अंतःसम्बन्धित और सूक्ष्म रूप से संतुलित: एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम आकृति विज्ञान, गतिशीलता, कार्य और रोग भाग 5

3.1.2. एमसीएस-मध्यस्थ ईआर डायनेमिक्स

ईआर झिल्ली पर सीधे मोटर्स द्वारा संचालित नलिका विस्तार के अलावा, ईआर गतिशीलता ईआर झिल्ली के संपर्क स्थलों के कारण प्रारंभिक और बाद के एंडोसोम, लाइसोसोम और माइटोकॉन्ड्रिया [22,26,38,74,75,84–86,204,219,220] के साथ हो सकती है जो सूक्ष्मनलिका के साथ चलते हैं।

शोध में पाया गया है कि लाइसोसोम में एसिड हाइड्रोलेस प्रोटीन को तोड़कर उन्हें अमीनो एसिड में बदल सकता है, जिसका उपयोग कोशिकाओं द्वारा नए प्रोटीन को संश्लेषित करने के लिए किया जा सकता है। यह प्रक्रिया सीखने और याददाश्त के लिए महत्वपूर्ण है, क्योंकि प्रोटीन संश्लेषण स्मृति के निर्माण से निकटता से संबंधित है।

इसके अलावा, लाइसोसोम कोशिकाओं में समाहित कोशिका अपशिष्ट और हानिकारक पदार्थों को तोड़कर और कोशिकाओं से अपशिष्ट और विषाक्त पदार्थों को निकालकर कोशिकाओं को स्वस्थ भी रख सकते हैं। यह प्रक्रिया न्यूरॉन्स के अस्तित्व और कार्य की रक्षा के लिए भी महत्वपूर्ण है। न्यूरॉन्स हमारे मस्तिष्क की कोशिकाएँ हैं और वे सीखने और याद रखने की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। यदि न्यूरॉन्स सेलुलर अपशिष्ट और हानिकारक पदार्थों से प्रभावित होते हैं, तो उनके कार्य और जीवित रहने की क्षमता गंभीर रूप से प्रभावित होगी, जिससे स्मृति का निर्माण और अवधारण प्रभावित होगा।

इसलिए, स्मृति में सुधार और न्यूरॉन्स के अस्तित्व और कार्य की रक्षा के लिए लाइसोसोम के कार्य और स्वास्थ्य को बनाए रखना बहुत महत्वपूर्ण है। लाइसोसोम के कार्य और स्वास्थ्य को कैसे बनाए रखें? सबसे पहले, हमें पोषक तत्वों के सेवन पर ध्यान देने की ज़रूरत है, विशेष रूप से प्रोटीन जैसे महत्वपूर्ण पोषक तत्वों के सेवन पर; दूसरे, हमें पर्याप्त नींद और व्यायाम बनाए रखने की ज़रूरत है; अंत में, हमें जीवन के तनाव और शारीरिक बोझ को कम करने के लिए देर तक जागने जैसी बुरी आदतों से बचने की ज़रूरत है।

संक्षेप में, लाइसोसोम और स्मृति के बीच का संबंध बहुत करीबी है। लाइसोसोमल फ़ंक्शन और स्वास्थ्य को बनाए रखने पर ध्यान केंद्रित करके, हम स्मृति में सुधार कर सकते हैं और न्यूरोनल अस्तित्व और कार्य की रक्षा कर सकते हैं, जिससे शरीर के स्वास्थ्य और विकास को बढ़ावा मिलता है। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टेन्चे डेज़र्टिकोला स्मृति में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टेन्चे डेज़र्टिकोला में एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-एजिंग प्रभाव होते हैं, जो मस्तिष्क में ऑक्सीकरण और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद कर सकते हैं, जिससे तंत्रिका तंत्र के स्वास्थ्य की रक्षा होती है। इसके अलावा, सिस्टेन्चे डेज़र्टिकोला तंत्रिका कोशिकाओं की वृद्धि और मरम्मत को भी बढ़ावा दे सकता है, इस प्रकार तंत्रिका नेटवर्क की कनेक्टिविटी और कार्य को बढ़ाता है। ये प्रभाव स्मृति, सीखने की क्षमता और सोचने की गति को बेहतर बनाने में मदद कर सकते हैं, और संज्ञानात्मक शिथिलता और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास को भी रोक सकते हैं।

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यह 'हिचहाइकिंग' के रूप में संदर्भित एक प्रक्रिया का एक उदाहरण है, जहां एक अंग मोटर प्रदान करता है और दूसरे कार्गो की गति को संचालित करता है जो स्वयं गतिशील नहीं है [38,221,222]। ईआर ट्यूब्यूल आंदोलन पर प्रारंभिक कार्य ने कुछ चलती ईआर नलिकाओं की युक्तियों पर रूपात्मक रूप से अलग-अलग गतिशील डोमेन की पहचान की [182,191]।

हालाँकि, संचरित प्रकाश माइक्रोस्कोपी और DiOC6 लेबलिंग से स्पष्ट सबूत हैं कि ईआर नलिकाएं स्वयं किसी अन्य अंग के साथ हिचहाइकिंग की आवश्यकता के बिना, माइक्रोट्यूब्यूल के साथ सीधे स्थानांतरित हो सकती हैं [19,182,183,190]।

कॉस-7 कोशिकाओं में लगभग आधे रैब5-पॉजिटिव एंडोसोम इमेजिंग के दौरान ईआर से जुड़े होते हैं [75], और जब कम फ्रेम दर (1 फ्रेम प्रति 1.5 सेकंड) पर इमेज किया जाता है तो ईआर-संबंधित लाइसोसोम की तुलना में कम गतिशील दिखाई देते हैं [219], और ईआर ट्यूब्यूल गतिशीलता पैदा करने की संभावना कम होती है [26]।

हालांकि, तीव्र प्रारंभिक एंडोसोम आंदोलन को पकड़ने के लिए आवश्यक तीव्र फ्रेम दरों पर लाइव इमेजिंग से पता चला है कि चलते हुए एंडोसोम एक ईआर ट्यूब्यूल की ओर स्थानांतरित हो सकते हैं, इसे पकड़ सकते हैं, और अपने पीछे एक ईआर ट्यूब्यूल को बाहर खींचते हुए आगे बढ़ना जारी रख सकते हैं ([74]; चित्र 4)।

चूंकि शुरुआती एंडोसोम मुख्य रूप से कोशिका केंद्र की ओर बढ़ते हैं, जो डायनेन [74,223] द्वारा संचालित होते हैं, शुरुआती एंडोसोम पर हिचहाइकिंग कुछ डायनेन-निर्भर ईआर ट्यूब्यूल एक्सटेंशन [20] के लिए जिम्मेदार हो सकती है।

डायनिन और काइनेसिन को शुरुआती एंडोसोम्स में कैसे भर्ती किया जाता है, और उनकी गति में काइनेसिन की भूमिका, पूरी तरह से समझ में नहीं आई है। हाल के शोध से पता चलता है कि ईआर ट्यूब्यूल एक्सटेंशन की 30-50% घटनाएं माइक्रोट्यूब्यूल्स के साथ आगे बढ़ने वाले लेट एंडोसोम्स/लाइसोसोम्स पर हिचहाइकिंग द्वारा संचालित होती हैं, जबकि 40% ट्यूब्यूल्स माइक्रोट्यूब्यूल्स के साथ स्वतंत्र रूप से आगे बढ़ती हैं, और बाकी टीएसी या टीएसी द्वारा मध्यस्थता की जाती हैं (नीचे देखें) [26,38,219]।

आश्चर्यजनक रूप से, लगभग सभी लाइसोसोम ईआर नेटवर्क से जुड़े हुए थे और उसके साथ चलते थे [219]। लाइसोसोम जो हिचहाइकिंग घटना से पहले, उसके दौरान और उसके बाद इमेज किए गए थे, ईआर नलिकाओं से जुड़े होने पर धीमे होते देखे गए [204,219], संभवतः इसलिए क्योंकि ईआर नलिका का विस्तार न करने पर लाइसोसोमल मोटर्स द्वारा उत्पन्न बल का प्रतिकार करने वाला कम खिंचाव था।

फॉस्फोलिपिड संश्लेषण में शामिल दो ईआर-निवासी प्रोटीन, पीआईएस और सीईपीटी 1, जिन्हें पहले रब 10 [7] के साथ गतिशील नलिकाओं के शीर्ष पर दिखाया गया है, एलई / लाइसोसोम हिचहाइकिंग घटनाओं से जुड़े थे [26]।

फिर से, डायनेन और काइनेसिन-1 लेट एंडोसोम/लाइसोसोम मूवमेंट को आगे बढ़ाने वाले प्रमुख मोटर हैं, और ऐसे कई तरीके हैं जिनसे उन्हें भर्ती और नियंत्रित किया जाता है, जिनमें से कुछ में ईआर के साथ बातचीत शामिल है (समीक्षा [128,129] में की गई है)। डायनेन को आरआईएलपी और रब7 (उच्च कोलेस्ट्रॉल स्तरों की उपस्थिति में) के माध्यम से भर्ती किया जा सकता है; एएलजी2 और टीआरपीएमएल1 (पीआई(3,5)पी2 और कैल्शियम द्वारा विनियमित); या जेआईपी4 और टीएमईएम55बी (भुखमरी द्वारा बढ़ावा दिया जाता है, जो एमटीओआरसी1 के माध्यम से टीएमईएम55बी प्रतिलेखन को बढ़ाता है) [128,129]। काइनेसिन-1 को एसकेआईपी और एआरएल8 (बीओआरसी द्वारा विनियमित), या एफवाईसीओ1 और रब7 (पीआई(3)पी द्वारा विनियमित और ईआर पर प्रोट्रूडिन को शामिल करते हुए: नीचे देखें) द्वारा भर्ती किया जाता है, और दोनों लिंकेज केएलसी के माध्यम से होते हैं [128,129]।

एक खुला प्रश्न यह है कि क्या ये कई तंत्र एक ही अंग पर समानांतर रूप से कार्य करते हैं, या क्या स्थानिक चयन (जैसे, विशिष्ट झिल्ली उपडोमेन पर) है, या चयापचय स्थिति या अन्य इनपुट के आधार पर स्विचिंग है।

यदि केवल 30-50% ER नलिकाएं लेट एंडोसोम/लाइसोसोम के साथ चलती हैं, तो ER संगठन के लिए यह ER हिचहाइकिंग समग्र रूप से कितनी महत्वपूर्ण है? दो हालिया अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि कम से कम Cos-7 कोशिकाओं में, उत्तर है-बहुत।

आरएनएआई-मध्यस्थता वाले वीएपीए (जो ओआरपी1एल को आरएबी7 के माध्यम से ईआर से जोड़ने के लिए बांधता है: [128]) की कमी से ईआर-लेट एंडोसोमएमसीएस को बाधित करने से ईआर आकृति विज्ञान भी बाधित हो गया और ईआर नलिकाओं और नेटवर्क जटिलता की सीमा कम हो गई, विशेष रूप से परिधि पर [26,219], सभी ईआर वीएपी परिवार के सदस्यों (वीएपीए, वीएपीबी, और एमओएसपीडी2) के नॉकडाउन के साथ एक मजबूत फेनोटाइप [26] मिला।

इसके अलावा, लेट एंडोसोम्स/लाइसोसोम्स पर मौजूद मोटर्स में हेरफेर करने से अंदर या बाहर की ओर एंडोसोम मूवमेंट को ट्रिगर करने का एक उपयोगी साधन प्रदान किया गया, जिसके कारण परिधीय ईआर नलिकाओं [26,219] और नेटवर्क डायनेमिक्स [26] में कमी या वृद्धि हुई।

दिलचस्प बात यह है कि SKIP या Arl8 की कमी से ER नेटवर्क में बड़े बदलाव हुए, जिससे पता चलता है कि यह इस प्रक्रिया के लिए किनेसिन-1 भर्ती का प्रमुख मार्ग है, न कि प्रोट्रूडिन/FYCO1 [219]। प्रोट्रूडिन, ZFYVE27 जीन का उत्पाद, एक मल्टीस्पैनिंग ट्रांस्मेम्ब्रेनER प्रोटीन है, जिसमें ER और लेट एंडोसोम दोनों पर इंटरेक्टर्स की अधिकता होती है।

ईआर पर, यह ईआर शेपिंग प्रोटीन एटलैस्टिन, आरईईपी 1 और 5, रेटिकुलन 1, 3 और 4 से जुड़ता है, और एफएफएटी मोटिफ ([224]; [225] में समीक्षा की गई) के माध्यम से वीएपी के साथ भी बातचीत करता है। यह अपने रब-बाइंडिंग डोमेन के माध्यम से लेट एंडोसोम्स से भी जुड़ सकता है, जो रब7-जीटीपी को बांधता है, और एक एफवाईवीई (फैब-1, वाईजीएल023, वीपीएस27, और ईईए1) डोमेन, जो लेट एंडोसोमली समृद्ध फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-फॉस्फेट (पीआई3पी) [204,225] से जुड़ता है।

महत्वपूर्ण रूप से, यह सभी KIF5 परिवार के सदस्यों को भी बांधता है, हालांकि KIF5A [226] के साथ अंतःक्रिया सबसे मजबूत है, जो कि आश्चर्यजनक है क्योंकि प्रोट्रूडिन और KIF5A (लेकिन KIF5B या C नहीं) दोनों उत्परिवर्तित होने पर वंशानुगत स्पास्टिक पैरापलेजिया का कारण बन सकते हैं (तालिका 1)।

किसी भी प्रोटीन की अधिक अभिव्यक्ति के कारण गैर-ध्रुवीकृत कोशिकाओं में उभारों का निर्माण हुआ [226], इसलिए इसका नाम प्रोट्रूडिन पड़ा [225], जबकि siRNA-मध्यस्थता कमी के कारण कोशिका परिधि में CLIMP63- लेबल वाले शीट जैसे क्षेत्रों का विस्तार हुआ [224]। लेट एंडोसोम से बंधने की प्रोट्रूडिन की क्षमता को देखते हुए, रायबर्ग और सहकर्मियों ने जांच की कि क्या यह MCS गठन में शामिल था और पाया कि वास्तव में ऐसा ही था [204]।

इसके अलावा, प्रोट्रूडिन की अधिक अभिव्यक्ति से कोशिका परिधि पर लेट एंडोसोम्स/लाइसोसोम्स का संचय हुआ, एक फेनोटाइप जो पहले FYCO1, एक अन्य PI3P और Rab7-बाइंडिंग प्रोटीन के लिए देखा गया था, और जो प्रोट्रूडिन के साथ अंतःक्रिया करता पाया गया था [204]।

जीवित कोशिकाओं में FYCO1 और प्रोट्रूडिन की कल्पना से पता चला कि गतिशील FYCO1-पॉजिटिव लेटएंडोसोम्स ने ER पर प्रोट्रूडिन के साथ बातचीत की, ऐसा करते समय रुक गए या धीमा हो गए, फिर अलग हो गए और अधिक तेज़ी से आगे बढ़ गए। प्रोट्रूडिन KIF5 को बांधता है और FYCO1 KLC को बांधता है, और प्रोट्रूडिन की अभिव्यक्ति ने FYCO1 से जुड़े KIF5 की मात्रा को बढ़ा दिया, जिससे यह मॉडल सामने आया कि ER-लेट एंडोसोम एसोसिएशन के दौरान लेटएंडोसोम पर प्रोट्रूडिन से FYCO1 तक काइनेसिन को पारित किया जाता है, इसलिए ER से मुक्त होने के बाद लेट एंडोसोम मूवमेंट को सक्रिय करता है।

जबकि यह मॉडल आकर्षक है, अधिक औपचारिक प्रमाण की आवश्यकता है। हालांकि, यह स्पष्ट है कि प्रोट्रूडिन और FYCO1 दोनों ही एक्सॉन विस्तार के लिए महत्वपूर्ण हैं [129,195,204,227]। प्रोट्रूडिन और FYCO1-मध्यस्थता वाले सेल परिधि में देर से एंडोसोम ट्रांसलोकेशन को इनवेडोपोडिया गठन के लिए भी महत्वपूर्ण दिखाया गया है, जहां लेट एंडोसोम स्राव के लिए मैट्रिक्स प्रोटीज MT1-MMP पहुंचाते हैं, जो कैंसर सेल माइग्रेशन के लिए आवश्यक है [205]।

महत्वपूर्ण रूप से, लेट एंडोसोम/लाइसोसोम स्थिति को पोषण संबंधी स्थितियों द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जैसे कोलेस्ट्रॉल और अमीनो एसिड का स्तर, जो बदले में डायनेन और किनेसिन-1भर्ती या गतिविधि को नियंत्रित करता है [128,129,228]।

हाल ही में यह विनियमन सेल के भीतर ईआर गतिशीलता और वितरण पर एक बड़ा प्रभाव दिखाता है [26,219]। सीरम भुखमरी के कारण कम मोबाइल ईआर नेटवर्क और लेट एंडोसोम/लाइसोसोम गतिशीलता कम हो गई, जिससे सेल परिधि में कम ट्यूब्यूल जंक्शनों के साथ कम जटिल ईआर नेटवर्क बन गया [26]। लू और सहकर्मियों ने पाया कि 4 घंटे के सीरम भुखमरी के कारण लेट एंडोसोम/लाइसोसोम क्लस्टरिंग और ट्यूबलर ईआर के अनुपात में कमी आई, जैसा कि कोलेस्ट्रॉल संवर्धन में हुआ [219]।

इसके विपरीत, 24- घंटे की भूख या कोलेस्ट्रॉल की कमी ने एंडोसोम के परिधीय स्थानीयकरण को ट्रिगर किया जिसका ईआर नलिकाओं पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा [219]। प्रोट्रूडिन-मध्यस्थ ईआर-एंडोसोम/लाइसोसोम संपर्क मार्ग भी पोषण संबंधी स्थिति से प्रभावित होता है। कार्निटाइन पामिटोइलट्रांसफेरेज़ 1, CPT1C का न्यूरोनल आइसोफॉर्म एक ईआर प्रोटीन है जिसे मैलोनिल-सीओए स्तरों द्वारा विनियमित किया जाता है और एचएसपी में उत्परिवर्तित होता है [228]।

हाल के शोध से पता चला है कि सीपीटी1सी उचित न्यूरोनल विकास के लिए आवश्यक है और एक्सॉन टिप पर लेट एंडोसोम्स/लाइसोसोम्स के परिवहन को नियंत्रित करता है, और इसके लिए मैलोनिल-सीओए से बंधने की इसकी क्षमता की आवश्यकता होती है [228]।

यह प्रोट्रूडिन के साथ अंतःक्रिया करता है, तथा इसे हेला कोशिकाओं में अभिव्यक्त करने से यदि मैलोनिल-सीओए उपस्थित हो तो बाहर की ओर गति करने वाले एफवायसीओ1-लेबल वाले लेट एंडोसोम्स का अनुपात बढ़ जाता है, लेकिन यदि मैलोनिल-सीओए समाप्त हो जाता है तो गति को नियंत्रण स्तर से नीचे कर देता है।

हालांकि, प्रोट्रूडिन के विपरीत, CPT1C ER-लाइसोसोम संपर्कों पर मौजूद था, लेकिन समृद्ध नहीं था, यह सुझाव देता है कि यह सीधे शामिल होने के बजाय प्रोट्रूडिन-FYCO1-काइनेसिन-1 इंटरैक्शन को नियंत्रित करता है। लेखकों का सुझाव है कि मैलोनिल-सीओए की उपस्थिति में, CPT1C लेट एंडोसोम/लाइसोसोम पर प्रोट्रूडिन से FYCO1 तक किनेसिन-1 के हस्तांतरण को बढ़ावा देता है, इस प्रकार न्यूरॉन्स में उनके बाहरी आंदोलन को बढ़ावा देता है [228]।

हालांकि, जैसा कि ऊपर बताया गया है, इस काइनेसिन ट्रांसफर मॉडल को और परीक्षण की आवश्यकता है। माइटोकॉन्ड्रिया जीवित कोशिकाओं में ईआर के साथ बड़े पैमाने पर बातचीत करने के लिए जाने जाते हैं [22], और गतिशील माइटोकॉन्ड्रिया ईआर नलिकाओं का विस्तार कर सकते हैं [22,38]। ईआर से जुड़े माइटोकॉन्ड्रिया अधिमानतः एसिटिलेटेड माइक्रोट्यूब्यूल्स [22] में स्थानीयकृत होते हैं, जो कि काइनेसिन के लिए पसंदीदा ट्रैक हैं (उदाहरण के लिए, [229]), जो माइटोकॉन्ड्रिया (उदाहरण के लिए, [230]) और ईआर दोनों के लिए एक मोटर है।

माइटोकॉन्ड्रिया को लाइसोसोम के साथ बातचीत करते हुए भी देखा गया था, और गतिशील लाइसोसोम माइटोकॉन्ड्रियन से एक पतली नलिका को बाहर खींच सकता था [38]। चूंकि KIF5B और इसके माइटोकॉन्ड्रियल रिसेप्टर मिरो1 [230] की क्रिया के माध्यम से ER संपर्क के बिंदुओं पर माइटोकॉन्ड्रिया से समान पतली नलिकाएँ फैली हुई पाई गईं, इसलिए यह सवाल उठता है कि क्या PDZD8- द्वारा ER, लेट एंडोसोम और माइटोकॉन्ड्रिया के बीच तीन-तरफ़ा MCSs को दोनों प्रक्रियाओं में शामिल किया जा सकता है।

हालाँकि, इस जटिल अंतःक्रिया ने अनिवार्य रूप से अंगों को स्थिर कर दिया [126]।

एमसीएस ईआर फ़ंक्शन, मेटाबोलिज़्म और समग्र गतिशीलता के कई पहलुओं के लिए महत्वपूर्ण हैं। इससे एमसीएस फ़ंक्शन के एक पहलू को बाधित करने के लिए डिज़ाइन किए गए प्रयोगों के बाद देखे गए परिवर्तनों की व्याख्या करना चुनौतीपूर्ण हो जाता है।

इसका उदाहरण उन प्रयोगों से मिलता है, जहाँ रब7ए फ़ंक्शन- जो लेट एंडोसोम/लाइसोसोम एमसीएस के लिए ज़रूरी है, और एंडोसोम में काइनेसिन-1 और डायनेन दोनों को भर्ती करने में शामिल है- बाधित हो गया था। रब7ए की कमी, या जीडीपी-लॉक्ड रब7ए की अभिव्यक्ति, सेल परिधि पर सीएलआईएमपी63- लेबल वाली शीट जैसी ईआर के संचय और ईआर तनाव प्रतिक्रिया की सक्रियता को जन्म देती है [231]।

मैटियस एट अल. परिकल्पना करते हैं कि संरचनात्मक परिवर्तन ईआर तनाव के कारण होते हैं, न कि ईआर गतिशीलता में परिवर्तन [231]। वास्तव में, ऐसे कई तरीके हैं जिनसे तनाव एमसीएस और ईआर को प्रभावित कर सकता है (समीक्षा [85] में की गई है)। ईआर तनाव के स्तर की निगरानी भविष्य के अध्ययनों में एक महत्वपूर्ण नियंत्रण होगा (उदाहरण के लिए, [219])।

3.1.3. मोटर-स्वतंत्र ईआर-माइक्रोट्यूब्यूल इंटरैक्शन

शुरुआती अध्ययनों से यह स्पष्ट था कि तीन प्रकार के ईआर-सूक्ष्मनलिका इंटरैक्शन मौजूद हैं: ईआर नलिकाओं का मोटर-चालित स्थानांतरण, स्थैतिक इंटरैक्शन और बढ़ते सूक्ष्मनलिका युक्तियों के लिए ईआर नलिकाओं का जुड़ाव [23]।

बाद की बातचीत 'टिप अटैचमेंट कॉम्प्लेक्स' या टीएसी के गठन के माध्यम से ट्यूब्यूल एक्सटेंशन को प्रेरित करती है, जिसे पहली बार ज़ेनोपस अंडे के अर्क [232] में देखा गया था। विभिन्न प्रकार की सुसंस्कृत कोशिकाओं में, मोटर-चालित स्लाइडिंग को टीएसी पर प्रबल होते देखा गया और ईआर ट्यूब्यूल टिप्स और माइक्रोट्यूब्यूल्स [20,21,23,38] के बीच स्थिर इंटरैक्शन देखा गया, हालांकि प्रतिशत सेल प्रकारों के बीच भिन्न था [21]।

टीएसी में ट्रांसमेम्ब्रेन ईआर प्रोटीन एसटीआईएम1 (स्ट्रोमल इंटरैक्शन मॉलिक्यूल 1) होता है, जो एमटी प्लस-एंड-ट्रैकिंग प्रोटीन ईबी1 [21] के साथ इंटरैक्ट करता है। ईआर कैल्शियम स्टोर के खत्म होने पर एसटीआईएम1 प्लाज्मा झिल्ली पर ओराई1 के साथ इंटरैक्ट करता है ताकि सेल के बाहर से ईआर में कैल्शियम ट्रांसफर हो सके (अनुभाग 2.2.5 देखें)। दिलचस्प बात यह है कि इस प्रक्रिया को ट्रिगर करने से एसटीआईएम1 टिप ट्रैकिंग को रोका गया [21]।

जबकि टीएसी की उपस्थिति ने माइक्रोट्यूब्यूल की वृद्धि और सिकुड़न की दर को नहीं बदला, इसने माइक्रोट्यूब्यूल के विनाशकारी होने (डीपोलीमराइज़ होने की शुरुआत) की संभावना को कम कर दिया [232]। ईआर ट्यूब्यूल को डीटीएसी [38] के माध्यम से डीपोलीमराइज़िंग माइक्रोट्यूब्यूल से जोड़कर भी बढ़ाया जा सकता है; ईआर डीटीएसी की संरचना ज्ञात नहीं है। ईआर को सेल परिधि की ओर ले जाने के लिए दो तरीके क्यों हैं?

ज़ेनोपस भ्रूण के मामले में, हालांकि काइनेसिन-1 ईआर में मौजूद है, यह विकास के बाद तक सक्रिय नहीं होता है [187]। इसके बजाय, ईआर नेटवर्क डायनिन की संयुक्त गतिविधि के माध्यम से पूरे साइटोप्लाज्म में वितरित होता है जो इसे नाभिक और सेंट्रोसोम की ओर खींचता है, और टीएसी इसे माइक्रोट्यूब्यूल पॉलीमराइज़ के रूप में बाहर की ओर बढ़ाता है [184]। सुसंस्कृत कोशिकाओं में, टीएसी यह सुनिश्चित करेगा कि ईआर कोशिका के किनारे तक पहुँच जाए।

इसके विपरीत, काइनेसिन की ट्रैक के रूप में स्थिर माइक्रोट्यूब्यूल्स के लिए प्राथमिकता, शायद इसलिए क्योंकि उनकी सतह पर कम MAP7 बंधा होता है, इसका मतलब है कि यह नए पॉलीमराइज़्ड माइक्रोट्यूब्यूल्स के अंत में खराब तरीके से स्थानांतरित होता है [229]।

न्यूरोनल ग्रोथकोन में STIM1-EB1-मध्यस्थ ER स्थानीयकरण के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका प्रदर्शित की गई है, जहाँ STIM1 सूक्ष्मनलिका और ER के उन्मुखीकरण के लिए आवश्यक है जो ग्रोथ कोन के लिए ग्रोथ फैक्टर ग्रेडिएंट की ओर बढ़ने के लिए आवश्यक है [233]।

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