MRNA SARS-CoV -2 के बाद ह्यूमोरल इम्युनिटी एलोजेनिक एचसीटी प्राप्तकर्ताओं में टीकाकरण - सुधार के लिए कमरा और सीखने के लिए बहुत कुछ

"क्या टीका काम करेगा? क्या मुझे एंटीबॉडी टिटर की जांच करनी चाहिए? मैं परिणामों की व्याख्या कैसे करूं"? हेमेटोपोएटिक सेल ट्रांसप्लांट (एचसीटी) प्राप्तकर्ताओं और उनके स्वास्थ्य देखभाल चिकित्सकों से इस तरह के प्रश्न वर्तमान में हेमेटोलॉजिस्ट / ऑन्कोलॉजिस्ट और संक्रामक रोग चिकित्सकों के लिए एक दैनिक वास्तविकता हैं।

हमारी चुनौती इम्यूनो कॉम्प्रोमाइज़्ड रोगियों के लिए साक्ष्य-आधारित उत्तर प्रदान करना है कि कैसे लगातार विकसित होती दुनिया में अपने जीवन को फिर से शुरू करना है जिसमें SARS-CoV-2 रहने वाला है। एलोजेनिक एचसीटी प्राप्तकर्ताओं के लिए, इन सवालों के जवाब विशेष रूप से अत्यावश्यक हैं, एक COVID -19 निदान के बाद 1 महीने के भीतर केवल 68 प्रतिशत की समग्र जीवित रहने की दर देखी गई है।

एलोजेनिक एक ही प्रजाति के व्यक्तियों के बीच मिश्रण को संदर्भित करता है लेकिन जो आनुवंशिक रूप से भिन्न होते हैं। समान रक्त प्रकार वाले एलोटाइप में आमतौर पर उच्च स्तर की आपसी पहचान होती है और प्रतिरक्षा के संदर्भ में कम अस्वीकृति होती है। ऐसा इसलिए है क्योंकि उनके ल्यूकोसाइट एंटीजन (HLA) समान होते हैं, जिससे वे एक-दूसरे के प्रति कम विषम विषम होते हैं। हालांकि, विभिन्न रक्त प्रकारों के एलोग्राफ्ट में आमतौर पर प्रतिरक्षा के मामले में उच्च अस्वीकृति प्रतिक्रिया होती है। ऐसा इसलिए है क्योंकि उनके एचएलए अंतर बड़े हैं, और वे एक दूसरे के साथ स्पष्ट एंटीजेनिक विषम प्रतिक्रियाएं उत्पन्न करते हैं, जो भड़काऊ और अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं का उत्पादन करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को ट्रिगर करता है। एलोग्राफ़्ट के लिए, अस्वीकृति को कम करने के लिए प्राप्तकर्ताओं को इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स दिए जाते हैं।

इसके अलावा, उच्च स्तर के एचएलए मिलान वाले एलोजेनिक डोनर के चयन से सफल प्रत्यारोपण की संभावना बढ़ जाती है। इसलिए, यह कहा जा सकता है कि एलोजेनिक और प्रतिरक्षा के बीच संबंध मुख्य रूप से उनके एचएलए मिलान से निर्धारित होता है। इसलिए हमें अपने जीवन में रोग प्रतिरोधक क्षमता में सुधार के महत्व को समझने की जरूरत है। Cistanche हमारे जीवन में रोग प्रतिरोधक क्षमता को बढ़ा सकता है। Cistanche में विभिन्न प्रकार के जैविक रूप से सक्रिय तत्व होते हैं, जैसे कि पॉलीसेकेराइड, दो मशरूम और हुआंग ली। आदि। ये अवयव प्रतिरक्षा प्रणाली की विभिन्न कोशिकाओं को उत्तेजित कर सकते हैं और उनकी प्रतिरक्षा गतिविधि को बढ़ा सकते हैं।

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ले बुर्जुआ और सहकर्मी2 इन महत्वपूर्ण प्रश्नों को सूचित करने के लिए कुछ पहले डेटा प्रदान करते हैं। उन्होंने BNT162b2 मेसेंजर RNA (mRNA) वैक्सीन (फाइजर-बायोएनटेक) की 2 खुराकों का एकल-केंद्र संभावित अवलोकन अध्ययन किया, जो 117 एलोजेनिक एचसीटी प्राप्तकर्ताओं को एचसीटी के बाद 3 महीने से अधिक और सक्रिय ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग के बिना प्रशासित किया गया था। जीवीएचडी)। SARS-CoV -2 स्पाइक प्रोटीन रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन के लिए बाइंडिंग एंटीबॉडी (IgG) प्रतिक्रियाओं का परीक्षण एक अर्ध-मात्रात्मक परख (Elecsys® एंटी-SARS-CoV -2- S) से ठीक पहले और 35 के माध्यिका के साथ किया गया था। दूसरे टीके की खुराक के बाद के दिन।

पहली खुराक के बाद, 54 प्रतिशत प्रतिभागियों को 15.8 एयू/एमएल के औसत टाइटर्स के साथ सेरोकनवर्ट किया गया (टिटर 0.8 मनमाना इकाइयां [एयू]/एमएल)। दूसरी खुराक के बाद, 83 प्रतिशत प्रतिभागी सेरोपोसिटिव थे। क्वांटिटेशन की ऊपरी सीमा (250 AU/mL) से ऊपर के टाइटर्स पहले टीके के बाद 3.4 प्रतिशत प्रतिभागियों में देखे गए, जबकि दूसरे के बाद 61.5 प्रतिशत थे, हालांकि वास्तविक टाइटर्स की सीमा निर्धारित करने के लिए कमजोर पड़ने का प्रदर्शन नहीं किया गया था।

पूर्व COVID-19 संक्रमण वाले सभी 4 रोगियों में 250 AU/mL से अधिक टाइटर्स विकसित हुए। जब क्लिनिकल और इम्यूनोलॉजिकल विशेषताओं द्वारा स्तरीकृत किया गया, तो एचसीटी के 12 महीनों के भीतर और लिम्फोपेनिया वाले रोगियों में प्रतिक्रियाएं काफी कम (50 प्रतिशत -65 प्रतिशत) थीं।<1000 cells/μL) or on immunosuppression; these individuals also had lower absolute titers. There were no serious adverse events based on questionnaires administered for the first 7 days after each vaccine dose, although no details were provided about the incidence of GVHD exacerbations.

ये डेटा एलोजेनिक एचसीटी प्राप्तकर्ताओं और अन्य अत्यधिक प्रतिरक्षा में अक्षम रोगियों में हाल ही में रिपोर्ट किए गए अध्ययनों की तुलना में एक समान तस्वीर पेश करते हैं। एक 2-खुराक mRNA SARS-CoV-2 वैक्सीन आहार प्राप्त करने वाले एलोजेनिक एचसीटी प्राप्तकर्ताओं सहित एक तुलनात्मक रूप से डिज़ाइन किए गए अध्ययन में और उसी सेरोलॉजिक परख के साथ परीक्षण किया गया, 57 परीक्षण किए गए प्रतिभागियों में से 75 प्रतिशत में सेरोकनवर्जन देखा गया, जिसमें मीडियन टाइटर्स थे। 178 AU/mL.3 SARS-CoV -2-विशिष्ट टी-सेल प्रतिक्रियाओं को 37 परीक्षण किए गए व्यक्तियों में से 19 प्रतिशत में एंजाइम-लिंक्ड प्रतिरक्षा शोषक स्थान परख द्वारा प्रलेखित किया गया था, जिनमें से सभी को सीरो-रूपांतरित भी किया गया था। जैसा कि वर्तमान अध्ययन में, अधिकांश प्रतिभागी एचसीटी के बाद 12 महीने से अधिक थे, और एचसीटी के बाद सेरोकोनवर्जन सकारात्मक रूप से लंबी अवधि से जुड़ा था। लेखकों ने सेरोकनवर्जन और उच्च सीडी19 प्लस बी-सेल काउंट्स (लेकिन सीडी4 प्लस टी-सेल काउंट्स नहीं) के बीच एक सकारात्मक जुड़ाव का भी प्रदर्शन किया।

लगभग 5 प्रतिशत रोगियों में ट्रांसिएंट ग्रेड 3-4 साइटोपेनिया विकसित हुआ, और 5 प्रतिशत ने प्रत्येक टीकाकरण के बाद जीवीएचडी एक्ससेर्बेशन विकसित किया, लेकिन इम्युनोसप्रेसेन्ट्स के साथ अभिव्यक्तियों को आसानी से नियंत्रित किया गया। एक अन्य अध्ययन ने प्रतिकूल प्रभावों के समान स्पेक्ट्रम का प्रदर्शन किया और निष्कर्ष निकाला कि mRNA SARS-CoV -2 टीके एलोजेनिक HCT.4 के बाद अपेक्षाकृत सुरक्षित प्रतीत होते हैं।

इन पहली अवलोकन संबंधी रिपोर्टों के निष्कर्ष अन्य टीकों का उपयोग करते हुए अध्ययन के आधार पर एलोजेनिक एचसीटी प्राप्तकर्ताओं में अपेक्षित टीका प्रतिक्रियाओं के अनुरूप हैं। दिशानिर्देश आम तौर पर एचसीटी द्वारा प्रतिरक्षा पुनर्गठन और अपेक्षाकृत खराब प्रतिक्रिया दर (<50%) at earlier time points, although earlier vaccination can be considered for pathogens such as influenza in the context of community outbreaks.5 

एक यादृच्छिक गैर-हीनता परीक्षण में जिसमें 7-वैलेंट न्यूमोकोकल कंजुगेट वैक्सीन (PCV7; Prevnar) 3- खुराक श्रृंखला को 3 महीने बनाम 9 महीने में एलोजेनिक एचसीटी के बाद प्रशासित किया गया था, लगभग 80 प्रतिशत की समान प्रतिक्रिया दर का प्रदर्शन किया गया था , हालांकि शुरुआती टीकाकरण पलटन में हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कम टिकाऊ दिखाई दी।

जिन प्रतिभागियों के पास प्रतिक्रिया नहीं थी, बाद में 23-वैलेंट न्यूमोकोकल पॉलीसेकेराइड वैक्सीन (PPV23) के साथ टीकाकरण के परिणामस्वरूप अतिरिक्त 41 प्रतिशत सेरोकनवर्जन हुआ। इस तरह के ऐतिहासिक डेटा के आधार पर, राष्ट्रीय व्यापक कैंसर नेटवर्क और अन्य फाउंडेशन सार्स-सीओवी -2 टीकाकरण के लिए एचसीटी के बाद 3 महीने की शुरुआत में विचार करने की सलाह देते हैं।

अकेले संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रति वर्ष अच्छी तरह से 10 000 एलोजेनिक एचसीटी के प्रदर्शन के साथ, कोविड से रुग्णता के लिए उच्च जोखिम वाले रोगियों की एक बड़ी आबादी बनी हुई है-19। जबकि रिपोर्ट किए गए अध्ययनों में समग्र टीका प्रतिक्रिया दर उत्साहजनक है, एचसीटी के बाद 12 महीने से अधिक समय तक रोगियों का दबदबा था, और एचसीटी के बाद पहले की अवधि में टीके की प्रतिक्रियाएं कम आश्वस्त थीं। इसके अतिरिक्त, सीरो-परिवर्तित लोगों में पूर्ण एंटीबॉडी टाइटर्स स्वस्थ नियंत्रण वाले लोगों की तुलना में काफी कम हैं, जो आमतौर पर 1000 AU/mL.6 से अधिक होते हैं।

जबकि हमने स्वस्थ और प्रतिरक्षा में अक्षम रोगियों में SARS-CoV -2 टीकाकरण के बारे में बहुत कुछ सीखा है, कई सवालों के जवाब अभी बाकी हैं। एंटीबॉडी टिटर थ्रेसहोल्ड की खोज जो संक्रमण और बीमारी से सुरक्षा की सटीक भविष्यवाणी करती है, लेकिन खुराक-प्रतिक्रिया संबंध की संभावना है। HCT प्राप्तकर्ताओं में उपलब्ध अध्ययनों में से कोई भी एंटीबॉडी टाइटर्स को बेअसर करने की रिपोर्ट नहीं करता है, जो बाध्यकारी एंटीबॉडी टाइटर्स के साथ पूरी तरह से सहसंबद्ध नहीं हो सकता है, लेकिन गंभीर COVID -19 से सुरक्षा के लिए बेहतर सरोगेट हैं।7

सार्स-सीओवी -2-विशिष्ट टी-सेल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और प्रकृति के बारे में हमारी समझ इस रोगी आबादी में सीमित है। इसके अलावा, कोई अच्छी तरह से स्थापित क्लिनिकल या इम्यूनोलॉजिकल चर नहीं हैं जो एचसीटी रोगियों में किसी भी वैक्सीन के लिए वैक्सीन की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करते हैं। अंत में, HCT के बाद उपलब्ध सभी डेटा mRNA SARS-CoV -2 टीके प्राप्त करने वाले रोगियों से प्राप्त होते हैं; अन्य फॉर्मूलेशन की इम्यूनोजेनेसिटी भिन्न हो सकती है।

उपलब्ध डेटा सामूहिक रूप से प्रदर्शित करता है कि SARS-CoV -2 टीकाकरण एलोजेनिक एचसीटी के बाद प्राथमिकता बना रहना चाहिए, लेकिन यह व्यापक प्रबंधन रणनीति का केवल एक पहलू है।

अभी के लिए, जो रोगी एचसीटी के बाद पहले वर्ष में हैं या अन्यथा इम्युनोसप्रेस्ड रहते हैं, उन्हें टीकाकरण के बावजूद SARS-CoV -2 को एक गंभीर खतरे के रूप में मानना ​​​​चाहिए और उन व्यवहारों का पालन करना चाहिए जिनसे वे पहले से परिचित हैं: उच्च जोखिम वाले जोखिम से बचना, मास्किंग, हाथ की स्वच्छता, और यह सुनिश्चित करना कि उनके निकट संपर्क को टीका लगाया गया है। HCT प्राप्तकर्ताओं को SARS-CoV -2 संक्रमण से बेहतर ढंग से बचाने की रणनीतियाँ चिकित्सा समुदाय के लिए उच्च प्राथमिकता बनी हुई हैं। जांच के तहत दृष्टिकोणों में समरूप या विषम बूस्टर टीकाकरण शामिल हैं, जिसके लिए अन्य संदर्भों में मानक (जैसे, हेपेटाइटिस बी वायरस) या SARS-CoV -2 टीकों का उपयोग करके नैदानिक ​​मिसाल है। रोगनिरोधी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी या टी-सेल इन्फ्यूजन के परीक्षण भी चल रहे हैं।

संक्रमित व्यक्तियों के लिए, वर्तमान में कई प्रकार के उपचार उपलब्ध हैं, लेकिन प्रभावकारी एंटीवायरल जिन्हें अस्पताल के अंदर और बाहर दोनों जगह आसानी से प्रशासित किया जा सकता है, की अभी भी सख्त जरूरत है। यहां रिपोर्ट किए गए प्रारंभिक निष्कर्ष आशावाद के कारण हैं, फिर भी स्पष्ट रूप से सुधार की गुंजाइश है और एलोजेनिक एचसीटी के बाद COVID-19 को रोकने और प्रबंधित करने के बारे में जानने के लिए बहुत कुछ है।

लेख की जानकारी

प्रकाशित: 14 सितंबर, 2021. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.27454

ओपन एक्सेस: यह सीसी-बाय लाइसेंस की शर्तों के तहत वितरित एक ओपन-एक्सेस आलेख है। © 2021 हिल जेए। जामा नेटवर्क ओपन।

संबंधित लेखक: जोशुआ ए. हिल, एमडी, फ्रेड हचिंसन कैंसर रिसर्च सेंटर, 1100 फेयरव्यू एवेन्यू एन, मेल स्टॉप ई4-100, सिएटल, डब्ल्यूए 98109 (jahill3@fredhutch.org)।

लेखक संबद्धता: वैक्सीन और संक्रामक रोग प्रभाग, फ्रेड हचिंसन कैंसर अनुसंधान केंद्र, सिएटल, वाशिंगटन; एलर्जी और संक्रामक रोग विभाग, वाशिंगटन विश्वविद्यालय, सिएटल।

हितों के टकराव का प्रकटीकरण:

डॉ हिल ने गिलियड साइंसेज से अनुदान और व्यक्तिगत फीस की सूचना दी; एम्पलीक्स से व्यक्तिगत शुल्क; एलोविर से अनुदान और व्यक्तिगत शुल्क; एलोजेन थेरेप्यूटिक्स, सीआरआईएसपीआर थेरेप्यूटिक्स, सीएसएल बेहरिंग, ऑप्टम हेल्थ और ऑक्टाफार्मा से व्यक्तिगत शुल्क; टेकेडा से अनुदान और व्यक्तिगत शुल्क; और प्रस्तुत कार्य के बाहर केरियस से अनुदान।

अतिरिक्त योगदान:

लेखक ने पॉल कारपेंटर, एमबीबीएस, और एशले शेरिड, पीएच.डी. को धन्यवाद दिया। (दोनों फ्रेड हचिंसन कैंसर सेंटर, सिएटल, वाशिंगटन), उनकी अंतर्दृष्टि और पांडुलिपि की समीक्षा के लिए। उन्हें मुआवजा नहीं दिया गया।

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

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2. ले बुर्जुआ ए, कॉस्टे-ब्यूरल एम, गिलियूम टी, एट अल। एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांट के प्राप्तकर्ताओं में बीएनटी162बी2 एमआरएनए वैक्सीन की 1 और 2 खुराक के बाद सुरक्षा और एंटीबॉडी प्रतिक्रिया। जामा नेटव ओपन। 2021;4(9): ई2126344। डीओआई:10.1001/jamanetworkopen.2021.26344

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