हमने इस्तेमाल कियाउलटा विचरण भार(आईवीडब्ल्यू) विधियां आनुवंशिक रूप से अनुमानित तांबे और गुर्दे के परिणामों के बीच कारण संबंध का अनुमान लगाने के लिए। हम अन्य एमआर विधियों (जैसे भारित माध्यिका और एमआर-एगर प्रतिगमन विधियों) को लागू करके संभावित प्लियोट्रोपिक प्रभावों को बाहर नहीं कर सकते हैं क्योंकि इन एमआर विधियों के लिए आवश्यक आनुवंशिक वेरिएंट की न्यूनतम संख्या कम से कम 3 होनी चाहिए, और हमारे पास केवल 2 आनुवंशिक वेरिएंट जुड़े थे। ताँबा।

जीन द्वारा अनुमानित उच्च परिसंचरण तांबे के स्तर सीकेडी प्रसार (अनुपात 1.17; 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल (सीआई) 1.04, 1.32; पी-वैल्यू=0.009) के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़े थे।

क्रोनिक किडनी डिजीज सीआई, कॉन्फिडेंस इंटरवल के साथ परिसंचारी तांबे के जुड़ाव की आनुवंशिक भविष्यवाणी; आईवीडब्ल्यू, व्युत्क्रम विचरण भार; या, प्रभुत्व अनुपात; एसएनपी, एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता।

खोज अध्ययन में, आनुवंशिक रूप से अनुमानित उच्च परिसंचारी तांबे के स्तर को कम ईजीएफआर ({{0}}.88 एमएल मिनट -1 / 1.73 एम 2; 95 प्रतिशत सीआई -1.72 के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध किया गया था। , -0.03; पी-वैल्यू=0.043) [9], लेकिन प्रतिकृति अध्ययन में नहीं (-0.0001 एमएल मिनट-1 / 1.73 एम2; 95 प्रतिशत सीआई -0.0023, 0.0023; कल्पित मान=0.91)।

हमारे एमआर विश्लेषण ने साक्ष्य प्रदान किया कि आनुवंशिक रूप से अनुमानित उच्च परिसंचारी तांबे के स्तर कम ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन दर (प्रभुत्व अनुपात 1.1 0; 95 प्रतिशत सीआई 0.99, 1.23; अनुमानित मूल्य=0 .076) में वृद्धि के साथ थोड़ा जुड़े थे। . जब मूत्र एल्बुमिन-क्रिएटिनिन अनुपात को एक सतत चर के रूप में प्रतिरूपित किया गया था, तोआनुवंशिक रूप से अनुमानित तांबे के स्तर गुर्दे की चोट (बीटा {{0}}.{{10}}3; 95 प्रतिशत सीआई-0.03, 0.06; पी-) के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध नहीं थे। वैल्यू=0.36) जब नॉर्मोएल्ब्यूमिन्यूरिया की तुलना माइक्रो/लार्ज एल्बुमिन्यूरिया (बीटा 0.05; 95 प्रतिशत सीआई-0.34, 0.44; पी=0.80) से की जाती है।

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वर्तमान अध्ययन में, हमने आनुवंशिक रूप से अनुमानित परिसंचारी तांबे और सीकेडी, ईजीएफआर के जोखिम, गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी, मूत्र एल्ब्यूमिन-क्रिएटिनिन अनुपात और माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया के बीच कारण संबंध की जांच की। हमारे सर्वोत्तम ज्ञान के अनुसार, तांबे के सेवन और सीकेडी से संबंधित परिणामों के प्रसार के बीच कारण संबंध का पता लगाने के लिए एमआर विधियों का उपयोग करने वाला यह पहला अध्ययन है। हमारे दो-नमूने वाले एमआर विश्लेषण ने उच्च परिसंचारी तांबे के स्तर और सीकेडी के बढ़ते जोखिम के बीच देखे गए जुड़ाव की पुष्टि की। उच्च परिसंचारी तांबे के स्तर भी कम ईजीएफआर, गुर्दे के कार्य में तेजी से गिरावट, और मूत्र एल्ब्यूमिन के उच्च स्तर, क्रिएटिनिन अनुपात और माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया से जुड़े थे। हालांकि, एमआर विश्लेषण द्वारा, हमने आनुवंशिक रूप से अनुमानित तांबे के स्तर और घटे हुए ईजीएफआर और गुर्दे के कार्य में तेजी से गिरावट के बीच नाममात्र महत्वपूर्ण सहसंबंध देखा, लेकिन प्रोटीनुरिया के साथ नहीं।

हमारी महत्वपूर्ण खोज यह है कि परिसंचारी तांबा सीकेडी के उच्च प्रसार और कम ईजीएफआर के साथ कारणात्मक रूप से जुड़ा हुआ है। कॉपर मानव शरीर में एक महत्वपूर्ण संक्रमण धातु है, कई एंजाइमों के लिए एक सहकारक है, और कई शारीरिक मार्गों में शामिल है। परिसंचारी तांबे को जीन द्वारा कुछ हद तक नियंत्रित किया जाता है, लेकिन मनुष्य भी आहार सेवन के माध्यम से तांबे के संपर्क में आते हैं और रक्त परिसंचरण के माध्यम से गुर्दे तक पहुंचते हैं। गुर्दे में, तांबा अत्यधिक प्रतिक्रियाशील हाइड्रॉक्सिल रेडिकल्स के उत्पादन को उत्प्रेरित करता है, और इस प्रकार यह ऑक्सीडेटिव तनाव समीपस्थ ट्यूबलर नेक्रोसिस को जन्म दे सकता है। पहले, पर्यवेक्षणीय महामारी विज्ञान के अध्ययन के माध्यम से, उच्च तांबे का सेवन असामान्य ईजीएफआर और अंत-चरण सीकेडी से जुड़ा हुआ पाया गया था।

सिस्टैंच का अर्क

हमारे अध्ययन ने उच्च सीकेडी प्रसार और कम ईजीएफआर के साथ तांबे को परिचालित करने का एक कारण संघ प्रस्तावित किया। दोहराए गए अध्ययन (स्टैनज़िक एट अल।) में, ईजीएफआर-जीडब्ल्यूएएस विश्लेषण को लिंग * उम्र की बातचीत अवधि, और आयु 2 * लिंग सहित जटिल कारकों के लिए भी सही किया गया था। यह समझा सकता है कि एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता का परिमाण- प्रतिकृति अध्ययनों के आधार पर विश्लेषण में ईजीएफआर का अनुमान बहुत छोटा था और मॉरिस एट अल द्वारा प्राप्त अनुमानों की तुलना में नहीं था। GWAS के आधार पर, जहाँ किसी भी इंटरेक्शन टर्म के लिए रिग्रेशन अनुमानों को ठीक नहीं किया गया था।

वर्तमान एमआर अध्ययन की ताकत यह है कि परिसंचारी तांबे के स्तर को प्लाज्मा और सीरम द्वारा मापा गया था और तांबे और सीकेडी के लिए आनुवंशिक संघ के अनुमानों को स्वतंत्र नमूनों में मापा गया था, इस प्रकार देखे गए संघों की दिशा में पूर्वाग्रह से बचा गया। इस अध्ययन की एक सीमा यह है कि वाद्य चर के रूप में केवल दो आनुवंशिक रूपों का उपयोग किया गया था। इसलिए, अन्य एमआर विधियों का उपयोग करके संभावित प्लियोट्रोपिक प्रभावों को बाहर करना संभव नहीं था जो इस तरह के प्रभावों के लिए अधिक मजबूत हैं। परिसंचारी तांबे के स्तर का मूल्यांकन पूरे रक्त, सीरम और लाल रक्त कोशिकाओं द्वारा और तांबे के मूल्यों के विभिन्न परिवर्तनों द्वारा किया गया था (तांबा जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययनों के विभिन्न समूहों में विभिन्न मॉडल समायोजन सहित)। कॉपर और रीनल बायोमार्कर के बीच एक कमजोर कारण संबंध का पता लगाने के लिए हमारा अध्ययन पर्याप्त नहीं हो सकता है।

जड़ी बूटी Cistanche

इसके अलावा, हमने अपने एमआर विश्लेषण में कई परिणाम विशेषताओं की जांच की। हालांकि, सीकेडी जोखिम से जुड़े तांबे के स्तर के आनुवंशिक रूप से अनुमानित परिसंचारी पर हमारे परिणाम तब भी सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण बने रहे जब हमने कई सुधार लागू किए। CKDGEN और यूके बायोसैंपल रिपॉजिटरी के नमूनों की प्रतिकृति में, हमने कॉपर-सीकेडी अनुमानों को प्रसारित करने के समान दिशाओं का अवलोकन किया। हमने केवल GWAS पूलित डेटा का उपयोग किया और CKD को परिभाषित करने के लिए GFR और एल्बुमिन्यूरिया दोनों का उपयोग नहीं कर सके। अंत में, हमारा अध्ययन नमूना यूरोपीय वंश के व्यक्तियों पर आधारित था, जो सामान्यता को किसी अन्य वंश तक सीमित करता है।

अंत में, इस एमआर अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि आनुवंशिक रूप से अनुमानित ऊंचा परिसंचारी तांबे का स्तर सीकेडी के लिए एक रोगजनक जोखिम कारक हो सकता है और कम ईजीएफआर और गुर्दे के कार्य में तेजी से गिरावट से जुड़ा हो सकता है। इन निष्कर्षों की संभावित अंतर्निहित तंत्र और नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता का आकलन करने के लिए अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।

Cistanche पूरक

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

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