SARS-CoV में एक सहायक SARS-CoV -2 ट्राइमेरिक एस-प्रोटीन सबयूनिट वैक्सीन (SCB -2019) की प्रतिरक्षण क्षमता {{5}ए चरण 2/3 में भोले और उजागर व्यक्तियों, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक अध्ययन

अमूर्त

पृष्ठभूमि: हमने SCB -2019 की इम्युनोजेनेसिटी का मूल्यांकन किया, एक सबयूनिट वैक्सीन उम्मीदवार जिसमें SARS-CoV -2 स्पाइक (S) -प्रोटीन का प्रीफ्यूजन ट्राइमेरिक फॉर्म CpG -1018 / फिटकरी के साथ होता है। विधियाँ: चरण 2/3, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक स्पेक्ट्रा परीक्षण 18 वर्ष की आयु के प्रतिभागियों के साथ पांच देशों में आयोजित किया गया था, जो या तो SARS-CoV -2- नासमझ थे या पहले से इसके संपर्क में थे। प्रतिभागियों को यादृच्छिक रूप से 21 दिनों के अंतराल पर इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित एससीबी -2019 या प्लेसिबो की दो खुराक प्राप्त करने के लिए नियुक्त किया गया था। अध्ययन के चरण 2 भाग में, 1, 22, और 36वें दिन, SARS-CoV प्रोटोटाइप और वेरिएंट और ACE {20} के लिए स्यूडोवायरस और वाइल्ड-टाइप वायरस न्यूट्रलाइज़ेशन एसेज़ द्वारा न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडीज़ को मापा गया। } रिसेप्टर-बाइंडिंग एंटीबॉडीज और एससीबी-2019-बाइंडिंग एंटीबॉडीज को एलिसा द्वारा मापा गया था। कोशिका-मध्यस्थता प्रतिरक्षा को फ्लो साइटोमेट्री के माध्यम से इंट्रासेल्युलर साइटोकिन धुंधला द्वारा मापा गया था। परिणाम: 24 मार्च और 13 सितंबर 2021 के बीच 1601 व्यक्तियों को नामांकित किया गया और उन्हें कम से कम एक वैक्सीन खुराक प्राप्त हुई। इम्यूनोजेनेसिटी विश्लेषण 691 प्रतिभागियों के चरण 2 उपसमूह में आयोजित किया गया था, जिसमें 428 SARS-CoV -2- भोले (381 वैक्सीन और 47 प्लेसीबो प्राप्तकर्ता) और 263 SARS-CoV {{37} उजागर (235 वैक्सीन और 28 प्लेसीबो प्राप्तकर्ता) शामिल थे। ). SARS-CoV {{41}निष्क्रिय प्रतिभागियों में, प्रोटोटाइप वायरस के खिलाफ निष्क्रिय एंटीबॉडी का जीएमटी बेसलाइन (224 बनाम 12.7 आईयू/एमएल) की तुलना में दूसरी खुराक (दिन 36) के 2 सप्ताह बाद बढ़ गया। सीरोकनवर्जन दर 82.5% थी। SARS-CoV के संपर्क में आने वाले प्रतिभागियों में, एक SCB{52}} खुराक ने बेसलाइन की तुलना में न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडीज के GMT को 48.{54}} गुना (22वें दिन 1276.1 IU/mL) बढ़ा दिया। सीरोकनवर्ज़न दर 92.4% थी। दूसरी खुराक के बाद वृद्धि मामूली थी। एससीबी-2019 ने 36वें दिन SARS-CoV के संपर्क में आने वाले प्रतिभागियों में ओमीक्रॉन सहित नौ वेरिएंट के खिलाफ क्रॉस-न्यूट्रलाइजेशन क्षमता भी दिखाई। भोले और उजागर प्रतिभागियों दोनों में एस-प्रोटीन के प्रति मध्यस्थता प्रतिरक्षा। टीका अच्छी तरह से सहन किया गया था, और अध्ययन से कोई सुरक्षा संबंधी चिंताएँ नहीं उठाई गईं। निष्कर्ष: SARS-CoV के संपर्क में आने वाले व्यक्तियों में SCB की एक एकल खुराक प्रतिरक्षात्मक थी, जबकि SARS-CoV के संपर्क में आने वाले व्यक्तियों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लिए दो खुराक की आवश्यकता होती थी। SCB-2019 ने नैदानिक ​​सुरक्षा से जुड़े एंटीबॉडी स्तरों पर उभरते SARS-CoV -2 वेरिएंट के खिलाफ एक क्रॉस-न्यूट्रलाइज़िंग प्रतिक्रिया प्राप्त की, जो एक बूस्टर के रूप में इसकी क्षमता को रेखांकित करती है।

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1 परिचय

कोविड टीकों की प्रभावकारिता और प्रतिरक्षण क्षमता का मूल्यांकन शुरू में गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोना वायरस 2 (SARS-CoV -2) भोली-भाली आबादी पर केंद्रित था। हालाँकि, महामारी के दौरान, स्पर्शोन्मुख SARS-CoV संक्रमण और COVID रोग के साथ-साथ टीकाकरण [1] के कारण समग्र सर्पोप्रवलेंस तेजी से बढ़ी। इसलिए, SARS-CoV{{10}भोले और SARS-CoV के संपर्क में आने वाले दोनों व्यक्तियों में COVID{8}} टीकों की प्रतिरक्षण क्षमता और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की भयावहता और अंतर को समझने के लिए आवश्यक है। नए उभरते SARS-CoV-2 वेरिएंट का क्रॉस-न्यूट्रलाइज़ेशन। क्लोवर बायोफार्मास्यूटिकल्स ने अपनी इनोवेटिव ट्रिमर-टैगTM तकनीक [2] का उपयोग करके एक सबयूनिट वैक्सीन उम्मीदवार, एससीबी -2019 विकसित किया है। SCB-2019 में SARS-CoV-2 स्पाइक (S) ग्लाइकोप्रोटीन (वुहान-हू-1 स्ट्रेन) होता है, जो देशी-जैसे प्रीफ्यूजन ट्रिमेरिक संरचना में होता है, जो टोल-जैसे रिसेप्टर एगोनिस्ट से जुड़ा होता है सीपीजी-1018 और फिटकिरी [3]। एससीबी वैक्सीन की प्रभावकारिता, प्रतिरक्षाजन्यता और सुरक्षा का मूल्यांकन वैश्विक चरण 2/3 क्लिनिकल परीक्षण (स्पेक्ट्रा) में पांच देशों के 30 से अधिक अध्ययन प्रतिभागियों के साथ किया गया था। SARS-CoV -2- के भोले-भाले विषयों में, वैक्सीन ने गंभीर कोविड -19 और कोविड से जुड़े अस्पताल में भर्ती होने के खिलाफ 100% प्रभावकारिता प्रदर्शित की, किसी भी गंभीरता के सीओवीआईडी ​​​​-19 के खिलाफ 67% प्रभावकारिता प्रदर्शित की। सभी प्रकार, और प्रमुख डेल्टा संस्करण के खिलाफ 79% प्रभावकारिता [4]। चूंकि अध्ययन में भाग लेने वाले लगभग आधे प्रतिभागियों का पहले SARS-CoV -2 के संपर्क में रहने का इतिहास था, इसलिए अध्ययन ने इस आबादी में SCB -2019 की प्रभावकारिता, प्रतिरक्षाजन्यता और सुरक्षा का भी आकलन किया है [5]। SARS-CoV के पिछले संपर्क से प्राप्त 83.2% सुरक्षा के अलावा, एक एकल SCB{50}} वैक्सीन की खुराक की किसी भी गंभीरता के COVID के खिलाफ 49.9% की प्रभावकारिता थी, जबकि दो की खुराकों की अतिरिक्त प्रभावकारिता 64.2% थी [5]। SARS-CoV के पिछले संपर्क के प्रमाण के साथ टीकाकरण करने वाले प्रतिभागियों का संचयी प्रभाव एक खुराक के बाद 89.7% और दो खुराक के बाद 93.8% था [5]। वैक्सीन को आम तौर पर SARS-CoV-2- भोले-भाले और पहले से संपर्क में आए व्यक्तियों में अच्छी तरह से सहन किया गया था। वैक्सीन समूह में रिपोर्ट किए गए अल्पकालिक, हल्के से मध्यम इंजेक्शन स्थल दर्द की उच्च दर को छोड़कर, वैक्सीन और प्लेसिबो समूहों में अपेक्षित प्रतिकूल घटनाओं की दरें समान थीं। कुछ गंभीर या गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की सूचना दी गई थी, और कोई सुरक्षा चिंता नहीं जताई गई थी [4,5]। यहां, हम SPECTRA परीक्षण से SARS-CoV भोले और संपर्क में आने वाले दोनों व्यक्तियों में SCB {71}} वैक्सीन के इम्युनोजेनेसिटी परिणामों का वर्णन करते हैं, जिसमें कई SARS-CoV के खिलाफ क्रॉस-न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के स्तर भी शामिल हैं। }} वेरिएंट जो अध्ययन अवधि के दौरान और बाद में प्रसारित हुए, साथ ही वैक्सीन-प्रेरित कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया भी।

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2। सामग्री और विधि

2.1. पढ़ाई की सरंचना

क्लोवर का स्पेक्ट्रा एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, चरण 2/3 परीक्षण है जो पांच देशों (बेल्जियम, ब्राजील, कोलंबिया, फिलीपींस और दक्षिण अफ्रीका) में 12 वर्ष की आयु के प्रतिभागियों पर आयोजित किया गया है [4]। यहां, हम बेल्जियम, कोलंबिया और फिलीपींस में स्पेक्ट्रा के चरण 2 भाग में नामांकित 18 वर्ष के प्रतिभागियों में 24 मार्च 2021 और 13 सितंबर 2021 (डेटा लॉक पॉइंट) के बीच प्राप्त इम्यूनोजेनेसिटी डेटा का विश्लेषण प्रस्तुत करते हैं। मुकदमा दोहरा-अंधा था; अध्ययन प्रतिभागियों, अध्ययन संचालन और निगरानी में शामिल अध्ययन केंद्र के कर्मचारी, और इम्यूनोजेनेसिटी परीक्षण करने वाले प्रयोगशाला कर्मचारियों को अंधा कर दिया गया। इस अध्ययन में भाग लेने के लिए पात्र व्यक्ति स्वस्थ व्यक्ति थे या उनकी पहले से स्थिर चिकित्सा स्थिति थी, उनकी आयु 12 वर्ष थी, और वे अध्ययन की आवश्यकताओं और प्रक्रियाओं का पालन करने के इच्छुक थे। पूर्ण समावेशन और बहिष्करण मानदंड पहले वर्णित किए गए हैं [4]। मुख्य बहिष्करण मानदंड गर्भावस्था थे; स्तनपान; किसी भी टीके के घटक पर गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया या एनाफिलेक्सिस का इतिहास; किसी भी पुरानी स्थिति या उपचार से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर असर पड़ने की संभावना हो; और किसी भी कोरोनोवायरस वैक्सीन की पूर्व प्राप्ति। SARS-CoV संक्रमण के इतिहास वाले व्यक्तियों को नामांकन के लिए अनुमति दी गई थी (स्क्रीनिंग पर या नामांकन से पहले 14 दिनों के भीतर आरटीपीसीआर-पुष्टि की गई COVID को छोड़कर)। स्पेक्ट्रा अध्ययन की प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता और सुरक्षा परिणाम पहले वर्णित किए गए हैं [4,5]। चरण 2 प्रतिभागियों के एक उपसमूह में एससीबी-2019 की प्रतिरक्षण क्षमता का मूल्यांकन किया जाना था। खोजपूर्ण इम्युनोजेनेसिटी उद्देश्य वयस्क प्रतिभागियों के एक उपसमूह में एससीबी द्वारा प्राप्त सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा (सीएमआई) का आकलन करना और चिंता के नए उभरते SARS-CoV -2 वेरिएंट के क्रॉस-न्यूट्रलाइजेशन का पता लगाना था। (वीओसी) एससीबी टीकाकरण की दो खुराक से प्राप्त एंटीबॉडी द्वारा। अध्ययन हेलसिंकी की घोषणा, अच्छे नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देशों और स्थानीय नियमों द्वारा आयोजित किया गया था। प्रोटोकॉल को सभी साइट संस्थागत समीक्षा बोर्डों और लागू राष्ट्रीय अधिकारियों द्वारा अनुमोदित किया गया था। सभी प्रतिभागियों ने नामांकन से पहले लिखित सूचित सहमति प्रदान की।

2.2. टीका

इंजेक्शन के लिए एससीबी {{0}} वैक्सीन को 1 एमएल (2 {{23 }} खुराक) घोल में 72 {{21 }} एलजी एससीबी {2 }} (क्लोवर बायोफार्मास्यूटिकल्स) के रूप में आपूर्ति की गई थी। सीपीजी -1018 सहायक (डायनावैक्स टेक्नोलॉजीज) एक {{6}एमएल शीशी में प्रदान किया गया था जिसमें ट्रिस-बफर सलाइन (24 मिलीग्राम प्रति शीशी) में एक 22-मेर ​​फॉस्फोथियोएट ऑलिगोडॉक्सीन्यूक्लियोटाइड के 12 मिलीग्राम/एमएल शामिल थे और फिटकरी को एक शीशी के रूप में प्रदान किया गया था जिसमें 10 मिलीग्राम/एमएल एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड (अलहाइड्रोजेल, क्रोडा हेल्थ केयर) था। एल्युमीनियम हाइड्रॉक्साइड को छोड़कर सभी वैक्सीन घटकों को 2-8 C पर संग्रहित किया गया और इस तरह मिश्रित किया गया कि प्रत्येक वैक्सीन खुराक में 30 एलजी एससीबी - 2019, 1.5 मिलीग्राम सीपीजी -1018, और 0.75 मिलीग्राम फिटकरी शामिल हो। इसके बाद वैक्सीन या प्लेसिबो (0.9% सोडियम क्लोराइड) को नॉनडोमिनेंट बांह के डेल्टोइड क्षेत्र में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन (0.5 एमएल प्रति खुराक) द्वारा प्रशासित किया गया था। ब्लाइंडिंग से बचने के लिए वैक्सीन सिरिंजों को ओपेसिफाइड किया गया था, और वैक्सीन प्रशासन एक अनब्लाइंड डोजिंग टीम द्वारा किया गया था जो किसी भी अध्ययन मूल्यांकन में शामिल नहीं थे। सभी वयस्कों को साइट, आयु समूह (18 से <65 वर्ष की आयु बनाम 65 वर्ष की आयु), अनुपस्थिति/उपस्थिति द्वारा स्तरीकृत यादृच्छिकरण के अनुसार 21 दिनों के अंतराल पर (1 और 22 दिन पर) वैक्सीन या प्लेसिबो की दो खुराकें मिलनी थीं। गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के उच्च जोखिम से जुड़ी सह-रुग्णताओं की संख्या-19, और सीओवीआईडी ​​​​का ज्ञात इतिहास-19।

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2.3. हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का आकलन

एंटी-एस इम्युनोग्लोबुलिन (आईजी) को मापने के लिए रोशे एलेक्सिस एंटी-एसएआरएस सीओवी -2 एस किट का उपयोग करके बेसलाइन (दिन 1) पर सभी प्रतिभागियों में SARS-CoV -2 वायरस के पिछले संपर्क का मूल्यांकन किया गया था। सभी प्रतिभागियों का न्यूक्लियोकैप्सिड (एन) प्रोटीन के खिलाफ एंटीबॉडी के लिए रोश एलेक्सिस एंटी-एसएआरएस-सीओवी किट (एंटी-एन टेस्ट) का उपयोग करके परीक्षण किया गया, जो एससीबी वैक्सीन में शामिल नहीं है। बेसलाइन पर एंटी-एस एलिसा परीक्षण या एंटी-एन परीक्षण के साथ सकारात्मक परिणाम वाले व्यक्तियों और SARS-CoV के दस्तावेजी इतिहास वाले व्यक्तियों को SARS-CoV-2- के संपर्क में माना गया। SARS-CoV में SCB द्वारा प्रेरित हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ, भोले और उजागर विषयों की तुलना चार अलग-अलग परीक्षणों का उपयोग करके प्लेसबो से की गई: SCB, बाइंडिंग एंटीबॉडी ELISA, SCB का विश्लेषण करने के लिए, {{22} }विशिष्ट एंटीबॉडी; प्रोटोटाइप SARS के प्रति एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने का आकलन करने के लिए दो वायरस न्यूट्रलाइज़ेशन परीक्षण (जंगली प्रकार के वायरस और स्यूडोवायरस एक जैव सुरक्षा स्तर 2- स्तर के पुनः संयोजक वीएसवी बैकबोन का उपयोग करके SARS-CoV से S प्रोटीन व्यक्त करने वाले - 2 और हरे फ्लोरोसेंट प्रोटीन) CoV-2 (वुहान-हू-1), साथ ही SARS CoV-2 अल्फा (B.1.1.7), बीटा (B1.351), गामा (P.1) , डेल्टा (बी.1.617), म्यू (बी.1.621), और ओमिक्रॉन बीए.1, बीए.2, बीए.4, और बीए.5 (बी.1.1.529) वेरिएंट; और सीरम ACE2 रिसेप्टर-बाइंडिंग IgG एंटीबॉडी का विश्लेषण करने के लिए ACE2-प्रतिस्पर्धी एलिसा। अनुपूरक सामग्रियों में परखों का विवरण दिया गया है। प्रोटोटाइप SARS-CoV और SCB बाइंडिंग एंटीबॉडी ELISA के साथ वायरस न्यूट्रलाइजेशन एसेज़ के लिए ज्यामितीय माध्य टाइटर्स (GMTs) को IU/mL में व्यक्त किया गया था, जबकि वेरिएंट के खिलाफ न्यूट्रलाइज़ेशन एसेज़ के लिए GMTs को IU/mL में व्यक्त किया गया था। 1/पतलाकरण। 2.4. कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का आकलन सीएमआई का मूल्यांकन 150 वयस्क प्रतिभागियों (एससीबी - 2019 बांह में 75 और प्लेसीबो बांह में 75) में किया गया था, जो चयनित साइटों (बेल्जियम में दो और कोलंबिया में एक) में यादृच्छिक रूप से नामांकित थे और एकत्र करने में सक्षम थे। परीक्षण प्रयोगशाला में भेजने से पहले परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) नमूनों को संसाधित करें। संपूर्ण रक्त (32 एमएल) बेसलाइन (दिन 1) और दूसरे टीकाकरण के 14 दिन बाद (36वां दिन) एकत्र किया गया था। पीबीएमसी के लिम्फोसाइटों और इंट्रासेल्युलर साइटोकिन स्टेनिंग (आईसीएस) की संख्या का विश्लेषण फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग करके सीडी 4+/सीडी 3+ टी कोशिकाओं का मूल्यांकन करने के लिए किया गया था जो टी-हेल्पर टाइप 1 कोशिकाओं (इंटरफेरॉन सी [आईएफएनसी]) के मार्करों को व्यक्त करते हैं। , इंटरल्यूकिन [आईएल]-2, और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर ए [टीएनएफ ए]), टी-हेल्पर टाइप 2 कोशिकाएं (आईएल-4, आईएल-5), और टी-हेल्पर टाइप 17 SARS-CoV के S1 और S2 सबयूनिटों में फैले हुए 15-mer (11 अतिव्यापी अमीनो एसिड के साथ) पेप्टाइड पूल के साथ इन विट्रो उत्तेजना के बाद कोशिकाएं (IL{78}}) -2 स्पाइक प्रोटीन।

2.5. सुरक्षा का आकलन

विस्तृत प्रतिक्रियाजन्यता डेटा पहले ब्रावो एट अल द्वारा प्रस्तुत किया गया था। [4]. संपूर्ण अध्ययन अवधि के दौरान अनचाही प्रतिकूल घटनाओं, चिकित्सकीय रूप से उपस्थित प्रतिकूल घटनाओं, विशेष रुचि की प्रतिकूल घटनाओं और गंभीर प्रतिकूल घटनाओं को एकत्र किया गया। उन सभी वयस्क प्रतिभागियों से प्राप्त विस्तृत सुरक्षा डेटा, जिन्हें एससीबी -2019 वैक्सीन या प्लेसिबो की कम से कम एक खुराक मिली थी, अलग से रिपोर्ट किए गए हैं (हुसैन एट अल।, संशोधन में पांडुलिपि)।

2.6. सांख्यिकीय विश्लेषण

स्पेक्ट्रा परीक्षण के चरण 2 भाग में कुल 1600 प्रतिभागियों को भर्ती करने की योजना बनाई गई थी। इम्युनोजेनेसिटी उपसमुच्चय में एससीबी -2019 आर्म में सभी 800 विषयों और प्लेसबो आर्म में 100 यादृच्छिक रूप से चयनित प्रतिभागियों को शामिल करना था, जिन्हें अध्ययन वैक्सीन की कम से कम एक खुराक मिली थी और इम्युनोजेनेसिटी मूल्यांकन के लिए 36वें दिन रक्त के नमूने उपलब्ध थे। इम्युनोजेनेसिटी परीक्षण के लिए प्लेसबो आर्म से प्रतिभागियों के केवल एक उपसमूह का चयन किया गया था क्योंकि इस समूह में एंटीबॉडी टाइटर्स में कोई वृद्धि की उम्मीद नहीं थी। SARS CoV-2 भोले-भाले प्रतिभागियों को, जिन्हें दो खुराकें मिलीं और उनमें कोई बड़ा प्रोटोकॉल विचलन नहीं था, जो वैक्सीन की इम्युनोजेनेसिटी को प्रभावित कर सकता था, उन्हें इम्यूनोजेनेसिटी-प्रति-प्रोटोकॉल सेट (पीपीएस) में शामिल किया गया था। SARS-CoV के संपर्क में आए व्यक्तियों का इम्यूनोजेनेसिटी विश्लेषण इम्यूनोजेनेसिटी-पूर्ण विश्लेषण सेट (FAS) एक्सपोज़्ड कोहोर्ट पर किया गया था, जिसमें ऐसे व्यक्ति शामिल थे जिन्हें दो खुराकें मिलीं और जो SARS-CoV के संपर्क में आए थे। टीकाकरण से पहले COVID का इतिहास-19। इम्यूनोजेनेसिटी समापन बिंदुओं में जीएमटी, ज्यामितीय माध्य गुना वृद्धि (बेसलाइन पर टीकाकरण के बाद जीएमएफआर), सेरोकनवर्जन वाले प्रतिभागियों का अनुपात, और परिमाणीकरण की निचली सीमा (एलएलओक्यू) से ऊपर एंटीबॉडी टिटर वाले प्रतिभागियों का अनुपात शामिल है। डेटा को लॉग-रूपांतरित करने के बाद ज्यामितीय माध्य की गणना एंटीबॉडी टाइटर्स के माध्य के रूप में की गई थी, इसके बाद मूल पैमाने पर परिणामों को प्रस्तुत करने के लिए लॉग माध्य को घातांकित किया गया था। एंटीबॉडी परिणामों के लॉग-ट्रांसफॉर्म को लेकर और टी-वितरण के आधार पर गणना करके दो-तरफा 95% आत्मविश्वास अंतराल (सीआई) प्राप्त किया गया था। जीएमएफआर की गणना लॉग-रूपांतरित परिणामों (टीकाकरण के बाद बेसलाइन को घटाकर) और माध्य को घातांकित करने के बाद अंतर के माध्य के रूप में की गई थी; जीएमएफआर के लिए दो तरफा 95% सीआई युग्मित टी-वितरण का उपयोग करके प्राप्त किया गया था। सेरोकनवर्ज़न को बेसलाइन पर सेरोनिगेटिव प्रतिभागियों के लिए एलएलओक्यू के चार गुना और सेरोपॉज़िटिव प्रतिभागियों के लिए पूर्व-टीकाकरण मूल्य से टिटर में 4- गुना वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था। क्लॉपर-पियर्सन विधि का उपयोग सीरोकनवर्जन दरों और एलएलओक्यू के ऊपर एंटीबॉडी टिटर वाले प्रतिभागियों के अनुपात के लिए सीआई की गणना करने के लिए किया गया था। गुम डेटा आरोपित नहीं किया गया. एसएएस सॉफ्टवेयर संस्करण 9.4 (एसएएस इंस्टीट्यूट) का उपयोग करके सांख्यिकीय विश्लेषण किए गए थे।

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3। परिणाम

3.1. अध्ययन आबादी

स्पेक्ट्रा अध्ययन के चरण 2 भाग में नामांकन के लिए कुल 1660 व्यक्तियों की जांच की गई, जिनमें से 1601 नामांकित थे (चित्र 1)। उनमें से, 808 प्रतिभागियों को एससीबी -2019 आर्म और 793 को प्लेसिबो आर्म में यादृच्छिक किया गया था। सभी प्रतिभागियों को कम से कम एक टीके की खुराक मिली। इम्युनोजेनेसिटी उपसमुच्चय में एससीबी -2019 बांह में 759 प्रतिभागी और प्लेसीबो बांह में 95 प्रतिभागी शामिल थे। उनमें से, वैक्सीन आर्म में 248 प्रतिभागी और प्लेसिबो आर्म में 32 प्रतिभागी SARS-CoV के लिए सेरोपॉजिटिव थे। कुल मिलाकर, वैक्सीन आर्म में 143 प्रतिभागियों और प्लेसिबो आर्म में 20 प्रतिभागियों में प्रोटोकॉल विचलन (मुख्य रूप से टीकाकरण के बाद रक्त के नमूने गायब होना, टीकाकरण से विचलन, या रक्त नमूना अनुसूची से विचलन) या आरटी-पीसीआर-पुष्टि की गई सीओवीआईडी ​​​​की सूचना दी गई थी। दिन 36 से पहले। इम्यूनोजेनेसिटी-पीपीएस में SARS-CoV भोले प्रतिभागियों का विश्लेषण किया गया, जिसमें SCB शाखा में 381 प्रतिभागी और प्लेसीबो शाखा में 47 प्रतिभागी शामिल थे। इम्यूनोजेनेसिटी-एफएएस में SARs-CoV उजागर प्रतिभागियों का विश्लेषण किया गया, जिसमें SCB शाखा में 235 प्रतिभागी और प्लेसीबो शाखा में 28 प्रतिभागी शामिल थे। विश्लेषण किए गए SARS-CoV {{35} दोनों भोली और उजागर आबादी में SCB और प्लेसिबो हथियारों के बीच जनसांख्यिकीय विशेषताएं समान थीं (तालिका 1)। अधिक SARS-CoV-2-सहयोगी प्रतिभागियों में महिलाएं थीं, लेकिन SARS-CoV के प्लेसीबो समूह में अधिक प्रतिभागी पुरुष थे। प्रति समूह प्रतिभागियों की औसत आयु 34.9 और 38.5 वर्ष के बीच थी। SARS-CoV के भोले-भाले समूह में आनुपातिक रूप से बेल्जियम के अधिक प्रतिभागी शामिल थे, जिन्होंने खुद को उजागर समूह की तुलना में श्वेत के रूप में पहचाना, जिसमें ज्यादातर फिलीपींस के प्रतिभागी शामिल थे। यह अंतर फ़िलीपींस की तुलना में बेल्जियम से भर्ती किए गए SARS-CoV -2- भोले-भाले प्रतिभागियों की अधिक संख्या के कारण था [5]। SARS-CoV के संपर्क में आने वाले समूह में, 7.2% प्रतिभागियों को COVID का ज्ञात इतिहास था, और 99.6% प्रतिभागी बेसलाइन पर SARS-CoV सेरोस्टेटस के लिए सकारात्मक थे। .

चित्र 1. प्रतिभागी प्रवाह आरेख। चरण 2/3 स्पेक्ट्रा परीक्षण के चरण 2 भाग में नामांकित प्रतिभागियों का प्रवाह आरेख। इम्युनोजेनेसिटी विश्लेषण में शामिल प्रतिभागियों को ग्रे रंग में हाइलाइट किया गया है। बीएल - बेसलाइन; एब - एंटीबॉडीज।

3.2. एससीबी द्वारा प्रेरित हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ -2019

SARS-CoV -2- भोले प्रतिभागियों (एससीबी -2019 बांह में 381 और प्लेसीबो बांह में 47) में, वाइल्ड-टाइप वायरस न्यूट्रलाइजेशन परख द्वारा मापा गया जीएमटी में 2 सप्ताह में मजबूत वृद्धि देखी गई। बेसलाइन (क्रमशः 224 बनाम 12.7 आईयू/एमएल) (तालिका 2) की तुलना में एससीबी की दूसरी खुराक के बाद (दिन 36)। एससीबी-2019 प्राप्तकर्ताओं में बेसलाइन और दिन 36 के बीच जीएमटी में 17.5-गुना (95% सीआई: 15.1–2{{70}}.2) की वृद्धि हुई। 36वें दिन, सीरोकनवर्ट किए गए एससीबी -2019 प्राप्तकर्ताओं का प्रतिशत 82.5% (179/217) था और 96.8% (213/220) एससीबी {{32%) प्राप्तकर्ताओं का शीर्षक एलएलओक्यू से ऊपर था। प्लेसीबो प्राप्तकर्ताओं में बेसलाइन की तुलना में 36वें दिन जीएमटी, सेरोकनवर्जन दर, या एलएलओक्यू से ऊपर टाइटर्स वाले प्रतिभागियों के अनुपात में कोई वृद्धि नहीं पाई गई। पहले SARS-CoV के संपर्क में आने वाले प्रतिभागियों (SCB आर्म में 235 और प्लेसिबो आर्म में 28) में, 22वें दिन SCB {41}} प्राप्तकर्ताओं में न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडीज 48.3 गुना बढ़ गईं। 26.4 से 1276.1 आईयू/एमएल), पहली वैक्सीन खुराक के 3 सप्ताह बाद। 36वें दिन, दूसरी खुराक के 2 सप्ताह बाद, जीएमटी 1831.4 आईयू/एमएल तक पहुंच गया और बेसलाइन (95% सीआई: 55.9-85.8) की तुलना में 69 गुना बढ़ गया। इसके विपरीत, प्लेसबो प्राप्तकर्ताओं में 1, 22 और 36वें दिन जीएमटी 32.7 से 58.3 आईयू/एमएल की सीमा के भीतर रहा। इसके अलावा, SARS-CoV के 92.4% (95% सीआई: {{69%).0-96.5) प्रतिभागियों ने एससीबी बांह में सीरो-परिवर्तित किया, जबकि यह 5.6% (95%) था। सीआई: 0.1-27.3) प्लेसिबो बांह में। SARS CoV से प्रभावित अधिकांश प्रतिभागियों में SCB टीकाकरण के बाद LLoQ से अधिक टाइटर्स थे (पहले दिन 44.1%, 22वें दिन 97.5% और 36वें दिन 100%), जबकि 38.9% ( दिन 1) और प्लेसीबो बांह में 61.1% (दिन 22 और 36)। एससीबी प्राप्तकर्ताओं में SARS-CoV विशिष्ट न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडीज के समान कैनेटीक्स स्यूडोवायरस न्यूट्रलाइजेशन परख के साथ परीक्षण से सामने आए। एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने के अलावा, हमने क्रमशः एससीबी बाइंडिंग और एसीई बाइंडिंग और एसीई प्रतिस्पर्धी बाइंडिंग एलिसा का उपयोग करके समग्र एससीबी बाइंडिंग और एसीई रिसेप्टर बाइंडिंग एंटीबॉडी को भी मापा। इन जांचों के परिणाम भी जंगली-प्रकार के SARS-CoV-2 न्यूट्रलाइजेशन जांचों (पूरक परिणाम और तालिका S1) के अनुरूप थे। SCB की दो खुराकें SARS-CoV के संपर्क में आने वाले प्रतिभागियों में प्रतिरक्षात्मक थीं, और SCB की एक खुराक ने SARS-CoV के संपर्क में आने वाले प्रतिभागियों में महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दिखाई। . SARS-CoV के नौ प्रकारों (अल्फा, बीटा, गामा, डेल्टा, म्यू, और ओमिक्रॉन BA.1, BA.2, BA.4, और BA.5) के खिलाफ क्रॉस-न्यूट्रलाइजिंग प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन किया गया। एससीबी वैक्सीन की दो खुराक के बाद SARS-CoV-2-निष्क्रिय और SARS-CoV-2-प्रतिभागी उजागर हुए (चित्र 2)। SCB की क्रॉस-न्यूट्रलाइज़ेशन क्षमता SARS-CoV में अल्फा, बीटा, गामा, डेल्टा और म्यू वेरिएंट के खिलाफ दिखाई गई थी, दूसरे टीके की खुराक के बाद भोले प्रतिभागियों में और SARS में काफी हद तक- CoV-2-उजागर प्रतिभागी। जबकि ओमिक्रॉन बीए.1 और बीए.4 वेरिएंट के खिलाफ कोई एंटीबॉडी नहीं और ओमिक्रॉन बीए.2 और बीए.5 वेरिएंट के खिलाफ कम क्रॉस-न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी 36वें दिन, उच्च अनुमापांक वाले SARS-CoV भोले प्रतिभागियों में पाए गए। इन सभी ओमीक्रॉन वेरिएंट के खिलाफ क्रॉस-न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडीज SARS-CoV के संपर्क में आने वाले प्रतिभागियों में दूसरे टीके की खुराक के 2 सप्ताह बाद नोट किए गए थे (MN50 [1/पतलाकरण], BA.1 के लिए 208, BA.2 के लिए 442, बीए.4 के लिए 153, और बीए.5 के लिए 984)। इस समूह में सभी ओमीक्रॉन वेरिएंट के खिलाफ एंटीबॉडी को बेअसर करने की जीएमटी, 36 दिन (एमएन50, 157) पर SARS-CoV -2- भोले प्रतिभागियों में देखे गए मूल वुहान-हू तनाव के खिलाफ जीएमटी के बराबर थी।

3.3. एससीबी द्वारा प्रेरित कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ-2019

सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को ICS द्वारा SARS-CoV -2- भोले और उजागर प्रतिभागियों (छवि 3) के एक उपसमूह में मापा गया था। कुल मिलाकर, सीएमआई विश्लेषण में 137 विषयों को शामिल किया गया, एससीबी -2019 शाखा से 70 और प्लेसिबो शाखा से 67। बेसलाइन और के बीच Th{8}}प्रकार की साइटोकिन-व्यक्त करने वाली कोशिकाओं (यानी, CD{10}}/CD{11}} T कोशिकाएं जो IFNc, IL-2, या TNFa का उत्पादन करती हैं) की वृद्धि देखी गई। सीडी में दूसरे टीके की खुराक (दिन 36) के 2 सप्ताह बाद(15%)/सीडी(16%) दोनों सार्स-सीओवी से टी लिम्फोसाइट्स(18%)भोले और संपर्क में आने वाले प्रतिभागियों को एससीबी का टीका लगाया गया है(19%), SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन के S1 और S2 सबयूनिट से पेप्टाइड पूल के साथ इन विट्रो उत्तेजना के बाद। पहले SARS-CoV के संपर्क में आए व्यक्तियों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का परिमाण अधिक था। Th2 (CD4+/CD3 + T कोशिकाओं में कोई वृद्धि नहीं जो IL-4 या IL{30}}) या Th17 (CD{32}}/CD{{33} का उत्पादन कर रही हैं। } आईएल उत्पन्न करने वाली टी कोशिकाएं {{34 }}) सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं देखी गईं (डेटा नहीं दिखाया गया), यह सुझाव देते हुए कि SARS-CoV {{38 }} एस- के लिए विशिष्ट एक थ् {{35 }} पक्षपाती कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया एससीबी के साथ दो-खुराक टीकाकरण के बाद प्रोटीन प्रेरित किया गया था। प्लेसबो प्राप्तकर्ताओं में, न तो Th1 और न ही Th2 प्रतिक्रिया का पता लगाया जा सका, जैसा कि अपेक्षित था।

तालिका 1 SARS-CoV-2-भोली और उजागर आबादी की आधारभूत विशेषताएं

3.4. समग्र एससीबी-2019 सुरक्षा प्रोफ़ाइल

विस्तृत सुरक्षा डेटा उन सभी 30,137 वयस्क प्रतिभागियों से प्राप्त किया गया, जिन्हें 24 मार्च 2021 और के बीच एससीबी -2019 (एन=15,070) या प्लेसिबो (एन=15,067) की कम से कम एक खुराक मिली थी। 01 दिसंबर 2021 को अलग से रिपोर्ट किया गया है (हुसैन एट अल., पांडुलिपि संशोधन में)। एससीबी-2019 के पास स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल है। कुल मिलाकर, अनचाही प्रतिकूल घटनाएँ, चिकित्सीय रूप से उपस्थित प्रतिकूल घटनाएँ, विशेष रुचि की प्रतिकूल घटनाएँ, और गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ 6- महीने की अनुवर्ती अवधि में वैक्सीन और प्लेसीबो हथियारों में समान आवृत्तियों में रिपोर्ट की गईं।

4। चर्चा

सभी स्वीकृत कोविड टीके को वुहान स्ट्रेन के SARS-CoV स्पाइक प्रोटीन के खिलाफ निष्क्रिय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए डिज़ाइन किया गया था और शुरुआत में SARS-CoV में परीक्षण किया गया था। व्यक्तियों. सभी स्वीकृत कोविड टीकों की सुरक्षात्मक प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए प्राथमिक जनसंख्या ऐसे व्यक्ति थे जिनके पास पिछले SARS-CoV संक्रमण का कोई सबूत नहीं था। हालाँकि, महामारी के दौरान, किसी भी अध्ययन की आबादी का एक महत्वपूर्ण हिस्सा स्वाभाविक रूप से स्पर्शोन्मुख या रोगसूचक SARS-CoV -2 संक्रमण के कारण उत्पन्न हुआ था। 1 जनवरी 2020 से 31 दिसंबर 2020 तक की अवधि के लिए आयोजित SARS-CoV -2 एंटीबॉडीज की वैश्विक सीरोप्रवलेंस की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण, अनुमान लगाया गया कि वैश्विक जनसंख्या-व्यापी सीरोप्रवलेंस 4.5% है। [6]. अप्रैल 2021 में, WHO ने SARS-CoV -2 सेरोप्रवलेंस का आकलन समग्र रूप से 26% किया, जो WHO के पश्चिमी प्रशांत क्षेत्र में 0.3% से लेकर अमेरिका में उच्च आय वाले देशों में 57% के बीच था [7]। हाल के यूएस सीडीसी डेटा के आधार पर, संक्रमण-प्रेरित SARS-CoV -2 एंटीबॉडी की व्यापकता 33.5% (95% CI: 33.1–34.0) से बढ़कर 57.7% (95% CI: 57.1–58.3) हो गई है। दिसंबर 2021 से फरवरी 2022 तक की अवधि [1]। हमारे अध्ययन में, लगभग आधे प्रतिभागी नामांकन के समय SARS-CoV-2 के संपर्क में आ चुके थे [5]। यह अनुपात देशों के बीच भिन्न-भिन्न है, बेल्जियम में 12.6% से लेकर फिलीपींस में 64.9% तक। इस प्रकार, SARS-CoV में भोले और पहले संपर्क में आए व्यक्तियों में वैक्सीन-प्रेरित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और COVID के खिलाफ सुरक्षा का मूल्यांकन अब टीकाकरण अभियानों और इष्टतम बूस्टर रणनीति के लाभ को समझने के लिए आवश्यक है। यहां बताए गए परिणाम क्लोवर स्पेक्ट्रा चरण 2/3 क्लिनिकल परीक्षण के चरण 2 भाग में प्राप्त किए गए थे, जो कि SARS-CoV दोनों में SCB द्वारा प्रेरित हास्य और कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन करने के लिए आयोजित किया गया था। 68}}भोले और उजागर प्रतिभागी। जैसा कि SARS-CoV-2 न्यूट्रलाइजेशन एसेज़, SCB- SCB-2019-बाइंडिंग एलिसा, और ACE{73}}प्रतिस्पर्धी एलिसा द्वारा मापा गया, हमने दिखाया कि SCB-2019 की दो खुराकें इम्युनोजेनिक थीं। -SARS-CoV-2-भोले प्रतिभागी। इसके अलावा, SARS-CoV के संपर्क में आने वाले प्रतिभागियों में, SCB की एक खुराक से तीव्र और महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त होती है, जो कि SARS-CoV की एक खुराक के अनुरूप है। } वैक्सीन (एमआरएनए या एडेनोवायरस-वेक्टर) पहले से SARS-CoV से संक्रमित व्यक्तियों में एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है। ये परिणाम परीक्षण में प्राप्त प्रभावकारिता डेटा का समर्थन करते हैं। दूसरे टीकाकरण के 2 सप्ताह बाद से, मूल्यांकन किए गए सभी वीओसी के लिए, एससीबी ने गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के खिलाफ 100% प्रभावकारिता दिखाई, मध्यम से गंभीर बीमारी के खिलाफ 83.7% और सीओवीआईडी ​​​​के खिलाफ 67.2% प्रभावकारिता प्रदर्शित की। SARS-CoV में किसी भी गंभीरता के {97}} भोले-भाले व्यक्ति [4]। केवल एक टीकाकरण के बाद, SARS-CoV के संपर्क में आने वाले प्रतिभागियों में, सभी VOCs के विरुद्ध प्राकृतिक संक्रमण की तुलना में टीके की वृद्धिशील प्रभावकारिता 49.9% थी और दूसरे टीकाकरण के बाद यह बढ़कर 64.2% हो गई। नए उभरते वीओसी के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया घरेलू वुहान-हू प्रोटोटाइप वायरस की तुलना में कम दिखाई दी। हालाँकि, कम होने के बावजूद, डेल्टा (45 आईयू/एमएल), गामा ({{111%) आईयू/एमएल), और म्यू (37 आईयू/एमएल) वेरिएंट के खिलाफ एससीबी द्वारा प्रेरित न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडीज के टाइटर्स भोले-भाले विषय किसी भी गंभीरता (क्रमशः 78.7%, 91.8%, और 58.6%) के कोविड के विरुद्ध नैदानिक ​​सुरक्षा से जुड़े थे [4]। गोल्डब्लाट एट अल. एंटी-स्पाइक आईजीजी एंटीबॉडी के आधार पर COVID टीकों के लिए सुरक्षा के एक प्रतिरक्षाविज्ञानी सहसंबंध को परिभाषित करने के लिए जनसंख्या-आधारित दृष्टिकोण लागू किया गया। लेखकों ने 60 बाइंडिंग एंटीबॉडी इकाइयों (बीएयू)/एमएल (95% सीआई: 35-102) की एक सुरक्षात्मक सीमा का प्रस्ताव दिया है, जिसमें सुझाव दिया गया है कि बाइंडिंग एंटीबॉडी का अपेक्षाकृत कम स्तर सीओवीआईडी ​​​​से बचाने के लिए पर्याप्त हो सकता है। उन्होंने बाइंडिंग और न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडीज़ और रोगसूचक सीओवीआईडी ​​​​{130}} बीमारी के खिलाफ नैदानिक ​​सुरक्षा के बीच एक उच्च सहसंबंध भी प्रदर्शित किया। गोल्डब्लाट एट अल. एससीबी वैक्सीन के भोले-भाले प्राप्तकर्ताओं के एक उपसमूह में एलिसा द्वारा प्रतिक्रियाओं का भी मूल्यांकन किया गया और एमआरएनए टीकों के लिए बाध्यकारी एंटीबॉडी में तुलनीय सांद्रता पाई गई [12]। ये परिणाम SARS-CoV में विभिन्न प्रकार की चिंताओं के खिलाफ महत्वपूर्ण प्रभावकारिता के हमारे अवलोकन का समर्थन करते हैं, जैसा कि न्यूट्रलाइजेशन परीक्षणों में मापा गया है, क्रॉस-न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के अपेक्षाकृत कम अनुमापांक वाले भोले प्रतिभागियों में। SARS-CoV के संपर्क में आने वाले व्यक्तियों में, SCB के साथ दो-खुराक प्राथमिक टीकाकरण, ओमिक्रॉन BA.1 BA.2, BA.4 सहित सभी परीक्षण किए गए VOCs के खिलाफ एंटीबॉडी टाइटर्स की उल्लेखनीय वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था। , और बी.ए.5. ओमिक्रॉन BA.1 वैरिएंट के पूरे जीनोम में 59 से अधिक उत्परिवर्तन होते हैं, जिनमें से 36 से अधिक उत्परिवर्तन एस प्रोटीन के भीतर होते हैं, जिसमें रिसेप्टर बाइंडिंग क्षेत्र में 15 उत्परिवर्तन शामिल हैं [13]। BA.1 फिर कई उपसंस्करणों में विकसित हुआ है [14]। एंटीबॉडी के लिए सुलभ क्षेत्रों में इन उत्परिवर्तनों की उपस्थिति ओमिक्रॉन वेरिएंट को प्रोटोटाइप वुहान-हू वायरस से स्पष्ट रूप से अलग बनाती है और SARS-CoV में कम क्रॉस न्यूट्रलाइजेशन टाइटर्स की व्याख्या कर सकती है। हालाँकि, SARS-CoV से प्रभावित प्रतिभागियों ने SARS-CoV से प्रभावित प्रतिभागियों की तुलना में SCB की दो खुराक प्राप्त करने के बाद ओमीक्रॉन वेरिएंट के मुकाबले उच्च क्रॉस न्यूट्रलाइज़िंग टाइटर्स प्राप्त किए। इस प्रकार, SCB-2019 ने पूर्व SARS-CoV संक्रमण के सबूत के साथ प्रतिभागियों में नैदानिक ​​सुरक्षा से जुड़े एंटीबॉडी स्तरों पर सभी नौ VOCs के खिलाफ एक मजबूत क्रॉस-न्यूट्रलाइज़िंग प्रतिक्रिया प्राप्त की, जो SCB के अतिरिक्त मूल्य को रेखांकित करती है। 164}} संभावित बूस्टर वैक्सीन के रूप में।

तालिका 2 एससीबी द्वारा प्रेरित निष्क्रिय एंटीबॉडीज़-2019।

चित्र 2. एससीबी -2019 वैक्सीन-एलिसिटेड सीरा द्वारा SARS-CoV के नए उभरते वेरिएंट का क्रॉस-न्यूट्रलाइजेशन। SARS-CoV के विभिन्न प्रकारों के खिलाफ क्रॉस-न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडीज के ज्यामितीय माध्य अनुमापांक (GMTs) SARS-CoV के 1 और 36वें दिन एकत्र किए गए सीरम नमूनों में दिखाए गए हैं। भोले (ऊपर) और उजागर (नीचे) ) प्रतिभागियों को एससीबी का टीका लगाया गया है, जैसा कि वायरस माइक्रोन्यूट्रलाइज़ेशन परख (वीएनए) द्वारा मापा गया है।

निष्क्रिय करने वाली एंटीबॉडीज़ मेजबान कोशिकाओं में वायरस के प्रवेश को रोक सकती हैं और संक्रमण से बचाने में केंद्रीय भूमिका निभा सकती हैं [15]। इसके अलावा, रोग की गंभीरता को कम करने के लिए वायरस-विशिष्ट सीडी 4+ टी-सेल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं और सीडी 8+ साइटोटॉक्सिक टी-सेल प्रतिक्रियाएं प्रस्तावित की गई हैं [16-22]। SCB{8}} ने न केवल उच्च न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी टाइटर्स को प्रेरित किया, बल्कि SARS-CoV के भोले और संपर्क में आने वाले दोनों व्यक्तियों में Th{9}}पक्षपाती कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को भी प्रेरित किया, जिससे यह पता चलता है कि यह पुनः संयोजक SCB{{ 13}} टीका, जब CpG-1018/फिटकरी सहायक के साथ दिया जाता है, तो S प्रोटीन के लिए उचित B और T सेल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त कर सकता है और, बाद में, SARS-CoV -2 संक्रमण से सुरक्षा प्रदान कर सकता है। Th1 और Th2 सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं SCB चरण 1 अध्ययन में रिपोर्ट की गई प्रतिक्रियाओं के अनुरूप थीं और अन्य COVID टीकों [3,16,23–25] द्वारा प्राप्त प्रतिक्रियाओं के साथ संरेखित थीं। इस अध्ययन की कुछ सीमाएँ हैं। गंभीर कोविड के उच्च जोखिम वाली आबादी के लिए अधिकृत कोविड टीकों की उपलब्धता के कारण, कुछ पुराने प्रतिभागियों को इस अध्ययन में नामांकित किया गया था। अध्ययन आबादी मुख्यतः युवा वयस्कों से बनी है। एक और सीमा यह है कि इम्यूनोजेनेसिटी का विश्लेषण दूसरे टीके की खुराक के केवल 14 दिनों के बाद किया गया था और इस प्रकार एससीबी द्वारा प्रेरित प्रतिक्रियाओं की दीर्घकालिक दृढ़ता का मूल्यांकन नहीं किया गया है। हालाँकि, पिछले चरण 1 के अध्ययन से पता चला है कि न्यूट्रलाइजिंग और बाइंडिंग एंटीबॉडीज के देखे गए चरम मूल्य का 25-35% एससीबी के टीकाकरण के बाद 6 महीने तक बना रहता है। एससीबी द्वारा प्रेरित प्रतिक्रियाओं की दीर्घकालिक दृढ़ता का आकलन करना दिलचस्प होगा क्योंकि परिसंचारी वेरिएंट के कारण होने वाली बीमारी के खिलाफ अनुमोदित सीओवीआईडी ​​​​टीकों द्वारा प्रदान की गई सुरक्षा की अवधि सीमित प्रतीत होती है [ 27,28]. यह अध्ययन अन्य अधिकृत COVID टीकों की तुलना में SCB-2019 की प्रतिरक्षण क्षमता का तुलनात्मक मूल्यांकन प्रदान नहीं करता है। इसके अलावा, एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि मूल प्रोटोटाइप वुहान-हू और अल्फा वेरिएंट के खिलाफ एससीबी द्वारा प्राप्त एंटीबॉडी टाइटर्स चार अनुमोदित सीओवीआईडी ​​​​टीकों से प्रेरित एंटीबॉडी टाइटर्स से तुलनीय या बेहतर हैं। [12].

चित्र 3. एससीबी -2019 वैक्सीन की कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा। सेल-मध्यस्थता प्रतिरक्षा को एससीबी -2019 (एन=70) या प्लेसिबो (एन=67) के साथ टीका लगाए गए प्रतिभागियों के एक उपसमूह से सीरम नमूनों में इंट्रासेल्युलर साइटोकिन धुंधलापन और प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा मापा गया था। परिणाम साइटोकिन के ज्यामितीय माध्य (जीएम) हैं जो सीडी4+/सीडी3+ टी कोशिकाओं (यानी, आईएफएनसी+/सीडी4+/ सीडी3+, आईएल{{12}) में व्यक्त किए जाते हैं। }/सीडी4+/सीडी3+, और टीएनएफ ए +/सीडी4+/सीडी3+) 95% आत्मविश्वास अंतराल के साथ (बार के शीर्ष पर काली रेखाओं द्वारा दर्शाया गया है) ). शीर्ष पैनल, SARS-CoV से 1 और 36 दिनों में एकत्र किए गए नमूनों में जीएम, भोले-भाले और उजागर प्रतिभागियों को एससीबी या प्लेसिबो का टीका लगाया गया। निचला पैनल, एससीबी या प्लेसिबो (SARS-CoV एक्सपोज़र इतिहास की परवाह किए बिना) के साथ टीका लगाए गए प्रतिभागियों में 1 और 36 दिनों में एकत्र किए गए नमूनों में जीएम, एस 1 या भर में फैले पेप्टाइड पूल के साथ इन विट्रो उत्तेजना के बाद SARS-CoV- 2 स्पाइक प्रोटीन की S2 सबयूनिट।

प्र. 5। निष्कर्ष

हमने इस अध्ययन में दिखाया है कि सहायक ट्राइमेरिक एस प्रोटीन पुनः संयोजक वैक्सीन एससीबी -2019 SARS-CoV {{2} भोले और पहले से संपर्क में आए व्यक्तियों दोनों में एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करता है, जो SARS के खिलाफ प्रदर्शित वैक्सीन प्रभावकारिता से संबंधित है। -CoV-2 पहले वर्णित है। प्राकृतिक रूप से प्राइमेड SARS-CoV से प्रभावित व्यक्तियों में SCB {5}} की एक खुराक इम्युनोजेनिक थी और SARS-CoV से प्रभावित व्यक्तियों की तुलना में पहले से संपर्क में आए व्यक्तियों में उच्च हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त हुई थी। SCB-2019 ने कई उभरते SARS-CoV -2 वैरिएंट्स के लिए क्रॉस-रिएक्टिव न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडीज़ को प्रेरित किया और SARS-CoV के लिए विशिष्ट एक मजबूत Th1- पक्षपातपूर्ण कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न की। } एस प्रोटीन और अन्य कोविड -19 टीकों के अनुरूप।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

संदर्भ

[1] क्लार्क केन, एम. जे.जे., डेंग वाई, निक्ज़ ई, ली ए, इचान आर, एट अल। संक्रमण-प्रेरित SARS-CoV -2 एंटीबॉडी की व्यापकता - संयुक्त राज्य अमेरिका, सितंबर 2021- फरवरी 2022। MMWR मॉर्ब मॉर्टल Wkly प्रतिनिधि 2022;71:606-8।

[2] लियू एच, सु डी, झांग जे, जीई एस, ली वाई, वांग एफ, एट अल। ट्रिमर-टैग के माध्यम से TRAIL के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल में सुधार से इसकी एंटीट्यूमर गतिविधि में वृद्धि होती है। विज्ञान प्रतिनिधि 2017;7(1):8953।

[3] रिचमंड पी, हैचुएल एल, डोंग एम, मा बी, हू बी, स्मोलेनोव आई, एट अल। स्वस्थ वयस्कों में कोविड के लिए प्रोटीन सबयूनिट वैक्सीन उम्मीदवार एस-ट्रिमर (एससीबी-2019) की सुरक्षा और प्रतिरक्षाजन्यता: चरण 1, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण। लैंसेट 2021;397(10275):682-94।

[4] ब्रावो एल, स्मोलेनोव आई, हान एचएच, ली पी, होसैन आर, रॉकहोल्ड एफ, एट अल। एडजुवेन्टेड सबयूनिट प्रोटीन कोविड -19 वैक्सीन, एससीबी -2019 की प्रभावकारिता: एक चरण 2 और 3 बहुकेंद्रीय, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण। लैंसेट 2022;399(10323):461-72।

[5] स्मोलेनोव आई, हान एचएच, ली पी, बैकारिनी सी, वर्होवेन सी, रॉकहोल्ड एफ, एट अल। पुन: संक्रमण के जोखिम पर SARS-CoV -2 और S-ट्रिमर (SCB -2019) COVID टीकाकरण के पिछले जोखिम का प्रभाव: एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, चरण 2 और 3 का परीक्षण। लैंसेट इंफेक्ट डिस 2022;22(7):990-1001।

[6] बोब्रोवित्ज़ एन, अरोरा आरके, काओ सी, बाउचर ई, लियू एम, डोनिसि सी, एट अल। SARS-CoV -2 एंटीबॉडी की वैश्विक व्यापकता: एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटाविश्लेषण। पीएलओएस वन 2021;16(6):e0252617।

[7] विश्व स्वास्थ्य संगठन। सीरोप्रिवलेंस अध्ययनों के माध्यम से SARS-CoV -2 संक्रमण की वास्तविक सीमा। 2022; यहां उपलब्ध है: https://www.who.int/news/ आइटम/03-02-2022-true-extent-of-sars-cov-2-संक्रमण-थ्रू सेरोप्रवलेंस-स्टूडीज#::टेक्स्ट{{12} }कुंजी%20निष्कर्ष%20से%20द%20मेटा, से% 20संक्रमण%20पर%20उस%20समय पर।

[8] हैवरवैल एस, मार्किंग यू, ग्रीलर्ट-नोरिन एन, एनजी एच, गॉर्डन एम, सैलोमोन्सन एसी, एट अल। पहले SARS-CoV से संक्रमित स्वास्थ्य कर्मियों में ChAdOx1 nCoV-19 वैक्सीन की एक खुराक के बाद एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं। ईबीओमेडिसिन 2021;70:103523।

[9] ब्रैडली टी, ग्रंडबर्ग ई, सेल्वारांगन आर, लेमास्टर सी, फ्रैली ई, बनर्जी डी, एट अल। SARS-CoV-2 mRNA वैक्सीन की एक खुराक के बाद एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएँ। एन इंग्लिश जे मेड 2021;384(20):1959-61।

[10] क्रेमर एफ, श्रीवास्तव के, अलशमैरी एच, अमोआको एए, अवावदा एमएच, बीच केएफ, एट अल। SARS CoV-2 mRNA वैक्सीन की एक खुराक के बाद सेरोपॉजिटिव व्यक्तियों में एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएँ। एन इंग्लिश जे मेड 2021;384(14):1372-4।

[11] गोल्डब्लैट डी, फियोर-गार्टलैंड ए, जॉनसन एम, हंट ए, बेंग्ट सी, ज़वाडस्का डी, एट अल। कोविड टीकों के लिए जनसंख्या-आधारित सुरक्षा सीमा की ओर। वैक्सीन 2022;40(2):306-15।

[12] एम्ब्रोसिनो डी, हान एचएच, हू बी, लियांग जे, क्लेमेंस आर, जॉनसन एम, एट अल। एससीबी की प्रतिरक्षण क्षमता -2019 कोरोनावायरस रोग 2019 वैक्सीन की तुलना 4 स्वीकृत टीकों से की गई। जे इंफेक्ट डिस 2022;225(2):327-31।

[13] विश्व स्वास्थ्य संगठन। ओमिक्रॉन का वर्गीकरण (बी.1.1.529): SARS-CoV-2 चिंता का प्रकार। 2021; यहां उपलब्ध है: https://www.who.int/news/item/ 26-11-2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-variant-of चिंता का विषय।

[14] श्रेष्ठ एलबी, फोस्टर सी, रॉलिन्सन डब्ल्यू, टेडला एन, बुल आरए। SARS CoV-2 ओमीक्रॉन वेरिएंट BA.1 से BA.5 का विकास: प्रतिरक्षा पलायन और संचरण के लिए निहितार्थ। रेव मेड विरोल 2022:ई2381।

[15] टेलर पीसी, एडम्स एसी, हफर्ड एमएम, डे ला टोरे आई, विन्थ्रोप के, गोटलिब आरएल। COVID के उपचार के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को निष्क्रिय करना-19। नेट रेव इम्यूनोल 2021;21(6):382-93।

[16] साहिन यू, मुइक ए, वोगलर आई, डेरहोवेनेसियन ई, क्रांज़ एलएम, वोरमेहर एम, एट अल। BNT162b2 वैक्सीन मनुष्यों में निष्क्रिय एंटीबॉडी और पॉली-विशिष्ट टी कोशिकाओं को प्रेरित करती है। प्रकृति 2021;595(7868):572-7.

[17] सेटे ए, क्रॉट्टी एस. SARS-CoV-2 और COVID-19 के प्रति अनुकूली प्रतिरक्षा। सेल 2021;184(4):861–80।

[18] अंसारी ए, आर्य आर, सचान एस, झा एसएन, कालिया ए, लाल ए, एट अल। हल्के सीओवीआईडी ​​​​-19 रोगियों और अप्रकाशित दाताओं में प्रतिरक्षा स्मृति SARS-CoV -2 संक्रमण के बाद लगातार टी सेल प्रतिक्रियाओं का खुलासा करती है। फ्रंट इम्यूनोल 2021;12:636768।

[19] डैन जेएम, माटेउस जे, काटो वाई, हेस्टी केएम, यू ईडी, फलिटी सीई, एट अल। संक्रमण के बाद 8 महीने तक SARS-CoV के प्रति प्रतिरक्षात्मक स्मृति का आकलन किया गया। विज्ञान 2021;371(6529)।

[20] गुओ एल, वांग जी, वांग वाई, झांग क्यू, रेन एल, गु एक्स, एट अल। सीओवीआईडी ​​​​से ठीक हुए लोगों में संक्रमण के 1 साल बाद SARS-CoV -2- विशिष्ट एंटीबॉडी और टी-सेल प्रतिक्रियाएँ -19: एक अनुदैर्ध्य समूह अध्ययन। लैंसेट. सूक्ष्म जीव 2022;3:348-56।

[21] मॉस पी. SARS-CoV के विरुद्ध टी कोशिका प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया-2। नेट इम्यूनोल 2022;23(2):186-93।

[22] गोल्डब्लैट डी, गैलिट ए, क्रॉट्टी एसएच, हाने एस, प्लॉटकिन एस। सार्स सीओवी के खिलाफ सुरक्षा के सहसंबंध -2 संक्रमण और कोविड 19 रोग। 2022.

[23] जैक्सन एलए, एंडरसन ईजे, रौफेल एनजी, रॉबर्ट्स पीसी, मखेने एम, कोलर आरएन, एट अल। SARS-CoV के विरुद्ध एक mRNA वैक्सीन -2 - प्रारंभिक रिपोर्ट। एन इंग्लिश जे मेड 2020;383(20):1920-31।

[24] कीच सी, अल्बर्ट जी, चो आई, रॉबर्टसन ए, रीड पी, नील एस, एट अल। SARS-CoV -2 रीकॉम्बिनेंट स्पाइक प्रोटीन नैनोपार्टिकल वैक्सीन का चरण 1-2 परीक्षण। एन इंग्लिश जे मेड 2020;383(24):2320-32।

[25] सोलफोरोसी एल, कुइपर्स एच, जोंगनीलेन एम, रोसेन्डहल ह्यूबर एसके, वैन डेर लुब्बे जेईएम, डेकिंग एल, एट अल। Ad26 की एक और दो खुराक की प्रतिरक्षण क्षमता और प्रभावकारिता। वयस्क और वृद्ध एनएचपी में COV2.S COVID वैक्सीन। जे एक्सपी मेड 2021;218(7)।

[26] रिचमंड पीसी, हैचुएल एल, पैकियारिनी एफ, हू बी, स्मोलेनोव आई, ली पी, लियांग पी, हान एचएच, लियांग जे, क्लेमेंस आर। 2 खुराक के बाद चिंता के विभिन्न प्रकारों के साथ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं और क्रॉस न्यूट्रलाइजिंग गतिविधि की दृढ़ता एडजुवेन्टेड एससीबी-2019 कोरोना वायरस रोग 2019 वैक्सीन। जे संक्रमण रोग. 2021;224(10):1699-706। https://doi.org/10.1093/infdis/jiab447। पीएमआईडी: 34480575; पीएमसीआईडी: पीएमसी8499965।

[27] पेगु ए, ओ'कोनेल एसई, श्मिट एसडी, ओ'डेल एस, तालाना सीए, लाई एल, एट अल। SARS-CoV वैरिएंट के विरुद्ध mRNA-1273 वैक्सीन-प्रेरित एंटीबॉडी की स्थायित्व। विज्ञान 2021;373(6561):1372-7.

[28] मिल्ने जी, हैम्स टी, स्कॉटन सी, जेंट एन, जॉन्सन ए, एंडरसन आरएम, एट अल। क्या SARS-CoV के संक्रमण या उसके विरुद्ध टीकाकरण से स्थायी प्रतिरक्षा प्राप्त होती है? लैंसेट रेस्पिर मेड 2021;9(12):1450-66।