किडनी का हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर छिटपुट रीनल ऑन्कोसाइटोसिस और क्रोनिक बी-सेल लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया से जुड़ा हुआ है

Ali.ma@wecistanche.com

मिगुएल ए.इडोएट, इनमाकुलाडा ट्रिगो, जीसस सैन्ज़ डे, जैतिगुइब मैनुअल, पेरेज़-पेरेज़, जुआन जोसी रियोसा

सार

हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर(HOCT) एक अग्रदूत से उत्पन्न गुर्दे कीओंकोसाइटोसिसBirt-Hogg-Dubé (BHD) सिंड्रोम से जुड़ा नहीं असामान्य और अत्यधिक दिलचस्प नियोप्लाज्म है। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल और आणविक निष्कर्ष बताते हैं कि HOCT(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर) ऑन्कोसाइटोमा और क्रोमोफोब कार्सिनोमा दोनों से अलग एक इकाई है। यद्यपि HOCT . के विकास के लिए पूर्वसूचक कारकों के संबंध में अनिश्चितता बनी रहती है(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर), प्रयोगात्मक निष्कर्ष बताते हैं कि यह विषाक्त पदार्थों के प्रभाव के कारण या क्रोनिक किडनी की विफलता के साथ उत्पन्न हो सकता है। के विकास में पूर्व वृक्क लिंफोमा की संभावित भूमिकाओंकोसाइटोसिसअब तक जांच नहीं की गई है। हम एक HOCT . का एक रूपात्मक, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल और आणविक विश्लेषण प्रस्तुत करते हैं(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)से उत्पन्न होने वालीगुर्देओंकोसाइटोसिससीएलएल के साथ मिलकर किडनी को प्रभावित करता है। निष्कर्ष बताते हैं कि यह ट्यूमर ऑन्कोसाइटोमा, क्रोमोफोब रीनल सेल कार्सिनोमा (सीआरसीसी) के ईोसिनोफिलिक संस्करण और निम्न-श्रेणी के ऑन्कोसाइटिक ट्यूमर सहित समान नियोप्लाज्म के एक परिवार से संबंधित है, भले ही ये नियोप्लाज्म विभिन्न अग्रदूत घावों से उत्पन्न हो सकते हैं। HOCT(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)तथाओंकोसाइटोसिसएपिथेलियल मेम्ब्रेन एंटीजन (EMA), साइटोकैटिन 7 (Ck7), E-Cadherin, CAM 5.2, और Pax के लिए नकारात्मकता -8, vimentin, रीनल सेल कार्सिनोमा (RCC) एंटीजन, CD117 के लिए सकारात्मकता के अनुरूप एक ही इम्यूनोहिस्टोकेमिकल प्रोफाइल का पता चला। , रेसमेस, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, और सीडी 10। Ki-67 प्रसार सूचकांक था<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)एक गैर-वंशानुगत से उत्पन्न होनागुर्देओंकोसाइटोसिसबी लिंफोमा के संयोजन के साथ जो रोगजनन के बारे में दिलचस्प सवाल उठाता है।

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परिचय

हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर(HOCT) एक दुर्लभ रीनल नियोप्लाज्म है जिसे वर्तमान में क्रोमोफोब रीनल सेल कार्सिनोमा (CRCC) [1] के एक प्रकार के रूप में वर्गीकृत किया गया है। रूपात्मक शब्दों में, HOCT(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)दृढ़ता से ओंकोसाइटोमा जैसा दिखता है, जिससे यह अनिवार्य रूप से पेरिन्यूक्लियर हेलोस और बारंबार बाइन्यूक्लिएशन [2, 3] की उपस्थिति में भिन्न होता है। हालांकि छिटपुट रूप सबसे आम है, HOCT(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)बर्ट-हॉग-दुबे (बीएचडी) सिंड्रोम [4] छिटपुट एचओसीटी के सहयोग से एक वंशानुगत सेटिंग में भी रिपोर्ट किया गया है(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)से उत्पन्न हो सकता हैगुर्देओंकोसाइटोसिस, अर्थात्, वृक्क संग्रह नलिकाओं में उत्पन्न होने वाले ऑन्कोसाइटिक उपकला कोशिकाओं के गुर्दे में फैलाना प्रसार [5]। के सटीक कारणगुर्दे ओंकोसाइटोसिसअभी तक अज्ञात हैं, हालांकि यह रासायनिक कार्सिनोजेन्स और क्रोनिक किडनी फेल्योर [6, 7] दोनों के साथ जुड़ा हुआ है। हम एक असामान्य छिटपुट HOCT . पर रिपोर्ट करते हैं(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)के साथ जुड़ेओंकोसाइटोसिसगुर्दे के पहले से निदान किए गए बी सेल लिंफोमा के संयोजन के साथ। एचओसीटी के विकास के लिए एक कारक के रूप में बी-सेल लिंफोमा की संभावित भूमिका के साथ-साथ रूपात्मक और आणविक निष्कर्षों पर चर्चा की जाती है।(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर).

केस रिपोर्ट/केस प्रेजेंटेशन

एक 72- वर्षीय पुरुष को 2009 में बी-सेल सीएलएल (बिनेट स्टेज ए) का पता चला था और वर्तमान में मानक साइक्लोफॉस्फेमाईड फ्लुडारैबिन रिटक्सिमैब कीमोथेरेपी के दौर से गुजर रहा है, निरंतर क्लिनिकल फॉलो-अप के साथ। एमआरआई फॉलो-अप में कोई बदलाव नहीं दिखा। 2012 में पेट की सीटी। बाएं गुर्दे के सीटी स्कैन में, 2014 में, 5 मिमी से कम के कोर्टेक्स में एक छोटी छवि दिखाई दी। 2012 के सीटी स्कैन की पूर्वव्यापी समीक्षा में, कोई चोट दिखाई नहीं दे रही थी। 2015 में, रोगी ने कई सूजे हुए लिम्फ नोड्स (रेट्रोपेरिटोनियल, मेसेन्टेरिक, मीडियास्टिनल, पेल्विक, हिलर और एक्सिलरी) प्रदर्शित किए। इसके अलावा, एक सीटी स्कैन से पता चला कि एक ठोस कॉर्टिकल नोड्यूल बायीं किडनी व्यास में 20 मिमी, गुर्दे के सापेक्ष आइसोडेंस है। पैरेन्काइमा, और कम विपरीतता दिखा रहा है। फरवरी 2019 में एक और सीटी स्कैन ने 24 मिमी मापने वाले ठोस नोड्यूल का खुलासा किया। 2020 में, 2 ठोस नोड्यूल की पहचान की गई, प्रत्येक वृक्क ध्रुव में 1, व्यास में 27 मिमी से अधिक। दाहिनी किडनी में कोई महत्वपूर्ण रेडियोलॉजिकल परिवर्तन नहीं देखा गया। कंट्रास्ट-एन्हांस्ड एमआरआई ने iv कंट्रास्ट के प्रशासन पर विषम वृद्धि दिखाते हुए 2 ठोस द्रव्यमान प्रकट किए; द्रव्यमान, क्रमशः 28 और 25 मिमी मापने वाले, T1 भारित पर हाइपोथेंस थे और T2 भारित छवियों पर हाइपोथेंस हैं और पोर्टल चरण (चित्र 1 में दिखाया गया है) में वृद्धि हुई विपरीत वृद्धि दिखाई गई है। गुर्दे का कार्य संरक्षित था। कई सूजे हुए रेट्रोपरिटोनियल, मेसेंटेरिक और पेल्विक लिम्फ नोड्स के साथ छोटे प्लीहा नोड्यूल भी देखे गए। रोगी के इतिहास में 2000 में सोरायसिस और कोलन कार्सिनोमा शामिल थे। रोगी एक गैर-धूम्रपान करने वाला था जिसका कोई प्रासंगिक पारिवारिक इतिहास नहीं था। कोई त्वचा या फेफड़ों के घाव स्पष्ट नहीं थे। एक लेफ्ट रेडिकल नेफरेक्टोमी का प्रदर्शन किया गया। सर्जिकल नमूने से कोई लिम्फ नोड्स नहीं निकाले गए।

अंजीर। 1. सीटी छवियों द्वारा बाएं किडनी ट्यूमरल नोड्यूल का विकास (अवधि 2012-2017):2012 की पहली छवि में, कोई चोट नहीं दिखाई दे रही थी; 2014 में, 5 मिमी से कम के कोर्टेक्स में एक छोटी छवि दिखाई देती है, जो 2017 में 24 मिमी में बदल जाती है।

नेफरेक्टोमी नमूने में 1 0 × 6 × 5 सेमी मापने वाला एक गुर्दा शामिल था, साथ में आसन्न पेरिकैप्सुलर वसा और मूत्रवाहिनी का एक 2- सेमी खंड। गुर्दे की सतह पर कोई स्पष्ट परिवर्तन नहीं थे। धारावाहिक वर्गों की जांच में लोचदार स्थिरता, हल्के भूरे, और अधिकतम चौड़ाई 3.5,1.5, और 0.3 सेमी के 3 अलग-अलग अच्छी तरह से परिचालित गांठदार घावों का पता चला; ये नोड्यूल कैप्सूल या रीनल साइनस तक नहीं फैले थे (चित्र 2 में दिखाया गया है)।

रेखा चित्र नम्बर 2।एक। उच्चतम गांठदार ट्यूमर का विस्तार और अच्छी तरह से परिचालित हल्के भूरे रंग की मैक्रोस्कोपी। बी। आंशिक रूप से एनकैप्सुलेटेड एक बड़ा विशाल, अच्छी तरह से परिचालित और ऑन्कोसाइटिक ट्यूमर नोड्यूल मनाया जाता है। एच और ई, मनोरम। c ट्यूमर को एक रेशेदार पथ द्वारा पैरेन्काइमा के बाकी हिस्सों से अलग किया जाता है। घने लिंफोमा ट्यूमर के आसपास और अंदर मनाया जाता है। वह। × 100।

हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा ने समान रूपात्मक उपस्थिति के 3 ट्यूमर का खुलासा किया, साथ में कई गांठदार घावों को सकल परीक्षा में नहीं देखा गया, और समान विशेषताओं को साझा करने वाली कोशिकाओं के कई घोंसले। ये प्रोलिफ़ेरेटिंग ऑन्कोसाइट जैसी कोशिकाएं एक एटिपिकल लिम्फोइड घुसपैठ से घिरी हुई थीं (चित्र 3 में दिखाया गया है)। 3 बड़े ट्यूमर जैसे नोड्यूल विस्तृत, अच्छी तरह से परिचालित थे, लेकिन इनकैप्सुलेटेड नहीं थे, और ओंकोसाइटोमास के लिए एक मजबूत ऊतकीय समानता रखते थे। नोड्यूल्स ईोसिनोफिलिक ग्रेन्युलर साइटोप्लाज्म वाली कोशिकाओं से बने होते थे और बारीक बिखरे हुए क्रोमैटिन, अगोचर न्यूक्लियोली और क्लियर-न्यूक्लियर हेलो के साथ गोल नाभिक होते थे। सीआरसीसी की अनियमित "रेसिनोइड" नाभिक विशेषता का पता नहीं चला। बिन्यूक्लिएशन आम था। एटिपिया, नेक्रोसिस, या माइटोटिक गतिविधि का कोई सबूत नहीं था, न ही रक्त या लसीका वाहिकाओं पर कोई आक्रमण या सारकोमैटॉइड परिवर्तन। मेटास्टेटिक उपस्थिति के साथ वृक्क ट्यूबलर एपिथेलियम के ऑन्कोसाइटिक एपिथेलियम में बहुपक्षीय आंशिक परिवर्तन के बावजूद, वृक्क नलिकाओं की सामान्य वास्तुकला को संरक्षित किया गया था। आश्चर्यजनक रूप से, ऑन्कोसाइटिक घोंसले और प्रारंभिक ऑन्कोसाइटिक घाव एक एटिपिकल लिम्फोइड घुसपैठ में एम्बेडेड थे। अन्य निष्कर्षों में कॉर्टिकल सिस्ट शामिल हैं, कुछ ऑन्कोसाइटिक कोशिकाओं की एक परत द्वारा पंक्तिबद्ध हैं, कई छोटे पैपिलरी एडेनोमा जो कैल्सीफिकेशन प्रदर्शित करते हैं, और कभी-कभी कॉर्टिकल फाइब्रोमा।

अंजीर। 3. 1 ऑन्कोसाइटिक नोड्यूल का हिस्टोलॉजिकल व्यू।कम या ज्यादा स्पष्ट ल्यूस के साथ ओंकोसाइटिक कोशिकाओं का घना समुच्चय देखा जाता है। नोड्यूल के अंदर घनी एटिपिकल घुसपैठ देखी जाती है। कोई एटिपिया, नेक्रोसिस या माइटोटिक गतिविधि नहीं देखी गई (ए), एच, और ई। × 100। ट्यूमर नोड्यूल्स ईोसिनोफिलिक ग्रेन्युलर साइटोप्लाज्म और गोल नाभिक के साथ सूक्ष्म रूप से बिखरे हुए क्रोमैटिन, अगोचर न्यूक्लियोली और स्पष्ट पेरिन्यूक्लियर हेलोस के साथ कोशिकाओं से बने होते थे। अनियमित "राय ने कहा" नाभिक नहीं देखे जाते हैं। बिन्यूक्लिएशन आम था। (बी)। वह। × 200. निकटवर्ती वृक्क पैरेन्काइमा (सी), एच एंड ई की सामान्य वास्तुकला के संरक्षण के साथ वृक्क ट्यूबलर एपिथेलियम के संबद्ध ऑन्कोसाइटिक परिवर्तन के साथ मल्टीफोकल घुसपैठ लिम्फोमा। × 100। प्रारंभिक ऑन्कोसाइटिक घावों को एक एटिपिकल लिम्फोइड घुसपैठ (डी), एच एंड ई में एम्बेडेड किया गया था। × 200.

ट्यूमर और ऑन्कोसाइटिक उपकला प्रसार के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण ने एपिथेलियल मेम्ब्रेन एंटीजन (ईएमए) के लिए सकारात्मक धुंधलापन का खुलासा किया, जो कि एक प्रबल रूप से प्रबलित साइटोप्लाज्मिक अभिव्यक्ति पैटर्न के साथ है। साइटोकैटिन 7 (Ck7) के लिए धुंधलापन कुछ क्षेत्रों में सकारात्मक और अन्य में नकारात्मक था। सकारात्मक धुंधला क्षेत्रों में, Ck7 अभिव्यक्ति सजातीय नहीं थी; नकारात्मक कोशिकाओं को अलग-अलग साइटोप्लाज्मिक धुंधला तीव्रता प्रदर्शित करने वाली सकारात्मक कोशिकाओं के साथ जोड़ा गया था। E-Cadherin और CAM 5.2 की अभिव्यक्ति भी देखी गई (चित्र 4 में दिखाया गया है)। Ki-67 प्रसार सूचकांक था<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

अंजीर। 4. इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण ने ईएमए के लिए सकारात्मक धुंधलापन का खुलासा किया, एक शीर्ष रूप से प्रबलित साइटोप्लाज्मिक अभिव्यक्ति पैटर्न के साथ।सकारात्मक-धुंधला क्षेत्रों में Ck7 के लिए धुंधलापन सजातीय नहीं था; नकारात्मक कोशिकाओं को अलग-अलग साइटोप्लाज्मिक धुंधला तीव्रता प्रदर्शित करने वाली सकारात्मक कोशिकाओं के साथ जोड़ा गया था। E-Cadherin और CAM 5.2 की अभिव्यक्ति तीव्र और विसरित दोनों थी। ईएमए, उपकला झिल्ली प्रतिजन; Ck7, साइटोकैटिन 7.

एटिपिकल लिम्फोइड घुसपैठ की पहचान एक मल्टीफोकल पैटर्न में वृक्क पैरेन्काइमा में की गई थी, जो कैप्सूल से परे पेरिरेनल वसा ऊतक में फैली हुई थी। घुसपैठ अपेक्षाकृत छोटे मोनोमोर्फिक एटिपिकल लिम्फोइड कोशिकाओं से बना था जिसमें कभी-कभी विस्फोट होते थे जो असतत प्रोलिफेरेटिव क्लस्टर बनाते थे। ट्यूमर लिम्फोइड कोशिकाएं BCL-2, CD20, CD5, और CD79alpha के लिए सकारात्मक दागदार हैं; और नकारात्मक बल -6, CD10, MUM -1, और साइक्लिन D1.Ki -67 प्रोलिफ़ेरेटिव क्लस्टर में अभिव्यक्ति फोकल रूप से 60 प्रतिशत थी (चित्र 5 में दिखाया गया है)। लिम्फोइड घुसपैठ की इम्यूनोहिस्टोकेमिकल प्रोफ़ाइल मेल खाती है जो पहले के mphnode बायोप्सी में देखी गई थी। निदान एक बी सेल क्रोनिक लिम्फोइड ल्यूकेमिया / छोटे सेल लिम्फोसाइटिक लिंफोमा की गुर्दे की भागीदारी थी।

अंजीर। 5.ट्यूमर लिम्फोइड कोशिकाएं बी-सीएलएल / बी लिंफोमा के अनुरूप होती हैं जो उपकला ट्यूमरल नोड्यूल के अंदर और बाहर अच्छी तरह से विभेदित होती हैं जो सीडी 20, × 100 के लिए सकारात्मक होती हैं।

Molecular analysis based on high throughput sequencing revealed the variant c.973C>T(p.Arg325Ter) AKT3 जीन के एक्सॉन 10 पर, संभवतः रोगजनक के रूप में वर्गीकृत, FOS1 जीन प्रवर्धन के साथ। गुणसूत्र 12 (चित्र 6 में दिखाया गया) को छोड़कर, कोई प्रतिलिपि संख्या भिन्नता (CNV) नहीं देखी गई। अंतिम निदान एकाधिक HOCT . था(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)गुर्दे से संबंधितओंकोसाइटोसिस(इम्पाला, एनएक्स) एक क्रोनिक लिम्फोइड ल्यूकेमिया / अच्छी तरह से विभेदित बी सेल लिंफोमा द्वारा गुर्दे की भागीदारी के साथ।

अंजीर। 6.आणविक विश्लेषण में गुणसूत्र 12 को छोड़कर, कोई CNV नहीं देखा गया। CNVs, संख्या विविधताओं की प्रतिलिपि बनाएँ।

चर्चा/निष्कर्ष

HOCT(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)3 नैदानिक ​​सेटिंग्स में सूचित किया गया है: एक छिटपुट ट्यूमर के रूप में; के सहयोग सेगुर्देओंकोसाइटोसिस; और बीएचडी सिंड्रोम के एक घटक के रूप में, एक ऑटोसोमल प्रमुख विरासत में मिली स्थिति जो फॉलिकुलिन (एफएलसीएन) के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन के कारण होती है और फेफड़े और त्वचा के घावों (फाइब्रोफोलिकुलोमा) की विशेषता होती है। छिटपुट ऑन्कोसाइटोमा HOCT से अलग हो गया(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)और इसके बीएचडी-संबंधित समकक्ष कुछ सामान्य विशेषताएं साझा करते हैं: दोनों एक पूर्ववर्ती घाव से उत्पन्न होते हैं जिसे रीनल ऑन्कोसाइटोसिस कहा जाता है, और दोनों ही मामलों में, नियोप्लाज्म मल्टीफोकल और द्विपक्षीय [4] होते हैं। छिटपुट और वंशानुगत HOCTs(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)हमेशा सौम्य हैं [1, 4, 5]।वृक्क ओंकोसाइटोसिसअक्सर दोनों गुर्दे को प्रभावित करता है और आमतौर पर स्पर्शोन्मुख होता है। HOCT(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)से उत्पन्न होने वालीवृक्क ओंकोसाइटोसिसएक दुर्लभ नियोप्लाज्म है जो ज्यादातर वयस्कों में रिपोर्ट किया जाता है गैर-बीएचडी ऑन्कोसाइटोसिस आमतौर पर बुजुर्ग रोगियों को प्रभावित करता है और लिंग वितरण लगभग बराबर होता है।

गुर्देओंकोसाइटोसिसएकत्रित नलिकाओं में उत्पन्न होने वाले ओंकोसाइटिक उपकला कोशिकाओं के क्रमिक प्रसार द्वारा गुर्दे की फैलने वाली भागीदारी के रूप में परिभाषित किया गया है, जिससे ऑन्कोसाइटिक ट्यूमर का विकास होता है। इस प्रकार यह प्रक्रिया वृक्क नलिकाओं में प्रारंभिक ऑन्कोसाइटिक परिवर्तनों से लेकर नेफ्रॉन वास्तुकला के किसी भी परिवर्तन के साथ, ऑन्कोसाइटिक कोशिकाओं के हाइपरप्लास्टिक जैसे घोंसले की उपस्थिति के माध्यम से नियोप्लास्टिक उपस्थिति के प्रमुख नोड्यूल्स के गठन के लिए एक घाव स्पेक्ट्रम फैलाती है [8]। घाव असंख्य हो सकते हैं और पूरे वृक्क पैरेन्काइमा को प्रभावित कर सकते हैं। इस संदर्भ में उत्पन्न होने वाले ट्यूमर ज्यादातर HOCTs हैं(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर), हालांकि इस सेटिंग में ओंकोसाइटोमा और सीआरसीसी भी बताए गए हैं। कई लेखकों ने यह भी सुझाव दिया है कि ओंकोसाइटोमा सीआरसी में प्रगति कर सकते हैं [9]। टिक्कू एट अल के रूप में यह अधिक संभावना प्रतीत होता है। [5] ने नोट किया है कि HOCTs(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)-जैसे ओंकोसाइटोमा और सीआरसीसी, ओंकोसाइटिक घोंसलों के प्रगतिशील परिवर्तन के माध्यम से उत्पन्न होते हैं, जैसा कि इस मामले में स्पष्ट था। इस प्रकार यह आश्चर्यजनक नहीं है कि ऑन्कोसाइटिक ट्यूमर अलग-अलग आकारिकी के साथ घावों के एक और अतिव्यापी स्पेक्ट्रम के साथ उपस्थित होना चाहिए।

किडनी प्रभावितओंकोसाइटोसिसअन्य, गैर-ऑन्कोसाइटिक, घावों को प्रदर्शित करने के लिए भी जाता है जैसे कि पैपिलरी एडेनोमा यहां देखे गए हैं, हालांकि, जैसा कि अन्य लेखकों ने रिपोर्ट किया है, ये शायद संयोग निष्कर्ष हैं। वर्तमान मामले की एक दिलचस्प विशेषता कॉर्टिकल सिस्ट की उपस्थिति थी जो आंशिक रूप से एक ऑन्कोसाइटिक एपिथेलियम द्वारा पंक्तिबद्ध थी।

मेजबान(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)वर्तमान में वृक्क ऑन्कोसाइटोमा (आरओ) और क्रोमोफोब आरसीसी [1] के बीच अतिव्यापी ऊतक विज्ञान के साथ ट्यूमर के सबसेट के रूप में वर्गीकृत किया गया है। फिर भी, HOCT . की आकृति विज्ञान(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)बारीकी से ओंकोसाइटोमा से मिलता-जुलता है, जिससे यह केवल मामूली पहलुओं में भिन्न होता है जैसे कि पेरिन्यूक्लियर हेलो की उपस्थिति। सीआरसीसी से संबंधित साइटोलॉजिकल अंतर अधिक स्पष्ट हैं। HOCT . की विलक्षण स्थिति का एक प्रमाण(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)Ck7 पॉजिटिव और Ck7 नेगेटिव सेल्स की संयुक्त उपस्थिति है। Ck7 एक्सप्रेशन RO में नेगेटिव और CRCC में पॉजिटिव होता है। यहां, सकारात्मक धुंधला क्षेत्रों को नकारात्मक क्षेत्रों के साथ बदल दिया गया है; Ck7 सकारात्मक क्षेत्रों के भीतर भी, धुंधला किसी भी तरह से सजातीय नहीं था, क्योंकि नकारात्मक कोशिकाएं सकारात्मक कोशिकाओं के साथ परस्पर क्रिया करती हैं जो अलग-अलग साइटोप्लाज्मिक धुंधला तीव्रता प्रदर्शित करती हैं।

हालाँकि, यह मध्यवर्ती अभिव्यक्ति अन्य मार्करों के लिए दर्ज नहीं की गई थी (तालिका 1 में दिखाया गया है): cKit और Pax8 के लिए प्रतिरक्षण HOCT के लिए नकारात्मक था(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर) लेकिन CRCC और RO[10-12] दोनों में सकारात्मक है, जबकि परीक्षण किए गए अन्य मार्करों के लिए, HOCT(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)अन्य ट्यूमर प्रकारों [13] के समान धुंधला प्रदर्शित होता है। कुछ मार्करों की अभिव्यक्ति इन ऑन्कोसाइटिक ट्यूमर के हिस्टोजेनेटिक मूल के संकेत प्रदान करती है। दिलचस्प बात यह है कि ई-कैडरिन और रेसमास अभिव्यक्ति एचओसीटी . में ट्यूमर कोशिकाओं का सुझाव देगी(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर), आरओ, और सीआरसीसी वृक्क संग्रह नलिकाओं में एक सामान्य उत्पत्ति साझा करते हैं। वास्तव में, वृक्क ल्यूकोसाइटोसिस में सकारात्मक धुंधलापन इस दृष्टिकोण का समर्थन करेगा कि आरओ भी एकत्रित नलिकाओं में उत्पन्न होता है [14-18]। वर्तमान अध्ययन में, Ck7 और EMA के लिए सकारात्मक धुंधलापन ने प्रमुख कोशिकाओं की अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल के संयोजन का संकेत दिया। एकत्रित नलिकाओं के साथ इंटरकलेटेड कोशिकाओं। Ck7 की अभिव्यक्ति, EMA के लिए एपिकल मेम्ब्रेनस स्टेनिंग के साथ, लेकिन कोई साइटोप्लाज्मिक स्टेनिंग के साथ, डक्ट प्रिंसिपल सेल्स को इकट्ठा करने की विशेषता प्रतीत होगी, जबकि Ck7 के लिए नेगेटिव स्टेनिंग और EMA के लिए इंटेंस पॉजिटिव साइटोप्लाज्मिक स्टेनिंग इंटरकलेटेड सेल्स [19] की विशेषता है। पहले से प्रकाशित किसी भी रिपोर्ट ने एचओसीटी में ईएमए के लिए इस विलक्षण रूप से संवर्धित साइटोप्लाज्मिक धुंधला पैटर्न को उजागर नहीं किया है, जो कि एक विशिष्ट विशेषता हो सकती है जो हाइब्रिड ट्यूमर को आरओ और क्रोमोफोब आरसीसी दोनों से विभेदित करने में सक्षम बनाती है।

चूंकि HOCTs(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर) 3 अलग-अलग नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में उत्पन्न होते हैं, आणविक परिवर्तन प्रत्येक मामले में भिन्न होने की उम्मीद की जा सकती है, भले ही रूपात्मक विशेषताएं समान हो सकती हैं। HOCT(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)BHD सिंड्रोम [20] के साथ जुड़ा हुआ है, FLCN जीन में जर्मलाइन म्यूटेशन की विशेषता है जो HOCTs में नहीं देखे जाते हैं(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)अन्य सेटिंग्स में उत्पन्न हो रहा है। इसी तरह, यह उत्परिवर्तन छिटपुट ओंकोसाइटोमा या सीआरसीसी में नहीं पाया जाता है, चाहे वह से जुड़ा हो या नहींओंकोसाइटोसिस, लेकिन बीएचडी सिंड्रोम [20] के संदर्भ में उत्पन्न होने वालों में इसकी सूचना मिली है।

एक और दिलचस्प विचार यह है कि माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए उत्परिवर्तन ओंकोसाइटोमा में, सीआरसीसी [21], और फोकल . में आम हैंओंकोसाइटोसिस; उनके HOCT . में मौजूद रहने की संभावना है(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर), भी, हालांकि यह अभी तक निर्धारित नहीं किया गया है। माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए म्यूटेशन सभी 3 ट्यूमर प्रकारों में क्षतिपूर्ति तंत्र के रूप में माइटोकॉन्ड्रियल प्रसार के लिए जिम्मेदार हो सकता है। छिटपुट HOCTs के 2 समूहों में साइटोजेनेटिक परिवर्तनों की तुलना अभी तक किसी भी अध्ययन ने नहीं की है(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर). उनसे जुड़े नहींओंकोसाइटोसिस, साइटोजेनेटिक विसंगतियाँ जैसे मोनोसोमी और पॉलीसोमी देखी गई हैं, विशेष रूप से सबसे व्यापक रूप से प्रभावित 21 में से क्रोमोसोम 1,14,20-1 और वाई[3,12]; इसके विपरीत, थोड़े से शोध ने HOCTs में साइटोजेनेटिक परिवर्तनों पर ध्यान केंद्रित किया है(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)के साथ जुड़ेवृक्क ओंकोसाइटोसिस[22]। यहां देखे गए गुणसूत्र 12 पर लाभ पहले नहीं बताया गया है।

छिटपुट HOCT . की आणविक अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)ऑन्कोसाइटोमा और सीआरसीसी [23] दोनों से अलग है। हालांकि सीएनवी के संदर्भ में ओंकोसाइटोमा के करीब, कम उत्परिवर्तन भार, चालक जीन में उत्परिवर्तन की अनुपस्थिति, और साइटोजेनेटिक विपथन [23,24], इसकी आणविक अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल अलग है। HOCT(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)सीआरसीसी से न केवल आणविक अभिव्यक्ति में बल्कि आणविक और क्रोमोसोमल परिवर्तनों में भी काफी भिन्न है जो पहले इंगित किया गया था [23,25]। आणविक शब्दों में, इसलिए, HOCT(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)सीआरसीसी [3,12,24,26] की तुलना में ओंकोसाइटोमा के करीब माना जा सकता है।

यहां देखा गया AKT3 जीन उत्परिवर्तन कोशिका वृद्धि और प्रसार को प्रेरित करने और एपोप्टोसिस प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए जाना जाता है। लेखकों के ज्ञान के अनुसार, यह HOCT . में उत्परिवर्तन की पहली रिपोर्ट है(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)गुर्दे की। दिलचस्प बात यह है कि सीआरसीसी के विशिष्ट पीटीईएन, टीईआरटी, और टीपी53 जीन उत्परिवर्तन और आरओ [23] की ईआरसीसी2 उत्परिवर्तन विशेषता को वर्तमान मामले में नहीं देखा गया था। सीएनवी की अनुपस्थिति और कम म्यूटेशनल लोड आरओ के करीब एक आनुवंशिक प्रोफ़ाइल का संकेत देते हैं।

HOCT . के रोगजनन के बारे में(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर), वृक्क ओंकोसाइटोसिसबड़ी संख्या में मामलों में अग्रदूत घाव है [26]।ओंकोसाइटोसिसबीएचडी सिन-ड्रोम वाले रोगियों में एफएलसीएन जीन [4] एन्कोडिंग एफएलसीएन प्रोटीन में जर्मलाइन म्यूटेशन के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जो डिस्टल ट्यूब्यूल और एकत्रित नलिकाओं में व्यक्त किया जाता है। यह तर्क दिया गया है कि एफएलसीएन एक ट्यूमर शमन जीन के रूप में कार्य करता है और इसका उत्परिवर्तन शक्तिशाली एंजियोजेनिक ट्रिगर हाइपोक्सिया-इंड्यूसीबल फैक्टर 1- अल्फा की अभिव्यक्ति को प्रेरित कर सकता है, इस प्रकार ट्यूमरजेनिसिस का पक्ष लेता है। हालांकि, एफएलसीएन जीन उत्परिवर्तन में नहीं देखा गया हैवृक्क ओंकोसाइटोसिसएक गैर-वंशानुगत संदर्भ में उत्पन्न होना। हालांकि गैर-बीएचडी . का कारणओंकोसाइटोसिसअज्ञात है, ओंकोसाइटोमा को कुछ रासायनिक कार्सिनोजेन्स के साथ इलाज किए गए चूहों में प्रयोगात्मक रूप से प्रेरित किया गया है, जिसमें एन-नाइट्रोसोमोर्फोलिन [6] शामिल है। नैदानिक ​​​​सेटिंग में,ओंकोसाइटोसिसक्रोनिक किडनी फेल्योर और डायलिसिस कराने वाले रोगियों में रिपोर्ट किया गया है [7,27]। यहां अध्ययनरत रोगी का या तो कार्सिनोजेन्स के संपर्क में आने का या क्रोनिक किडनी फेल्योर का कोई इतिहास नहीं था।

यहाँ प्रस्तुत मामले की एक महत्वपूर्ण विशेषता थी की समवर्ती प्रस्तुतिओंकोसाइटोसिसऔर बी-सेल लिंफोमा द्वारा वृक्क पैरेन्काइमा की घुसपैठ। क्या लिम्फोमा ने के विकास को गति दी हो सकती है?ओंकोसाइटोसिसअटकलों का विषय बना हुआ है। लिम्फोमा प्रभावित गुर्दे में हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों की रिपोर्ट का कोई उल्लेख नहीं हैओंकोसाइटोसिस, हालांकि नमूना आकार बहुत छोटे थे। परक्यूटेनियस किडनी बायोप्सी द्वारा निदान किए गए लिम्फोमा बी वाले कुल 54 रोगियों की 2 नैदानिक ​​श्रृंखलाओं में, जिनमें से 18 को सीएलएल/अच्छी तरह से विभेदित बी-लिम्फोसाइट लिंफोमा था, रेनलट्यूबुल्स में ऑन्कोसाइटिक परिवर्तनों का कोई सबूत नहीं बताया गया था [28,29]। एक अतिरिक्त में। से जुड़े एक आरओ की केस रिपोर्टओंकोसाइटोसिसपहले बी-सेल छोटे लिम्फोसाइटिक लिंफोमा के निदान वाले रोगी में, नेफरेक्टोमी सर्जिकल नमूने [30] में कोई एटिपिकल लिम्फोइड घुसपैठ नहीं देखी गई थी। फिर भी, वर्तमान मामले में 2 निष्कर्ष लिम्फोमा के संभावित योगदान की ओर इशारा करते हैंओंकोसाइटोसिस. सबसे पहले, प्रारंभिक ऑन्कोसाइटिक घावों और एटिपिकल लिम्फोइड घुसपैठ के बीच एक करीबी स्थलाकृतिक संबंध देखा गया था, हालांकि यह निर्धारित करना संभव नहीं था कि क्या यह एक कारण संबंध था या पहले के विकासशील क्षेत्रों के लिए एटिपिकल लिम्फोइड कोशिकाओं के एक विशेष ट्रॉपिज्म को दर्शाता है।ओंकोसाइटोसिस. दूसरा, रेडियोलॉजिकल साक्ष्य से पता चलता है कि क्रोनिक लिम्फोइड ल्यूकेमिया के निदान के बाद 6 से 10 वर्षों के बीच गुर्दे की भागीदारी उत्तरोत्तर विकसित हुई। हालांकि, यह निर्धारित करना असंभव है कि क्याओंकोसाइटोसिसगुर्दे के लिंफोमा से स्वाभाविक रूप से और स्वतंत्र रूप से विकसित हुआ।

HOCT . का विभेदक निदान(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)अन्य ईोसिनोफिलिक किडनी ट्यूमर, विशेष रूप से स्पष्ट सेल कार्सिनोमा का ईोसिनोफिलिक संस्करण, एंजियोमायोलिपोमा, सीआरसीसी का ईोसिनोफिलिक संस्करण [25], सीआरसीसी का ऑन्कोसाइटिक संस्करण [22] और निम्न-श्रेणी का ऑन्कोसाइटिक ट्यूमर [31] शामिल होना चाहिए। पहले 2 HOCT . से काफी भिन्न हैं(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)आकृति विज्ञान और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विशेषताओं के संदर्भ में, और इस प्रकार कोई विशेष नैदानिक ​​​​चुनौती नहीं होनी चाहिए। ज्यादातर मामलों में, HOCT(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)ईोसिनोफिलिक सीआरसीसी [32] से संबंधित मामूली रूपात्मक, इम्यूनोफेनोटाइपिक और आणविक अंतर प्रदर्शित करता है, जो स्वयं एक विषम संस्करण है जो किसी एकल रूपात्मक पैटर्न से जुड़ा नहीं है [23,26]। मुख्य अंतर उनके नियमित नाभिक और तीव्र cKit और Ck7 अभिव्यक्ति ईोसिनोफिलिक CRCC में देखे गए हैं, हालांकि ये निष्कर्ष अकेले उनके वर्गीकरण को अलग-अलग संस्थाओं के रूप में उचित नहीं ठहराएंगे। CRCC का ऑन्कोसाइटिक संस्करण HOCT . के साथ कुछ रूपात्मक और इम्यूनोफेनोटाइपिक विशेषताओं को साझा करता है(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर). भ्रम को जोड़ने के लिए, ट्रैपकोव एट अल। (2019)[31] हाल ही में "किडनी के निम्न-श्रेणी के ऑन्कोसाइटिक ट्यूमर" पर रिपोर्ट किया गया, "बीएचडी सिंड्रोम से जुड़ा नहीं है, जो एचओसीटी के समान रूपात्मक और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विशेषताओं को प्रदर्शित करता है।(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर), विशेष रूप से Ck7 के लिए तीव्र फैलाना सकारात्मक धुंधलापन के संदर्भ में। सीआरसीसी का ईोसिनोफिलिक संस्करण, गुर्दे का यह निम्न-श्रेणी का ऑन्कोसाइटिक ट्यूमर और एचओसीटी(हाइब्रिड ऑन्कोसाइटिक / क्रोमोफोब ट्यूमर)ऐसा प्रतीत होता है, संक्षेप में, एक ही इकाई, ट्यूमर के एक स्पेक्ट्रम का हिस्सा बनती है जो संभवतः एक सामान्य अग्रदूत घाव से उत्पन्न होती है और अतिव्यापी ऊतकीय विशेषताओं के साथ होती है।

निष्कर्ष निकालने के लिए, यह लेख एक गैर-वंशानुगत से उत्पन्न होने वाले एक संकर ट्यूमर पर रिपोर्ट करता हैवृक्क ओंकोसाइटोसिसBlymphoma के साथ संयोजन के रूप में जो रोगजनन के बारे में दिलचस्प सवाल उठाता है। यह ट्यूमर सीआरसीसी के ईोसिनोफिलिक और ऑन्कोसाइटिक वेरिएंट और गुर्दे के हाल ही में रिपोर्ट किए गए निम्न-श्रेणी के ऑन्कोसाइटिक ट्यूमर के लिए एक स्पष्ट रूपात्मक समानता है, यह सुझाव देता है कि ये सभी ट्यूमर नियोप्लाज्म के एक ही परिवार से संबंधित स्पेक्ट्रम का हिस्सा बन सकते हैं, जो गुर्दे से प्राप्त होते हैं। विभिन्न नैदानिक ​​​​संदर्भों में उत्पन्न होने वाले ऑन्कोसाइटिक उपकला प्रसार।

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