लैक्टोबैसिलस प्लांटारम जीकेएम3 दीर्घायु, स्मृति प्रतिधारण को बढ़ावा देता है, और एसएएमपी8 चूहों में मस्तिष्क ऑक्सीकरण तनाव को कम करता है भाग 2

3.4. मस्तिष्क ऑक्सीडेटिव तनाव में कमी पर एल. प्लांटारम जीकेएम3 का प्रभाव

सिस्टैंच का ग्लाइकोसाइड हृदय और यकृत के ऊतकों में एसओडी की गतिविधि को भी बढ़ा सकता है, और प्रत्येक ऊतक में लिपोफसिन और एमडीए की सामग्री को काफी कम कर सकता है, विभिन्न प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन रेडिकल्स (ओएच-, एच₂ओ₂, आदि) को प्रभावी ढंग से हटा सकता है और डीएनए क्षति से बचा सकता है। ओएच-रेडिकल्स द्वारा। सिस्टैंच फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स में मुक्त कणों की एक मजबूत सफाई क्षमता होती है, विटामिन सी की तुलना में उच्च कम करने की क्षमता होती है, शुक्राणु निलंबन में एसओडी की गतिविधि में सुधार होता है, एमडीए की सामग्री कम होती है, और शुक्राणु झिल्ली समारोह पर एक निश्चित सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है। सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड डी-गैलेक्टोज के कारण प्रयोगात्मक रूप से वृद्ध चूहों के एरिथ्रोसाइट्स और फेफड़ों के ऊतकों में एसओडी और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधि को बढ़ा सकते हैं, साथ ही फेफड़ों और प्लाज्मा में एमडीए और कोलेजन की सामग्री को कम कर सकते हैं और इलास्टिन की सामग्री को बढ़ा सकते हैं। डीपीपीएच पर एक अच्छा सफाई प्रभाव, वृद्ध चूहों में हाइपोक्सिया का समय बढ़ाना, सीरम में एसओडी की गतिविधि में सुधार करना, और प्रयोगात्मक रूप से वृद्ध चूहों में फेफड़ों के शारीरिक अध: पतन में देरी करना, सेलुलर रूपात्मक अध: पतन के साथ, प्रयोगों से पता चला है कि सिस्टैंच में अच्छी एंटीऑक्सीडेंट क्षमता है और त्वचा की उम्र बढ़ने वाली बीमारियों को रोकने और उनका इलाज करने के लिए एक दवा बनने की क्षमता रखती है। साथ ही, सिस्टैंच में इचिनाकोसाइड में डीपीपीएच मुक्त कणों को साफ़ करने की एक महत्वपूर्ण क्षमता है और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को साफ़ करने और मुक्त कट्टरपंथी-प्रेरित कोलेजन गिरावट को रोकने की क्षमता है, और थाइमिन मुक्त कट्टरपंथी आयन क्षति पर भी अच्छा मरम्मत प्रभाव पड़ता है।

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टीबीएआरएस लिपिड पेरोक्सीडेशन का एक उप-उत्पाद है जो ऑक्सीडेटिव तनाव के स्तर का वर्णन कर सकता है। बलिदान के बाद SAMP8 चूहों के मस्तिष्क में TBARS की सांद्रता का पता लगाया गया। नर और मादा दोनों SAMP8 चूहों को प्रोबायोटिक GKM3 खिलाया गया तो नियंत्रण चूहों की तुलना में मस्तिष्क TBARS की सांद्रता में उल्लेखनीय कमी देखी गई (चित्र 4A)। मस्तिष्क में ऑक्सीडेटिव तनाव का एक अन्य मार्कर, 8-ओएचडीजी, गैर-उपचार की तुलना में जीकेएम3 उपचार समूह में काफी कम था (चित्र 4बी)। इससे पता चलता है कि प्रोबायोटिक समूह में डीएनए को कम क्षति हुई है। मस्तिष्क टीबीएआरएस और दोनों लिंगों में {{10}}ओएचडीजी स्तर पर जीकेएम3 की कोई खुराक का प्रभाव नहीं देखा गया, जो प्रोबायोटिक जीकेएम3 की कम खुराक का सुझाव देता है, जो 1.0 × 109 सीएफयू/किग्रा बीडब्ल्यू/दिन था। वृद्ध चूहों में एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के लिए पर्याप्त है।

3.5. अमाइलॉइड पर एल. प्लांटारम जीकेएम3 का प्रभाव- एसएएमपी8 चूहों के दिमाग में भागीदारी

अमाइलॉइड- (ए) अवक्षेपण SAMP8 चूहों की विशेषताओं में से एक है, जिसने नैदानिक ​​​​अवलोकन में मनोभ्रंश के साथ समान विशेषताएं साझा कीं। चित्र 5 SAMP8 मस्तिष्क ऊतक के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल परिणाम को दर्शाता है। नियंत्रित नर और मादा SAMP8 चूहों के मस्तिष्क में A वर्षा देखी गई (चित्र 5A, D), लेकिन GKM3 (चित्र 5B, E) की कम खुराक से इलाज किए गए लोगों के नमूनों पर बहुत कम प्रोटीन दिखाई दिया, और यहां तक ​​कि उन पर कम प्रोटीन जमा हुआ जीकेएम3 की उच्च खुराक वाले उपचारों के साथ (चित्र 5सी, एफ)। प्रोबायोटिक GKM3 से पोषित SAMP8 चूहों में A वर्षा क्षेत्र के प्रतिशत में दोनों लिंगों के नियंत्रण की तुलना में महत्वपूर्ण कमी देखी गई (चित्र 5G)। इस साक्ष्य से पता चला कि एल. प्लांटारम जीकेएम3 उम्र से संबंधित ए वर्षा को रोक सकता है, जो तंत्रिका संबंधी विकार में योगदान कर सकता है।

3.6. SAMP8 चूहों में हिप्पोकैम्पस ऊतक विज्ञान पर एल. प्लांटारम GKM3 का प्रभाव

SAMP8 चूहों के मस्तिष्क के हिप्पोकैम्पस का विश्लेषण हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन धुंधलापन (चित्रा 6) द्वारा किया गया था। नियंत्रण और GKM3 कम खुराक वाले समूहों में मौजूद तंत्रिका कोशिकाओं के सिकुड़ने के साथ हाइपरक्रोमिक धुंधलापन था। हालाँकि, SAMP8 के हिप्पोकैम्पस में GKM3 की उच्च खुराक से पोषित न्यूरॉन ने एक चुस्त व्यवस्था दिखाई। इसके अलावा, GKM3 उच्च खुराक समूह में कोशिका संरचना और आकृति विज्ञान का कोई असामान्य अवलोकन नहीं था। इससे पता चलता है कि प्रोबायोटिक जीकेएम3 चूहों के मस्तिष्क के हिप्पोकैम्पस में उम्र बढ़ने के कारण होने वाली न्यूरॉन क्षति को विलंबित कर सकता है।

4। चर्चा

नियंत्रण समूह और प्रोबायोटिक समूहों (तालिका 1) के बीच शरीर के वजन या भोजन सेवन में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। यह इंगित करता है कि प्रोबायोटिक GKM3 स्तनपायी के लिए सुरक्षित और गैर विषैला है। समान चयापचय पैरामीटर और ऊर्जा खपत के तहत, जीकेएम पोषित SAMP8 में एंटी-एजिंग के प्रभावों पर निम्नलिखित अनुभाग में चर्चा की जा सकती है।

SAMP8 के जीवनकाल के अवलोकन के माध्यम से, हम देखते हैं कि मृत्यु 6-7 महीने से शुरू होती है; हालाँकि, प्रोबायोटिक जीकेएम3-एच समूह में पुरुषों और महिलाओं दोनों में मृत्यु दर कम देखी गई (चित्र 1)। विशेष रूप से 11 महीने तक, जीवित रहने की दर बहुत भिन्न थी। जीकेएम{6}}एच समूह ने अभी भी 90-95 प्रतिशत जीवित रहने की दर बरकरार रखी है, लेकिन नियंत्रण समूह ने केवल 60-40 प्रतिशत जीवित रहने की दर प्रस्तुत की है। एंटी-एजिंग प्रभावों पर अन्य रिपोर्ट किए गए पोषक तत्वों जैसे पौधे के अर्क या समुद्री स्रोतों की तुलना में, प्रोबायोटिक जीकेएम 3 ने बेहतर परिणाम प्रदान किया, विशेष रूप से लंबे समय तक जीवित रहने की दर के संदर्भ में [32,33]। यह संभव है कि उन एंटी-एजिंग सामग्रियों में लिपिड, कार्बनिक अम्ल, पॉलीफेनॉल या विटामिन शामिल हों, जिन्हें प्रोबायोटिक के किण्वन से भी आसानी से पाया जा सकता है, और परिणामस्वरूप उनका जीवनकाल लंबा हो जाता है [34-36]।

व्यवहार परिहार परीक्षण आमतौर पर विषयों में सीखने और स्मृति का मूल्यांकन करने के लिए उपयोग किया जाता है। स्मृति को एक अनुभव के कारण होने वाले व्यवहारिक परिवर्तन के रूप में परिभाषित किया गया है, जबकि सीखने को स्मृति प्राप्त करने की एक प्रक्रिया के रूप में परिभाषित किया गया है [37]। स्मृति और सीखना दोनों तंत्रिका संचरण और तंत्रिका कोशिका के साथ शामिल होने से बने और हासिल किए गए थे। इसलिए, उम्र बढ़ने की प्रक्रिया न्यूरॉन्स में आरओएस के संचय को बढ़ा सकती है और कोशिका को नुकसान पहुंचा सकती है, जिसके परिणामस्वरूप स्मृति और सीखने की क्षमता खराब हो सकती है [38]। निष्क्रिय परिहार परीक्षण एक डर से प्रेरित है जिसमें विषयों को पहले से प्रदर्शित प्रतिक्रिया को रोकना आवश्यक है [39]। बेहतर और सीखने की क्षमता वाला चूहा खतरनाक क्षेत्रों में प्रवेश करने से बच सकता है। इसके विपरीत, सक्रिय परिहार के लिए विषयों को विभिन्न उत्तेजनाओं से बचने के लिए सुरक्षित इक्का तक दौड़ने जैसी प्रतिक्रिया की आवश्यकता होती है। अच्छी याददाश्त और सीखने का कौशल चूहों को सतर्क घटनाओं पर प्रतिक्रिया करने और आने वाले खतरों से बचने में मदद करता है। हमारे अध्ययन के साक्ष्य से पता चला है कि प्रोबायोटिक जीकेएम3 अवांछनीय प्रतिक्रियाओं की घटना को रोककर सीखने और स्मृति में योगदान दे सकता है, जबकि ई प्रशिक्षण प्रक्रिया (चित्रा 2) के बाद भी नियंत्रण समूह में कोई योगदान नहीं था। दिलचस्प बात यह है कि नियंत्रण समूह ने सक्रिय परिहार परीक्षण में प्रशिक्षण के दिनों के बाद सफल परिहार में वृद्धि की प्रवृत्ति दिखाई; हालाँकि, प्रोबायोटिक GKM3 से पोषित समूह ने एक मजबूत महत्वपूर्ण सफल नृत्य दिखाया (चित्र 3)। इसे परीक्षण-डिज़ाइन किए गए आधार [40] द्वारा समझाया जा सकता है। चूहों को यह सीखने के लिए मजबूर किया गया था कि सक्रिय परिहार परीक्षण में क्या करना है, लेकिन निष्क्रिय परिहार परीक्षण में क्या नहीं करना है यह सीखने में वे अपेक्षाकृत अस्थिर थे। नियंत्रण चूहों द्वारा प्रस्तुत विभिन्न क्रियाओं के बावजूद, दोनों अलग-अलग तंत्रों की उत्तेजनाओं के साथ सीखने की स्मृति में सुधार करने में प्रोबायोटिक जीकेएम 3 के प्रभाव से इनकार नहीं किया जा सकता है [41]।

इसी तरह के व्यवहार के परिणाम योंग एट अल द्वारा रिपोर्ट किए गए थे। आहार संस्करण के रूप में चिकन अर्क और सु एट अल के साथ। SAMP8 चूहों के लिए रतालू के पूरक के साथ [40,41]। चूंकि सक्रिय यौगिकों को मांस के अर्क और पौधे की उत्पत्ति के बीच एक जबरदस्त अंतर प्रदर्शित करना चाहिए, इसलिए यह अनुमान लगाया जा सकता है कि संज्ञानात्मक रखरखाव का प्रभाव आंत माइक्रोबायोटा के परिवर्तन से अत्यधिक संबंधित था [42,43]। प्रोबायोटिक्स चयापचय यौगिकों का उत्पादन कर सकते हैं जो कुछ आंत सूक्ष्मजीवों के विकास को बढ़ाते हैं या दबाते हैं [44]। ये चयापचय यौगिक, जैसे पेप्टाइड्स, कोर्टिसोल, या एससीएफए, तंत्रिका स्टेम को भी नियंत्रित कर सकते हैं और माइक्रोबायोम-मस्तिष्क इंटरैक्शन के माध्यम से मस्तिष्क के कार्यों को बनाए रख सकते हैं। यह पाया गया है कि शतायु लोगों में आंत माइक्रोबायोटा उम्र बढ़ने वाली आबादी से बहुत अलग था [45]। विशेष रूप से, फर्मिक्यूट्स की सापेक्ष बहुतायत पाई गई। भले ही हमने इस अध्ययन में माइक्रोबायोटा का विश्लेषण नहीं किया, कई कागजात ने बताया कि प्रोबायोटिक्स के उपयोग ने आंत माइक्रोबायोटा को बदल दिया है [46-50]। इसके अलावा, प्रोबायोटिक मिश्रण से संबंधित हमारे अप्रकाशित डेटा में क्लिनिकल परीक्षण में मुख्य रूप से एल. प्लांटारम जीकेएम3 शामिल था, जिसमें चार सप्ताह के सेवन के बाद मल विश्लेषण में कई बिफीडोबैक्टीरियम प्रजातियों और कई लैक्टोबैसिलस प्रजातियों की वृद्धि देखी गई थी। यह सुझाव दिया गया है कि एल. प्लांटारम जीकेएम3 आंत माइक्रोबियल वनस्पतियों की संरचना को बदलकर मस्तिष्क के कार्यों को बनाए रख सकता है [51]।

SAMP8 थोटो विश्वविद्यालय [52] में प्रोफेसर तोशियो टाकेडा द्वारा AKR/J प्रजनन कॉलोनी से प्राप्त त्वरित मस्तिष्क उम्र बढ़ने का एक न्यूरोपैथोलॉजिकल मॉडल है। संलग्न-संबंधित रूपात्मक परिवर्तन के संबंध में, SAMP8 चूहों में हिप्पोकैम्पस में प्रारंभिक अमाइलॉइड संचय कम था, जिसके परिणामस्वरूप सीखने में गड़बड़ी और क्षीण स्मृति हुई [53]। ए को हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स में आरओएस गठन, लिपिड पेरोक्सीडेशन और न्यूरोटॉक्सिसिटी को प्रेरित करने वाला माना जाता था [54]। हमारे परिणामों से पता चलता है कि प्रोबायोटिक जीकेएम3 न केवल मस्तिष्क में ऑक्सीडेटिव तनाव को रोकता है (चित्र 4) बल्कि अमाइलॉइड गठन के ऊपरी निषेध में भी शामिल था (चित्र 5)। टीबीएआरएस लिपिड पेरोक्सीडेशन के उप-उत्पाद के रूप में बनता है और एमडीए इसके अंतिम-उत्पाद के रूप में बनता है। 8-ओएचडीजी डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक आईडी (डीएनए) ऑक्सीकरण का एक सामान्य अंतिम उत्पाद है। यानी, टीबीएआरएस और 8-ओएचडीजी का उच्च स्तर दोनों मजबूत विचारशीलता का प्रतिनिधित्व करते हैं और परिणामस्वरूप संज्ञानात्मक हानि होती है [55]।

पिरामिड कोशिकाएं, हिप्पोकैम्पस में संवेदी और मोटर संकेतों से जुड़ी एक प्रकार की पॉपुलस न्यूरॉन, सूचना प्रसंस्करण, सीखने और स्मृति में योगदान दे सकती हैं [56]। अल्जाइमर रोग से प्रभावित चूहों में हिप्पोकैम्पस CA1 क्षेत्र में पिरामिड कोशिकाओं की अव्यवस्थित व्यवस्था पाई गई [57]। यह संकेत दिया गया है कि एल. प्लांटारम जीकेएम3 कोशिका आकृति विज्ञान को बनाए रखकर न्यूरॉन-संचारण की कार्यात्मक गिरावट को कम कर सकता है (चित्र 6)। अर्थात्, प्रोबायोटिक जीकेएम3 का दीर्घकालिक प्रशासन बेहतर जागरूकता बढ़ा सकता है और जीवन में उचित कार्यों को प्रोत्साहित कर सकता है।

प्र. 5। निष्कर्ष

इस अध्ययन में, हमने नर और मादा SAMP8 चूहों दोनों में दीर्घायु पर एल. प्लांटारम जीकेएम3 के दीर्घकालिक प्रशासन के खुराक-निर्भर प्रभाव की जांच की। इसके अलावा, प्रोबायोटिक जीकेएम3 के पूरक ने एंटी-ऑक्सीडेटिव तनाव में शामिल होकर, ए संचय को कम करके और हिप्पोकैम्पस में तंत्रिका कोशिकाओं की व्यवस्था को बनाए रखकर स्मृति और सीखने की क्षमता में सुधार दिखाया। इन परिणामों से पता चलता है कि प्रोबायोटिक एल. प्लांटारम जीकेएम3 उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में देरी करने और संबंधित संज्ञानात्मक हानि को रोकने के लिए एक एंटीऑक्सीडेंट के रूप में कार्य कर सकता है। अपने वांछनीय कार्यों और फ़े उपभोग इतिहास के साथ, एल. प्लांटारम जीकेएम3 बुजुर्गों के लिए एक आशाजनक प्रोबायोटिक अनुपूरक है।

लेखक का योगदान:टीजेएफ और वाई.-एलसी ने विचार प्रदान किए और प्रयोगों की कल्पना की। एम.-एफडब्ल्यू ने पशु मॉडल संचालित किया और जैव रासायनिक विश्लेषण किया। W.-HL ने आँकड़ों में योगदान दिया। सी.-सीसी ने चर्चा की सलाह दी। एस.-डब्ल्यूएल ने डेटा एकत्र किया और पेपर लिखा। वाई.-एसटी ने पांडुलिपि को संशोधित किया। सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

अनुदान: इस शोध को कोई बाहरी फंडिंग नहीं मिली।

संस्थागत समीक्षा बोर्ड वक्तव्य:यह अध्ययन प्रोविडेंस यूनिवर्सिटी (ताइचुंग सिटी, ताइवान) में संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति के दिशानिर्देशों के अनुसार 20170629-A02 संख्या के साथ आयोजित किया गया था।

सूचित सहमति वक्तव्य:लागू नहीं।

डेटा उपलब्धता विवरण:सभी डेटा का मूल्यांकन ईमेल पते के माध्यम से डब्ल्यूएस लिन से किया जा सकता है।

आभार:हम टिश्यू स्लाइसिंग और थियोलॉजिकल परीक्षण में हमारी मदद करने के लिए नेशनल चुंग ह्सिंग यूनिवर्सिटी (ताइचुंग, ताइवान) के ग्रेजुएट इंस्टीट्यूट ऑफ वेटरनरी पैथोबायोलॉजी के जियुन-वांग लियाओ को धन्यवाद देते हैं। हम इस प्रयोग में नमूने के रूप में एसएस उत्पादन के साथ प्रोबायोटिक्स सूखा पाउडर प्रदान करने की अनुमति के लिए ग्रेप किंग बायो लिमिटेड (ताओयुआन, ताइवान) के मुख्य कार्यकारी अधिकारी त्सेंग एंड्रयू को भी विशेष धन्यवाद देते हैं।

हितों का टकराव:ऑथर ने किसी हित संघर्ष की घोषणा नहीं की है।

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