प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार, पार्किंसंस और अल्जाइमर रोगों में प्रतिरक्षा प्रणाली और तनाव पर प्रकाश डालना, सेरोटोनिन के साथ संबंध के साथ भाग 1

अमूर्त:

ऐसी मान्यता है कि तनाव और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दोनों ही विभिन्न प्रकार के तंत्रिका संबंधी विकारों में महत्वपूर्ण कारक हैं। इसके अलावा, कई न्यूरोट्रांसमीटरों की एक महत्वपूर्ण भूमिका है जो इन कारकों को कई न्यूरोलॉजिकल रोगों से जोड़ते हैं, इस पेपर में सेरोटोनिन पर विशेष ध्यान दिया गया है। तदनुसार, यह ज्ञात है कि तनावों में असंतुलन विभिन्न प्रकार के न्यूरोसाइकिएट्रिक या न्यूरोडीजेनेरेटिव विकृति को बढ़ावा दे सकता है।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और स्मृति के बीच बहुत करीबी संबंध है। हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर की रक्षा तंत्र है जो हमें रोगाणुओं, वायरस, बैक्टीरिया और अन्य रोगजनकों से बचाती है। हालाँकि, हाल के शोध से पता चलता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली हमारी स्मृति और संज्ञानात्मक क्षमताओं को भी प्रभावित कर सकती है।

एक अध्ययन में वृद्ध वयस्कों में प्रतिरक्षा प्रणाली की कम गतिविधि और संज्ञानात्मक गिरावट के बीच एक मजबूत संबंध पाया गया। इससे पता चलता है कि जैसे-जैसे हमारी उम्र बढ़ती है, हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली की कार्यप्रणाली कम होने लगती है, जिससे संज्ञानात्मक गिरावट हो सकती है। इसके अलावा, ऑटोइम्यून बीमारियों वाले कुछ लोगों में भी ऐसी ही घटना मौजूद है। इन रोगियों को संज्ञानात्मक हानि और स्मृति हानि जैसे लक्षणों का अनुभव हो सकता है, जो मस्तिष्क में न्यूरॉन्स और प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर हमला करने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली के कारण हो सकता है।

हालाँकि, सकारात्मक शोध से यह भी पता चलता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली हमारी याददाश्त और संज्ञानात्मक क्षमताओं को भी बढ़ा सकती है। एक अध्ययन में पाया गया कि टीकाकरण के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को बढ़ावा देने से वृद्ध वयस्कों में स्मृति और संज्ञानात्मक क्षमताओं में काफी सुधार हो सकता है। यह प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा पदार्थों की रिहाई के कारण होता है जो मस्तिष्क पर सूजन-रोधी प्रभाव डालते हैं, जिससे न्यूरॉन्स के स्वास्थ्य में सुधार होता है और स्मृति और संज्ञानात्मक प्रदर्शन में सुधार होता है।

इसलिए, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और स्मृति के बीच एक जटिल और सूक्ष्म संबंध है। जबकि ऐसी स्थितियाँ हैं जिनमें प्रतिरक्षा प्रणाली स्मृति पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकती है, ऐसी अन्य स्थितियाँ भी हैं जिनमें प्रतिरक्षा प्रणाली हमारी स्मृति और संज्ञानात्मक क्षमताओं को भी बढ़ा सकती है। इसलिए, हमें पर्याप्त आराम और व्यायाम करने, ठीक से खाने और टीकाकरण और अन्य तरीकों के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को मजबूत करने की आवश्यकता है। इस तरह, हम उत्कृष्ट संज्ञानात्मक कौशल और स्मृति बनाए रख सकते हैं और विभिन्न चुनौतियों और अवसरों का सामना कर सकते हैं। यह देखा जा सकता है कि हमें अपनी याददाश्त में सुधार करने की जरूरत है। सिस्टैंच हमारी याददाश्त को बेहतर बनाने में काफी मदद कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी औषधीय सामग्री है जिसके कई अनूठे प्रभाव हैं, जिनमें से एक है मेमोरी में सुधार करना। कीमा बनाया हुआ मांस की प्रभावकारिता इसमें मौजूद विभिन्न प्रकार के सक्रिय तत्वों से आती है, जिनमें कार्बोक्जिलिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड आदि शामिल हैं। ये तत्व विभिन्न चैनलों के माध्यम से मस्तिष्क स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।

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यहां, हम कुछ तथ्यों पर चर्चा करते हैं जो प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार, अल्जाइमर और पार्किंसंस को तनाव और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं से जोड़ते हैं, साथ ही इन प्रतिक्रियाओं और सेरोटोनर्जिक सिग्नलिंग के बीच संबंध भी बताते हैं। ये जांच के महत्वपूर्ण विषय हैं जो नए या बेहतर उपचार की ओर ले जा सकते हैं, जिससे इन स्थितियों से पीड़ित रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार हो सकता है।

कीवर्ड:

तनाव; प्रतिरक्षा तंत्र; प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार; अल्जाइमर रोग; पार्किंसंस रोग; सेरोटोनिन।

1 परिचय

इस बात की मान्यता बढ़ रही है कि तनाव और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दोनों ही विभिन्न प्रकार के न्यूरोलॉजिकल विकारों में महत्वपूर्ण कारक हैं, जो बदले में, किसी भी समय मानव शरीर में मौजूद न्यूरोट्रांसमीटरों की संख्या जैसे कई चर से जुड़े होते हैं [1,2] ] (आकृति 1)। तनाव के प्रति अलग-अलग प्रतिक्रियाएँ मौजूद होती हैं, यह इस पर निर्भर करता है कि यह तीव्र है या दीर्घकालिक।

पहला एक शारीरिक प्रतिक्रिया है, जबकि दूसरा, आम तौर पर, हानिकारक है, विशिष्ट और स्वस्थ तनाव प्रतिक्रिया को ख़राब करता है। इसके बाद, अनियंत्रित, पुराना तनाव केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कई घटकों, न्यूरोसाइकिएट्रिक और न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में विभिन्न प्रकार के परिवर्तनों को बढ़ावा दे सकता है [3,4]।

दरअसल, न्यूरोसाइकिएट्री में शोध से पता चलता है कि इस प्रकार की बीमारियों के रोगजनन में तनाव से संबंधित असामान्यताओं की प्रासंगिक भूमिका होती है। अतिरिक्त अध्ययन यह भी बताते हैं कि तनाव प्रतिक्रिया में असंतुलन की न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में एक प्रासंगिक भूमिका है [4]।

मस्तिष्क में सेरोटोनर्जिक सिग्नलिंग तनाव प्रतिक्रिया के कई पहलुओं से प्रभावित होती है, और दवाएं जो सेरोटोनर्जिक मार्गों में हस्तक्षेप करती हैं, तनाव के प्रभाव को प्रभावित कर सकती हैं [5]।

इस संबंध को दर्शाने वाला एक उदाहरण सिनोमोलगस बंदरों के साथ किया गया एक प्रयोग है, जिन्हें तनाव के प्रति उनके लचीलेपन के आधार पर उच्च, मध्यम और निम्न लचीलेपन के रूप में अलग किया गया था।

इस अध्ययन में, तनाव के प्रति अधिक संवेदनशील जानवरों में कई जीनों में कम अभिव्यक्ति देखी गई जो सेरोटोनर्जिक प्रणाली के सामान्य कामकाज के लिए महत्वपूर्ण हैं।

इन जीनों में प्लाज़्मासाइटोमा व्यक्त ट्रांसक्रिप्ट 1 (पेट-1), ट्रिप्टोफैन हाइड्रॉक्सिलेज़ (Tph2), सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर (SERT), और सेरोटोनिन 1A रिसेप्टर (5-HT1A) शामिल हैं।

ये सभी प्रोटीन क्रमशः मस्तिष्क सेरोटोनर्जिक प्रणालियों के विकास, उत्पादन, परिवहन और सेरोटोनिन कार्यों के लिए महत्वपूर्ण हैं। बदले में, इसी अध्ययन में, अधिक लचीले जानवरों की तुलना में तनाव के प्रति अधिक संवेदनशील जानवरों में कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन (सीआरएच) की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई थी [6]। इसलिए, ये सभी डेटा बताते हैं कि सेरोटोनिन और तनाव के प्रति संवेदनशीलता शामिल हैं।

सेरोटोनर्जिक प्रणाली पर तनाव के ये प्रभाव दीर्घकालिक हो सकते हैं और इसमें जीन और एपिजेनेटिक अभिव्यक्ति में परिवर्तन शामिल हो सकते हैं, जिससे इस प्रणाली में परिवर्तन हो सकते हैं [7]। इसके अतिरिक्त, तनाव कारक प्रतिरक्षा कार्यों को बढ़ा या दबा सकते हैं। बड़ी संख्या में जैविक प्रक्रियाएं, जैसे तनाव, स्मृति, नींद और भोजन, परिधीय साइटोकिन्स द्वारा नियंत्रित होती हैं, एक तथ्य जो प्रतिरक्षा प्रणाली और मस्तिष्क के बीच संचार के अस्तित्व पर प्रकाश डालता है [2]। मस्तिष्क में सूजन संबंधी परिवर्तन मनोभ्रंश और अवसाद से जुड़े होते हैं, जहां सेरोटोनिन की भी कुछ प्रासंगिक भूमिकाएं होती हैं (चित्र 2)।

इसका एक जाना-माना उदाहरण रुमेटीइड गठिया से जुड़ा अवसाद है। इसके अलावा, कई नैदानिक ​​​​अध्ययनों ने साबित किया है कि अवसादग्रस्त रोगियों में रक्त में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का स्तर बढ़ गया है [8]। इसके अलावा, पार्किंसंस रोग के संबंध में, महामारी विज्ञान, औषधीय और आनुवंशिक अध्ययनों द्वारा समर्थित साक्ष्य भी हैं कि रोग की प्रगति के लिए सूजन प्रक्रियाएं महत्वपूर्ण हैं [9]।

इस प्रकार, सूजन प्रक्रियाओं, तनाव प्रतिक्रियाओं और एक-दूसरे और न्यूरोनल प्रक्रियाओं से उनके संबंध का अध्ययन करना, अत्यंत प्रासंगिक बीमारियों, प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एमडीडी), पार्किंसंस रोग (पीडी), और अल्जाइमर रोग (एडी) की गहरी समझ के लिए महत्वपूर्ण है। .

चित्र 2. सेरोटोनिन, एक न्यूरोट्रांसमीटर जो न्यूरोनल ट्रांसमिशन की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, एमडीडी, एडी और पीडी जैसी कई विकृतियों में तनाव और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में भी एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ है। इस आंकड़े में, रासायनिक संरचना सेरोटोनिन का प्रतिनिधित्व करती है और पाठ इस लेख के संदर्भ में इस न्यूरोट्रांसमीटर के कुछ प्रासंगिक कार्यों का सारांश देता है। BioRender.com के साथ बनाया गया।

2. तनाव का प्रभाव

2.1. प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार में

तनाव प्रतिक्रिया में शरीर की विभिन्न प्रणालियाँ शामिल होती हैं, विशेष रूप से स्वायत्त तंत्रिका तंत्र और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क (एचपीए) अक्ष पर ध्यान दें। उपर्युक्त अक्ष के सक्रिय होने से ग्लुकोकोर्तिकोइद का स्तर बढ़ जाता है [4,10]। सीआरएच एचपीए अक्ष में एक तरह से शामिल है जो हाइपोफिसिस को एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिन हार्मोन (एसीटीएच) जारी करने के लिए उत्तेजित करता है और, परिणामस्वरूप, ग्लूकोकार्टिकोइड रिलीज और उत्पादन को नियंत्रित करता है।

एमडीडी एक गंभीर मानसिक बीमारी है, जिसकी पैथोफिजियोलॉजी को समझाने के लिए कई परिकल्पनाएं हैं। हालाँकि, स्पष्टीकरण की आवश्यकता के बावजूद, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सेरोटोनिन का निम्न स्तर वैज्ञानिक समुदाय द्वारा सबसे अधिक समर्थित परिकल्पनाओं में से एक है [11]। इस बीमारी में जटिल और कभी-कभी अस्पष्ट जैविक प्रक्रियाओं का एक सेट होता है जो इसके एटियलजि में शामिल होता है, जिसमें मनोवैज्ञानिक तनाव भी शामिल है; उदासी और असामान्य विशेषताएं, क्रमशः, तनाव प्रणाली की अतिसक्रियता और इसके डाउनरेगुलेशन से जुड़ी हैं [2,12,13]।

तनाव प्रणाली और एमडीडी के बीच एक महत्वपूर्ण परस्पर क्रिया के साक्ष्य कई पहलुओं में दिखाई देते हैं। यह ज्ञात है कि एंटीडिप्रेसेंट एचपीए अक्ष फ़ंक्शन को डाउनरेगुलेट करते हैं और सीआरएच को प्रतिकूल करके, तनाव प्रतिक्रिया में कमी आती है [2]। एमडीडी में तनाव प्रणाली की भूमिका पर प्रकाश डालते हुए, अवसाद से पीड़ित लगभग 50% रोगियों में एचपीए अक्ष की शिथिलता दिखाई देती है, जिसके परिणामस्वरूप कॉर्टिकोस्टेरॉइड स्राव का विनियमन बिगड़ जाता है। इसके अतिरिक्त, हाइपोथैलेमस में ऊंचा सीआरएच एमआरएनए अभिव्यक्ति एमडीडी वाले रोगियों में देखी जाती है, साथ ही मस्तिष्कमेरु द्रव में बढ़ा हुआ स्तर भी देखा जाता है [4]।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, एचपीए अक्ष को ट्रिगर करके, तनाव ग्लूकोकार्टोइकोड्स की रिहाई की ओर जाता है। चूहों में एक अध्ययन में, कॉर्टिकोस्टेरोन (चूहों में ग्लुकोकोर्तिकोइद) के लंबे समय तक संपर्क के परिणामस्वरूप न्यूरोनल डेंड्राइट्स में रूपात्मक परिवर्तन हुए, जिससे शोष को बढ़ावा मिला [14,15]। इसके अलावा, ग्लूटामेट एक्साइटोटॉक्सिसिटी द्वारा सिनैप्स हानि और न्यूरोनल मृत्यु देखी गई [16-18]।

ये सभी निष्कर्ष संज्ञानात्मक गिरावट से संबंधित हैं, जिससे एमडीडी जैसी विकृति उत्पन्न होती है। इस बात के भी प्रमाण हैं कि एमडीडी हिप्पोकैम्पस और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स की कम मात्रा से संबंधित है, जिसमें क्रोनिक तनाव एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। दरअसल, तनाव से प्रेरित अवसाद के पशु मॉडल के अध्ययन में, यह देखा गया कि अवसाद के प्रत्येक प्रकरण के भीतर, मस्तिष्क में अधिक स्पष्ट कमी देखी गई [19]। कुछ प्रायोगिक अध्ययनों से यह भी पता चला है कि चूहों में तनाव में वृद्धि 5-HT1A रिसेप्टर के कार्यात्मक तरीके में कमी, सेरोटोनिन 2 रिसेप्टर (5-HT2) की सक्रियता और सेरोटोनिन 1बी से संबंधित है। रिसेप्टर (5-HT1B).

इस प्रकार, यह कुख्यात है कि तनाव-प्रेरित परिवर्तन अवसाद में शामिल सेरोटोनर्जिक प्रणाली को प्रभावित करते हैं [20]। इसके अतिरिक्त, तनावग्रस्त जानवरों में, यह देखा गया कि मस्तिष्क मेटाबोलाइट्स की विवो सांद्रता में कमी आई, विशेष रूप से एन-एसिटाइल-एस्पार्टेट (−13%), क्रिएटिन और फॉस्फोस्रीटाइन (−15%), और कोलीन युक्त यौगिक (−13%)।

तनाव के इन प्रभावों को एक अवसादरोधी दवा, टियानेप्टाइन के प्रशासन द्वारा रोका गया था [21]। एक अन्य अध्ययन में, एमडीडी स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में उच्च ऑक्सीडेटिव तनाव मैलोनडायलडिहाइड स्तर और कम जस्ता और यूरिक एसिड स्तर से जुड़ा था [22]। अन्य अध्ययनों से पता चलता है कि मानव ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर जीन (NR3C1) [23,24], मानव सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर जीन (SLC6A4) [25,26], मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक जीन, (BDNF) [27] में तनाव से जुड़े एपिजेनेटिक परिवर्तन ], FK506 बाइंडिंग प्रोटीन 5 जीन (FKBP5) [28], और स्पिंडल और कीनेटोकोर से जुड़े कॉम्प्लेक्स 2 जीन (SKA2) [29], एमडीडी के निदान से जुड़े पाए गए। एक उत्कृष्ट प्रश्न यह है कि क्या तनाव की अनियमितता अवसाद का कारण है या परिणाम है [4]। यह शोध का एक दिलचस्प और आशाजनक फोकस है।

मनोदशा और चिंता विकारों के साथ-साथ तनाव के प्रति प्रतिक्रियाशीलता से संबंधित सेरोटोनर्जिक प्रणाली में परिवर्तन पर व्यापक रूप से चर्चा की गई है और ये प्रासंगिक विषय हैं। कई अध्ययनों ने चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई-अवसाद के उपचार में नियमित रूप से उपयोग की जाने वाली दवाएं, जो सेरोटोनिन की बाह्यकोशिकीय सांद्रता को बढ़ाती हैं) और एचपीए अक्ष के विभिन्न घटकों [5,30] के बीच संबंधों पर ध्यान केंद्रित किया है।

सबूतों के कई टुकड़ों से पता चलता है कि फ्लुओक्सेटीन (एमडीडी के लिए सबसे अधिक चिकित्सकीय रूप से निर्धारित एसएसआरआई) के तीव्र प्रशासन से हाइपोथैलेमस में बाह्य कोशिकीय सेरोटोनिन की सांद्रता में बहुत उल्लेखनीय वृद्धि होती है, जिसमें पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस न्यूक्लियस भी शामिल है जो सीआरएच-सीआरएच युक्त होता है। न्यूरॉन्स. इस प्रकार, सबूत दर्शाते हैं कि इस दवा के तीव्र प्रशासन से एचपीए अक्ष की गतिविधि बढ़ जाती है, जिसमें सीआरएच एमआरएनए के बढ़े हुए स्तर, प्रतिलेखन कारकों की अभिव्यक्ति में वृद्धि और प्लाज्मा में एसीटीएच और कॉर्टिकोस्टेरोन की बढ़ी हुई एकाग्रता शामिल है।

हालाँकि, इन्हीं अध्ययनों से पता चला है कि सेरोटोनिन खुराक-निर्भर तरीके, कार्रवाई की अवधि और शामिल सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर के उपप्रकार में एचपीए अक्ष को सक्रिय/अवरुद्ध कर सकता है। उदाहरण के लिए, पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस में 5-HT1A एगोनिस्ट का प्रशासन कम खुराक पर एचपीए अक्ष की गतिविधि को रोकता है, जिससे उच्च खुराक पर विपरीत प्रभाव पड़ता है [31]।

इसके अलावा, साक्ष्य के कई टुकड़े दर्शाते हैं कि एसएसआरआई का दीर्घकालिक प्रशासन एचपीए अक्ष की गतिविधि को कम कर देता है, इस प्रकार एसीटीएच के प्लाज्मा स्तर और पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस में सीआरएच एमआरएनए कम हो जाता है [32]।

2.2. अल्जाइमर रोग में

क्रोनिक तनाव एडी रोगजनन से जुड़ा एक जोखिम कारक है [33,34]। कई अध्ययनों से पता चलता है कि विभिन्न प्रकार के तनाव एडी से जुड़े कई पैथोलॉजिकल विशेषताओं के स्तर को बढ़ाते हैं, जैसे कि अमाइलॉइड प्रीकर्सर प्रोटीन, ए पेप्टाइड और इंट्रासेल्युलर न्यूरोफाइब्रिलरी टेंगल्स। इसके अतिरिक्त, सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी का नुकसान भी देखा जाता है, साथ ही इंट्रासेल्युलर रूप से हाइपरफॉस्फोराइलेटेड ताऊ में वृद्धि होती है [33,35,36]।

जबकि एचपीए अक्ष एमडीडी में काफी हद तक सक्रिय होता है, एडी में, यह केवल मामूली रूप से सक्रिय होता है, जिसे इस बीमारी के कारण हिप्पोकैम्पस में शुरुआती क्षति से समझाया जा सकता है। यद्यपि कोर्टिसोल और सीआरएच एमडीडी में शामिल हो सकते हैं, लेकिन इस बारे में कोई निर्णायक सबूत नहीं है कि क्या वे एडी के दौरान हिप्पोकैम्पस को होने वाली प्रमुख अपरिवर्तनीय क्षति में शामिल हैं।

इसका मतलब यह नहीं है कि कोर्टिसोल AD में कोई भूमिका नहीं निभाता है क्योंकि AD में सूजन प्रतिक्रिया के साथ इसकी मजबूत प्रतिक्रिया होती है [37]। प्लाज्मा में कोर्टिसोल का स्तर AD [37] के साथ बढ़ जाता है और लार कोर्टिसोल का स्तर चल रहे AD [38] के साथ सहसंबद्ध होता है, इस तथ्य को जोड़ते हुए कि प्लाज्मा और मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) में कोर्टिसोल के स्तर के बीच एक रैखिक संबंध होता है। इसके अतिरिक्त, उन कृंतकों के हिप्पोकैम्पस में न्यूरोनल हानि पाई गई जो तनावग्रस्त हैं/कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ इलाज किया जाता है [39]।

यह उम्मीद की गई थी कि लंबे समय तक तनाव के दौरान, ग्लूकोकार्टोइकोड्स का प्रशासन हिप्पोकैम्पस को नुकसान पहुंचाएगा, खासकर अधिक बुजुर्ग कृंतकों में। सामान्य परिस्थितियों में, एचपीए अक्ष हिप्पोकैम्पस द्वारा बाधित होता है, इसलिए हिप्पोकैम्पस को होने वाली क्षति इस अक्ष के सक्रियण को जन्म देगी, जिससे ग्लूकोकार्टिकोइड स्तर का अधिक सक्रिय उत्पादन होगा, जिससे हिप्पोकैम्पस में क्षति जमा होगी। एचपीए अक्ष जिस हद तक सक्रिय है वह संज्ञानात्मक हानि और हिप्पोकैम्पस शोष [40-42] से जुड़ा हुआ है।

दरअसल, एकध्रुवीय अवसाद के रोगियों में हिप्पोकैम्पस की मात्रा में कमी दर्ज की गई थी [43], जो बार-बार अवसाद की अवधि का प्रत्यक्ष परिणाम हो सकता है। अवसादग्रस्त रोगियों में हिप्पोकैम्पस एडी [37] के रोगियों की तरह कोई बड़े पैमाने पर कोशिका हानि या रोग संबंधी परिवर्तन नहीं दिखाता है। हालाँकि, हिप्पोकैम्पस में मात्रा कम होने का मतलब कोशिका हानि नहीं है क्योंकि पानी की मात्रा में परिवर्तन हो सकता है, जैसा कि प्रस्तावित किया गया था [44,45]।

इसके अतिरिक्त, एचपीए अक्ष की सक्रियता और एडी में अनुभूति समस्याओं को हिप्पोकैम्पस में इस बीमारी की चल रही प्रक्रिया द्वारा समझाया जा सकता है, बिना कोर्टिसोल प्राथमिक कारक के। अन्य अध्ययनों से पता चलता है कि, पशु मॉडल से, एडी की विकृति तनाव और कोर्टिसोल के उच्च स्तर दोनों के संपर्क में आने से बढ़ जाती है।

दरअसल, डेक्सामेथासोन के उपचार से एपीपी का स्तर बढ़ गया और सेरेब्रल अमाइलॉइड प्लाक के निर्माण को भी बढ़ावा मिला [46]। इसके अलावा, जंगली प्रकार के चूहों में, ग्लूकोकार्टोइकोड्स के साथ उपचार, साथ ही पुराने तनाव के संपर्क में, ताऊ के प्रेरित हाइपरफॉस्फोराइलेशन, न्यूरोफाइब्रिलरी टेंगल्स की उत्पत्ति में प्रारंभिक चरण [47]। क्रोनिक तनाव भी रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) में व्यवधान उत्पन्न कर सकता है और न्यूरोइन्फ्लेमेशन को बढ़ा सकता है जो एडी परिणामों को बढ़ा सकता है। बीबीबी की इस शिथिलता के कारण मस्तिष्क से रक्त परिसंचरण में प्रवेश कम हो जाता है, जिससे इसका संचय होता है [48]।

चूहों पर किए गए एक अन्य अध्ययन में तनाव के संपर्क और मस्तिष्क में ए पेप्टाइड के स्तर के बीच संबंध प्रदर्शित किया गया। दरअसल, क्रोनिक तनाव ने ए पेप्टाइड के स्तर को 84% तक बढ़ा दिया [49]। इसके अलावा, AD APPV717I-CT100 (ट्रांसजेनिक चूहों) के पशु मॉडल के साथ एक अध्ययन में, यह बताया गया कि लगातार तनाव स्पष्ट व्यवहार संबंधी समस्याओं, बाह्य कोशिका में अमाइलॉइड जमा होने और न्यूरोडीजेनेरेशन [50] से संबंधित है। 

एक अन्य अध्ययन से पता चला कि डेक्सामेथासोन के साथ ट्रिपल ट्रांसजेनिक ए पीपी/पीएस1/एमएपीटी चूहों के उपचार के बाद, ए प्रीकर्सर प्रोटीन (ए पीपी) और ए जैसे एडी बायोमार्कर के स्तर में वृद्धि देखी गई [46]।

अतीत में, यह सोचा गया था कि AD [51] में देखे गए लक्षणों के लिए केवल कोलीनर्जिक प्रणाली की शिथिलता जिम्मेदार थी। हालाँकि, AD में मोनोएमिनर्जिक प्रणाली की महत्वपूर्ण भूमिका पर वैज्ञानिक समुदाय द्वारा तेजी से विचार किया जा रहा है, जिसका समर्थन कई प्रकाशनों द्वारा किया गया है। विशेष रूप से, सेरोटोनर्जिक प्रणाली अन्य न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम, जैसे कि कोलीनर्जिक, जीएबीएर्जिक, डोपामिनर्जिक और ग्लूटामिनर्जिक सिस्टम [52,53] के साथ बातचीत के माध्यम से सीखने और स्मृति प्रतिधारण दोनों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

विशेष जोर देने के साथ, हाल ही में विकसित सेरोटोनर्जिक एंटीडिप्रेसेंट जैसे वोर्टिओक्सेटीन, सेरोटोनिन परिवहन को रोकने के अलावा, संज्ञानात्मक कार्य वृद्धि के लिए महत्वपूर्ण सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर विरोधी हैं, जैसे कि सेरोटोनिन 7 रिसेप्टर (5-HT7) के मामले में। इस प्रकार, अवसाद और हल्के एडी के रोगियों में, इस दवा ने पारंपरिक एसएसआरआई की तुलना में संज्ञानात्मक कार्य में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया, इस प्रकार यह अध्ययन का एक बहुत ही आशाजनक विषय बन गया है [54]। कुल मिलाकर, AD पर सेरोटोनर्जिक प्रणाली का एक महत्वपूर्ण प्रभाव है।

जैसा कि पहले कहा गया है, तनाव मस्तिष्क में सेरोटोनर्जिक सिग्नलिंग के कई पहलुओं को प्रभावित करता है और सेरोटोनर्जिक दवाएं तनाव के प्रभाव को नियंत्रित कर सकती हैं। इससे इस मुद्दे की जांच का महत्व बढ़ जाता है: अध्ययन कि सेरोटोनिन एडी में तनाव प्रतिक्रिया को कैसे प्रभावित करता है।

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