स्तन कैंसर में आंतरायिक उपवास: एक व्यवस्थित समीक्षा और उपलब्ध अध्ययनों का महत्वपूर्ण अद्यतन भाग 2

3.1.4. अंतःस्रावी-संबंधी परिणाम

हमने चार अध्ययनों की पहचान की है जिन्होंने इंसुलिन, ग्लूकोज, कीटोन्स, इंसुलिन-जैसे विकास कारक -1 (आईजीएफ -1), और आईजीएफ-बाइंडिंग प्रोटीन (आईजीएफबीपी) सांद्रता पर डेटा की सूचना दी है।

सिस्टैंच एक थकान-विरोधी और सहनशक्ति बढ़ाने वाले के रूप में कार्य कर सकता है, और प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि सिस्टैंच ट्यूबुलोसा का काढ़ा प्रभावी रूप से वजन उठाने वाले तैराकी चूहों में क्षतिग्रस्त यकृत हेपेटोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं की रक्षा कर सकता है, एनओएस 3 की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, और हेपेटिक ग्लाइकोजन को बढ़ावा दे सकता है। संश्लेषण, इस प्रकार थकान-रोधी प्रभावकारिता बढ़ाता है। फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड से भरपूर सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क सीरम क्रिएटिन कीनेज, लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज और लैक्टेट के स्तर को काफी कम कर सकता है, और आईसीआर चूहों में हीमोग्लोबिन (एचबी) और ग्लूकोज के स्तर को बढ़ा सकता है, और यह मांसपेशियों की क्षति को कम करके थकान-विरोधी भूमिका निभा सकता है। और चूहों में ऊर्जा भंडारण के लिए लैक्टिक एसिड संवर्धन में देरी हो रही है। कंपाउंड सिस्टैंच ट्यूबुलोसा टैबलेट ने वजन वहन करने वाले तैराकी के समय को काफी लंबा कर दिया, हेपेटिक ग्लाइकोजन रिजर्व में वृद्धि की, और चूहों में व्यायाम के बाद सीरम यूरिया स्तर को कम कर दिया, जिससे इसका थकान-विरोधी प्रभाव दिखा। सिस्टैंचिस का काढ़ा व्यायाम करने वाले चूहों में सहनशक्ति में सुधार कर सकता है और थकान को दूर करने में तेजी ला सकता है, और लोड व्यायाम के बाद सीरम क्रिएटिन कीनेस की ऊंचाई को भी कम कर सकता है और व्यायाम के बाद चूहों के कंकाल की मांसपेशियों की संरचना को सामान्य रख सकता है, जो इंगित करता है कि इसका प्रभाव है शारीरिक शक्ति को बढ़ाने वाला और थकान दूर करने वाला। सिस्टैंचिस ने नाइट्राइट-जहर वाले चूहों के जीवित रहने के समय को भी काफी बढ़ा दिया और हाइपोक्सिया और थकान के खिलाफ सहनशीलता को बढ़ाया।

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ज़ोर्न एट अल. [25] प्रत्येक कीमोथेरेपी चक्र से पहले सीरम चयापचय मापदंडों पर आईएफ के प्रभावों का अध्ययन किया गया। मेटाबोलिक मापदंडों में इंसुलिन, आईजीएफ -1, थायरॉइड-उत्तेजक हार्मोन (टीएसएच), फ्री ट्राईआयोडोथायरोनिन (एफटी 3), और फ्री थायरोक्सिन (एफटी 4) सीरम सांद्रता शामिल हैं। लेखकों ने STF समूह में माध्य fT3 सांद्रता में उल्लेखनीय कमी की सूचना दी (-0.47 ± 0.09; 95% सीआई, 0.64–( −0.30); p < {{20}}.001), जबकि औसत fT4 में STF चक्रों के दौरान उल्लेखनीय वृद्धि हुई मानक कैलोरी चक्र की तुलना में (0.82 ± 0.37; 95% सीआई, 0.09-1.55; पी=0.028)। अंत में, दोनों का मतलब इंसुलिन (−169.4 ± 44.1; 95% सीआई, 257.1–(−81.8); पी <0.001) और आईजीएफ-1 सांद्रता (−33.3 ± 5.4; 95% सीआई, 44.1–(−22.5)) है ; पी <0.001) एसटीएफ चक्रों के दौरान काफी कम हो गया [25]।

डी ग्रूट एट अल. (2015) [27] आईएफ और गैर-आईएफ (नियंत्रण) दोनों में सीरम ग्लूकोज, इंसुलिन, आईजीएफ -1, थायराइड-उत्तेजक हार्मोन (टीएसएच), और इंसुलिन वृद्धि कारक बाइंडिंग प्रोटीन 3 (आईजीएफ-बीपी 3) सांद्रता का अध्ययन किया गया। ). शिरापरक रक्त के नमूने यादृच्छिकीकरण से पहले, उपचार (बेसलाइन) से अधिकतम 2 सप्ताह पहले और सीधे कीमोथेरेपी प्रशासन से पहले लिए गए थे। दोनों समय बिंदुओं (क्रमशः पी=0.042 और पी=0.043) के बीच, दोनों समूहों में माध्य रक्त ग्लूकोज मान में वृद्धि हुई।

एसटीएफ समूह में, दो-समय बिंदुओं के बीच औसत इंसुलिन सांद्रता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं बताया गया था, लेकिन गैर-एसटीएफ समूह में, उपवास इंसुलिन में वृद्धि हुई थी (पी=0.043)। एसटीएफ समूह (जिन्होंने कीमोथेरेपी शुरू करने से पहले और बाद में 24 घंटे का उपवास किया था) में माध्य आईजीएफ{4}} सांद्रता में वृद्धि हुई (पी=0.012), लेकिन गैर-एसटीएफ समूह में कोई बदलाव नहीं बताया गया, जबकि कोई बदलाव नहीं हुआ IGF-BP3 सांद्रता के लिए किसी भी समूह में देखा गया। अंत में, गैर-एसटीएफ समूह में टीएसएच में उल्लेखनीय रूप से कमी आई (पी {{11%).034), लेकिन एसटीएफ समूह में नहीं [27]।

डोर्फ़ एट अल. [28] उन तीन समूहों का अध्ययन किया गया, जिन्होंने बीसी रोगियों में कीमोथेरेपी से पहले 24, 48, और 72 घंटे (48 प्री-कीमो और 24 पोस्ट-कीमो में विभाजित) के लिए उपवास किया था, जिनका पहले टीसीएच (डोकेटेक्सेल, कार्बोप्लाटिन, ट्रैस्टुजुमैब) से इलाज किया गया था। प्रमुख रुचि की बात यह है कि आईजीएफ -1 सांद्रता 24 घंटे के समूह में −3 {{28 }}% (−44%, −12%) के औसत से कम हो गई, 48 घंटे के समूह में −33%, और - कीमोथेरेपी के बाद 72 घंटे के समूह में 8% (पी {{19%).32, सभी 3 समूह समूहों की तुलना में), जबकि कीमोथेरेपी के बाद 48 और 72 घंटे के समूह में सीरम-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट सांद्रता बढ़ गई [ 28]. मैरिनैक एट अल. यह भी बताया गया कि रात्रिकालीन उपवास की अवधि में प्रत्येक 2 घंटे की वृद्धि 0.37 mmol/mol कम हीमोग्लोबिन A1C (HbA1c) स्तर (= −0.37; 95% CI) से जुड़ी थी। , −0.72 से −0.01) [23]।

3.1.5. IF के प्रतिकूल प्रभाव

चार अध्ययनों में उपवास संबंधी प्रतिकूल प्रभाव बताए गए। अधिकांश लोगों में, कीमोथेरेपी शुरू करने पर प्रतिकूल प्रभाव पड़े [19], जिनमें सिरदर्द, बुखार, अनिद्रा, थकान, चक्कर आना, चक्कर आना, वजन कम होना, हाइपोग्लाइसीमिया, हाइपोनेट्रेमिया और हाइपोटेंशन, भूख, शोरबा या जूस के सेवन के बाद हल्की मतली शामिल है। ऑर्थोस्टैटिक प्रतिक्रियाएं, जबकि कुछ मामलों में, कुपोषण और अल्पपोषण की सूचना दी गई थी [19,20,28]। उपवास से संबंधित कोई गंभीर प्रतिकूल प्रभाव रिपोर्ट नहीं किया गया, और अधिकांश रोगियों में उपवास से प्रेरित वजन में कमी जल्दी ही वापस आ गई।

4। चर्चा

हमारी जानकारी के अनुसार, बीसी रोगियों पर आईएफ उपप्रकारों के प्रभावों की यह पहली व्यवस्थित समीक्षा है।

हमने दैनिक नैदानिक ​​​​सेटिंग में IF के किसी भी संभावित नैदानिक ​​​​लाभ की पहचान करने के लिए उपलब्ध डेटा को QoL स्कोर के साथ-साथ कीमोथेरेपी-प्रेरित विषाक्तता और अंतःस्रावी-संबंधित परिणामों के नैदानिक ​​और उद्देश्य सीरम मार्करों के माध्यम से रोगी द्वारा बताए गए लक्षणों में विभाजित किया है। उपलब्ध परिणामों को आईएफ कार्यान्वयन के समय के साथ-साथ आईएफ नियमों, अवधि और पूर्व-निर्दिष्ट स्वास्थ्य परिणामों के संबंध में उच्च स्तर की विविधता की विशेषता थी, साथ ही अधिकांश अध्ययनों में नियंत्रण समूहों को शामिल करने की कमी थी (एन)=7). हालाँकि, हम मानते हैं कि तीन अध्ययनों में पहचाने गए कीमोथेरेपी-प्रेरित विषाक्तता के प्रयोगशाला मार्करों में सुधार क्षेत्र में भविष्य में अच्छी तरह से डिजाइन किए गए नियंत्रित परीक्षणों के लिए एक उपयोगी उपकरण शामिल हो सकता है।

कीमोथेरेपी से गुजर रहे बीसी रोगियों के क्यूओएल पर आईएफ के संभावित प्रभावों पर ध्यान केंद्रित करने वाले अधिकांश अध्ययनों (एन=4) ने एफएसीटी-जी और एफएसीआईटी-एफ स्केल में सुधार के साथ-साथ स्कोर-आधारित सामान्य शब्दावली मानदंड में सुधार की सूचना दी। राष्ट्रीय कैंसर संस्थान की प्रतिकूल घटनाओं के लिए [16-19]। हालाँकि, QoL का कोई अतिरिक्त मान्य उपाय शामिल नहीं किया गया था, साथ ही अतिरिक्त कारकों के लिए कोई समायोजन भी शामिल किया गया था जो रोगी द्वारा बताए गए लक्षणों में हस्तक्षेप कर सकता था। यद्यपि बीसी रोगियों ने कीमोथेरेपी के प्रति उच्च सहनशीलता प्रदर्शित की और कीमोथेरेपी-प्रेरित दुष्प्रभावों (जैसे थकान, मतली, उल्टी, भूख में कमी और चिंता) में सुधार दिखाया, हम बीसी के क्यूओएल में सुधार के लिए उपलब्ध डेटा को दुर्लभ और निम्न गुणवत्ता वाला मानते हैं। मरीज़.

हमारे विश्लेषण में, हमने कीमोथेरेपी के बाद डीएनए क्षति के मार्करों में सुधार की पहचान की, भविष्य में अच्छी तरह से डिजाइन किए गए परीक्षणों के माध्यम से स्पष्ट लाभों की पहचान करने के लिए एक व्यावहारिक दृष्टिकोण की रूपरेखा तैयार की।

ल्यूकोसाइटिक ऑक्सीडेटिव तनाव और -H2AX में सुधार (हिस्टोन वैरिएंट H2AX के सेर -139 अवशेषों के फॉस्फोराइलेशन द्वारा गठित) [24], साथ ही कीमोथेरेपी-प्रेरित डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए टूटने के मार्कर के रूप में ऑलिव टेल मोमेंट। इन मार्करों का उपयोग विकिरण के बाद डीएनए क्षति को मापने के लिए बड़े पैमाने पर किया जाता है, जहां अभिव्यक्ति स्वस्थ ऊतक क्षति से संबंधित साबित हुई है [27]। -H2AX फॉस्फोराइलेशन डबल-स्ट्रैंड डीएनए ब्रेक की उपस्थिति को दर्शाता है और इसलिए, स्वस्थ कोशिकाओं में कीमोथेरेपी-प्रेरित विषाक्तता के लिए एक मार्कर के रूप में उपयोग किया जा सकता है, जैसा कि कीमोथेरेपी और बेलिनोस्टेट के संयोजन से इलाज किए गए मरीजों के साथ चरण I/II परीक्षण में देखा गया है [27] ]. फिर भी, सामान्य कोशिकाओं में कीमोथेरेपी-प्रेरित विषाक्तता के लिए एक मार्कर के रूप में -H2AX का उपयोग अपेक्षाकृत अज्ञात है [27]।

हम कीमोथेराप्यूटिक या रेडियोलॉजिकल प्रतिक्रिया और ट्यूमर पुनरावृत्ति पर आईएफ के महत्वपूर्ण प्रभावों की पहचान करने में विफल रहे। उपलब्ध परिणाम सीमित थे और उनमें बीमारी की पुनरावृत्ति के मान्य उपायों को शामिल नहीं किया गया था, साथ ही एक मामले में स्व-रिपोर्ट किए गए डेटा और अर्ध-वार्षिक टेलीफोन कॉल पर आधारित था।

ये परिणाम माउस मॉडल में पिछले परिणामों की पुष्टि नहीं कर सके, जहां साइक्लोफॉस्फेमाईड के साथ संयोजन में दो उपवास चक्र अल्पकालिक अवधि में ट्यूमर के विकास को धीमा करने के लिए पर्याप्त पाए गए थे [29]।

यह अनुमान लगाया जा सकता है कि, मनुष्यों में, कुछ नैदानिक ​​लाभ देखने के लिए एफएमडी चक्रों की अधिक संख्या और भी अधिक महत्वपूर्ण हो सकती है। उस संदर्भ में, लंबे समय तक रोगी के पालन में सुधार, किसी भी संभावित एफएमडी-संबंधित एंटीट्यूमर गतिविधि का निरीक्षण करने के लिए उपयोगी हो सकता है [29]। एक और दिलचस्प खोज यह थी कि दो अध्ययनों में उपवास समूहों में इंसुलिन और आईजीएफ -1 सांद्रता में कमी दर्ज की गई, साथ ही कीमोथेरेपी के बाद 48 और 72 घंटों के बाद सीरम-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट सांद्रता में वृद्धि हुई; हालाँकि, इन निष्कर्षों को शरीर के वजन, उम्र और मांसपेशियों के आधार पर समायोजित नहीं किया गया था। पिछले पशु मॉडल से संकेत मिलता है कि सीरम-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट एक शक्तिशाली अंतर्जात हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ अवरोधक है, जो कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाता है। दूसरी ओर, बढ़ी हुई आईजीएफ -1 सांद्रता एपोप्टोसिस को रोकती है, कोशिका प्रसार को बढ़ावा देती है, और आनुवंशिक अस्थिरता का कारण बनती है, जिससे ट्यूमरजेनिसिस में वृद्धि होती है [30]। आईएफ-प्रेरित केटोजेनेसिस और आईजीएफ -1 अक्ष पर प्रभाव और मनुष्यों में विशिष्ट बीसी-संबंधित परिणामों के बीच कारण-और-प्रभाव संबंध स्थापित करने के लिए भविष्य के अध्ययनों की आवश्यकता है।

सामान्य तौर पर, इस विश्लेषण में शामिल आबादी में आईएफ को अच्छी तरह से सहन किया गया था, जिससे यह उजागर हुआ कि यह मान्य कीमोथेराप्यूटिक आहार या अन्य उपचार के तौर-तरीकों के साथ स्वास्थ्य परिणामों में सुधार के लिए एक व्यवहार्य और सुरक्षित दृष्टिकोण हो सकता है। शामिल अध्ययनों में से एक [23] ने बताया कि जिन रोगियों ने 13- घंटे से अधिक या उसके बराबर उपवास किया था, उनमें बीसी पुनरावृत्ति का जोखिम कम था, लेकिन अन्य उपलब्ध अध्ययनों में इन निष्कर्षों की पुष्टि नहीं की गई थी। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि आईएफ पीरियड्स की समाप्ति के बाद उपवास-प्रेरित वजन घटाने को समाप्त कर दिया गया था, एक ऐसा निष्कर्ष जिसे कैशेक्सिया के रोगियों के लिए महत्वपूर्ण माना जा सकता है, लेकिन यह बीमारी के साथ मोटापे से ग्रस्त महिलाओं में वजन फिर से हासिल करने की चुनौती भी पेश करता है। वर्तमान में, बीसी रोगियों में आईएफ के प्रभावों का अध्ययन करने वाले चार नैदानिक ​​परीक्षण चल रहे हैं (एक वापस ले लिया गया था) (तालिका 2), जो क्षेत्र में बदलते स्पेक्ट्रम और अच्छी तरह से डिजाइन किए गए इंटरवेंशनल नियंत्रित परीक्षणों की आवश्यकता पर प्रकाश डालता है।

इस व्यवस्थित समीक्षा की कई सीमाएँ हैं। सबसे पहले, हमने केवल अंग्रेजी में प्रकाशित अध्ययनों को शामिल किया। दूसरा, कैंसर के प्रकारों, हस्तक्षेपों और सम्मिलित अध्ययनों के अंतिम बिंदुओं की विविधता के कारण, हम मेटा-विश्लेषण नहीं कर सके। अंत में, हालांकि हमने अतिरिक्त परिणामों के लिए अतिरिक्त डेटा का अनुरोध करने वाले लेखकों से संपर्क किया, लेकिन प्रतिक्रियाएं केवल वर्तमान विश्लेषण में प्रस्तुत किए गए लोगों तक ही सीमित थीं, इस प्रकार अतिरिक्त स्वास्थ्य परिणाम शामिल नहीं थे।

जहां तक ​​हमारी व्यवस्थित समीक्षा की ताकत का सवाल है, शामिल अध्ययनों में कई प्रकार के उपवास शामिल हैं, जो आईएफ उपप्रकारों के व्यापक स्पेक्ट्रम में गहन अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं। इसके अतिरिक्त, इस समीक्षा का विषय उच्च रुचि के काफी अज्ञात क्षेत्र के अंतर्गत आता है, इसलिए हमारे दृष्टिकोण से, हमारा अध्ययन नवीन है।

निष्कर्ष में, हम क्यूओएल पर किसी भी आईएफ-संबंधित लाभकारी प्रभाव, कीमोथेरेपी के बाद प्रतिक्रिया, या संबंधित लक्षणों के साथ-साथ बीसी रोगियों में ट्यूमर पुनरावृत्ति के उपायों की पहचान करने में विफल रहे। हमने डीएनए और ल्यूकोसाइट क्षति के मार्करों के आधार पर कीमोथेरेपी-प्रेरित विषाक्तता पर आईएफ के संभावित लाभकारी प्रभाव की पहचान की; हालाँकि, ये परिणाम तीन अध्ययनों से प्राप्त हुए थे और इन्हें और अधिक सत्यापन की आवश्यकता है।

लेखक का योगदान:साहित्य खोज, शीर्षक/सार स्क्रीनिंग, पूर्ण-पेपर मूल्यांकन, कागजात की गुणवत्ता मूल्यांकन, और डेटा निष्कर्षण एमए, एवी और वीके द्वारा स्वतंत्र रूप से किया गया था, इन परिणामों में किसी भी अंतर पर चर्चा की गई, और आम सहमति बनी और एसएनके को भेजा गया। समाधान और/या पुष्टि। एमए, एवी और एसएनके ने पांडुलिपि का मसौदा तैयार किया। एसएनके ने पांडुलिपि का अंतिम संस्करण लिखा। सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

अनुदान: इस शोध को कोई बाहरी फंडिंग नहीं मिली।

संस्थागत समीक्षा बोर्ड वक्तव्य:लागू नहीं।

सूचित सहमति वक्तव्य:लागू नहीं।

डेटा उपलब्धता विवरण:अध्ययन में प्रस्तुत डेटा संबंधित लेखक के अनुरोध पर उपलब्ध है।

हितों का टकराव:ऑथर ने किसी हित संघर्ष की घोषणा नहीं की है।

संदर्भ

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