूरिया और क्रिएटिनिन दोनों के सीरम स्तर में उल्लेखनीय कमी (-30.6 प्रतिशत और -35.10 प्रतिशत) दिखाई देती है, क्रमशः जब दोनों समूहों की तुलना TAA- उपचारित पशुओं के समूह से की गई।

जैसा कि चित्र (2) में दिखाया गया है, टीएए-नशे में जानवरों के समूह के ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (टीएनएफ-) स्तर में एक महत्वपूर्ण ऊंचाई (98.26 प्रतिशत) दर्ज की गई थी; जबकि चिटोसन समूह ने प्लाज्मा टीएनएफ-स्तर में नगण्य परिवर्तन (-2.6 प्रतिशत) दिखाया जब दोनों जानवरों के समूहों की तुलना नियंत्रण समूह से की गई। पसंदीदा तरीके से, टीएए-नशा से पहले या बाद में, विभिन्न आहारों में चिटोसन मिश्रित आहार के साथ जानवरों को खिलाने से उल्लेखनीय कमी (-36.6 प्रतिशत और -31.57 प्रतिशत, क्रमशः) का पता चला। TNF के प्लाज्मा स्तर में- जब दोनों की तुलना TAA समूह से की गई।

3.1.1. जीन अभिव्यक्ति।

जैसा कि चित्र 3 में दिखाया गया है, टीएए-नशे में आने वाले जानवरों के समूह ने उत्तरजीवी यकृत जीन अभिव्यक्ति में एक महत्वपूर्ण कमी (-81 प्रतिशत) दिखाई, जबकि चिटोसन-अकेले समूह ने उत्तरजीवी यकृत जीन अभिव्यक्ति में महत्वहीन परिवर्तन किया जब दोनों समूहों की तुलना की गई। नियंत्रण समूह के साथ। दुर्भाग्य से, दोनों चिटोसन, फिर टीएए, और टीएए, फिर चिटोसन उपचारित जानवरों के समूहों ने टीएए-नशे की तुलना में उस जीन अभिव्यक्ति में कोई उल्लेखनीय परिवर्तन (क्रमशः 1.27 प्रतिशत और -3 .2 प्रतिशत) नहीं दिखाया। जानवरों का समूह।

सी-माइसी जीन अभिव्यक्ति के संबंध में, चिटोसन-केवल समूह ने एक महत्वपूर्ण ऊंचाई (400 प्रतिशत) दिखाई। हालांकि, टीएए-नशे में आने वाले जानवरों के समूह ने उस जीन की अभिव्यक्ति को प्रभावित नहीं किया (0.0 प्रतिशत ओ) जब दोनों समूहों की तुलना नियंत्रण समूह से की गई थी। इसके अतिरिक्त, दोनों चिटोसन, फिर टीएए, और टीएए फिर चिटोसन समूहों ने टीएए समूह (चित्रा 4) की तुलना में सी-माइसी जीन अभिव्यक्ति स्तरों में उल्लेखनीय वृद्धि (क्रमशः 300 प्रतिशत और 700 प्रतिशत) दिखाई।

डेटा से पता चला कि चिटोसन के साथ इलाज किए गए जानवरों के समूह ने यकृत टीएनएफ-जीन अभिव्यक्ति स्तर में केवल एक उल्लेखनीय ऊंचाई (73.33 प्रतिशत) दर्ज की; इसके अलावा, नियंत्रण समूह के साथ दोनों समूहों की तुलना करते समय टीएए-नशे में आने वाले जानवरों के समूह ने एक महत्वपूर्ण ऊंचाई (368.3 प्रतिशत) दिखाई। टीएए जानवरों के समूह (चित्रा 5) की तुलना में, टीएए-नशा से पहले या बाद में, चिटोसन उपचार के साथ यह ऊंचाई काफी कम हो गई थी (-66.5 प्रतिशत और -57.3 प्रतिशत, क्रमशः)।

3.1.2. हिस्टोलॉजिकल खोज।

सामान्य नियंत्रण समूह ने सामान्य केंद्रीय शिरा के साथ सामान्य यकृत ऊतक वास्तुकला दिखाया, न्यूनतम के साथ संरक्षित पोर्टल पथभड़काऊकोशिकाएं, और अधिकतर सामान्य हेपेटोसाइट्स (चित्र 6)। इस बीच, टीएए समूह की जांच से पता चला कि रिक्त हेपेटोसाइट्स कोशिकाओं द्वारा प्रतिनिधित्व किए गए हेपेटिक गिरावट, संकुचित केंद्रीय शिरा पतला भीड़भाड़ पोर्टल पथ, और मध्यम बिखरी हुई सूजन कोशिकाओं (चित्रा 7) द्वारा दर्शाया गया है। chitosan औषध समूहों ने कम से कम भड़काऊ कोशिकाओं और सामान्य हेपेटोसाइट्स (चित्रा 8) के साथ थोड़ा पतला, केंद्रीय, सामान्य पोर्टल पथ के साथ सामान्य यकृत ऊतक वास्तुकला का प्रदर्शन किया। चिटोसन तब टीएए समूह ने विकृत केंद्रीय शिरा, बिखरी हुई भड़काऊ कोशिकाओं और फैले हुए भीड़भाड़ वाले साइनसॉइडल रिक्त स्थान, फैटी परिवर्तनों के साथ हेपेटोसाइट्स के चिह्नित अध: पतन और हेपेटोसाइट्स की मोटाई (2 से अधिक कोशिकाओं की मोटाई) (चित्रा 9) में वृद्धि का खुलासा किया। इसके अलावा, टीएए ने तब चिटोसन समूह ने भीड़भाड़ वाली फैली हुई केंद्रीय शिरा बिखरी हुई भड़काऊ कोशिकाओं, चिह्नित फैला हुआ भीड़भाड़ वाले पोर्टल पथ, और बिखरे हुए पतित हेपेटोसाइट्स (चित्रा 10) का प्रदर्शन किया।

3.2.चर्चा।

यकृत शरीर में सबसे बड़ी ग्रंथि का प्रतिनिधित्व करता है, जहां यह कई जैविक प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है, जिसमें ऊर्जा की आवश्यकता होती है, जैसे चयापचय, जैवसंश्लेषण, उत्सर्जन, स्राव और विषहरण। ये महान ऊर्जा मांगें यकृत को अत्यधिक ऑक्सीजन-निर्भर ऊतक बनाती हैं। बड़े पैमाने पर सेलुलर नुकसान के बाद, सेल प्रसार यकृत पुनर्जनन में मदद करता है। हालांकि, पुनर्जनन विफल हो सकता है यदि हानि कुछ सीमा से अधिक हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप यकृत की विफलता होती है और अंत में मृत्यु 32] होती है।

जिगर की बीमारियों में सुधार और सामान्य जिगर का समर्थन करने पर एंटीऑक्सिडेंट के प्रभावों का परीक्षण करने के लिए कई अध्ययन किए गए थे। जीवनशैली से संबंधित बीमारियों के इलाज और रोकथाम के लिए एंटीऑक्सिडेंट एक चिकित्सीय विकल्प के रूप में उभरे हैं। हालांकि, इसकी कार्रवाई के तरीके 33,34 को स्पष्ट करने के लिए इसे और अध्ययन की आवश्यकता है]। चिटोसन (सीएस) एक मूल्यवान समुद्री पॉलीसेकेराइड है जो कुछ क्रस्टेशियंस के गोले से प्राप्त होता है। इसके कई अच्छी तरह से स्थापित जैविक लाभ हैं जैसे कि प्रतिरक्षा विनियमन, एंटीट्यूमर, यकृत सुरक्षा, मधुमेह विरोधी, जीवाणुरोधी, एंटीऑक्सिडेंट, मोटापा-रोधी, घाव भरने वाली क्रियाएं और हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव [5]।

वर्तमान अध्ययन ने चूहों में टीएए प्रेरित यकृत विषाक्तता में ऊतक पुनर्जनन को बढ़ाने में चिटोसन की सुरक्षात्मक और चिकित्सीय प्रभावकारिता की जांच की। TAA पारंपरिक रूप से प्रायोगिक पशु मॉडल [15,35] में जिगर की चोट को प्रेरित करने के लिए प्रयोग किया जाता है। टीएए का विषाक्त प्रभाव इसके मेटाबोलाइट्स जैसे एसिटामाइड, सल्फेट और सल्फोऑक्साइड-व्युत्पन्न घटकों के कारण होता है। यह मेटाबोलाइट संरचनात्मक प्रोटीन और एंजाइम के संरचनात्मक विकृतियों का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप उनकी निष्क्रियता होती है। अपनी भूमिका से, टीएए मेटाबोलाइट सेल पारगम्यता को बदल देता है, परमाणु मात्रा बढ़ाता है, इंट्रासेल्युलर कैल्शियम को केंद्रित करता है, और माइटोकॉन्ड्रियल गतिविधि को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका मृत्यु होती है। इस मेटाबोलाइट के कारण, हेपेटिक कोशिकाओं द्वारा स्रावित एक शक्तिशाली भड़काऊ मध्यस्थ के रूप में ल्यूकोट्रिएन बिगड़ा हुआ है [36]।

इस अध्ययन में, चिटोसन के साथ उपचार ने यकृत एंजाइमों को सकारात्मक रूप से प्रभावित किया। इसके विपरीत और टीएए नशा के अपेक्षित प्रभावों के रूप में, सीरम एएसएटी, एएलएटी, एएलपी, और जीजीटी की गतिविधियों ने सामान्य नियंत्रण की तुलना में टीएए-उपचारित समूह में उल्लेखनीय वृद्धि दिखाई। ये परिणाम भास्करन एट अल के साथ सहमत हैं। [37], जैन और सिंघई [38,39] ओसामा एट अल। [40], जिन्होंने सीरम ट्रांसएमिनेस की गतिविधियों में वृद्धि को ऑक्सीडेटिव तनाव और लिपिड पेरोक्सीडेशन के साथ जोड़ा, जो टीएए के विषाक्त प्रभाव का परिणाम है, जहां लिपिड, प्रोटीन और डीएनए मुक्त रेडिकल की कार्रवाई से क्षतिग्रस्त हो जाते हैं जिसके परिणामस्वरूप हेपेटोसेलुलर अपमान होता है और परिगलन आम तौर पर, परिगलित कोशिकाएं रक्तप्रवाह में अपनी सामग्री का निर्वहन करती हैं जिसके परिणामस्वरूप ट्रांसएमिनेस की गतिविधि बढ़ जाती है। दूसरी ओर, चिटोसन के साथ इलाज किए गए सुरक्षात्मक और उपचारात्मक समूहों ने एएलएटी, एएसएटी, एएलपी और जीजीटी गतिविधियों में एक स्पष्ट गिरावट दिखाई, जिसे एंटीऑक्सिडेंट, इम्यूनोमॉड्यूलेशन, और / या घाव भरने और चिटोसन [9] के जिगर की सुरक्षा के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। इसी तरह, हेपेटोसाइट्स के बिगड़ा एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और माइटोकॉन्ड्रिया के कारण प्रोटीन संश्लेषण के हेपेटिक डिसफंक्शन के परिणामस्वरूप टीएए-नशे में आने वाले चूहों में सीरम एल्ब्यूमिन स्तर कम हो गया था। हालांकि, इस स्तर को सुरक्षात्मक या उपचारात्मक समूहों में चिटोसन उपचार के साथ विनियमित और सामान्य किया गया था।

टीएए-नशा के कारण गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी आई क्योंकि सीरम यूरिया और क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि हुई थी; इस गिरावट को बेगम आदि ने पीड़ा दी है। 41], जिन्होंने तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस में ट्यूबलर चोट की सूचना दी, मुख्य रूप से कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन के प्रभारी हैं। यह भी सुझाव दिया गया था कि शामिल ट्यूबलर असामान्यताएं नलिकाओं की रुकावट हैं, जिससे ग्लोमेरुलर छानना का एक पिछड़ा प्रवाह होता है। इस प्रकार, टीएए-उपचारित चूहों में गुर्दे का परिवर्तन आरओएस के हानिकारक प्रभावों के कारण हो सकता है। हालांकि, इस वृद्धि को या तो सुरक्षात्मक या उपचारात्मक उपचार के रूप में चिटोसन उपचार पर उलट दिया गया था। यह अवलोकन मोहम्मद [42] के अनुसार है, जिन्होंने बताया कि चिटोसन अंतर्ग्रहण ने गुर्दे की विफलता के रोगियों में यूरिया और क्रिएटिनिन के स्तर को काफी कम कर दिया और इस प्रभाव को एक या दो संभावित तंत्रों के लिए जिम्मेदार ठहराया: पहला निकासी के लिए गुर्दे के कार्य की सक्रियता है। नाइट्रोजन मेटाबोलाइट के परिणामस्वरूप यूरिया और क्रिएटिनिन में कमी होती है, जबकि दूसरी संभावना यह है कि चिटोसन पाचन तंत्र में नाइट्रोजन मेटाबोलाइट के साथ जुड़ जाता है और फिर बाहर निकल जाता है जिसके परिणामस्वरूप यूरिया और क्रिएटिनिन में कमी आती है।

वर्तमान अध्ययन में, टीएए की तीव्र विषाक्तता ने नियंत्रण समूह की तुलना में यकृत ऊतक में उत्तरजीवी जीन की अभिव्यक्ति को काफी कम कर दिया। हालांकि, एक चिटोसन-मिश्रित बेसल आहार पर जानवरों को खिलाने, एक दवा नियंत्रण के रूप में और टीएए विषाक्तता से पहले एक सुरक्षात्मक उपचार के रूप में, उत्तरजीवी जीन अभिव्यक्ति के स्तर में एक गैर-महत्वपूर्ण वृद्धि हुई। उत्तरजीवी का सेल चक्र G2/M चरण में एक सुस्थापित कार्य है; कोशिका विभाजन के दौरान, उत्तरजीवी क्रोमोसोमल पैसेंजर कॉम्प्लेक्स [43,44] के एक सबयूनिट से समझौता करता है। उत्तरजीविता सामान्य प्रसार और पुनर्जीवित ऊतकों में व्यक्त की जाती है और एपोप्टोसिस को दबाने और कोशिका चक्र की प्रगति में मदद करने के लिए सूचित किया गया था [45]। उत्तरजीविता अभिव्यक्ति का जिगर को पुन: उत्पन्न करने में हेपेटोसाइट्स की संख्या के साथ सकारात्मक संबंध पाया गया। यह इस खोज द्वारा समझाया जा सकता है कि माइटोसिस 46 के दौरान बहन क्रोमैटिड पृथक्करण में उत्तरजीवी शामिल है]; ये तथ्य टीएए-नशा के बाद यहां उत्तरजीवी जीन अभिव्यक्ति में कमी की व्याख्या कर सकते हैं। हेजमैन एट अल। [46] ने बताया कि जब उत्तरजीवी की अभिव्यक्ति कम हो जाती है, तो क्रोमोसोमल यात्री जटिल सदस्यों का स्थानीयकरण बाधित हो जाता है, और इसलिए, औरूर बी गतिविधि में कमी के साथ, सेंट्रोमेरिक लक्ष्य प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन और साइटोकाइनेसिस प्रक्रियाएं ख़राब हो जाती हैं।

कृन्तकों में पिछले अध्ययनों में, आंशिक हेपेटेक्टोमी और पोस्ट-ऑपरेटिव के बाद उत्तरजीवी अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि हुई थी। इसके अलावा, मानव यकृत प्रत्यारोपण में ग्राफ्ट में उत्तरजीवी अभिव्यक्ति में वृद्धि पाई गई। कृन्तकों और मनुष्यों दोनों में, उत्तरजीवी अतिअभिव्यक्ति प्रसार के साथ जुड़ा हुआ है न कि एपोप्टोसिस के साथ; नतीजतन, उत्तरजीवी हेपेटोसाइट प्रसार और समसूत्रण में महत्वपूर्ण है, न केवल पुनर्जनन में बल्कि सामान्य विकास के दौरान भी [46]।

TAA- प्रेरित तीव्र विषाक्तता ने लीवर ऊतक में c-myc जीन अभिव्यक्ति स्तर को स्पष्ट रूप से प्रभावित नहीं किया। दरअसल, दवा नियंत्रण के रूप में चिटोसन उपचार, सुरक्षात्मक या उपचारात्मक उपचार महत्वपूर्ण रूप से और नाटकीय रूप से अप-विनियमित सी-माइसी जीन अभिव्यक्ति स्तर। यह बताया गया कि सामान्य, गैर-रूपांतरित कोशिकाओं में विकासात्मक और माइटोजेनिक संकेत c-myc अभिव्यक्ति [47] को नियंत्रित करते हैं। c-myc की प्रमुख भूमिका कोशिका प्रसार को बढ़ाना और कोशिका विभेदन में बाधा डालना है। कोशिका-चक्र की प्रगति को c-myc द्वारा कई कोशिका चक्र नियंत्रित करने वाले प्रोटीन जैसे साइक्लिन (D, E, A, और B1), और साइक्लिन-आश्रित किनेसेस (CDK1.2। 4,6) को विनियमित करके बढ़ाया गया पाया गया। E2F प्रतिलेखन कारक। दूसरी ओर, c-myc को सेल-साइकल ब्लॉकर्स की गतिविधि को दबाने के लिए पाया गया, जैसे कि p15, p21, और p27 कई तरह से [48]।

वजन में कमी और कोशिका परमाणु प्रतिजन का प्रसार यकृत पुनर्जनन के दौरान सी-माइसी प्रोटीन अभिव्यक्ति में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, प्रोटीन p53 को विनियमित करने वाला कोशिका चक्र और कोशिका चक्र के G2 चरण में कोशिकाओं की संख्या बहुत कम हो गई थी। नतीजतन, c-myc को सेल प्रसार का एक मजबूत सकारात्मक नियामक माना जाता है। इसके अलावा, चूहों में यकृत पुनर्जनन को सीमित करने के लिए c-myc एंटीसेंस पाया गया [24,26]।

इसी तरह, गुर्दे के ऊतकों में, पुनर्जनन के दौरान और विवो [49] में फोलिक एसिड-प्रेरित गुर्दे की चोट के बाद गुर्दे की नलिका कोशिकाओं में सी-माइसीन को सक्रिय पाया गया था। सी-माइसी को प्रोटीन बायोसिंथेसिस को बढ़ावा देने के लिए भी पाया गया था जहां फाइब्रोब्लास्ट्स में प्रोटीन संश्लेषण तीन गुना अधिक था, जो कि उनके मूल सेल लाइनों की तुलना में सी-माइसी से अधिक था। सी-माइसी राइबोसोम ट्रांसक्रिप्शन और बायोजेनेसिस को विनियमित करके इस क्रिया को अंजाम देता है; इसके अलावा, c-myc राइबोसोम बायोजेनेसिस और अनुवाद को विनियमित करने के लिए परमाणु आरएनए पोलीमरेज़ (आरएनए पोल I और III) के साथ समन्वय में काम करता है।

इसके अलावा, राइबोसोमल आरएनए के प्रतिलेखन को सी-माइसी द्वारा प्रेरित किया गया था, जो प्रोटीन संश्लेषण को सक्रिय करता है [50]।

वर्तमान जांच में, टीएए तीव्र विषाक्तता के परिणामस्वरूप लीवर के ऊतकों में टीएनएफ-जीन अभिव्यक्ति के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है और साथ ही साथ प्लाज्मा स्तर में भी वृद्धि हुई है, जबकि टीएए- नशे में धुत्त समूह। यह खोज पार्क एट अल के पिछले अवलोकन के अनुसार है। [51], जिन्होंने टीएनएफ-स्तर पर चिटोसन के सुधारात्मक प्रभाव की सूचना दी। झांग एट अल। [52] ने बताया कि क्रॉस-लिंक्ड कार्बोक्सिमिथाइल चिटोसन ने उपचार की शुरुआत में भड़काऊ कारक एंजाइमों की गतिविधियों को बढ़ा दिया; हालाँकि, यह उसके बाद उन्हें उनके सामान्य स्तर पर पुनर्स्थापित करता है। उन्होंने चूहों के लीवर एंजाइम गतिविधि पर इसके डाउन-रेगुलेटरी प्रभावों के माध्यम से क्रॉस-लिंक्ड कार्बोक्सिमिथाइल चिटोसन के घाव भरने वाले प्रभावों का सुझाव दिया।

TNF- न्यूरोनल कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट, लिम्फोइड कोशिकाओं, मस्तूल कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं और मैक्रोफेज से निर्मित होता है। TNF- अपने झिल्ली रिसेप्टर्स (TNF-R1 और TNF-R2) के साथ बातचीत के माध्यम से इसके प्रो-भड़काऊ और प्रो-एपोप्टोटिक प्रभावों की मध्यस्थता करता है। दोनों रिसेप्टर्स दो अलग-अलग सिग्नलिंग मार्गों की मध्यस्थता करते हैं, और एक की सक्रियता दूसरे की निष्क्रियता के साथ होती है [51]।

हमारे परिणाम ऊतक पुनर्जनन में चिटोसन की सकारात्मक भूमिका का सुझाव देते हैं जो शिल्पा एट अल के अनुसार है। [53], जिन्होंने पाया कि आंशिक रूप से हेपेटेक्टोमाइज्ड चूहों का चिटोसन नैनोपार्टिकल्स और गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड एलिवेटेड ट्रिटिएटेड थाइमिडीन अपटेक के साथ नैनोपार्टिकल के बिना आंशिक रूप से हेपटेक्टोमाइज्ड समूहों की तुलना में इलाज किया जाता है। इलाज। गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड के साथ मिलकर चिटोसन नैनोपार्टिकल्स उपचार का समग्र परिणाम हेपेटोसाइट पुनर्जनन की वृद्धि है और यकृत हेपेटेक्टोमाइज्ड चूहों की तुलना में कोशिका मृत्यु में कमी आई है। वर्तमान परिणाम भी चेन एट अल के अनुसार हैं । [54], जिन्होंने बताया कि चिटोसन नैनोकणों ने तीव्र जिगर की विफलता से पीड़ित चूहों में जिगर के उत्थान को बढ़ाया। चिटोसन की मैट्रिक्स बाइंडिंग क्षमता मैक्रोफेज के विकास और सक्रियण को सक्षम बनाती है जो ऊतक पुनर्जनन के लिए आवश्यक है। एक कुत्ते के जानवर में किए गए घाव का चिटोसन से इलाज किया गया, जो तीन सप्ताह के बाद पूरी तरह से ठीक हो गया। हालांकि, खारा के साथ इलाज किए गए नियंत्रण समूह में, केवल इलाज की प्रक्रिया चार सप्ताह तक चलती है। चिटोसन-उपचारित समूह में, संयोजी ऊतक पुनर्जनन के प्रमाण के रूप में एक केराटिन परत का गठन किया गया था। इसके अलावा, घाव के नवसंस्कृति की रक्षा के लिए एक कोलेजन फाइबर नेटवर्क का गठन किया गया था [55]।

वर्तमान अध्ययन में, हिस्टोलॉजिकल खोज ने टीएए समूह में एक बिगड़े हुए यकृत ऊतक पैटर्न का खुलासा किया; हालाँकि, इस पैटर्न को चिटोसन सुरक्षात्मक समूह में और किसी तरह उपचारात्मक चिटोसन समूह में काफी सुधार किया गया था।

4। निष्कर्ष

यह निष्कर्ष निकाला गया है कि चिटोसन टीएए-प्रेरित यकृत विषाक्तता में यकृत पुनर्जनन को बढ़ा सकता है, या तो उपचारात्मक या प्रोलिफेरेटिव के रूप में। इसके अलावा, यह एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव दिखाता है क्योंकि यह जीन और प्रोटीन दोनों स्तरों पर टीएनएफ- के स्तर को कम करता है। इसके विपरीत, चिटोसन ने उत्तरजीवी और सी-माइसी की जीन अभिव्यक्ति में वृद्धि की, जो कोशिका प्रसार को बढ़ाने वाले हैं। सटीक तंत्र को स्पष्ट करने के लिए आगे के अध्ययन किए जा सकते हैं जिसके द्वारा चिटोसन सी-माइसी, उत्तरजीवी और टीएनएफसी-जीन अभिव्यक्ति को प्रभावित करता है। नतीजतन, जिगर की बीमारियों में चिटोसन का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है जहां ऊतक पुनर्जनन की आवश्यकता होती है।