पॉलीफेनोलिक एंटीऑक्सिडेंट्स क्वेरसेटिन और नारिंगिनिन के बीच परस्पर क्रिया उनके मिश्रण के विशिष्ट रेडॉक्स-संबंधित रासायनिक और जैविक व्यवहार को निर्धारित करती है भाग 1
Mar 11, 2022
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पिछले दो दशकों में गैर-संक्रामक पुरानी बीमारियों जैसे के आणविक आधार पर किए गए शोधatherosclerosis, उच्च रक्तचापमधुमेह, और विशेष रूप से कैंसर प्रमुख रुचि को पकड़ने से पता चला है कि ये सभी बीमारियां एक सामान्य जोखिम कारक साझा करती हैं, जो कि रेडॉक्स होमियोस्टेसिस का विघटन है जिसे अक्सर ऑक्सीडेटिव तनाव कहा जाता है। यह शरीर की एंटीऑक्सीडेंट बाधा विफल होने के कारण प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के अंतर्जात स्तर में वृद्धि के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है और माना जाता है कि यह इन सभी बीमारियों के विकास को बढ़ावा देता है।3. इस प्रकार, धारणा का पालन किया गया कि आरओएस को निष्क्रिय करने में सक्षम बहिर्जात कारक, जैसे पौधे एंटीऑक्सिडेंट, पुरानी बीमारियों के विकास का प्रतिकार या धीमा कर सकते हैं और उनके उपचार का समर्थन कर सकते हैं। इस परिकल्पना के सत्यापन ने खाद्य पदार्थों में मौजूद एंटीऑक्सिडेंट पर विस्तृत अध्ययन शुरू किया जो निवारक क्षमता प्रदर्शित कर सकते हैं। दरअसल, खाद्य खपत और आहार संबंधी पुरानी बीमारियों की तुलना करने वाले मेटा-विश्लेषण में संक्षेप में किए गए कई अध्ययनों से पता चला है कि फलों और सब्जियों, साबुत अनाज के अनाज के साथ-साथ शराब, कॉफी और चाय जैसे पेय पदार्थों के मामले में जोखिम में कमी आई है। इसलिए एंटीऑक्सीडेंट फाइटोकेमिकल्स से भरपूर उत्पाद। आश्चर्य की बात नहीं है, यह माना जाता था कि ये पदार्थ एक बार अपने प्राकृतिक स्रोतों से अलग हो गए, शुद्ध हो गए, और फिर आहार में प्राप्त होने वाली खुराक की तुलना में अधिक खुराक वाले आहार पूरक के रूप में सेवन किए जाने पर शक्तिशाली कीमोप्रिवेंटिव एजेंट बन सकते हैं। इस धारणा की पुष्टि कैंसर सहित पुरानी बीमारियों के इन विट्रो और विवो मॉडल में विभिन्न प्रयोगात्मक अध्ययनों से आने वाले सबूतों के एक बड़े निकाय द्वारा की गई थी। निराशाजनक रूप से, हाल ही में मानव अध्ययनों में यह दिखाया गया है कि एंटीऑक्सीडेंट पूरक ऐसी आशाजनक गतिविधियों का प्रदर्शन नहीं करते हैं . उदाहरण के लिए, मानव समूह के दो मेटा-विश्लेषण और विटामिन ई 8 या सूक्ष्म पोषक तत्वों की तैयारी के साथ केस-कंट्रोल जांच ने निष्कर्ष निकाला कि एंटीऑक्सिडेंट के निम्न स्तर का कोई प्रभाव नहीं पड़ा, जबकि उच्च खुराक कैंसर और हृदय रोगों की घटनाओं और मृत्यु दर दोनों को बढ़ा सकती है। हालांकि, जब पूरक वास्तविक पौधों पर आधारित थे, जैसे कि केंद्रित पॉलीफेनोल युक्त खाद्य पदार्थों (अनार, हरी चाय, ब्रोकोली, और हल्दी) का एक विशिष्ट मिश्रण, प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में एक महत्वपूर्ण सुरक्षात्मक प्रभाव देखा गया था।

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पृथक यौगिकों के विपरीत संपूर्ण खाद्य पदार्थों के आशाजनक प्रभाव खाद्य तालमेल अवधारणा के अनुरूप हैं, जिसे मानव स्वास्थ्य पर विभिन्न खाद्य पदार्थों के संयोजन के योगात्मक या योगात्मक प्रभाव से अधिक के रूप में परिभाषित किया गया है। हमारे पहले के अध्ययन ने वास्तविक खाद्य पदार्थों की जैव-सक्रियताओं की उनके पृथक प्रमुख एंटीऑक्सिडेंट के साथ तुलना करके इस अवधारणा को सत्यापित किया। इससे पता चला कि बेरी फलों के अर्क के जैविक प्रभाव एंथोसायनिन साइनाइडिन-3-O-ग्लूकोसाइड द्वारा प्रदर्शित किए गए प्रभावों से काफी भिन्न होते हैं। कुछ अन्य रिपोर्टों ने विभिन्न जैव सक्रिय यौगिकों और खाद्य मैट्रिक्स घटकों के बीच परस्पर क्रिया के महत्व को भी इंगित किया, जो सहयोगी कारक बन गए, जो खाद्य पदार्थों की अंतिम जैव-सक्रियता निर्धारित करते हैं3-1। बायोएक्टिव की कोको संरचना के चरण-वार पुनर्गठन से जुड़ी हमारी हाल की यंत्रवत जांच ने भी खाद्य तालमेल के विचार का समर्थन किया, लेकिन यह प्रदर्शित किया कि जटिल रचनाओं वाले नमूनों के जैविक प्रभाव केवल व्यक्तिगत घटकों द्वारा प्रदर्शित गतिविधियों का एक संयोजन नहीं हैं। इन सभी अवलोकनों ने सुझाव दिया कि पृथक एंटीऑक्सिडेंट बनाम उनके मिश्रण के रेडॉक्स-संबंधित जैवसक्रियताओं पर विचार करते समय, घटकों के बीच की बातचीत को ध्यान में रखा जाना चाहिए। के मिश्रण की बढ़ती जटिलताफाइटोकेमिकल्सएक नया बनाने के लिए लग रहा थारेडॉक्स-सक्रिय पदार्थनई गतिविधियों के साथ मिश्रण को समृद्ध करने के बजाय यौगिक की विशेषता, जो कि खाद्य तालमेल अवधारणा से अनुमानित है।

सिस्टैन्च इम्युनिटी में सुधार कर सकता है
वर्तमान शोध में, हमने रासायनिक संरचना, रेडॉक्स प्रतिक्रियाशीलता और रेडॉक्स-संबंधित बायोएक्टीविटी के संदर्भ में उनकी बातचीत के विवरण में तल्लीन करने के लिए इसे केवल दो मुख्य संरचनाओं तक सीमित करके प्रयोगात्मक प्रणाली को सरल बनाया, ताकि एक बेहतर समझ को सक्षम किया जा सके और एंटीऑक्सिडेंट की कीमोप्रिवेंटिव क्षमता की भविष्यवाणी। 'इस उद्देश्य के लिए उपयोग किए जाने वाले फाइटोकेमिकल्स विभिन्न जड़ी-बूटियों, सब्जियों और फलों में मौजूद सामान्य एंटीऑक्सिडेंट थे, विशेष रूप से खट्टे फलों में, अर्थात्: क्वेरसेटिन (ओ) और इसके रमनो-साइड-रुटिन द्वारा दर्शाए गए फ्लेवोनोल्स। आर) और फ्लेवानोन्स नारिंगिनिन (एन-) और इसके . द्वारानियोहेस्पेरिडोसाइडनारिंगिन (एन प्लस) और साथ ही इन यौगिकों के दो मिश्रण (क्यूएन-, आरएन प्लस)। अध्ययन की रासायनिक संरचना में ऑक्सीडेटिव प्रक्रियाओं के थर्मोडायनामिक्स और कैनेटीक्स, यानी डीपीपीएच परीक्षण, पोटेंशियोमेट्रिक अनुमापन और डिफरेंशियल पल्स वोल्टामेट्री (डीपीवी) में कुछ अंतर्दृष्टि देने वाले निर्धारण शामिल हैं। जैविक परीक्षणों ने कोशिका वृद्धि (एमटीटी परीक्षण), सेलुलर एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि (सीएए परख), जीनोटॉक्सिसिटी (धूमकेतु परख), वैश्विक डीएनए मिथाइलेशन स्तर (धूमकेतु परख का एपिजेनेटिक संस्करण) और 84 रेडॉक्स की अभिव्यक्ति पर अध्ययन किए गए नमूनों के प्रभाव की जांच की। -संबंधित जीन (वास्तविक समय पीसीआर सरणी-आधारित प्रौद्योगिकियां)। आंतों के उपकला के एक मॉडल के रूप में पोषण संबंधी अध्ययन के लिए अनुशंसित बृहदान्त्र एडेनोकार्सिनोमा HT29 सेल लाइन का उपयोग करके जैविक प्रयोग किए गए थे जो कि अंतर्ग्रहण एंटीऑक्सिडेंट की अपेक्षाकृत उच्च सांद्रता के संपर्क में हो सकते हैं।
परिणाम
कोको पाउडर और इसके मुख्य घटकों के रेडॉक्स-संबंधित गुणों की तुलना करने वाली हमारी पिछली जांच ने समग्र एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि पर मिश्रण के पॉलीफेनोलिक घटकों के बीच बातचीत के महत्व की ओर इशारा किया। वर्तमान शोध में, हमने फ्लेवोनोइड्स की एक जोड़ी के लिए इस तरह की बातचीत की अधिक विस्तार से जांच करने के लिए प्रायोगिक प्रणाली को सरल बनाया है जो कि सामान्य खाद्य घटक हैं। एग्लिकोन और ग्लाइकोसाइड दोनों के रूप में दो फ्लेवोनोइड्स चुने गए। फ्लेवोनोल्स को क्वेरसेटिन (क्यू) और इसके द्वारा दर्शाया गया थारम्नोसाइड-रूटिन(आर) औरफ्लेवनोन्सnaringenin (N-) और इसके neohesperidoside naringin (N plus) द्वारा। ये पॉलीफेनोल्स रेडॉक्स-सक्रिय हाइड्रॉक्सिल समूहों की संख्या और स्थान के साथ-साथ इंट्रामोल्युलर एच-बॉन्ड बनाने की क्षमता में भिन्न होते हैं, अर्थात, तीन संरचनात्मक विशेषताएं जो एंटीऑक्सिडेंट यौगिकों के गुणों को कम करने में हस्तक्षेप कर सकती हैं। जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है, रिंग बी में कैटेचोल की मात्रा के ऑक्सीकरण के पहले चरण में बनने वाले मध्यवर्ती सेमीक्विनोन रेडिकल्स

Q या R को दो तरीकों से स्थिर किया जा सकता हैi8,19। पहला तरीका बी और सी रिंगों पर दोनों मूल संरचना का संयुग्मन है और दूसरा-एच-बॉन्ड गठन, सी रिंग में विसिनल ओएच समूह या प्रतिस्थापन के साथ, विशेष रूप से आर में। स्थिति 3 में चीनी प्रतिस्थापन में हाइड्रॉक्सिल समूहों की उपस्थिति। रिंग सी का एच-बॉन्ड (सीधे या पानी के अणु के माध्यम से) के गठन की अधिक संभावनाओं के कारण इस स्थिरीकरण प्रभाव को और बढ़ा सकता है, इसके विपरीत, एन प्लस या एन- में मध्यवर्ती फेनोक्सिल रेडिकल न तो संयुग्मित डबल बॉन्ड द्वारा स्थिर होता है जिसमें रिंग भी शामिल होता है सी और न ही एच-बॉन्डिंग पड़ोसी पदार्थों के साथ। इसके अलावा, एन प्लस में, चीनी की मात्रा रिंग ए से जुड़ी होती है और इस तरह रिंग बी में रेडिकल के साथ एच-बॉन्ड बनाने के लिए बहुत दूर है। इन संरचनात्मक विशेषताओं से अध्ययन किए गए फ्लेवोनोइड्स की रेडॉक्स गतिविधि को प्रभावित करने की उम्मीद की जा सकती है।

रासायनिक परीक्षणों द्वारा एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि।
अध्ययन किए गए पॉलीफेनोल्स और उनके मिश्रण के गुणों को कम करने का निर्धारण दो रासायनिक assays द्वारा 37 डिग्री सेल्सियस पर रेडॉक्स प्रक्रियाओं की सेलुलर स्थितियों से मेल खाने के लिए किया गया था। पहली विधि आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला बैच स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक डीपीपीएच परीक्षण था; व्यक्तिगत फ्लेवोनोइड और उनके मिश्रण के परिणाम चित्र 2ए में प्रस्तुत किए गए हैं। उन्हें स्टोइकोमेट्री मान n के रूप में व्यक्त किया जाता है जहां संख्या 10 प्रतिक्रिया की अवधि को संदर्भित करती है- 10 मिनट। माप में समय पैरामीटर को शुरू करने से, एक गतिज पहलू को एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि मूल्यांकन में शामिल किया गया जैसा कि पहले वर्णित किया गया है। इन निर्धारणों में, दोनों एग्लिकोन ने संबंधित ग्लाइकोसाइड की तुलना में अधिक मजबूत कम करने वाले गुण प्रदर्शित किए, जैसा कि पहले इस परीक्षण 2021 के साथ दिखाया गया था, जबकि फ्लेवोनोल्स अधिक थे। फ्लेवोनोन की तुलना में सक्रिय। DPPH रेडिकल को साफ करने में O सबसे कुशल यौगिक था और उसके बाद R था। DPPH के प्रति नगण्य प्रतिक्रिया के बावजूद, N सहित दोनों फ्लेवनोन, जो स्वयं प्रतिक्रिया के 10 मिनट की अवधि के भीतर कोई रेडॉक्स गुण प्रदर्शित नहीं करते थे, ने कुल एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि की। मिश्रण, एग्लिकोन ऑन-और ग्लाइकोसाइड्स आरएन प्लस दोनों के मामले में।
दूसरी विधि में पोटेंशियोमेट्रिक अनुमापन (पीटी) शामिल है जो मानक कमी क्षमता (ई) के मापन की अनुमति देता है, और इस प्रकार इलेक्ट्रॉनों को प्राप्त करने के लिए शुद्ध यौगिकों की थर्मोडायनामिक क्षमता का मूल्यांकन करता है। के निर्धारक-खनन मूल्यों ने पुष्टि की कि क्यू और आर मजबूत कम करने वाले यौगिक हैं (चित्र 2 बी)। हालांकि, पीटी में, आर ने क्यू की तुलना में अधिक स्वेच्छा से दाता इलेक्ट्रॉनों को स्वीकार किया। ऑक्सीकरण प्रक्रिया के दौरान बहुत धीमी गति से इलेक्ट्रॉन हस्तांतरण (एन प्लस के लिए धीमा) के कारण एन- और एन प्लस के लिए ई का निर्धारण संभव नहीं था। पीटी टाइट्रेंट के प्रत्येक भाग को जोड़ने के बाद संदर्भ इलेक्ट्रोड और मापने वाले इलेक्ट्रोड के बीच क्षमता में अंतर को मापता है। स्थिर विभव का अर्थ है कि अनुमापन और विश्लेषण के बीच अभिक्रिया का भागफल (Q) स्थिर है (Q= स्थिर)। यदि किसी अभिक्रिया के दौरान आवेश स्थानान्तरण की दर कम हो (वोल्टामेट्री में कम धाराएँ), तो पीटी में क्यू को स्थिर करने में लंबा समय लगता है। नतीजतन, बहुत धीमी प्रतिक्रियाओं के लिए, पोटेंशियोमेट्रिक अनुमापन वक्र प्राप्त करना मुश्किल है और इस प्रकार, E का पाया गया मान कम विश्वसनीय है।
विभेदक पल्स वोल्टामेट्री द्वारा एंटीऑक्सिडेंट सक्रियता,
इस्तेमाल किए गए रासायनिक परीक्षणों ने सुझाव दिया कि पॉलीफेनोल्स की एंटीऑक्सीडेंट कार्रवाई को स्पष्ट करने के लिए गतिज पहलुओं को ध्यान में रखना चाहिए, जहां मध्यवर्ती रेडिकल की स्थिरता एक भूमिका निभा सकती है। जैसा कि अंजीर में दिखाया गया है। l, फ्लेवनॉल ऑक्सीकरण के पहले चरण में बनने वाले सेमीक्विनोन रेडिकल्स फ्लेवनोन ऑक्सीकरण पर उत्पन्न होने वाले फेनोक्सिल रेडिकल्स की तुलना में बहुत बेहतर स्थिर होते हैं। यह संबंध चित्र 1 में दिखाया गया है और यह रेडॉक्स प्रक्रियाओं की दर को प्रभावित कर सकता है। इसलिए, अध्ययन किए गए शुद्ध एंटीऑक्सिडेंट और उनके मिश्रण के अपचयन-ऑक्सीकरण गुणों का अंतर पल्स वोल्टामेट्री (डीपीवी) की सहायता से और अधिक विश्लेषण किया गया। चूंकि यह तकनीक ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं के थर्मोडायनामिक और गतिज दोनों पहलुओं की निगरानी में सक्षम बनाती है, दोनों को अंततः एंटीऑक्सिडेंट पावर (एओपी) 15 नामक एक पैरामीटर में जोड़ा जाता है।
डीपीवी माप (छवि 2 बी-एफ) के साथ किए गए अवलोकनों ने डीपीपीएच परीक्षण (छवि 2 ए) के साथ हासिल किए गए लोगों का खंडन किया। आश्चर्यजनक रूप से, डीपीवी ने खुलासा किया कि क्यू ने साहित्य में एक उत्कृष्ट रिडक्टेंट के रूप में वर्णित किया है, जब केवल थर्मोडायनामिक पहलुओं (एनोडिक पीक पोटेंशिअल, ई।) पर विचार करते हुए, सबसे कमजोर एंटीऑक्सिडेंट (छवि 2 बी, सी) साबित हुआ। थर्मोडायनामिक रूप से, आर थोड़ा मजबूत एंटीऑक्सीडेंट था। दिलचस्प बात यह है कि साहित्य में एन-और एन प्लस को कमजोर एंटीऑक्सिडेंट के रूप में माना जाता है, थर्मोडायनामिक रूप से ई के उच्चतम मूल्यों को प्रदर्शित करता है जिसका अर्थ है कि वे बहुत मजबूत कम करने वाले एजेंट थे। दोनों फ्लेवोनोइड वर्गों के लिए, ग्लाइकोसाइड की मात्रा ने एग्लिकोन की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि को बढ़ा दिया। हालांकि, कैनेटीक्स से संबंधित पैरामीटर (छवि 2 ई, एफ), यानी, एनोडिक करंट (आई,।) और चार्ज घनत्व (क्यू) से पता चला है कि एन प्लस का ऑक्सीकरण क्यू और आर के ऑक्सीकरण की तुलना में धीमी प्रक्रिया है। इसी तरह , एनोडिक करंट (I) Qand R की तुलना में N के लिए कम था, लेकिन इस यौगिक के लिए चार्ज ट्रांसफर उच्चतम मूल्य पर पहुंच गया।
मिश्रण के मामले में, वोल्टामेट्रिक वक्रों पर दो एनोडिक चोटियों (पहली और दूसरी) का पता लगाया गया था, जैसा कि दो-घटक मिश्रण के लिए अपेक्षित हो सकता है। एनोडिक पीक पोटेंशिअल (ई।) के निर्धारित मूल्यों ने संकेत दिया कि पहली चोटी देखी गई फ्लेवोनोल्स के ऑक्सीकरण को दर्शाती है, जबकि 2 "डी फ्लेवोनोन्स के ऑक्सीकरण को दर्शाती है (पूरक सामग्री-छवि। एस 1)। ज्यादातर मामलों में, अन्य घटक की उपस्थिति में एक मिश्रण ने शुद्ध यौगिकों के ऑक्सीकरण की तुलना में रेडॉक्स प्रक्रिया के थर्मो-डायनामिक्स और/या कैनेटीक्स को प्रभावित किया। उदाहरण के लिए, QN- के लिए, ऑक्सीकरण के पहले शिखर के लिए E का मान Q के एनोडिक शिखर क्षमता के बराबर था। ऑक्सीकरण। हालांकि, एन-ऑक्सीकरण के अनुरूप 2" एनोडिक चोटी और इस संक्रमण की क्षमता शुद्ध एन- (छवि 2 सी) की एनोडिक क्षमता से अधिक थी। इस प्रतिक्रिया के कैनेटीक्स के लिए विपरीत स्थिति देखी गई। QN के 1s एनोडिक शिखर का I और Q शुद्ध घटकों के ऑक्सीकरण (चित्र 2E, F) के गतिज मापदंडों के करीब थे, जबकि ON-ऑक्सीकरण के 2n चरण के दौरान आदान-प्रदान किया गया चार्ज N-ऑक्सीकरण की तुलना में बहुत कम था। (अंजीर। 2 एफ)। इन संयुक्त थर्मोडायनामिक और गतिज प्रभावों के परिणामस्वरूप इस मिश्रण के AOP (चित्र 2D) में वृद्धि हुई, जो DPPH परीक्षण के परिणामों के अनुरूप है।

साइटोटोक्सिसिटी मूल्यांकन।
आंतों की कोशिका वृद्धि पर अध्ययन किए गए फ्लेवोनोइड एग्लिकोन्स (क्यू, एन-), ग्लाइकोसाइड्स (आर, एन प्लस), और उनके मिश्रण (क्यूएन-, आरएन प्लस) के प्रभाव का मूल्यांकन एमटीटी परीक्षण द्वारा किया गया था। मानव बृहदान्त्र एडेनोकार्सिनोमा HT29 सेल लाइन को एलिमेंटरी ट्रैक्ट एपिथेलियम के एक मॉडल के रूप में चुना गया था, यानी ऊतक पॉलीफेनोल्स जैसे अंतर्ग्रहण खाद्य सामग्री के सीधे संपर्क में। कोशिकाओं को अलग-अलग फ्लेवोनोइड्स और उनके मिश्रण के साथ रक्त में संभावित रूप से होने वाली शारीरिक सांद्रता (0। 01-1 यूएम) 22-2 या एलिमेंटरी ट्रैक्ट (10-100 में पहुंचने योग्य सांद्रता के साथ इलाज किया गया था। यूएम) भोजन के अंतर्ग्रहण के बाद 25-27। चित्र 3 में 6,24 और 72 घंटे के उपचार के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र प्रस्तुत किए गए हैं।
व्यक्तिगत यौगिकों ने न तो छोटे और न ही लंबे समय तक उपचार के लिए, किसी भी जांच की गई सांद्रता में कोशिका वृद्धि को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया। अपवाद एन की उच्चतम सांद्रता थी - 72 घंटे के बाद नियंत्रण की तुलना में सेल की वृद्धि को 75 प्रतिशत तक रोक दिया गया। इसके विपरीत, जांच किए गए मिश्रण (क्यूएन-, आरएन प्लस) ने परीक्षण किए गए सभी एक्सपोज़र समय के लिए एकाग्रता-निर्भर तरीके से सेल की वृद्धि को महत्वपूर्ण रूप से प्रेरित किया। यह प्रभाव कम सांद्रता पर देखा गया था (0। 01-1 uM) रक्तप्रवाह में पहुंच योग्य था और उच्च सांद्रता (10-100 uM) पर और भी अधिक शक्तिशाली था, जिसमें एलिमेंटरी ट्रैक्ट की उपकला कोशिकाएं थीं। उजागर हो सकता है। केवल QN- की उच्चतम सांद्रता के मामले में, 72 घंटे के उपचार के बाद, उत्तेजना बंद हो गई, शायद N- के लिए ऐसी स्थितियों के तहत देखे गए निरोधात्मक प्रभावों के कारण। सेलुलर एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि। एचटी29 कोशिकाओं के अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट बाधा का समर्थन करने में शुद्ध फ्लेवोनोइड्स और उनके मिश्रण की दक्षता को सीएए परख की सहायता से सत्यापित किया गया था, यह विधि अवशोषित जांच के ऑक्सीकरण को रोकने या बढ़ावा देने के लिए रेडॉक्स-सक्रिय यौगिकों वाले नमूने की क्षमता पर निर्भर करती है। कोशिकाओं द्वारा अपने फ्लोरोसेंट रूप में। जांच ऑक्सीकरण का क्षीणन, प्रतिदीप्ति की शमन के रूप में मनाया जाता है, कोशिकाओं में एंटीऑक्सिडेंट की कम करने की क्षमता (सकारात्मक सीएए मान) का एक उपाय है, जबकि जांच ऑक्सीकरण की वृद्धि उनकी प्रो-ऑक्सीडेटिव गतिविधि (नकारात्मक सीएए मान) को दर्शाती है। . शारीरिक-अंतर्जात-और भोजन-व्युत्पन्न-बहिर्जात-आंत जोखिम दोनों को दर्शाते हुए सांद्रता पर एग्लिकोन और ग्लाइकोसाइड के लिए निर्धारण किए गए थे। अध्ययन किए गए फ्लेवोनोइड्स के साथ ऊष्मायन एग्लीकोन्स और ग्लाइकोसाइड्स के लिए 1 एच18 की मानक अनुशंसित अवधि के लिए किया गया था। लागू किए गए सेलुलर मॉडल में रेडॉक्स प्रतिक्रिया के कैनेटीक्स की निगरानी के उद्देश्य से लंबे समय तक उपचार (3 और 6 घंटे) का उपयोग केवल एग्लिकोन के मामले में किया गया था, क्योंकि सेलुलर एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि पर उनके अधिक प्रमुख प्रभाव थे।
जांच किए गए फ्लेवोनोन और फ्लेवोनोल्स HT29 कोशिकाओं की रेडॉक्स स्थिति पर उनके प्रभाव में भिन्न थे। व्यक्तिगत एग्लिकोन के मामले में, परिभाषित एकाग्रता-निर्भर प्रतिक्रियाएं 1 घंटे के जोखिम के बाद देखी गईं। हालांकि, फ्लेवोनोल-क्यू एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि में एकाग्रता के साथ वृद्धि हुई, जबकि फ्लैवनोन-एन-प्रो-ऑक्सीडेटिव प्रभाव की क्रमिक वृद्धि देखी गई (छवि 4 ए)। व्यक्तिगत ग्लाइकोसाइड की खुराक-निर्भरता कम स्पष्ट थी; केवल आर अपनी उच्चतम सांद्रता पर सेलुलर एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि (छवि 4 ए) को दृढ़ता से बढ़ाता है। दिलचस्प बात यह है कि दोनों मिश्रणों ने बढ़ी हुई एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि को प्रदर्शित किया, जाहिर तौर पर व्यक्तिगत यौगिकों के लिए देखे गए प्रो-ऑक्सीडेटिव प्रभाव से प्रभावित नहीं हुआ।
चित्रा 4बी एग्लीकोन्स के साथ एचटी29 कोशिकाओं के एल, 3 और 6एच उपचार के बाद निर्धारित सीएए मूल्यों के परिवर्तनों की गतिकी को प्रस्तुत करता है। सबसे कम सांद्रता(1 μM) के लिए, शारीरिक जोखिम से मेल खाते हुए, समय निर्भरता या तो व्यक्तिगत एग्लिकोन या उनके मिश्रण के लिए नहीं देखी गई थी। हालांकि, सीएए मूल्यों पर उच्च एकाग्रता का प्रभाव स्पष्ट रूप से समय पर निर्भर था। लंबे समय तक एक्सपोजर ने एन के प्रो-ऑक्सीडेटिव प्रभाव के साथ-साथ क्यू और क्यूएन- की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि दोनों को कम कर दिया।



जांच किए गए एग्लीकोन्स ने विभिन्न पोषक तत्वों की गतिविधि प्रदर्शित की, इसके अतिरिक्त कोशिकाओं पर लागू एकाग्रता द्वारा संशोधित किया गया।
Flavanone N-at l μM ने CCL5, CYGB, GTF2I, MT3 (p) की अभिव्यक्ति में काफी कमी की<0.05) as="" well="" as="" showing="" some="" tendency="" to="" down-regulate="" alox12="" and="" ucp2="" transcription="">0.05)><><0.09). the="" increased="" expression="" caused="" by="" n-was="" observed="" for="" the="" ncf2="" gene="" only="">0.09).><0.05). these="" genes,="" though="" in="" one="" or="" another="" way,="" related="" to="" cellular="" redox="" status,="" do="" not="" fall="" into="" any="" specific="" common="" pathway="" nor="" are="" involved="" in="" any="" coordinated="" process.="" the="" protein="" encoded="" by="" ccl5="" belongs="" to="" a="" group="" of="" inflammation-relevant="" genes,="" while="" the="" cytoglobin="" gene(cygb)functions="" as="" a="" tumor="" suppressor="" gene2930.="" gtf2i="" protein="" acts="" as="" a="" general="" transcription="" factor="" and="" is="" involved="" in="" the="" coordination="" of="" cell="" growth="" and="" division31.="" so,="" the="" other="" gene="" down-regulated="" by="" the="" n-at="" l="" um="" gene—mt3—may="" cooperate="" with="" it,="" because="" although="" it="" plays="" a="" role="" in="" zinc="" and="" copper="" homeostasis,="" it="" is="" also="" known="" as="" growth="" inhibition="" factor2.="" the="" enzyme="" encoded="" by="" alox12="" acts="" on="" different="" polyunsaturated="" fatty="" acid="" substrates="" to="" generate="" bioactive="" lipid="" mediators3.="" the="" protein="" coded="" by="" ucp2="" has="" been="" described="" as="" a="" mitochondrial="" scavenger="" of="" ros.="" the="" only="" up-regulated="" gene="" by="" n-at="" 1="" um="" was="" ncf2="" which="" encodes="" a="" cytosolic="" protein="" required="" for="" the="" activation="" of="" the="" nadph="" oxidase="" system="" responsible="" for="" superoxide="">0.05).>
10 uM पर HT29 कोशिकाओं पर लागू इस फ्लेवनोन ने 5 जीनों की अभिव्यक्ति को प्रभावित किया, जिन्हें इसकी निचली खुराक द्वारा भी नियंत्रित किया गया था, अर्थात्: CCL5, CYGB.MT3 (p)<0.05)as well="" as="" gtf2i="" and="">0.05)as><><0.09).additionally,in contrast="" to="" lower="" dose,="" n-at="" 10="" um="" showed="" tendency="" to="" decrease="" expression="" of="">0.09).additionally,in><><0.09). the="" latter="" gene="" codes="" for="" a="" protein="" with="" superoxide="" dismutase="" activity,i.e.,="" the="" antioxidant="" enzyme="" catalyzing="">0.09).>

सुपरऑक्साइड रेडिकल्स का हाइड्रोजन पेरोक्साइड और ऑक्सीजन में विघटन 6. N-at 10uM के कारण अभिव्यक्ति में मामूली वृद्धि केवल VIMP जीन (0.05) के लिए देखी गई थी।<><0.09)that is="" involved="" in="" the="" degradation="" process="" of="" misfolded="" endoplasmic="" reticulum(er)luminal="">0.09)that>
यह लेख www.nature.com/scientificreports से लिया गया है






