हार्मोन-निर्भर कैंसर: आणविक तंत्र और चिकित्सीय निहितार्थ
Jun 06, 2023
स्तन और प्रोस्टेट के हार्मोन-निर्भर कैंसर क्रमशः महिलाओं और पुरुषों में सबसे आम कैंसर हैं। इसके अलावा, अंडाशय और एंडोमेट्रियम के कैंसर अक्सर होते हैं और हार्मोन पर निर्भर होते हैं। अंतर्जात और बहिर्जात स्टेरॉयड के साथ-साथ प्रोटीओ- और पेप्टाइड हार्मोन इन हार्मोन-निर्भर विकृतियों के विकास और प्रगति में आवश्यक भूमिका निभाते हैं।
सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क के लिए क्लिक करें
इन अंतःस्रावी तंत्रों के औषधीय हेरफेर इन ट्यूमर के उपचार की आधारशिला हैं, जो अंततः अंतःस्रावी चिकित्सा के लिए प्रतिरोध विकसित करते हैं। कोशिकाओं के इस विशेष अंक में, पाँच नवीनतम समीक्षाएँ स्तन, प्रोस्टेट, डिम्बग्रंथि और एंडोमेट्रियल कैंसर में हार्मोन की क्रिया के वर्तमान ज्ञान के महत्वपूर्ण पहलुओं को संबोधित करती हैं [1-5]।
तीन मूल अध्ययन स्तन कैंसर में मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन की भूमिका के लिए समर्पित हैं [6], स्तन कैंसर कोशिकाओं के आक्रमण का विनियमन [7], और एस्ट्रोजेन-संबंधित रिसेप्टर अल्फा के अंतर्जात लिगैंड के रूप में कोलेस्ट्रॉल की भूमिका [8] . नए स्तन कैंसर के 75 प्रतिशत निदान हार्मोन-रिसेप्टर-पॉजिटिव स्तन कैंसर के कारण होते हैं।
अंतःस्रावी उपचारों के लिए प्राथमिक या अर्जित प्रतिरोध एक चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक समस्या का प्रतिनिधित्व करता है और प्राथमिक उपचार के बाद रोग की पुनरावृत्ति और मेटास्टैटिक सेटिंग में कैंसर की प्रगति के लिए काफी हद तक जिम्मेदार है। ज़ैटरिन और सह-लेखक एस्ट्रोजन/प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स के नुकसान के आणविक तंत्र और नैदानिक निहितार्थों की एक व्यापक समीक्षा देते हैं, जो अंतःस्रावी चिकित्सा के लिए स्तन कैंसर के प्राथमिक या अधिग्रहित प्रतिरोध में महत्वपूर्ण है। विशेष रूप से, नव सहायक अंतःस्रावी उपचारों के प्रभाव का विश्लेषण किया जाता है [1]।
स्तन कैंसर का एक उच्च जोखिम वाला प्रकार तथाकथित "ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर" (टीएनबीसी) है, जिसमें एस्ट्रोजन रिसेप्टर अल्फा (ईआर-अल्फा) और प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स (पीआर) की अभिव्यक्ति की कमी होती है और मानव एपिडर्मल विकास की कोई अति अभिव्यक्ति नहीं होती है। फ़ैक्टर रिसेप्टर 2 (HER-2)। यह स्तन कैंसर ईआर-अल्फा, पीआर, या एचईआर को लक्षित उपचारों के लिए उपयुक्त नहीं माना जाता है। ट्रीक एट. अल इस धारणा की समीक्षा करता है कि टीएनबीसी में एस्ट्रोजन सिग्नलिंग को एस्ट्रोजन रिसेप्टर-बीटा, जी-प्रोटीन-युग्मित एस्ट्रोजन रिसेप्टर 1 (जीपीईआर-1), और संवैधानिक रूप से सक्रिय एस्ट्रोजन-संबंधित रिसेप्टर्स (ईआरआर) के माध्यम से अच्छी तरह से सक्रिय किया जा सकता है, और वे चर्चा करते हैं टीएनबीसी में अंतःस्रावी चिकित्सा रणनीतियों के लिए विकल्प [2]।
ह्यूमन कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (एचसीजी) विशेष रूप से ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन रिसेप्टर्स से बंधता है। डांडो और उनके सहकर्मी डेटा प्रदान करते हैं जो सुझाव देते हैं कि यह हार्मोन एमसीएफ -7 स्तन कैंसर कोशिकाओं के प्रसार और एमसीएफ -7 स्टेम कोशिकाओं [6] के विभेदन को उत्तेजित करता है। कोल्ब और सहकर्मियों ने मेसेनकाइमल रूप से रूपांतरित स्तन कैंसर कोशिकाओं की आक्रामकता और आक्रामकता में मध्यस्थता करने वाले कुछ तंत्रों का विश्लेषण किया [7]।
उच्च आहार कोलेस्ट्रॉल सेवन से स्तन कैंसर का खतरा बढ़ गया है। घनबारी एट अल। दिखाएँ कि कोलेस्ट्रॉल एस्ट्रोजेन-संबंधित रिसेप्टर अल्फा (ईआरआरअल्फा) के लिए एक अंतर्जात लिगैंड के रूप में कार्य करता है और एस्ट्रोजन-रिसेप्टर-पॉजिटिव और ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर में विभिन्न तंत्रों को उत्तेजित करता है [8]।
अधिकांश प्रोस्टेट कैंसर (पीसी) अपने प्रारंभिक चरण में एण्ड्रोजन पर निर्भर होते हैं, और एण्ड्रोजन अभाव (एडीटी) मानक उपचार का प्रतिनिधित्व करता है। हालाँकि, कुछ वर्षों के बाद, अधिकांश मरीज़ तथाकथित "कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर" की ओर बढ़ते हैं, जिसमें परिसंचारी एण्ड्रोजन के कैस्ट्रेशन स्तर की उपस्थिति में भी ट्यूमर का विकास होता है।
फोंटाना और लिमोंटा इस प्रतिरोध के विकास के अंतर्निहित आणविक तंत्र और इसे दूर करने के विकल्पों की एक व्यापक समीक्षा प्रस्तुत करते हैं, जिसमें प्रतिरोधी ट्यूमर कोशिकाओं पर गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (जीएनआरएच) और इसके एनालॉग्स के प्रत्यक्ष प्रभाव शामिल हैं [3]। डिम्बग्रंथि कैंसर महिलाओं में कैंसर से संबंधित मृत्यु का पांचवां सबसे आम कारण है।
गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (जीएनआरएच) ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच) और कूप-उत्तेजक हार्मोन (एफएसएच) के पिट्यूटरी स्राव को उत्तेजित करता है। ये गोनाडोट्रोपिन डिम्बग्रंथि के कैंसर कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित कर सकते हैं। सुपरएक्टिव जीएनआरएच-एनालॉग्स द्वारा पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन स्राव के दमन का चिकित्सीय प्रभाव हो सकता है। इसके अलावा, डिम्बग्रंथि के कैंसर में एक स्थानीय GnRH/GnRH रिसेप्टर प्रणाली को स्पष्ट किया गया है।
ग्रंडकर और एमोंस जीएनआरएच और इसके एनालॉग्स पर वर्तमान ज्ञान के साथ-साथ डिम्बग्रंथि के कैंसर में संभावित चिकित्सीय अनुप्रयोगों की समीक्षा करते हैं [4]। एंडोमेट्रियल कैंसर (ईसी) महिलाओं में सबसे आम कैंसर में से एक है। यद्यपि एंडोमेट्रियम एस्ट्रोजेन और प्रोजेस्टिन के लिए एक शास्त्रीय लक्ष्य अंग है, अंतःस्रावी उपचारों की चिकित्सीय प्रभावकारिता सीमित है।
एमोंस और ग्रंडकर ईसी में जीएनआरएच प्रणालियों की अभिव्यक्ति और आणविक तंत्र पर व्यापक साहित्य और जीएनआरएच के विभिन्न एनालॉग्स के साथ उन्नत ईसी के उपचार पर उपलब्ध नैदानिक डेटा की समीक्षा करते हैं [5]। कोशिकाओं का यह विशेष अंक हार्मोन-निर्भर कैंसर के महत्वपूर्ण पहलुओं की व्यापक समीक्षा और संभावित नए दृष्टिकोणों पर कुछ सबसे दिलचस्प निष्कर्ष प्रदान करता है।
सिस्टैंच के कैंसर-विरोधी प्रभाव का तंत्र
सिस्टैंच एक पौधा है जिसका व्यापक रूप से पारंपरिक चीनी चिकित्सा में उपयोग किया जाता है और माना जाता है कि इसमें कैंसर विरोधी प्रभाव होते हैं। हालाँकि इसके कार्य करने के तरीके को पूरी तरह से समझा नहीं गया है, अध्ययनों ने कई तंत्रों का सुझाव दिया है जिनके द्वारा सिस्टैंच में कैंसर विरोधी प्रभाव होते हैं:
प्रतिरक्षा विनियमन: सिस्टैंच सक्रिय टी कोशिकाओं, प्राकृतिक हत्यारा (एनके) कोशिकाओं और मैक्रोफेज की संख्या में वृद्धि करके प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देने में मदद कर सकता है जो कैंसर कोशिकाओं की पहचान कर सकते हैं और उन पर हमला कर सकते हैं।
सूजनरोधी प्रभाव: सूजन कैंसर के विकास का एक महत्वपूर्ण घटक है, और सिस्टैंच में सूजनरोधी साइटोकिन्स के उत्पादन को अवरुद्ध करके शक्तिशाली सूजनरोधी प्रभाव दिखाया गया है।
एंटी-एंजियोजेनिक प्रभाव: एंजियोजेनेसिस, नई रक्त वाहिकाओं की वृद्धि, ट्यूमर के विकास और मेटास्टेसिस के लिए आवश्यक है। सिस्टैंच को संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) उत्पादन और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग को कम करके एंजियोजेनेसिस को रोकने के लिए दिखाया गया है।
प्रसाररोधी प्रभाव: सिस्टैंच को कोशिका चक्र की गिरफ्तारी और एपोप्टोसिस को प्रेरित करके कैंसर कोशिका प्रसार को रोकने के लिए दिखाया गया है।
संदर्भ
1 ज़ट्टारिन, ई.; लेपोरती, आर.; लिगोरियो, एफ.; लोबेफ़ारो, आर.; विंगियानी, ए.; प्रुनेरी, जी.; वर्निएरी, सी. स्तन कैंसर में हार्मोन रिसेप्टर हानि: आणविक तंत्र, नैदानिक सेटिंग्स, और चिकित्सीय निहितार्थ। सेल 2020, 9, 2644। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]
2. ट्रीक, ओ.; शूलर-टोपराक, एस.; ऑर्टमैन, ओ. ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर में एस्ट्रोजन क्रियाएँ। सेल 2020, 9, 2358। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]
3. फोंटाना, एफ.; लिमोंटा, पी. कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर में हार्मोनल सिग्नलिंग लैंडस्केप का विच्छेदन। सेल 2021, 10, 1133। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]
4. ग्रुंडकर, सी.; एमोंस, जी. डिम्बग्रंथि के कैंसर में गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (जीएनआरएच) की भूमिका। सेल 2021, 10, 437। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]
5. एमोंस, जी.; ग्रुंडकर, सी. एंडोमेट्रियल कैंसर में गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (जीएनआरएच) की भूमिका। सेल 2021, 10, 292। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]
6. डांडो, आई.; कार्मोना-कार्मोना, सीए; ज़म्पिएरी, एन. ह्यूमन कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन-मध्यस्थता स्तन कैंसर कोशिका प्रसार और विभेदन का प्रेरण। सेल 2021, 10, 264। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]
7. कोल्ब, के.; हेलिंगर, जे.; कंसी, एम.; वेगविट्ज़, एफ.; बाउर्सचमिट्ज़, जी.; एमोंस, जी.; ग्रुंडकर, सी. मेसेनकाइमल-रूपांतरित स्तन कैंसर कोशिकाओं के आक्रमण पर ARHGAP29 का प्रभाव। सेल 2020, 9, 2616। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]
8. घनबारी, एफ.; मैडर, एस.; फिलिप, ए. ईआरआर के अंतर्जात लिगैंड के रूप में कोलेस्ट्रॉल स्तन कैंसर कोशिकाओं में ईआरआर-मध्यस्थ सेलुलर प्रसार और मेटाबोलिक लक्ष्य जीन अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। सेल 2020, 9, 1765। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]
