सूजन, लसीका, और हृदय रोग: क्रोनिक किडनी रोग द्वारा प्रवर्धन Ⅱ

जन्मजात हृदय रोग से लसीका संबंधी असामान्यताएं हो सकती हैं-दबाव प्रवणता अंतरालीय द्रव निर्माण के साथ-साथ लसीका-मध्यस्थ द्रव की वापसी को निर्धारित करती हैहृदय प्रणाली. जन्मजात हृदय रोग अक्सर केंद्रीय शिरापरक दबाव बढ़ाता है, जो वक्ष वाहिनी से लसीका जल निकासी को बाधित कर सकता है। ये संरचनात्मक विसंगतियाँ असामान्य हेमोडायनामिक्स को भी जन्म दे सकती हैं जिसके परिणामस्वरूप संवहनी नेटवर्क में हाइड्रोस्टैटिक दबाव बढ़ जाता है जो बदले में पहले से ही खराब जल निकासी प्रणाली में अंतरालीय द्रव संचय को बढ़ा सकता है। नतीजतन, जन्मजात हृदय दोष वाले रोगियों, विशेष रूप से एकल वेंट्रिकल दोष वाले रोगियों में लसीका संबंधी जटिलताएं विकसित हो सकती हैं जो उनके अल्पकालिक और दीर्घकालिक परिणामों को गहराई से प्रभावित करती हैं [31]। विशेष रूप से, जन्मजात हृदय रोगों से पीड़ित लगभग 13% रोगियों में, जो प्रशामक प्रक्रियाओं से गुजर रहे हैं, उदाहरण के लिए, फ़ॉन्टन, विकसित होते हैंप्रोटीन खोने वाली एंटरोपैथी (पीएलई), एक जीवन-घातक स्थिति जो आंत में लसीका द्रव और प्रोटीन के रिसाव की विशेषता है [32]। यह अनुमान लगाया गया है कि ऊंचा केंद्रीय शिरापरक दबाव लसीका उत्पादन को बढ़ाता है और इंट्राथोरेसिक लसीका जल निकासी को बाधित करता है, जिससे आंतों के लसीका का विस्तार होता है और आंतों के लुमेन में लसीका द्रव और प्रोटीन का रिसाव होता है [33]। दिलचस्प बात यह है कि पीएलई विकसित करने वाले फ़ॉन्टन के अधिकांश रोगियों में आईएफएन- और टीएनएफ- का स्तर ऊंचा होता है, साइटोकिन्स आंतों के उपकला में तंग जंक्शनों को बाधित करने और प्रोटीन रिसाव में योगदान करने के लिए जाने जाते हैं [34]। इसी तरह, प्लास्टिक ब्रोंकाइटिस, फ़ॉन्टन रोगियों में एक दुर्लभ लेकिन महत्वपूर्ण जटिलता है, जिसमें फुफ्फुसीय लसीका वाहिकाएं फैली हुई हैं और फेफड़ों में प्रोटीन युक्त लसीका का अनुचित संचय होता है, जो जम जाता है, जिससे प्लास्टिक जैसी कास्ट बन जाती है जो वायुमार्ग के लुमेन को बंद कर देती है। सूजन भी इस बीमारी की प्रगति में योगदान दे सकती है, क्योंकि यह अनुमान लगाया गया है कि सूजन मध्यस्थ फुफ्फुसीय उपकला को बाधित कर सकते हैं, जिससे लसीका द्रव के लिए ब्रोन्कियल पेड़ में रिसाव करना आसान हो जाता है [32]।

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सूजन का लसीका विनियमनऔर सीवीडी- जैसा कि ऊपर बताया गया है, पुरानी सूजन सीवीडी के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक है। सूजन के जवाब में लिम्फैंगियोजेनेसिस और वाहिका रीमॉडलिंग को पुनः सक्रिय किया जाता है [30], और साइटोकिन्स, ऊतक टुकड़े, हार्मोन और विदेशी एंटीजन सहित मैक्रोमोलेक्यूल्स के अंतरालीय द्रव जल निकासी और तस्करी को विनियमित करके सूजन प्रतिक्रिया में मध्यस्थता करने में लसीका प्रणाली की अभिन्न भूमिका होती है [35] . इस प्रकार, लसीका प्रणाली सीवीडी की प्रगति का एक प्रमुख प्रभावक है और एक अप्रयुक्त चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है। लसीका वाहिकाएं एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में एक अभिन्न भूमिका निभाती हैं, जैसा कि जानवरों के अध्ययन में दिखाया गया है, जिससे पता चला है कि बिगड़ा हुआ लसीका कार्य वाले चूहों में एथेरोस्क्लेरोटिक चूहों के साथ पार होने पर कार्यात्मक लसीका के साथ हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिक नियंत्रण की तुलना में एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन और त्वरित एथेरोस्क्लेरोसिस का स्तर ऊंचा हो गया था। प्लाक को अस्थिर करने और रोग की प्रगति को रोकने में धमनी की दीवार के भीतर मैक्रोफेज भंडार से कोलेस्ट्रॉल को हटाना और उत्सर्जन करना शामिल है, इस प्रक्रिया को रिवर्स कोलेस्ट्रॉल परिवहन कहा जाता है। कोलेस्ट्रॉल को पहले हाइड्रोलाइज किया जाता है और फिर एपीओएआई जैसे लिपोप्रोटीन स्वीकर्ता में परिवर्तित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एचडीएल बनता है। फिर लसीका वाहिकाओं को धमनी की दीवार से रक्तप्रवाह तक एचडीएल के परिवहन की सुविधा प्रदान करने की आवश्यकता होती है जहां यह यकृत में प्रवाहित होता है और उत्सर्जित होता है [37, 38]। यद्यपि लसीका के विकास और कार्य को बाधित करने के विभिन्न दृष्टिकोण एथेरोस्क्लेरोसिस को तेज करते हैं, अप्रभावी रिवर्स कोलेस्ट्रॉल परिवहन की सटीक भूमिका निर्धारित की जानी बाकी है।

लसीका वाहिकाएं पूरे मायोकार्डियम, सबएंडोकार्डियल स्पेस और यहां तक ​​कि एट्रियोवेंट्रिकुलर और सेमीलुनर वाल्वों में भी प्रचुर मात्रा में होती हैं, और महत्वपूर्ण लिम्फैंगियोजेनेसिस रोधगलन से सटे क्षेत्रों के साथ-साथ असंक्रमित क्षेत्रों में भी एमआई का अनुसरण करता है [39]। चोट के बाद सूजन प्रतिक्रिया में लसीका योगदान में मृत कार्डियोमायोसाइट्स को हटाने और ऊतक की मरम्मत और रीमॉडलिंग की शुरुआत शामिल है [40]। यह ऊतक की मरम्मत के लिए एक महत्वपूर्ण कदम प्रतीत होता है जैसा कि जानवरों के अध्ययन में दिखाया गया है जहां लिम्फैंगियोजेनेसिस को बढ़ाया गया था। इन अध्ययनों में, नियंत्रित चूहों की तुलना में बढ़े हुए कार्डियक लिम्फैंगियोजेनेसिस वाले चूहों में निशान बनना कम हो गया और हृदय संबंधी कार्यों में सुधार हुआ। इसके अलावा, माउस मॉडल में जहां लिम्फैंगियोजेनेसिस बाधित हो गया था, मायोकार्डियल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन [42] के बाद हृदय की चोट और शिथिलता बढ़ गई थी। लसीका वाहिकाओं और मायोकार्डियल रोधगलन की परस्पर क्रिया के आधार पर, सीवीडी के इस रूप के लिए लिम्फैंगियोजेनेसिस के लक्षित प्रेरण को एक नई चिकित्सीय रणनीति के रूप में प्रस्तावित किया गया है [43]।

उच्च रक्तचाप एक प्रमुख सीवीडी जोखिम कारक है जो अन्य जोखिम कारकों जैसे बढ़ती उम्र, बीएमआई और मधुमेह के साथ जुड़ा हुआ है। अध्ययनों से पता चला है कि त्वचा और मांसपेशियों में लिम्फैंगियोजेनेसिस नमक-प्रेरित उच्च रक्तचाप की प्रतिक्रिया में शुरू होता है और इसमें संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर-सी (वीईजीएफ-सी) का मैक्रोफेज स्राव शामिल होता है और लिम्फैंगियोजेनेसिस को अवरुद्ध करने से नमक लोडिंग के जवाब में रक्तचाप में वृद्धि होती है [ 44]. दिलचस्प बात यह है कि हाल के अध्ययनों से पता चला है कि लिम्फैंगियोजेनेसिस का चयनात्मक अपनियमन होता हैकिडनी नमक से सुरक्षित रहती है- और एंजियोटेंसिन II-प्रेरितउच्च रक्तचाप[45,46]। साथ में, ये अवलोकन सीवीडी को बढ़ावा देने में हृदय और हृदय के अतिरिक्त ऊतकों में लसीका की महत्वपूर्ण भूमिका को रेखांकित करते हैं।

सीवीडी को बढ़ाने में सूजन और लसीका विज्ञान की भूमिकादीर्घकालिक वृक्क रोग 

गुर्दे की बीमारी सीवीडी को तेज करती है-दीर्घकालिक वृक्क रोग(सीकेडी), द्वारा परिभाषितगुर्दा रोग: वैश्विक परिणामों में सुधार (KDIGO) गुर्दे की संरचना या कार्य में असामान्यताओं के रूप में जो तीन महीने से अधिक समय तक बनी रहती है, दुनिया की 15-20% आबादी को प्रभावित करती है [47]। सीकेडी का व्यापक परिणाम सीवीडी है। सीकेडी रोगियों की सीकेडी के अंतिम चरण तक पहुंचने की तुलना में सीवीडी से मरने की संभावना अधिक होती है [48]। पिछले पांच वर्षों में, अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी/अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (एसीसी/एएचए) और नेशनल किडनी फाउंडेशन (एनकेएफ) दोनों ने सिफारिश की है कि सीकेडी को पहले से मौजूद के बराबर माना जाए।दिल की धमनी का रोग (CAD) as a risk predictor. The increased cardiovascular risk is apparent with even modest kidney impairment, and measurable increases in risk have been identified when GFR falls to < 60 mL/min/1.73m2 [49]. CVD risk continues to increase as kidney function declines, becoming especially pronounced in patients requiring dialysis who are at >सीकेडी के बिना सामान्य आबादी की तुलना में सीवीडी से मरने का जोखिम 15 गुना अधिक है [50]। सीकेडी आबादी में सीवीडी का अतिरंजित प्रसार इस तथ्य से और अधिक जटिल है कि हाइपरलिपिडेमिया, उच्च रक्तचाप, मधुमेह, धूम्रपान और मोटापा सहित पारंपरिक जोखिम कारकों का पूर्वानुमानित मूल्य गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट और कुछ स्थापित जोखिमों के साथ क्षीण हो जाता है, जैसे बीएमआई और हाइपरलिपिडेमिया, रिवर्स हो सकता है [51]। इसके अलावा, सीरम एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में भारी कमी के बावजूद, डायलिसिस पर रोगियों सहित उन्नत सीकेडी के कई बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों में लिपिड-कम करने वाली चिकित्साओं ने बहुत कम या कोई लाभ नहीं दिखाया है। सीकेडी रोगियों में सीवीडी के प्रति दृष्टिकोण को और अधिक जटिल बनाने वाला तथ्य यह है कि जैसे-जैसे किडनी की कार्यप्रणाली बिगड़ती है, सीवीडी का प्रकार बदलता है, गैर-एथेरोस्क्लोरोटिक रोग अधिक महत्वपूर्ण हो जाता है। इस प्रकार, मायोकार्डियल रोधगलन और स्ट्रोक के विपरीत, जो एथेरोस्क्लोरोटिक सीवीडी की केंद्रीय घटनाएं हैं, धमनी कैल्सीफिकेशन, दिल की विफलता, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी, अतालता, परिधीय धमनी रोग और अचानक हृदय की मृत्यु गंभीर गुर्दे की हानि वाले व्यक्तियों में अधिक आम है। मामूली गुर्दे की शिथिलता वाले मरीज़ या बरकरार गुर्दे वाले व्यक्ति [53]। इस प्रकार, सीकेडी आबादी लिपिड-कम करने वाले उपचार के प्रति सीमित प्रतिक्रिया के साथ सीवीडी की उल्लेखनीय अधिकता की एक अनूठी मानवीय परिस्थिति प्रस्तुत करती है जो सीवीडी के लिए तंत्र और नवीन चिकित्सीय दृष्टिकोण की अधिक व्यापक अवधारणाओं को विकसित करने का अवसर और चुनौती प्रदान करती है।

गुर्दे की बीमारी में सूजनबाधित आंतों की अखंडता और माइक्रोबायोम को दर्शाता है - हालांकि सीवीडी सीकेडी का प्रमुख परिणाम है, पारंपरिक जोखिम हृदय संबंधी कारक, जैसे, डिस्लिपिडेमिया, मधुमेह, मोटापा, सीकेडी के विभिन्न चरणों में कम या ज्यादा महत्वपूर्ण हो सकते हैं। इसके विपरीत, गुर्दे की शिथिलता के पूरे स्पेक्ट्रम में सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव लगातार बढ़ रहा है, जो सीकेडी से जुड़े सीवीडी के रोगजनन में संभावित रूप से महत्वपूर्ण हैं [54, 55]। कैंटोस परीक्षण का एक उप-विश्लेषण, जिसमें जीएफआर <60 मिली/मिनट वाले 1875 मरीज शामिल थे, 48 महीनों तक किए गए अध्ययन में पाया गया कि कैनाकिनुमाब ने सीकेडी वाले मरीजों में प्लेसबो की तुलना में हृदय संबंधी घटनाओं को काफी कम कर दिया है [56]। एथेरोजेनिक लिपिड पर किसी भी प्रभाव के अभाव में यह लाभ देखा गया। जैसा कि मुख्य कैंटोस अध्ययन में, सीकेडी से जुड़े सीवीडी पर लाभकारी प्रभाव एचएससीआरपी में कमी के समान है, यह रेखांकित करते हुए कि सीकेडी की विशेषता वाली सूजन विशेष रूप से "की भूमिका के लिए प्रासंगिक हो सकती है।"भड़काऊ परिकल्पनागुर्दे की बीमारी की स्थिति में एथेरोस्क्लोरोटिक सीवीडी" का। दिलचस्प बात यह है कि, दो यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों के पोस्ट हॉक विश्लेषण, मध्यम सीकेडी वाले रोगियों में आईएल -1 ट्रैप और रखरखाव हेमोडायलिसिस पर रोगियों में आईएल -1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी, दिखाया गया है आईएल -1 नाकाबंदी ने एचडीएल कार्यक्षमता में सुधार किया है, जिसमें इसकी सूजन-विरोधी गतिविधि भी शामिल है, उदाहरण के लिए, आईएल -6, टीएनएफ और एनएलआरपी 3 की नाकाबंदी, और एंटीऑक्सिडेंट फ़ंक्शन, उदाहरण के लिए, सुपरऑक्साइड उत्पादन को कम करना, जो इसके लाभों में योगदान कर सकता है चिकित्सीय हस्तक्षेप [57]।

पूर्व-शोथऔर गुर्दे की बीमारी के स्पेक्ट्रम में व्याप्त उच्च ऑक्सीडेटिव स्थिति, कम से कम आंशिक रूप से, आंतों की बाधा और अपरिवर्तित माइक्रोबायोम की अखंडता में असामान्यताओं से संबंधित है [58]। सीकेडी में प्रचलित कई कारक बाधा की शिथिलता में योगदान करते हैं, जिनमें आंत डिस्बिओसिस, धीमी आंत पारगमन समय, कम आहार फाइबर का सेवन, मेटाबॉलिक एसिडोसिस, आंत इस्किमिया और एडिमा, आयरन थेरेपी और एंटीबायोटिक दवाओं के लगातार संपर्क शामिल हैं। पारगम्यता में परिणामी वृद्धि जीवाणु घटकों, एंडोटॉक्सिन, आंतों के मेटाबोलाइट्स जैसे आंत-व्युत्पन्न कारकों के स्थानांतरण को बढ़ावा देती है जो परिसंचरण में रिसाव करते हैं, और फिर प्रतिरक्षा सक्रियण और प्रिनफ्लेमेटरी सिग्नलिंग शुरू करते हैं। टीएनएफ और एनएफ-केबी के एंडोटॉक्सिन उत्तेजना में टोल-जैसे रिसेप्टर 4 शामिल होता है, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं में एक सूजन प्रतिक्रिया को सक्रिय करता है, मैक्रोफेज को फोम कोशिकाओं में बदल देता है और प्रोकोगुलेंट गतिविधि को बढ़ावा देता है। बिगड़ा हुआ आंत्र अखंडता कार्बोहाइड्रेट के मेटाबोलाइट्स सहित आंत मेटाबोलाइट्स के रिसाव को बढ़ावा देता है, उदाहरण के लिए, शॉर्ट-चेन मुक्त फैटी एसिड और प्रोटीन, उदाहरण के लिए, ट्राइमेथिलैमाइन एन-ऑक्साइड, पी-क्रेसोल सल्फेट, और इंडोक्सिल सल्फेट और लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पाद। इनमें से प्रत्येक मेटाबोलाइट्स सीधे कोलेस्ट्रॉल चयापचय को बाधित कर सकता है और स्केवेंजर रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, जो फोम सेल निर्माण को बढ़ावा देता है। साथ में, इन टिप्पणियों से संकेत मिलता है कि आंतें सूजन और ऑक्सीडेटिव कारकों का एक महत्वपूर्ण स्रोत हैं और गुर्दे की बीमारी इन संभावित हानिकारक यौगिकों की पीढ़ी को बढ़ाती है।

गुर्दा रोगआंतों के लिम्फैंगियोजेनेसिस को उत्तेजित करता है - परंपरागत रूप से, रक्त वाहिकाओं और तंत्रिकाओं को प्राथमिक नाली माना जाता है जिसके द्वारा जीवाणु घटक और एंडोटॉक्सिन प्रणालीगत प्रतिरक्षा सक्रियण और प्रिनफ्लेमेटरी सिग्नलिंग शुरू करते हैं। लसीकाओं पर थोड़ा ध्यान दिया गया है, जिसका मुख्य कार्य द्रव, विलेय, मैक्रोमोलेक्यूल्स, लिपिड और कोशिकाओं का परिवहन है। सूजन संबंधी चोटें और रोग प्रभावित अंग में लसीका वृद्धि और लसीका प्रवाह को बढ़ाते हैं। हमारे समूहों ने पाया कि गुर्दे की चोट न केवल इंट्रारेनल लिम्फैंगियोजेनेसिस का कारण बनती है, बल्कि आंत में लिम्फैंगियोजेनेसिस को भी उत्तेजित करती है [59]। गुर्दे की क्षति के दो मॉडलों का उपयोग करके, हमने प्रदर्शित किया कि चूहों में प्रोटीन्यूरिक किडनी की चोट के साथ-साथ चूहों में एक प्रोटीन्यूरिक मॉडल आंतों के लिम्फैंगियोजेनेसिस को बढ़ाता है, जो पोडोप्लैनिन, एलवाईवीई -1, और वीईजीएफ रिसेप्टर 3 के लिए बढ़े हुए एमआरएनए और इम्यूनोस्टेनिंग द्वारा प्रमाणित है। लिम्फैंगियोजेनेसिस के साथ मैक्रोफेज घुसपैठ भी हुई, जो वीईजीएफ-सी प्रोटीन के साथ मेल खाती है, यह सुझाव देती है कि आंतों के मैक्रोफेज बढ़े हुए वीईजीएफ-सी स्तरों के स्रोत हैं जिन्हें प्रोटीनयुक्त जानवरों के आंतों के लिम्फेटिक्स में प्रलेखित किया गया है। चूंकि गुर्दे की चोट समीपस्थ नलिकाओं द्वारा वीईजीएफ-सी उत्पादन को उत्तेजित करने के लिए जानी जाती है, इसलिए इस सेटिंग में किडनी वीईजीएफ-सी के लिए एक अतिरिक्त स्रोत हो सकती है। विस्तारित लसीका नेटवर्क ने लसीका प्रवाह की बढ़ी हुई दर दिखाई और सामान्य नियंत्रण की तुलना में प्रोटीनयुक्त चूहों के मेसेन्टेरिक लसीका में लसीका की मात्रा तीन गुना अधिक थी। ये निष्कर्ष इस विचार का समर्थन करते हैं कि आंतों का लसीका एक मार्ग है जो आंत से उत्पन्न मेटाबोलाइट्स को परिसंचरण और दूर के अंगों में पहुंचाता है।

आंत में उत्पन्न होने वाला आईएसओएलजी मेसेन्टेरिक लिम्फेटिक डिसफंक्शन और लिम्फैटिक एंडोथेलियल कोशिकाओं के सक्रियण का मध्यस्थ है - लिम्फैंगियोजेनेसिस के अलावा और लिम्फ प्रवाह में वृद्धि,गुर्दे की चोटमेसेन्टेरिक लिम्फ की संरचना को भी संशोधित करता है। हमारे अध्ययन से पता चला है कि प्रोटीनयुक्त जानवरों के मेसेन्टेरिक लिम्फ में आईएल -6, आईएल -10 और आईएल -17 सहित साइटोकिन्स असंक्रमित चूहों के लिम्फ की तुलना में ऊंचे थे। प्रोटीनयुक्त चोट ने प्रतिक्रियाशील पेरोक्सीडेशन उत्पाद आईएसओएलजी की आंतों की पीढ़ी में भी वृद्धि की। ये अवलोकन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के साथ आईएसओएलजी का दस्तावेजीकरण करने वाले अन्य अध्ययनों के पूरक हैं। उदाहरण के लिए, गैस्ट्राइटिस, प्रीकैंसरस इंटेस्टाइनल मेटाप्लासिया, कोलाइटिस-संबंधी डिसप्लेसिया और कोलाइटिस-संबंधित कार्सिनोमा वाले रोगियों के गैस्ट्रिक एपिथेलियल कोशिकाओं में बढ़े हुए आईएसओएलजी व्यसनों के साथ-साथ कोलाइटिस-संबंधी कार्सिनोमा वाले चूहों में रिपोर्ट किया गया था [60]। एच. पाइलोरी से संक्रमित मानव गैस्ट्रिक ऑर्गेनोइड में आईएसओएलजी एडक्ट्स का प्रदर्शन इस विचार का समर्थन करता है कि आंतों की उपकला कोशिकाएं आईएसओएलजी उत्पन्न कर सकती हैं। गुर्दे की चोट वाले जानवरों में मेसेन्टेरिक लिम्फ में आईएसओएलजी एडक्ट्स में वृद्धि देखी गई, लेकिन समवर्ती रूप से एकत्र प्लाज्मा में नहीं, यह सुझाव देता है कि आंतें इन संभावित हानिकारक कणों का स्रोत हैं। इसके अलावा, सुसंस्कृत आंत उपकला कोशिकाओं को मायलोपेरोक्सीडेज (एमपीओ) के संपर्क में लाया गया, एक पेरोक्सीडेज एंजाइम जो सीकेडी सहित कई पुरानी बीमारियों में ऊंचा होता है, और प्रोटीनयुक्त चूहों की आंतों की दीवार में समृद्ध होता है, जिससे आईएसओएलजी का उत्पादन उत्तेजित होता है। यह उल्लेखनीय है कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल उपकला कोशिकाओं के अलावा, आंतों की दीवार में घुसपैठ करने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाएं आईएसओएलजी एडक्ट बना सकती हैं जैसा कि उच्च नमक वाले आहार खाने वाले चूहों की आंतों में दिखाया गया है [61]। इस प्रकार, पैरेन्काइमल आंत्र उपकला कोशिकाएं और घुसपैठ करने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाएं दोनों आंतों में आईएसओएलजी संश्लेषण को बढ़ा सकती हैं। दिलचस्प बात यह है कि आईएसओएलजी सीधे लसीका वाहिका गतिशीलता को नियंत्रित कर सकता है और लसीका एंडोथेलियल कोशिकाओं को सक्रिय कर सकता है। IsoLG के संपर्क में आने वाली लसीका एंडोथेलियल कोशिकाओं ने ROS Nos3 के उत्पादन में उल्लेखनीय वृद्धि की है। आइसोएलजी के संपर्क में आने वाली पृथक मेसेन्टेरिक लसीका वाहिकाएँ परिवर्तित कार्यक्षमता को प्रकट करती हैं, जिसमें कुंद वासोएक्टिविटी लेकिन अधिक संकुचन आवृत्ति शामिल है। इन लसीका परिवर्तनों के पैथोफिज़ियोलॉजिकल प्रभाव को विवो अध्ययनों द्वारा समर्थित किया गया है, जिसमें दिखाया गया है कि छोटे अणु मैला ढोने वालों द्वारा आईएसओएलजी का निषेध प्रोटीन्यूरिक चूहों में चोट-प्रेरित आंतों के लिम्फैंगियोजेनेसिस को काफी कम कर देता है [59]।

निष्कर्ष और भविष्य के परिप्रेक्ष्य हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि मेसेन्टेरिक लिम्फेटिक्स आंतों से उत्पन्न सूजन और ऑक्सीडेटिव मेटाबोलाइट्स को हृदय रोगों से जोड़ने वाला एक नया मार्ग है। गुर्दे की चोट आंतों के लिम्फैंगियोजेनेसिस को उत्तेजित करके और आंतों से उत्पन्न आईएसओएलजी (छवि 1) से जुड़े तंत्र के माध्यम से लसीका प्रवाह को बढ़ाकर इस मार्ग को बढ़ाती है। शुद्ध प्रभाव आईएसओएलजी जैसे आंतों से प्राप्त अणुओं का अधिक वितरण है जो गुर्दे की चोट के प्रतिकूल प्रणालीगत प्रभावों में योगदान कर सकता है। जिसके द्वारा विशिष्ट तंत्रों की जांच करने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता हैगुर्दा रोगआंतों के लिम्फैंगियोजेनेसिस और आईएसओएलजी पीढ़ी का कारण बनता है। गुर्दे की बीमारी वाले व्यक्तियों के सीवीडी बोझ को कम करने के लिए आंतों से उत्पन्न आईएसओएलजी को अवरुद्ध करना भविष्य का चिकित्सीय लक्ष्य बन सकता है।

संदर्भ

1. सबाटाइन एमएस, गिउग्लिआनो आरपी, विविओट एसडी, एट अल। लिपिड और हृदय संबंधी घटनाओं को कम करने में इवोलोकुमैब की प्रभावकारिता और सुरक्षा। एन इंग्लिश जे मेड. 2015;372(16):1500–9। 10.1056/NEJMoal500858. [पबमेड: 25773607]

2. लिब्बी पी, नाहरेंडॉर्फ एम, स्विरस्की एफके। ल्यूकोसाइट्स इस्केमिक हृदय रोग में स्थानीय और प्रणालीगत सूजन को जोड़ते हैं: एक विस्तारित "हृदय सातत्य।" जे एम कोल कार्डियोल। 2016;67(9):1091-103। 10.1016/j.jacc.2015.12.048. [पबमेड: 26940931]

3. गेरहार्ड टी, ले के. पोत की दीवार के पार मोनोसाइट तस्करी। कार्डियोवास्क रेस. 2015;107(3):321-30. 10.1093/सीवीआर/सीवीवी147। [पबमेड: 25990461]

4. रिडकर पीएम, एवरेट बीएम, थुरेन टी, एट अल। एथेरोस्क्लोरोटिक रोग के लिए कैनाकिनुमाब के साथ सूजनरोधी चिकित्सा। एन इंग्लिश जे मेड. 2017;377(12):1119-31। 10.1056/NEJMoa1707914. [प्रकाशित: 28845751]

5. टार्डिफ़ जेसी, कौज़ एस, वाटर्स डीडी, एट अल। मायोकार्डियल रोधगलन के बाद कम खुराक वाली कोल्सीसिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा। एन इंग्लिश जे मेड. 2019;381(26):2497-505। 10.1056/NEJMoa1912388. [पबमेड: 31733140]

6. निडॉर्फ एसएम, फियोलेट एटीएल, मोस्टर्ड ए, एट अल। क्रोनिक कोरोनरी रोग वाले रोगियों में कोल्चिसिन। एन इंग्लिश जे मेड. 2020;383(19):1838–47 10.1056/NEJMoa2021372। [पबमेड: 32865380]

7. टॉल्डो एस, एबेट ए. तीव्र रोधगलन में एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम। नेट रेव कार्डियोल. 2018;15(4):203-14। 10.1038/एनआरकार्डियो.2017.161. [प्रकाशित: 29143812]

8. लिबरेल एल, मोंटेकुको एफ, श्वार्ज़ एल, लूशर टीएफ, कैमिसी जीजी। सूजन और हृदय रोग: मौलिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों से सबक। कार्डियोवास्क रेस. 2021;117(2):411–22। 10.1093/सीवीआर/सीवीए211. [पबमेड: 32666079]

9. एडमो एल, रोचा-रेसेंडे सी, प्रभु एसडी, मान डीएल। हृदय विफलता में सूजन की भूमिका का पुनर्मूल्यांकन। नेट रेव कार्डियोल. 2020;17(5):269-85। 10.1038/सेकेंड41569-019-0315-x. [PubMed: 31969688] 10. देसवाल ए, पीटरसन एनजे, फेल्डमैन एएम, यंग जेबी, व्हाइट बीजी, मान डीएल। उन्नत हृदय विफलता में साइटोकिन्स और साइटोकिन रिसेप्टर्स: वेस्नारिनोन परीक्षण (वीईएसटी) से साइटोकिन डेटाबेस का विश्लेषण। परिसंचरण. 2001;103(16):2055–9।

10.1161/01.circ.103.16.2055. [प्रकाशित: 11319194]

11. कलोगेरोपोलोस ए, जॉर्जियोपोलू वी, पीएसटी बीएम, एट अल। वृद्ध वयस्कों में सूजन संबंधी चिह्नक और दिल की विफलता का जोखिम: स्वास्थ्य एबीसी (स्वास्थ्य, उम्र बढ़ना और शारीरिक संरचना) अध्ययन। जे एम कोल कार्डियोल। 2010;55(19):2129-37। 10.1016/j.jacc.2009.12.045. [पबमेड: 20447537]

12. एबरनेथी ए, रज़ा एस, सन जेएल, एट अल। संरक्षित इजेक्शन अंश के साथ स्थिर बनाम तीव्र रूप से विघटित हृदय विफलता में प्रो-इंफ्लेमेटरी बायोमार्कर। जे एम हार्ट एसोसिएशन. 2018. 10.1161/ जेएएचए.117.007385।

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