एमटीओआर ऑटोफैगी को बढ़ाने और मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी से बचाने के लिए: गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए जड़ी-बूटियों के निहितार्थ

 

अमूर्त

उद्देश्य:यह जांचने के लिए कि क्या Yiqi-Yangyin-Huoxue फॉर्मूला (YYH, एक बहु-जड़ी बूटी पारंपरिक नुस्खा) विटामिन डी रिसेप्टर (VDR) - डीएनए क्षति-प्रेरक ट्रांसक्रिप्ट 4 (DDIT4) - रैपामाइसिन (mTOR) सिग्नलिंग अक्ष के यांत्रिक लक्ष्य को सक्रिय करता है ताकि गुर्दे की कोशिका स्वरभंग को बढ़ाया जा सके और मधुमेह नेफ्रोपैथी (डीएन) से बचाया जा सके।

तरीके:एसपीएफ़ नर एसडी चूहों को एक सामान्य नियंत्रण समूह या एक मॉडलिंग समूह में यादृच्छिक किया गया था। नियंत्रणों को नियमित चाउ प्राप्त हुआ; मॉडलिंग समूह को डीएन प्रेरित करने के लिए उच्च वसा/उच्च-चीनी आहार प्राप्त हुआ जिसके बाद स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन (एसटीजेड, 35 मिलीग्राम/किग्रा) का एकल इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन दिया गया। सफल मॉडलिंग के बाद, डीएन चूहों को मॉडल नियंत्रण, सकारात्मक नियंत्रण (वलसार्टन 8.33 मिलीग्राम/किग्रा), और वाईवाईएच कम और उच्च खुराक समूह (क्रमशः 11 और 22 ग्राम/किग्रा) में यादृच्छिक किया गया। 4 सप्ताह के उपचार के बाद, 24 घंटे मूत्र कुल प्रोटीन (24 घंटे-यूटीपी) मापा गया। सीरम एल्ब्यूमिन (एएलबी), एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी), रक्त यूरिया नाइट्रोजन (बीयूएन), क्रिएटिनिन (क्री), ग्लूकोज (जीएलयू), कुल कोलेस्ट्रॉल (सीएचओ), और ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) की जांच की गई। रेनल हिस्टोपैथोलॉजी का मूल्यांकन एचई स्टेनिंग द्वारा किया गया था। रेनल वीडीआर, डीडीआईटी4, एमटीओआर, पी-एमटीओआर, यूएलके1, और बेकलिन-1 प्रोटीन और एमआरएनए अभिव्यक्ति को वेस्टर्न ब्लॉट और आरटी-क्यूपीसीआर द्वारा निर्धारित किया गया था।

परिणाम:सामान्य नियंत्रण की तुलना में, डीएन मॉडल चूहों ने 24 एच-यूटीपी, क्रेआ, बीयूएन, जीएलयू, सीएचओ और टीजी (पी) को काफी ऊंचा दिखाया।<0.05), marked renal structural injury, downregulated renal Vdr, Ddit4, Ulk1, Beclin1 mRNA, upregulated Mtor mRNA (all P<0.05), and reduced VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR ratio, ULK1, and Beclin-1 proteins (P<0.05). Compared with model controls, both YYH doses significantly reduced 24 h-UTP, Crea, BUN, GLU, CHO, and TG (P<0.05), alleviated histopathological damage, upregulated renal Vdr, Ddit4, Ulk1, Beclin1 mRNA, downregulated Mtor mRNA (P<0.05), and increased VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR, ULK1, and Beclin-1 proteins (P<0.05).

निष्कर्ष:YYH संभवतः वृक्क सेलुलर होमोस्टैसिस को पुनर्स्थापित करता है और ऑटोफैगी को बढ़ाने के लिए VDR/DDIT4/mTOR सिग्नलिंग अक्ष को सक्रिय करके DN में गुर्दे के कार्य की रक्षा करता है। ये निष्कर्ष गुर्दे की बीमारी के लिए साक्ष्य-आधारित हर्बल हस्तक्षेप के विकास का समर्थन करते हैं।

कीवर्ड:गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए जड़ी बूटी?; मधुमेह अपवृक्कता; ऑटोफैगी; वीडीआर; DDIT4/REDD1; एमटीओआर; ULK1; बेकलिन-1; परंपरागतचीन की दवाई; यिकि-यांगयिन-हुओक्सू फॉर्मूला

टीसीएम हर्ब सिस्टांचे केडनी और प्रोस्टेट के लिए लाभ 

 

 

निरूपण (अनुसंधान एवं विकास प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता के लिए)

एस्ट्रैगलस मेम्ब्रेनियस (शेंग हुआंगकी) 30 ग्राम

रहमानिया ग्लूटिनोसा (शेंग डि) 10 ग्राम

कुस्कुटा चिनेंसिस (टुसिज़ी) 30 ग्राम

सेंटेला एशियाटिका (जिक्सुएकाओ) 30 ग्राम

तैयार रयूम पामेटम (ज़ी दहुआंग) 4 ग्राम

हिरुडो (शुइझी) 3 ग्राम

दाना तैयार करना; गैवेज से पहले 1 ग्राम/एमएल तक भंग कर दिया गया।

 

बाजार में टीसीएम हर्ब सिस्टांचे अनुपूरक

 

 

अध्ययन डिजाइन हाइलाइट्स

 

पशु मॉडल: नर एसडी चूहे; एचएफडी/एचएस आहार + एसटीजेड 35 मिलीग्राम/किग्रा से प्रेरित डीएन।

समूह: सामान्य नियंत्रण; डीएन मॉडल नियंत्रण; वाल्सार्टन 8.33 मिलीग्राम/किग्रा; YYH 11 ग्राम/किग्रा; YYH 22 ग्राम/किग्रा.

अवधि: मॉडलिंग के बाद 6 सप्ताह का उपचार; व्यापक जैव रासायनिक, ऊतकीय और आणविक समापन बिंदु।

जड़ी-बूटी-आधारित किडनी चिकित्सा विज्ञान के डेवलपर्स के लिए यह क्यों मायने रखता है

मैकेनिस्टिक एंकर: वीडीआर→डीडीआईटी4 (आरईडीडी1)→एमटीओआर मार्ग विटामिन डी सिग्नलिंग को ऑटोफैगी नियंत्रण से जोड़ने वाला एक ड्रगेबल अक्ष है। ऑटोफैगी प्रमोशन (↑ULK1, ↑Beclin-1; ↓mTOR गतिविधि) हाइपरग्लाइसेमिक तनाव में रीनोप्रोटेक्टिव है।

ट्रांसलेशनल बायोमार्कर: 24 एच-यूटीपी, सीरम क्रीआ/बीयूएन, और रीनल हिस्टोपैथोलॉजी स्पष्ट प्रभावकारिता रीडआउट प्रदान करते हैं; आणविक मार्कर (VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR, ULK1, Beclin-1) IND-सक्षम पैकेजों के लिए उपयुक्त तंत्र-क्रिया पुष्टिकरण प्रदान करते हैं।

सूत्रीकरण रणनीति: YYH "टोनिफाइंग क्यूई और यिन" को "सक्रिय रक्त" जड़ी-बूटियों-घटकों जैसे एस्ट्रैगलस, रहमानिया और कुस्कुटा के साथ जोड़ती है, जिसमें इम्यूनोमॉड्यूलेशन, एंटीऑक्सीडेशन और चयापचय विनियमन के लिए साहित्य समर्थन है; सेंटेला और प्रसंस्कृत रूबर्ब सूजनरोधी और फाइब्रोसिस-मॉड्यूलेटिंग प्रभाव प्रदान करते हैं; हिरुडो माइक्रो सर्कुलेशन लाभ जोड़ता है। यह तर्क डीएन में ऑटोफैगी बहाली और मेटाबोलिक अनलोडिंग के साथ संरेखित होता है।

 

 

विनियामक और सोर्सिंग नोट: एक मानकीकृत, एकल-जड़ी बूटी रीढ़ या सहायक के लिए

 

यूआरएल संसाधन "सिस्टैन्च फॉर किडनी डिजीज" (चेंग्दू वीसिस्टैन्च बायो-टेक) एंटीऑक्सीडेंट और एंटी-थकान दावों, किडनी समर्थन स्थिति, अनुशंसित वयस्क खुराक 3-5 ग्राम / दिन, पाउडर फॉर्म 100 जाल से कम या उसके बराबर, और 25 किलो / ड्रम पर पैकेजिंग के साथ इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड (फेनिलेथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स) में समृद्ध सिस्टैन्च ट्यूबलोसा कच्चे माल और अर्क प्रस्तुत करता है। वे MOQ पर दुनिया भर में मुफ्त शिपिंग का विज्ञापन करते हैं और गुर्दे से संबंधित लाभों की सूची बनाते हैं जैसे कि गुर्दे की कोशिका एपोप्टोसिस को रोकना, प्रसार को बढ़ावा देना और गुर्दे की वाहिका को फैलाना। देखें: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html

 

गुर्दे की बीमारी के लिए हेबर फ्यूमुला अनुपूरक

 

 

सूची की जाँच करें

 

 

संभावित विकास पथ ("गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए जड़ी-बूटी?" के लिए)

 

चरण 0/प्रीक्लिनिकल:

मानकीकृत अर्क का चयन करें (उदाहरण के लिए, सिस्टैंच ट्यूबुलोसा, अनुपात- या इचिनाकोसाइड/वर्बास्कोसाइड के लिए मार्कर-मानकीकृत)।

YYH-प्रेरित घटकों के साथ जुड़ें या एक दोहरे पथ कार्यक्रम विकसित करें: (ए) YYH निश्चित-खुराक कॉम्बो; (बी) सिस्टैंच-केंद्रित सूत्र।

समानांतर यंत्रवत समापन बिंदुओं के साथ विवो डीएन मॉडल (एसटीजेड और/या डीबी/डीबी चूहों) में: वीडीआर, डीडीआईटी4, एमटीओआर फॉस्फोराइलेशन, यूएलके1, बेकलिन-1; रीनल एपोप्टोसिस मार्कर (क्लीवेड कैस्पेज़-3), ऑक्सीडेटिव तनाव (एमडीए, एसओडी), फाइब्रोसिस (टीजीएफ- 1, -एसएमए, कोलेजन I/III)।

नैदानिक ​​स्थिति:

एल्बुमिनुरिया में कमी और ईजीएफआर ढलान संरक्षण को लक्षित करने वाले देखभाल के मानक (आरएएएस नाकाबंदी, एसजीएलटी 2 अवरोधक) के लिए सहायक।

खोजपूर्ण बायोमार्कर: मूत्र प्रोटिओमिक्स, वीडीआर लक्ष्य सगाई के साथ 25 (ओएच) डी प्रसारित करना, और मूत्र तलछट में ऑटोफैगी-संबंधित प्रतिलेख।

सीएमसी और सोर्सिंग:

सिस्टैंच कच्चे माल/अर्क के लिए चेंग्दू वीसिस्टैन्च बायो-टेक जैसे जीएमपी आपूर्तिकर्ताओं का उपयोग करें; विशिष्टताओं को परिभाषित करें: इचिनाकोसाइड, वर्बास्कोसाइड के लिए परख; कीटनाशक, भारी धातुएँ, माइक्रोबियल सीमाएँ; जाल आकार नियंत्रण; स्थिरता (प्रति आपूर्तिकर्ता 3 वर्ष का शेल्फ जीवन)।

उद्धरण

 

चीनी डीएन दिशानिर्देश: चीनी सोसायटी ऑफ नेफ्रोलॉजी। मधुमेह गुर्दे की बीमारी (2021) के लिए नैदानिक ​​​​निदान और उपचार दिशानिर्देश। झोंगहुआ शेन ज़ैंग बिंग ज़ा ज़ी. 2021; (3):255-304. [अंतिम बिंदुओं और मानकों के लिए दिशानिर्देश संदर्भ]

कोच ईएटी, एट अल। मधुमेह अपवृक्कता में ऑटोफैगी: एक समीक्षा। अंतर्राष्ट्रीय यूरोलॉजी और नेफ्रोलॉजी . 2020;52(9):1705-1712। [डीएन में ऑटोफैगी भूमिका]

शि एल, एट अल। विटामिन डी/वीडीआर/एटीजी16एल1 अक्ष मधुमेह गुर्दे की बीमारी में पोडोसाइट ऑटोफैगी और अस्तित्व को बनाए रखता है। रेन फेल. 2022;44(1):694-705। [पोडोसाइट ऑटोफैगी में वीडीआर]

अल-बारी एम, जू पी. एमटीओआर-निर्भर और स्वतंत्र मार्गों द्वारा ऑटोफैगी का आणविक विनियमन। एन एनवाई अकैड साइंस. 2020;1467(1):3-20। [एमटीओआर-ऑटोफैगी]

बट्टाग्लिओनी एस, एट अल। विकास नियंत्रण में एमटीओआर सब्सट्रेट फास्फारिलीकरण। सेल. 2022;185(11):1814-1836। [एमटीओआर सिग्नलिंग]

चेन डीपी, एट अल. 1,25-डायहाइड्रॉक्सीविटामिन डी3 डीडीआईटी4 के माध्यम से उच्च ग्लूकोज से प्रेरित चूहे के मेसेंजियल सेल प्रसार को रोकता है। ऑनकोटारगेट. 2018;9(1):418–427. [DDIT4 VDR को mTOR से जोड़ रहा है]

लू एचटी, एट अल। वीडीआर-एमटीओआर मार्ग में डीडीआईटी4 को उजागर करना: मधुमेह गुर्दे की बीमारी के लिए एक नया लक्ष्य। फ्रंट फ़ार्माकोल. 2024;15:1344113. [DDIT4 लक्ष्य के रूप में]

किडनी-केंद्रित जड़ी-बूटी के अर्क के लिए आपूर्तिकर्ता/उत्पाद स्रोत: किडनी रोग के लिए सिस्टैंच। चेंगदू वेसिस्तांच बायो-टेक कं, लिमिटेड सक्रिय तत्व: इचिनाकोसाइड, वर्बास्कोसाइड; उपयोग: 3-5 ग्राम/दिन; रूप: भूरा पाउडर 100 मेश से कम या उसके बराबर; स्थिति: प्रतिरक्षा में सुधार, एंटी-ऑक्सीडेशन, किडनी समर्थन; मुफ़्त वैश्विक शिपिंग MOQ से अधिक या उसके बराबर; शेल्फ जीवन 3 वर्ष. यूआरएल: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html

 

डेवलपर्स के लिए महत्वपूर्ण नोट्स

 

प्रीक्लिनिकल डेटा कृंतकों में उत्पन्न किया गया था और मानव पुष्टि की आवश्यकता है। तैयार उत्पादों में किडनी स्वास्थ्य संबंधी किसी भी दावे को स्थानीय नियमों का पालन करना होगा। सिस्टैंच और YYH घटक एंटीकोआगुलंट्स, एंटीहाइपरटेन्सिव और हाइपोग्लाइसेमिक्स के साथ बातचीत कर सकते हैं - कठोर सुरक्षा फार्माकोलॉजी, जीनोटॉक्स और जड़ी-बूटी-ड्रग इंटरैक्शन अध्ययन का संचालन कर सकते हैं।