सूजन आंत्र रोग के रोगियों में आंतों की पारगम्यता और अवसादⅠ

सार: अवसाद एक वैश्विक स्वास्थ्य समस्या है जिसके लिए उचित उपचार तक त्वरित पहुंच सुनिश्चित करने के लिए शीघ्र और सटीक निदान की आवश्यकता होती है। हालिया ध्यान ने कई मनोरोग संबंधी पथों के बीच मस्तिष्क-आंत-माइक्रोबायोटा अक्ष का विश्लेषण करने पर ध्यान केंद्रित किया है। आंतों की बाधा महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, और इस स्तर पर होने वाली शिथिलता का मानसिक स्वास्थ्य पर प्रभाव पड़ता है। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) के रोगियों में अवसाद में आंतों के पारगम्यता बायोमार्कर, यानी कैलप्रोटेक्टिन, ज़ोनुलिन, लिपोपॉलीसेकेराइड-बाइंडिंग प्रोटीन (एलबीपी), और आंतों के फैटी एसिड-बाइंडिंग प्रोटीन (आई-एफएबी) की भूमिका की जांच करना है। ).

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रोमानिया, पूर्वी यूरोप में होने वाला यह इस तरह का पहला अध्ययन है, जिसमें क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों पर जोर दिया गया है। अवसाद और कैलप्रोटेक्टिन और अवसाद और एलबीपी के बीच पहचाने गए सहसंबंधों में बायोमार्कर की मदद से अवसाद के तेजी से निदान की प्रक्रिया पर प्रकाश डालने की क्षमता है। चूंकि अवसाद का संबंध आईबीडी के रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में कमी से है, इसलिए उचित उपचार तक पहुंच की आवश्यकता तत्काल होनी चाहिए।

1 परिचय

अवसाद एक व्यक्तिगत, पेशेवर और सामाजिक विकलांगता है जो दैहिक रुग्णताओं से जुड़ी है [1,2] और आत्महत्या से मृत्यु दर के उच्च जोखिम के साथ [3]। हालाँकि, विशेषज्ञों तक पहुंच, सही निदान और प्रभावी इलाज सीमित हैं [4]। रोग की पीड़ा और वित्तीय बोझ को कम करने के लिए प्रारंभिक और सटीक निदान [5,6], साथ ही उपचार का एक व्यक्तिगत चयन [7] आवश्यक है [3]। मानसिक विकारों के निदान और सांख्यिकीय मैनुअल में नैदानिक ​​​​मानदंडों के अनुसार (डीएसएम वी) [8], अवसाद लक्षणों के विषम समूह के साथ एक भावात्मक विकार है। निदान के लिए, निम्नलिखित नौ लक्षणों में से पांच की उपस्थिति आवश्यक है: उदास मनोदशा, खुशी की कमी, सोने और भूख में कठिनाई, कम ऊर्जा स्तर, संज्ञानात्मक परिवर्तन, अपराध और अपराध की भावना, और आत्मघाती विचार। अब तक, सटीक प्रभावी उपचार से लाभ के लिए पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र ज्ञात नहीं हैं। कई तंत्रों पर सवाल उठाए गए हैं, लेकिन सिद्धांत अभी भी विकसित हो रहे हैं।

इस प्रकार, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी अक्ष, न्यूरोट्रांसमीटर, वेगस तंत्रिका, शॉर्ट-चेन फैटी एसिड मेटाबोलाइट्स, ट्रिप्टोफैन, सूजन कारक और मस्तिष्क-आंत-माइक्रोबायोटा अक्ष पर शिथिलता की जांच की गई है [9-12]। यह साबित हो चुका है कि तनाव संबंधी विकार न केवल हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष के माध्यम से आंतों के माइक्रोबायोटा की संरचना में परिवर्तन लाते हैं, बल्कि आंत को भी प्रभावित करते हैं।

योनि उत्तेजना, आंतों की पारगम्यता, और सूजन और विरोधी भड़काऊ यौगिकों की रिहाई और रक्त में परिसंचारी एजेंटों में परिवर्तन के माध्यम से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र। पिछले दो दशकों में, मानसिक विकारों में मस्तिष्क-आंत-माइक्रोबायोटा अक्ष की भागीदारी के अध्ययन ने गति पकड़ी है [9,14]। इस संदर्भ में, लीकी गटसिंड्रोम की भूमिका पर अधिक ध्यान दिया गया है [15,16]।

पोषक तत्वों के पाचन और अवशोषण में आंतों की बाधा की मुख्य भूमिका होती है; माध्यमिक, यह लुमेन से सबम्यूकोसा में एंटीजन के परिवहन को सख्ती से नियंत्रित करता है, और यह सहिष्णुता और सूजन का कारण बनने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बीच संतुलन बनाए रखता है। आंतों की बाधा की अखंडता आहार, आंतों के माइक्रोबायोटा के डिस्बिओसिस या अन्य कारकों से प्रभावित हो सकती है। इनमें माइक्रोबियल एंटीजन और मेटाबोलाइट्स के स्थानान्तरण द्वारा प्रतिरक्षा सक्रियण पैदा करने की क्षमता होती है। वर्तमान में, सीरम ज़ोनुलिन, आंतों के फैटी एसिड-बाइंडिंग प्रोटीन (आईएफएबीपी/एफएबीपी2), और एलबीपी, साथ ही फेकल एल्ब्यूमिन, कैलप्रोटेक्टिन और ज़ोनुलिन का विश्लेषण आंतों की पारगम्यता के रूप में किया गया है। मार्कर [17]। कैलप्रोटेक्टिन एक प्रोटीन है जो कैल्शियम और जिंक को बांधता है, शुरू में ल्यूकोसाइट्स से अलग किया जाता है; यह सूजन आंत्र रोग को चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम से अलग करने में उपयोगी है। यह सूजन के दौरान एक प्रमुख भूमिका निभाता है और इसे एक तीव्र-चरण प्रोटीन माना जाता है [18] ].

सामान्य मान 10 और 50 या 60 (यूजी/जी) के बीच होते हैं। 200 (यूजी/जी) से ऊपर का मान एक सूजन संबंधी बीमारी का संकेत दे सकता है, और 500-600 (यूजी/जी) से ऊपर का मान निश्चित रूप से एक आंतों की बीमारी के अस्तित्व का संकेत दे सकता है [19]। लिपोपॉलीसेकेराइड-बाइंडिंग प्रोटीन (एलबीपी) बाहरी झिल्ली का एक आवश्यक लिपिड घटक है ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया [20], जो एंडोटॉक्सिमिया [21] का कारण बनता है। हेपेटोसाइट्स, वसा ऊतक और आंतों की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एलबीपी एक तीव्र चरण I प्रोटीन के रूप में कार्य करता है, और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है [22]। एलबीपी 5-15 मिलीग्राम/एमएल की सांद्रता पर सीरम में मौजूद होता है और तीव्र चरण प्रतिक्रिया के दौरान 10 से 50 गुना बढ़ जाता है। बाधा कार्य को ज़ोनुलिन द्वारा बनाए रखा जाता है, जिसे करीबी इंट्रासेल्युलर जंक्शनों (टीजे) के एकमात्र शारीरिक न्यूनाधिक के रूप में जाना जाता है [15,23, 24]। ज़ोनुलिन जंक्शन कॉम्प्लेक्स के इंट्रासेल्युलर स्पेस में स्थित प्रोटीज़-सक्रिय रिसेप्टर 2 पर कार्य करते हुए, टीजे को विपरीत रूप से खोलता है [25]। ज़ोनुलिन का औसत मान 34 एनजी/एमएल [26] है।

आंत्र फैटी एसिड-बाइंडिंग प्रोटीन (आई-एफएबीपी/एफएबीपी2) पहचाने गए नौ अलग-अलग एफएबीपी में से एक है, जो लिपिड को बांधने वाले प्रोटीन के एक सुपरफैमिली से संबंधित है। मुख्य भूमिका इंट्रासेल्युलर परिवहन और फैटी एसिड अवशोषण के नियमन में है [27]। जब उपकला आंत्र बाधा को नुकसान होता है, तो I-FABP परिसंचरण में जारी होता है और इसकी प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है [28]। I-FAPB के लिए थ्रेशोल्ड मान 2 एनजी/एमएल माना जाता है। इस संदर्भ में, हमारा उद्देश्य (i) कैलप्रोटेक्टिन, ज़ोनुलिन, एलबीपी के बीच संबंधों की जांच करके सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) वाले रोगियों में आंतों की पारगम्यता बायोमार्कर्सिन अवसाद की भूमिका की जांच करना है। , IFABP/FABP2 और अवसाद और (ii) जीवन की गुणवत्ता पर अवसाद के प्रभाव का मूल्यांकन करना।

2। सामग्री और विधि

2.1. अध्ययन दल

प्रारंभिक समूह में अप्रैल और जून 2021 के बीच कॉन्स्टेंटा काउंटी क्लिनिकल अस्पताल के गैस्ट्रोएंटरोलॉजी क्लिनिक के 60 मरीज़ शामिल थे। समावेशन मानदंड में आईबीडी का निदान, 18 वर्ष और उससे अधिक उम्र, पढ़ने और लिखने का ज्ञान और अध्ययन में भाग लेने की सहमति शामिल थी। बहिष्करण मानदंड सहमति से इनकार, गंभीर अवसाद, या अन्य गंभीर मानसिक विकार थे जिनके लिए उन्हें विशेष मनोरोग सेवा के लिए निर्देशित किया गया था। सूचित सहमति के बाद, रोगियों को एक शोधकर्ता द्वारा फोन पर अवसाद पर एक सामाजिक जनसांख्यिकीय प्रश्नावली और गुणवत्ता पर एक प्रश्नावली लागू करने के लिए संपर्क किया गया था। जीवन।अध्ययन में 30 मरीज़ शामिल थे जो अध्ययन के सभी चरणों से गुज़रे।

2.2. प्रयुक्त प्रश्नावली

रोगी स्वास्थ्य प्रश्नावली -9 (पीएचक्यू -9) [29] को प्रतिभागियों पर अवसाद के स्तर का आकलन करने के लिए लागू किया गया था जिससे वे प्रभावित हुए थे। इस मानक प्रश्नावली में पिछले 14 दिनों के दौरान रोगी के लक्षणों के आधार पर उत्तर देने के लिए नौ आइटम शामिल हैं। स्कोर को इस प्रकार वर्गीकृत किया गया है: 1-4 न्यूनतम अवसाद, 5-9 हल्का अवसाद, 10-14 मध्यम अवसाद, 15-19 मध्यम गंभीर अवसाद, और 20-27 गंभीर अवसाद इसी तरह, हमने जीवन की गुणवत्ता के लिए एक प्रश्नावली लागू की (ईक्यू{{ 14}}डी) [30,31] जीवन की गुणवत्ता के संबंध में डेटा एकत्र करने के लिए। इस उपकरण में शामिल वस्तुएं हैं रोगी की गतिशीलता, स्वयं की देखभाल, सामान्य गतिविधियों में संलग्नता, दर्द या परेशानी, और चिंता या अवसाद का अनुभव। आइटमों का उत्तर पांच-स्तरीय पैमाने पर दिया जाता है।

2.3. नमूना संग्रह और प्रयोगशाला विश्लेषण

संभावित संक्रामक जैविक नमूनों के संग्रह और परिवहन के लिए प्रोटोकॉल के अनुसार ज़ोनुलिन, आईएफएबीपी/एफएबीपी2, एलबीपी और कैलप्रोटेक्टिन के लिए फेकल नमूने एकत्र किए गए थे। सीरम के नमूने शिरापरक पंचर, उपवास और एक एक्टिवेटर कपड़े के साथ वैक्यूटेनर में एकत्र किए गए थे। बिना किसी वाहक माध्यम के कंटेनरों में अनायास उत्सर्जित मल से मल के नमूने एकत्र किए गए। सीरम का ज़ोनुलिन के लिए MyBioSource किट, इंक. (सैन डिएगो, सीए, यूएसए) के साथ परीक्षण किया गया था। और IFABP/FABP2 और LBPवुहान फाइन बायोटेक कंपनी लिमिटेड किट (वुहान, चीन) के साथ। नमूनों का परीक्षण यूरोइममुन मेडिज़िनिश लेबरडायग्नोस्टिका एजी किट के साथ कैलप्रोटेक्टिन के लिए किया गया था। किट निर्माता के निर्देशों के अनुसार सभी परीक्षण ADALTIS एनालाइज़र GEN -4 और विक्टर X4 पर एंजाइम-संबंधित इम्युनोसॉरबेंट परीक्षण (ELISA) द्वारा किए गए थे।

किट के निर्माता द्वारा केवल कैलप्रोटेक्टिन के लिए सामान्य मूल्यों की सीमा को निम्नानुसार परिभाषित किया गया था: 50 से कम या उसके बराबर। सामान्य रूप से 5{5}} एमसीजी/जी, 50.1- 120.0 एमसीजी/जी को सीमा मान के रूप में, और 120.1 एमसीजी/जी से अधिक या उसके बराबर को आंतों की बीमारी के लिए सकारात्मक माना जाता है। ज़ोनुलिन के लिए, प्रतिक्रिया किट के निर्माता ने कोई निचली पहचान सीमा निर्दिष्ट नहीं की। IFABP/FABP2 किट के लिए पहचान की निचली सीमा 0.156 एनजी/एमएल, एलबीपी के लिए 3.125 एनजी/एमएल, और कैलप्रोटेक्टिन के लिए 3.125 एनजी/एमएल थी। ज़ोनुलिन, I-FABP/FABP2, और LBS/LBP के लिए, किट निर्माता ने सामान्य मूल्यों की एक श्रृंखला का संचार नहीं किया, और उनके अध्ययन में अन्य लेखकों द्वारा उपयोग किए गए मूल्यों का उपयोग किया गया था। सीरम को प्रत्येक रक्त नमूने से 3000 × ग्राम पर सेंट्रीफ्यूजेशन द्वारा निकाला गया था। थर्मो साइंटिफिक SL16R सेंट्रीफ्यूज का उपयोग करके 30 मिनट तक।

विश्लेषण किए जाने तक प्राप्त सभी सीरा को -200 ◦C पर जमाकर रखा गया था। IFABP/FABP2 और LBP के लिए, परीक्षण से पहले नमूनों को नमूना कमजोर पड़ने वाले बफर के साथ 1/2 तक पतला कर दिया गया था। परीक्षण के दिन तक मल के नमूनों को -20 ◦C पर रखा गया था। मल का नमूना निष्कर्षण 20 मिलीग्राम मल के साथ 980 आईयूएक्सट्रैक्शन बफर का उपयोग करके किया गया, 30 एस के लिए हिलाया गया, और फिर थर्मो साइंटिफिक एसएल 16 आर सेंट्रीफ्यूज का उपयोग करके 10 मिनट के लिए 2000 × जी पर सेंट्रीफ्यूज किया गया। नमूनों का तनुकरण तब 980 आईयू नमूना बफर और 20 आईयू निष्कर्षण सतह पर तैरनेवाला के साथ किया गया था।

चार मार्करों के लिए, कैप्चर एंटीबॉडीज से लेपित 96 कुओं वाले माइक्रोप्लेट्स का उपयोग किया गया: एंटी-कैलप्रोटेक्टिन एंटीबॉडीज, एंटी-आईएफएबीपी/एफएबीपी2 एंटीबॉडीज, एंटी-एलबीपी एंटीबॉडीज, या एंटी-जोनुलिन एंटीबॉडीज। परीक्षण के सिद्धांत एंजाइम-संबंधित इम्यूनोलॉजिकल परीक्षण तकनीक (एलिसा) पर आधारित थे। मानक नमूने, परीक्षण नमूने और बायोटिन-संयुग्मित पहचान एंटीबॉडी को बाद में कुओं में जोड़ा गया। एंजाइमी प्रतिक्रिया एचआरपी (हॉर्सरैडिश पेरोक्सीडेज) की कल्पना करने के लिए टीएमबी सब्सट्रेट्स (3,30,5, 50- टेट्रामेथिलबेनज़िडाइन) का उपयोग किया गया था। एचआरपी ने टीएमबी को एक नीला उत्पाद तैयार करने के लिए उत्प्रेरित किया जो एसिड-स्टॉप समाधान जोड़ने के बाद पीले रंग में बदल गया।

पीले धब्बे का घनत्व प्लेट में लिए गए नमूने की मात्रा के समानुपाती था। माइक्रोप्लेट रीडर में रंग की तीव्रता 450 एनएम पर मापी गई, और फिर लक्ष्य एकाग्रता की गणना की गई।

2.4. सांख्यिकीय विश्लेषण

सांख्यिकीय विश्लेषण IBM SPSS सांख्यिकी सॉफ़्टवेयर संस्करण 23 (Armonk, NY, USA: IBM Corp.) का उपयोग करके किया गया था। डेटा को माध्यिका और IQR (इंटरक्वेर्टाइल) के रूप में प्रस्तुत किया जाता हैविषम वितरण के मामले में निरंतर चर के लिए या श्रेणीबद्ध चर के लिए प्रतिशत के रूप में रेंज P75-P25)।

चूंकि शापिरो-विल्क परीक्षण में सामान्यता का संकेत दिया गया है, विश्लेषण किए गए निरंतर चर के मामले में, परीक्षण के सांख्यिकीय मान जिनकी संभावना (पी) महत्व के स्तर {0}}.05 से कम थी, की स्थिति चर एलबीपी और पीएचक्यू 9 को छोड़कर, जिसके लिए पी >=0.05, सामान्यता पूरी नहीं हुई थी। हमने विचार किया कि स्पीयरमैन के आरएचओ सहसंबंध गुणांक (ρ) और इसके साथ जुड़ी संभावना (पी) की प्रस्तुति के साथ, प्रश्न में चर के बीच सहसंबंध के अध्ययन के लिए एक गैरपैरामीट्रिक दृष्टिकोण अधिक उपयुक्त था। महत्व स्तर 0.05 पर निर्धारित किया गया था।

कब्ज-सिस्टैन्च से राहत के लिए प्राकृतिक हर्बल औषधि

सिस्टैंच परजीवी पौधों की एक प्रजाति है जो ओरोबैंचेसी परिवार से संबंधित है। ये पौधे अपने औषधीय गुणों के लिए जाने जाते हैं और सदियों से पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) में उपयोग किए जाते रहे हैं। सिस्टैंच प्रजातियाँ मुख्य रूप से चीन, मंगोलिया और मध्य एशिया के अन्य हिस्सों के शुष्क और रेगिस्तानी क्षेत्रों में पाई जाती हैं। सिस्टैंच पौधों की विशेषता उनके मांसल, पीले रंग के तने हैं और उनके संभावित स्वास्थ्य लाभों के लिए उन्हें अत्यधिक महत्व दिया जाता है। टीसीएम में, माना जाता है कि सिस्टैंच में टॉनिक गुण होते हैं और आमतौर पर इसका उपयोग किडनी को पोषण देने, जीवन शक्ति बढ़ाने और यौन क्रिया को समर्थन देने के लिए किया जाता है। इसका उपयोग उम्र बढ़ने, थकान और समग्र कल्याण से संबंधित मुद्दों के समाधान के लिए भी किया जाता है। जबकि सिस्टैंच का पारंपरिक चिकित्सा में उपयोग का एक लंबा इतिहास है, इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा पर वैज्ञानिक अनुसंधान जारी है और सीमित है। हालाँकि, यह ज्ञात है कि इसमें विभिन्न बायोएक्टिव यौगिक जैसे फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, इरिडोइड्स, लिग्नान और पॉलीसेकेराइड शामिल हैं, जो इसके औषधीय प्रभावों में योगदान कर सकते हैं।

वेसिस्टैंच कासिस्टैंच पाउडर, सिस्टैंच गोलियाँ, सिस्टैंच कैप्सूल, और अन्य उत्पादों का उपयोग करके विकसित किया जाता हैरेगिस्तानcistancheकच्चे माल के रूप में, ये सभी कब्ज से राहत दिलाने में अच्छा प्रभाव डालते हैं। विशिष्ट तंत्र इस प्रकार है: माना जाता है कि सिस्टैंच के पारंपरिक उपयोग और इसमें मौजूद कुछ यौगिकों के आधार पर कब्ज से राहत के लिए संभावित लाभ हैं। जबकि कब्ज पर सिस्टैंच के प्रभाव पर विशेष रूप से वैज्ञानिक शोध सीमित है, ऐसा माना जाता है कि इसमें कई तंत्र हैं जो कब्ज से राहत देने की क्षमता में योगदान कर सकते हैं। रेचक प्रभाव:Cistancheपारंपरिक चीनी चिकित्सा में कब्ज के इलाज के रूप में लंबे समय से इसका उपयोग किया जाता रहा है। ऐसा माना जाता है कि इसमें हल्का रेचक प्रभाव होता है, जो मल त्याग को बढ़ावा देने और कब्ज पैदा करने में मदद कर सकता है। इस प्रभाव को सिस्टैंच में विभिन्न यौगिकों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जैसे कि फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड और पॉलीसेकेराइड। आंतों को नमी प्रदान करना: पारंपरिक उपयोग के आधार पर, सिस्टैंच को मॉइस्चराइजिंग गुण माना जाता है, जो विशेष रूप से आंतों को लक्षित करता है। आंतों के जलयोजन और स्नेहन को बढ़ावा देने से औजारों को नरम करने और आसान मार्ग को सुविधाजनक बनाने में मदद मिल सकती है, जिससे कब्ज से राहत मिलती है। सूजनरोधी प्रभाव: कब्ज कभी-कभी पाचन तंत्र में सूजन से जुड़ा हो सकता है। सिस्टैंच में फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स और लिग्नांस सहित कुछ यौगिक होते हैं, जिनके बारे में माना जाता है कि इनमें सूजन-रोधी गुण होते हैं। आंतों में सूजन को कम करके, यह मल त्याग की नियमितता में सुधार और कब्ज से राहत दिलाने में मदद कर सकता है।