कैसे गट माइक्रोबायोम डिस्बिओसिस सीकेडी और संभावित और मौजूदा उपचारों की ओर जाता है

परंपरागत रूप से, गट माइक्रोबायोम डिस्बिओसिस क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) के लिए अग्रणी कारकों में से एक नहीं है। लेकिन पिछले 6 वर्षों में, अधिक से अधिक सबूत पाए गए हैं कि गट माइक्रोबियल डिस्बिओसिस और सीकेडी के विकास और प्रगति के बीच एक मजबूत संबंध है। हालांकि, आंतों के माइक्रोबियल वनस्पतियों की संरचना जटिल है, और संबंधित चिकित्सीय लक्ष्य और समय स्पष्ट नहीं हैं, जिससे नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग मुश्किल हो जाता है।

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10 नवंबर, 2022 को विभिन्न यूरोपीय देशों के विशेषज्ञों ने नेफ्रोलॉजी की प्रकृति समीक्षा में आंतों के माइक्रोबियल असंतुलन और सीकेडी के बीच संबंधों पर एक समीक्षा प्रकाशित की। विशेषज्ञों का मानना ​​है कि सीकेडी के कुछ रोगियों के लिए, आंतों का माइक्रोबियल असंतुलन सीकेडी के विकास के लिए अग्रणी अपराधी है, और उपचार रोगियों की रोग प्रगति को प्रभावी ढंग से नियंत्रित कर सकता है। इसलिए, विशेषज्ञों ने गट माइक्रोबियल डिस्बिओसिस के ज्ञात तंत्र को सीकेडी की ओर अग्रसर किया और संभावित और मौजूदा चिकित्सीय दृष्टिकोणों की पहचान की।

1. सीकेडी के लिए अग्रणी आंतों के माइक्रोबियल असंतुलन का तंत्र

मानव जठरांत्र संबंधी मार्ग बैक्टीरिया, छोटे यूकेरियोट्स और वायरस सहित सूक्ष्मजीवों के एक जटिल पारिस्थितिकी तंत्र को होस्ट करता है, जिसे सामूहिक रूप से आंत माइक्रोबायोम के रूप में जाना जाता है। गट रोगाणुओं में लाभकारी सूक्ष्मजीव होते हैं, जैसे कि कुछ बैक्टीरिया जो शॉर्ट-चेन फैटी एसिड (एससीएफए) का उत्पादन करने के लिए आहार फाइबर को किण्वित कर सकते हैं। इसके अलावा, आंत रोगाणु विटामिन का उत्पादन कर सकते हैं जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल बाधा और प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस को बनाए रखने में मदद करते हैं।

वयस्कों के दैनिक आहार में नवजात शिशुओं में कोलोस्ट्रम का पहला घूंट आंत के रोगाणुओं की संरचना को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। पश्चिमी जीवन शैली और संबंधित आहार, जैसे कि फलों और सब्जियों का कम सेवन, और पशु वसा और प्रोटीन का अधिक सेवन, न केवल पुराने रोगों जैसे मोटापा, टाइप 2 मधुमेह और हृदय रोग से जुड़े हैं, बल्कि हृदय रोग की संरचना को भी महत्वपूर्ण रूप से बदलते हैं। आंत के रोगाणुओं, अर्थात्, कुछ लाभकारी सूक्ष्मजीवों की संख्या में काफी कमी आई है, और आंतों के माइक्रोबियल वनस्पतियों के चयापचयों में काफी बदलाव आया है।

एक सामान्य आंत माइक्रोबायोटा विभिन्न प्रकार के अंत उत्पादों का उत्पादन करता है, जिनमें पी-क्रेसोल, इंडोल और इंडोल एसिटिक एसिड (आईएए) शामिल हैं। वे आंत्र पथ के माध्यम से अवशोषित हो जाते हैं, यकृत में संयुग्मन प्रतिक्रिया के बाद क्रैसिल सल्फेट (पीसीएस), पी-क्रेसोल ग्लुकुरोनिक एसिड (पीसीजी), और इंडोक्सिल सल्फेट (आईएक्सएस) बन जाते हैं, और बाद में एल्ब्यूमिन के साथ प्रणालीगत परिसंचरण में जारी होते हैं। संयुक्त, यह वृक्क नलिकाओं द्वारा मूत्र में स्रावित होता है और फिर उत्सर्जित होता है। हानिकारक जैविक प्रभाव तब होते हैं जब आंत माइक्रोबियल संरचना बदल जाती है और / या गुर्दे का कार्य बिगड़ जाता है, अंततः रक्त में पीसीएस, पीसीजी, आईएक्सएस, और आईएए के संचय के लिए अग्रणी होता है। इसलिए, pCS, PCG, IxS और IAA जैसे पदार्थों को यूरेमिक टॉक्सिन्स (UT) कहा जाता है।

यूटी का अत्यधिक स्तर अंग विषाक्तता का कारण बन सकता है और आंत माइक्रोबायोटा संरचना को बदल सकता है। उदाहरण के लिए, यूटी-उत्पादक सूक्ष्मजीवों में वृद्धि हुई और एससीएफए-उत्पादक लाभकारी बैक्टीरिया में कमी आई। यह असंतुलन आंत के अवरोधक कार्य के लिए हानिकारक है, आंतों की बलगम परत को बाधित करता है और तंग जंक्शन प्रोटीन की अभिव्यक्ति को कम करता है। जैसे-जैसे आंतों की पारगम्यता बढ़ती है, बैक्टीरियल डेरिवेटिव जैसे लिपोपॉलेसेकेराइड (LPS) रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं, जिससे स्थानीय और प्रणालीगत ऑक्सीडेटिव सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव होता है। गुर्दे को शामिल करने के अलावा, यूटी तंत्रिका तंत्र, हृदय प्रणाली और अंतःस्रावी तंत्र को भी प्रभावित कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप कपाल तंत्रिका विकार, हृदय रोग, मोटापा और / या मधुमेह होता है। सामूहिक रूप से, उपरोक्त तंत्र को आंत-यकृत-गुर्दा अक्ष के रूप में जाना जाता है।

यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि किन सीकेडी रोगियों में गट-लिवर-किडनी एक्सिस मौजूद है और किन सीकेडी रोगियों में यह प्रणालीगत सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव और यहां तक ​​कि सीकेडी जटिलताओं से जुड़ा है। साथ ही, वर्तमान उपचार विधियों के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग में यह भी एक कठिनाई है।

2. संभावित और मौजूदा उपचार

वर्तमान में, विद्वानों ने 3 हस्तक्षेप विधियों का सारांश दिया है जो सीकेडी रोगियों के लिए फायदेमंद हैं। सीकेडी रोगियों में बायोमार्कर में सुधार के लिए कुछ तरीके फायदेमंद होते हैं, और कुछ तरीके सीकेडी रोगियों में जटिलताओं में भी सुधार कर सकते हैं।

01 आहार हस्तक्षेप

वर्तमान में, सीकेडी के लिए आहार संबंधी दिशानिर्देशों की एक श्रृंखला बताती है कि सीकेडी रोगियों का आहार भूमध्यसागरीय आहार, पौधों पर आधारित आहार और कम प्रोटीन वाले आहार पर आधारित होना चाहिए। एक मानकीकृत आहार का उद्देश्य प्रोटीन सेवन को कम करना है, जिससे यूटी उत्पादन और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम किया जा सके। हालांकि, कम प्रोटीन वाला आहार आंतों के रोगाणुओं की संरचना या रोगियों के चयापचय को बदलने के लिए प्रकट नहीं होता है। एक मेटा-विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि, सीकेडी रोगियों या स्वस्थ लोगों के लिए, सामान्य-प्रोटीन आहार समूह की तुलना में कम-प्रोटीन आहार समूह में समग्र आंत माइक्रोबियल विविधता महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी। इसके अलावा, कम-प्रोटीन आहार ने सामान्य-प्रोटीन आहार की तुलना में रोगियों के यूटी स्तर या गुर्दे के कार्य (अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर [ईजीएफआर] और रक्त यूरिया नाइट्रोजन के आधार पर) में बदलाव नहीं किया। विशेष रूप से, SCFAs-उत्पादक रोगाणुओं की बहुतायत सीकेडी रोगियों के मल में नियंत्रण की तुलना में कम प्रोटीन आहार पर अधिक थी, हालांकि, यह परिवर्तन रोगी के चयापचय को बदलने के लिए पर्याप्त नहीं था। इससे पता चलता है कि साधारण आहार परिवर्तन से रोगियों के लिए कुछ लाभ होते हैं, लेकिन रोगियों के नैदानिक ​​परिणामों पर उनका बड़ा प्रभाव नहीं हो सकता है।

02 जैविक हस्तक्षेप

आहार संबंधी हस्तक्षेपों के अलावा, सीकेडी में जैविक हस्तक्षेपों की चिकित्सीय क्षमता का भी प्रदर्शन किया गया है। इस संदर्भ में जैविक हस्तक्षेप प्रोबायोटिक्स, प्रीबायोटिक्स या सिनबायोटिक्स के पूरकता को संदर्भित करता है। हालांकि, अधिकांश अध्ययन और मेटा-विश्लेषण बताते हैं कि जैविक हस्तक्षेप सीकेडी रोगियों के कठिन समापन बिंदुओं में सुधार नहीं कर सकते हैं, जैसे कि ईजीएफआर, सीरम क्रिएटिनिन, रक्त यूरिया नाइट्रोजन, मूत्र एल्ब्यूमिन स्तर, या हृदय संबंधी घटनाओं का जोखिम। हालांकि, अधिकांश मेटा-विश्लेषणों में पाया गया कि सीकेडी रोगियों में जैविक हस्तक्षेप यूटी और भड़काऊ मार्करों (जैसे सी-रिएक्टिव प्रोटीन और / या प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स) के स्तर को कम कर सकते हैं। विशेष रूप से, यूटी में कमी केवल सीकेडी रोगियों में देखी गई जो डायलिसिस प्राप्त नहीं कर रहे थे, और गुर्दे की रिप्लेसमेंट थेरेपी प्राप्त करने वाले सीकेडी रोगियों में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ था।

गुर्दे के कार्य को लाभ पहुंचाने के अलावा, जैविक हस्तक्षेप सीकेडी से संबंधित जटिलताओं जैसे हृदय रोग और क्रोनिक किडनी रोग खनिज और हड्डी की असामान्यताओं (सीकेडी-एमबीडी) में सुधार कर सकता है। उदाहरण के लिए, एक छोटे से अध्ययन (एन=59) ने दिखाया कि सीकेडी चरणों 3-4 वाले रोगियों में 14 सप्ताह के -ग्लुकन फाइबर अनुपूरण ने यूटी और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल) दोनों स्तरों को कम कर दिया, जो देरी का सुझाव दे रहा है। हृदय रोग में। बीमारी का विकास।

हालांकि, कई विद्वानों का मानना ​​है कि प्रोबायोटिक्स, प्रीबायोटिक्स और सिनबायोटिक्स के पूरक की प्रभावकारिता महत्वपूर्ण रूप से व्यक्ति से संबंधित है, और बेसलाइन पर रोगियों के आंत माइक्रोबायोम, आंतों की बाधा क्षमता, गुर्दे के कार्य और दवा के इतिहास (जैसे एंटीबायोटिक्स) की संरचना से संबंधित है। अंतिम प्रभावकारिता को प्रभावित कर सकता है।

03 मलीय प्रत्यारोपण

फेकल प्रत्यारोपण एक लंबे समय से स्थापित हस्तक्षेप है जो सीकेडी वाले रोगियों की आंत माइक्रोबायोम संरचना को नियंत्रित करता है। विशेष रूप से, स्वस्थ लोगों के मल द्रव को रोगियों के जठरांत्र संबंधी मार्ग में डाला जाता है। वर्तमान में, मल प्रत्यारोपण को केवल आवर्तक क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल के उपचार के लिए एक विधि के रूप में माना जाता है, और सीकेडी रोगियों पर कोई नैदानिक ​​शोध नहीं है। हालांकि, सीकेडी चूहों में, मल प्रत्यारोपण ने क्रेसोल डेरिवेटिव के रक्त संचय स्तर में सुधार किया और सीकेडी जटिलताओं के जोखिम को कम किया। नैदानिक ​​अध्ययन किए जाने से पहले दाता और प्राप्तकर्ता की विशेषताओं के साथ-साथ मल प्रत्यारोपण की अवधि और खुराक का और अध्ययन किए जाने की आवश्यकता है।

यह ध्यान देने योग्य है कि यद्यपि सीकेडी रोगियों के आंतों के वनस्पतियों का अनुसंधान इतिहास 10 वर्षों से अधिक रहा है, फिर भी विश्व स्तर पर मानकीकृत अनुसंधान पद्धति अभी तक स्थापित नहीं हुई है, और प्रौद्योगिकी की प्रगति के साथ, अनुसंधान में लगातार नए तरीके आ रहे हैं। इसके अलावा, वैश्विक आहार की आदतों, रहने के वातावरण और नशीली दवाओं के उपयोग में बड़े अंतर के कारण, यह आंतों के सूक्ष्मजीवों की संरचना में भारी अंतर पैदा करने के लिए बाध्य है। इसलिए, विश्व स्तर पर लागू मानकीकृत उपचार आहार नहीं है। हालांकि, अनुसंधान के गहन होने के साथ, सीकेडी के कुछ रोगियों के लिए आंत को चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।

अंत में, आंतों का माइक्रोबियल असंतुलन कुछ सीकेडी रोगियों की घटना और विकास से निकटता से संबंधित है। मानकीकृत और व्यक्तिगत उपचार से गुर्दे के कार्य में लाभ हो सकता है और सीकेडी से संबंधित जटिलताओं में सुधार हो सकता है।

अधिक जानकारी के लिए:ali.ma@wecistanche.com