COVID में गुर्दे की चोट-19 रोगी, दवा विकास और उनकी गुर्दे की जटिलताएं: समीक्षा अध्ययन

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A B S T R A C T

दिसंबर 2019 के बाद से, दुनिया को कोरोनावायरस रोग 2019 (COVID-19) नामक एक नई बीमारी का सामना करना पड़ा, जो गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2) के कारण होता है। हालांकि SARS-CoV-2 शुरू में फेफड़ों को नुकसान पहुंचाता है, लेकिन यह किडनी सहित कई अन्य अंगों को भी प्रभावित करता है, और औसतन, COVID-19 वाले 5-23 प्रतिशत लोगों में इसके लक्षण विकसित होते हैं।तीव्र गुर्दे की चोट (AKI), ऊंचा रक्त क्रिएटिनिन और यूरिया, रक्तमेह, प्रोटीनमेह, और हिस्टोपैथोलॉजिकल क्षति सहित। सटीक तंत्र अज्ञात है, लेकिन शोधकर्ताओं का मानना ​​है किसार्स-सीओवी-2प्रत्यक्ष और परोक्ष रूप से किडनी को प्रभावित करता है। सीधा मार्ग वायरस को से बांधकर हैACE2गुर्दे में रिसेप्टर, कोशिकाओं को नुकसान, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गड़बड़ी, जमावट मार्गों को सक्रिय करना और गुर्दे के संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान पहुंचाना। पोस्टमॉर्टम रोगियों में गुर्दे के ऊतकों का अध्ययन करने से प्रारंभिक साक्ष्य प्रत्यक्ष मार्ग के पक्ष में अधिक है। अप्रत्यक्ष मार्ग बढ़े हुए साइटोकिन्स और साइटोकिन स्टॉर्म, सेप्सिस, संचार संबंधी गड़बड़ी, हाइपोक्सिमिया के साथ-साथ नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं का उपयोग करके बनाया गया है। COVID-19 के रोगियों में रीनल टिश्यू बायोप्सी और ऑटोप्सी का उपयोग करते हुए, हाल के अध्ययनों में SARS-CoV द्वारा AKI इंडक्शन में एक पूर्व-प्रमुख अप्रत्यक्ष मार्ग के प्रमाण मिले हैं-2। इसके अलावा, कुछ अध्ययनों से पता चला है कि ऑटोप्सी में तीव्र ट्यूबलर चोट (एटीआई) की डिग्रीCOVID-19 पीड़ितAKI डिग्री की तुलना में हल्का है। हम नवीनतम निष्कर्षों के अवलोकन के बाद COVID-19 के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली सबसे आम दवाओं के AKI प्रेरण और गुर्दे के दुष्प्रभावों की समीक्षा करते हैंसार्स-सीओवी-2 रोगजनकता.

सिस्टैंच इरेक्टाइल डिसफंक्शन का इलाज सिस्टैंच द्वारा किया जा सकता है

1 परिचय

सीवियर एक्यूट रेस्पिरेटरी सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2) कोरोनविरिडे परिवार का एक वायरस है जिसमें एकल-असहाय RNA होता है और यह कोरोनावायरस रोग का कारण बनता है-2019 (COVID-19) [1]। सात कोरोनविर्यूज़ की पहचान की गई जो मनुष्यों में बीमारी का कारण बनते हैं [2,3]; उनमें से चार दुनिया भर में स्थानिकमारी वाले हैं और हल्के मौसमी श्वसन रोग का कारण बनते हैं। ये चार वायरस ऊपरी श्वसन पथ को संक्रमित करते हैं और कम रोगजनक कोरोनावायरस हैं। अत्यधिक रोगजनक कोरोनविर्यूज़ निचले श्वसन पथ को संक्रमित करते हैं और इसमें गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस (SARS-CoV), मध्य पूर्व श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस (MER-S-CoV), और गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SAR-S-CoV{{15) शामिल हैं। }}). SARS-CoV ने 2002 में एक वर्ष के लिए मनुष्यों में एक महामारी का कारण बना, जिसकी मृत्यु दर लगभग 10 प्रतिशत [4] थी। एमईआरएस-सीओवी ने 2012 में मनुष्यों में एक महामारी का कारण बना। हालांकि एमईआरएस-सीओवी की घटनाएं एसएआरएस-सीओवी की तुलना में कम थीं, लेकिन मामला मृत्यु अनुपात (सीएफआर) लगभग 35 प्रतिशत [2] पर अधिक बताया गया था। इस परिवार का नया सदस्य SARS-CoV-2 है, जिसने 2019 के अंत में एक महामारी का कारण बना, और परिणामी रोग का नाम कोरोनावायरस रोग-2019 (COVID-19) रखा गया। 11 मार्च, 2020 [5] को विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) द्वारा एक महामारी रोग के रूप में पहचाने जाने के बाद, यह बीमारी तेजी से दुनिया भर में फैल गई और एक वैश्विक समस्या बन गई। इस समीक्षा को लिखने के समय (जून 2021), इस वायरस ने 223 देशों में 180 मिलियन से अधिक लोगों को संक्रमित किया है, 4000,000 से अधिक लोगों की मौत हुई है, और 3 बिलियन से अधिक वैक्सीन खुराक दी गई हैं [6]। प्रारंभिक रिपोर्टों से संकेत मिलता है कि SARS-CoV-2 से संक्रमित लगभग 81 प्रतिशत लोगों में केवल हल्के लक्षण होते हैं, और केवल 5 प्रतिशत में गंभीर लक्षण दिखाई देते हैं। COVID-19 में मृत्यु दर लगभग 2-4 प्रतिशत [2] बताई गई है। रोग शुरू में फेफड़ों को नुकसान पहुंचाता है, लेकिन गुर्दे सहित कई अन्य अंगों को भी प्रभावित करता है, और गुर्दे की खराबी का कारण बनता है [7]। इसलिए, गंभीर COVID-19 वाले 25 प्रतिशत लोगों में गुर्दे की गंभीर चोट (AKI) के लक्षण विकसित होते हैं [8]। COVID-19 पैथोफिज़ियोलॉजी पर नवीनतम निष्कर्षों के अवलोकन के बाद, हम SARS-CoV-2 प्रेरित गुर्दे की हानि एटियलजि और COVID-19 उपचार के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं पर ध्यान केंद्रित करते हैं, साथ ही गुर्दे की तरफ भी। इन दवाओं के प्रभाव। फिर, सबसे महत्वपूर्ण नए रूपों का उल्लेख किया गया है।

* मेडिकल बायोलॉजी रिसर्च सेंटर, करमानशाह यूनिवर्सिटी ऑफ मेडिकल साइंसेज, करमानशाह, ईरान में संबंधित लेखक।

ई-मेल पता: hnajafi@kums.ac.ir (एच. नजफी)।

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111966

18 मई 2021 को प्राप्त हुआ; 15 जुलाई 2021 को संशोधित फॉर्म में प्राप्त; स्वीकृत 23 जुलाई 2021

27 जुलाई 2021 को ऑनलाइन उपलब्ध है

{{0}}/© 2021 लेखक। एल्सेविअर मेसन एसएएस द्वारा प्रकाशित। यह CC BY-NC-ND लाइसेंस (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) के तहत एक ओपन-एक्सेस लेख है।

जेड. मोहम्मद यारिजानी और एच. नजफी

2. COVID का रोगजनन-19

सार्स-सीओवी-2जीनोम संरचनात्मक और गैर-संरचनात्मक प्रोटीनों को कूटबद्ध करता है। संरचनात्मक प्रोटीन में स्पाइक (एस), झिल्ली (एम), न्यूक्लियोकैप्सिड (एन), और लिफाफा (ई) प्रोटीन शामिल हैं। कई गैर-संरचनात्मक प्रोटीन मेजबान कोशिकाओं [9] में वायरस के प्रवेश और प्रतिकृति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। में पहला कदमसार्स-सीओवी-2रोगजनन एस प्रोटीन का एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम -2 (ACE2) रिसेप्टर [10] से बंधन है। SARS-CoV -2 में ACE2 के लिए S प्रोटीन की बाध्यकारी आत्मीयता SARS-CoV [11] की तुलना में 10–20 गुना अधिक है। इसके अलावा, कोरोनवायरस को मेजबान कोशिकाओं में प्रवेश करने के लिए ट्रांसमेम्ब्रेन सेरीन प्रोटीज 2 (TMPRSS2) की आवश्यकता होती है [3]। स्पाइक प्रोटीन को TMPRSS2 का उपयोग करते हुए वायुकोशीय उपकला प्रकार II कोशिकाओं पर ACE2 से बाँधने के लिए दिखाया गया था, और वायरस एंडोसाइटोसिस (चित्र 1) के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करता है। फिर, वायरस अपने आरएनए को मेजबान कोशिका में छोड़ता है, और अनुवाद के बाद, वायरल प्रोटीन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और गॉल्गी तंत्र में उत्पन्न होते हैं। इसके अलावा, वायरल आरएनए सेल की ट्रांसक्रिप्शन मशीन का उपयोग करके प्रतिकृति बनाता है। अंत में, संरचनात्मक और गैर-संरचनात्मक प्रोटीन के संश्लेषण के बाद, वायरल आरएनए और संश्लेषित प्रोटीन इकट्ठे होते हैं और एक्सोसाइटोसिस [12-14] द्वारा कोशिका से एक नया वायरस जारी किया जाता है।

SARS-CoV की प्रतिकृति और वृद्धि के बाद -2, वायरस के आणविक पैटर्न (प्रोटीन, न्यूक्लिक एसिड और रोगज़नक़ घटकों सहित) का पता पैटर्न पहचान रिसेप्टर्स सहित जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली घटकों द्वारा लगाया जाता है। ये रिसेप्टर्स तब भड़काऊ मध्यस्थों की अभिव्यक्ति को उत्तेजित करते हैं जो एनएफ-κबी और एमएपीके [3,15] को सक्रिय करके साइटोकिन तूफान की ओर ले जाते हैं। यह दिखाया गया कि साइटोकिन स्टॉर्म रोग की गंभीरता [14] से जुड़ा है। इसके अलावा, SARS-CoV -2 को रोगियों में रक्त जमावट कारकों और रक्त के थक्के बनाने की क्षमता को बढ़ाने के लिए दिखाया गया था [16]। के मुख्य मध्यस्थ

अंजीर। 1. SARS-CoV का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व -2 मेजबान कोशिकाओं के लिए बाध्यकारी और प्रतिकृति के लिए मेजबान मशीनरी का उपयोग करना। ERGIC: एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-गोल्गी इंटरमीडिएट कम्पार्टमेंट।

रक्त का थक्का जमना (फाइब्रिनोजेन, ऊतक कारक और थ्रोम्बिन सहित) प्रिनफ्लेमेटरी कारकों के रूप में कार्य करता है। SARS-CoV-2 फाइब्रिनोजेन अभिव्यक्ति को बढ़ाता है और फाइब्रिनोजेन प्लेटलेट एकत्रीकरण और प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियण का कारण बनता है [17]। दूसरी ओर, COVID-19 के कारण हाइपोक्सिया भी रक्त की चिपचिपाहट को बढ़ाकर घनास्त्रता के गठन को तेज करता है [18]। अंत में, संवहनी एंडोथेलियल फ़ंक्शन COVID -19 संक्रमण से प्रभावित होता है, जो बदले में थ्रोम्बिन उत्पादन को बढ़ाता है और फाइब्रिनोलिसिन को रोकता है, जिससे रक्त के थक्के बनने की क्षमता [16] बढ़ जाती है। इसलिए, COVID-19 वाले लोगों की रक्त वाहिकाओं में थक्का बनना एक जोखिम कारक है जो मृत्यु दर को बढ़ाता है और इन रोगियों में एंटीकोआगुलंट्स निर्धारित करने का कारण बनता है [19]।

3. महामारी विज्ञान और COVID की पैथोफिज़ियोलॉजी -19 प्रेरित तीव्र गुर्दे की चोट

हालांकि कोरोनावायरस मुख्य रूप से एक तीव्र श्वसन रोग के रूप में प्रकट होता है, यह गुर्दे, हृदय, जठरांत्र संबंधी मार्ग, रक्त और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र सहित अन्य अंगों को प्रभावित कर सकता है [20,21]। कोरोनावायरस तंत्रिका कोशिकाओं के माध्यम से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करता है, और यह श्वसन केंद्र को नुकसान पहुंचाता है, भ्रम, सुस्ती, भटकाव, अधिकांश रोगियों में गंध और स्वाद की भावना का नुकसान और मस्तिष्क की शिथिलता से संबंधित अन्य लक्षण [22]। गुर्दे में कोरोनावायरस एकेआई और गुर्दे के कार्य में अन्य गड़बड़ी पैदा कर सकता है [23,24]। तीव्र गुर्दे की चोट एक ऐसी स्थिति है जिसमें रक्त यूरिया और क्रिएटिनिन सांद्रता नाइट्रोजनयुक्त कचरे के प्रतिधारण के माध्यम से बढ़ जाती है, जीएफआर कम हो जाती है, साथ ही बाह्य तरल मात्रा और इलेक्ट्रोलाइट होमियोस्टेसिस विचलन [25-27]। हालांकि AKI SARS-CoV की एक असामान्य विशेषता है -2, यह एक घातक जटिलता के रूप में जाना जाता है, जिसमें शुरुआती रिपोर्ट में COVID-19 [28] के रोगियों में AKI के 3-9 प्रतिशत प्रसार का संकेत मिलता है। हालांकि, बाद के अध्ययनों ने बताया कि COVID-19 के साथ अस्पताल में भर्ती मरीजों में AKI की घटना 5 प्रतिशत से 23 प्रतिशत [8,29-31] तक है, और हाल के कोहोर्ट अध्ययनों में 46 प्रतिशत तक की घटना की भी सूचना दी गई है, जो अब तक पहुंच चुकी है। आईसीयू के रोगियों में 68 प्रतिशत [32,33]। COVID-19 में AKI के जोखिम कारकों में मैकेनिकल वेंटिलेशन, इंटुबैषेण, बुढ़ापा, मधुमेह, उच्च रक्तचाप, गंभीर बीमारी, मोटापा, पुरुष लिंग और पुरानी गुर्दे की विफलता [33,34] की आवश्यकता शामिल है। हालांकि, कुछ अध्ययनों से पता चला है कि AKI के अलावा, COVID-19 के रोगियों में भी ग्लोमेरुलर रोग विकसित होता है क्योंकि उनमें हेमट्यूरिया और प्रोटीनूरिया का भी पता चला है [31]।

गुर्दे में सटीक COVID-19 तंत्र अभी तक ज्ञात नहीं है, लेकिन शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि SARS-CoV-2, प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष रूप से, गुर्दे को प्रभावित करता है। क्योंकि SARS-CoV-2 मूत्र में पाया जाता है, वायरस के कारण गुर्दे की क्षति का पैटर्न ACE2 रिसेप्टर्स वाले क्षेत्रों तक सीमित है, और जिस समय में वायरस मूत्र में प्रकट होता है, वह AKI की शुरुआत के साथ मेल खाता है, इसलिए यह सुझाव दिया गया कि वायरस सीधे गुर्दे को प्रभावित करता है [35-37]। ग्लोमेरुलर पोडोसाइट कोशिकाओं और समीपस्थ नलिका कोशिकाओं के शीर्ष झिल्ली में झिल्ली-बाध्य ACE2 रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करके वायरस गुर्दे की कोशिका में प्रवेश करने का दावा करता है, और गुर्दे की उपकला कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाने के अलावा, यह रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के संतुलन को अव्यवस्थित करता है। [38]। एंजियोटेंसिनोजेन मुख्य रूप से रेनिन द्वारा एंजियोटेंसिन- I में और फिर एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) के प्रभाव में एंजियोटेंसिन- II में परिवर्तित हो जाता है। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन- II को ACE2 द्वारा एंजियोटेंसिन 1-7 में बदल दिया जाता है जो रक्त वाहिकाओं को फैला देता है। यदि SARS-CoV -2 ACE2 पर कब्जा कर लेता है, तो एंजियोटेंसिन- II का स्तर बढ़ जाता है, जिससे वाहिकासंकीर्णन, ग्लोमेरुलर डिसफंक्शन, सूजन और फाइब्रोसिस [38,39] हो जाता है। हाल ही में वांग एट अल। और चिउ एट अल। पाया गया कि SARS-CoV-2 भी CD 147-स्पाइक प्रोटीन मार्ग के माध्यम से मेजबान कोशिकाओं पर आक्रमण करता है और यह ग्लाइकोप्रोटीन समीपस्थ नलिका [40,41] में अत्यधिक अभिव्यक्त होता है। इसके अलावा, SARS-CoV -2 भड़काऊ मार्गों और साइटोकिन तूफान को सक्रिय करके, जमावट मार्गों को सक्रिय करके, गुर्दे के संवहनी एंडोथेलियम, सेप्सिस, हेमोडायनामिक अस्थिरता के साथ-साथ हाइपोक्सिमिया [38,42,43] को नुकसान पहुंचाता है। प्रतिरक्षा सेल भर्ती के माध्यम से एंडोथेलियम का वायरल संक्रमण दोषपूर्ण एंडोथेलियल फ़ंक्शन का कारण बनता है और नाइट्रिक ऑक्साइड सहित वासोडिलेटर्स के उत्पादन को कम करता है। घटी हुई वासोडिलेटर्स वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स की प्रतिक्रिया को बढ़ाते हैं और, इस्किमिया-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव के साथ मिलकर AKI की ओर ले जाते हैं

सिस्टैंच और टोंगकट अली

बायोमेडिसिन और फार्माकोथेरेपी 142 (2021) 111966

विकास [44]।

इसके अलावा, अलग-अलग अध्ययनों में एकेआई लक्षणों की शुरुआत के समय के बारे में अलग-अलग राय है। ना एट अल द्वारा किए गए एक अध्ययन में। COVID के 66 रोगियों में से -19, तीन मामलों में AKI लक्षण दिखाई दिए, जो सभी गंभीर रोगियों में अस्पताल में भर्ती होने के पहले सप्ताह के बाद स्पष्ट हो गए [20]। अन्य अध्ययनों ने भी अस्पताल में भर्ती होने के बाद 5-9 दिनों से एकेआई के लक्षणों की शुरुआत की सूचना दी है [24,45,46]। हालांकि, एक मामले की रिपोर्ट में, अस्पताल में भर्ती होने के दूसरे दिन से लक्षण शुरू हो गए थे [47], और चार अन्य अध्ययनों में, प्रवेश के समय लक्षण थे [48-51]।

4. COVID में पैथोलॉजिकल निष्कर्ष-19-एक्यूट किडनी इंजरी से प्रेरित

COVID-19 वाले लोगों में गुर्दे की चोट के संबंध में प्रारंभिक रोग संबंधी निष्कर्ष मुख्य रूप से पोस्टमार्टम ऊतकों (ऑटोप्सी) पर किए गए अध्ययनों के परिणाम हैं। सु एट अल द्वारा एक अध्ययन के कारण। एक प्रकाश माइक्रोस्कोप का उपयोग करके शव परीक्षण के नमूनों पर, गुर्दे की क्षति में समीपस्थ नलिका में तीव्र ट्यूबलर क्षति, ब्रश सीमा हानि, लुमेन फैलाव, रिक्तिका अध: पतन, और कभी-कभी परिगलन, और ट्यूबलर उपकला टुकड़ी [52] शामिल हैं। ट्यूबलर कास्ट, कभी-कभी सेल सूजन और डिस्टल ट्यूब्यूल और एकत्रित नलिकाओं में सूजन के बिना इंटरस्टिशियल एडिमा, एरिथ्रोसाइट्स का संचय, ग्लोमेरुलर और पेरिटुबुलर केशिकाओं में रुकावट, ग्लोमेरुलर इस्किमिया के साथ ग्लोमेरुलर केशिकाओं में सेगमेंट थ्रोम्बस एंडोथेलियल क्षति और सूजन के साथ मनाया गया। इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म अध्ययन में, समीपस्थ नलिका कोशिकाओं और पोडोसाइट्स के कोशिका द्रव्य में वायरस के कण देखे गए थे, जो इस तथ्य के पक्ष में है कि SARS-CoV -2 सीधे गुर्दे की क्षति का कारण बनता है। इसके अलावा, अप्रत्यक्ष प्रतिदीप्ति ने ट्यूबलर एपिथेलियम में SARS-CoV -2- संबंधित न्यूक्लियोप्रोटीन को व्यक्त किया। अन्य अध्ययनों ने भी COVID-19 रोगियों [53,54] के शव परीक्षण नमूनों में SARS-CoV-2 वायरस के साक्ष्य की सूचना दी है।

निष्कर्षों की दूसरी श्रेणी COVID-19 रोगियों में किडनी बायोप्सी और ऑटोप्सी से प्राप्त ऊतकों पर शोध से आती है। इन निष्कर्षों में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ ग्लोमेरुलर रोग और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस शामिल हैं, और कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में कोई वायरल कण नहीं पाए गए [55]। कुडोस एट अल द्वारा हाल के एक अध्ययन में। COVID के साथ 17 रोगियों पर -19, उन्होंने बताया कि तीव्र ट्यूबलर चोट (ATI), ट्यूबलोरेटिकुलर समावेशन, न्यूनतम परिवर्तन रोग, एंडोथेलियल क्षति, वर्णक कास्ट, और प्रतिरक्षा-मध्यस्थ ग्लोमेरुलर रोग के साथ ग्लोमेरुलोपैथी का ढहना बायोप्सी नमूनों में देखा गया था। प्रकाश सूक्ष्मदर्शी [56]। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी ने ग्लोमेरुलर एंडोथेलियल ट्यूबलोरेटिकुलर समावेशन और गुर्दे की कोशिकाओं में वायरल कणों की अनुपस्थिति को भी दिखाया। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला और स्वस्थानी संकरण में स्वचालित ने गुर्दे की कोशिकाओं में स्पाइक और न्यूक्लियोकैप्सिड प्रोटीन और SARS-CoV -2 वायरस के आरएनए की अनुपस्थिति का संकेत दिया। हालांकि, स्वस्थानी संकरण में मैनुअल में, दो रोगियों में ट्यूबलर कोशिकाओं में आरएनए की उपस्थिति थोड़ी सकारात्मक थी।

उपर्युक्त परिणामों के अनुरूप, यह दिखाया गया था कि प्लाज्मा क्रिएटिनिन एकाग्रता [57] के अनुसार COVID-19 प्रेरित AKI वाले सभी रोगियों के मूत्र में SARS-CoV-2 RNA नहीं पाया जाता है। यह खोज इंगित करती है कि COVID-19 के बाद AKI वाले रोगियों में वायरस का मूत्र स्राव सामान्य नहीं है। इसलिए, वायरस सीधे गुर्दे की क्षति का कारण नहीं बनता है, क्योंकि इस मामले में, वायरस को मूत्र में स्रावित किया गया था। इसके अलावा, ताम्पा एट अल। ने दिखाया कि रोगियों में SARS-CoV-2 न्यूक्लियोकैप्सिड प्रोटीन का मूत्र स्तर सीधे AKI के जोखिम से संबंधित था, लेकिन मूत्र ACE2 और TMPRSS2 प्रोटीन का स्तर AKI [58] से संबद्ध नहीं था। शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि चूंकि ACE2 और TMPRSS2 प्रोटीन का मूत्र स्तर AKI से जुड़ा नहीं है, SARS-CoV -2 सीधे के बजाय प्रणालीगत सूजन के माध्यम से गुर्दे को प्रभावित करता है।

इसके अलावा, सेंटोरिलो एट अल। COVID से मरने वाले 42 रोगियों की किडनी की जांच की -19 [59]। उन्होंने प्रकाश माइक्रोस्कोपी, इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी, इम्यूनोफ्लोरेसेंस और स्वस्थानी संकरण के साथ सभी शव परीक्षा का अध्ययन किया। इस अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि इन ऑटोप्सी में अति डिग्री एकेआई डिग्री की तुलना में मामूली है। उन्होंने सुझाव दिया कि कई

बिक्री के लिए सिस्टैंच

जेड. मोहम्मद यारिजानी और एच. नजफी

इस्किमिया, हाइपोक्सिया, टॉक्सिन्स और अन्य कारकों सहित कारक, COVID-19 के बाद AKI के विकास में भूमिका निभा सकते हैं।

इसलिए, ऐसा लगता है कि पोस्टमॉर्टम ऊतकों पर कुछ अध्ययनों के निष्कर्ष आगे SARS-CoV द्वारा गुर्दे को सीधे नुकसान की पुष्टि करते हैं-2। हालांकि, बायोप्सी नमूनों के अध्ययन में, गुर्दे की कोशिकाओं में वायरस की उपस्थिति नगण्य है, और यह संदेह है कि इतनी कम मात्रा में वायरस पैथोलॉजिकल परिवर्तन करने के लिए पर्याप्त है और साइटोकिन्स और अन्य प्रणालीगत प्रभावों की प्रमुख भूमिका से सहमत है।

5. COVID का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं-19 और उनकी गुर्दे की जटिलताएं

COVOD-19 उपचार के लिए कई संभावित दृष्टिकोण हैं जिनमें दवाएं, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, पेप्टाइड्स, इंटरफेरॉन, आदि शामिल हैं; इसलिए, हम उन दवाओं की समीक्षा करते हैं जिनका किडनी पर दुष्प्रभाव पड़ता है (तालिका 1)।

5.1. लोपिनवीर / रटनवीर

Lopinavir/ritonavir (KALETRA) को HIV रोगियों के लिए स्वीकृत किया गया था, और इसकी क्रिया का तंत्र प्रोटीज निषेध है। मनुष्यों में, लोपिनवीर का उपयोग रटनवीर के साथ किया जाता है क्योंकि रटनवीर साइटोक्रोम P450 [60] को रोककर लोपिनवीर के प्लाज्मा आधा जीवन को बढ़ाता है। एक अध्ययन में, अल्वारेज़ एट अल। अनुमान है कि SARS-CoV-2 वायरस के खिलाफ लोपिनवीर की 50 प्रतिशत प्रभावी सांद्रता 16.7 mg/L है। उनके मॉडल ने संकेत दिया कि 400 मिलीग्राम (बोली) की खुराक के साथ लगभग 40 प्रतिशत रोगी न्यूनतम प्रभावी एकाग्रता से नीचे रहते हैं। लेकिन 1200 मिलीग्राम के साथ, यह अनुपात 22 प्रतिशत [61] तक कम हो जाता है।

लोपिनवीर को SARS-CoV, SARS-CoV-2, और MERS-CoV [62-65] के खिलाफ इन विट्रो में निरोधात्मक गतिविधि दिखाई गई थी। हालांकि कई अध्ययनों में COVID-19 लोपिनवीर/रटनवीर के साथ उपचार की सिफारिश की गई थी, एक अध्ययन के परिणामों से पता चला कि लोपिनवीर/रटनवीर COVID के साथ अस्पताल में भर्ती रोगियों के लिए एक प्रभावी उपचार नहीं हो सकता है-19 [66]। इस अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि COVID-19 के 199 रोगियों के इलाज के लिए लोपिनवीर / रटनवीर का उपयोग करने से मृत्यु दर और आईसीयू में प्रवेश में उल्लेखनीय कमी नहीं आई।

बिनोइस एट अल द्वारा विश्व स्वास्थ्य संगठन ड्रग बेस (विजीबेस) का उपयोग करके किए गए एक अध्ययन में, COVID-19 के सभी मरीज़ जो लोपिनवीर/रटनवीर ले रहे थे और जिन्हें गुर्दे की गंभीर चोटें थीं, उन्हें डेटाबेस से निकाला गया था। उन्होंने दिखाया कि 8 COVID-19 मरीज थे जिन्होंने लोपिनवीर / रटनवीर प्राप्त करने के बाद आईसीयू में अस्पताल में भर्ती होने के दूसरे या तीसरे दिन टाइप 2 या 3 तीव्र गुर्दे की चोट विकसित की थी [67]। इन अध्ययनों के कारण, लोपिनवीर/रटनवीर का गुर्दे की गंभीर चोट के विकास में COVID-19 के साथ सहक्रियात्मक प्रभाव भी हो सकता है जिसके लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

5.2. वैनकॉमायसिन

वैनकोमाइसिन एक एंटीबायोटिक है जिसका उपयोग निमोनिया के इलाज के लिए ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया, विशेष रूप से स्टैफिलोकोकस ऑरियस [68] के खिलाफ किया जाता है। यह दवा शरीर के अधिकांश स्थानों में प्रवेश करती है, और इसकी सांद्रता सूजन की डिग्री [69] पर निर्भर करती है। कुछ अध्ययनों में, वैनकोमाइसिन का उपयोग COVID-9 [20,70] के कारण होने वाले निमोनिया के इलाज के लिए भी किया गया है। एक 33-सीओवीआईडी ​​​​के साथ एक वर्षीय गर्भवती महिला-19 ने एक केस रिपोर्ट में वैनकोमाइसिन लेने के बाद अपने रक्त यूरिया और क्रिएटिनिन में वृद्धि की। इस रोगी में, कुछ दिनों के बाद गुर्दे के कार्य में गिरावट के कारण वैनकोमाइसिन बंद कर दिया गया था, और हेमोडायलिसिस [45] के बाद छठे दिन क्रिएटिनिन और यूरिया गंभीर रूप से कम हो गए थे। COVID-19 के बाद तीव्र गुर्दे की चोट वाले 3 रोगियों के एक अन्य अध्ययन में, वैनकोमाइसिन शुरू करने के बाद रक्त क्रिएटिनिन और यूरिया सांद्रता में वृद्धि हुई, जो कि तीव्र गुर्दे की चोट का संकेत देता है, और वैनकोमाइसिन के बंद होने से उनमें से कुछ में रक्त क्रिएटिनिन और यूरिया सांद्रता की वापसी हुई है। [20]। इसके अलावा, यह निर्धारित करना मुश्किल है कि क्या तीव्र गुर्दे की चोट SARS-CoV-2 अकेले संक्रमण के कारण हुई थी या वैनकोमाइसिन के उपचार से भी मदद मिली है। चूंकि दोनों अध्ययनों में, वैनकोमाइसिन का उपयोग करने के बाद तीव्र गुर्दे की चोट शुरू हुई, इस दवा की नेफ्रोटॉक्सिसिटी और गुर्दे पर SARS-CoV -2 के प्रतिकूल प्रभावों के साथ इसके सहक्रियात्मक प्रभावों की संभावना बढ़ गई है।

5.3. रेमडेसिविर

रेमेडिसविर एक आधुनिक न्यूक्लियोटाइड एनालॉग है जो इन विट्रो में और जानवरों के अध्ययन में SARS-CoV और MERS-CoV जैसे कोरोनवीरस के साथ-साथ SARS-CoV -2 इन विट्रो [71,72] के खिलाफ प्रभावी है। यह बताया गया कि रेमेडिसविर SARS-CoV, MERS CoV, और SARS-CoV-2 [73] में RNA संश्लेषण को रोकता है। हालांकि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ने COVID-19 के इलाज के लिए किसी निश्चित दवा को मंजूरी नहीं दी है, इसने अस्पताल में भर्ती वयस्कों के इलाज के लिए रेमडेसिविर के आपातकालीन उपयोग को अधिकृत किया है [74]। हुमेनियुक एट अल। अपने अध्ययन में पाया गया कि 3 से 225 मिलीग्राम तक की खुराक पर रेमेडिसविर की एकल-खुराक iv प्रशासन या लियोफिलाइज्ड फॉर्मूलेशन और 7 या 14 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 150 मिलीग्राम की बहु-खुराक प्रशासन आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है। एकल-खुराक अध्ययन में किसी भी विषय में ग्रेडेड एएलटी या एएसटी उन्नयन नहीं था, लेकिन बहु-खुराक अध्ययन [75] में एएलटी और एएसटी में हल्की ऊंचाई देखी गई। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि रेमेडिसविर मानव श्वसन पथ उपकला कोशिकाओं में वायरस प्रतिकृति को रोककर SARS-CoV -2 के संक्रमण को रोकता है, जो कि इसके खिलाफ एक संभावित चिकित्सीय दवा है।

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