किडनी की कमी सिंड्रोम के इलाज के लिए Herba Cistanches का उपयोग क्यों किया जा सकता है?

मेटाबोलिक प्रोफाइलिंग से पता चलता है कि हाइड्रोकार्टिसोन-प्रेरित 'किडनी-डेफिशिएंसी सिंड्रोम' के एक पशु मॉडल में हर्बा सिस्टैंच के चिकित्सीय प्रभाव

संपर्क: emily.li@wecistanche.com

युनपिंग किउ, मिंजुन चेन, मिंगमिंग सु, गुओक्सियांग झी, शिन ली, मिंगमेई झोउ, आइहुआ झाओ, जियान जियांग और वेई जिया

सार

पार्श्वभूमि

हर्बा सिस्टांचेस(रौकोन्ग्रोंग) शेनक्सू झेंग के इलाज में प्रभावी है ('गुर्दे की कमी सिंड्रोम')। हालांकि, हर्बल हस्तक्षेप के तंत्र और प्रणालीगत चयापचय प्रतिक्रियाएं स्पष्ट नहीं हैं।

तरीकों

जीसी-एमएस-आधारित चयापचय रूपरेखा का उपयोग करते हुए, हमने चयापचय प्रतिक्रियाओं की जांच कीहर्बा सिस्टांचेसहाइड्रोकार्टिसोन से प्रेरित चूहे के मॉडल में हस्तक्षेप 'गुर्दे की कमी सिंड्रोम'.

परिणाम

हाइड्रोकार्टिसोन इंजेक्शन के बाद चूहों के चयापचय प्रोफाइल अलग-अलग समय बिंदुओं पर पूर्व-खुराक चयापचय अवस्था से विचलित हो जाते हैं, दिन 1 से दिन 10 तक, जबकि चूहों के चयापचय प्रोफाइल हाइड्रोकार्टिसोन और पानी निकालने दोनों के साथ इलाज किया जाता है।हर्बा सिस्टांचेस10 वें दिन पूर्व-खुराक की स्थिति में लौट आया।

निष्कर्ष

का हस्तक्षेपहर्बा सिस्टांचेसचूहों में हाइड्रोकार्टिसोन-प्रेरित चयापचय गड़बड़ी से एक प्रणालीगत वसूली का कारण बना। यह अध्ययन यह भी दर्शाता है कि हर्बल दवाओं के चिकित्सीय तंत्र का अध्ययन करने में चयापचय रूपरेखा उपयोगी है।

पार्श्वभूमि

जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं, नियंत्रण तंत्र और एंजाइम गतिविधियों के मॉड्यूलेशन के माध्यम से, कई दवाएं या रसायन एकल कोशिकाओं, ऊतकों या शरीर के तरल पदार्थों में मौजूद मेटाबोलाइट्स के उतार-चढ़ाव का कारण बनते हैं [1]। मेटाबोलिक प्रोफाइलिंग, यानी मल्टीवेरिएट आँकड़ों के साथ मिलकर एक उन्नत विश्लेषणात्मक उपकरण के माध्यम से कम आणविक भार (मेगावाट <1000 डीए)="" के="" मेटाबोलाइट्स="" की="" जांच,="" ज़ेनोबायोटिक्स="" के="" लिए="" जीवित="" प्रणालियों="" की="" प्रणालीगत="" प्रतिक्रिया="" दिखा="" सकती="" है।="" एक="" प्रणालीगत="" स्तर="" पर="" चयापचय="" नियामक="" नेटवर्क="" में="" विष="" और="" या="" रोग-प्रेरित="" गड़बड़ी="" या="" असमानता="" के="" शारीरिक="" परिणामों="" सहित,="" जीव="" के="" सभी="" बहुक्रियात्मक="" और="" पर्यावरणीय="" रूप="" से="" प्रभावित="" चयापचय="" प्रोफाइल="" को="" सूचीबद्ध="" करना="" तकनीकी="" रूप="" से="" संभव="" है।="" तिथि="" करने="" के="" लिए,="" स्क्रीनिंग,="" निदान,="" रोगों="" के="" पूर्वानुमान="" [2-4],="" और="" कुछ="" दवाओं="" और="" रसायनों="" के="" सुरक्षा="" मूल्यांकन="" [5-11]="" में="" चयापचय="" रूपरेखा="" स्थापित="" की="" गई="">

परमाणु चुंबकीय अनुनाद (एनएमआर) [12] और मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) [13], अकेले या संयोजन में लागू, विष और / या रोग-प्रेरित गड़बड़ी के चयापचय परिणामों की रूपरेखा और विशेषता में उपयोग किया गया है। एनएमआर, जिसमें थकाऊ नमूना प्रीप्रोसेसिंग की आवश्यकता नहीं होती है, जटिल और अक्षुण्ण जैविक नमूनों से आंतरिक जानकारी प्राप्त करने का एक तेज़ और सरल तरीका है। दूसरी ओर, मेटाबोलिक प्रोफाइलिंग में हाइफ़नेटेड एमएस का व्यापक अनुप्रयोग इसकी उच्च संवेदनशीलता और उपलब्धता [14, 15] के कारण है। विशेष रूप से, जीसी-एमएस-आधारित मेटाबोलिक प्रोफाइलिंग का उपयोग विवो में दवाओं और जड़ी-बूटियों के तंत्र की खोज में, रोगों के बायोमार्कर [16] और चयापचय पर परिवर्तित जीन अभिव्यक्ति के प्रभाव, और जैव प्रौद्योगिकी अनुप्रयोगों में जीवों के प्रदर्शन की निगरानी में किया गया है [17-20] .

हर्बा सिस्टांचेस(रौकोन्ग्रोंग), एक सामान्य चीनी टॉनिक जड़ी बूटी जो रेगिस्तान में उगती है, स्मृति में सुधार के लिए चिह्नित गतिविधियों को प्रदर्शित करती है [21] और/या यौन शक्ति [22], मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोना, एंटी-एजिंग [23-26], और न्यूरोप्रोटेक्शन [27] , 28]। सदियों के लिए,हर्बा सिस्टांचेसशेनक्सू झेंग के इलाज में प्रभावी रूप से इस्तेमाल किया गया है ('गुर्दे की कमी सिंड्रोम') [29]। हाल ही मेंहर्बा सिस्टांचेसहाइड्रोकार्टिसोन-प्रेरित गुर्दा विकारों में सुधार के लिए प्रदर्शित किया गया था [30]; हालांकि, इसके चयापचय परिणाम स्पष्ट नहीं हैं। हमारे पिछले अध्ययन [31] में पाया गया कि उच्च खुराक पर हाइड्रोकार्टिसोन के संपर्क में आने वाले चूहों के चयापचय प्रोफाइल (यानी एक पशु मॉडल के लिए 'गुर्दे की कमी सिंड्रोम') [32], ने मूत्र में अंतर्जात चयापचयों का एक अद्वितीय जैव रासायनिक पैटर्न दिखाया। इन परिणामों ने हमें हाइड्रोकार्टिसोन संशोधन के बाद लगातार जैव रासायनिक परिवर्तनों के तंत्र का अध्ययन करने के लिए प्रेरित किया, जीसी-एमएस-आधारित चयापचय प्रोफाइलिंग का उपयोग करके यह जांचने के लिए कि क्या हर्बा सिस्टैंच हाइड्रोकार्टिसोन के असामान्य चयापचय प्रभावों को उलट या प्रतिकार कर सकता है।

सिस्टैंच किडनी के कार्य में सुधार कर सकता है

तरीकों

सामग्री और साधन

हर्बा सिस्टांचेसशंघाई लीयुनशांग फार्मास्युटिकल कंपनी लिमिटेड (चीन) से खरीदा गया था और एक मानक प्रोटोकॉल [33] के अनुसार डॉ मेंग्यू वांग (फार्माकोग्नोस्टिक्स की प्रयोगशाला, स्कूल ऑफ फार्मेसी, शंघाई जिओ टोंग विश्वविद्यालय) द्वारा सिस्टैंच डेजर्टिकोला वाईसी मा के रूप में पहचाना गया था। इंजेक्शन के लिए हाइड्रोकार्टिसोन समाधान (0.5 प्रतिशत) शंघाई ज़िनी फार्मास्युटिकल कंपनी (चीन) से खरीदा गया था। व्युत्पन्न अभिकर्मक एन-मिथाइल-एन-ट्राइमिथाइलसिलिल ट्राई फ्लूरोएसेटामाइड (एमएसटीएफए) (सिग्मा-एल्ड्रिच इंक, यूएसए) और ट्राइमेथिलियोडोसिलेन (टीएमएसआई) (सिग्मा-एल्ड्रिच इंक, यूएसए) 1000: 1 के अनुपात में मिश्रित थे। प्रयोग में प्रयुक्त सभी अभिकर्मक विश्लेषणात्मक ग्रेड के थे। एक मिलिपोर शुद्धिकरण प्रणाली (18.2 एमΩ, यूएसए) के साथ अल्ट्रा-शुद्ध पानी तैयार किया गया था। सूज़ौ फेंग्शी प्रयोगशाला पशु प्रयोग कंपनी लिमिटेड (चीन) से मेटाबोलिक पिंजरे खरीदे गए थे।

Herba Cistanches निकालने की तैयारी

पांच सौ ग्राम मोटे चूर्णित पौधों की सामग्री को 2 लीटर अल्ट्रा-शुद्ध पानी के साथ 2 घंटे के लिए रिफ्लक्स किया गया था। छानने के बाद, अर्क को बुची रोटरी बाष्पीकरण पर मूल मात्रा के लगभग दसवें हिस्से में वाष्पित किया गया था और अल्ट्रा-शुद्ध पानी के साथ वॉल्यूमेट्रिक फ्लास्क में 250 एमएल तक पतला किया गया था। कच्चे तेल की अंतिम सांद्रताहर्बा सिस्टांचेसअर्क 2 ग्राम/एमएल था।

खुराक और नमूना

इस अध्ययन में सभी जानवरों की हैंडलिंग राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुरूप थी और सेंटर फॉर लेबोरेटरी एनिमल्स, शंघाई यूनिवर्सिटी ऑफ ट्रेडिशनल चाइनीज मेडिसिन, शंघाई, चीन में की गई थी। शंघाई लेबोरेटरी एनिमल कंपनी लिमिटेड (चीन) से कुल 19 नौ-सप्ताह के नर विस्टार चूहों को खरीदा गया था। सभी जानवरों को विनियमित तापमान (20-22 डिग्री) और आर्द्रता (60 ± 10 प्रतिशत) के साथ एक बाधा प्रणाली में रखा गया था, और 8:00 बजे रोशनी के साथ 12 घंटे के अंधेरे/प्रकाश चक्र पर रखा गया था। चूहों को एड लिबिटम भोजन और पानी दिया गया। दो सप्ताह के अनुकूलन के बाद, जानवरों को अलग-अलग चयापचय पिंजरों में स्थानांतरित कर दिया गया और बेतरतीब ढंग से तीन समूहों में विभाजित किया गया: (1) उपचार समूह (एन=7) जिसमें हाइड्रोकार्टिसोन (5 प्रतिशत) को 1.5 मिलीग्राम / 100 ग्राम पर आईपी इंजेक्ट किया गया था। शरीर के वजन के बाद के मौखिक प्रशासन के बादहर्बा सिस्टांचेस10 दिनों के लिए निकालें; (2) मॉडल समूह (एन=7) जिसमें हाइड्रोकार्टिसोन (5 प्रतिशत) को 10 दिनों के लिए प्रतिदिन 1.5 मिलीग्राम/100 ग्राम पर आईपी इंजेक्ट किया गया था; और (3) नियंत्रण समूह (एन=5) जिसमें वाहन को 10 दिनों के लिए लगभग 0.6 एमएल पर आईपी इंजेक्ट किया गया था [31]।हर्बा सिस्टांचेसशेन एट अल की सिफारिश के बाद 20 ग्राम/किलोग्राम की खुराक पर उपचार समूह को प्रशासित किया गया था। [30]। चौबीस घंटे के मूत्र के नमूने विशिष्ट समय अंतराल पर एकत्र किए गए: पूर्व-खुराक ({5}} - 0 घंटे), दिन 1 (0 - 24 घंटे), दिन 3, दिन 7, और दिन 10। सभी मूत्र निलंबित मलबे को हटाने के लिए नमूनों को 10 मिनट के लिए सेंट्रीफ्यूज किया गया (6383 × जी, एलजी 16- डब्ल्यू, बीजिंग जिंगली सेंट्रीफ्यूज कंपनी लिमिटेड, चीन) और बाद में जीसी-एमएस विश्लेषण के लिए तुरंत -80 डिग्री पर संग्रहीत किया गया।

नमूना तैयार करना और जीसी-एमएस

जीसी-एमएस हमारे पिछले अध्ययन के अनुसार मामूली संशोधनों [31] के साथ किया गया था। संक्षेप में, ट्राइमेथिलसिलिल (टीएमएस) व्युत्पन्न विश्लेषण के प्रत्येक 0 .5 μL विभाज्य को एक फ्यूज्ड-सिलिका केशिका स्तंभ (17 मीटर × 22 0 व्यास के अंदर, 0.11 माइक्रोन फिल्म मोटाई; एचपी अल्ट्रा {) में इंजेक्ट किया गया था। {9}}, एगिलेंट जे एंड डब्ल्यू साइंटिफिक, यूएसए)। GC-MS एक हाइफ़नेटेड PerkinElmer गैस क्रोमैटोग्राफी और TurboMass-Auto सिस्टम XL मास स्पेक्ट्रोमीटर (PerkinElmer Inc, USA) पर आयोजित किया गया था।

डाटा प्रोसेसिंग और बहुभिन्नरूपी विश्लेषण

GC-MS डेटा को DataBridge (PerkinElmer Inc, USA) के माध्यम से NetCDF प्रारूप में परिवर्तित किया गया। कस्टम स्क्रिप्ट MATLAB 7.0 (द मैथवर्क्स इंक, यूएसए) में बेसलाइन सुधार, शिखर विघटन और संरेखण, आंतरिक मानक बहिष्करण, और क्रोमैटोग्राम के कुल योग को सामान्य करने के लिए चलाए गए थे। परिणामी 3-मनमाना शिखर सूचकांक (युग्मित अवधारण समय-एम/जेड), नमूने (अवलोकन), और सामान्यीकृत शिखर क्षेत्रों (चर) को शामिल करने वाले आयामी मैट्रिक्स को SIMCA-P 11.0 सॉफ्टवेयर में आयात किया गया था। बहुभिन्नरूपी विश्लेषण के लिए पैकेज (यूमेट्रिक्स, स्वीडन)।

ऑफसेट को हटाने के लिए मीन-सेंटिंग कॉलम-वार किया गया था। बहुभिन्नरूपी विश्लेषण से पहले सभी मापा मेटाबोलाइट्स को ऑटो-स्केलिंग (इकाई विचरण के लिए बढ़ाया गया) के साथ एक समान स्तर पर इलाज किया गया था। बिना पूर्व ज्ञान के विषयों के बीच सामान्य क्लस्टरिंग, समूहीकरण और प्रवृत्तियों को प्रकट करने के लिए SIMCA-P 11.0 सॉफ्टवेयर का उपयोग करके प्रधान घटक विश्लेषण (PCA) किया गया था। पहला प्रमुख घटक (PC1) डेटा में सबसे अधिक विचरण का प्रतिनिधित्व करता है। दूसरा प्रमुख घटक (PC2) PC1 के लिए ओर्थोगोनल है और PC1 द्वारा स्पष्ट नहीं किए गए विचरण की अधिकतम मात्रा का प्रतिनिधित्व करता है। शेष प्रमुख घटकों का निर्माण उसी तरह से किया गया था। इस बीच, पीसीए स्कोर के माध्य प्रक्षेपवक्र का उपयोग समय के माध्यम से सिंड्रोम की शुरुआत, प्रगति और / या पुनर्प्राप्ति के लिए एक गतिशील संकेत प्रदान करने के लिए किया गया था। आंशिक रूप से कम से कम वर्गों से सहसंबंध गुणांक - विभेदक विश्लेषण (PLS-DA) का उपयोग समूहों के बीच अलगाव के लिए जिम्मेदार विभेदित मेटाबोलाइट्स को और अधिक पकड़ने के लिए प्रत्येक चर के महत्व को रैंक करने के लिए किया गया था। पीएलएस-डीए आंशिक कम से कम वर्ग (पीएलएस) विधि से लिया गया है जो कि एक सामान्यीकृत एकाधिक प्रतिगमन विधि है जो एकाधिक कोलिनियर भविष्यवाणियों और प्रतिक्रिया चर [34] से निपटती है। PLS-DA SIMCA-P 11.0 सॉफ़्टवेयर [35] का उपयोग करके आयोजित किया गया था। एक विशिष्ट 7-दौर क्रॉस-सत्यापन किया गया था। प्रत्येक दौर में एक-सातवें नमूने को मॉडल से बाहर रखा गया था ताकि मॉडल को मान्य किया जा सके। इस प्रक्रिया को क्रॉस-सत्यापन के लिए पुनरावृत्त तरीके से दोहराया गया था जब तक कि प्रत्येक नमूने को एक बार बाहर नहीं किया गया था।

गुर्दे की कमी के सिंड्रोम के इलाज के लिए Herba Cistanches का उपयोग किया जा सकता है

वस्तु के एक प्रकार विश्लेषण

बहुभिन्नरूपी विश्लेषण से पहचाने गए विभेदित मेटाबोलाइट्स को भी MATLAB 7.0 सॉफ्टवेयर (द मैथवर्क्स इंक, यूएसए) में गैर-पैरामीट्रिक क्रुस्कल-वालिस परीक्षण द्वारा P < 0.05 पर एक महत्व स्तर के साथ सत्यापित किया गया था। .

परिणाम और चर्चा

जीसी-एमएस स्पेक्ट्रा की व्याख्या

उपचार समूह, मॉडल समूह और नियंत्रण समूह से 10 दिन पर चूहे के मूत्र के विशिष्ट जीसी-एमएस कुल आयन करंट (टीआईसी) क्रोमैटोग्राम चित्र 1 में दिखाए गए हैं। एक सॉफ्टवेयर-आधारित शिखर के सहयोग से हमारे अनुकूलित जीसी-एमएस विश्लेषण प्रोटोकॉल का उपयोग करना deconvolution प्रक्रिया, कम से कम 90 प्रतिशत मूत्र के नमूनों में कुल 117 व्यक्तिगत मेटाबोलाइट्स का लगातार पता लगाया गया था। एनआईएसटी (राष्ट्रीय मानक और प्रौद्योगिकी संस्थान) संदर्भ पुस्तकालयों, विली पुस्तकालयों और संदर्भ मानकों के खिलाफ बड़े पैमाने पर वर्णक्रमीय टुकड़े की तुलना करके ब्याज की चोटियों की मिश्रित पहचान की गई थी। हम 117 मेटाबोलाइट्स (20 प्रतिशत) में से 23 को सत्यापित करने में सक्षम थे, जिनमें से अधिकांश अमीनो एसिड, पॉलीमाइन, फैटी एसिड, प्यूरीन और अधिवृक्क हार्मोन थे जो मुख्य रूप से ऊर्जा चयापचय, लिपिड चयापचय और अमीनो एसिड चयापचय में शामिल हैं।

चित्रा 1 उपचार समूह (ए), मॉडल समूह (बी), और नियंत्रण समूह (सी) से 10 दिन पर मूत्र के विशिष्ट जीसी-एमएस कुल आयन वर्तमान (टीआईसी) क्रोमैटोग्राम।

मूत्र के नमूनों में समय पर निर्भर परिवर्तन

मॉडल समूह और उपचार समूह से प्राप्त पीसीए स्कोर के माध्य प्रक्षेपवक्र को चित्र 2 में चित्रित किया गया था। प्रक्षेपवक्र भूखंड में क्षणिक बदलाव ने 'की गतिशील प्रगति का खुलासा किया।गुर्दे की कमी सिंड्रोम' अकेले हाइड्रोकार्टिसोन द्वारा या संयोजन में प्रेरितहर्बा सिस्टांचेसइलाज। मॉडल समूह में, दिन 1 और दिन 3 पर चयापचय पैटर्न दिन 7 और दिन 10 से अलग थे, यह सुझाव देते हुए कि दिन 1 और दिन 3 पर चयापचय नियामक नेटवर्क उच्च उतार-चढ़ाव के साथ एक क्षणिक अवधि से गुजर सकता है और यह कि विकृत नेटवर्क हो सकता है कि दिन 7 और दिन 10 पर बहाल किया गया हो, जो अंततः पूर्व-खुराक की स्थिति के करीब एक स्थिर पैटर्न का कारण बना। समान रूप से, यह तथ्य कि दिन 1 और दिन 3 का चयापचय पैटर्न स्पष्ट रूप से उपचार समूह में पूर्व-खुराक से विचलित होता है, प्रमुख 'का संकेत देता है।गुर्दे की कमी सिंड्रोम' राज्य। इस अवधि में, हाइड्रोकार्टिसोन का प्रभाव संभवतः उन पर प्रभावी थाहर्बा सिस्टांचेसनिचोड़। ये निष्कर्ष सामान्य अवलोकन के अनुरूप थे कि दोनों समूहों के चूहों ने दिन 1 और दिन 3 पर कम गतिविधि दिखाई। दिलचस्प बात यह है कि दिन 7 और दिन 10 पर चयापचय पैटर्न धीरे-धीरे और महत्वपूर्ण रूप से पूर्व-खुराक की स्थिति से संपर्क करते हैं, यह सुझाव देते हैं किहर्बा सिस्टांचेसहाइड्रोकार्टिसोन के संपर्क में आने वाले चूहों पर कुछ प्रतिकूल या चिकित्सीय प्रभाव पड़ा। ये परिणाम नैदानिक ​​​​निष्कर्षों का समर्थन करते हैं किहर्बा सिस्टांचेसइलाज में कारगर है'गुर्दे की कमी सिंड्रोम'। सामान्य तौर पर, दोनों प्रक्षेपवक्र 'की शुरुआत, प्रगति और पुनर्प्राप्ति की एक दृश्य, समग्र और गतिशील तस्वीर प्रदान करते हैं।गुर्दे की कमी सिंड्रोम'.

चित्र 2 मॉडल समूह (-●-) और उपचार समूह (--●--) से मूत्र के नमूनों के लिए PC1 बनाम PC2 स्कोर का माध्य प्रक्षेपवक्र। प्रत्येक बिंदु अलग-अलग समय बिंदुओं पर एक औसत स्कोर को दर्शाता है, यानी पूर्व-खुराक, दिन 1, 3, 7, और 10। त्रुटि बार पहले प्रमुख घटक द्वारा प्राप्त प्रत्येक समय बिंदु के लिए मानक विचलन का प्रतिनिधित्व करता है।

मूत्र के नमूनों का तुलनात्मक चयापचय विश्लेषण

हाइड्रोकार्टिसोन के चयापचय प्रभावों को बेहतर ढंग से समझने के लिए, हमने नियंत्रण, मॉडल और उपचार समूहों से प्राप्त चयापचय प्रोफाइल की तुलना की। तीन समूहों के सामान्य क्लस्टरिंग को विभिन्न समय बिंदुओं पर आसानी से देखा जा सकता है, अर्थात पूर्व-खुराक, दिन 3, और दिन 10 (चित्र 3)। जबकि पूर्व-खुराक मूत्र प्रोफाइल में कोई अलगाव प्रवृत्ति नहीं है, हाइड्रोकार्टिसोन एक्सपोजर के बाद 3 दिन पर चयापचय प्रोफाइल नियंत्रण समूह से विचलित हो गया। हाइड्रोकार्टिसोन द्वारा चयापचय संबंधी गड़बड़ी मॉडल और उपचार समूहों दोनों में दिखाई दी। हालांकि, लगातार 7-दिन के उपचार के बादहर्बा सिस्टांचेस, उपचार समूह के चयापचय प्रोफाइल फिर से नियंत्रण समूह के साथ तुलनीय हो गए, जो दर्शाता है किहर्बा सिस्टांचेसपरेशान चयापचय को प्रभावी ढंग से बहाल किया।

चित्रा 3 अलग-अलग समय बिंदुओं पर नियंत्रण समूह (काला हीरा), मॉडल समूह (लाल हीरा), और उपचार समूह (नीला हीरा) से चयापचय प्रोफाइल की तुलना: पूर्व-खुराक (ए), दिन 3 (बी), और दिन 10 (सी)। पीसीए स्कोर प्लॉट में प्रत्येक बिंदु एक चूहे से प्राप्त डेटा का प्रतिनिधित्व करता है।

चयापचय प्रोफाइल की विभेदक पहचान

नियंत्रण समूह चूहों और मॉडल समूह (अर्थात हाइड्रोकार्टिसोन-प्रेरित) चूहों के साथ या बिना आसान अंतर के लिए विभिन्न चयापचय प्रोफाइल में प्रमुख चयापचयों की पहचान करने के लिए एक क्रॉस-मान्य पीएलएस-डीए मॉडल का उपयोग किया गया था।हर्बा सिस्टांचेस3 दिन पर उपचार (तालिका 1)। समूहों के बीच प्रत्येक प्रमुख मेटाबोलाइट की सापेक्ष सांद्रता में गुना परिवर्तन निर्धारित किए गए थे और पूर्व-खुराक, दिन 3 और दिन 1 0 पर समूहों के बीच परिवर्तनों के संगत दृश्य का उत्पादन किया गया था (चित्र 4)। जैसा कि चित्र 4 और तालिका 1 में दिखाया गया है, जबकि अधिकांश अंतर्जात चयापचयों में मॉडल समूह में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि या कमी हुई है, उपचार समूह के लोग एक क्षणिक अवधि से गुजरते हैं जैसा कि दिन 1 और दिन 3 में देखा गया और धीरे-धीरे नियंत्रण (सामान्य) स्तर तक पहुंच गया। . उदाहरण के लिए, 10 दिन में उपचार समूह में मेटाबोलाइट्स के मामूली बदलाव (1.1-1.5 गुना) की तुलना में, मूत्र में टाइरोसिन, टाइरामाइन, डोपामाइन और नॉरएड्रेनालाईन का बहुत बढ़ा हुआ स्तर (1.7–3.0 गुना) देखा गया। पूरे प्रयोग के दौरान मॉडल समूह। हमारे पिछले अध्ययन से पता चला है कि ग्लूकोकार्टिकोइड्स द्वारा प्रेरित कैटेकोलामाइन चयापचय में वृद्धि के परिणामस्वरूप प्रतिरक्षा कार्यों की अधिक खपत हुई, जिससे 'गुर्दे की कमी सिंड्रोम' [31]. हर्बा सिस्टांचेस, एक टॉनिक जड़ी बूटी जो प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार करती है [36], हाइड्रोकार्टिसोन के कुछ प्रभावों का प्रतिकार कर सकती है।हर्बा सिस्टांचेसएक सामान्य चयापचय नियामक नेटवर्क को बहाल करने में भी सक्षम हो सकता है। आणविक जीव विज्ञान, कोशिका जीव विज्ञान, और पादप रसायन विज्ञान जैसे विभिन्न दृष्टिकोणों के साथ आगे के प्रयोगों को की क्रियाओं को चित्रित करने की आवश्यकता हैहर्बा सिस्टांचेस(और इसके घटक) 'मेंगुर्दे की कमी सिंड्रोम'.

तालिका 1 वर्तमान अध्ययन के चयापचय रूपरेखा में शामिल चयापचयों की सूची

से: मेटाबोलिक प्रोफाइलिंग के चिकित्सीय प्रभावों का पता चलता हैहर्बा सिस्टांचेसहाइड्रोकार्टिसोन-प्रेरित के एक पशु मॉडल में 'गुर्दे की कमी सिंड्रोम'

नोट: सभी यौगिकों के सहसंबंध गुणांक (corr coeffs) की गणना नियंत्रण समूह और मॉडल समूह के बीच तीसरे दिन एक क्रॉस-मान्य PLS-DA मॉडल (Q2Ycum=0.899, दो घटकों का उपयोग करने वाला एक संतोषजनक मॉडल) से की गई थी। साथ या बिनाहर्बा सिस्टांचेसइलाज। इसके अतिरिक्त, गैर-पैरामीट्रिक क्रुस्कल-वालिस परीक्षण द्वारा गुना परिवर्तनों का परीक्षण किया गया था। Kw (P) परीक्षण के P मान को दर्शाता है। एच=नियंत्रण समूह, एम=मॉडल समूह, डी=उपचार समूह। उदाहरण के लिए, एच/एम/0 पूर्व-खुराक अवस्था में सापेक्ष गुना परिवर्तन (नियंत्रित करने के लिए मॉडल) का प्रतिनिधित्व करता है।

चित्र 4 प्रमुख मेटाबोलाइट्स के परिवर्तन को मोड़ें। लाल रंग सापेक्ष उच्च सांद्रता (गुना परिवर्तन> 1.5) को दर्शाता है, जबकि हरा रंग सापेक्ष कम सांद्रता (गुना परिवर्तन <-1.5) को="" दर्शाता="" है।="" -1.5="" से="" 1.5="" तक="" के="" गुना="" परिवर्तन="" को="" शारीरिक="" परिवर्तन="" माना="" जाता="" है।="" एक="" गुना="" परिवर्तन="" (एम/एच,="" डी/एच)="" नियंत्रण="" समूह="" के="" लिए="" मॉडल="" समूह="" या="" उपचार="" समूह="" का="" एकाग्रता="" अनुपात="">

निष्कर्ष

जीसी-एमएस का उपयोग करते हुए वर्तमान चयापचय रूपरेखा अध्ययन से पता चला है किहर्बा सिस्टांचेसचूहों में हाइड्रोकार्टिसोन-प्रेरित चयापचय गड़बड़ी से एक प्रणालीगत वसूली का कारण बना, 'के लिए एक पशु मॉडल'गुर्दे की कमी सिंड्रोम'। यह अध्ययन यह भी दर्शाता है कि हर्बल दवाओं के चिकित्सीय प्रभावों का अध्ययन करने के लिए चयापचय रूपरेखा एक उपयोगी तरीका है।

लघुरूप

एमएस: मास स्पेक्ट्रोमेट्री

जीसी-एमएस: गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री

एनएमआर: परमाणु चुंबकीय अनुनाद

पीसीए: प्रमुख घटक विश्लेषण

पीएलएस-डीए: आंशिक न्यूनतम वर्ग - विभेदक विश्लेषण

संदर्भ

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से: चीनी चिकित्सा खंड 3, अनुच्छेद संख्या: 3 (2008)