आहार/स्ट्रेप्टोज़ोटोकिन-प्रेरित मधुमेह चूहों में सिस्टैंच ट्यूबुलोसा के कुल ग्लाइकोसाइड के हाइपोग्लाइसेमिक और हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव

संपर्क: ऑड्रे हूaudrey.hu@wecistanche.com

कुइनिउ झू, एट अल

सार

नृवंशविज्ञान संबंधी प्रासंगिकता: सिस्टैंच ट्यूबुलोसा(श्रेंक) आर. वाइट (ओरोबैंचेसी) कई पारंपरिक हर्बल नुस्खे में अक्सर पूर्व-निर्धारित घटक है जो चीन में मधुमेह के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है। हाल के अध्ययनों में, की मधुमेह विरोधी गतिविधिसिस्टांचेट्यूबुलोसाअर्क की पुष्टि की गई है। हालांकि, के कुल ग्लाइकोसाइड पर कोई व्यवस्थित जांच की सूचना नहीं मिली हैसिस्टैटेंच ट्यूबुलोसा(टीजीसीटी)। अध्ययन का उद्देश्य: वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य टीजीसीटी के हाइपोग्लाइसेमिक और हाइपोलिपिडेमिक प्रभावों और आहार / स्ट्रेप्टोजोटोसीन (एसटीजेड) से प्रेरित मधुमेह चूहों में संभावित तंत्र की जांच करना और टीजीसीटी के मुख्य घटकों को रासायनिक रूप से चिह्नित करना है।के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा).

सामग्री और तरीके:टीजीसीटी के प्रमुख घटक(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)एचपीएलसी/क्यू-टीओएफ-एमएस की विशेषता थी और एचपीएलसी-डीएडी के साथ विश्लेषणात्मक मात्रा का ठहराव किया गया था। टाइप 2 डायबिटिक चूहों को उच्च वसा वाले उच्च सुक्रोज आहार (एचएफएसडी) और एसटीजेड (30 मिलीग्राम / किग्रा) के एक इंजेक्शन से प्रेरित किया गया था। टीजीसीटी (50 मिलीग्राम/किग्रा, 100 मिलीग्राम/किग्रा और 200 मिलीग्राम/किग्रा) या मेटफॉर्मिन (200 मिलीग्राम/किग्रा) मौखिक रूप से 6 सप्ताह के लिए प्रशासित थे। पूरे प्रयोग के दौरान बॉडीवेट और कैलोरी की मात्रा पर नजर रखी गई। फास्टिंग प्लाज्मा ग्लूकोज (FPG), ओरल ग्लूकोज टॉलरेंस टेस्ट (OGTT), ग्लूकोज के वक्र के नीचे का क्षेत्र (AUC-G), ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c), फास्टिंग इंसुलिन, सीरम सी-पेप्टाइड, ग्लाइकोजन सामग्री और इंसुलिन संवेदनशीलता सूचकांक था। परीक्षण किया। फॉस्फोराइलेटेड प्रोटीन किनसे बी और फॉस्फोराइलेटेड ग्लाइकोजन सिंथेज़ किनसे 3 के स्तर, हेक्सोकाइनेज और पाइरूवेट किनसे की गतिविधियों को परख लिया गया। इस बीच, सीरम लिपिड प्रोफाइल, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज, मालोंडियलडिहाइड और भड़काऊ कारकों में परिवर्तन को मापा गया। अग्न्याशय के ऊतक विज्ञान का मूल्यांकन हेमटॉक्सिलिन-एओसिन दाग द्वारा भी किया गया था।

परिणाम:हमारी जांच से पता चला है कि टीजीसीटी में फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स (पीएचजी): इचिनाकोसाइड (500.19 ± 11.52 मिलीग्राम/जी), एक्टोसाइड (19.13 ± 1.44 मिलीग्राम/जी) और आइसोएक्टोसाइड (141.82 ± 5.78 मिलीग्राम/जी) की मौजूदगी है।(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा). फार्माकोलॉजिकल परीक्षणों ने संकेत दिया कि टीजीसीटी ने एसटीजेड-प्रेरित वजन घटाने (11.1 प्रतिशत, 200 मिलीग्राम/किलोग्राम) को काफी उलट दिया; एफपीजी (56.4 प्रतिशत, 200 मिलीग्राम/किलोग्राम) और एचबीए1सी (37.4 प्रतिशत, 200 मिलीग्राम/किलोग्राम) में कमी आई; ओजीटीटी, एयूसी-जी, और इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार; बढ़ी हुई ग्लाइकोजन सामग्री (यकृत में 40.8 प्रतिशत और मांसपेशियों में 52.6 प्रतिशत, 200 मिलीग्राम/किलोग्राम) और कार्बोहाइड्रेट चयापचय एंजाइमों की गतिविधियां; विनियमित लिपिड प्रोफाइल परिवर्तन और एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम की गतिविधियां; खुराक पर निर्भर तरीके से ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन के कम सीरम मार्कर (पी <>

निष्कर्ष:इस अध्ययन ने पुष्टि की कि टीजीसीटी(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा) आहार / एसटीजेड-प्रेरित मधुमेह चूहों में हाइपरग्लाइसेमिया और हाइपरलिपिडिमिया को कम करने के लिए एक प्रभावी पोषण एजेंट था, जिसे बड़े पैमाने पर टीजीसीटी की गतिविधियों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है।(कुल ग्लाइकोसाइड्ससिस्टांचेट्यूबुलोसा)ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन के निषेध पर।

कीवर्ड:के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टैंच ट्यूबुलोसाटाइप 2 डायबिटीज मेलिटस हाइपोग्लाइसेमिक हाइपोलिपिडेमिक एंटी-ऑक्सीडेंट एंटी-इंफ्लेमेटरी

1 परिचय

मधुमेह मेलेटस को एक चयापचय रोग माना जाता है, जो बिगड़ा हुआ इंसुलिन उत्पादन या / और इंसुलिन प्रतिरोध (आईआर) (अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन, 2019) के परिणामस्वरूप हाइपरग्लाइसेमिया की विशेषता है। क्रोनिक हाइपरग्लेसेमिया नेफ्रोपैथी, रेटिनोपैथी, न्यूरोपैथी और हृदय संबंधी समस्याओं (एको, 2019) जैसी कई गंभीर जटिलताओं से जुड़ा है। 2019 में वैश्विक मधुमेह रोगियों की संख्या 463 मिलियन (9.3 प्रतिशत) होने का अनुमान है, जो 2030 तक बढ़कर 578 मिलियन (10.2 प्रतिशत) और 2045 तक 700 मिलियन (10.9 प्रतिशत) हो जाएगी (सईदी एट अल।, 2019)। कई दवाएं जैसे मेटफॉर्मिन (मेट, यकृत ग्लाइकोजन के उत्पादन में वृद्धि), इंसुलिन (ग्लूकोज उत्पादन को दबाने और ग्लूकोज के उपयोग में वृद्धि), और सल्फोनीलुरिया (इंसुलिन स्रावित करने के लिए अग्नाशयी आइलेट सेल को उत्तेजित करना) ग्लाइसेमिया को कम करने में प्रभावी हैं। हालांकि, बहुत सारी अवांछनीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (वजन बढ़ना, हाइपोग्लाइसीमिया, आईआर और एडिमा सहित) ने उनके उपयोग को सीमित कर दिया था (मोलर, 2001)। इसलिए, कई शोधकर्ता पिछले वर्षों में मधुमेह के उपचार के लिए पारंपरिक पौधों के अर्क से जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों की खोज कर रहे हैं (कसंगना एट अल।, 2019; लियू एट अल।, 2020)।

सिस्टांचेट्यूबुलोसा(श्रेंक) आर. वाइट (ओरोबैंचेसी) का पारंपरिक चीनी चिकित्सा में व्यापक रूप से उपयोग किया गया है, जिसे अक्सर गुर्दे की कमी, महिला बांझपन, और मधुमेह मेलिटस (ली एट अल।, 2016; हान एट अल।, 2017) के इलाज के लिए पारंपरिक सूत्रों में निर्धारित किया जाता है। ; सु एट अल।, 2017)। हाल के अध्ययनों ने बताया है कि जलीय अर्कसिस्टांचेट्यूबुलोसाटाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (T2DM) (Xiong et al।, 2013) के साथ db / db चूहों में हाइपोग्लाइसेमिक और हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव दिखाया, और स्ट्रेप्टोज़ोटोकिन (STZ) -निकोटिनामाइड-प्रेरित डायबिटिक चूहों में रक्त शर्करा के स्तर, IR और लिपिड पेरोक्सीडेशन को संशोधित किया। कोंग एट अल।, 2018)। फेनिलएथेनॉयड ग्लाइकोसाइड (PhGs) किसके प्रमुख घटक हैं?सिस्टांचेट्यूबुलोसा(मोरिकावा एट अल।, 2014), जिसने विभिन्न जैविक गतिविधियों जैसे कि एंटीऑक्सीडेशन (ज़ू एट अल।, 2017) और एंटी-कैंसर (फू एट अल।, 2019) का प्रदर्शन किया है। इसके अलावा, PhGs ने स्टार्च से भरे चूहों (मोरिकावा एट अल।, 2014) में पोस्टप्रांडियल रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया, सोडियम पर निर्भर ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर 1- को आंतों के उपकला कोशिकाओं (शिमाडा एट अल) में ग्लूकोज तेज करने की मध्यस्थता को दबा दिया। 2017), और चूहे के लेंस में एल्डोज रिडक्टेस की गतिविधि को बाधित किया (मोरिकावा एट अल।, 2019)। हालांकि, पिछले किसी भी शोध ने कुल ग्लाइकोसाइड्स की एंटी-हाइपरग्लाइसेमिक गतिविधि की जांच नहीं की हैसिस्टांचेट्यूबुलोसा(टीजीसीटी)।

वर्तमान अध्ययन में, टीजीसीटी . के मधुमेह विरोधी गुण(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)उच्च वसा वाले उच्च सुक्रोज आहार (एचएफएसडी) और एसटीजेड-प्रेरित मधुमेह चूहों में मूल्यांकन किया गया है। इसके अलावा, टीजीसीटी के संभावित तंत्र को व्यापक रूप से समझने के लिए एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ गतिविधियों की भी जांच की गई।

2। सामग्री और प्रणालियां

2.1. रसायन और अभिकर्मक

STZ को सिग्मा-एल्ड्रिच कॉर्प (सेंट लुइस, यूएसए) से खरीदा गया था। मेट को चीन-अमेरिकी शंघाई स्क्विब फार्मा से प्राप्त किया गया था। इंसुलिन, सी-पेप्टाइड की एलिसा किट की आपूर्ति एलाबसाइंस बायोटेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड (वुहान, चीन) द्वारा की गई थी। ग्लूकोज की एलिसा किट, ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c), कुल कोलेस्ट्रॉल (TC), ट्राईसिलग्लिसरॉल (TG), कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (LDL-C), उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (HDL-C), सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (SOD) , ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (GSH-Px), malondialdehyde (MDA), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- (TNF), इंटरल्यूकिन 1 (IL -1), इंटरल्यूकिन 6 (IL -6) नानजिंग जियानचेंग बायोइंजीनियरिंग इंस्टीट्यूट से खरीदे गए थे। . फॉस्फोराइलेटेड प्रोटीन किनसे बी (पी-पीकेबी) और फॉस्फोराइलेटेड ग्लाइकोजन सिंथेज़ किनसे 3 (पी-जीएसके 3) की एलिसा किट शंघाई एंजाइम-लिंक्ड बायोटेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड इचिनाकोसाइड (98 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर शुद्धता) और एक्टियोसाइड से प्राप्त की गई थी। (शुद्धता 97 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर) राष्ट्रीय खाद्य एवं औषधि नियंत्रण संस्थान से खरीदे गए थे। Isoacteoside (शुद्धता 98 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर) चेंगदू मस्ट बायोटेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड द्वारा प्रदान की गई थी।

2.2. संयंत्र संसाधन और टीजीसीटी की तैयारी(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)

का सूखा रसीला तनासिस्टांचेट्यूबुलोसाBozhou Yihongtang Pharmaceutical Co., Ltd., (Anhui, China) से खरीदा गया था और इसकी पहचान फार्मास्युटिकल बॉटनी डिपार्टमेंट, साउथवेस्ट मिंज़ू यूनिवर्सिटी के डॉ. पुयांग गोंग ने की थी। वाउचर नमूना (नंबर 20161103) को एक पाउडर में कुचल दिया गया था और जिआंगसु केनियन फार्मास्युटिकल कंपनी लिमिटेड के हर्बेरियम में जमा किया गया था। एसएफडीए के राष्ट्रीय दवा मानक "कॉन्ग्रोंग ज़ोंगगन जियाओनांग" (वाईबीजेड 07482005-2011 जेड) के अनुसार, कच्ची दवा (1 किग्रा) को 1 घंटे तक भिगोने के बाद तीन बार पानी से निकाला गया। निस्पंदन के बाद, छानना कम दबाव में केंद्रित किया गया था, अल्कोहल को केंद्रित समाधान में जोड़ा गया जब तक कि इथेनॉल एकाग्रता 60 प्रतिशत तक नहीं पहुंच गया। तरल सतह पर तैरनेवाला बिना अल्कोहल के स्वाद के लिए केंद्रित था और फिर मैक्रोपोरस राल द्वारा शुद्ध किया गया था। सबसे पहले, बाद में उपयोग के लिए पानी के एलुएंट और 40 प्रतिशत इथेनॉल एलुएंट को क्रमिक रूप से एकत्र किया गया था। दूसरे, पानी के एलुएंट को मैक्रोपोरस रेजिन में फिर से डाला गया और पानी से मिलाया गया। वाटर एलुएंट को फेंक दिया गया। तीसरा, बाद में उपयोग के लिए 40 प्रतिशत इथेनॉल और एलुएंट के साथ क्षालन एकत्र किया गया था। अंत में, 40 प्रतिशत इथेनॉल एलुएंट्स को रोटरी बाष्पीकरण द्वारा संयुक्त और केंद्रित किया गया, फिर स्प्रे सुखाने से घोल को सुखाया गया। लगभग 60 ग्राम भूरी शक्ति प्राप्त की गई (अर्थात टीजीसीटी)। TGCT की शुद्धता मानक (YBZ07482005-2011Z) के अनुसार पाई गई, जो 853 mg/g तक पहुंच गई है। TGCT(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)({0}.21 मिलीग्राम) और तीन मिश्रित मानकों (इचिनाकोसाइड: 131.3 कुरूप, एक्टोसाइड: 4.2 कुरूप, आइसोएक्टोसाइड: 39.4 कुरूप) क्रमशः 1 मिलीलीटर मेथनॉल में भंग किए गए: पानी (50/50, वी/ v), और फिर इंजेक्शन से पहले 0.45 माइक्रोन झिल्ली के माध्यम से फ़िल्टर किया गया।

2.3. एचपीएलसी/क्यू-टीओएफ-एमएस . द्वारा टीजीसीटी का गुणात्मक विश्लेषण

एचपीएलसी प्रणाली को इलेक्ट्रोस्प्रे आयनीकरण से लैस एगिलेंट 6538 क्यू-टीओएफ-एमएस (एगिलेंट कॉर्प, यूएसए) के साथ जोड़ा गया था। विश्लेषण ज़ोरबैक्स SB-C18 कॉलम (15{{10}} मिमी × 4.6 मिमी, 5 माइक्रोन) पर किया गया था। मोबाइल चरण मेथनॉल-पानी (0.1 प्रतिशत H3PO4 युक्त) से बना था। प्रवाह दर 1.0 एमएल/मिनट थी। ग्रैडिएंट रेफरेंस कार्यक्रमों को संक्षेप में निम्नानुसार किया गया था: 0-20 मिनट, 18 प्रतिशत -28 प्रतिशत ए; 20-50 मिनट, 28 प्रतिशत -32 प्रतिशत ए; 50-60 मिनट, 32 प्रतिशत ए; 60-70 मिनट, 32 प्रतिशत -50 प्रतिशत। TOF-MS को निम्नलिखित ऑपरेशन मापदंडों के तहत m/z 100-3000 से अधिक सकारात्मक और नकारात्मक आयन मोड में प्रदर्शन किया गया था: केशिका वोल्टेज 3500 वी (ईएसआई-) या 4000 वी (ईएसआई प्लस); सुखाने वाली गैस, 10.0 एल/मिनट; गैस का तापमान, 350 C; छिटकानेवाला दबाव, 35 साई; स्किमर वोल्टेज, 65 वी; टुकड़ा या वोल्टेज, 135 वी; OCTRFV, 750 V. सभी डेटा TOF/Q-TOF Ver के लिए डेटा अधिग्रहण द्वारा नियंत्रित किए गए थे। बी.03.01 और गुणात्मक विश्लेषण देखें। B.03.01 (एगिलेंट टेक्नोलॉजीज, यूएसए) क्रमशः।

2.4. टीजीसीटी का मात्रात्मक विश्लेषण(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)द्वारा एचपीएलसी-डीएडी

50 मिनट (1.0 एमएल/मिनट) के भीतर ज़ोरबैक्स एसबी-सी18 कॉलम (15 0 मिमी × 4.6 मिमी, 5 माइक्रोन) पर पृथक्करण किया गया था। एचपीएलसी-डीएडी के लिए क्रोमैटोग्राफिक स्थितियां गुणात्मक विश्लेषण के समान थीं। इंजेक्शन की मात्रा, स्तंभ तापमान और यूवी तरंग दैर्ध्य क्रमशः 5 μL, 30 C और 330 एनएम पर सेट किए गए थे।

2.5. प्रायोगिक जानवर

नर एसडी चूहों, जिनका वजन 180 ± 20 ग्राम है, को नानजिंग किंगलोंगशान [सर्टिफिकेट नंबर एससीएक्सके (एसयू) 2017-0001] के प्रयोगशाला पशु केंद्र से खरीदा गया था और जिआंगसु कानियन फार्मास्युटिकल कं, लिमिटेड में पशु देखभाल सुविधा में रखा गया था। (जियांग्सु, चीन)। पशु देखभाल और प्रायोगिक प्रक्रियाओं को संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति, हूज़ौ इंस्टीट्यूट फॉर फूड एंड ड्रग कंट्रोल (अनुमोदन संख्या 19018) द्वारा अनुमोदित किया गया था, और चीन के पशु प्रयोगों के नियमों के अनुसार प्रदर्शन किया गया था। चूहों को नियंत्रित तापमान (24 ± 2 C) और आर्द्रता (50 ± 10 प्रतिशत) के तहत 12 घंटे के प्रकाश और अंधेरे चक्र के साथ बनाए रखा गया था, सामान्य प्रयोगशाला चाउ और वाटर एड लिबिटम द्वारा 7 दिनों के लिए रहने की स्थिति के लिए अनुकूल।

2.6. मधुमेह का प्रेरण

सामान्य नियंत्रण समूह (NC, n {0}}) में चूहों को सामान्य आहार दिया गया, जबकि प्रायोगिक चूहों को HFSD (20 प्रतिशत सुक्रोज, 10 प्रतिशत लार्ड, 2.5 के साथ पूरक एक सामान्य आहार) के साथ खिलाया गया। प्रतिशत कोलेस्ट्रॉल, और 1 प्रतिशत कोलेट, 3.95 किलो कैलोरी/जी) 4 सप्ताह के लिए। 12 घंटे के उपवास के बाद, चूहों को एसटीजेड (30 मिलीग्राम / किग्रा) की एक खुराक के साथ अंतःक्षिप्त रूप से इंजेक्ट किया गया, जो उपयोग से तुरंत पहले ठंडे साइट्रेट बफर (0.1 एम, पीएच 4.5) में भंग हो गया। एसटीजेड इंजेक्शन के 8वें दिन, डिस्पोजेबल रक्त लेने वाली सुई द्वारा टेल-एंड से एक रक्त का नमूना लिया गया था, और फास्टिंग प्लाज्मा ग्लूकोज (FPG) पोर्टेबल ग्लूकोमीटर (लाइफस्कैन, इंक। यूके) द्वारा निर्धारित किया गया था। 11.1 mmol/L से अधिक या उसके बराबर पॉल्यूरिया, पॉलीडिप्सिया और FPG के लक्षणों वाले चूहों को डायबिटिक चूहों के रूप में माना जाता था और बेतरतीब ढंग से पांच समूहों (n =10) में विभाजित किया जाता था।

समूह I: NC, 0.5 प्रतिशत सोडियम कार्बोक्सिल मिथाइलसेलुलोज (CMC Na, 10 mL/kg) के साथ खिलाया गया।

समूह II: मधुमेह नियंत्रण (डीसी), 0.5 प्रतिशत सीएमसी-ना (10 एमएल/किलोग्राम) के साथ खिलाया गया।

समूह III: टीजीसीटी-50, टीजीसीटी (50 मिलीग्राम/किलोग्राम) के साथ इलाज किया जाता है।

समूह Ⅳ: TGCT-100, TGCT (100 mg/kg) से उपचारित।

समूह Ⅴ: टीजीसीटी-200, टीजीसीटी (200 मिलीग्राम/किग्रा) के साथ इलाज किया गया।

समूह Ⅵ: Met-200, Met (200 mg/kg) से उपचारित।

इस अध्ययन में प्रयुक्त खुराकों का चयन चीनी फार्माकोपिया (2015 संस्करण) के आधार पर किया गया था। सभी समूहों को प्रतिदिन एक बार मौखिक रूप से प्रशासित किया गया और अगले 6 सप्ताह तक अपने संबंधित आहार प्राप्त करना जारी रखा।

2.7. चूहों की सामान्य स्थिति का निरीक्षण करें

हर दिन फर की स्थिति, मूत्र उत्पादन और चूहों के जीवित रहने को देखा गया। पूरे प्रयोग के दौरान बॉडीवेट (BW) और कैलोरी इंटेक की निगरानी की गई। TGCT . के साथ उपचार के बाद FPG का मूल्यांकन 0, दूसरे, चौथे और छठे सप्ताह में किया गया था(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा).

2.8. ओरल ग्लूकोज टॉलरेंस टेस्ट (OGTT)

ओजीटीटी पूरे अध्ययन के अंतिम चरण में रात भर उपवास करने वाले चूहों पर किया गया था। कक्षीय साइनस (0 एच) से केशिका पाइपेट के साथ केवल 6 0 μL रक्त के नमूने एकत्र किए गए, फिर टीजीसीटी के साथ प्रशासित किया गया(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)(50 मिलीग्राम/किलोग्राम, 100 मिलीग्राम/किलोग्राम, और 200 मिलीग्राम/किलोग्राम) या मेट (200 मिलीग्राम/किग्रा) क्रमशः। ग्लूकोज लोड (2 ग्राम / किग्रा) के बाद 0.5 एच, 1 एच, 2 एच पर रक्त के नमूने एकत्र किए गए। चूहों को रक्त लेने से पहले कुछ मिनट के लिए आइसोफ्लुरेन के साथ संवेदनाहारी किया गया था, और फिर हेमोस्टेटिक कपास द्वारा रक्तस्राव को रोकने के लिए तुरंत दबाएं। जानवरों के कल्याण को सुनिश्चित करने के लिए सभी प्रयोग अच्छी देखभाल के साथ किए गए थे। प्लाज्मा ग्लूकोज सांद्रता ग्लूकोज ऑक्सीडेज पेरोक्सीडेज विधि के आधार पर एक ग्लूकोज किट द्वारा निर्धारित की गई थी। ग्लूकोज के वक्र के तहत क्षेत्र (एयूसी-जी) की गणना साहित्य (शाओ एट अल।, 2013) को संदर्भित करने के लिए की गई थी।

2.9. उपवास इंसुलिन (FINS) और इंसुलिन संवेदनशीलता सूचकांक (ISI) का निर्धारण

ओजीटीटी के बाद 1 दिन का अंतराल, सभी चूहे बिना किसी लक्षण जैसे अंधापन और सूजन के अच्छी स्थिति में थे। फिर, उन्हें 12 घंटे के उपवास के बाद पेंटोबार्बिटल सोडियम (40 मिलीग्राम / किग्रा, आईपी) के साथ संवेदनाहारी किया गया और जैव रासायनिक अनुमानों के लिए हेपरिन के साथ और बिना उदर महाधमनी से रक्त के नमूने एकत्र किए गए। सेंट्रीफ्यूजेशन द्वारा रक्त के नमूनों (हेपरिन के बिना) से सीरम एकत्र किया गया था। एलिसा किट द्वारा फिन्स को परख लिया गया। FPG को ग्लूकोज पेरोक्सीडेज विधि पर आधारित एक व्यावसायिक किट का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। ISI की गणना सूत्र के अनुसार की गई: ISI=1/[FINS (pmol/L) × FPG (mmol/L)] (वांग एट अल।, 2013)।

2.10. जिगर और मांसपेशियों में ग्लाइकोजन संश्लेषण का आकलन

लीवर और गैस्ट्रोकेनमियस की मांसपेशियों को -70 डिग्री सेल्सियस पर एक्साइज, रिंस, तौला और संग्रहीत किया गया था। जिगर और मांसपेशियों में ग्लाइकोजन को एंथ्रोन विधि द्वारा मापा गया था जैसा कि पहले बताया गया है (रेन एट अल।, 2015)। ग्लाइकोजन की सामग्री को ऊतक के मिलीग्राम / जी गीले वजन के रूप में व्यक्त किया गया था। निर्माता के निर्देशों के अनुसार व्यावसायिक रूप से उपलब्ध किट द्वारा जिगर में हेक्सोकिनेस (एचके) और पाइरूवेट किनेज (पीके) की गतिविधियों का निर्धारण किया गया था।

2.11. जैव रासायनिक विश्लेषण

पूरे रक्त में HbA1c (हेपरिन के साथ) को डायग्नोस्टिक किट द्वारा मापा गया था। सीरम सी-पेप्टाइड, पी-पीकेबी, पी-जीएसके3, टीसी, टीजी, एलडीएल-सी, एचडीएल-सी, एसओडी, जीएसएच-पीएक्स, एमडीए, टीएनएफ-, आईएल-6, और आईएल-1 निर्माता के निर्देशों के अनुसार वाणिज्यिक किट का उपयोग करके परीक्षण किया गया।

2.12. अग्न्याशय का ऊतकीय मूल्यांकन

अग्न्याशय के ऊतकों को भी 10 प्रतिशत तटस्थ फॉर्मेलिन में उत्सर्जित, धोया और तय किया गया था, फिर ग्रेडिएंट इथेनॉल (75 प्रतिशत, 85 प्रतिशत, 95 प्रतिशत, और 100 प्रतिशत) और xylene (100 प्रतिशत) में निर्जलित किया गया था। पारगमन के बाद, उन्हें पैराफिन में एम्बेडेड किया गया और एक रोटरी माइक्रोटोम के साथ 3 माइक्रोन मोटे वर्गों में काट दिया गया। प्रकाश सूक्ष्म परीक्षाओं (चेन एट अल।, 2014) के लिए ऊतक वर्गों को हेमटॉक्सिलिन-एओसिन (एच एंड ई) के साथ दाग दिया गया था।

2.13. सांख्यिकीय विश्लेषण

सांख्यिकीय विश्लेषण SPSS संस्करण 16.0 सॉफ्टवेयर द्वारा किया गया था। डेटा को माध्य ± एसडी द्वारा प्रस्तुत किया गया था। समूहों के बीच सांख्यिकीय तुलना एकतरफा एनोवा का उपयोग करके की गई, जिसके बाद तुकी का परीक्षण किया गया और p <0.05 के="" मान="" को="" सांख्यिकीय="" रूप="" से="" महत्वपूर्ण="" माना="">

3। परिणाम

3.1. टीजीसीटी का फाइटोकेमिकल विश्लेषण(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)

गुणात्मक विश्लेषण किया गया और पूरक सामग्री में प्रस्तुत किया गया। नकारात्मक आयन मोड में कुल आयन क्रोमैटोग्राम अंजीर में प्रदर्शित किया गया था। S1। पिछली रिपोर्ट (ली एट अल।, 2015) में डेटा के साथ तुलना करके एमएस डेटा को अस्थायी रूप से सौंपा गया था और तालिका एस 1 में संक्षेपित किया गया था। मार्करों की मात्रा निर्धारित करने के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों को भी मान्य किया गया है और पूरक सामग्री में संक्षेप में वर्णित किया गया है। एचपीएलसी क्रोमैटोग्राम अंजीर में प्रस्तुत किए गए थे। 1. टीजीसीटी के तीन प्रमुख घटक (इचिनाकोसाइड, एक्टोसाइड और आइसोएक्टोसाइड)(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)संदर्भ पदार्थों की तुलना में पहचान की गई थी। टीजीसीटी में यौगिकों की पहचान और उनकी सांद्रता को तालिका 1 में दिखाया गया है।

3.2. बीडब्ल्यू और कैलोरी सेवन पर टीजीसीटी का प्रभाव

जैसा कि चित्र 2ए में दिखाया गया है, एचएफएसडी खिलाए गए चूहों ने 4 सप्ताह के बाद एनसी समूह की तुलना में वजन में औसतन 41 ग्राम की वृद्धि दिखाई। हालाँकि, STZ ने NC समूह के साथ तुलना करने पर चूहों के BW को स्पष्ट रूप से कम कर दिया। इसके विपरीत, टीजीसीटी समूहों में बीडब्ल्यू (100 और 200 मिलीग्राम/किलोग्राम) प्रयोग अवधि के अंत तक डीसी समूह की तुलना में क्रमशः 8.1 प्रतिशत और 11.1 प्रतिशत की उत्तरोत्तर और उल्लेखनीय रूप से वृद्धि हुई थी (पी <0.05)। ,="" जिसने="" संकेत="" दिया="" कि="">(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)रोग स्थितियों के तहत अत्यधिक वजन घटाने को रोक सकता है। नेकां समूह की कैलोरी की मात्रा अन्य समूहों की तुलना में काफी कम थी, और अन्य पांच समूहों (छवि 2 बी) के बीच कैलोरी की मात्रा में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

3.3. FPG, OGTT, और HbA1c . पर TGCT के प्रभाव

STZ- प्रेरित डायबिटिक चूहों ने NC समूह (p <0.01) की="" तुलना="" में="" fpg="" में="" उल्लेखनीय="" वृद्धि="" दिखाई,="" जैसा="" कि="" चित्र="" 3a="" में="" दर्शाया="" गया="" है।="" टीजीसीटी="" का="" मौखिक="">(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)एक समय और खुराक पर निर्भर तरीके से हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव का प्रदर्शन किया। TGCT(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)(100 और 200 मिलीग्राम/किलोग्राम) ने डीसी समूह की तुलना में चौथे (22.1 प्रतिशत और 24.8 प्रतिशत) और छठे (23.2 प्रतिशत और 56.4 प्रतिशत) सप्ताह में एफपीजी के स्तर को काफी कम कर दिया। जैसा कि चित्र 3बी और सी में दर्शाया गया है, टीजीसीटी (100 मिलीग्राम/किलोग्राम और 200 मिलीग्राम/किलोग्राम) ने स्पष्ट रूप से रक्त शर्करा को 16.1 प्रतिशत और 22.2 प्रतिशत 0.5 घंटे में कम कर दिया और 1 घंटे में 17.2 प्रतिशत और 26.5 प्रतिशत की कमी की, और एयूसी -टीजीसीटी समूहों के जी में भी क्रमशः 8.1 प्रतिशत, 18.5 प्रतिशत और 25.4 प्रतिशत की कमी की गई। जैसा कि चित्र 3डी में दिखाया गया है, एनसी समूह की तुलना में एचबीए1सी (93.3 प्रतिशत) में उल्लेखनीय वृद्धि हुई, जबकि मधुमेह के चूहों को टीजीसीटी (100 मिलीग्राम/किलोग्राम और 200 मिलीग्राम/किलोग्राम) के मौखिक प्रशासन में उल्लेखनीय रूप से कमी आई (पी <0.05) hba1c="" (क्रमशः="" 26.7="" प्रतिशत="" और="" 37.4="" प्रतिशत)="" dc="" समूह="" की="" तुलना="">

3.4. जिगर और मांसपेशियों में ग्लाइकोजन सामग्री

जैसा कि अंजीर में दिखाया गया है। 4 ए और बी, मधुमेह के चूहों में ग्लाइकोजन का स्तर काफी कम हो गया था। जब टीजीसीटी के विभिन्न सांद्रता(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)मधुमेह चूहों को 6 सप्ताह के लिए प्रशासित किया गया था, टीजीसीटी समूहों में यकृत ग्लाइकोजन (100 मिलीग्राम/किग्रा और 200 मिलीग्राम/किलोग्राम) डीसी समूह (पी <0.05) की="" तुलना="" में="" अधिक="" (25.2="" प्रतिशत="" और="" 40.8="" प्रतिशत)="" था।="" ,="" अंजीर।="" 4="" ए)।="" मांसपेशियों="" में="" एक="" समान="" प्रभाव="" दिखाया="" गया="" था="" कि="" टीजीसीटी="" .="" में="">(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)समूह (100 मिलीग्राम/किग्रा और 200 मिलीग्राम/किग्रा) डीसी समूह (पी <0.05, अंजीर। 4 बी) की तुलना में अधिक (40.7 प्रतिशत और 52.6 प्रतिशत) था।

3.5. टीजीसीटी के प्रभाव(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)सीरम इंसुलिन, सी-पेप्टाइड, और आईएसआई पर

जैसा कि तालिका 2 में दिखाया गया है, इंसुलिन और सी-पेप्टाइड स्पष्ट रूप से थे (पी <0.01) नेकां="" समूह="" की="" तुलना="" में="" मधुमेह="" के="" चूहों="" में="" कमी="" आई।="" हालांकि,="">(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)at all doses caused no significant increase in insulin and C-peptide levels (p >{0}}.05), भले ही टीजीसीटी-उपचारित समूहों में इंसुलिन और सी-पेप्टाइड डीसी समूह की तुलना में थोड़ा अधिक थे। इस बीच, हमने चित्र 4C में ISI की गणना की। इंसुलिन स्राव के विपरीत, डीसी समूह (पी <0.01) की="" तुलना="" में="" आईएसआई="" क्रमशः="" टीजीसीटी="" (100="" मिलीग्राम="" किग्रा="" और="" 200="" मिलीग्राम="" किग्रा)="" द्वारा="" 32.9="" प्रतिशत="" और="" 37.8="" प्रतिशत="" बढ़ा="" दिया="" गया="">

3.6. अग्न्याशय की हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा

टीजीसीटी के प्रभाव को सत्यापित करने के लिए(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)अग्नाशयी आइलेट्स में पुनर्जनन पर, अग्न्याशय का ऊतकीय विश्लेषण किया गया था। अंजीर। 5 ए में, एनसी समूह में सामान्य ऊतकीय संरचना और आकार के आइलेट्स देखे गए थे। इसके विपरीत, एसटीजेड-इंजेक्शन के परिणामस्वरूप चिह्नित माइक्रोवेस्कुलर परिवर्तनों (छवि 5 बी) के साथ आइलेट्स की संख्या और व्यास में कमी आई है। दोनों टीजीसीटी(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)और मेट ने विश्लेषण को स्कोर करके आइलेट्स की संख्या और आकार में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि की (चित्र 5C-F)।

3.7. पी-पीकेबी, पी-जीएसके3, एचके और पीके पर टीजीसीटी का प्रभाव

तालिका 2 में, मधुमेह के चूहों में PKB और GSK3 के फॉस्फोराइलेशन स्तर में काफी कमी पाई गई (p <0.05)।>(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)(100 मिलीग्राम/किग्रा और 200 मिलीग्राम/किग्रा) ने पी-पीकेबी (टीजीसीटी-100: 13.5 प्रतिशत की सांद्रता में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि की, पी < 0.05="" और="" टीजीसीटी-200:="" 16.7="" प्रतिशत,="" पी=""><0.05) और="" पी="" जीएसके3="" (टीजीसीटी-200:="" 18.3="" प्रतिशत,="" पी=""><0.01)। एचके="" और="" पीके="" पर="" टीजीसीटी="" के="" समान="" प्रभाव="" भी="" देखे="" गए।="" टीजीसीटी="" समूहों="" ने="" एचके="" (टीजीसीटी-100:="" 30.2="" प्रतिशत,="" पी=""><0.05 और="" टीजीसीटी-200:="" 59.1="" प्रतिशत,="" पी=""><0.01) और="" पीके="" (टीजीसीटी-200:="" 32.7="" प्रतिशत,="" पी="" की="" गतिविधियों="" में="" वृद्धि="" की।=""><0.05) डीसी="" समूह="" की="" तुलना="">

3.8. टीजीसीटी के प्रभाव(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)डिस्लिपिडेमिया पर

जैसा कि तालिका 3 में दिखाया गया है, टीजीसीटी (100 मिलीग्राम/किलोग्राम और 200 मिलीग्राम/किलोग्राम) के साथ इलाज किए गए चूहों में लिपिड असामान्यताओं को विशेष रूप से कम किया गया था। टीजी 19.8 प्रतिशत (पी <0.05) और="" 25.9="" प्रतिशत="" (पी=""><0.01) से="" कम="" हो="" गए="" थे;="" टीसी="" में="" 28.5="" प्रतिशत="" और="" 31.4="" प्रतिशत="" (पी=""><0.05) की="" कमी="" हुई;="" एलडीएल-सी="" में="" 20.0="" प्रतिशत="" (पी="" .)="" की="" कमी="" की="">< 0.01)="" compared="" with="" dc="" group.="" however,="" the="" suppressed="" hdl-c="" level="" in="" dc="" group="" was="" significantly="" elevated="" by="" 26.8%="" (p="" <="" 0.05)="" in="" tgct-200="">

3.9. ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन पर टीजीसीटी का प्रभाव

मधुमेह के पैथोफिज़ियोलॉजी में ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन की महत्वपूर्ण भूमिकाओं के आलोक में, हमने मधुमेह के चूहों में ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन पर टीजीसीटी की क्षमता का मूल्यांकन किया। TGCT(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)(100 और 200 मिलीग्राम/किलोग्राम) प्रभावी रूप से बढ़ा (14.7 प्रतिशत, पी <0.05 और 20.5 प्रतिशत, पी)< 0.01)="" the="" activity="" of="" sod,="" remarkably="" elevated="" (16.3%,="" p="" <="" 0.01="" and="" 22.3%,="" p="" <="" 0.01)="" the="" gsh-px="" activity="" and="" significantly="" decreased="" (15.0%,="" p="" <="" 0.05="" and="" 19.7%,="" p="" <="" 0.05)="" the="" mda="" formation="" compared="" with="" dc="" group="" in="" table="" 3.="" similarly,="" tgct="" (200="" mg/kg)="" treatment="" also="" blocked="" the="" stz-induced="" overproduction="" of="" pro-inflammatory="" cytokines="" tnf-α="" (21.8%,="" p="" <="" 0.01),="" il-6="" (14.0%,="" p="" <="" 0.05)="" and="" il-1β="" (15.2%,="" p=""><>

4। चर्चा

मधुमेह एक प्रगतिशील और पुरानी चयापचय विकार है जो मुख्य रूप से हाइपरग्लेसेमिया द्वारा विशेषता है। वर्तमान में, एफपीजी रक्त ग्लूकोज एकाग्रता का एक विशिष्ट उपाय है, ओजीटीटी ग्लूकोज निपटान में शुरुआती असामान्यताओं का एक संवेदनशील पहचान मानदंड है, जबकि एचबीए 1 सी का व्यापक रूप से ग्लाइसेमिक नियंत्रण के लिए सोने के मानक सूचकांक के रूप में उपयोग किया जाता है, परीक्षण से पहले 120 दिनों में औसत ग्लूकोज स्तर को दर्शाता है ( नागी एट अल।, 2018; गण एट अल।, 2018)। FPG, OGTT, और HbA1c का उपयोग चिकित्सकीय रूप से प्रीडायबिटीज और मधुमेह के निदान और प्रबंधन के लिए किया जाता है (चाई एट अल।, 2017)। हमारे अध्ययन में, यह स्पष्ट है कि मधुमेह के चूहों के FPG का TGCT . से इलाज किया जाता है(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)(100 मिलीग्राम/किलोग्राम और 200 मिलीग्राम/किलोग्राम) डीसी समूह की तुलना में काफी कम हो गया था। जैसा कि ओजीटीटी और एयूसी-जी में दिखाया गया है, मधुमेह के चूहों में टीजीसीटी द्वारा बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता और ग्लूकोज तेज दर को उलट दिया गया था। इस बीच, परिणाम को HbA1c सामग्री के मापन द्वारा भी समर्थन दिया गया। इन आंकड़ों ने संकेत दिया कि टीजीसीटी(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)रक्त ग्लूकोज होमियोस्टेसिस को विनियमित करके मधुमेह चूहों के शारीरिक सूचकांक में सुधार किया।

बिगड़ा हुआ इंसुलिन स्राव और IR हाइपरग्लाइसेमिया के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। उनमें से किसी एक को लक्षित करना ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने और T2DM (Szoke and Gerich, 2005; Punthakee et al।, 2018) को रोकने के लिए उपयुक्त है। कई शोधकर्ताओं ने बताया है कि उच्च वसा वाले आहार और कम खुराक वाले एसटीजेड का संयोजन जानवरों के साथ प्रयोगों में टी2डीएम को प्रेरित करने का एक प्रभावी साधन है। कम खुराक वाला एसटीजेड इंसुलिन स्राव की हल्की हानि का कारण बनता है जो टी2डीएम (घीबी एट अल।, 2017) के बाद के चरणों से अधिक निकटता से मिलता है। इस अध्ययन में, टीजीसीटी ने न तो इंसुलिन स्राव में उल्लेखनीय वृद्धि की और न ही डायबिटिक चूहों के अग्न्याशय आइलेट को बहाल किया, भले ही टीजीसीटी-उपचारित समूहों में इंसुलिन और आइलेट्स की संख्या डीसी समूह की तुलना में अधिक थी। ये निष्कर्ष db/db चूहों (Xiong et al।, 2013) में पिछले अध्ययन के अनुरूप हैं। हमारे परिणामों ने टीजीसीटी . के साथ इलाज किए गए मधुमेह चूहों में महत्वपूर्ण वजन में वृद्धि दिखाई(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा), जिसे इंसुलिन की थोड़ी वृद्धि द्वारा समझाया जा सकता है जो मांसपेशियों के ऊतकों में प्रोटीन अपचय को रोक सकता है (एडम्स एट अल।, 2019)। इसके अलावा, आईएसआई के परिणाम ने प्रदर्शित किया कि टीजीसीटी ने स्पष्ट रूप से मधुमेह के चूहों के आईआर में सुधार किया है जो पिछली रिपोर्ट (कोंग एट अल।, 2018) के अनुरूप है, जिसने टीजीसीटी के एंटीडायबिटिक प्रभाव पर संभावित तंत्र के संबंध में उपन्यास सबूत प्रदान किए।

जैसा कि हम सभी जानते हैं, पीकेबी / जीएसके 3 मार्ग सबसे महत्वपूर्ण इंसुलिन सिग्नलिंग मार्गों में से एक है, जिसे इंसुलिन-प्रेरित ग्लाइकोजन संश्लेषण (झेंग एट अल।, 2015) में मध्यस्थता करने का सुझाव दिया गया है। एचके और पीके मधुमेह के औषधीय उपचार में संभावित दवा लक्ष्य के रूप में कार्य करते हैं। आईआर में कम एचके और पीके गतिविधियों की पुष्टि की गई है, जबकि एचके और पीके की सक्रियता रक्त ग्लूकोज (हू एट अल।, 2014) का उपयोग करके अधिक ग्लाइकोजन भंडार या ग्लाइकोलाइसिस का उत्पादन फुलर ऊर्जा का कारण बनती है। वर्तमान अध्ययन में, टीजीसीटी(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)उपचार ने पीकेबी और जीएसके3 के फॉस्फोराइलेटेड प्रोटीन की अभिव्यक्ति को एक साथ बढ़ा दिया, जिससे एचके और पीके की गतिविधियों में एक महत्वपूर्ण उलटफेर हुआ, और रक्त शर्करा के कम होने पर यकृत और मांसपेशियों में ग्लाइकोजन सामग्री को स्पष्ट रूप से बहाल कर दिया। इन परिणामों ने संकेत दिया कि टीजीसीटी(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)इंसुलिन सिग्नलिंग मार्ग के प्रमुख एंजाइमों को सक्रिय किया, और आगे यह सबूत प्रदान किया कि मधुमेह चूहों में इंसुलिन संवेदनशीलता में वास्तव में सुधार हुआ था।

दीर्घकालिक मधुमेह भी एलडीएल-सी को बढ़ावा देने और एचडीएल-सी के स्तर को कम करने में योगदान देता है जो लिपिड डिसरेग्यूलेशन (जयशंकर एट अल।, 2016) का कारण बनता है, और डिस्लिपिडेमिया मधुमेह में एंडोथेलियल डिसफंक्शन और हृदय जोखिम के लिए एक स्थापित मार्कर है (शाहवान एट अल।, 2019)। हमारे अध्ययन में, टीजीसीटी (200 मिलीग्राम / किग्रा) ने टीसी, टीजी और एलडीएल-सी के स्तर को उल्लेखनीय रूप से कम कर दिया, और मधुमेह के चूहों में एचडीएल-सी के स्तर को बढ़ाया, जो कि पिछली रिपोर्टों के अनुरूप है।सिस्टांचेट्यूबुलोसाचूहों में लिपिड चयापचय को प्रभावी ढंग से नियंत्रित किया (शिमोडा एट अल।, 2009; जिओंग एट अल।, 2013)। इन निष्कर्षों ने संकेत दिया कि टीजीसीटी(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)रक्त लिपिड असामान्यताओं वाले मधुमेह व्यक्तियों के लिए अधिक फायदेमंद हो सकता है।

एसटीजेड एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक है, जिसका अग्नाशयी आइलेट-कोशिकाओं पर एक उच्च चयनात्मक विषाक्तता प्रभाव होता है, जिसके परिणामस्वरूप सुपरऑक्साइड रेडिकल की वृद्धि होती है, और बदले में खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण होता है (घोष एट अल।, 2015; स्वैन एट अल।, 2020)। ) इस बीच, कई वातावरणों में ऑक्सीडेटिव तनाव भी IR का एक महत्वपूर्ण कारण है (तानिगुची एट अल।, 2006)। IR और मधुमेह एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों की कम गतिविधियों से जुड़े हैं, जैसे कि SOD और GSH-Px (Styskal et al।, 2012)। पिछले अध्ययनों में निहित था कि ऑक्सीडेटिव तनाव को दबाने से मधुमेह के चूहों में रक्त शर्करा को कम करने में सक्षम था (लिम एट अल।, 2012; गाओ एट अल।, 2016)। इस अध्ययन में टीजीसीटी से उपचार(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)एसओडी और जीएसएच-पीएक्स के सेलुलर रक्षात्मक कार्यों को महत्वपूर्ण रूप से बहाल किया और मधुमेह के चूहों में एमडीए के स्तर को कम किया, जिससे पता चला कि टीजीसीटी में एंटीऑक्सीडेशन के गुण हैं।

टीजीसीटी में प्रमुख घटक(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)PhG हैं और इचिनाकोसाइड, एक्टोसाइड और आइसोएक्टोसाइड की कुल सामग्री 661 mg/g से अधिक है। पौधे जिनमें उच्च एंटीऑक्सीडेंट घटक होते हैं, जैसे कि PhGs, आमतौर पर हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव (मोरिकावा एट अल।, 2014; शिमाडा एट अल।, 2017; स्पिनोला एट अल।, 2019) साबित हुए थे। इसलिए, हमने अनुमान लगाया कि टीजीसीटी . का मधुमेह विरोधी प्रभाव(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)आंशिक रूप से PhGs की एंटी-ऑक्सीडेंट गतिविधि के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। टीजीसीटी में इचिनाकोसाइड की सामग्री को ध्यान में रखते हुए, विवो और इन विट्रो मॉडल में आईआर और मधुमेह पर इचिनाकोसाइड के प्रभावों की जांच के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

यह व्यापक रूप से माना जाता है कि मधुमेह मेलेटस एक सूजन की बीमारी है। टीएनएफ-, आईएल -6, और आईएल -1 जैसे भड़काऊ साइटोकिन्स इंसुलिन रिसेप्टर सिग्नलिंग मार्ग में हस्तक्षेप कर सकते हैं, और आगे आईआर (बास्टर्ड एट अल।, 2006) की ओर जाता है। आईआर के उपचार में और विस्तार मधुमेह (चेन एट अल।, 2015) द्वारा सूजन एक व्यवहार्य दवा लक्ष्य प्रतीत होता है। वर्तमान अध्ययन में, टीजीसीटी(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)टीएनएफ-, आईएल-6, और आईएल-1 के स्तर को कम कर सकता है, जिसने विरोधी भड़काऊ प्रभाव का प्रदर्शन किया। यह मधुमेह के चूहों में टीजीसीटी का एक और मधुमेह विरोधी तंत्र हो सकता है।

संचित साक्ष्य से पता चलता है कि लगातार उच्च रक्त ग्लूकोज परिसंचारी प्रोटीन और लिपिड की संरचना और कार्य में असामान्यताओं को जन्म देता है, जो ग्लाइकोक्सीडेशन और पेरोक्सीडेशन की ओर जाता है, और फिर भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को बढ़ावा देता है। इसी तरह, बढ़े हुए भड़काऊ साइटोकिन्स के परिणामस्वरूप प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों और अन्य प्रतिक्रियाशील मौन का उत्पादन होता है, जो ऑक्सीडेटिव तनाव और ऑक्सीडेटिव क्षति को बढ़ावा देता है। इसका परिणाम एक दुष्चक्र में होता है (अघदावोद एट अल।, 2016; डोमिंगुएटी एट अल।, 2016)। इसलिए, रक्त शर्करा और लिपिड को कम करने से टीजीसीटी के एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ प्रभाव में योगदान हो सकता है(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा). कुछ हद तक, सटीक एंटीडायबिटिक तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है और अधिक जांच की आवश्यकता है।

5। उपसंहार

सारांश में, इस अध्ययन ने संकेत दिया कि टीजीसीटी(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)आहार / एसटीजेड-प्रेरित मधुमेह चूहों में हाइपरग्लाइसेमिया और हाइपरलिपिडिमिया के इलाज के लिए एक प्रभावी एजेंट था। इसके अलावा, एंटीडायबिटिक प्रभाव काफी हद तक टीजीसीटी के एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ गुणों से संबंधित हो सकता है। यह अध्ययन TGCT . को शुरू करने की संभावना को सामने रखेगा(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)मधुमेह के उपचार में। हालांकि, टीजीसीटी . का विस्तृत एंटीडायबिटिक तंत्र(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा)अनिश्चित बनी हुई है, और विवो और इन विट्रो में आगे के अध्ययन आवश्यक हैं।

लेखक का योगदान

गर्भाधान और डिजाइन: ZQM, KNZ, और WX। टीजीसीटी की तैयारी(के कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टांचेट्यूबुलोसा), रासायनिक घटक विश्लेषण, और कार्यप्रणाली सत्यापन: RG, ZKX, और WJL। मधुमेह प्रेरण और दैनिक उपचार: केएनजेड और एचएफ। जैव रासायनिक विश्लेषण के लिए नमूनों की तैयारी: KNZ, HF, और ZQM। डेटा विश्लेषण और पांडुलिपि प्रारूपण: KNZ, ZQM, और YST। डेटा सत्यापन और पांडुलिपि संशोधन: WZH, GD, और YST।

प्रतिस्पर्धी हित की घोषणा

लेखको ने हितों के कोई टकराव ना होने की घोषणा की है।

स्वीकृतियाँ

इस अध्ययन को नेशनल साइंस एंड टेक्नोलॉजी मेजर प्रोजेक्ट की न्यू ड्रग क्रिएशन एंड मैन्युफैक्चरिंग प्रोग्राम, चीन (अनुदान संख्या 2013ZX09402203), और हुझोउ, झेजियांग प्रांत के विज्ञान और प्रौद्योगिकी परियोजना (अनुदान संख्या 2018GZ03) द्वारा वित्तीय रूप से समर्थित किया गया था। ऊतक अध्ययन में उनकी सहायता के लिए हम जिआंगसू इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिसिन से श्रीमती निंग सु और श्रीमती शा लियू को धन्यवाद देते हैं। इस शोध में जिनफेंग वू और ज़ुफेई झांग आदि को कृतज्ञतापूर्वक स्वीकार किया गया।

परिशिष्ट A. इस लेख का पूरक डेटा https://doi पर ऑनलाइन पाया जा सकता है। संगठन/10.1016/जे.जे.पी.2021.113991.

से: 'कुल ग्लाइकोसाइड्स के हाइपोग्लाइसेमिक और हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव'सिस्टांचेट्यूबुलोसाआहार में/स्ट्रेप्टोजोटोकिन-प्रेरित मधुमेह चूहों' द्वाराकुइनिउ झू, एट अल

---जर्नल ऑफ़ एथनोफार्माकोलॉजी 276 (2021) 113991