अमूर्त

डी-सेरीन, जो केवल मनुष्यों में ट्रेस मात्रा में मौजूद है, को अब क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) का बायोमार्कर माना जाता है। सीकेडी में प्राथमिक गुर्दे की बीमारी विषम है और इसके निदान के लिए गुर्दे की बायोप्सी की आवश्यकता होती है। इस अध्ययन में, हमने जांच की कि क्या डी-सेरीन की विवो गतिकी (जैसा कि इसके रक्त और मूत्र के स्तर से संकेत मिलता है) गुर्दे की बीमारी की उत्पत्ति को दर्शाती है। एक ही केंद्र में गुर्दे की छह बीमारियों वाले रोगियों पर गुर्दे की बायोप्सी की गई। डी-सेरीन और एल-सेरीन के स्तर द्वि-आयामी उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी द्वारा निर्धारित किए गए थे। बहुभिन्नरूपी क्लस्टर विश्लेषण का उपयोग करके गुर्दे की बीमारी की उत्पत्ति और डी-सेरीन की विवो गतिशीलता के बीच संबंध की जांच की गई। गैर-सीकेडी रोगियों के विपरीत, सीकेडी रोगियों में डी-सेरीन डायनेमिक्स व्यापक रूप से वितरित किए गए थे। प्लाज्मा डी-सेरीन स्तर गुर्दे की बीमारी का पता लगाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जबकि प्लाज्मा और मूत्र डी-सेरीन स्तरों का संयोजन सीकेडी की उत्पत्ति को अलग कर सकता है, विशेष रूप से ल्यूपस नेफ्रैटिस में। गुर्दे की बीमारी के विकास की भविष्यवाणी करने में डी-सेरीन की इन विवो गतिशीलता महत्वपूर्ण है। डी-सेरीन की निगरानी गुर्दे की बीमारी की उत्पत्ति के विशिष्ट उपचार का मार्गदर्शन कर सकती है।

कीवर्ड:डी-सेरीन; किडनी बायोप्सी; निदान; ल्यूपस नेफ्रैटिस; दीर्घकालिक वृक्क रोग ; बायोमार्कर;सिस्टैंच ट्यूबुलोसा

पाने के लिए यहां क्लिक करेंकिडनी के लिए सिस्टैंच के क्या फायदे हैं

परिचय

क्रोनिक किडनी डिजीज (CKD) जापान में 10 मिलियन से अधिक और दुनिया भर में 850 मिलियन रोगियों के साथ एक वैश्विक समस्या है। CKD को अक्सर गुर्दे की संरचना या कार्य में एक पुरानी असामान्यता के रूप में परिभाषित किया जाता है, जिसमें ग्लोमेर्युलर फिल्ट्रेशन रेट (GFR) शामिल है, और मूल में विषम है। सीकेडी की उत्पत्ति में प्रतिरक्षा, मधुमेह, उम्र बढ़ने से संबंधित, दुर्लभ दुर्दम्य और अज्ञात एटियलजि शामिल हैं। सीकेडी का निदान और उपचार उत्पत्ति के आधार पर अलग-अलग होता है, और किडनी बायोप्सी नमूनों की पैथोलॉजिकल परीक्षा अक्सर रोग गतिविधि के निदान और मूल्यांकन के लिए महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करती है। हालांकि रीनल बायोप्सी एक महत्वपूर्ण प्रक्रिया है, इसमें जोखिम होते हैं और यह केवल तभी किया जाता है जब इसके लाभ जोखिम से अधिक हो जाते हैं। इसलिए, बायोमार्कर जो गुर्दे की बीमारी का निदान करने में मदद कर सकते हैं, की जांच की जा रही है।

डी-सेरीन अब किडनी रोग के लिए एक बायोमार्कर के रूप में उभर रहा है। डी-सेरीन डी-अमीनो एसिड में से एक है, सेरीन का दर्पण एनैन्टीओमर (चिराल), जो प्रचुर मात्रा में एल-सेरीन के विपरीत, प्रकृति में केवल ट्रेस मात्रा में मौजूद है। मानव नमूनों में डी-सेरीन की मात्रा को सटीक रूप से मापने के लिए, द्वि-आयामी उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (2डी-एचपीएलसी) प्रणाली का उपयोग किया गया था। 2डी-एचपीएलसी सिस्टम मानव रक्त में डी-सेरीन की ट्रेस मात्रा के सटीक माप को बढ़ाता है। रक्त में डी-सेरीन का स्तर महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​जानकारी प्रदान करता है क्योंकि यह जीएफआर के साथ संबंध रखता है, जो कि गुर्दे के कार्यों में से एक है, और सीकेडी रोगियों के गुर्दे की भविष्यवाणी को भी दर्शाता है। इसके अलावा, मूत्र डी-सेरीन उत्सर्जन गुर्दे की बीमारी का पता लगाने के लिए अतिरिक्त जानकारी प्रदान करता है। इसलिए, रक्त और मूत्र उत्सर्जन में डी-सेरीन के स्तर को मापकर डी-सेरीन के इन विवो कैनेटीक्स का मूल्यांकन गुर्दे के कार्य और रोग व्यवहार्यता की निगरानी के लिए उपयोगी है।

ये तथ्य इस परिकल्पना को बढ़ाते हैं कि क्या गुर्दे की बीमारियाँ इन गतिकी को उनके मूल के आधार पर अलग तरह से प्रभावित कर सकती हैं। यदि ऐसा है, तो विवो में डी-सेरीन की गतिशीलता की निगरानी सीकेडी की उत्पत्ति का निदान करने में उपयोगी हो सकती है। वर्तमान अध्ययन ने गुर्दे की बायोप्सी से गुजर रहे सीकेडी रोगियों में डी-सेरीन की गतिशीलता का मूल्यांकन किया और गुर्दे की बीमारी की उत्पत्ति का निर्धारण करने में डी-सेरीन की क्षमता की जांच की।

सिस्टैंच ट्यूबलोसा का सत्त

सामग्री और तरीके

अध्ययन आबादी

हमने 2006 से 2016 तक ओसाका जनरल मेडिकल सेंटर के किडनी रोग और उच्च रक्तचाप विभाग में निदान और/या चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए अपनी पहली गुर्दे की बायोप्सी कराने वाले लगातार रोगियों को संभावित रूप से भर्ती किया। बायोप्सी नमूनों का प्रकाश का उपयोग करके नियमित रूप से विश्लेषण किया गया था। इम्यूनोफ्लोरेसेंस, और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी प्रक्रियाएं। अनुभवी नेफ्रोलॉजिस्ट और पैथोलॉजिस्ट के बीच आम सहमति से क्लिनिकल और पैथोलॉजिकल डायग्नोसिस की स्थापना की गई। हमने 1995 में विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा प्रकाशित ग्लोमेरुलर रोगों की हिस्टोलॉजिकल वर्गीकरण योजना का हवाला देकर गुर्दे की बीमारी के सामान्य कारणों को निकाला। गुर्दे की बीमारियों की उत्पत्ति में IgA नेफ्रैटिस (IgAN), सूक्ष्म परिवर्तन रोग (MCD), झिल्लीदार नेफ्रोपैथी (MN) शामिल हैं। , मधुमेह नेफ्रोपैथी (डीएन), उच्च रक्तचाप से ग्रस्त नेफ्रोपैथी (एचटी), और ल्यूपस नेफ्राइटिस (एलएन)। प्रत्येक गुर्दे की बीमारी के मूल के लिए अध्ययन दल के दस रोगियों को इस अध्ययन में शामिल किया गया था। प्रत्येक बीमारी के लिए समावेशन मानदंड इस प्रकार थे: IgAN, मूत्र प्रोटीन रेंज 0.5 - 1.5 g/gCre और eGFR >60 mL/min/1.73 m2; एमसीडी, एमएन, नेफ्रोटिक सिंड्रोम के लिए बैठक मानदंड ; डीएन, मधुमेह मेलेटस का इतिहास, मूत्र एल्बुमिन / क्रिएटिनिन अनुपात 30 मिलीग्राम / जीसीआरई, ईजीएफआर 30 मिली / मिनट / 1.73 एम 2; HN, उच्च रक्तचाप का इतिहास, eGFR > 30 mL/min/1.73 m2। ईजीएफआर> 60; एलएन, 2003 इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ नेफ्रोलॉजी (आईएसएन) / रीनल पैथोलॉजी सोसाइटी (आरपीएस) एसएलई के लिए वर्गीकरण मानदंडों को पूरा करता है। बहिष्करण मानदंड में शामिल हैं (i) ऐसे मामले जिनमें प्रेडनिसोलोन और / या इम्यूनोसप्रेसेरिव ड्रग्स शुरू किए गए थे, (ii) ऐसे मामले जिनमें गुर्दे की बायोप्सी में 10 ग्लोमेरुली से कम दिखाया गया था, (iii) तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) के मामले, और (iv) मामले माध्यमिक एमएन की। नैदानिक ​​जनसांख्यिकी, प्रयोगशाला डेटा, LN (SLE- dai) के समय SLE रोग गतिविधि सूचकांक, और गुर्दे की बायोप्सी के समय प्लाज्मा और मूत्र के नमूने एकत्र किए गए थे। गुर्दे की बायोप्सी से पहले प्लाज्मा और मूत्र डी-सेरीन का स्तर मापा गया था। गैर-सीकेडी के संदर्भ डेटा पिछली रिपोर्ट से प्राप्त किए गए थे। अध्ययन प्रोटोकॉल को ओसाका जनरल मेडिकल सेंटर (#29- S0606) और NIBIOHN (#236) की एथिक्स कमेटी द्वारा अनुमोदित किया गया था। अध्ययन हेलसिंकी की घोषणा के नैतिक सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किया गया था, और सभी प्रतिभागियों ने लिखित सूचित सहमति दी थी।

मानकीकृत सिस्टैंच

जीएफआर समीकरण और गुर्दा निकासी गणना

अनुमानित GFR (eGFR) की गणना सीरम क्रिएटिनिन (eGFRcreat) पर आधारित जापानी GFR समीकरण का उपयोग करके की गई:

eGFRcreat(mL∕min∕1.73 m2)= 194 × Cr−1.094× उम्र−0.287× 0.739 (अगर महिला)

सीरम और मूत्र क्रिएटिनिन एंजाइम द्वारा निर्धारित किए गए थे। चिरल अमीनो एसिड के मूत्र निश्चित-बिंदु स्तर क्रिएटिनिन द्वारा समायोजित किए गए थे। उत्सर्जन अंश (FE, प्रतिशत) की गणना क्रिएटिनिन क्लीयरेंस द्वारा सब्सट्रेट क्लीयरेंस को निम्नानुसार विभाजित करके की गई थी:

जहां Us और Ps क्रमशः मूत्र और प्लाज्मा सब्सट्रेट स्तरों का प्रतिनिधित्व करते हैं। FE ग्लोमेरुलर निस्पंदन के बाद मूत्र में उत्सर्जित सब्सट्रेट का अनुपात है। कम और उच्च क्रमशः ट्यूबलर पुनर्संयोजन और उत्सर्जन को इंगित करता है।

नमूना तैयार करना

मानव प्लाज्मा और मूत्र से नमूना तैयार किया गया था और जैसा कि पहले बताया गया था संशोधित किया गया था। नमूने में मेथनॉल की मात्रा का बीस गुना जोड़ा गया था और इसे (मेथनॉल होमोजेनेट से प्राप्त सतह पर तैरनेवाला का 1 0 μL) NBD व्युत्पन्न के लिए एक छायांकित भूरे रंग की ट्यूब में रखा गया था (1. 0 μL का प्लाज्मा प्रतिक्रिया के लिए इस्तेमाल किया गया था)। कम दबाव में सुखाने के बाद, 20 200 एमएम सोडियम बोरेट बफर (पीएच 8.0) के μL और फ्लोरोसेंट लेबलिंग रिएजेंट के 5 μL [40 मिमी 4-फ्यूरो -7-नाइट्रो-2 निर्जल MeCN में 1, 3- बेंज़ोक्साडियाज़ोल (एनएनडी-एफ)] जोड़ा गया और 2 मिनट के लिए 60 डिग्री पर गरम किया गया। 2D-HPLC के लिए 0.1 प्रतिशत (v/v) जलीय TFA घोल (75 μL) जोड़कर प्रतिक्रिया मिश्रण का 2 μL लिया गया।

2डी-एचपीएलसी द्वारा सेरीन एनेंटिओमर्स का निर्धारण

2D-HPLC प्लेटफॉर्म का उपयोग करके सेरीन के एनैन्टीओमर्स की मात्रा निर्धारित की गई थी। संक्षेप में, अमीनो एसिड के एनबीडी डेरिवेटिव को रिवर्स-फेज क्रोमैटोग्राफी (सिंगुलैरिटी आरपी कॉलम, 1. 0 मिमी आईडी × 50 मिमी; KAGAMI इंक, ओसाका, जापान) के अधीन किया गया था, जिसमें एक जलीय मोबाइल चरण का उपयोग किया गया था जिसमें MeCN और फॉर्मिक शामिल थे। ढाल क्षालन के लिए एसिड। डी-सेरीन और एल-सेरीन के अलग-अलग निर्धारण के लिए, मल्टी-लूप वाल्व का उपयोग करके सेरीन अंश स्वचालित रूप से एकत्र किया गया था और एक पी-एंटी-चयनात्मक कॉलम (सिंगुलैरिटी सीएसपी -001 एस, 1.5 मिमी आईडी × 75) में स्थानांतरित किया गया था। मिमी; कागामी इंक।) डी-सेरीन और एल-सेरीन को तब एक एनेंटियोसेलेक्टिव कॉलम का उपयोग करके द्वि-आयामी आधार पर अलग किया गया था। मोबाइल चरण एक MeOH-MeCN मिश्रण था जिसमें फॉर्मिक एसिड होता था, और NBD -amino एसिड को 530 एनएम उत्तेजना के तहत दो फोटोमल्टीप्लायर ट्यूबों के साथ फ्लोरोसेंट रूप से पाया गया था। मानक चोटी के आकार को मापकर लक्ष्य शिखर की मात्रा निर्धारित की गई थी।

Cistanche पूरक

डाटा प्रोसेसिंग और बहुभिन्नरूपी विश्लेषण

डेटा माध्यिका पर केंद्रित थे और बहुभिन्नरूपी विश्लेषण के लिए लॉग-रूपांतरित थे। चिरल अमीनो एसिड और नैदानिक ​​​​मापदंडों के बीच संबंधों का विश्लेषण करने के लिए अनुपयोगी प्रमुख घटक विश्लेषण (पीसीए) या पर्यवेक्षित ऑर्थोगोनल आंशिक न्यूनतम वर्ग विश्लेषण (ओपीएलएस) का उपयोग किया गया था। प्रधान घटक विश्लेषण ज्यामितीय रूप से जटिल उच्च-आयामी डेटा को निम्न-आयामी डेटा पर प्रमुख घटक कहते हैं। लोडिंग प्लॉट मुख्य घटक पर प्रत्येक चर के प्रभाव की डिग्री के साथ-साथ प्रत्येक चर के बीच संबंध की कल्पना करते हैं। टिप्पणियों के क्लस्टरिंग को प्रदर्शित करने के लिए प्रत्येक अवलोकन का स्कोर मान स्कोर प्लॉट पर प्लॉट किया जाता है। भविष्यवक्ता चर के आधार पर चर के भेदभावपूर्ण वितरण का परीक्षण करने के लिए ओपीएलएस-डीए पद्धति लागू की गई थी। ओपीएलएस मॉडल की फुट-इष्टतमता का मूल्यांकन आर का उपयोग करके किया गया था²वाई और क्यू²वाई मान। आर²Y, मॉडल द्वारा समझाए गए परीक्षित चरों में प्रसरण के प्रतिशत को इंगित करता है, जबकि Q²Y मॉडल के अनुमानित प्रदर्शन को इंगित करता है। आर²वाई और क्यू²Y 0.5 से अधिक अच्छा फुट-इष्टतमता दर्शाता है, और मॉडल को आंतरिक रूप से मान्य करने के लिए प्रत्येक OPLS मॉडल के लिए 20 से अधिक प्रतिस्थापन परीक्षण किए गए थे। एलएन मॉडल के विकास में, हमने एक अपरिवर्तनीय कारक, लिंग का चयन किया और इसे सहसंबंध विश्लेषण से हटा दिया।

बहस

इस अध्ययन में, हम गुर्दे की बीमारी की उत्पत्ति के निदान में डी-सेरीन मॉनिटरिंग की उपयोगिता प्रदर्शित करते हैं। विवो में डी-सेरीन डायनेमिक्स गुर्दे की बीमारी के विभिन्न मूल पर निर्भर करता है और गुर्दे की बीमारी की उत्पत्ति को अलग करने की क्षमता रखता है। इस अध्ययन के परिणाम गुर्दे की बीमारी की उत्पत्ति के सटीक निदान और गुर्दे की बायोप्सी की आवश्यकता वाले मामलों के सही निदान में योगदान करते हैं। विभिन्न गुर्दे की बीमारियों में डी-सेरीन डिफरेंशियल एक्सप्रेशन के महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं क्योंकि वे गुर्दे की बीमारी के उपन्यास पैथोफिजियोलॉजी की खोज में योगदान कर सकते हैं।

वर्तमान अध्ययन की कई सीमाएँ हैं जिन्हें परिणामों की व्याख्या करने के लिए पहचानने की आवश्यकता है। प्रत्येक रोग के रोगियों की सीमित संख्या, इन रोगियों के पूर्वानुमान का अध्ययन नहीं किया गया है, और ये विशेषताएँ डी-सेरीन और गुर्दे की बीमारी के बीच आगे के संबंधों को अस्पष्ट कर सकती हैं। प्रतिभागियों की सीमित संख्या के कारण, बीमारी के व्यापक स्पेक्ट्रम वाले रोगों के लिए उपसमूह विश्लेषण आवश्यक है, जैसे IgAN और DN। इन सीमाओं के साथ भी, यह अध्ययन स्पष्ट रूप से गुर्दे की बीमारी की उत्पत्ति की पहचान करता है और रोगियों को निदान के लिए डी-सेरीन की निगरानी से लाभ होगा।

सारांश में, प्राथमिक गुर्दे की बीमारी के निदान के लिए डी-सेरीन की विवो गतिशीलता का आकलन करना उपयोगी है। डी-सेरीन की निगरानी गुर्दे की बीमारी के विशिष्ट उपचार को निर्देशित कर सकती है, विशेष रूप से एलएन मूल की। यह अध्ययन डी-सेरीन मापन का उपयोग करके सटीक दवा के लिए एक नई दिशा खोलता है।

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

1. इमाई ई, होरियो एम, इसेकी के, यामागाटा के, वातानाबे टी, हारा एस, एट अल। जापानी सामान्य आबादी में क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) की व्यापकता का अनुमान जापानी गुणांक द्वारा संशोधित एमडीआरडी समीकरण द्वारा लगाया जाता है। क्लिन ऍक्स्प नेफ्रोल। 2007;11:156–63।

2. इंटरनेशनल सोसायटी ऑफ नेफ्रोलॉजी। कम मान्यता प्राप्त महामारी: दुनिया भर में, 850 मिलियन से अधिक लोग गुर्दे की बीमारियों से पीड़ित हैं। 2018.

3. लेवे एएस, एटकिंस आर, कोरेश जे, कोहेन ईपी, कॉलिन्स एजे, एकार्ड्ट केयू, एट अल। वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या के रूप में क्रोनिक किडनी रोग: दृष्टिकोण और पहल- गुर्दे की बीमारी में वैश्विक परिणामों में सुधार से एक स्थिति बयान। किडनी इंट। 2007;72:247–59।

4. होगन जेजे, मोकानू एम, बर्न्स जेएस। द नेटिव किडनी बायोप्सी: अपडेट एंड एविडेंस फॉर बेस्ट प्रैक्टिस। क्लिन जे एम सॉक नेफ्रोल। 2016;11:354–62।

5. श्रीवास्तव ए, पालसन आर, केज एडी, चेन एमई, पलासियोस पी, सब बिसेटी वी, एट अल। देशी गुर्दा बायोप्सी नमूनों में हिस्टोपैथोलॉजिक घावों का रोगसूचक मूल्य: बोस्टन किडनी बायोप्सी कोहोर्ट अध्ययन के परिणाम। जे एम सोक नेफ्रोल। 2018;29:2213–24।

6. किमुरा टी, हमसे के, मियोशी वाई, यामामोटो आर, यसुदा के, मीता एम, एट अल। क्रोनिक किडनी रोग के निदान में उपन्यास बायोमार्कर स्क्रीनिंग के लिए चिरल अमीनो एसिड मेटाबोलॉमिक्स। विज्ञान प्रतिनिधि 2016;6:26137।

7. हेसाका ए, सकाई एस, हमसे के, इकेदा टी, मात्सुई आर, मीता एम, एट अल। डी-सेरीन गुर्दे के कार्य और रोगों को दर्शाता है। विज्ञान प्रतिनिधि। 2019;9:5104।

8. हेसाका ए, यसुदा के, सकाई एस, योनिशी एच, नंबा-हमनो टी, ताकाहाशी ए, एट अल। डी-सेरीन की गतिशीलता तेजी से प्रगतिशील ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस वाले रोगी के पुनर्प्राप्ति पाठ्यक्रम को दर्शाती है। CEN केस प्रतिनिधि. 2019;8:297–300.

9. किमुरा टी, हेसाका ए, इसाका वाई। डी-एमिनो एसिड और किडनी रोग। क्लिन ऍक्स्प नेफ्रोल। 2020;24:404–10।

10. क्रेब्स हा। अमीनो एसिड का चयापचय: ​​​​एमिनो एसिड का विचलन। बायोकेम जे. 1935;29:1620-44।

11. हाशिमोटो ए, निशिकावा टी, हयाशी टी, फ़ूजी एन, हराडा के, ओका टी, एट अल। चूहे के मस्तिष्क में मुक्त डी-सेरीन की उपस्थिति। एफईबीएस लेट। 1992;296:33–6।

12. मियोशी वाई, हमसे के, तोजो वाई, मीता एम, कोन्नो आर, जैत्सु के। ऊतकों में डी-सेरीन और डी-अलैनिन का निर्धारण और द्वि-आयामी का उपयोग करके विभिन्न डी-एमिनो-एसिड ऑक्सीडेज गतिविधियों के साथ चूहों के शारीरिक तरल पदार्थ प्रतिदीप्ति पहचान के साथ उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी। जे क्रोमैटोग्र बी। 2009; 877: 2506-12।

13. हमसे के, मियोशी वाई, यूनो के, हान एच, हिरानो जे, मोरीकावा ए, एट अल। पूरी तरह से स्वचालित सूक्ष्म-द्वि-आयामी उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफिक अवधारणा को लागू करने वाले स्तनधारी ऊतकों और शारीरिक तरल पदार्थों में हाइड्रोफिलिक अमीनो एसिड एनेंटिओमर्स का एक साथ निर्धारण। जे क्रोमैटोग्र ए. 2010;1217:1056–62।

14. किमुरा टी, हेसाका ए, इसाका वाई। किडनी रोग में डी-सेरीन मॉनिटरिंग की उपयोगिता। बायोचिम बायोफिज़ एक्टा प्रोटीन प्रोटीन। 2020;1868:140449।

15. वीनिंग जेजे, डी'आगती वीडी, श्वार्ट्ज एमएम, शेषन एसवी, एल्पर्स सीई, एपेल जीबी, एट अल। प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस में ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के वर्गीकरण पर दोबारा गौर किया गया। किडनी इंट। 2004;65:521–30।

16. बॉम्बार्डियर सी, ग्लैडमैन डीडी, उरोविट्ज़ एमबी, कैरन डी, चांग सीएच। SLEDAI की व्युत्पत्ति। ल्यूपस रोगियों के लिए एक रोग गतिविधि सूचकांक। एसएलई में पूर्वानुमान अध्ययन संबंधी समिति। गठिया रुम। 1992;35:630–40।

17. मात्सुओ एस, इमाई ई, होरियो एम, यसुदा वाई, तोमिता के, निट्टा के, एट अल। जापान में सीरम क्रिएटिनिन से अनुमानित जीएफआर के लिए संशोधित समीकरण। एम जे किडनी डिस। 2009;53:982–92।

18. हमसे के, इकेदा टी, इशी सी, इशिगो एस, मसुयामा के, अकिता टी, एट अल। एक अभिनव "शेप फिटिंग" पीक आइडेंटिफिकेशन/क्वांटिफिकेशन मेथड के साथ द्वि-आयामी उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके जटिल जैविक नमूनों में चिरल अमीनो एसिड की ट्रेस मात्रा का निर्धारण। क्रोमैटोग्राफी। 2018;39:147–52।