त्वचा में एचआईवी-संबद्ध प्रतिरक्षा विकृति: अतिरंजित सूजन और अतिसंवेदनशीलता के लिए एक संकट

अमूर्त

त्वचा रोग प्रगतिशील एचआईवी-संबंधी इम्यूनोसप्रेशन की पहचान हैं, जिनमें गंभीर गैर-संक्रामक सूजन और अतिसंवेदनशीलता की स्थिति अवसरवादी संक्रमण के समान ही आम है। पपुलर प्रुरिटिक विस्फोट जैसी स्थितियाँ एड्स-परिभाषित होती हैं, जबकि देरी से प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ, ज्यादातर त्वचीय, एचआईवी संक्रमण के दौरान 100-गुना तक अधिक होती हैं। लगातार बाहरी वातावरण के संपर्क में रहने वाली त्वचा में एक जटिल प्रतिरक्षा होती है। बेसल केराटिनोसाइट्स और एपिडर्मल लैंगरहैंस कोशिकाओं के साथ एक घना, कसकर जंक्शन अवरोध, जिसमें फ्रंटलाइन से रोगाणुरोधी, जन्मजात-सक्रिय और एंटीजन-प्रेजेंटिंग कार्य होते हैं। निवासी त्वचीय डेंड्राइटिक, मस्तूल, मैक्रोफेज और जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाएं उचित अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को निर्देशित और ध्रुवीकृत करने और प्रभावकारी प्रतिरक्षा कोशिका तस्करी को निर्देशित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। निरंतर वायरल प्रतिकृति से सीडी4 टी कोशिकाओं में प्रगतिशील गिरावट आती है, जबकि लैंगरहैंस और त्वचीय डेंड्राइटिक कोशिकाएं वायरल जलाशयों और म्यूकोसा में पहले वायरल संपर्क के बिंदु के रूप में काम करती हैं। त्वचीय साइटोकिन प्रतिक्रियाएं और कम लिम्फोइड आबादी अतिरंजित सूजन और अतिसंवेदनशीलता के लिए एक भट्ठी बनाती है। हालाँकि, हिस्टोपैथोलॉजिकल विवरण से परे, इन अभिव्यक्तियों की विशेषताएँ ख़राब हैं। इस समीक्षा में सामान्य त्वचा प्रतिरक्षा विज्ञान, प्रगतिशील एचआईवी से संबंधित इम्यूनोसप्रेशन से जुड़े परिवर्तन और एचआईवी के साथ बढ़े हुए प्रतिरक्षा विकार की विशिष्ट स्थितियों का विवरण दिया गया है। हम उन तंत्रों को परिभाषित करने के लिए मुख्य अनुसंधान अंतराल और कई उपन्यास ऊतक-निर्देशित रणनीतियों पर प्रकाश डालते हैं जो रोकथाम या उपचार के लिए लक्षित दृष्टिकोण प्रदान करेंगे।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-विरोधी सूजन

परिचय

एचआईवी संक्रमण के दौरान त्वचा प्रमुख रुग्णता वाले अंग का प्रतिनिधित्व करती है, जिसमें संक्रामक और सूजन संबंधी दोनों प्रकार की विकृतियाँ आम हैं। त्वचा की कुछ अभिव्यक्तियाँ जैसे कि पपुलर प्रुरिटिक इरप्शन (पीपीई) या अवसरवादी त्वचा संक्रमण को एड्स-परिभाषित करने वाला माना जाता है (गर्ग और सांके, 2017)। गंभीर त्वचीय संक्रमण के साथ-साथ स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (एसजेएस) और टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (टीईएन) जैसी विलंबित प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं उच्च रुग्णता से जुड़ी हैं और जीवन के लिए खतरा हो सकती हैं (पीटर एट अल।, 2017)। बाहरी वातावरण के लगातार संपर्क में रहने के कारण त्वचा और म्यूकोसा में जटिल प्रतिरक्षा होती है और ये एचआईवी वायरल प्रवेश की सबसे आम साइट भी हैं। एचआईवी से संबंधित प्रतिरक्षा विकृति, जिसे विशेष रूप से सीडी4 टी कोशिकाओं में गिरावट से परिभाषित किया गया है, त्वचीय और श्लैष्मिक सतहों पर विशिष्ट परिवर्तनों के साथ आगे बढ़ती है। इस समीक्षा में सामान्य त्वचा प्रतिरक्षा विज्ञान और प्रगतिशील एचआईवी से संबंधित संक्रमण और इम्यूनोसप्रेशन से जुड़े त्वचीय परिवर्तनों की हमारी वर्तमान समझ और एचआईवी के साथ रहने वाले व्यक्तियों में प्रतिरक्षा विकृति की परिणामी स्थितियों का विवरण दिया गया है। हम इन स्थितियों के हमारे पैथोफिजियोलॉजिकल लक्षण वर्णन में मुख्य शोध अंतरालों पर प्रकाश डालते हैं, विशेष रूप से विलंबित प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं पर, और इसमें शामिल विशिष्ट प्रतिरक्षा मार्गों को हटाने के लिए लागू की जा रही रोग तकनीकों की कई नई साइटों पर चर्चा करते हैं।

सामान्य त्वचा इम्यूनोलॉजी

त्वचा अवरोध

त्वचा तीन प्रमुख परतों से बनी होती है: एपिडर्मिस, डर्मिस और सबकटिस। केराटिनोसाइट्स (केसी) एपिडर्मिस में मुख्य कोशिका प्रकार हैं। स्ट्रेटम कॉर्नियम, जिसमें मृत केसी (कॉर्नोसाइट्स) और इंटरसेलुलर लिपिड के ढेर होते हैं, एपिडर्मिस की सबसे बाहरी परत बनाते हैं और बाधा कार्य के लिए सबसे बड़ी सीमा तक जिम्मेदार होते हैं (काबाशिमा एट अल।, 2019)। एपिडर्मिस की गहरी दानेदार परत में, केसी के साथ शारीरिक संपर्क तंग जंक्शनों द्वारा बनाए रखा जाता है, जिससे एक और सुरक्षात्मक परत बनती है जो रोगाणुओं के लिए लगभग अभेद्य होती है (कोट्स एट अल।, 2019)। हालाँकि, बालों के रोम और पसीने की नलिकाओं जैसे त्वचा उपांगों की उपस्थिति कवच में कमजोरी पैदा करती है और कम आणविक भार वाले यौगिकों जैसे कि हैप्टेंस, सूक्ष्मजीवों, या छोटे-अणु दवाओं और रसायनों (काबाशिमा एट अल) के लिए प्रवेश का एक बिंदु बनाती है। 2019). जैसे, त्वचा को रोगजनकों के खिलाफ कार्य करने के लिए तैयार एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रणाली की आवश्यकता होती है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-विरोधी सूजन

जन्मजात सुरक्षा

सामान्य त्वचा में रहने वाली जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिका आबादी और उनकी सुरक्षात्मक बातचीत को चित्र 1 ए में हाइलाइट किया गया है। केसी में कई प्रतिरक्षा कार्य होते हैं, जो पैटर्न पहचान रिसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं, उदाहरण के लिए, टोल-जैसे रिसेप्टर्स, जो प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और केमोकाइन्स के स्राव को प्रेरित करते हैं, जो त्वचा-निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं या उन्हें त्वचा में भर्ती करते हैं (नेस्ले एट अल।, 2009); रिचमंड और हैरिस, 2014)। जैसे त्वचा के कमेंसल्स की उपस्थितिस्तवकगोलाणु अधिचर्मशोथकेसी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को भी निर्देशित करता है और या तो प्रतिरक्षा सक्रियण को प्रेरित कर सकता है या अनुचित प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को दबा सकता है (लाई एट अल., 2009; लाइनहान एट अल., 2018)। मस्त कोशिकाएं, रिसेप्टर एमआरजीपीआरएक्स2 को प्रभावित करती हैं, जो मेजबान-रक्षा रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स (चॉम्पुनुड ना अयुध्या एट अल।, 2020) के लिए एक रिसेप्टर है, जो प्रतिरक्षा रक्षा के लिए भी महत्वपूर्ण हैं। MRGPRX2-मध्यस्थ मस्तूल कोशिका सक्रियण त्वचा के जीवाणु संक्रमण को दूर करने में मदद करता है, उपचार को बढ़ावा देता है, और पुन: संक्रमण से बचाता है (चॉम्पुनुड ना अयुध्या एट अल।, 2020)। जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाएं (ILCs), जिनमें ILC1, ILC2 और ILC3 आबादी शामिल हैं, को हाल ही में जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के बीच एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ के रूप में पहचाना गया है। उनके पास अनुकूली सीडी 4 टी कोशिकाओं के कई समानांतर कार्य हैं और एक विशिष्ट एंटीजन (पांडा और कोलोना, 2019; पोलिस एट अल।, 2020) द्वारा उत्तेजना के बिना टी-सेल-संबंधित साइटोकिन्स का उत्पादन करते हैं।

त्वचा कई एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल (एपीसी) आबादी का घर है, जिसमें निवासी उपसमूह और सूजन प्रतिक्रियाओं के दौरान भर्ती होने वाले लोग शामिल हैं। त्वचा निवासी एपीसी आबादी की प्राथमिक भूमिका निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के सक्रियण के साथ-साथ जन्मजात को अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली (कुपर और फ़ुहलब्रिगे, 2004) के साथ जोड़कर एंटीजन मुठभेड़ों के दौरान प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का नेतृत्व करना है। स्थिर अवस्था में, लैंगरहैंस कोशिकाएं (एलसी) एपिडर्मिस में मुख्य डेंड्राइटिक सेल (डीसी) उपसमुच्चय हैं, जबकि सीडी1ए+सीडी1सी+ और सीडी141एचआईसीडी14− डीसी त्वचीय डीसी का गठन करते हैं (हनिफा एट अल., 2015)। एलसी सीडी207 (लैंगरिन), एक सी-प्रकार लेक्टिन रिसेप्टर को व्यक्त करता है जो रोगज़नक़ से जुड़े आणविक पैटर्न, साथ ही सीडी1ए और प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स वर्ग-द्वितीय अणुओं को पहचानता है, जो टी हेल्पर (टीएच) प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करता है और सीडी8 टी में एंटीजन को क्रॉस-प्रेजेंट करता है। कोशिकाएँ (क्लेचेव्स्की एट अल., 2008; ज़ाबा एट अल., 2009)। LCs के समान, CD1a+CD1c+ DC Th1 और Th2 प्रतिक्रियाओं को ध्रुवीकृत करने और बहिर्जात एंटीजन को CD8+ T कोशिकाओं (क्लॉज़ेन और स्टोइट्ज़नर, 2015; हनीफ़ा एट अल., 2015) में क्रॉस-प्रस्तुत करने में सक्षम हैं, जबकि CD141hiCD14− DCs बेहतर क्रॉस-प्रेजेंटिंग कोशिकाएं हैं (हनिफा एट अल., 2012)। मैक्रोफेज एपीसी की एक और आबादी है जो त्वचा में CD{32}}AF-mo-Mac (मोनोसाइट) और FXIIIa+CD14+AFhiMac (मैक्रोफेज) उपसमुच्चय (हनिफा एट अल., 2015) के रूप में रहती है।

अनुकूली सुरक्षा: निवासी और परिसंचरण

त्वचा-ड्रेनिंग लिम्फ नोड्स में टी कोशिकाओं के सक्रिय होने से एंटीजन-विशिष्ट प्रभावक टी (टेफ़) कोशिकाओं का उत्पादन होता है। त्वचा की ओर पलायन करने वाली टेफ़ कोशिकाएं त्वचा-होमिंग रिसेप्टर्स को व्यक्त करती हैं, विशेष रूप से कार्बोहाइड्रेट एपिटोप क्यूटेनियस लिम्फोसाइट एंटीजन (सीएलए), जो ई-सेलेक्टिन (कूपर और फ़ुहलब्रिगे, 2004) से बंधती है। ये टेफ कोशिकाएं आगे चलकर मेमोरी टी कोशिकाओं में विभेदित होती हैं, जिनमें केंद्रीय मेमोरी, इफ़ेक्टर मेमोरी (टीईएम), और टिशू-रेजिडेंट मेमोरी (टीआरएम) कोशिकाएं शामिल हैं (सैलस्टो एट अल।, 1999)। टीआरएम कोशिकाएं उपकला बाधा ऊतक में रहने वाली एक मेमोरी टी-सेल उपसमूह हैं, और स्वास्थ्य और बीमारी में उनकी भूमिका की तेजी से सराहना की जा रही है (पार्क और कुपर, 2015)। उनमें कोशिका अणुओं की कमी होती है जो उन्हें लिम्फ नोड्स (CCR7 और CD62L) में स्थानांतरित करने और ऊतक निवास (CD69 ± CD103) (शुंकर्ट एट अल।, 2021) के मार्करों को व्यक्त करने में सक्षम बनाते हैं, जो उन्हें ज्ञात रोगजनकों के खिलाफ तेजी से ऑन-साइट प्रतिरक्षा सुरक्षा के लिए रणनीतिक रूप से तैनात करते हैं। (नेस्ले एट अल., 2009)। उन्हें सबसे अच्छी तरह से फेनोटाइपिक रूप से CD44high, CD{17}}, CD{18}}/CD{19}}, CD45RO+CD69+CLA+CCR7−CD62Llow, और CD{26}} के रूप में जाना जाता है। / - (शुंकर्ट एट अल., 2021)। टी कोशिकाओं के समान, बी कोशिकाएं एंडोथेलियल आसंजन अणु और केमोकाइन रिसेप्टर-लिगैंड इंटरैक्शन (एगबुनिवे एट अल.,2015) के माध्यम से त्वचा में भर्ती होती हैं और एंटीजन-विशिष्ट एंटीबॉडी को संश्लेषित करने में भूमिका निभाती हैं जो रोगजनक जीवाणु त्वचा संक्रमण से बचाव में महत्वपूर्ण हैं। जैसे किस्टाफीलोकोकस ऑरीअस. 

एचआईवी त्वचा इम्यूनोलॉजी

एचआईवी संक्रमण के बाद मुख्य त्वचीय प्रतिरक्षाविज्ञानी परिवर्तनों को चित्र 1बी में दर्शाया गया है।

सीडी4+ टी-सेल की कमी एचआईवी संक्रमण की पहचान है (ओकोए और पिकर, 2013)। इसके अलावा, सीडी4+ टी-सेल प्रसार क्षमता में उल्लेखनीय कमी आई है, निरोधात्मक अणुओं CTLA-4 और PD{6}} की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है, और CD का प्रतिशत बढ़ा है{{7} } टी कोशिकाएं एपोप्टोसिस से गुजर रही हैं (बोआसो एट अल., 2009)। एचआईवी-संक्रमित सामान्य त्वचा (गैल्हार्डो एट अल., 2004) में सीडी 8+ और टर्मिनल इफ़ेक्टर टी कोशिकाओं का विस्तार भी बताया गया है। ये कोशिकाएं चल रहे रेट्रोवायरल संक्रमण को नियंत्रित करने का प्रयास करती हैं, लेकिन कोशिका/ऊतक क्षति में भी मध्यस्थता करती हैं, जो त्वचा विकार की शुरुआत में योगदान कर सकती है। उदाहरण के लिए, सीडी8+ टी-सेल-मध्यस्थ ग्रैनुलिसिन स्राव केसी कोशिका मृत्यु को प्रेरित करता है जैसा कि टीईएन (चुंग एट अल., 2008; यांग एट अल., 2014) में देखा गया है। एचआईवी संक्रमण से जुड़ी टी-सेल संख्या में गिरावट के परिणामस्वरूप Th1 से Th2 साइटोकिन ध्रुवीकरण हो जाता है, जो IFN- और साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट कार्यप्रणाली के स्तर में प्रगतिशील गिरावट और IL में क्रमिक झुकाव के रूप में प्रस्तुत होता है। {21}}, आईएल-5, और आईजीई (क्लेरीसी और शियरर, 1994, 1993; क्लेन एट अल., 1997)।

इस बात के परिस्थितिजन्य साक्ष्य बढ़ रहे हैं कि टीआरएम कोशिकाएं त्वचा विकारों में मध्यस्थता करने में भूमिका निभाती हैं, जिसमें सोरायसिस और एलर्जी संपर्क जिल्द की सूजन का सबसे अच्छा वर्णन किया गया है (चेउक एट अल., 2014; क्लार्क, 2015; गाइड एट अल., 2015; सुआरेज़-फ़ारिनास एट अल) ., 2011). दवा प्रतिक्रियाओं के भीतर, निश्चित दवा विस्फोटों में उनकी भूमिका आज तक की सबसे अच्छी विशेषता है (मिज़ुकावा एट अल., 2002; शुंकर्ट एट अल., 2021; टेराकी और शियोहारा, 2003)। एचआईवी संक्रमण के संदर्भ में बहुत कम सबूत होने के बावजूद, अन्य वायरल संक्रमणों जैसे कि हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस (एचएसवी) में यह बताया गया है कि एचएसवी-विशिष्ट सीडी 8+ कोशिकाएं जननांग म्यूकोसा में टीआरएम कोशिकाओं के रूप में बनी रहती हैं और एंटीवायरल कार्य में मध्यस्थता करती हैं। (झू एट अल., 2013, 2007); इसलिए, एचआईवी संक्रमण के दौरान त्वचा में एचआईवी-विशिष्ट टीआरएम कोशिकाएं बढ़ सकती हैं और त्वचा विकारों की शुरुआत में योगदान कर सकती हैं। यह प्रस्तावित किया गया है कि वायरस-विशिष्ट टीआरएम कोशिकाएं (यानी, मानव हर्पीसवायरस परिवार) एचएलए जोखिम एलील द्वारा प्रस्तुत दवा-प्रेरित स्व-पेप्टाइड्स के साथ क्रॉस-रिएक्शन कर सकती हैं, जिसके परिणामस्वरूप दवा अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं होती हैं (शुंकर्ट एट अल।, 2021; व्हाइट) एट अल., 2015). सूजन वाली त्वचा के घावों में इम्यूनोस्प्रेसिव नियामक टी कोशिकाओं (ट्रेग्स) का कार्य एचआईवी संक्रमण के संदर्भ में खराब है। सोरायसिस और टीईएन जैसे त्वचा विकारों में एचआईवी संक्रमण के बाहर, ट्रेग की संख्या और दमनकारी गतिविधि में कमी होने की सूचना है (ताकाहाशी एट अल., 2009; वोल्फर एट अल., 1998)। एचआईवी संक्रमण में, Treg आवृत्ति और परिसंचरण में दमनकारी क्षमताओं पर एचआईवी के प्रभाव पर परस्पर विरोधी डेटा की सूचना दी गई है (शेवेलियर और वीस, 2013)।

एलसी और त्वचीय डीसी म्यूकोसल साइटों पर एचआईवी का सामना करने वाली पहली कोशिकाएं हैं और इसलिए एचआईवी संक्रमण के लिए पसंदीदा लक्ष्य हैं (ग्रे एट अल।, 2020; मिलर और भारद्वाज, 2013)। उपकला बाधा अखंडता में योगदान देने वाली Th17 कोशिकाएं भी एचआईवी संक्रमण के लिए लक्ष्य हैं क्योंकि उन्हें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के म्यूकोसल ऊतक में कम होने की सूचना मिली है (ब्रेंचली एट अल।, 2008; क्लैट और ब्रेंचली, 2010)। हालाँकि, एचआईवी संक्रमण में त्वचीय Th17 कोशिका की कमी के सीमित प्रमाण हैं। हालाँकि डीसी वायरल ट्रांसमिशन, लक्ष्य कोशिका संक्रमण और एचआईवी एंटीजन की प्रस्तुति में केंद्रीय भूमिका निभाते हैं (मैनचेस एट अल।, 2014), अन्य एपीसी जैसे मैक्रोफेज भी वायरल लोड को बढ़ाने में योगदान करते हैं। एचआईवी द्वारा मैक्रोफेज पर TREM -1 के सक्रियण को मैक्रोफेज अस्तित्व को लम्बा करने के लिए दिखाया गया है, जो उन्हें एचआईवी अव्यक्त जलाशयों के लिए उपयुक्त मेजबान प्रदान करता है (कैंपबेल एट अल।, 2019; युआन एट अल।, 2017)। हालांकि केसी सीधे एचआईवी से संक्रमित नहीं होते हैं, वे इम्यूनोमॉड्यूलेटरी साइटोकिन्स को स्रावित करने में सक्षम होते हैं जो वायरल प्रतिकृति और प्रसार की सुविधा प्रदान कर सकते हैं (गैल्हार्डो एट अल।, 2004)। मस्त कोशिकाएं CCR5 और CXCR4 को भी व्यक्त करती हैं और गुप्त रूप से संक्रमित एचआईवी का स्रोत हैं (मैरोन एट अल., 2016; सुंडस्ट्रॉम एट अल., 2007)। विशेष रूप से अनुपचारित एचआईवी वाले मरीजों में सिप्रोफ्लोक्सासिन जैसे फ्लोरोक्विनोलोन के प्रति गैर-आईजीई-मध्यस्थता वाली प्रतिक्रियाएं बढ़ी हुई पाई गई हैं, जो एमआरजीपीआरएक्स2 के लिए एक छोटा अणु लिगैंड है (केलेसिडिस एट अल।, 2010)। TAT, HIV-1 TAT प्रोटीन का एक टुकड़ा, MRGPRX2 को सक्रिय करने के लिए भी दिखाया गया है (ग्राइम्स एट अल., 2019)।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

ज्ञान की वर्तमान स्थिति: एचआईवी से जुड़े त्वचा विकार

सूजन संबंधी त्वचा संबंधी विकार

पीपीई और इओसिनोफिलिक फॉलिकुलिटिस।-पीपीई अक्सर शुरुआती एचआईवी संक्रमण के दौरान उत्पन्न होता है और इसलिए एचआईवी संक्रमण के शुरुआती निदान के लिए एक मार्कर के रूप में उपयोग किया जाता है (सामंता एट अल।, 2009), और रोग की घटना और गंभीरता सीडी के विपरीत आनुपातिक बताई गई है। 4+ टी-सेल गिनती (उथयकुमार एट अल., 1997)। पीपीई को आर्थ्रोपोड के काटने या डंक के प्रति अतिरंजित प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया का परिणाम माना जाता है, इस स्थिति को विकसित करने वाले रोगियों में कुल आईजीई में वृद्धि दर्ज की गई है (जियामटन एट अल।, 2014)। पीपीई का एचआईवी के इओसिनोफिलिक फॉलिकुलिटिस (ईएफ) के साथ क्लिनिकल ओवरलैप है। ऐसा माना जाता है कि ईएफ की मध्यस्थता अज्ञात रोगज़नक़ों या एजेंटों के प्रति Th2 प्रतिक्रिया द्वारा की जाती है, ऐसा होने की संभावना हैपिट्रोस्पोरम ओवलेयाडेमोडेक्स फॉलिकुलोरम(फॉलिक्यूलर माइट), सेबोसाइट या सीबम के एक घटक के लिए एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया (ब्रेनर एट अल., 1994; ओलाडोकुन एट अल., 2018बी)। घाव वाली त्वचा में IL{2}}, IL{3}}, RANTES और ईओटैक्सिन का ऊंचा स्तर बताया गया है, जो Th2 पैटर्न (अमेरियो एट अल., 2001; मैक्कलमोंट एट अल., 1995) का सुझाव देता है।

सेबोरहाइक डर्मेटाइटिस.-सेबोरेइक डर्मेटाइटिस (एसडी) एक सूजन वाली स्थिति है जो 40% एचआईवी संक्रमित रोगियों (मैथेस और डगलस, 1985) में होती है और केवल 3% एचआईवी-असंक्रमित रोगियों में होती है (फ्रॉस्चल एट अल., 1990); मैथ्स और डगलस, 1985; वालिया, 2006)। एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में, एसडी अक्सर अचानक शुरू होता है, अधिक गंभीर होता है, और अक्सर उपचार के प्रति अड़ियल होता है। यह एचआईवी संक्रमण के दौरान जल्दी होता है, सीडी4 टी-सेल की संख्या घटने के साथ बिगड़ता है, और इसका उपयोग एचआईवी संक्रमण और रोग की प्रगति के शुरुआती मार्कर के रूप में किया जाता है (इप्पोलिटो एट अल., 2000; उथायकुमार एट अल., 1997)। हालाँकि एसडी के रोगजनन को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन जीनस के यीस्ट के साथ त्वचा के उपनिवेशण का संबंध हैMalassezia. एचआईवी के रोगियों में प्रतिरक्षा विकृति के परिणामस्वरूप, प्रतिरक्षा प्रणाली यीस्ट को साफ करने में असमर्थ होती है, जिससे यीस्ट अतिवृद्धि और गंभीर सूजन हो जाती है (गर्ग और सांके, 2017)। इसके अलावा निर्बाधMalasseziaस्वस्थ क्षेत्रों की तुलना में प्रभावित एसडी त्वचा के त्वचा माइक्रोबायोटा में प्रसार, व्यवधान की सूचना दी गई है, और यह व्यवधान एटोपिक-जैसे जिल्द की सूजन (एडी) (फरसेक एट अल।, 2021) सहित कई अन्य सूजन त्वचा विकारों में योगदान करने के लिए माना जाता है। ).

एटोपिक-लाइक डर्मेटाइटिस (एचआईवी में)।-एटोपिक-लाइक डर्मेटाइटिस एक पुरानी त्वचा की स्थिति है जो आनुवंशिक रूप से अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में ज़ेरोसिस, प्रुरिटस और त्वचा की सूजन की विशेषता है (ओलाडोकुन एट अल।, 2018 बी)। यह लगभग 30-50% एचआईवी संक्रमित रोगियों में देखा जाता है, जबकि एचआईवी-असंक्रमित व्यक्तियों में 2-20% (सेडेनो-लॉरेंट एट अल।, 2011; लिन और लाजर, 1995) और बच्चों में अधिक आम है (सोड्रे एट अल)। ., 2020). एचआईवी रोग की प्रगति में कोई विशिष्ट चरण नहीं है जो रोग की शुरुआत से जुड़ा हो; इसलिए, इसका उपयोग निदान या पूर्वानुमान सूचक के रूप में नहीं किया जाता है (गर्ग और सांके, 2017)। यह बढ़े हुए IgE स्तर, बढ़े हुए इओसिनोफिल और बढ़े हुए IL {{16 }} और IL {{17 }} साइटोकिन स्तर (Dlova और Mosam, 2006; एकपे, 2019; मेजर्स एट अल।, 1997) के साथ Th2 साइटोकिन प्रोफ़ाइल से जुड़ा हुआ है। ). हाल ही में, एडी के रोगियों में एनके सेल की कमी देखी गई है जो उपचार के साथ बेहतर होती जा रही है (काबाशिमा और वीडिंगर, 2020; मैक एट अल।, 2020), और एचएलए और किलर आईजी-जैसे रिसेप्टर आनुवंशिकी भी महत्वपूर्ण हो सकते हैं जोखिम कारक (मार्गोलिस एट अल., 2021)। एचआईवी विरेमिया एनके कोशिकाओं में कार्यात्मक असामान्यताओं से जुड़ा हुआ है और एटोपिक-जैसे जिल्द की सूजन के लिए अनुमेय वातावरण में योगदान कर सकता है (फौसी एट अल।, 2005)।

क्रोनिक एक्टिनिक डर्मेटाइटिस.-क्रोनिक एक्टिनिक डर्मेटाइटिस (सीएडी) एक दुर्लभ, लगातार रहने वाला और विकृत करने वाला फोटोडर्माटोसिस है, जो त्वचा विकारों के एक स्पेक्ट्रम को कवर करता है। एचआईवी संक्रमण प्रकाश संवेदनशीलता विकसित होने की उच्च संभावना से जुड़ा है (बिलू एट अल., 2004; पैपर्ट एट अल., 1994; विन-क्रिश्चियन एट अल., 2000), सीएडी के साथ, फोटोडिस्ट्रिब्यूटेड ड्रग विस्फोट, पेलाग्रा, और पोर्फिरीया कटेनीटार्डा सबसे आम हैं फोटोडर्माटोसिस के स्पेक्ट्रा जो रिपोर्ट किए गए हैं (इसाक एट अल., 2013; कोच, 2017)। सीएडी की नैदानिक ​​विशेषताएं, वितरण और आकारिकी सहित, एचआईवी संक्रमित और असंक्रमित व्यक्तियों के बीच अप्रभेद्य हैं। फिट्ज़पैट्रिक त्वचा प्रकार V और VI के एचआईवी संक्रमित पुरुष मुख्य रूप से प्रभावित होते हैं (मेओला एट अल., 1997; मर्सर एट अल., 2016; वोंग और खू, 2005, 2003), और गंभीर मामलों में, एचआईवी से संबंधित अंतिम चरण सीएडी हाइपोपिगमेंटेड या विटिलिगो-जैसे अपचयन के साथ उपस्थित हो सकता है (मेओला एट अल., 1997; मर्सर एट अल., 2016)। एचआईवी संक्रमित मामलों में आमतौर पर प्रस्तुति के समय महत्वपूर्ण प्रतिरक्षादमन होता है (सीडी4 गिनती <200 कोशिकाएं/मिमी3) (मेओला एट अल., 1997; वोंग और खू, 2003)। एचआईवी से जुड़े सीएडी के रोगजनन को परिभाषित नहीं किया गया है, हालांकि माना जाता है कि सीडी 8+ टी कोशिकाएं एक केंद्रीय भूमिका निभाती हैं। सीएडी के सभी रूपों में घाव वाली त्वचा में सीडी4:सीडी8 अनुपात में कमी दर्ज की गई है (हमादा एट अल., 2017; हॉक, 2004; पैपर्ट एट अल., 1994)। सीएडी में एंटीजेनिक अणुओं को डीएनए, आरएनए या इनसे संबंधित अणु माना गया है (हॉक, 2004; पेक और लिम, 2014)।

सोरायसिस (एचआईवी में)।-सोरायसिस त्वचीय अभिव्यक्तियों के साथ एक पुरानी प्रणालीगत सूजन की बीमारी है। एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में, सोरायसिस की घटना अधिक होती है, यह अक्सर अधिक तीव्र नैदानिक ​​​​विशेषताओं के साथ असामान्य रूप से प्रस्तुत होता है, और यह अक्सर उपचार के प्रति अड़ियल होता है (सेडेनो-लॉरेंट एट अल।, 2011)। रोग की गंभीरता इम्यूनोसप्रेशन की डिग्री से संबंधित है (गर्ग और सांके, 2017; वोल्फर एट अल., 1998)। एचआईवी संक्रमण के बाहर सोरायसिस Th1 साइटोकिन प्रोफाइल (अल्पलहाओ एट अल., 2019) से जुड़ा है। उन्नत एचआईवी संक्रमण में देखे गए Th2 स्विच को देखते हुए, एचआईवी में सोरायसिस को विरोधाभासी माना जाता है (अल्पालहाओ एट अल., 2019; मोरार एट अल., 2010), अध्ययनों से पता चलता है कि सीडी8+ टी कोशिकाएं, विशेष रूप से मेमोरी सबसेट, रोग रोगजनन में एक भूमिका निभाते हैं, और इस प्रकार Th2 बदलाव एक अतिसरलीकरण हो सकता है (चेउक एट अल., 2014; फ़िफ़ एट अल., 2007; मोरार एट अल., 2010; स्मोलर एट अल., 1990; विज़र्स एट अल., 2004). एक दिलचस्प अवलोकन यह है कि ऐसा प्रतीत होता है कि सोरायसिस से पीड़ित मरीज़ों में आनुवंशिक रूप से समृद्धता होती है जो एचआईवी बीमारी से बचाते हैं (चेन एट अल., 2012)। इसमें एचएलए वर्ग 1 बी-एलील शामिल हैं जो एचआईवी प्रतिकृति के नियंत्रण के साथ-साथ एचएलए-सी की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति से जुड़े हुए हैं। इसके अलावा, HLA Bw4-80I और सक्रिय KIR3DS1 एचआईवी के दीर्घकालिक गैर-प्रगति के साथ-साथ बढ़ी हुई सोरायसिस संवेदनशीलता (जियांग एट अल., 2013) से जुड़े हैं।

प्रतिरक्षा पुनर्गठन सूजन सिंड्रोम की त्वचा अभिव्यक्तियाँ। - प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम पहले से मौजूद माइक्रोबियल, होस्ट, या अन्य एंटीजन के लिए एक सूजन की स्थिति है जो तब हो सकती है जब एचआईवी के रोगियों को एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं (लेहलोनेया और मींटजेस, 2006) शुरू की जाती हैं। कॉम्बिनेशन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (कार्ट) के परिणामस्वरूप एचआईवी वायरल प्रतिकृति का दमन होता है और वायरल लोड में गिरावट आती है, जिससे सीडी 4 सेल संख्या में सुधार होता है। कार्ट द्वारा प्रतिरक्षा की बहाली फायदेमंद है क्योंकि यह अवसरवादी संक्रमण और चल रहे उपचार की आवश्यकता को कम करता है। हालाँकि, प्रतिरक्षा पुनर्गठन सूजन सिंड्रोम (आईआरआईएस) इस प्रतिरक्षा बहाली के कारण प्रकट होता है, जिससे कई संक्रमण और सूजन संबंधी त्वचा विकार अस्थायी रूप से खराब हो जाते हैं (लॉन एट अल., 2005; लेहलोन्या और मीन्टजेस, 2006; ओलाडोकुन एट अल., 2018बी)। सीडी4 सेल गिनती के साथ कार्ट शुरू करने वाले रोगियों में आईआरआईएस सबसे आम है<50 cells/mm3. The most common types of skin infections seen as part of IRIS include human papillomavirus, reactivation of the varicella-zoster virus, cutaneous mycobacterial infections, or molluscum contagiosum. Inflammatory skin disorders of IRIS include AD and EF (Oladokun et al., 2018c).

अतिसंवेदनशीलता त्वचा विकार मैकुलोपापुलर विस्फोट।-मैकुलोपापुलर इरप्शन (एमपीई) या मॉर्बिलीफॉर्म रैश एक ऐसे दाने को संदर्भित करता है जो एरिथेमा की पृष्ठभूमि पर फ्लैट मैक्यूल्स और उभरे हुए पपल्स द्वारा विशेषता है। एमपीई के कारणों में त्वचीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं और वायरल संक्रमण शामिल हैं। एमपीई त्वचीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का सबसे आम नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति है, हालांकि यह आमतौर पर हल्का और क्षणिक होता है। एमपीई के उद्दीपन में एचआईवी एक सुप्रसिद्ध सहकारक है। एमपीई को टाइप IVb (Th2) और टाइप IVc (साइटोटॉक्सिक टी-सेल-मध्यस्थता) अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया (उकोहा एट अल।, 2015) दोनों के रूप में वर्गीकृत किया गया है। एचआईवी संक्रमण के बाहर, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (आईएचसी) अध्ययनों से पता चला है कि एमपीई में कोशिका घुसपैठ मुख्य रूप से सीडी 4+ और सीडी 8+ टी कोशिकाओं से बनी होती है, जो साइटोटॉक्सिक फ़ंक्शन पेर्फोरिन और ग्रैनजाइम (यावलकर एट अल) के मार्करों को व्यक्त करती है। 2000).

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गंभीर त्वचीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं.-Severe cutaneous adverse reactions (SCARs) occur at a higher rate in HIV-infected patients than in the general population and cause significant morbidity (Peter et al., 2019). SCARs are type IV hypersensitivity reactions, and in HIV-infected persons, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) and SJS/TEN are the two most frequently encountered treatment-limiting forms (Lehloenya and Dheda, 2012; Peter et al., 2019). SCAR is common in persons living with HIV and occurs at all severities of HIV-associated immunosuppression. Data linking CD4 cell count strata with certain SCAR combinations have been conflicting. For example, early studies identified CD4 cell counts >नेविरापीन (एनवीपी)-प्रेरित एसजेएस और दवा-प्रेरित यकृत की चोट के लिए जोखिम कारक के रूप में 200 कोशिकाएं/मिमी3 (दुबे एट अल., 2013; हसन एट अल., 2022; त्सेंग एट अल., 2014); हालाँकि, गंभीर इम्यूनोसप्रेशन वाले एनवीपी-प्रेरित एसजेएस मामले सामने आए हैं (<200 cells/mm3 ) (Britto and Augustine, 2019) and studies where no association between CD4 counts and disease onset was found (Peters et al., 2010; Phanuphak et al., 2007).

प्रगतिशील प्रतिरक्षा विकृति से जुड़े अन्य कारक जैसे कि सीडी 8+ और टर्मिनल टीईएम कोशिकाओं का विस्तार, सूजन संबंधी साइटोकिन्स के अत्यधिक स्तर से जुड़ी पुरानी प्रतिरक्षा सक्रियता, Th2 तिरछापन के साथ परिवर्तित Th उपसमुच्चय अनुपात, और Treg कोशिकाओं की संभावित कमी प्रस्तावित की गई है /एचआईवी में एससीएआर विकसित होने के जोखिम को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है (कार्डोन एट अल., 2018; पीटर एट अल., 2019; फिलिप्स एंड मल्लल, 2018)। एचएलए-जीन एसोसिएशन एससीएआर विकसित करने के लिए एक जोखिम है और एलील आवृत्ति भिन्नताओं के कारण जनसंख्या-विशिष्ट हो सकता है; हान चीनी, अफ्रीकी अमेरिकी और यूरोपीय वंश के रोगियों में एलोप्यूरिनॉल-प्रेरित एसजेएस/टीईएन और ड्रेस के लिए एचएलए-बी*58:01 जोखिम एलील का एक उदाहरण है (फोंटाना एट अल., 2021; गोंसालो एट अल., 2013; गुडमैन) और ब्रेट, 2021; हंग एट अल., 2005; सैटो एट अल., 2016; झोउ एट अल., 2021)।

अबाकावीर अतिसंवेदनशीलता.-अबाकाविर एक न्यूक्लियोसाइड एनालॉग रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक है जिसका उपयोग एचआईवी के इलाज के लिए कार्ट के हिस्से के रूप में किया जाता है (बोर्रस-ब्लास्को एट अल।, 2008; फिलिप्स और मल्लल, 2007)। एबाकाविर अतिसंवेदनशीलता एक दुर्लभ लेकिन जीवन-घातक प्रतिक्रिया है, जो उपचार प्राप्त करने वाले लगभग 3-5% लोगों में होती है (बोरस-ब्लास्को एट अल।, 2008)। इसकी विशेषता बुखार, त्वचा पर लाल चकत्ते, जठरांत्र संबंधी विकार और श्वसन संबंधी लक्षण हैं, जो अबाकाविर शुरू होने के 6 सप्ताह के भीतर होते हैं (हेदरिंगटन एट अल., 2001; फिलिप्स और मल्लल, 2007)। एबाकाविर अतिसंवेदनशीलता एचएलएबी*57:01 एलील (नॉरक्रॉस एट अल., 2012; ओस्ट्रोव एट अल., 2012) द्वारा प्रतिबंधित है और सीडी 8+ टी-सेल सक्रियण और बाद में सूजन साइटोकिन्स की रिहाई द्वारा मध्यस्थ है। एबाकाविर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया और एक सकारात्मक पैच परीक्षण दोनों से घाव वाली त्वचा की बायोप्सी ने सीडी 8+ टी कोशिकाओं (जियोर्गिनी एट अल., 2011; मिकोज़ी एट अल., 2015; शीयर एट अल., 2008) की घुसपैठ को दिखाया है। प्रतिक्रिया विकसित होने के जोखिम को कम करने के लिए नियमित नैदानिक ​​​​अभ्यास में अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन, यूरोपीय औषधि एजेंसी और कनाडा स्वास्थ्य द्वारा एबाकाविर अतिसंवेदनशीलता के लिए एचएलए-बी*57:01 एलील की आनुवंशिक जांच की सिफारिश की जाती है (मल्लल एट अल।, 2008; राउच एट अल., 2006; वांग एट अल., 2022; ज़ुकमान एट अल., 2007)। हालाँकि, कई दवाओं के लिए एचएलए स्क्रीनिंग का एक बड़ा बोझ यह है कि यद्यपि एचएलए जोखिम एलील आवश्यक है, यह दवा अतिसंवेदनशीलता के विकास के लिए पर्याप्त नहीं है क्योंकि जोखिम वाले एलील वाले सभी रोगियों में प्रतिक्रियाएं विकसित नहीं होती हैं (पीटर एट अल।, 2017)। कार्डोन एट अल. (2018) ने एक एचएलएबी*57:01-ट्रांसजेनिक माउस मॉडल विकसित किया, जिसने एबाकाविर द्वारा प्रेरित परिवर्तित अंतर्जात पेप्टाइड प्रदर्शनों की सूची में मध्यस्थता सहिष्णुता में सीडी 4+ टी कोशिकाओं की भूमिका निभाई और एक तंत्र का प्रस्ताव दिया जिसके द्वारा सीडी {{33} } टी कोशिकाएं डीसी परिपक्वता को दबा देती हैं (कार्डोन एट अल., 2018; फिलिप्स और मल्लल, 2018), जिससे संभावित रूप से यह पता चलता है कि क्यों कुछ एचएलए-बी*57:01 वाहक अबाकाविर को सहन करते हैं।

अनुसंधान अंतराल

एचआईवी संक्रमण के बाहर, पहले बताए गए अधिकांश सूजन संबंधी त्वचा विकारों के रोगजनक अच्छी तरह से इम्यूनोहिस्टोलॉजिकल रूप से विशेषता रखते हैं। इसके विपरीत, एचआईवी सहसंक्रमण के संदर्भ में रोग स्थल पर प्रतिरक्षात्मक परिवर्तनों के बहुत कम सबूत हैं। म्यूकोसल सतहों पर एचआईवी के प्रभाव पर मौजूदा सबूतों के बावजूद, सामान्य और रोग-संबंधी सूक्ष्म वातावरण दोनों को परिभाषित करते हुए, अलग-अलग उपकला बाधाओं के साथ त्वचा तक विस्तार करने की आवश्यकता है। एचआईवी से संबंधित सूजन और अतिसंवेदनशीलता त्वचा विकारों का सारांश, एचआईवी विकृति के उनके प्रस्तावित तंत्र, और अनुसंधान क्षेत्रों पर लागू वर्तमान तकनीकों को तालिका 1 में वर्णित किया गया है, जिसमें मैक्रोस्कोपिक छवियां चित्र 2 ए-आई में दिखाए गए इन विशिष्ट स्थितियों को उजागर करती हैं। अधिकांश डेटा हिस्टोपैथोलॉजी और आईएचसी अध्ययनों तक ही सीमित हैं, और एचआईवी संक्रमण के अंदर और बाहर रोग रोगजनन को समझने के लिए लागू की जाने वाली रोग तकनीकों की उन्नत अत्याधुनिक साइटों की कमी है।

पुरुषों के लिए सिस्टैंच के फायदे - प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत करें

तकनीकी दृष्टिकोण

विस्तारित इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री और मल्टीप्लेक्स फ्लोरोसेंट माइक्रोस्कोपी

बुनियादी इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री सूजन संबंधी त्वचा विकारों की प्रारंभिक परिभाषा में अमूल्य रही है, जो मुख्य अपराधी प्रतिरक्षा कोशिका आबादी और उनके द्वारा उत्पादित/अभिव्यक्त कुछ अणुओं की पहचान करने में मदद करती है जो बीमारी की मध्यस्थता कर सकते हैं। इम्यूनोस्टेनिंग लक्ष्यों का विस्तार करने से रोग के लक्षण वर्णन में सुधार होता है और यह सुनिश्चित होगा कि रोग के स्थल पर रोग के सभी संभावित मध्यस्थ उजागर हो जाएं। इसमें लक्षित प्रतिरक्षा कोशिका आबादी (जन्मजात और अनुकूली दोनों) और उनके संबंधित साइटोकिन्स, केमोकाइन और कोशिका सतह रिसेप्टर्स का विस्तार शामिल है। इसके अलावा, एचआईवी संक्रमण के अंदर और बाहर इन्हें परिभाषित करने से रोग की प्रगति में एचआईवी की भूमिका के बारे में बड़ी जानकारी मिलेगी। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि टीआरएम कोशिकाओं जैसी कुछ प्रतिरक्षा कोशिका आबादी की पहचान उनकी फेनोटाइपिक विविधता और कई सतह मार्करों की अभिव्यक्ति के कारण एक चुनौती बनी हुई है, जो मानक ट्रिपल कोलोकलाइज़ेशन इम्यूनोफ्लोरेसेंस दृष्टिकोण (शुंकर्ट एट अल।, 2021) के उपयोग को रोकती है। मल्टीप्लेक्स इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी इमेजिंग में हालिया प्रगति इस बाधा पर काबू पाने में सहायता करती है (फिलिप्स एट अल., 2021; विलेम्सन एट अल., 2022)।

एकल-कोशिका प्रतिरक्षा दृष्टिकोण: बल्क ट्रांसक्रिप्टोमिक दृष्टिकोण से एकल-कोशिका विश्लेषण की ओर बढ़ें

एकल-कोशिका आरएनए अनुक्रमण (scRNA-seq) एक और शक्तिशाली तकनीक प्रस्तुत करता है जिसे सूजन और अतिसंवेदनशीलता स्थितियों में घाव वाली और गैर-घाव वाली त्वचा से प्रतिरक्षा और गैर-प्रतिरक्षित कोशिका आबादी के प्रतिलेख को चिह्नित करने के लिए लागू किया गया है। रोग स्थल पर ट्रांसक्रिप्टोमिक परिवर्तन न केवल रोग रोगजनक तंत्र की वर्तमान समझ में अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं, बल्कि प्रमुख रोगजनक टी-सेल आबादी, अतिअभिव्यक्त जीन और परिवर्तित सेलुलर मार्गों की पहचान करने में भी मदद करते हैं; इन सभी को वैयक्तिकृत चिकित्सा के नैदानिक ​​कार्यान्वयन में अनुवादित किया जा सकता है (शैलेक और बेन्सन, 2017)। सोरायसिस के त्वचा के घावों में, इस तकनीक का उपयोग सामान्य त्वचा की तुलना में रोगजनक बनाम नियामक प्रतिरक्षा कोशिका उपसमुच्चय की जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल को स्पष्ट करने और व्यक्तिगत और लक्षित उपचार दृष्टिकोण (किम एट अल।, 2021) को परिभाषित करने के लिए किया गया है। इसके अलावा, DRESS की त्वचा के घावों में, संभावित चिकित्सीय लक्ष्य (किम एट अल।, 2020) के रूप में जेक-सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन पाथवे के एक्टिवेटर की पहचान करने के लिए पाथवे विश्लेषण लागू किया गया है। एचआईवी संक्रमण के अंदर और बाहर सामान्य त्वचा की ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफ़ाइल को समझने से स्थिर अवस्था में प्रतिरक्षा कोशिकाओं और जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल के बारे में अधिक जानकारी मिलेगी। एचआईवी संक्रमित रोगग्रस्त त्वचा की आगे की रूपरेखा से रोग पैदा करने वाली कोशिका आबादी को चिह्नित करने में मदद मिलेगी।

सिस्तांचे के फायदे-प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत बनाना

स्थानिक ट्रांस्क्रिप्टोमिक्स

ऊतक में पृथक कोशिका उप-आबादी की पहचान करने में scRNA-seq में हाल की प्रगति के बावजूद, रोग ऊतक की साइट के भीतर कोशिकाओं के स्थानिक स्थानीयकरण को पकड़ने में असमर्थता एक प्रमुख सीमा रही है। यह स्थानिक जानकारी सामान्य और रोगग्रस्त त्वचा में अंतर्निहित इंट्रासेल्युलर संचार को समझने में महत्वपूर्ण है (लोंगो एट अल., 2021; राव एट अल., 2021)। स्थानिक ट्रांसक्रिपटॉमिक्स वास्तविक ऊतक में विशिष्ट कोशिका उपसमूहों में व्यक्त जीन सेटों की भौतिक रूप से मैपिंग करके, विशिष्ट जीन सेटों के लिए समृद्ध निचे पर प्रकाश डालकर इस चुनौती का समाधान करता है। इस तकनीक का उपयोग कैंसर जैसे अन्य त्वचा विकारों को चिह्नित करने में तेजी से किया जा रहा है (मा एट अल।, 2021), लेकिन हमारी जानकारी के अनुसार, इसे पहले इस समीक्षा में उल्लिखित सूजन और अतिसंवेदनशीलता त्वचा विकारों को चिह्नित करने में लागू नहीं किया गया है। इसलिए, एचआईवी के अंदर और बाहर सामान्य त्वचा के भौतिक रूप से मैप किए गए ट्रांसक्रिप्टोमिक एटलस के साथ scRNA-seq दृष्टिकोण को एकीकृत करने से रोगग्रस्त त्वचा में देखे गए ट्रांसक्रिप्टोमिक परिवर्तनों की प्रकृति और स्थानीय वितरण में और वृद्धि होगी।

निष्कर्ष और भविष्य की दिशाएँ

यह अच्छी तरह से स्थापित है कि एचआईवी संक्रमण से विभिन्न सूजन संबंधी त्वचा विकार विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। व्यवस्थित रूप से और त्वचा के स्तर पर कई एचआईवी-संचालित प्रतिरक्षाविज्ञानी परिवर्तन प्रस्तावित और वर्णित किए गए हैं। एचआईवी संक्रमण के दौरान त्वचा में रहने वाले प्रतिरक्षा (जन्मजात और अनुकूली) और गैर-प्रतिरक्षा कोशिका उपसमुच्चय दोनों का होमोस्टैटिक कार्य बदल जाता है, और यह स्थानीय प्रतिरक्षा विकृति सूजन संबंधी त्वचा विकारों की शुरुआत के लिए मुख्य चालक है। विशिष्ट त्वचा विकारों के विकास में रोग स्थल पर एचआईवी का प्रत्यक्ष यांत्रिक मार्ग मायावी बना हुआ है, और इसकी जांच के लिए रोग स्थल पर सीमित शोध दृष्टिकोण लागू किए जा रहे हैं। भविष्य के अनुसंधान प्रयासों में विस्तारित इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री और मल्टीप्लेक्स दृष्टिकोणों के अलावा, इन अधिक उन्नत एकल-कोशिका और स्थानिक ट्रांसक्रिप्टोमिक दृष्टिकोणों को लागू करने पर ध्यान केंद्रित करने की आवश्यकता है, ताकि त्वचा की प्रतिरक्षा में विशिष्ट परिवर्तनों को बेहतर ढंग से समझा जा सके जो सूजन और अतिसंवेदनशीलता विकारों को विकसित करने की क्षमता रखते हैं। नवीन बायोमार्कर और हस्तक्षेप रणनीतियाँ।

आभार

प्रतिरक्षा-मध्यस्थता प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया-अफ्रीका परियोजना यूरोपीय संघ द्वारा समर्थित यूरोपीय और विकासशील देशों के क्लिनिकल परीक्षण साझेदारी 2 कार्यक्रम का हिस्सा है (अनुदान संख्या TMA2017SF-1981)। प्रतिरक्षा-मध्यस्थता प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं-दक्षिण अफ्रीका रजिस्ट्री और बायोरिपोजिटरी को पुरस्कार संख्या R01AI152183 के तहत नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एलर्जी एंड इंफेक्शियस डिजीज ऑफ नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (NIH) द्वारा समर्थित किया जाता है। JGP को NIH फोगार्टी करियर डेवलपमेंट अवार्ड (K43TW011178-04) द्वारा समर्थित किया जाता है। टीसी को केप टाउन विश्वविद्यालय के स्वास्थ्य विज्ञान संकाय की विभागीय अनुसंधान समिति और एनआईएच (5 डी43 टीडब्ल्यू010559) द्वारा वित्त पोषित एमएससी फेलोशिप से वित्तीय सहायता प्राप्त होती है। सीबी और आरएस को यूरोपीय और विकासशील देशों के क्लिनिकल परीक्षण साझेदारी से वित्तीय सहायता प्राप्त होती है। पीसी को बोंगानी मेयोसी नेशनल हेल्थ स्कॉलर्स प्रोग्राम के तहत अनुसंधान क्षमता विकास प्रभाग के माध्यम से एनआईएच फोगार्टी पीएचडी फेलोशिप (5 डी43 टीडब्ल्यू010559) और दक्षिण अफ्रीकी मेडिकल रिसर्च काउंसिल द्वारा समर्थित किया गया है। आरएल का काम दक्षिण अफ़्रीकी मेडिकल रिसर्च काउंसिल और दक्षिण अफ़्रीकी नेशनल रिसर्च फाउंडेशन के गैर-रेटेड शोधकर्ता समर्थन द्वारा समर्थित है। EJP NIH (P50GM115305, R01HG010863, R01AI152183, U01AI154659, R13AR078623, UAI109565) और ऑस्ट्रेलिया के राष्ट्रीय स्वास्थ्य और चिकित्सा अनुसंधान परिषद से अनुदान की रिपोर्ट करता है। उसे अपटूडेट से रॉयल्टी और जैनसेन, वर्टेक्स, बायोक्रिस्ट और रेजेनरॉन से परामर्श शुल्क प्राप्त होता है। वह आईडी पीटीवाई की सह-निदेशक हैं और उनके पास एबाकाविर अतिसंवेदनशीलता के लिए एचएलए-बी*57:01 परीक्षण के लिए पेटेंट है और उनके पास ईोसिनोफिलिया के साथ दवा प्रतिक्रिया के निदान के संबंध में मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन-ए*32:01 का पता लगाने के लिए एक पेटेंट लंबित है। और प्रणालीगत लक्षण बिना किसी वित्तीय पारिश्रमिक के और सीधे सबमिट किए गए कार्य से संबंधित नहीं हैं। हम केप टाउन, दक्षिण अफ्रीका के एक फ्रीलांस ग्राफिक्स डिजाइनर करेन एडम्सन को धन्यवाद देते हैं, जिन्होंने आकृति चित्रण में मदद की।

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

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