साइटोकिन्स, किडनी और यूरिनरी ट्रैक्ट की जन्मजात विसंगतियों और क्रोनिक किडनी रोग के बीच परस्पर क्रिया

संपर्क करना:joanna.jia@wecistanche.com/ व्हाट्सएप: 008618081934791

एना क्रिस्टीना सिमोस ई सिल्वा, एट अल

भ्रूण हाइड्रोनफ्रोसिस, प्रसवपूर्व अल्ट्रासाउंड पर पाई जाने वाली सबसे आम विसंगति है, जो 1-5 प्रतिशत गर्भधारण को प्रभावित करती है। प्रसवोत्तर जांच का मुख्य उद्देश्य गंभीर रूप से बीमार शिशुओं का पता लगाना हैमूत्रप्रणालीरोगियों के विषम ब्रह्मांड के बीच रुकावट और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण मूत्र पथ की विसंगतियाँ। जन्मजात यूरोपैथी बाल चिकित्सा के अक्सर कारण होते हैंदीर्घकालिकगुर्दाबीमारी(सीकेडी)। इमेजिंग तकनीक स्पष्ट रूप से इस उद्देश्य में योगदान करती है; हालांकि, कभी-कभी, ये परीक्षाएं आक्रामक, बहुत महंगी होती हैं, और सर्वोत्तम दृष्टिकोण के साथ-साथ पूर्वानुमान को सटीक रूप से परिभाषित करने के लिए पर्याप्त नहीं होती हैं। हाल ही में, बायोमार्कर बाल चिकित्सा मूत्र संबंधी रोगों में संभावित उपयोगी नैदानिक ​​उपकरण के रूप में नैदानिक ​​अनुसंधान का केंद्र बन गए हैं। इस संबंध में, हाल के अध्ययनों में CAKUT के पैथोफिज़ियोलॉजी में साइटोकिन्स और केमोकाइन की भूमिका और CKD की प्रगति के लिए सुझाव दिया गया है।(दीर्घकालिकगुर्दाबीमारी). कुछ लेखकों ने प्रस्तावित किया कि इन भड़काऊ मध्यस्थों के मूल्यांकन से प्रसवोत्तर यूरोपैथियों के प्रबंधन और विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों का पता लगाने में मदद मिल सकती है।दीर्घकालिकगुर्दाबीमारी. इसलिए, इस पत्र का उद्देश्य प्रायोगिक और नैदानिक ​​​​साक्ष्यों को शामिल करके साइटोकिन्स के सामान्य पहलुओं और साइटोकिन्स, CAKUT, और CKD के बीच की कड़ी को संशोधित करना है।

सिस्टांचेइलाज कर सकते हैंगुर्दे की पुरानी बीमारी

1 परिचय

भ्रूण हाइड्रोनफ्रोसिस प्रसवपूर्व अल्ट्रासाउंड पर पाई जाने वाली सबसे आम विसंगति है, जो 1-5 प्रतिशत गर्भधारण को प्रभावित करती है [1, 2]। घटना की उनकी उच्च आवृत्ति के बावजूद, प्रसवपूर्व हाइड्रोनफ्रोसिस (पीएनएच) [3] वाले शिशुओं के प्रबंधन पर बहुत कम सहमति है। एक संकेतक के रूप में भ्रूण वृक्क श्रोणि फैलाव (RPD) के महत्व पर चर्चा करने वाले कई अध्ययन हुए हैंमूत्रप्रणालीविसंगतियाँ [4-7]। पीएनएच की डिग्री हल्के से गंभीर तक भिन्न होती है, और सहज रूप से, पीएनएच की डिग्री अंतर्निहित एटियलजि [1, 2, 8] की गंभीरता के साथ सहसंबद्ध होनी चाहिए। अधिक विशेष रूप से, पीएनएच [9] की अधिक डिग्री के साथ यूरेरोपेल्विक जंक्शन बाधा (यूपीजेओ) का जोखिम काफी बढ़ गया, लेकिन सभी गंभीरता समूहों के बीच वेसिकोरेटेरल रिफ्लक्स (वीयूआर) का जोखिम काफी अलग नहीं था। अधिकांश अध्ययनों से यह भी पता चला है कि एक एकल प्रसवोत्तर यूएस वीयूआर [6, 10, 11] की उपस्थिति या गंभीरता की भविष्यवाणी करने में असमर्थ है। नतीजतन, प्रसवोत्तर प्रबंधन विषम है, कुछ केंद्रों में सभी मामलों में वॉयडिंग सिस्टोरेथ्रोग्राफी (वीसीयूजी) सहित विस्तृत जांच की वकालत की जाती है और अन्य कम गहन दृष्टिकोण का संकेत देते हैं [12–16]। इसलिए, प्रगति के बावजूद, प्रसवपूर्व हाइड्रोनफ्रोसिस के प्रसवोत्तर निदान प्रबंधन का मुद्दा एक चुनौतीपूर्ण समस्या बनी हुई है [17, 18]।

आरपीडी का प्रारंभिक सोनोग्राफिक संकेत हो सकता हैमूत्रप्रणालीरुकावट या अन्य असामान्यताओं के एक मार्कर के रूप में, जैसे कि गुर्दे का दोहराव या VUR, जिसे गर्भावस्था के दौरान अमेरिका द्वारा आसानी से पहचाना नहीं जा सकता है। इसलिए, रोगी अब बच्चे के जन्म से पहले मूत्र रोग विशेषज्ञ या बाल रोग नेफ्रोलॉजिस्ट को पेश कर रहा है, एक लक्षण के बजाय एक अनुमानित निदान के साथ [19]। नतीजतन, पीएनएच के निदान वाले शिशुओं को नियमित रूप से प्रसवोत्तर इमेजिंग मूल्यांकन से गुजरना पड़ता है। शास्त्रीय रूप से, हाइड्रोनफ्रोसिस के प्रसवपूर्व निदान से प्रसवोत्तर जांच होती है, जिसमें सोनोग्राफी, वीसीयूजी और समस्थानिक रेनोग्राफी [17, 20] शामिल हैं। प्रसवोत्तर जांच का मुख्य उद्देश्य गंभीर रूप से बीमार शिशुओं का पता लगाना हैमूत्ररोगियों के विषम ब्रह्मांड के बीच गुर्दे और मूत्र पथ (CAKUT) की पथ बाधा और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण जन्मजात विसंगतियाँ। इमेजिंग तकनीक स्पष्ट रूप से इस उद्देश्य में योगदान करती है। हालांकि, इनमें से कुछ परीक्षाएं आक्रामक और बहुत महंगी हैं। इसके अलावा, कभी-कभी इमेजिंग तकनीक सर्जिकल दृष्टिकोण के संकेत को ठीक से परिभाषित करने के साथ-साथ रोग का निदान [21] निर्धारित करने के लिए पर्याप्त नहीं होती है।

बायोमार्कर हाल ही में बाल चिकित्सा मूत्र संबंधी रोगों में संभावित उपयोगी नैदानिक ​​उपकरण के रूप में नैदानिक ​​अनुसंधान का केंद्र बन गए हैं [22]। बायोमार्कर कोई भी परीक्षण है जो दो या दो से अधिक जैविक अवस्थाओं के बीच अंतर करने में मदद करता है और आगे नैदानिक ​​​​निर्णय लेने का मार्गदर्शन करता है [23]। इस संबंध में, मुलर एट अल। ने बताया है कि भ्रूण सीरम ss2-माइक्रोग्लोबुलिन और सिस्टैटिन सी द्विपक्षीय वृक्क हाइपोप्लासिया और डिसप्लेसिया [24] में प्रसवोत्तर गुर्दे के कार्य के लिए अच्छे मार्कर हैं। हाल ही में, मेर्सोबियन एट अल। [25] द्वारा यूपीजेओ में परिवर्तित विशिष्ट प्रोटीन की खोज कीमूत्रप्रोटिओम विश्लेषण और कई की अभिव्यक्ति में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर पाया गयामूत्रUPJO और नियंत्रण वाले रोगियों के बीच प्रोटीन और पॉलीपेप्टाइड। ये अंतर प्रस्तुति पर और समय के साथ बने रहे, हालांकि उम्मीदवार बायोमार्कर की प्रोफाइल रोगी की उम्र के अनुसार भिन्न होती है। प्रोटीन और पॉलीपेप्टाइड्स के इस समूह के बीच पहचानने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है, जो संभावित बायोमार्कर नैदानिक ​​​​निर्णयों में मदद कर सकता है [25]। उदाहरण के लिए, वृद्धि कारक-बीटा (TGF-) को बदलने के मूत्र सांद्रता को देखते हुए प्रारंभिक जांच ने सुझाव दिया है कि यह साइटोकाइन पता लगाने में उपयोगी हो सकता है।मूत्रप्रणालीरुकावट और चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिकमूत्रप्रणालीरोगियों के विषम ब्रह्मांड के बीच विसंगतियाँ [26]।

ऑब्सट्रक्टिव नेफ्रोपैथी मूत्र प्रवाह में यांत्रिक हानि का एक सरल परिणाम नहीं है, बल्कि एक जटिल सिंड्रोम है जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न प्रकार के वासोएक्टिव कारकों और साइटोकिन्स की बातचीत के कारण ग्लोमेरुलर हेमोडायनामिक्स और ट्यूबलर फ़ंक्शन दोनों में परिवर्तन होता है जो रुकावट के जवाब में सक्रिय होते हैं। साइटोकिन्स बाधित में फाइब्रोटिक और स्क्लेरोटिक परिवर्तनों के विकास और प्रगति में भूमिका निभाते हैंगुर्दा[27]. बड़ी संख्या में कारक एपोप्टोसिस की शुरुआत कर सकते हैं, जिनमें से कई अवरोधक नेफ्रोपैथी से संबंधित हो सकते हैं, जैसे हाइपोक्सिया, इस्किमिया, साइटोकिन्स, वृद्धि कारक, एंजियोटेंसिन II, एंडोटिलिन -1, थ्रोम्बोक्सेन, प्रोस्टाग्लैंडीन और यांत्रिक खिंचाव [28- 30]. हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अवरोधक यूरोपैथियों के जैव रासायनिक, सेलुलर और आणविक तंत्र अभी भी काफी हद तक अज्ञात हैं [28, 31]। इस प्रक्रिया की समझ निश्चित रूप से भ्रूण हाइड्रोनफ्रोसिस के प्रबंधन और उच्च जोखिम वाले रोगियों का पता लगाने में मदद करेगी।दीर्घकालिकगुर्दा बीमारी(सीकेडी)। इस संबंध में, हाल के अध्ययन भ्रूण हाइड्रोनफ्रोसिस [28, 31, 32] के पैथोफिज़ियोलॉजी में साइटोकिन्स और केमोकाइन की भूमिका का सुझाव देते हैं। वास्तव में, हम मानते हैं कि इन भड़काऊ मध्यस्थों के मूल्यांकन से CAKUT के प्रबंधन में मदद मिल सकती है। इस पत्र का उद्देश्य साइटोकिन्स के सामान्य पहलुओं और साइटोकिन्स, कैकुट और सीकेडी के बीच की कड़ी को संशोधित करना है।(दीर्घकालिकगुर्दाबीमारी)प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​अध्ययनों को शामिल करके। इस उद्देश्य के लिए, हमने शब्दों के संयोजन का उपयोग करके पबमेड और स्कोपस में लेखों की खोज की है: "यूपीजेओ," "वीयूआर," या "काकुट" और "केमोकाइन्स" या "साइटोकिन्स।" इस पहले चरण के बाद, हमने उन पेपरों का चयन किया है जो साइटोकिन्स का मूल्यांकन नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम के संभावित मार्कर के रूप में करते हैं,मूत्रप्रणालीबाल रोगियों में रुकावट, और/या सीकेडी। इस तरह, हमने इस समीक्षा में प्रस्तुत पत्रों की सूची तैयार की है।

सिस्टांचेइलाज कर सकते हैंगुर्दे की पुरानी बीमारी

2. साइटोकिन्स: सामान्य अवधारणाएं और विशेषताएं

साइटोकिन्स वृद्धि, विभेदन और सक्रियण कार्यों के साथ अनावश्यक स्रावित प्रोटीन हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की प्रकृति को विनियमित और निर्धारित करते हैं और प्रतिरक्षा सेल तस्करी और प्रतिरक्षा अंगों की सेलुलर व्यवस्था को नियंत्रित करते हैं। ये मध्यस्थ प्रतिरक्षा और सूजन के लगभग हर पहलू में शामिल हैं, जिसमें जन्मजात प्रतिरक्षा, प्रतिजन प्रस्तुति, अस्थि मज्जा भेदभाव, सेलुलर भर्ती और सक्रियण, और आसंजन अणु अभिव्यक्ति शामिल हैं। साइटोकिन्स की प्रतिक्रिया में प्रतिक्रियाओं का एक झरना शुरू हो जाता है, और एक साथ अभिनय करने वाले कई साइटोकिन्स को अपने इष्टतम कार्य को व्यक्त करने की आवश्यकता होती है। कई साइटोकिन्स में प्रोइन्फ्लेमेटरी गुण होते हैं जैसे कि इंटरल्यूकिन-6 (IL-6) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (TNF-), जबकि अन्य इंफ्लेमेटरी रिस्पॉन्स-जैसे इंटरल्यूकिन को नियंत्रित करते हैं-10 (IL{{ 6}}) और ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-बीटा (TGF-𝛽) [33]।

केमोकाइन्स कम आणविक भार साइटोकिन्स के एक बड़े परिवार का गठन करते हैं, जिसका मुख्य कार्य सूजन के विभिन्न मॉडलों में ल्यूकोसाइट उपसमुच्चय की भर्ती और सक्रियण है- शब्द "केमोकाइन" शब्द "कीमोअट्रेक्टेंट" और "साइटोकाइन" [34] का संकुचन है। टुबू लार एपिथेलियल कोशिकाएं सक्रियकरण पर विनियमित, सामान्य टी व्यक्त और स्रावित (CCL5 / RANTES), मोनोसाइट केमोटैक्टिक प्रोटीन -1 (CCL2 / MCP -1), मैक्रोफेज इंफ्लेमेटरी प्रोटीन सहित भड़काऊ केमोकाइन का एक समृद्ध स्रोत हो सकती हैं। 1 अल्फ़ा (CCL3/MIP-1𝛼), CX3CL1/फ्रैक्टालिन, और इंटरल्यूकिन-8 (CKCL8/IL-8) [35]। ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाएं केमोकाइन्स के लिए भी लक्ष्य हैं क्योंकि ये कोशिकाएं IL-6 और इंट्रासेल्युलर आसंजन अणु-1 [36] जारी करके CCL2/MCP1 उत्तेजना का जवाब देती हैं। पोडोसाइट्स और ग्लोमेरुली [34] में केमोकाइन रिसेप्टर्स के लिए मैसेंजर आरएनए का भी पता लगाया जा सकता है।

3. CAKUT . से संबंधित गुर्दे की बीमारियों में साइटोकिन्स

कई अध्ययनों ने गुर्दे की बीमारियों और साइटोकिन्स उत्पादन [28, 34, 37-40] के बीच संबंध दिखाया है। दरअसल, की मापमूत्रसाइटोकिन्स के प्लाज्मा, और गुर्दे के ऊतकों के स्तर का उपयोग विभिन्न मूत्र संबंधी और निदान की निगरानी और निदान के लिए किया गया हैगुर्दाबीमारी[34, 40, 41]। इस खंड में, हमने उन अध्ययनों की सूचना दी है जो साइटोकिन्स को CAKUT के प्रासंगिक नैदानिक ​​​​परिणामों जैसे कि तीव्र पाइलोनफ्राइटिस से जोड़ते हैं,मूत्रप्रणालीरुकावट, और गुर्दे की जलन।

CAKUT के साथ बाल रोगियों में तीव्र पाइलोनफ्राइटिस सबसे अधिक देखा जाता है जिसके परिणामस्वरूपमूत्रप्रणालीबाधा। हालांकि, तीव्र पायलोनेफ्राइटिस वाले रोगियों में गुर्दे की चोट के पूर्वानुमान कारक अज्ञात रहते हैं। इस संबंध में, शू एट अल। [38, 39] मूल्यांकन सीरम औरमूत्रतीव्र पाइलोनफ्राइटिस वाले बच्चों में इंटरल्यूकिन का स्तर-1𝛽 (IL-1𝛽), IL-6, और CXCL8/IL-8। पहले अध्ययन में, इन लेखकों ने बताया कि गुर्दे के निशान वाले बच्चों में आईएल 1-𝛽 का स्तर काफी कम हो गया था, जो शायद इस साइटोकाइन [38] के लिए एक सुरक्षात्मक कार्य का संकेत दे रहा था। IL-1𝛽 मुख्य रूप से मोनोन्यूक्लियर फैगोसाइट वंश की कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित होता है, लेकिन एंडोथेलियल कोशिकाएं और न्यूट्रोफिल भी इस साइटोकाइन का उत्पादन करते हैं। सबसे महत्वपूर्ण जैविक गतिविधि टी लिम्फोसाइटों को सक्रिय करने और बी-सेल प्रसार को बढ़ाने की क्षमता है जिससे इम्युनोग्लोबुलिन संश्लेषण बढ़ रहा है [33]। ये प्रभाव तीव्र पायलोनेफ्राइटिस वाले रोगियों में गुर्दे के दाग-धब्बों से सुरक्षा के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं। दूसरी ओर, इसी शोध समूह ने पहले पाया कि कम मूत्र वाले बच्चों की तुलना में तीव्र पाइलोनफ्राइटिस वाले बच्चों में सीरम और मूत्र के स्तर में आईएल -6 और सीएक्ससीएल 8/आईएल -8 का महत्वपूर्ण उन्नयन होता है। पथ संक्रमण [39]। यह खोज इस परिकल्पना का समर्थन करती है कि मूत्र पथ से IL-6 और CXCL8/IL-8 की रिहाई प्रणालीगत मेजबान प्रतिक्रियाओं की ओर ले जाती है [39], क्योंकि IL-6 एक प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकाइन जिम्मेदार है। पाइरेक्सिया और तीव्र-चरण प्रोटीन के उत्पादन के लिए [33], जबकि सीएक्ससीएल8/आईएल-8 एक रसायन है जो तीव्र सूजन [39] में महत्वपूर्ण भूमिका के साथ मूत्र पथ में न्युट्रोफिल घुसपैठ के लिए जिम्मेदार है। इसके अलावा, CXCL8/IL-8 के जीन बहुरूपता तीव्र पाइलोनफ्राइटिस के लिए संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं। उदाहरण के लिए, बिना vesicoureteral भाटा के मूत्र पथ के संक्रमण वाले बच्चों के जीनोटाइप में आईएल -8-251 एक एलील की उपस्थिति ने पाइलोनफ्राइटिस [42] के जोखिम को बढ़ा दिया है।

गुर्दे के दाग के संबंध में, टीजीएफ-𝛽 एक फाइब्रोजेनिक साइटोकिन है जो बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन के जमाव और निशान गठन को उत्तेजित करता है।गुर्दापैरेन्काइमा दूसरी ओर, प्रतिरक्षा प्रणाली विनियमन के संबंध में, टीजीएफ-𝛽 कई अलग-अलग प्रकार की कोशिकाओं के प्रसार को रोककर विरोधी भड़काऊ प्रभाव डालता है [33]। गुर्दे के निशान के अलावा, टीजीएफ-𝛽 भी से संबंधित प्रतीत होता हैमूत्रप्रणालीबाधा। इस संबंध में, मोंगा एट अल। [43] ने 17 पुरुषों का अध्ययन किया है जिनमें मूत्राशय के निकास में रुकावट है और 6 गैर-अवरुद्ध विषय हैं और दिखाया है कि, बाधित लोगों में, टीजीएफ-𝛽 का मूत्र स्तर गैर-बाधित की तुलना में काफी अधिक था।

Cistanche इलाज कर सकता हैगुर्दे की पुरानी बीमारी

4. CAKUT में साइटोकिन्स: प्रायोगिक अध्ययन

पशु मॉडल का उपयोग अक्सर हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन, तंत्र और प्रतिरोधी नेफ्रोपैथी के चिकित्सीय दृष्टिकोण को समझने के लिए किया जाता है [41, 44-46]। रिपोर्ट किए गए अधिकांश पशु मॉडल में चूहों और चूहों का उपयोग किया गया था, लेकिन खरगोशों, सूअरों और भेड़ों का भी उपयोग किया गया था [31]।

नवजात चूहे के पिल्ले में प्रायोगिक प्रसवोत्तर एकतरफा मूत्रवाहिनी रुकावट के मॉडल विकसित किए गए हैं जो प्रसवोत्तर अवधि [31] में सक्रिय नेफ्रोजेनेसिस का प्रदर्शन जारी रखते हैं। पशु पसोस पेशी में मूत्रवाहिनी को फंसाकर शल्य चिकित्सा द्वारा एक आंशिक एकतरफा मूत्रवाहिनी बाधा उत्पन्न की गई थी, जबकि शल्य चिकित्सा द्वारा मूत्रवाहिनी [31] को बंद करके पूर्ण अवरोध उत्पन्न किया गया था। चूहों में, नेफ्रोजेनेसिस का प्रमुख हिस्सा जन्म के बाद 7 से 10 दिनों के भीतर होता है [47, 48]। कुछ मॉडलों ने जन्मजात यूरोपैथियों वाले जानवरों का उपयोग किया है, जबकि अन्य ने जन्म के बाद सर्जरी के लिए प्रस्तुत जानवरों का मूल्यांकन किया है [47]। नवजात चूहों में मूत्रवाहिनी रुकावट का समावेश स्पष्ट रूप से चल रहे नेफ्रोजेनेसिस में हस्तक्षेप करता है और इस प्रक्रिया से आमतौर पर गुर्दे की काफी क्षति होती है [47]।

इस तरह का प्रायोगिक मॉडल गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही में मानव मूत्रवाहिनी रुकावट की नकल करता है; हालांकि, शिशुओं में महत्वपूर्ण गुर्दे की क्षति कम आम है [49]। ऑब्सट्रक्टिव मॉडल में पाई जाने वाली मुख्य विशेषताएं ट्यूबलर सेल एपोप्टोसिस, मेसेनकाइमल मायोसाइट ट्रांसफॉर्मेशन, ग्लोमेरुलर एंडोमेंट में कमी और ग्लोमेरुलर इंजरी [28, 48, 50] हैं। हस्तक्षेप के क्षण को परिभाषित करने के लिए पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र और आणविक घटनाओं की समझ महत्वपूर्ण है [31]। चित्रा 1 अवरोधक यूरोपैथियों के मॉडल में शामिल मुख्य तंत्र को दर्शाता है।

बाधितगुर्देने एंजियोटेंसिन II गतिविधि में वृद्धि का प्रदर्शन किया, जो बदले में, गुर्दे के रक्त को कम करता है और इस्किमिया और गुर्दे की वृद्धि को रोकता है। यद्यपि गुर्दे का रक्त प्रवाह आमतौर पर अस्थायी रुकावट से राहत के 6 सप्ताह बाद सामान्य हो जाता है, गुर्दे की वृद्धि में परिवर्तन होता रहता है, यह सुझाव देता है कि अन्य कारक विकास हानि के लिए जिम्मेदार हैं [47] जैसे कि कोशिका प्रसार में कमी, कोशिका एपोप्टोसिस में वृद्धि, और की प्रगति इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस [48]।

शेवेलियर एट अल। [48] ​​एक दिन की उम्र में एकतरफा मूत्रवाहिनी रुकावट या दिखावटी ऑपरेशन के लिए प्रस्तुत नवजात चूहों का अध्ययन किया है, जिसमें पांच दिन बाद राहत मिली है। नवजात चूहों के अतिरिक्त समूहों में, ऑपरेशन 14 दिनों में किया गया था, 19 दिनों में राहत के साथ [48]। 14 से 19 दिनों के दौरान एकतरफा मूत्रवाहिनी रुकावट से राहत के तीन महीने बाद, 1 से 5 दिनों के दौरान एकतरफा मूत्रवाहिनी रुकावट से राहत के बाद गुर्दे की वृद्धि में 50 प्रतिशत की कमी आई, जबकि 30 प्रतिशत की कमी हुई। ग्लोमेरुली की संख्या लगभग 50 प्रतिशत कम हो गई थी। रुकावट के समय की परवाह किए बिना, लेकिन ग्लोमेर्युलर आकार केवल चूहों में 14 से 19 दिनों तक एकतरफा मूत्रवाहिनी रुकावट के साथ कम हो गया था [48]। इस अध्ययन से पता चलता है कि, नेफ्रोजेनेसिस के तुरंत बाद की अवधि में,गुर्दाविशेष रूप से अस्थायी एकतरफा बाधा से दीर्घकालिक चोट के लिए अतिसंवेदनशील है। इससे पता चलता है कि प्रसवकालीन या नवजात अवधि [48] में निदान होने पर महत्वपूर्ण मूत्रवाहिनी रुकावट से राहत में देरी से बचा जाना चाहिए। उसी समूह ने नवजात चूहों का भी मूल्यांकन किया है, जो एक दिन की उम्र में एकतरफा मूत्रवाहिनी रुकावट से गुजरते थे, जिनकी रुकावट ऑपरेशन के बाद 1, 2, 3, या 5 दिनों में जारी की गई थी [51]। बाधित की वृद्धिगुर्दामूत्रवाहिनी रुकावट की अवधि के अनुसार रैखिक रूप से कमी आई, जबकि विपरीत गुर्दे ने प्रतिपूरक अतिवृद्धि विकसित की [51]। वास्तव में, contralateral वृक्क अतिवृद्धि को उन्नत अवरोधक यूरोपैथी [52] का एक महत्वपूर्ण संकेत माना जाना चाहिए। सारांश में, इन पशु मॉडल से पता चलता है कि रुकावट की गंभीरता और अवधि के अनुपात में गुर्दे की वृद्धि और कार्य बिगड़ा हुआ है।

बाधित के सूक्ष्म परिवर्तनगुर्देशुरू में, ट्यूबलर सेल प्रसार और फैलाव के लिए माध्यमिक ट्यूबलर व्यास में वृद्धि हुई है। इसके बाद ट्यूबलर कोशिकाओं का एपोप्टोसिस शुरू होता है जिसके बाद अंतरालीय डिब्बे का एपोप्टोसिस होता है [53]। एक क्रमिक, लेकिन निरंतर, एपोप्टोसिस है और

फाइब्रोब्लास्ट और सूजन कोशिकाओं का प्रसार [53, 54]। ट्यूबलर सेल एपोप्टोसिस गुर्दे की वृद्धि हानि [53] में योगदान देता है, जबकि मायोफिब्रोब्लास्ट परिवर्तन के साथ अंतरालीय फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार से बाह्य मैट्रिक्स और वृक्क फाइब्रोसिस [50] का अतिरिक्त जमाव होता है। निवासी वृक्क ट्यूबलर कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं और पेरिसाइट्स के फेनोटाइपिक संक्रमण को भी इस प्रक्रिया में फंसाया गया है।

विभिन्न प्रकार के अंतःस्रावी कारक प्रगतिशील अंतरालीय फाइब्रोसिस की ओर ले जाते हैं, जिसमें वृद्धि कारक और साइटोकिन्स शामिल हैं, जैसे एंजियोटेंसिन II, MCP-1, TGF-, और आसंजन अणु, जो हाइड्रोनफ्रोटिक किडनी [28] द्वारा निर्मित होते हैं। वृद्धि कारकों और साइटोकिन्स की परिवर्तित गुर्दे की अभिव्यक्ति एपोप्टोसिस या ग्लोमेरुलर, ट्यूबलर और संवहनी कोशिकाओं के फेनोटाइपिक संक्रमण द्वारा कोशिका मृत्यु को नियंत्रित करती है। सेलुलर चोट के मध्यस्थों में हाइपोक्सिया, इस्किमिया और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां शामिल हैं, जबकि फाइब्रोब्लास्ट बाह्य मैट्रिक्स के बढ़े हुए बयान के साथ मायोफिब्रोब्लास्ट परिवर्तन से गुजरते हैं। दूसरी ओर, कई अंतर्जात एंटीफिब्रोटिक काउंटर-नियामक अणुओं की पहचान की गई है, जिससे वृद्धि की संभावना खुलती हैगुर्दे काप्रगतिशील फाइब्रोसिस [28, 55] के खिलाफ खुद का बचाव।

TGF-𝛽 और TNF-𝛼 के रूप में साइटोकिन्स और CCL2 / MCP -1, CCL5 / RANTES, मैक्रोफेज इंफ्लेमेटरी प्रोटीन -2 (MIP -2), और 𝛾-इंटरफेरॉन-इंड्यूसिबल प्रोटीन जैसे रसायन ( IP-10) का प्रायोगिक हाइड्रोनफ्रोसिस [27, 28, 31, 32] में मूल्यांकन किया गया है।

TGF-𝛽 ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस में अत्यधिक शामिल है। यह साइटोकाइन मैट्रिक्स संश्लेषण को बढ़ाता है, कोलेजन जमाव को बढ़ाता है, और ट्यूबलर एपोप्टोसिस इंटीग्रिन-मैट्रिक्स आसंजन को बढ़ाता है और मैट्रिक्स गिरावट को रोकता है [32, 45, 56]। टीजीएफ-𝛽 उत्पादन के लिए रेजिडेंट रीनल ट्यूबलर सेल और इंटरस्टीशियल सेल जिम्मेदार हो सकते हैं; हालांकि, अंतरालीय फाइब्रोब्लास्ट कोशिकाएं अंतरालीय फाइब्रोसिस [57] की प्रक्रिया के दौरान टीजीएफ-𝛽 का प्रमुख स्रोत प्रतीत होती हैं। इस संबंध में, मिज़ुनो एट अल। [58] ने पाया कि टीजीएफ-𝛽 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति का संबंध मध्य प्रदेश में अंतरालीय क्षेत्रों के रेशेदार परिवर्तनों से था।गुर्देएकतरफा मूत्रवाहिनी रुकावट के अधीन चूहों की। तदनुसार, सेसेके एट अल। [50] ने जन्मजात हाइड्रोनफ्रोसिस के साथ चूहों के एक जन्मजात तनाव में अंतरालीय फाइब्रोसिस और टीजीएफ-𝛽 एमआरएनए की बढ़ी हुई गुर्दे की अभिव्यक्ति के बीच संबंध का भी पता लगाया। इसके अलावा, झोउ एट अल। [52] चूहों में जन्मजात और सर्जिकल मूत्रवाहिनी रुकावट के फाइब्रोटिक परिवर्तनों के समानांतर वृक्क टीजीएफ-𝛽 स्तर के एक उल्लेखनीय उन्नयन की सूचना दी। दरअसल, नेफ्रोजेनेसिस [47] को पूरा करने के बाद टीजीएफ-𝛽 की अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि हुई है।

Cistanche इलाज कर सकता हैगुर्दे की पुरानी बीमारी

अन्य जानवरों की प्रजातियों में भी अवरोधक नेफ्रोपैथी में टीजीएफ-𝛽 की भूमिका का सबूत दिया गया था। सेरेमेटिस और माईजेल्स [56] ने बाएं आंशिक मूत्रवाहिनी कसना और वृक्क श्रोणि और मूत्रवाहिनी के मानव नमूनों के लिए प्रस्तुत खरगोश पिल्ले का अध्ययन किया है जो पाइलोप्लास्टी और नेफरेक्टोमी द्वारा प्रबंधित पृथक गुर्दे की रुकावट के मामलों से प्राप्त हुए हैं या यूरेरल रीइम्प्लांटेशन द्वारा प्रबंधित पृथक vesicoureteral भाटा का अध्ययन किया है। इन लेखकों ने बाधित श्रोणि में टीजीएफ-𝛽 एमआरएनए की उच्च अभिव्यक्ति का पता लगाया है जो कि गैर-अवरुद्ध लोगों की तुलना में बाधित है। TGF-𝛽 mRNA अभिव्यक्ति में यह उन्नयन मांसपेशी अतिवृद्धि और बढ़े हुए कोलेजन जमाव से संबंधित था, दोनों रुकावट के जवाब में वृक्क श्रोणि रीमॉडेलिंग की प्रक्रिया का प्रतिनिधित्व करते हैं। TGF-𝛽 mRNA अभिव्यक्ति का निचला स्तर रुकावट की स्थिर स्थिति के कारण कम रीमॉडेलिंग का संकेत हो सकता है। टीजीएफ-𝛽 एमआरएनए की अभिव्यक्ति प्रारंभिक रुकावट [56] के एक अच्छे भविष्यवक्ता के रूप में उभरती है।

प्रयोगात्मक हाइड्रोनफ्रोसिस [31] में टीजीएफ-𝛽 रिसेप्टर-मध्यस्थता प्रभावों के लिए आणविक मार्गों का भी मूल्यांकन किया गया था। इस संदर्भ में, स्मैड 3 एक प्रोटीन है जो टीजीएफ-𝛽 रिसेप्टर्स [59] के बहाव को संकेत देने के लिए जिम्मेदार है। सातो एट अल। [60] Smad3 के आनुवंशिक विलोपन और जंगली प्रकार के नियंत्रण वाले चूहों का अध्ययन किया है। दायां समीपस्थ मूत्रवाहिनी उजागर हो गई थी और 6-8 सप्ताह की आयु में डबल लिगेट हो गई थी। Smad3 की अनुपस्थिति में, फ़ाइब्रोब्लास्ट के गठन को अवरुद्ध कर दिया गया था, जो स्पष्ट रूप से फाइब्रोसिस और टीजीएफ-𝛽 के बीच अवरोधक यूरोपैथियों [60] के बीच संबंध का संकेत देता है। हमारे दृष्टिकोण में, CAKUT के पशु मॉडल TGF-𝛽 की भूमिका का समर्थन करते हैं, जो कि संभावित बायोमार्कर के रूप में हैमूत्रप्रणालीबाधा। हम यह भी मानते हैं कि मानव CAKUT रोगजनन में TGF-𝛽 की भूमिका स्थापित करने और इस साइटोकाइन को रोककर वैकल्पिक औषधीय लक्ष्यों की खोज करने के लिए अनुवाद संबंधी अध्ययन किया जाना चाहिए।

TNF-𝛼 बाधित में ट्यूबलोइंटरस्टिशियल चोट शुरू करने में भूमिका निभा सकता हैगुर्दे[28]। TNF-𝛼 निवासी कोशिकाओं द्वारा केमोटैक्टिक कारकों के उत्पादन को उत्तेजित करता है और मानव मेसेंजियल कोशिकाओं [28] में CCL2/MCP-1 को अपग्रेड करता है। रुकावट के शुरुआती चरणों में TNF-𝛼 की वृद्धि मोनोसाइट्स के लिए कीमोअट्रेक्टेंट्स के उत्पादन को उत्तेजित करती है, जो बदले में बाधित में ल्यूकोसाइट घुसपैठ में योगदान करती है।गुर्दे[28]। मिसौरी एट अल। [61] ने चूहों में टीएनएफ-𝛼 एमआरएनए की अभिव्यक्ति का अध्ययन किया है जो बाएं मूत्रवाहिनी रुकावट की प्रगतिशील डिग्री के लिए प्रस्तुत किए गए हैं। गुर्दे की कॉर्टिकल टीएनएफ-𝛼 एमआरएनए अभिव्यक्ति और प्रोटीन उत्पादन मूत्रवाहिनी रुकावट के 3 दिनों में चरम पर पहुंच गया। TNF-𝛼 उत्पादन, मुख्य रूप से वृक्क कॉर्टिकल कोशिकाओं के लिए स्थानीयकृत, महत्वपूर्ण भड़काऊ सेल घुसपैठ [61] से जुड़ा नहीं था। दरअसल, TNF-𝛼 बाधित में ट्यूबलोइंटरस्टीशियल चोट शुरू करने में भाग ले सकता हैगुर्दामोनोसाइट्स के लिए कीमोअट्रेक्टेंट्स को अपग्रेड करके और ल्यूकोसाइट्स घुसपैठ [32] का उत्पादन करके। TNF-𝛼 का मूल्यांकन करने वाले डेटा अभी भी बहुत सीमित हैं। कभी भी, यह देखते हुए कि TNF-𝛼 में प्रिनफ्लेमेटरी गुण हैं, ट्यूबलोइंटरस्टीशियल चोटों को CKD से जोड़ने वाले रास्तों पर इस साइटोकाइन की भूमिका की जांच करना उचित लगता है(दीर्घकालिकगुर्दाबीमारी).

केमोकाइन्स के संबंध में, वीलहाउर एट अल। [62] म्यूरिन ऑब्सट्रक्टिव नेफ्रोपैथी मॉडल में प्रगतिशील ट्यूबलोइंटरस्टीशियल क्षति के स्थलों पर सीसी केमोकाइन्स, सीसीएल2/एमसीपी-1, और सीसीएल5/रैंट्स की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति पाई गई। यह मैक्रोफेज और टी लिम्फोसाइटों की एक अंतरालीय घुसपैठ भी देखी गई, जिसने CCR2 रिसेप्टर्स को अलग-अलग व्यक्त किया। ये आंकड़े बताते हैं कि CCR2- और CCR5-पॉजिटिव मोनोसाइट्स और CCR5-पॉजिटिव लिम्फोसाइट्स स्थानीय रूप से जारी CCL2/MCP-1 और CCL5/RANTES द्वारा आकर्षित होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप क्रॉनिक इंटरस्टीशियल होता है। सूजन [62]। दरअसल, CCL2/MCP-1 एक भड़काऊ रसायन है जो मोनोसाइट्स, टी कोशिकाओं और प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं [33, 34] को आकर्षित और सक्रिय करता है। इस संबंध में, स्टीफ़न एट अल। [49] 28-दिन पुराने विस्टार चूहों में आंशिक या पूर्ण मूत्रवाहिनी रुकावट उत्पन्न हुई। इन लेखकों ने पाया कि CCL2/MCP-1 के लिए mRNA अभिव्यक्ति आंशिक मूत्रवाहिनी रुकावट में मामूली वृद्धि हुई थी, जबकिगुर्देमहत्वपूर्ण क्षति के बिना कोई भी अपग्रेडेशन नहीं दिखा [49]। अध्ययन एमसीपी -1 एमआरएनए अभिव्यक्ति को आंशिक मूत्रवाहिनी रुकावट [49] के रोगसूचक मार्कर के रूप में योग्य बनाता है। दूसरी ओर, क्रिसमैन एट अल। [63] चूहों में एकतरफा मूत्रवाहिनी रुकावट के 1 दिन में CCL2 / MCP -1, CCL5 / RANTES, और IP -10 की अभिव्यक्ति का पता लगाया, और, 7 दिनों में, RANTES दुनिया में सबसे प्रचुर मात्रा में केमोकाइन बन गया। बाधितगुर्दा[63]। इसलिए, अधिक अध्ययनों को अभी भी अवरोधक यूरोपैथियों में सीसी केमोकाइन की भूमिका को स्पष्ट रूप से परिभाषित करने की आवश्यकता है।

अन्य साइटोकिन्स भी CAKUT के प्रयोगात्मक मॉडल से जुड़े थे। उदाहरण के लिए, 75 प्रतिशत ट्रांसजेनिक जानवरों ने आईएल -9 की अधिकता के साथ जन्मजात हाइड्रोनफ्रोसिस विकसित किया, और परिवर्तन आईएल -4 और आईएल -13 [64] की उपस्थिति पर निर्भर था। इसके अलावा, मैडसेन [65] ने गुर्दे के पैरेन्काइमा और तीव्र एकतरफा बाधित जानवरों के मूत्र में आईएल -10 का स्तर काफी कम पाया, जबकि आईएल -1 𝛽, आईएल -6, और टीएनएफ के गुर्दे का स्तर पाया गया। -𝛼दिखावा संचालित जानवरों के लिए बढ़ा दिया गया था।

हाइड्रोनफ्रोसिस में साइटोकिन्स का अध्ययन उपचार के लिए नई अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकता है या अवरोधक यूरोपैथियों में गुर्दे की क्षति को कुंद करने के नए तरीके प्रदान कर सकता है। उदाहरण के लिए, स्पिरोनोलैक्टोन के साथ इलाज किए गए सही मूत्रवाहिनी रुकावट वाले जानवरों ने नियंत्रण समूह [46] की तुलना में कम फाइब्रोसिस का प्रदर्शन किया। चूंकि एंजियोटेंसिन II टीएनएफ की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति में कम से कम भाग में योगदान देता है-𝛼बाधित में एमआरएनएगुर्दे[28], एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों का उपयोग वृक्क फाइब्रोसिस [44] को रोकने में एक प्रभावी तरीके के रूप में उभरता है। स्टैटिन का उपयोग भी एक संभावित उपचार के रूप में उभरा। इस संबंध में, एटोरवास्टेटिन के प्रशासन ने एक प्रयोगात्मक मॉडल [66] में बाधित मूत्रवाहिनी के ऊतक क्षति को ठीक किया। TGF-𝛽1 और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स IL-1𝛽, IL-6, और TNF-𝛼 की अभिव्यक्ति एटोरवास्टेटिन उपचार [66] के बाद कम हो गई थी। गुर्दे की फाइब्रोसिस को कुंद करने के लिए एक और तर्कसंगत दृष्टिकोण विकास कारकों के प्रभावों को अवरुद्ध करना है। इस संबंध में, इसाका एट अल। [57] ने दिखाया कि इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस को टीजीएफ-𝛽1 एंटीसेन्स ओलिगोडॉक्सिन्यूक्लियोटाइड्स द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है।

इसके अतिरिक्त, नाइट्रिक ऑक्साइड, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (ईजीएफ), और हेपेटोसाइट ग्रोथ फैक्टर का मॉड्यूलेशन भविष्य में ऑब्सट्रक्टिव नेफ्रोपैथी के इलाज के लिए एक अच्छी रणनीति प्रतीत होती है [55, 58, 67]। संक्षेप में, प्रायोगिक CAKUT में चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में प्रतिरक्षा मार्करों की भूमिका पर बहुत कम अध्ययन हैं। हालांकि, प्रो-भड़काऊ और फाइब्रोजेनिक साइटोकिन्स का निषेध गुर्दे के कार्य को संरक्षित करने के लिए एक उचित रणनीति प्रतीत होता है।

5. CAKUT में साइटोकिन्स: नैदानिक ​​अध्ययन

यह इंगित किया जाना चाहिए कि CAKUT में साइटोकिन्स की भूमिका के बारे में कुछ डेटा नैदानिक ​​​​अध्ययनों द्वारा प्रदान किए गए थे और उनमें से अधिकांश ने यूरेरोपेल्विक जंक्शन बाधा (यूपीजेओ) और वेसिकोरेटेरल रिफ्लक्स (वीयूआर) का मूल्यांकन किया था।

5.1. यूरेटेरोपेल्विक जंक्शन बाधा।

UPJO बच्चों में गंभीर हाइड्रोनफ्रोसिस का सबसे आम कारण है [68]। यूपीजेओ 90 प्रतिशत मामलों में एकतरफा है और इसका परिणाम मूत्रवाहिनी और गुर्दे की श्रोणि के बीच के जंक्शन पर आंतरिक संकुचन या एक सहायक निचले ध्रुव धमनी द्वारा बाहरी संपीड़न के परिणामस्वरूप हो सकता है।गुर्दा[21]। UPJO के रोगियों में हाइड्रोनफ्रोसिस की डिग्री भिन्न होती है। हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन असामान्यताओं की अनुपस्थिति से लेकर ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और व्यापक अंतरालीय फाइब्रोसिस और ट्यूबलर शोष [69] के साथ गुर्दे के डिसप्लेसिया में भिन्न हो सकते हैं। यूपीजेओ क्षेत्र में लगातार सूजन रहती है और इसमें फाइब्रोसिस और मस्कुलर हाइपरट्रॉफी की अलग-अलग डिग्री होती है [69]।

Postnatal differentiation between obstructive and nonobstructive hydronephrosis is quite difficult. Several studies have been made on patients with UPJO in order to find out noninvasive biomarkers to allow the diagnosis and treatment of these patients. In this regard, cytokines and growth factors have been studied in UPJO [41]. The most relevant results were obtained with MCP-1, EGF, and TGF-/span>

स्वस्थ बच्चों ने गुर्दे के ऊतकों में ईजीएफ एमआरएनए की उच्च अभिव्यक्ति प्रस्तुत की, जबकि सीसीएल2/एमसीपी-1 एमआरएनए सामान्य रूप से ज्ञानी नहीं था। दूसरी ओर, UPJO रोगियों में, CCL2 / MCP -1 जीन अभिव्यक्ति में ट्यूबलोइंटरस्टीशियल स्तर पर उल्लेखनीय रूप से वृद्धि हुई थी, जबकि EGF जीन की अभिव्यक्ति स्पष्ट रूप से कम हो गई थी। UPJO रोगियों में इंटरस्टीशियल मोनोन्यूक्लियर सेल घुसपैठ को ट्यूबलोइंटरस्टीशियल क्षति [70, 71] की डिग्री के साथ सख्ती से सहसंबद्ध किया गया था। तदनुसार,मूत्रयूपीजेओ के रोगियों में ईजीएफ की सांद्रता कम हो गई, जबकि सीसीएल2/एमसीपी-1 के स्तर में वृद्धि हुई [70, 72]। सर्जिकल सुधार के बाद, में उल्लेखनीय कमी आई थीमूत्रCCL2/MCP-1 के स्तर के साथ EGF सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। इसलिए, ये दो साइटोकिन्स बाधित रोगियों [70] के अनुवर्ती कार्रवाई के लिए उपयोगी हो सकते हैं। एक संभावित अध्ययन में, मैडसेन ने बताया किमूत्रस्वस्थ बच्चों के मूत्र की तुलना में सर्जिकल प्रक्रिया से पहले यूपीजेओ के रोगियों में एकत्र किए गए प्रीऑपरेटिव नमूनों में ईजीएफ और सीसीएल2/एमसीपी-1 की सांद्रता में काफी वृद्धि हुई थी [65]। इसी अध्ययन में, बाधित से मूत्र में CCL2/MCP-1, MIP-1𝛼, IP-10, और RANTES की सांद्रता बढ़ गई थी।गुर्दाcontralateral nonobstructed से मूत्र की तुलना मेंगुर्दा[65]। ये मूत्र के नमूने सर्जिकल प्रक्रिया के दौरान एकत्र किए गए थे। सर्जरी के एक साल बाद, EGF, CCL2/MCP-1, MIP-1𝛼, IP-10, और CCL5/RANTES की सांद्रता को स्वस्थ नियंत्रण के स्तर तक कम कर दिया गया [65, 73 ].

टारेंटा-जानुज़ ने बाधित पीएनएच मामलों (जिनकी सर्जरी हुई) की तुलना गैर-सर्जिकल रूप से प्रबंधित मामलों और स्वस्थ विषयों (नियंत्रण समूह) के साथ की। इन लेखकों ने पाया किमूत्रसर्जरी से पहले और बाद में और प्रभावित श्रोणि से CCL2/MCP-1 का स्तर गैर-सर्जिकल रूप से प्रबंधित मामलों के साथ-साथ नियंत्रण समूह [74] की तुलना में काफी अधिक था। लेखकों ने मूत्र के नमूनों में ऑस्टियोपोन्ट (OPN) और CCL5/RANTES के स्तर का भी अध्ययन किया।मूत्रसर्जिकल मामलों में ओपीएन का स्तर गैर-सर्जिकल रूप से प्रबंधित रोगियों [74] की तुलना में काफी अधिक था। CCL5/RANTES का मूत्र स्तर सर्जरी के दौरान एकत्र किए गए प्रभावित श्रोणि से मूत्र के नमूनों में पाइलोप्लास्टी से पहले शून्य मूत्र की तुलना में काफी अधिक था [74]। सर्जरी के तीन महीने बाद, इन तीन बायोमार्करों का मूत्र स्तर नियंत्रण मूल्यों पर वापस नहीं आया [74]।

पामर एट अल। [75] पाइलोप्लास्टी (यूपीजेओ रोगियों), यूरेटरल रीइम्प्लांटेशन (वीयूआर रोगी), या खतना/ऑर्कियोपेक्सी से गुजर रहे रोगियों का अध्ययन किया है और मापा गया हैमूत्रTGF-𝛽1 का स्तर मूत्राशय और श्रोणि में एकत्र किया जाता है। मूत्राशय के नमूनों में महत्वपूर्ण अंतर के बिना सभी समूहों में TGF-𝛽1 सांद्रता का पता चला था। इसके विपरीत, इस साइटोकाइन का स्तर यूपीजेओ वाले बच्चों के गुर्दे की श्रोणि में काफी ऊंचा हो गया था, जब नियंत्रण समूह के मूत्राशय में प्राप्त स्तर, वीयूआर समूह और यूपीजेओ रोगियों [75] की तुलना में। हाल ही में, फर्नेस एट अल। [76] ने यूपीजेओ के रोगियों के मूत्राशय और गुर्दे की श्रोणि में एकत्रित टीजीएफ-𝛽1 के मूत्र स्तर को मापा है।मूत्रयूपीजेओ वाले बच्चों में टीजीएफ-𝛽1 का स्तर स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में 4-गुना अधिक था, और गुर्दे की श्रोणि में प्राप्त नमूनों में मूत्राशय के नमूनों की तुलना में साइटोकाइन सांद्रता में 2-गुना वृद्धि हुई थी। इसके अलावा, यदि 61 पीजी/मिलीग्राम क्रिएटिनिन के कट-ऑफ बिंदु पर विचार किया जाता है, तो मूत्राशय में टीजीएफ-𝛽1 के मूत्र माप के लिए 92 प्रतिशत संवेदनशीलता प्राप्त की गई थी [76]। इस अध्ययन की मुख्य चिंता यह थी कि पतले गैर-अवरुद्ध यूरोपैथी वाले रोगियों के साथ सह-संबंध की कमी को रूढ़िवादी रूप से प्रबंधित किया गया था। केस-कंट्रोल अध्ययन में जहां 19 रोगियों ने पाइलोप्लास्टी की, सेगर एट अल। पाया गया कि जब TGF-𝛽1 का स्तर 39.75 pg/mL से ऊपर था, तो रोगियों में 39.75 pg/mL [77] से नीचे के स्तर की तुलना में प्रतिरोधी हाइड्रोनफ्रोसिस होने का सापेक्ष जोखिम 4.25- गुना अधिक होता है।

अल-शेर्बिनी एट अल। [78] ने तुलना की हैमूत्रटीजीएफ- ग्रेड 3 हाइड्रोनफ्रोसिस वाले बाधित और गैर-अवरुद्ध रोगियों के बीच स्तर। बाधित रोगियों में,मूत्रगुर्दे की श्रोणि में मापा गया टीजीएफ-𝛽 की सांद्रता मूत्राशय में माप से 4- गुना अधिक थी, जो बदले में, स्वस्थ नियंत्रण नमूनों की तुलना में 3- गुना अधिक थी। रुकावट के सर्जिकल सुधार के 3 महीने बाद मूत्राशय TGF-𝛽 के स्तर को कम करने की प्रवृत्ति भी थी। इसके अलावा, टीजीएफ-𝛽1 के मूत्र स्तर की माप में 80 प्रतिशत संवेदनशीलता और 82 प्रतिशत विशिष्टता बाधा की पहचान के लिए थी [78]। मिस्र में उसी अस्पताल में, ताहा एट अल। [79] यूपीजेओ के साथ 35 बच्चों का मूल्यांकन पाइलोप्लास्टी के लिए किया गया था, जिनके पास ग्रेड 3 या उच्च हाइड्रोनफ्रोसिस था। इन लेखकों ने स्वस्थ नियंत्रणों की तुलना में यूपीजेओ समूह में टीजीएफ-𝛽 का काफी ऊंचा स्तर पाया है। उच्च आधार रेखा की उपस्थितिमूत्रछोटे बच्चों में टीजीएफ-𝛽 के स्तर ने इस माप की नैदानिक ​​सटीकता में काफी वृद्धि की। इसके अलावा, पायलोप्लास्टी के 1 महीने बाद टीजीएफ- एकाग्रता में कमी आई थी जो सर्जरी के 1 साल बाद सांख्यिकीय महत्व तक पहुंच गई थी [79]। मिस्र के दोनों अध्ययनों में प्राप्त परिणामों में अंतर माप के समय-बिंदु के कारण हो सकता है: पाइलोप्लास्टी के 3 बनाम 12 महीने बाद।

ज़ीग एट अल। सूचना दी गईमूत्रटीजीएफ-𝛽1 का स्तर गैर-अवरोधक हाइड्रोनफ्रोसिस और स्वस्थ नियंत्रण [80] वाले रोगियों की तुलना में प्रतिरोधी यूरोपैथी वाले रोगियों में काफी अधिक था। के बीच एक सकारात्मक सहसंबंधमूत्रटीजीएफ-𝛽1 का स्तर और प्रोटीनुरिया प्रतिरोधी यूरोपैथियों में पाया गया [80]।

बड़े बच्चों में सामान्य रूप से कम होता हैमूत्रमूत्राशय में टीजीएफ-𝛽1 का स्तर शायद लंबे समय तक रुकावट [76, 78, 79] में इस साइटोकाइन की कमी या स्थिर-राज्य उत्पादन के कारण होता है। कनाडा में, अल्मोडेन एट अल। [26] ने प्रसवपूर्व एकतरफा हाइड्रोनफ्रोसिस वाले नवजात शिशुओं के एक सजातीय समूह के निदान और अनुदैर्ध्य अनुवर्ती में टीजीएफ-𝛽 की भूमिका का मूल्यांकन किया है। इन लेखकों ने दिखाया कि रूढ़िवादी रूप से प्रबंधित समूह में समय के साथ हाइड्रोनफ्रोसिस ग्रेड में कमी इसी तरह की कमी के साथ जुड़ी हुई थीमूत्रTGF-𝛽1 [26] की सांद्रता। यह परिणाम की उपयोगिता को दर्शाता हैमूत्रजन्मजात हाइड्रोनफ्रोसिस वाले रोगियों की निगरानी के लिए टीजीएफ-𝛽1 का मापन। सर्जिकल-उपचारित समूह में,मूत्र7 महीने के औसत अनुवर्ती के दौरान पाइलोप्लास्टी के बाद टीजीएफ-𝛽1 की सांद्रता में काफी कमी आई है। क्रिएटिनिन के 17 pg/mmol के कट-ऑफ पॉइंट पर, की मापमूत्रजीवन के पहले 3 महीनों में टीजीएफ-𝛽1 में 82 प्रतिशत संवेदनशीलता और 86 सर्जरी की भविष्यवाणी करने में विशिष्टता [26] थी। मूत्र संग्रह के विभिन्न तरीकों और समय के अलावा, टीजीएफ-𝛽1 मार्कर अधिक जांच की गई है और गैर-अवरोधक सीएकेयूटी (तालिका 1) से भेदभाव करने वाले अवरोधक में आशाजनक है।

5.2. वेसिकोरेटेरल रिफ्लक्स।

वीयूआर एक जन्मजात विसंगति है जो बार-बार पायलोनेफ्राइटिस के जोखिम को बढ़ाती है और इसके परिणामस्वरूप, गुर्दे की कमी, रेनिन-मध्यस्थ उच्च रक्तचाप, और कुछ मामलों में, गुर्दे की कमी [81, 82] हो सकती है। VUR एक विषम स्थिति है जो प्राथमिक हो सकती है या बहुपुटीय से जुड़ी हो सकती हैगुर्दे, हाइपोप्लास्टिकगुर्दे, रीनल एजेनेसिया, और रीनल या यूरेटरल एक्टोपिया।गुर्देरिफ्लक्स नेफ्रोपैथी के साथ समीपस्थ नलिकाओं से ग्लोमेरुली को अलग कर दिया है, पुरानी सूजन कोशिकाओं के साथ अंतरालीय घुसपैठ, और पेरिग्लोमेरुलर फाइब्रोसिस। डिसप्लास्टिक विशेषता जन्मजात भाटा नेफ्रोपैथी की विशेषताओं में से एक है। मुख्य निष्कर्ष आदिम नलिकाओं वाले मेसेनकाइमल ऊतक के क्षेत्र हैं [83]।

TNF-𝛼, TGF-𝛽 और VEGF के VUR के साथ जीन बहुरूपताओं के बीच संबंध पाए गए [92-96]। इनमें से कुछ बहुरूपता भाटा अपवृक्कता और प्रगतिशील गुर्दे की क्षति [94, 95] से भी जुड़े थे। हुसैन एट अल। ने दिखाया कि टीजीएफ (−509 टी एलील) और वीईजीएफ़ (−406CC जीनोटाइप) को कूटने वाले जीन के प्रमोटर क्षेत्रों में विशिष्ट वेरिएंट वृक्क स्कारिंग [96] के विकास के लिए एक बढ़े हुए जोखिम से जुड़े थे। ये एसोसिएशन रिफ्लक्स नेफ्रोपैथी के तंत्र को समझने में मदद कर सकते हैं और सीकेडी के जोखिम वाले रोगियों का पता लगाने में मदद कर सकते हैं।(दीर्घकालिकगुर्दाबीमारी).

TNF-𝛼 और TGF-𝛽 VUR रोगियों के मूत्रवाहिनी की चिकनी पेशी कोशिका में प्रचुर मात्रा में होते हैं [97]। दूसरी ओर, वीयूआर के बिना रोगियों में इंसुलिन वृद्धि कारक -1 (आईजीएफ -1), तंत्रिका वृद्धि कारक (एनजीएफ), और संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) जैसे विकास को बढ़ावा देने वाले कारकों की उच्च अभिव्यक्ति होती है। वीयूआर वाले [97]। इस संबंध में, चेरटिन एट अल। [83] ने दिखाया है कि CCL2/MCP -1 की उच्च अभिव्यक्ति से जुड़े ईजीएफ के कम उत्पादन से प्रोइन्फ्लेमेटरी और प्रोफाइब्रोटिक साइटोकिन्स का अधिक उत्पादन हो सकता है जो एपोप्टोसिस को ट्रिगर करता है, अंततः रिफ्लक्स नेफ्रोपैथी में ट्यूबलर शोष और गुर्दे की शिथिलता का कारण बनता है [83 ].

वीयूआर में भड़काऊ प्रक्रिया होने या न होने के बावजूद जारी हैमूत्रप्रणालीसंक्रमण (यूटीआई)। ऊंचामूत्रभाटा और यूटीआई के बिना बच्चों में CXCL8/IL-8 का स्तर भाटा नेफ्रोपैथी में योगदान कर सकता है [84, 87]। हरोका एट अल। [84] ने के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर पाया हैमूत्रआईएल के स्तर -8 गुर्दे के निशान वाले और बिना बच्चों में और वीयूआर के साथ और बिना रोगियों में। मेरिखी एट अल। [90] ने आरवीयू के रोगियों की तुलना में आरवीयू के रोगियों में आईएल के उच्च स्तर -8 को भी दिखाया। इस खोज से पता चलता है कि मूत्र आईएल -8 माप अधिक स्पष्ट गुर्दे की क्षति वाले वीयूआर रोगियों का पता लगाने के लिए उपयोगी हो सकता है और जिन्हें सख्त अनुवर्ती कार्रवाई की आवश्यकता होती है [84]। गलानाकिस एट अल। [87] ने वीयूआर के निदान के लिए बायोमार्कर के रूप में आईएल-8 के उपयोग का प्रस्ताव रखा। 5 pg/mol की कट-ऑफ सांद्रण में संवेदनशीलता 88 प्रतिशत और विशिष्टता 69 प्रतिशत [87] है। हमारे शोध समूह ने हाल ही में IL-8/CXCL8 के उच्च मूत्र स्तर और CAKUT रोगियों में कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के बीच एक संबंध की सूचना दी है, यह सुझाव देते हुए कि यह केमोकाइन गुर्दे के निशान और सीकेडी से जुड़ा हो सकता है।(दीर्घकालिकगुर्दाबीमारी) [98].

आईएल-6 रिफ्लक्स नेफ्रोपैथी के रोगजनन में भी शामिल हो सकता है। IL-6 सूजन के दौरान B और T कोशिकाओं के सक्रियण और विभेदन को प्रेरित करता है [33]। निनान एट अल। [85] ने . की एक महत्वपूर्ण ऊंचाई का पता लगाया हैमूत्रVUR वाले रोगियों में IL-6 का स्तर। इसके अलावा, वांग एट अल। [86] ने पाया है किमूत्रआईएल-6 गंभीर द्विपक्षीय गुर्दे के निशान वाले बच्चों में हल्के निशान और सामान्य नियंत्रण वाले बच्चों की तुलना में काफी अधिक था। गोकसे एट अल। [89] में वीयूआर की उपस्थिति के साथ आईएल के उच्च मूत्र स्तर -6 और गुर्दे के निशान के साथ आईएल -8 सांद्रता में वृद्धि हुई है। साइटोकिन्स के सीरम माप के संबंध में, जटली एट अल। [99] ने रिफ्लक्स नेफ्रोपैथी के रोगियों में आईएल -6 और टीएनएफ-𝛼 की महत्वपूर्ण वृद्धि का पता लगाया है, जब रिफ्लक्स नेफ्रोपैथी के बिना या स्वस्थ नियंत्रण वाले लोगों की तुलना में।

चूंकि रिफ्लक्स नेफ्रोपैथी में मुख्य हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन रीनल फाइब्रोसिस है, सबसिंस्का एट अल। [˜ 88] मापा हैमूत्रVUR वाले रोगियों में TGF-𝛽 का स्तर। इन लेखकों ने पाया है कि उच्च श्रेणी के भाटा और द्विपक्षीय मामलों में टीजीएफ-𝛽 के मूत्र सांद्रता में वृद्धि हुई थी [88]। हमारे शोध समूह ने का अध्ययन कियामूत्रतीन अलग-अलग समूहों में TGF-, IL-6, और TNF-𝛼 की सांद्रता: अज्ञातहेतुक RPD,मूत्रप्रणालीविसंगतियाँ, और डिसप्लास्टिकगुर्दे. टीजीएफ- का स्तर हाइपोप्लास्टिक में अधिक होता हैगुर्दाअज्ञातहेतुक RPD की तुलना में समूह, जबकि IL-6 और TNF-𝛼 के लिए बहुत समान मान इन समूहों में पाए गए। दूसरी ओर,मूत्रटीजीएफ-𝛽 का स्तर टेक्नेटियम पर कम डिमरकैप्टोसुसिनिक एसिड (डीएमएसए) के साथ रोगियों में काफी अधिक था-99 एम डीएमएसए स्किन्टिग्राफी (एयूसी 0.67 [95 प्रतिशत सीआई, 0.56– 0.79]) [100]। टीजीएफ-𝛽1 के लिए 2 पीजी/एमएल के कट-ऑफ मूल्य ने उन रोगियों की पहचान करने के लिए 82.8 प्रतिशत [95 प्रतिशत सीआई, 64.2-94.1] और 47.9 प्रतिशत की विशिष्टता [95 प्रतिशत सीआई, 35.9-60.1] की संवेदनशीलता दिखाई। डीएमएसए तेज [100]। हमारे निष्कर्ष सामान्य विचार का भी समर्थन करते हैं कि टीजीएफ-𝛽 की गुर्दे की फाइब्रोजेनिक प्रक्रियाओं में एक भूमिका है।

गुर्दे के दाग और वीयूआर रोगजनक प्रक्रिया के बारे में अध्ययन अभी भी दुर्लभ हैं जिससे किसी भी शक्तिशाली विश्लेषण को बहुत मुश्किल बना दिया गया है। दूसरी ओर, उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर, हम मानते हैं कि प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-6 और TNF-𝛼), केमोकाइन, CXCL8/IL-8, और फाइब्रोजेनिक साइटोकाइन, TGF-𝛽 , गुर्दे के दाग-धब्बों के लिए और सीकेडी के उद्भव के लिए संभावित बायोमार्कर के रूप में अधिक गहन मूल्यांकन किया जाना चाहिए(दीर्घकालिकगुर्दाबीमारी)भाटा अपवृक्कता में (तालिका 2)।

6. समापन टिप्पणी

CAKUT में CKD का एक बड़ा अंश होता है(दीर्घकालिकगुर्दाबीमारी)बच्चों में [101]। इन घावों के लिए जिम्मेदार आनुवंशिक, भड़काऊ, फाइब्रोजेनिक, पर्यावरणीय और एपिजेनेटिक कारक काफी हद तक अज्ञात हैं, और अवरोधक गुर्दे की चोट को कम करने और सीकेडी की प्रगति में देरी से बचने के लिए दीर्घकालिक परिणामों को अनुकूलित करने पर ध्यान केंद्रित किया गया है।(दीर्घकालिकगुर्दाबीमारी). गुर्दे की प्रतिक्रियामूत्रटीआरaसीटी रुकावट जटिल है और इसमें प्रारंभिक समय में परस्पर क्रिया करने वाले अणुओं की एक विस्तृत श्रृंखला शामिल है, गर्भाशय के हस्तक्षेप में सर्जिकल होने के कारण जब गुर्दे के घाव पहले से ही अपरिवर्तनीय थे [102]।

CAKUT के लिए नए नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण और वैकल्पिक उपचार स्पष्ट रूप से आवश्यक हैं। इस संदर्भ में, बायोमार्कर में अनुसंधान का बहुत महत्व हो गया है। नैदानिक ​​​​और प्रायोगिक साक्ष्य गुर्दे की बीमारियों में सूजन की भूमिका के बारे में कोई संदेह नहीं छोड़ते हैं। गुर्दे की चोट की शुरुआत और प्रगति पर साइटोकिन्स के प्रभावों को समझना इस प्रकार सर्वोपरि है, नए रोगसूचक मार्करों के रूप में और शायद वैकल्पिक चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में।

इसलिए, साइटोकिन्स का मूत्र माप CAKUT में के भविष्यवक्ताओं के रूप में उपयोगी प्रतीत होता हैमूत्रप्रणालीरुकावट और गुर्दे की जलन। केमोकाइन CCL2/MCP-1 और साइटोकाइन TGF-𝛽 को अक्सर के साथ जोड़ा गया हैमूत्रप्रणालीयूपीजेओ के रोगियों में रुकावट, जबकि आईएल-6 और सीएक्ससीएल8/आईएल-8 के उच्च मूत्र स्तर वीयूआर वाले कई रोगियों में पाए गए और गुर्दे के निशान और गुर्दे के कार्य में गिरावट से संबंधित थे।

फिर भी, साइटोकिन्स को CAKUT और CKD से जोड़ने वाले पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र के बारे में हमारे ज्ञान में काफी प्रगति के बावजूद(दीर्घकालिकगुर्दाबीमारी), बहुत कुछ स्पष्ट किया जाना बाकी है।

Cistanche इलाज कर सकता हैगुर्दे की पुरानी बीमारीसिस्टैंच समीक्षा

रुचियों का भेद

लेखक घोषणा करते हैं कि उनके हितों का कोई टकराव नहीं है।

स्वीकृतियाँ

इस अध्ययन को आंशिक रूप से CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient´ıfico e Tecnologico, ब्राज़ील) और Fundac¸ao de Amparo a Pesquisa do Estado de ` Minas Gerais, ब्राज़ील FAPEMIG द्वारा ग्रांट INCT-MM (Instituto Nacional de Ciencia) द्वारा समर्थित किया गया था। e Tecnologia-Medicina Molec- ular: FAPEMIG: CBB-APQ-00075-09/CNPq 573646/2008- 2)। डॉ एसी सिमोस ई सिल्वा, डॉ डीएम मिरांडा और डॉ ईए ओ ओलिवेरा ने सीएनपीक्यू से शोध अनुदान प्राप्त किया।

से: ' साइटोकिन्स के बीच बातचीत, जन्मजात विसंगतियाँगुर्दातथामूत्रप्रणालीतथादीर्घकालिकगुर्दाबीमारी' एना क्रिस्टीना सिमोस ई सिल्वा, एट अल द्वारा

---नैदानिक ​​और विकासात्मक इम्यूनोलॉजी