ईएएमजी चूहों में प्रतिरक्षा कार्य और न्यूरोमस्कुलर जंक्शनों पर जियानपी बुशेन यिकी काढ़े का प्रभाव

2.3 चूहों के प्रत्येक समूह में थाइमस और लिम्फ नोड्स की हिस्टोमोर्फोलॉजिकल तुलना

जैसा कि दिखाया गया हैचित्र 1, थाइमिक कॉर्टेक्स और मेडुला मेंरिक्त नियंत्रण समूहव्यवस्थित रूप से व्यवस्थित कोशिकाओं के साथ चूहों को स्पष्ट रूप से सीमांकित किया गया था। इसके विपरीत,मॉडल नियंत्रण समूहअस्पष्ट कॉर्टिकल-मेडुलरी सीमाएं और विरल कोशिका वितरण प्रदर्शित किया गया। मॉडल समूह की तुलना में, चूहों मेंप्रेडनिसोन समूहऔरनिम्न-, मध्यम- और उच्च-खुराक जियानपी बुशेन यीकी काढ़ा समूहअपेक्षाकृत स्पष्ट कॉर्टिकल-मेडुलरी सीमाएँ और घनी, सुव्यवस्थित कोशिकाएँ दिखाई दीं।

चित्र 2दर्शाता है कि रिक्त नियंत्रण समूह में लिम्फ नोड कोशिकाएं पूर्ण संरचना और व्यवस्थित व्यवस्था प्रदर्शित करती हैं। कॉर्टेक्स में प्राथमिक लिम्फोइड फॉलिकल्स दिखाई दे रहे थे, जिनमें कोई सेकेंडरी फॉलिकल्स या जर्मिनल सेंटर नहीं थे। मॉडल समूह में, सेलुलर संरचना अव्यवस्थित थी, जिसमें बढ़े हुए प्राथमिक रोम और दृश्यमान माध्यमिक रोम और रोगाणु केंद्र थे। प्रेडनिसोन और जियानपी बुशेन यीकी समूहों ने कम लिम्फोइड फॉलिकल हाइपरप्लासिया का प्रदर्शन किया।

टेबल तीनदर्शाता है कि, रिक्त नियंत्रण समूह की तुलना में, मॉडल समूह में थाइमस में कॉर्टेक्स-टू-मेडुला क्षेत्र अनुपात कम था और लिम्फ नोड्स में रोगाणु केंद्र बढ़े हुए थे (पी <0.05 या पी <0.01). मॉडल समूह की तुलना में,प्रेडनिसोनऔरउच्च खुराक जियानपी

 

 

 

चित्र 1 चूहों के विभिन्न समूहों के बीच थाइमस ऊतक की हिस्टोपैथोलॉजिकल आकृति विज्ञान की तुलना (एचई स्टेनिंग)

 

तालिका 3. चूहों के प्रत्येक समूह में थाइमिक कॉर्टिकल-मेडुलरी क्षेत्र अनुपात और लिम्फ नोड जर्मिनल केंद्रों की संख्या की तुलना

इकाई: (x̄ ± s)

समूह	n	थाइमिक कॉर्टेक्स/मेडुला क्षेत्र अनुपात	रोगाणु केंद्र संख्या (प्रति एलएन)
रिक्त नियंत्रण	3	3.62 ± 0.18	0.00 ± 0.00
मॉडल नियंत्रण	3	1.74 ± 0.11 ᵃ	6.47 ± 1.51 ᵃ
प्रेडनिसोन	3	4.62 ± 1.41 ᵇ ᶜ	3.52 ± 0.35 ᵇ ᶜ
काढ़ा कम खुराक	3	2.91 ± 0.42 ᶜ	5.77 ± 0.66 ᶜ
काढ़ा मध्यम खुराक	3	3.41 ± 1.05 ᶜ	4.12 ± 0.25 ᶜ
काढ़ा उच्च खुराक	3	4.60 ± 0.55 ᵇ ᶜ	3.00 ± 0.71 ᶜ

टिप्पणियाँ:

ᵃ: पी <0.01 बनाम रिक्त नियंत्रण

ᵇ: पी <0.05 बनाम मॉडल नियंत्रण

ᶜ: पी <0.01 बनाम मॉडल नियंत्रण

बुशेन यिकिसमूहों ने उच्च कॉर्टेक्स-टू-मेडुला क्षेत्र अनुपात दिखाया। प्रेडनिसोन और तीनों काढ़े की खुराक सहित सभी हस्तक्षेप समूहों ने रोगाणु केंद्रों की संख्या को काफी कम कर दिया (पी <0.01). प्रेडनिसोन समूह की तुलना में, काढ़ानिम्न और मध्यम खुराक वाले समूहअभी भी थोड़ा अधिक रोगाणु केंद्र दिखाया गया है, जबकिउच्च खुराक समूहकोई खास अंतर नहीं था.

ध्यान दें: काले तीर लसीका रोम को इंगित करते हैं, और लाल तीर जनन केंद्रों को इंगित करते हैं।

चित्र 2 चूहों के विभिन्न समूहों के बीच लिम्फ नोड ऊतकों की हिस्टोपैथोलॉजिकल आकृति विज्ञान की तुलना (एचई स्टेनिंग)

 

 

 

 

2.4 प्लीहा कोशिका निलंबन में Th1, Th2, Th17, Treg, और Tfh कोशिका प्रतिशत की तुलना

जैसा कि दिखाया गया हैतालिका 4, रिक्त नियंत्रण समूह की तुलना में,मॉडल समूहTh1, Th2, Th17, और Tfh कोशिकाओं के बढ़े हुए प्रतिशत और Treg प्रतिशत में कमी देखी गई (पी <0.05 या पी <0.01). मॉडल समूह की तुलना में,मध्यम और उच्च खुराक वाले काढ़े समूहTh1 प्रतिशत कम कर दिया था और Treg प्रतिशत बढ़ा दिया था; सभी तीन काढ़े समूहों में Th17 और Tfh प्रतिशत में कमी देखी गई। गौरतलब है किप्रेडनिसोन समूहTreg प्रतिशत कम हो गया, जिससे प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस को बाधित करने की इसकी क्षमता के बारे में चिंताएँ बढ़ गईं।

प्रेडनिसोन समूह की तुलना में, सभी काढ़े समूहों में Th2, Th17 और Tfh कोशिकाओं में कमी देखी गई।मध्यम और उच्च खुराक वाले समूहTh1 को और कम किया और Treg कोशिकाओं को बढ़ाया (पी <0.05 या पी <0.01), अधिक संतुलित इम्यूनोरेग्यूलेशन का संकेत देता है।

 

 

 

नोट: एनएमजे, न्यूरोमस्कुलर जंक्शन; एसीएचआर, एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर।

चित्र 3 चूहों के विभिन्न समूहों के बीच मांसपेशी समूहों के न्यूरोमस्कुलर जंक्शनों पर एसीएचआर आकृति विज्ञान की तुलना
(इम्यूनोफ्लोरेसेंस स्टेनिंग, ×100)

 

तालिका 4. चूहों के विभिन्न समूहों के बीच प्लीहा कोशिका निलंबन में Th1, Th2, Th17, Treg और Tfh कोशिकाओं के प्रतिशत की तुलना

इकाई: (% , x̄ ± s)

समूह	n	Th1	Th2	Th17	ट्रेग	टीएफएच
रिक्त नियंत्रण	6	0.05 ± 0.04	0.03 ± 0.02	0.11 ± 0.06	16.42 ± 2.59	9.45 ± 3.29
मॉडल नियंत्रण	7	3.43 ± 1.11 ᵃ	0.82 ± 0.22 ᵃ	1.64 ± 0.65 ᵇ	7.99 ± 3.26 ᵃ	18.27 ± 4.21 ᵃ
प्रेडनिसोन	7	1.84 ± 0.26	0.84 ± 0.47	1.03 ± 0.71	5.02 ± 1.58 ᵃ	15.32 ± 3.84
काढ़ा कम खुराक	7	1.42 ± 0.59 ᶜ ᵉ	0.60 ± 0.16 ᶜ ᶠ	0.73 ± 0.24 ᶜ ᶠ	14.97 ± 2.11 ᶠ	10.35 ± 3.72 ᶜ ᶠ
काढ़ा मध्यम खुराक	7	1.08 ± 0.59 ᶜ ᵉ	0.47 ± 0.14 ᶜ ᶠ	0.45 ± 0.20 ᶜ ᶠ	13.82 ± 2.21 ᶠ	9.87 ± 3.65 ᶜ ᶠ
काढ़ा उच्च खुराक	7	1.23 ± 0.62 ᶜ ᵉ	0.32 ± 0.14 ᶠ	0.34 ± 0.22 ᶜ ᶠ	13.50 ± 2.47 ᶠ	7.97 ± 3.60 ᶜ ᶠ

टिप्पणियाँ:

ᵃ: पी <0.01 बनाम रिक्त नियंत्रण

ᵇ: पी <0.05 बनाम रिक्त नियंत्रण

ᶜ: पी <0.01 बनाम मॉडल नियंत्रण

ᵈ: पी <0.05 बनाम मॉडल नियंत्रण

ᵉ: पी <0.05 बनाम प्रेडनिसोन

ᶠ: पी <0.01 बनाम प्रेडनिसोन

 

 

2.5 प्रत्येक मांसपेशी समूह में एनएमजे में एसीएचआर आकृति विज्ञान की तुलना

चित्र तीनदर्शाता है कि रिक्त नियंत्रण समूह में एनएमजे एसीएचआर संरचनात्मक रूप से बरकरार थे और कॉम्पैक्ट, प्रेट्ज़ेल जैसी संरचनाओं के रूप में दिखाई देते थे। मॉडल समूह में, ओकुलर, स्टर्नोक्लेडोमैस्टॉइड, डेल्टॉइड और टिबियलिस पूर्वकाल की मांसपेशियों में एनएमजे खंडित और विकृत दिखाई दिए, जबकि मैस्टिकेटरी, इंटरकोस्टल और डायाफ्राम की मांसपेशियों में गंभीर रूप से बाधित संरचनाएं प्रदर्शित हुईं। सभी हस्तक्षेप समूहों ने एसीएचआर आकृति विज्ञान में सुधार की अलग-अलग डिग्री प्रदर्शित की।

जैसा कि दिखाया गया हैतालिका 5रिक्त नियंत्रण समूह की तुलना में, मॉडल समूह ने कई मांसपेशियों में एसीएचआर क्षेत्र अनुपात को काफी कम कर दिया था (पी <0.05 या पी <0.01). मॉडल समूह की तुलना में,प्रेडनिसोनऔरमध्यम खुराक का काढ़ासमूहों ने नेत्र संबंधी मांसपेशियों में एसीएचआर क्षेत्र में वृद्धि देखी।कम खुराक वाला काढ़ा समूहडेल्टॉइड और टिबिअलिस पूर्वकाल में AChR क्षेत्रों में सुधार हुआ।उच्च खुराक समूहओकुलर, स्टर्नोक्लेडोमैस्टॉइड, डेल्टॉइड और टिबियलिस पूर्वकाल की मांसपेशियों में एसीएचआर क्षेत्रों में सुधार हुआ।

प्रेडनिसोन की तुलना में,कम खुराक वाला समूहनेत्र और चबाने वाली मांसपेशियों में बेहतर एसीएचआर क्षेत्र;मध्यम खुराक समूहचबाने वाली मांसपेशी में; और यहउच्च खुराक समूहस्टर्नोक्लेडोमैस्टॉइड और टिबियलिस पूर्वकाल में (पी <0.05 या पी <0.01).

तालिका 5. चूहों के मांसपेशी समूहों के प्रत्येक समूह में न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर एसीएचआर क्षेत्र की तुलना

इकाई: (% , x̄ ± s)

समूह	n	नेत्र संबंधी मांसपेशी	चबाने वाली मांसपेशी	स्टर्नोक्लेडोमैस्टायड	डेल्टॉइड मांसपेशी	इंटरकोस्टल मांसपेशी	डायाफ्राम	टिबिअलिस पूर्वकाल
रिक्त नियंत्रण	3	3.83 ± 0.28	4.28 ± 0.29	4.48 ± 0.77	3.79 ± 0.12	3.78 ± 0.22	4.80 ± 0.26	3.60 ± 0.32
मॉडल नियंत्रण	3	2.58 ± 0.34 ᵃ	2.55 ± 0.45 ᵃ	2.15 ± 0.31 ᵇ	2.33 ± 0.15	2.55 ± 0.33	2.98 ± 0.34ᵇ	2.95 ± 0.49
प्रेडनिसोन	3	3.33 ± 0.49ᶜ	2.67 ± 0.55	3.83 ± 0.54	3.49 ± 0.38	3.60 ± 0.16	3.45 ± 0.67	3.02 ± 0.40
काढ़ा कम खुराक	3	2.76 ± 0.49ᵉ	3.05 ± 0.37ᵉ	3.77 ± 0.64	2.77 ± 0.44ᶜ	3.03 ± 0.25	3.33 ± 0.33	3.44 ± 0.71ᶜ
काढ़ा मध्यम खुराक	3	3.32 ± 0.40ᶜ	3.27 ± 0.75ᵉ	3.98 ± 0.43	3.27 ± 0.65	3.50 ± 0.28	3.85 ± 0.42	3.56 ± 0.52
काढ़ा उच्च खुराक	3	3.46 ± 0.37ᶜ	3.34 ± 0.23ᵉ	4.54 ± 0.67ᶜ	3.69 ± 0.39	3.75 ± 0.36	3.75 ± 0.35	3.84 ± 0.52ᶜ

टिप्पणियाँ:

ᵃ: पी <0.05 बनाम रिक्त नियंत्रण

ᵇ: पी <0.01 बनाम रिक्त नियंत्रण

ᶜ: पी <0.05 बनाम मॉडल नियंत्रण

ᵈ: पी <0.01 बनाम मॉडल नियंत्रण

ᵉ: पी <0.05 बनाम प्रेडनिसोन

 

तालिका 6. चूहों के विभिन्न समूहों के बीच AChR-Ab, IL-6, और TNF- के सीरम स्तर की तुलना

इकाई: (x̄ ± s)

समूह	n	एसीएचआर-एबी (पी⁻¹)	IL-6 (pg·ml⁻¹)	टीएनएफ- (पीजी·एमएल⁻¹)
रिक्त नियंत्रण	12	1.00 ± 0.13	110.66 ± 30.75	25.84 ± 9.71
मॉडल नियंत्रण	12	3.13 ± 0.97 ᵃ	327.91 ± 38.71 ᵃ	124.15 ± 37.61 ᵃ
प्रेडनिसोन	11	2.05 ± 0.29 ᵇ ᶜ	487.21 ± 124.09 ᵇ	78.76 ± 22.35 ᵇ ᶜ
काढ़ा कम खुराक	13	2.50 ± 0.49ᵉ	306.42 ± 93.91ᶜ	89.14 ± 25.90 ᶜ
काढ़ा मध्यम खुराक	13	1.98 ± 0.34 ᶜ	278.60 ± 63.97ᶜ	80.36 ± 21.95ᶜ
काढ़ा उच्च खुराक	13	1.42 ± 0.33 ᶜ	224.43 ± 49.03ᶜ	84.26 ± 36.60ᶜ

टिप्पणियाँ:

ᵃ: पी <0.01 बनाम रिक्त नियंत्रण

ᵇ: पी <0.01 बनाम मॉडल नियंत्रण

ᶜ: पी <0.01 बनाम मॉडल नियंत्रण

ᵈ: पी <0.05 बनाम प्रेडनिसोन

ᵉ: पी <0.01 बनाम प्रेडनिसोन

2.6 सीरम एसीएचआर-एबी, IL-6, और टीएनएफ-स्तरों की तुलना

तालिका 6यह दर्शाता है कि, रिक्त नियंत्रण समूह की तुलना मेंमॉडल समूहAChR-Ab, IL-6, और TNF- का स्तर काफी ऊंचा थापी <0.01). मॉडल समूह की तुलना में,प्रेडनिसोनऔरमध्यम और उच्च खुराक वाले काढ़े समूहAChR-Ab में उल्लेखनीय कमी आई। तथापि,प्रेडनिसोन बढ़ गया IL-6, जबउच्च खुराक वाले काढ़े का समूह घट गया IL-6. प्रेडनिसोन और दोनोंमध्यम और उच्च खुराक वाले समूहकम टीएनएफ- (पी <0.05 या पी <0.01).

प्रेडनिसोन की तुलना में,कम खुराक वाला काढ़ा समूहAChR-Ab स्तर अधिक था, लेकिनसभी काढ़े समूहप्रेडनिसोन के सूजन-रोधी प्रभावों से बचते हुए, IL-6 कम किया गया।

3. चर्चा

चिकित्सकीय रूप से, एमजी को ऑक्यूलर मायस्थेनिया ग्रेविस (ओएमजी) और सामान्यीकृत एमजी (जीएमजी) में वर्गीकृत किया गया है। ओएमजी मुख्य रूप से पीटोसिस और डिप्लोपिया के रूप में प्रकट होता है, और जीएमजी तक बढ़ सकता है, जो प्रणालीगत कंकाल की मांसपेशियों की कमजोरी की विशेषता है [1]। पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) सिद्धांत एमजी के रोगजनन का कारण इसमें होने वाली शिथिलता को बताता हैप्लीहा और गुर्दे. प्लीहा मांसपेशियों और अंगों को नियंत्रित करता है, प्रसवोत्तर जड़ और क्यूई और रक्त का स्रोत है। किडनी सार को संग्रहीत करती है और हड्डियों और मज्जा को नियंत्रित करती है। दोनों की कमी से मांसपेशियाँ कमज़ोर हो जाती हैं, जैसा कि एमजी [15-16] में देखा गया है।

"जड़ का उपचार" के टीसीएम सिद्धांत पर आधारितप्लीहा और गुर्दे को टोन करनाकेंद्रीय हो जाता है.जियानपी बुशेन यिकी काढ़ाइस दृष्टिकोण का प्रतीक है. इसका मुख्य घटक,एस्ट्रैगलस झिल्ली, तिल्ली क्यूई को बढ़ाता है और यांग को ऊपर उठाता है।कछुआ खोल गोंदऔरहिरण सींग गोंदकिडनी एसेंस और यांग को समृद्ध करें, मांसपेशियों और हड्डियों को मजबूत करें।कोडोनोप्सिस, एंजेलिका साइनेंसिस, ब्यूप्लुरम, cimicifuga, औरशहद-तली हुई मुलैठीरक्त को पोषण देने, यांग को बढ़ाने और सूत्र में सामंजस्य स्थापित करने के लिए सहक्रियात्मक रूप से काम करें।

इस सूत्रीकरण में एक महत्वपूर्ण जोड़ हैसिस्टैंच डेजर्टिकोला, के लिए एक प्रसिद्ध जड़ी बूटीकिडनी यांग को टोन करना और महत्वपूर्ण सार को फिर से भरना. सिस्टैंच को प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन को बढ़ाने और थकान प्रतिरोध में सुधार करने के लिए दिखाया गया है, जो इसे एमजी जैसी स्थितियों के लिए आदर्श बनाता है। XJCistanche के अनुसार, Cistanche अर्क समर्थन करता हैतंत्रिका और मांसपेशी जीवन शक्ति, बढ़ावा देता हैन्यूरोट्रांसमीटर संतुलन, और सुधार करता हैप्रतिरक्षा होमियोस्टैसिस-एमजी पैथोफिजियोलॉजी से सीधे तौर पर संबंधित तंत्र।

इस अध्ययन में व्यवहारिक, प्रतिरक्षा और एनएमजे संरचनात्मक आयामों में काढ़े के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए ईएएमजी माउस मॉडल का उपयोग किया गया। नतीजों से यह पता चलाप्रेडनिसोनपकड़ की ताकत और लेनन स्कोर में सुधार हुआ लेकिन महत्वपूर्ण परिणाम हुआवजन घटना, ज्ञात ग्लुकोकोर्तिकोइद दुष्प्रभावों के अनुरूप है [19]। इसके विपरीत, सभी काढ़े खुराकशरीर का वजन बढ़ना, बेहतर सुरक्षा का संकेत दे रहा है।

चिकित्सीय प्रभावकारिता थीखुराक पर निर्भर, साथउच्च खुराक समूहपकड़ की ताकत और लेनन स्कोर में प्रेडनिसोन-पेशकश दोनों में तुलनीय सुधार प्राप्त करनाप्रभावकारिता और सुरक्षा.

प्रतिरक्षा अंग सूचकांकों से पता चला कि प्रेडनिसोन ने थाइमस इंडेक्स को कम कर दिया और कॉर्टिकल-मेडुलरी शोष का कारण बना, जिससे केंद्रीय सहनशीलता ख़राब हो गई [20]। हालाँकि, काढ़े ने थाइमिक संरचना को संरक्षित या बेहतर बनाया, विशेष रूप से उच्च खुराक पर। प्लीहा सूचकांकों का अनुसरण किया गयाद्विध्रुवीय विनियमन पैटर्न, कम और मध्यम खुराक असामान्य प्रतिरक्षा प्रसार को दबा देती है, जबकि उच्च खुराक संतुलन बनाए रखती है।

सभी काढ़े समूहों ने लिम्फ नोड फॉलिकल हाइपरप्लासिया को कम कर दिया, हालांकि केवल उच्च खुराक जर्मिनल सेंटर दमन में प्रेडनिसोन से मेल खाती है, जो केंद्रीय और परिधीय प्रतिरक्षा दोनों के उच्च खुराक के बेहतर विनियमन का सुझाव देती है।

चूँकि CD4⁺ T-सेल असंतुलन EAMG [4] को रेखांकित करता है, इसलिए काढ़े की क्षमताTh1/Th2/Th17/Tfh और Treg का पुनर्संतुलनकोशिकाएँ महत्वपूर्ण हैं। प्रेडनिसोन के विपरीत, जिसने ट्रेग को कम किया, काढ़ा (विशेष रूप से मध्यम और उच्च खुराक)उन्नत ट्रेगऔर प्रो-इंफ्लेमेटरी उपसमुच्चय को दबा दिया। यहप्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन, प्रतिरक्षा दमन के बजाय, एमजी जैसी ऑटोइम्यून बीमारियों की जरूरतों के साथ बेहतर ढंग से संरेखित होता है।

एनएमजे अखंडता के लिए, काढ़े का प्रदर्शन कियाबहु-मांसपेशी AChR मरम्मत, कई मांसपेशी समूहों में प्रेडनिसोन से बेहतर प्रदर्शन। इसके अलावा, यह प्रभावी रूप से कम हो गयाएसीएचआर-एबी, IL-6, और टीएनएफ-, उच्च खुराक के साथ सबसे व्यापक सूजन-रोधी प्रभाव दिखाता है-प्रेडनिसोन की IL-6 ऊंचाई के बिना।

 

निष्कर्ष

जियानपी बुशेन यिकी काढ़ा, से संवर्धितसिस्टैंच डेजर्टिकोला, ईएएमजी चूहों में बहु-लक्ष्य चिकित्सीय प्रभाव डालता है। यह:

Th/Treg अक्ष को पुनर्संतुलित करता है और Tfh-मध्यस्थता वाले B सेल सक्रियण को दबाता है

रोगजनक एंटीबॉडी और सूजन संबंधी साइटोकिन्स को कम करता है

एनएमजे संरचनाओं की मरम्मत करता है और मांसपेशियों के कार्य को बहाल करता है

प्रेडनिसोन की तुलना में, यह बेहतर ऑफर करता हैसुरक्षा, प्रतिरक्षा बहाली, औरबहु-मांसपेशियों को लक्षित करना, एक के रूप में इसकी क्षमता पर प्रकाश डालानैदानिक ​​विकल्पयासहायक चिकित्साएमजी के लिए.

भविष्य के अध्ययनों से इसका पता लगाया जाना चाहिएजैव सक्रिय यौगिक, चयापचय पथ, औरआणविक लक्ष्य, संभवतः के माध्यम सेनेटवर्क औषध विज्ञानऔरप्रोटिओमिक्स, एक नवीन टीसीएम-आधारित चिकित्सीय के रूप में इसके विकास में तेजी लाने के लिए।