ठीक हो चुके और टीका लगाए गए कोविड -19 मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले लोगों में ह्यूमोरल और सेल्युलर इम्युनिटी: डिजीज मॉडिफाइंग थैरेपी के प्रभाव

अमूर्त

उद्देश्य:

मल्टीपल स्केलेरोसिस (pwMS) और/या pwMS से पीड़ित लोगों में एंटी-सार्स-Cov2 एंटीबॉडी और टी-सेल इम्युनिटी निर्धारित करने के लिए, जिन्हें कोविड -19 के खिलाफ टीका लगाया गया है, रोग-संशोधित चिकित्सा पर निर्भर करता है, और स्वस्थ नियंत्रणों की तुलना में ( एचसी)।

मल्टीपल स्केलेरोसिस (मल्टीपल स्केलेरोसिस, एमएस) एक ऑटोइम्यून बीमारी है, और इसका रोगजनन प्रतिरक्षा के विकार से संबंधित है। सामान्य परिस्थितियों में, प्रतिरक्षा प्रणाली उन रोगजनकों पर हमला करती है जो शरीर पर आक्रमण करते हैं और शरीर को संक्रमण से बचाते हैं। लेकिन एमएस रोगियों में, प्रतिरक्षा प्रणाली गलती से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में माइलिन शीथ पर हमला करती है और नष्ट कर देती है, जिससे तंत्रिका चालन प्रभावित होता है, सूजन और तंत्रिका क्षति होती है। यह आक्रामक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रतिरक्षा प्रणाली की आत्म-सहिष्णुता की शिथिलता के कारण हो सकती है। इसलिए, मल्टीपल स्केलेरोसिस के उपचार के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य और संतुलन को विनियमित करना और सुधारना एक महत्वपूर्ण दिशा है। इस दृष्टि से हमें अपने दैनिक जीवन में भी अपनी रोग प्रतिरोधक क्षमता पर ध्यान देने की आवश्यकता है। प्रतिरक्षा में सुधार पर सिस्टैंच का महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। मांस में पॉलीसेकेराइड मानव प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित कर सकते हैं और प्रतिरक्षा कोशिकाओं की तनाव क्षमता में सुधार कर सकते हैं। प्रतिरक्षा कोशिकाओं के जीवाणुनाशक प्रभाव को बढ़ाएं।

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तरीके:

75 प्रतिभागियों को नामांकित किया गया था: समूह 1—29 (38.7 प्रतिशत) कोविड -19 स्वस्थ हो चुके प्रतिभागी; समूह 2—34 (45.3 प्रतिशत ) COVID{{10}} का टीकाकरण; समूह 3—12 (16.0 प्रतिशत) कोविड-19 ठीक हो चुके प्रतिभागी जिन्हें बाद में कोविड के खिलाफ टीका लगाया गया-19। SARS-CoV -2 पेप्टाइड्स के साथ उत्तेजना के बाद TNF, IFN और IL2 को स्रावित करने वाले कई CD4 प्लस और CD8 प्लस कोशिकाओं के निर्धारण द्वारा सेलुलर प्रतिरक्षा का मूल्यांकन किया गया था। परिणाम: Ocrelizumab के साथ इलाज किए गए pwMS में COVID-19 ठीक होने या टीकाकरण के बाद मानवीय प्रतिरक्षा विकसित होने की संभावना कम थी। HC या pwMS की तुलना में ऑक्रेलिज़ुमाब के साथ इलाज किए गए pwMS के बीच सभी अध्ययन किए गए मापदंडों में सेलुलर प्रतिरक्षा में कोई अंतर नहीं देखा गया था, जो भोले या प्रथम-पंक्ति उपचारों पर थे। ये निष्कर्ष दीक्षांत, टीकाकृत, और दीक्षांत प्लस टीकाकृत प्रतिभागियों में सुसंगत थे। COVID-19-कोविड -19 की तुलना में ओक्रेलिज़ुमाब पर टीका लगाया गया स्वास्थ्य लाभ करने वाला pwMS, स्वास्थ्य लाभ करने वाले एचसी जिन्हें टीका लगाया गया था, ने न तो सेरोकनवर्जन की दर में कोई सांख्यिकीय अंतर दिखाया और न ही SARS-CoV-2 एंटीबॉडी के टाइटर्स। निष्कर्ष: बी-सेल क्षीण चिकित्सा पर pwMS में सेलुलर प्रतिरक्षा की उपस्थिति आश्वस्त कर रही है, क्योंकि अधिक गंभीर COVID-19 परिणामों से कम से कम आंशिक सुरक्षा की उम्मीद की जा सकती है।

1 परिचय

कई अध्ययनों ने बी-सेल-डेप्लीटिंग डिजीज-मॉडिफाइंग थेरेपी (DMTs) और COVID -19 के अधिक गंभीर क्लिनिकल कोर्स की उच्च संभावना के बीच संबंध का संकेत दिया है (एमपी सोरमानी एट अल।, 2021; स्टैस्टना एट अल।, 2021)। इसके अलावा, अधिक से अधिक डेटा SARS-COV -2 संक्रमण के बाद और COVID -19 टीकाकरण के बाद MS (pwMS) वाले लोगों में एक क्षीण मानवीय प्रतिक्रिया का सुझाव देते हैं जो ऑक्रेलिज़ुमाब (Habek et al., 2021; Achiron) का उपयोग कर रहे हैं एट अल।, 2021)। इन आंकड़ों के आलोक में, यह जानना सर्वोपरि है कि संक्रमण के बाद बी-कोशिका-घटाने वाले एजेंट ह्यूमरल और सेलुलर प्रतिरक्षा के विकास को कैसे प्रभावित करते हैं, और क्या pwMS की विभिन्न आबादी में वैक्सीन की प्रतिक्रिया पर प्रभाव पड़ता है।

वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य स्वस्थ नियंत्रण (एचसी) की तुलना में स्वास्थ्य लाभ करने वाले या/और टीकाकृत कोविड -19 pwMS में एंटी-एसएआरएससीओवी2 एंटीबॉडी के विकास और टी-सेल मध्यस्थता प्रतिरक्षा के विकास का निर्धारण करना है। .

2. उद्देश्य

प्राथमिक उद्देश्य निम्न में विनोदी और सेलुलर प्रतिरक्षा की उपस्थिति में मतभेदों की जांच करना था:

a) पहली पंक्ति की चिकित्सा (TN/1st pwMS) और HC पर उपचार भोले pwMS या pwMS की तुलना में स्वास्थ्य लाभ करने वाले COVID -19 pwMS का इलाज ऑक्रेलिज़ुमाब से किया गया।

b) पहली पंक्ति के उपचारों (TN/1st pwMS) और HC पर उपचार भोले pwMS या pwMS की तुलना में टीकाकृत COVID-19 pwMS का इलाज ऑक्रेलिज़ुमाब से किया गया।

c) एचसी की तुलना में ओक्रेलिज़ुमाब के साथ उपचारित और टीकाकृत COVID -19 pwMS।

चित्र 1. सतह ग्लाइकोप्रोटीन, मैट्रिक्स, और न्यूक्लियोप्रोटीन अतिव्यापी पेप्टाइड पूल के साथ 8 घंटे के लिए इन विट्रो उत्तेजना के बाद सार्स-सीओवी -2 प्रतिक्रियाशील सीडी 4 प्लस और सीडी 8 प्लस टी कोशिकाओं का पता लगाने के लिए गेटिंग रणनीति। ऊपरी पैनल (ए) में एकल लाइव सीडी4 और सीडी8 टी कोशिकाओं के प्रतिनिधि गेटिंग, और आगे इंट्रासेल्युलर टीएनएफ, आईएफएन, और आईएल2 (बाएं से दाएं) साइटोकिन उत्पादन के बारे में बताया गया है।

द्वितीयक उद्देश्य SARS-CoV -2 IgG एंटीबॉडी के टाइटर्स और CD4 और CD8 कोशिकाओं के पूर्ण मूल्यों में अंतर की जांच करना था, जो INF, TNF, और IL2 को ऊपर के समान समूहों में व्यक्त करते हैं। अंत में, ऑक्रेलिज़ुमैब पर दीक्षांत, टीकाकृत, और दीक्षांत प्लस टीकाकृत pwMS के बीच हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा में अंतर की जांच की गई।

3. सामग्री और विधियाँ

3.1। प्रतिभागियों

यह एकल-केंद्र, केस-कंट्रोल अध्ययन यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल सेंटर, ज़ाग्रेब, क्रोएशिया में किया गया था, और यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल सेंटर ज़ाग्रेब की एथिक्स कमेटी द्वारा अनुमोदित किया गया था। 15 जुलाई और 15 अगस्त, 2021 के बीच अपनी नियमित अनुवर्ती यात्रा पर आए सभी pwMS को अध्ययन में भाग लेने के लिए आमंत्रित किया गया था। समावेशन मानदंड में शामिल हैं: 1) रक्त के नमूने लेने से पहले 12 महीने में COVID-19 से रिकवरी और/या COVID के खिलाफ पूर्ण टीकाकरण-19, 2) प्रथम-पंक्ति DMT—इंटरफेरॉन, ग्लैटीरामेर एसीटेट पर भोले pwMS या pwMS का उपचार , टेरिफ्लुनामाइड या डाइमिथाइल फ्यूमरेट—या ऑक्रेलिज़ुमाब पर pwMS। बहिष्करण मानदंड थे: 1) उपरोक्त को छोड़कर अन्य सभी डीएमटी, 2) कोई अन्य ऑफ-लेबल एमएस थेरेपी, और 3) पीडब्ल्यूएमएस जो डीएमटी के अनुरूप नहीं थे। आयु और लिंग-मिलान वाले दीक्षांत या टीकाकृत स्वस्थ नियंत्रण (एचसी) को भी नामांकित किया गया था।

3.2। त्रिदोषन प्रतिरोधक क्षमता

क्लिनिकल इंस्टीट्यूट फॉर लेबोरेटरी डायग्नोस्टिक्स, यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल सेंटर ज़ाग्रेब, ज़ाग्रेब, क्रोएशिया में ह्यूमोरल इम्युनिटी का परीक्षण Elecsys® Anti-SARSCoV -2 S परख (Roche Diagnostics Int, Rotkreuz, Switzerland) का उपयोग करके किया गया था। कोबास ई 8 0 इम्यूनोएसे टेस्ट (एफ हॉफमैन-ला रोचे लिमिटेड) के लिए 1 विश्लेषणात्मक इकाई का उपयोग करके निर्माता के निर्देशों के अनुसार परख की गई थी। निर्माता द्वारा अनुशंसित 0.8 U/mL से अधिक या उसके बराबर एंटीबॉडी टिटर को सकारात्मक माना गया था।

3.3। सेलुलर प्रतिरक्षा

वायरस-प्रतिक्रियाशील साइटोकिन-उत्पादक टी कोशिकाओं को कुछ संशोधनों के साथ निर्माता प्रोटोकॉल का पालन करते हुए मानव सार्स-सीओवी -2 टी सेल विश्लेषण किट (पीबीएमसी, मिल्टेन्यी बायोटेक) का उपयोग करके गणना की गई थी।

PBMC घनत्व ढाल सेंट्रीफ्यूगेशन (Cytiva से Ficoll-Paque Plus) द्वारा हेपरिनिज्ड पूरे रक्त से अलग किया गया था। PBMC रिंग के संग्रह के बाद, कोशिकाओं को RPMI 1640 माध्यम से दो बार धोया गया और RPMI 1640 मीडिया में स्वस्थ, SARS-Cov -2 भोले दाताओं से 10 प्रतिशत मानव AB सीरम के साथ undetectable वायरस-विशिष्ट एंटीबॉडी और undetectable वायरस के साथ फिर से जोड़ा गया। -विशिष्ट टी कोशिकाएं। PBMC को पूर्ण स्पाइक ग्लाइकोप्रोटीन के लिए PepTivator SARS-CoV -2 (मिल्टेन्टी बायोटेक) से प्रेरित किया गया था, जिसमें संपूर्ण प्रोटीन कोडिंग अनुक्रम आ 5–1273 (जेनबैंक MN908947.3, प्रोटीन QHD43416.1), मैट्रिक्स, और न्यूक्लियोप्रोटीन ओवरलैपिंग पेप्टाइड्स शामिल थे। 37 ◦C, 5 प्रतिशत CO2 पर 8 घंटे के लिए प्रत्येक की एकाग्रता 1 माइक्रोग्राम / एमएल। सकारात्मक नियंत्रण PBMC को CytoStim™ से प्रेरित किया गया जबकि नकारात्मक नियंत्रण PBMC को 10 प्रतिशत DMSO के साथ पूर्ण माध्यम में विकसित किया गया। Brefeldin A को पिछले 6 घंटे के लिए 2 µg / ml की सांद्रता में जोड़ा गया था। कटाई के बाद, PBMC को टैंडेम सिग्नल एन्हांसर और FcR ब्लॉकिंग रिएजेंट की उपस्थिति में सतह मार्करों CD3 APC, CD4 Vio®Bright B515, CD8 VioGreen™, CD14 VioBlue®, और CD20 VioBlue® के लिए फ़्लोरोफ़ोर-संयुग्मित एंटीबॉडी के साथ लेबल किया गया था।

पीबीएस में धोने के बाद, पीबीएमसी को वायबिलिटी 405/452 फिक्सेबल डाई के साथ दाग दिया गया था, और इनसाइडफिक्स बफर के साथ रात भर 4 डिग्री सेल्सियस पर तय किया गया था। अगले दिन, PBMC को PEB बफर से धोया गया और इनसाइडपर्म बफर के साथ अनुमत किया गया। इंट्रासेल्युलर स्टेनिंग के लिए, कोशिकाओं को टेंडेम सिग्नल एन्हांसर, FcR ब्लॉकिंग रिएजेंट, और एंटीआईएफएन-पीई, एंटी-टीएनएफ-पीई-वियो® 770, और एंटी-आईएल -2 पीई-वियो® 615 एंटीबॉडी के मिश्रण में इनक्यूबेट किया गया था। अंत में, PBMC को PEB बफ़र में फिर से निलंबित कर दिया गया और एक 3- लेज़र से लैस BD LSR II फ्लो साइटोमीटर (BD Biosciences) पर विश्लेषण किया गया। एक लाइव सीडी3 टी सेल का अधिग्रहण 250k-450k प्रति ट्यूब के बीच था।

डेटा विश्लेषण FlowJo 10.7.1 (ट्रीस्टार इंक/फ्लोजो एलएलसी) का उपयोग करके किया गया था। डबल, मलबे और मृत कोशिकाओं के साथ-साथ सीडी14 प्लस और सीडी20 प्लस कोशिकाओं को बाहर रखा गया था। लाइव सीडी3 के साथ-साथ सीडी4 और सीडी8 उपप्रकारों पर भविष्यवाणी करने के बाद, सीडी4 प्लस टी कोशिकाओं और सीडी8 प्लस टी कोशिकाओं के लिए साइटोकिन अभिव्यक्ति का मूल्यांकन किया गया। प्रतिदीप्ति माइनस वन (FMO) नियंत्रण सभी प्रतिदीप्ति के लिए किया गया था और गेटिंग सेटिंग (चित्र 1) के लिए उपयोग किया गया था।

एफएमओ के आधार पर 0.02 प्रतिशत की सीमा के साथ, अस्थिर कोशिकाओं से मूल्यों की कटौती के बाद साइटोकिन-उत्पादक कोशिकाओं के प्रतिशत का मूल्यांकन किया गया था।

3.4। सांख्यिकीय विश्लेषण

सांख्यिकीय विश्लेषण IBM SPSS v25 सॉफ़्टवेयर के साथ किया गया था। कोलमोगोरोव-स्मिरनोव परीक्षण के साथ डेटा वितरण का परीक्षण किया गया था। ची-स्क्वायर टेस्ट के साथ गुणात्मक चर के बीच अंतर का परीक्षण किया गया। मात्रात्मक चर के बीच के अंतर को दो समूहों के बीच तुलना के लिए पैरामीट्रिक स्वतंत्र नमूना टी-परीक्षण और गैर पैरामीट्रिक मान-व्हिटनी परीक्षण और दो से अधिक समूहों के बीच तुलना के लिए एनोवा परीक्षण और क्रुस्कल-वालिस परीक्षण के साथ परीक्षण किया गया था। 0.05 से कम P-मान महत्वपूर्ण माने गए।

4. परिणाम

कुल मिलाकर, 75 प्रतिभागियों को नामांकित किया गया था: 29 (38.7 प्रतिशत) COVID-19 स्वस्थ हो चुके प्रतिभागी – समूह 1, 34 (45.3 प्रतिशत) COVID-19 टीकाकृत - समूह 2, और 12 (16.0 प्रतिशत ) कोविड -19 ठीक हो चुके प्रतिभागी जिन्हें बाद में कोविड -19 - समूह 3 के खिलाफ टीका लगाया गया था। समूह की जनसांख्यिकीय विशेषताओं को तालिका 1 में प्रस्तुत किया गया है।

समूहों में हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा की उपस्थिति या अनुपस्थिति के बारे में परिणाम तालिका 1 में प्रस्तुत किए गए हैं। परिणामों को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए, HC और TN / 1st pwMS की तुलना में दीक्षांत और टीकाकृत समूहों में ऑक्रेलिज़ुमैब-उपचारित pwMS में हास्य प्रतिरक्षा की अनुपस्थिति अधिक बार होती थी। . समूह 3 में कोई अंतर नहीं देखा गया। इसके विपरीत, तीनों समूहों (तालिका 1) में ऑक्रेलिज़ुमैब-उपचारित pwMS, TN/1st pwMS और HC के बीच सेलुलर प्रतिरक्षा में कोई अंतर नहीं था।

निरपेक्ष मूल्यों के रूप में प्रस्तुत डेटा की व्याख्या करते समय एक समान अवलोकन किया गया था।

ठीक होने वाले समूहों में, TN/1st pwMS (0.21 (0 −250) बनाम 87.6 की तुलना में, ओक्रेलिज़ुमाब पर pwMS में SARS-CoV2 IgG का टिटर काफी कम था। {{20}} (5.25–250), पी=0.006) (चित्र 2)। टीकाकृत समूह में, स्वस्थ नियंत्रण और TN/1st pwMS (0.42 (0–250) बनाम 250 (143–250) बनाम 250 (37.5–) की तुलना में, ओक्रेलिज़ुमैब पर pwMS में SARS-CoV2 IgG का टिटर काफी कम था। 250), <0.001; क्रमशः), (चित्र 2)। समूह 3 में, ओक्रेलिज़ुमाब और स्वस्थ नियंत्रणों पर pwMS के बीच SARS-CoV2 IgG के अनुमापांक में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (p=0.106)।

ठीक होने वाले समूहों में, TN/1st pwMS (0.21 (0 −250) बनाम 87.6 की तुलना में, ओक्रेलिज़ुमाब पर pwMS में SARS-CoV2 IgG का टिटर काफी कम था। {{20}} (5.25–250), पी=0.006) (चित्र 2)। टीकाकृत समूह में, स्वस्थ नियंत्रण और TN/1st pwMS (0.42 (0–250) बनाम 250 (143–250) बनाम 250 (37.5–) की तुलना में, ओक्रेलिज़ुमैब पर pwMS में SARS-CoV2 IgG का टिटर काफी कम था। 250), <0.001; क्रमशः), (चित्र 2)। समूह 3 में, ओक्रेलिज़ुमाब और स्वस्थ नियंत्रणों पर pwMS के बीच SARS-CoV2 IgG के अनुमापांक में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (p=0.106)।

Finally, no differences were observed in the presence of humoral or cellular immunity between convalescent, vaccinated, and convalescent+vaccinated pwMS on ocrelizumab (all p>0.05).

5. चर्चा

हमारे अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि हालांकि बी-सेल क्षीण चिकित्सा पर pwMS का एक महत्वपूर्ण अनुपात COVID -19 या COVID -19 के खिलाफ टीकाकरण से ठीक होने के बाद हास्य प्रतिक्रिया नहीं देता है, वे पर्याप्त सेलुलर माउंट कर सकते हैं COVID -19 के खिलाफ प्रतिरक्षा। विशेष रूप से, पहली पंक्ति की चिकित्सा पर स्वस्थ नियंत्रण या उपचार भोले pwMS और/या pwMS की तुलना में B-कोशिका क्षय उपचार पर pwMS में CD4 या CD8-सकारात्मक INF, TNF, और IL2 कोशिकाओं दोनों में कोई अंतर नहीं देखा गया।

हमारे निष्कर्षों में बी-सेल-डेप्लेटिंग थेरेपी के साथ pwMS के उपचार से जुड़े जोखिम को कम करने के निहितार्थ हो सकते हैं।

सबसे पहले, COVID -19 के साथ pwMS के सबसे बड़े समूह के साथ MSBase रजिस्ट्री के परिणामों ने अस्पताल में भर्ती होने, ICU में भर्ती होने, और कृत्रिम वेंटिलेशन की आवश्यकता, और अस्पताल में भर्ती और ICU प्रवेश के साथ ऑक्रेलिज़ुमैब के बढ़ते जोखिम के साथ रिटुक्सीमैब के लगातार जुड़ाव का प्रदर्शन किया था। (सिम्पसन-याप एट अल।, 5) इसके अलावा, कई अन्य अध्ययनों ने पहचान की है कि पीडब्ल्यूएमएस जो ऑक्रेलिज़ुमैब प्राप्त कर रहे हैं, वे एक सुरक्षात्मक ह्यूमरल प्रतिक्रिया माउंट करने में सक्षम नहीं हैं। (हेबेक एट अल।, 2021; अचिरोन एट अल 9) हाल के आंकड़े यह भी सुझाव देते हैं कि बी-सेल डेप्लेटिंग थैरेपी का उपयोग करते हुए pwMS में ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विकास दुर्लभ रहता है, यहां तक ​​​​कि होमोलॉगस सार्स-सीओवी {{7) की तीसरी खुराक के बाद भी }} एमआरएनए टीका। (एक्टनिच्स एट अल।, 2021)

अध्ययनों ने बी-कोशिका क्षीण चिकित्सा की अंतिम खुराक के बाद से समय और टीकाकरण के बाद ह्यूमरल प्रतिरक्षा के विकास के बीच एक महत्वपूर्ण सहसंबंध दिखाया है, जिसमें ओक्रेलिज़ुमाब (मतलब =129) की तुलना में रीटक्सिमैब का लंबा अंतराल (मतलब =386 दिन) है। दिन)। (कोनिग ¨ एट अल।, 20; एमपी सोरमानी एट अल।, 2021) यह सुझाव दिया गया है कि, चयनित नैदानिक ​​और रेडियोलॉजिकल रूप से स्थिर pwMS में, टीकाकरण से पहले 3 से 6 महीने तक बी-सेल घटते उपचारों के चक्र में देरी हो सकती है। उपयुक्त विनोदी प्रतिक्रियाओं के विकास की संभावना। (डिसैंटो एट अल।, 2021) ये सभी डेटा इंगित करते हैं कि बी-सेल-डेप्लेटिंग थेरेपी के साथ इलाज किए गए pwMS को अधिक गंभीर COVID -19 परिणामों के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और टीकाकरण के बाद ह्यूमोरल इम्युनिटी के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। पहले से ही चिकित्सा पर।

इससे यह सवाल उठता है कि क्या कोविड-19 ठीक हो चुके मरीज़ या ऐसे मरीज़ जिन्हें कोविड -19 के खिलाफ टीका लगाया गया है और एंटीबॉडी प्रतिक्रिया विकसित नहीं करते हैं, बाद के सार्स-सीओवी -2 संक्रमणों से पर्याप्त प्रतिरक्षा प्राप्त करेंगे . हालांकि बी-कोशिका-क्षय चिकित्सा पर पीडब्ल्यूएमएस में टीकाकरण के बाद पुनर्संक्रमण या संक्रमण पर डेटा की वर्तमान में कमी है, कई अध्ययनों ने सार्स-सीओवी -2 के खिलाफ सुरक्षा में एक महत्वपूर्ण कारक के रूप में टी-कोशिका प्रतिरक्षा पर जोर दिया है। पहले अध्ययन में बीएनटी162बी2 या एमआरएनए -1273 एमआरएनए टीकाकरण के बाद 10 एचसी के साथ एंटी-सीडी20 एंटीबॉडी मोनोथेरेपी पर 20 pwMS में अनुदैर्ध्य रूप से बी सेल और टी सेल प्रतिक्रियाओं की तुलना की गई। इस अध्ययन में, aCD20 थेरेपी से उपचारित सभी pwMS ने टीकाकरण के बाद एंटीजन-विशिष्ट CD4 और CD8 T सेल प्रतिक्रियाएँ उत्पन्न कीं। (एपोस्टोलिडिस एट अल।, 14)

इसके अलावा, बाद के कई अध्ययनों ने पुष्टि की कि pwMS जिनका इलाज ऑक्रेलिज़ुमाब के साथ किया गया था, ने अन्य MS उपचारों पर स्वस्थ नियंत्रण और/या pwMS के साथ तुलनीय SARS-CoV -2-विशिष्ट T-सेल प्रतिक्रियाएँ उत्पन्न कीं। (ब्रिल एट अल।, 23; सबेटिनो एट अल।, 14; गदानी एट अल।, 16; एन। मैडेलन एट अल।, 2021)

हमारे अध्ययन के नतीजे न केवल टीकाकरण बल्कि कोविड -19 ठीक हो चुके pwMS पर भी टी-सेल प्रतिरक्षा पर ज्ञान का विस्तार करते हैं। हमने डीएमटी और एचसी की परवाह किए बिना कोविड -19 ठीक हो चुके पीडब्ल्यूएमएस में टी-सेल इम्युनिटी के किसी भी अध्ययन किए गए पैरामीटर में कोई अंतर नहीं पाया है। इसके अलावा, COVID -19 ओक्रेलिज़ुमाब पर स्वास्थ्य लाभ करने वाले pwMS, जिन्हें COVID -19 की तुलना में टीका लगाया गया था, स्वस्थ हो चुके एचसी जिन्हें टीका लगाया गया था, सार्स-सीओवी -2 एंटीबॉडी के सेरोकोनवर्जन या टाइटर्स की सांख्यिकीय रूप से भिन्न दर नहीं दिखाते हैं। यह खोज पिछले अध्ययन के अनुरूप है जिसमें दिखाया गया है कि mRNA वैक्सीन के प्रति हास्य प्रतिक्रिया पिछले SARS-CoV -2 संक्रमण से काफी प्रभावित होती है। (पिट्जालिस एट अल।, 2021)

SARS-CoV -2 संस्करण ओमिक्रॉन के तेजी से प्रसार के साथ, यह सवाल उठा कि क्या COVID -19 mRNA टीकाकरण के बाद बी-सेल घटते उपचारों का उपयोग करते हुए ओमिक्रॉन संस्करण के लिए टी-सेल प्रतिक्रियाओं को pwMS में संरक्षित किया गया है। प्रारंभिक, गैर-सहकर्मी-समीक्षा किए गए डेटा, सुझाव देते हैं कि pwMS में बी-सेल घटते उपचारों का उपयोग करते हुए टीके-प्रेरित टी-सेल प्रतिक्रियाएं ओमिक्रॉन द्वारा किए गए म्यूटेशन से बहुत कम प्रभावित होती हैं, और एक तीसरी वैक्सीन खुराक साइटोटॉक्सिक टी-सेल प्रतिक्रियाओं में सुधार करती है। (एन। मैडेलन एट अल।, 2021)

इस अध्ययन की सीमाएं प्रतिभागियों की कम संख्या और प्रतिभागियों के अध्ययन किए गए नमूने में हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा दोनों पर अनुदैर्ध्य डेटा की कमी है।

अंत में, बी-कोशिका-क्षय उपचारों पर pwMS में सेलुलर प्रतिरक्षा की उपस्थिति आश्वस्त कर रही है, क्योंकि अधिक गंभीर COVID-19 परिणामों से कम से कम आंशिक सुरक्षा की उम्मीद की जा सकती है। कोविड-19 स्वस्थ हो चुके व्यक्तियों पर हमारा डेटा, जिन्हें बाद में कोविड-19 के खिलाफ टीका लगाया जाता है, बी-सेल क्षीण चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में बूस्टर सार्स-सीओवी-2 टीकाकरण के उपयोग का समर्थन करते हैं।

लेखकों का योगदान

अध्ययन अवधारणा और डिजाइन: Habek। इन विट्रो प्रयोगात्मक सेटअप और प्रवाह साइटोमेट्रिक अधिग्रहण: Cveti´c, Bendelja। फ्लो साइटोमेट्री डेटा विश्लेषण: सावि'सी म्लाकर, बेंडेल्जा। डेटा का अधिग्रहण: Habek, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c। डेटा का विश्लेषण और व्याख्या: हैबेक, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c। पांडुलिपि का प्रारूपण: हाबेक। महत्वपूर्ण बौद्धिक सामग्री के लिए पाण्डुलिपि का आलोचनात्मक पुनरीक्षण: हैबेक, केवेटिक, सवि'क मलकार, बेंडेल्जा, रोगिक, एडमेक, बरुण, गैबेलिक, क्रॉबट स्कोरीक। प्रशासनिक, तकनीकी और भौतिक समर्थन: हैबेक, केवेटिक, सवि'क म्लाकर, बेंडेल्जा, रोगिक, एडमेक, बरुण, गैबेलिक, क्रॉबोट स्कोरी'क।

प्रतिस्पर्धी हित की घोषणा

एमएच: एक नैदानिक ​​अन्वेषक के रूप में भाग लिया और/या Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals से परामर्श और/या वक्ता शुल्क प्राप्त किया।

ZC: ˇ हितों के टकराव की रिपोर्ट नहीं करता है।

एएसएम: हितों के टकराव की रिपोर्ट नहीं करता है।

KB: हितों के टकराव की रिपोर्ट नहीं करता है।

डॉ: हितों के टकराव की रिपोर्ट नहीं करता है।

IA: नैदानिक ​​अन्वेषक के रूप में भाग लिया और/या Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals से परामर्श और/या वक्ता शुल्क प्राप्त किया।

बी बी: ​​एक नैदानिक ​​अन्वेषक के रूप में भाग लिया और/या Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals से परामर्श और/या वक्ता शुल्क प्राप्त किया।

टीजी: नैदानिक ​​अन्वेषक के रूप में भाग लिया और/या Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, से परामर्श और/या वक्ता शुल्क प्राप्त किया।

डेटा उपलब्धता कथन

इस अध्ययन के निष्कर्षों का समर्थन करने वाले डेटा उचित अनुरोध पर संबंधित लेखक से उपलब्ध हैं।

अनुदान

इस अध्ययन के लिए कोई धन प्राप्त नहीं हुआ था।

संदर्भ

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