दोहराए जाने वाले न्यूरोमॉड्यूलेशन भाग 1 के साथ वृद्ध वयस्कों में कामकाजी स्मृति और दीर्घकालिक स्मृति में लंबे समय तक चलने वाले, विघटनकारी सुधार

वृद्ध लोगों में स्मृति की रक्षा करने या उसे बढ़ाने के लिए प्रौद्योगिकियों का विकास ट्रांसलेशनल चिकित्सा का एक स्थायी लक्ष्य है।

जैसे-जैसे उम्र बढ़ती है, बुजुर्गों की याददाश्त धीरे-धीरे कम होने लगती है, जो अल्जाइमर रोग की अभिव्यक्तियों में से एक है। हालाँकि, आधुनिक वैज्ञानिक शोध से पता चलता है कि बुजुर्गों की याददाश्त को कुछ तरीकों से प्रशिक्षित और बेहतर बनाया जा सकता है, जिससे काफी अच्छे परिणाम प्राप्त हो सकते हैं।

सबसे पहले, वरिष्ठ नागरिकों को सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखना चाहिए और स्वस्थ रहना चाहिए। ऐसा इसलिए है क्योंकि मानसिक और शारीरिक स्थितियों का याददाश्त पर बहुत प्रभाव पड़ता है। यदि बुजुर्ग हमेशा अपनी कमजोर याददाश्त के बारे में शिकायत करते हैं, तो यह नकारात्मक मानसिकता उनकी याददाश्त को कमजोर कर देगी। इसलिए हमें समय रहते अपनी मानसिकता को सुधारना चाहिए, खुद को तनावमुक्त और खुश रखना चाहिए और अपने शरीर को स्वस्थ और सक्रिय रखना चाहिए।

इसके अलावा, अच्छी जीवनशैली याददाश्त बढ़ाने में भी बहुत मददगार होती है। पर्याप्त नींद लेना, सही भोजन करना, मध्यम रूप से सक्रिय रहना और पर्याप्त आराम करना सभी फायदेमंद हैं। ये आदतें हमारे शरीर को पर्याप्त आराम दे सकती हैं और उचित शारीरिक शक्ति बनाए रख सकती हैं, जिससे स्मृति का प्रभावी उपयोग सुनिश्चित होता है।

इसके अलावा, बुजुर्ग कुछ स्मृति प्रशिक्षण विधियों के माध्यम से अपनी याददाश्त में सुधार कर सकते हैं। इन तरीकों में यादों को मजबूत करना, जुड़ाव बनाना और मेमोरी लिंक को मजबूत करना शामिल है, ये सभी यादों के निरंतर उपयोग के माध्यम से याददाश्त में सुधार करते हैं। उदाहरण के लिए, मेमोरी और मेमोरी-एक्सप्लोरिंग क्षमताओं, जैसे मेमोरी कार्ड और मेमोरी पैलेस, का अभ्यास करना और हर दिन कुछ मेमोरी व्यायाम करने से मेमोरी को बेहतर बनाने में मदद मिल सकती है।

संक्षेप में, वृद्ध लोग सक्रिय रह सकते हैं और अच्छी जीवनशैली और स्मृति प्रशिक्षण के माध्यम से अपनी याददाश्त में सुधार कर सकते हैं। जब तक बुजुर्गों में आत्मविश्वास है और वे कड़ी मेहनत करना जारी रखेंगे, वे निश्चित रूप से अच्छी याददाश्त बनाए रखने और उच्च गुणवत्ता वाले जीवन का पूरा आनंद लेने में सक्षम होंगे। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच डेजर्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच डेजर्टिकोला एक पारंपरिक चीनी औषधीय सामग्री है जिसके कई अद्वितीय प्रभाव हैं, जिनमें से एक स्मृति में सुधार करना है। कीमा बनाया हुआ मांस की प्रभावकारिता इसमें मौजूद विभिन्न सक्रिय तत्वों से आती है, जिसमें एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड आदि शामिल हैं। ये तत्व विभिन्न तरीकों से मस्तिष्क स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।

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यहां हम 65-3 साल के लोगों में श्रवण-मौखिक कामकाजी स्मृति और दीर्घकालिक स्मृति के चयनात्मक, टिकाऊ संवर्द्धन के लिए दोहराए जाने वाले ({{0%) दिन) ट्रांसक्रैनियल वैकल्पिक वर्तमान उत्तेजना (टीएसीएस) प्रोटोकॉल का वर्णन करते हैं।

पैरिटल कॉर्टेक्स में सिंक्रोनस कम-आवृत्ति, लेकिन उच्च-आवृत्ति नहीं, गतिविधि का मॉड्यूलेशन, हस्तक्षेप के बाद तीसरे दिन और चौथे दिन और 1 महीने में कार्यशील स्मृति में अधिमानतः सुधार करता है, जबकि सिंक्रोनस उच्च-आवृत्ति, लेकिन कम-आवृत्ति नहीं, गतिविधि का मॉड्यूलेशन होता है। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स ने हस्तक्षेप के बाद 2-4 दिनों और 1 महीने में दीर्घकालिक स्मृति में अधिमानतः सुधार किया।

4 दिनों में स्मृति सुधार की दर ने 1 महीने बाद स्मृति लाभ के आकार की भविष्यवाणी की।

निम्न आधारभूत संज्ञानात्मक कार्य वाले व्यक्तियों ने बड़े, अधिक स्थायी स्मृति सुधार का अनुभव किया। हमारे निष्कर्ष दर्शाते हैं कि उम्र बढ़ने वाले मस्तिष्क की प्लास्टिसिटी को मेमोरी-विशिष्ट कॉर्टिकल सर्किटरी के स्पेटियोस्पेक्ट्रल पैरामीटर्स पर आधारित दोहराव और अत्यधिक फोकलाइज्ड न्यूरोमॉड्यूलेशन का उपयोग करके चयनात्मक और स्थायी रूप से शोषण किया जा सकता है।

तेजी से बढ़ती वैश्विक आबादी के कारण दुनिया को कई चुनौतियों का सामना करना पड़ रहा है। आयु जनसांख्यिकी में बदलाव काफी व्यक्तिगत, सामाजिक, स्वास्थ्य देखभाल और आर्थिक लागतों1 से जुड़ा है।

उम्र बढ़ने से प्रेरित लागतों में योगदान देने वाला एक महत्वपूर्ण कारक दैनिक जीवन की गतिविधियों के लिए आवश्यक बुनियादी स्मृति प्रणालियों में हानि है, जैसे कि वित्तीय निर्णय लेना या भाषा को समझना2। उभरती रिपोर्टों से पता चलता है कि चल रहे कोरोनावायरस रोग 2019 (कोविड-19) महामारी3 के कारण इस तरह की हानि की संभावना बढ़ गई है।

इसके अलावा, उम्र बढ़ने के दौरान व्यक्तियों में स्मृति गिरावट में काफी परिवर्तनशीलता मौजूद है, त्वरित गिरावट संभावित रूप से बाद में अल्जाइमर रोग और अन्य मनोभ्रंश की भविष्यवाणी करती है।

तंत्रिका विज्ञान में पर्याप्त प्रगति ने मस्तिष्क सर्किट और नेटवर्क की पहचान की है जो स्मृति क्षमताओं को रेखांकित करते हैं, और अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि सूचना प्रसंस्करण के समन्वय के लिए संज्ञानात्मक सर्किटरी की लयबद्ध गतिविधि महत्वपूर्ण हो सकती है।

अब जिस चीज की जरूरत है, वह है स्वस्थ उम्र बढ़ने के मॉडल से प्रेरित तंत्रिका सर्किट की लयबद्ध गतिविधि को गैर-आक्रामक रूप से अलग करना और बढ़ाना, ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि तेजी से और टिकाऊ तरीके से वृद्ध वयस्कों के लिए मेमोरी फ़ंक्शन की रक्षा करना या बढ़ाना संभव है या नहीं।

वृद्ध वयस्कों में स्मृति समारोह में सुधार करने में एक चुनौती यह है कि स्मृति समारोह को एक संज्ञानात्मक तंत्र द्वारा त्वरित नहीं किया जा सकता है। पिछले शोध में जानकारी के संक्षिप्त रखरखाव के लिए क्षमता-सीमित मेमोरी (डब्ल्यूएम) स्टोर और जानकारी के निरंतर रखरखाव के लिए असीमित दीर्घकालिक मेमोरी (एलटीएम) स्टोर की विशेषता बताई गई है।

इस दोहरे-स्टोर ढांचे के भीतर, पिछले शोध ने क्लासिक तत्काल मुक्त रिकॉल प्रतिमान का उपयोग करते हुए, उम्र बढ़ने के साथ WM और LTM फ़ंक्शन में समवर्ती घाटे9 और चयनात्मक घाटे10 दोनों की पहचान की है, इन स्टोरों को क्रमशः कैनोनिकल रीसेंसी और प्राइमेसी प्रभाव11 के साथ जोड़ा है।

न्यूरोसाइकोलॉजिकल अनुसंधान ने लंबे समय से प्रधानता और नवीनता प्रभावों के विशिष्ट शारीरिक और कार्यात्मक सब्सट्रेट्स और संबंधित WM और LTM स्टोर्स11-13 का उल्लेख किया है।

डोर्सोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (डीएलपीएफसी) और अवर पार्श्विका लोब्यूल (आईपीएल) के विभेदक योगदान का सुझाव दिया गया है14। हालाँकि, यह ज्ञात नहीं है कि क्या इन क्षेत्रों में अलग-अलग लयबद्ध तंत्र मुक्त रिकॉल के दौरान विशिष्ट स्मृति प्रक्रियाओं का समर्थन करते हैं।

यदि स्थानिक रूप से अलग-अलग मस्तिष्क क्षेत्रों में अद्वितीय लयबद्ध तंत्र की पहचान की जा सकती है, तो वृद्ध वयस्कों में स्मृति समारोह में चुनिंदा सुधार के लिए हाई-डेफिनिशन ट्रांसक्रानियल अल्टरनेटिंग करंट स्टिमुलेशन (एचडी-टीएसीएस) जैसी तकनीकों का उपयोग करके इन मस्तिष्क लय को स्वतंत्र रूप से और गैर-आक्रामक रूप से हेरफेर किया जा सकता है।

ऐसा माना जाता है कि थीटा और गामा आवृत्ति रेंज में लयबद्ध गतिविधि WM15 और LTM16 दोनों कार्यों में योगदान करती है, खासकर फ्री रिकॉल17 के दौरान। हालाँकि, स्मृति में सुधार के लिए इन लय को संशोधित करने के पिछले प्रयासों से असंगत निष्कर्ष निकले हैं।

हालाँकि पार्श्विका थीटा लय 18 के मॉड्यूलेशन के साथ WM में सुधार के कुछ सुझाव हैं, लेकिन ललाट क्षेत्रों में थीटा लय और पार्श्विका 20 और ललाट क्षेत्रों में गामा लय को बदलने से विरोधाभासी परिणाम मिले हैं।

इसी तरह, हालांकि फ्रंटल गामा टीएसीएस ने पहले एलटीएम22,23 में सुधार का सुझाव दिया है, अन्य स्पेटियोस्पेक्ट्रल संयोजन, जैसे कि फ्रंटल थीटा24,25 और पार्श्विका थीटा26 मॉड्यूलेशन ने परिवर्तनशील प्रभाव दिखाया है।

इसके अलावा, हालांकि औसत दर्जे का पार्श्विका कॉर्टेक्स में गामा लय के मॉड्यूलेशन ने LTM27 को कुछ लाभ दिखाए हैं, पार्श्व पार्श्विका कॉर्टिस में इन लय की भागीदारी के कारण सबूत दुर्लभ हैं।

इसके अलावा, इस साक्ष्य का अधिकांश हिस्सा युवा वयस्कों में अध्ययन से आता है, जिसमें नेत्र संबंधी स्मृति को लक्षित करने वाले प्रतिमानों का उपयोग किया जाता है और पारंपरिक टीएसीएस का उपयोग किया जाता है, जिसमें वर्तमान प्रवाह मॉडल 28 द्वारा निर्देशित एचडी-टीएसीएस जैसी तकनीकों की तुलना में खराब स्थानिक संकल्प और लक्ष्य जुड़ाव होता है।

इस प्रकार, विशेष रूप से वृद्ध वयस्कों में WM और LTM फ़ंक्शन को बेहतर बनाने के लिए न्यूरोमॉड्यूलेशन के स्थान और आवृत्ति के कौन से विशिष्ट संयोजन प्रभावी हैं, यह अज्ञात है।

सबूतों के संतुलन के आधार पर, हमने इस परिकल्पना का परीक्षण किया कि आईपीएल में थीटा लय के मॉड्यूलेशन से श्रवण-मौखिक WM फ़ंक्शन (पुनरावृत्ति प्रभाव) में सुधार होगा, जबकि DLPFC में गामा लय के मॉड्यूलेशन से वृद्ध वयस्कों में श्रवण-मौखिक एलटीएम फ़ंक्शन (प्रधानता प्रभाव) में सुधार होगा। (प्रयोग 1).

इन लय को व्यवस्थित करने के लिए, हमने वर्तमान प्रवाह की सुविधा में सुधार करने के लिए वर्तमान प्रवाह मॉडल द्वारा निर्देशित नौ 12- मिमी रिंग इलेक्ट्रोड (8×1 tACS) के इष्टतम स्रोत-सिंक कॉन्फ़िगरेशन के साथ tACS लागू किया।

इसके अलावा, हमने कई दिनों तक दोहराए जाने वाले न्यूरोमॉड्यूलेशन का प्रदर्शन करके लंबे समय तक चलने वाले प्रभावों को प्रेरित करने की कोशिश की और हस्तक्षेप के 1 महीने बाद तक स्मृति प्रदर्शन का परीक्षण किया। इसके अलावा, हमने अंतर-वैयक्तिक मतभेदों के प्रभाव की जांच की और परीक्षण किया कि क्या कम सामान्य संज्ञानात्मक प्रदर्शन वाले वृद्ध व्यक्तियों को न्यूरोमॉड्यूलेशन से अधिक लाभ होगा।

हमारी परिकल्पनाओं की स्थान विशिष्टता और आवृत्ति विशिष्टता की पुष्टि करने और क्षेत्र में परस्पर विरोधी निष्कर्षों को संबोधित करने के लिए, हमने एक दूसरा प्रयोग (प्रयोग 2) किया जिसमें हमने आईपीएल और थीटा एंट्रेनमेंट में गामाएंट्रेमेंट के प्रभाव की जांच करने के लिए दो क्षेत्रों में एंट्रेनमेंट आवृत्तियों को स्विच किया। डीएलपीएफसी ऑनमेमोरी फ़ंक्शन में।

मुख्य निष्कर्षों की प्रतिकृति का स्पष्ट रूप से परीक्षण करने के लिए, हमने प्रयोग 1 के समान एक तीसरा प्रयोग (प्रयोग 3) किया, जिसमें प्रतिभागियों के एक स्वतंत्र नमूने में डीएलपीएफसी में गामा मॉड्यूलेशन और आईपीएल में थीटा मॉड्यूलेशन के प्रभाव की जांच की गई।

इन तीन प्रयोगों में, हमने उनके अंतर्निहित संरचनात्मक और कार्यात्मक सब्सट्रेट्स की विशिष्ट स्थानिक वर्णक्रमीय विशेषताओं के अनुसार दो मेमोरी स्टोर्स में दोहरे पृथक्करण के लिए सबूत मांगे और, परिणामस्वरूप, वृद्ध वयस्कों में मेमोरी फ़ंक्शन में चयनात्मक और लंबे समय तक चलने वाले सुधार के लिए।

परिणाम

हमने एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन किया जिसमें वृद्ध वयस्कों में स्मृति समारोह को लक्षित करने के लिए दो दिखावटी-नियंत्रित प्रयोग और प्रमुख निष्कर्षों की प्रतिकृति का परीक्षण करने के लिए एक अतिरिक्त प्रयोग शामिल था। प्रयोग 1 में, 60 प्रतिभागियों (तालिका 1) को तीन समूहों (शम, डीएलपीएफसी गामा, और आईपीएल थीटा; चित्र 1) में यादृच्छिक किया गया था।

हमने एक दोहरावदार न्यूरोमॉड्यूलेशन प्रोटोकॉल का उपयोग किया जिसमें प्रत्येक प्रतिभागी को लगातार चार दिनों तक प्रत्येक दिन 20 मिनट के लिए उनके निर्दिष्ट समूह के अनुसार 8×1 tACS प्राप्त हुआ। गामा आवृत्ति 8×1 tACS को 60Hz पर प्रशासित किया गया था, जबकि थीटा आवृत्ति 8×1 tACS को 4Hz पर प्रशासित किया गया था। , पिछले अध्ययनों के बाद इन आवृत्तियों18,22 पर मजबूत लाभ का सुझाव दिया गया। प्रत्येक दिन, प्रतिभागियों ने मुफ्त रिकॉलटास्क के पांच रन किए।

प्रत्येक रन में, उन्होंने 20 शब्दों की एक सूची को एन्कोड किया और सूची की प्रस्तुति के अंत में शब्दों को तुरंत याद करने के लिए कहा गया। कार्यात्मक विशिष्टता29 को बढ़ाने के लिए सभी पांच सूचियों को एन्कोडिंग और रिकॉल की पूरी अवधि के दौरान न्यूरोमॉड्यूलेशन किया गया था, और इस प्रक्रिया में लगभग 20 मिनट लगे (तरीके)।

हमने प्रस्तुत शब्दों की क्रमबद्ध स्थिति के एक फ़ंक्शन के रूप में पांच रन में मेमोरी प्रदर्शन की जांच की। इसने हमें एलटीएम और डब्लूएम में बदलावों को अलग-अलग करने की अनुमति दी, दोहरे स्टोर मॉडल11 के अनुसार प्रधानता और रीसेंसी सीरियल स्थिति वक्र प्रभावों द्वारा अनुक्रमित किया गया।

इन ऑनलाइन मूल्यांकनों के अलावा, हमने ऑफ़लाइन, बेसलाइन पर और हस्तक्षेप के 1 महीने बाद मेमोरी प्रदर्शन का मूल्यांकन किया। हमने सामान्य संज्ञानात्मक कार्य को भी निर्धारित किया, जिसे मॉन्ट्रियल कॉग्निटिव असेसमेंट (एमओसीए) 30 का उपयोग करके निर्धारित किया गया, और बेसलाइन पर जेरिएट्रिक डिप्रेशन स्केल (जीडीएस) 31 का उपयोग करके अवसाद के लक्षणों का मूल्यांकन किया गया।

प्रयोग 2 ने प्रयोग 1 में प्रभावों की आवृत्ति विशिष्टता का परीक्षण करने के लिए एक नियंत्रण के रूप में कार्य किया। यहां, हमने रुचि के दो क्षेत्रों के बीच न्यूरोमॉड्यूलेशन आवृत्ति को स्विच किया।

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