आनुवंशिक रूप से डिटॉक्सीफाइड पर्टुसिस टीकों के लिए लंबे समय तक रहने वाली प्रतिरक्षा

परिचय

85% से अधिक के वैश्विक टीकाकरण कवरेज के बावजूद, पर्टुसिस अभी भी फैल रहा है, यहां तक ​​कि अत्यधिक प्रतिरक्षित आबादी में भी। यह आज भी सबसे प्रचलित टीका-रोकथाम योग्य बचपन की बीमारियों में से एक है, जिसके लिए 5- वर्ष से कम बच्चों को सबसे अधिक नुकसान उठाना पड़ता है [1]। हालाँकि, किशोर और वयस्क भी इस बीमारी के प्रति संवेदनशील होते हैं और शिशुओं में संचरण के लिए एक महत्वपूर्ण भंडार का निर्माण करते हैं [2]। वर्तमान पर्टुसिस टीकों के प्रमुख मुद्दों में से एक, विशेष रूप से अकोशिकीय टीकों का, टीके से प्रेरित प्रतिरक्षा का तेजी से कम होना है [3], पिटिसुटिथम एट अल द्वारा संबोधित एक समस्या। [4] ईसीक्लिनिकलमेडिसिन के इस अंक में आनुवंशिक रूप से डिटॉक्सीफाइड एसेल्युलर पर्टुसिस टीकों के उपयोग के माध्यम से। वर्तमान में दो प्रकार के पर्टुसिस टीके उपयोग में हैं। दुनिया के अधिकांश हिस्सों में, पहली पीढ़ी, पूर्ण-कोशिका टीकों का उपयोग किया जाता है, जबकि अधिकांश उच्च आय वाले देशों ने धीरे-धीरे दूसरी पीढ़ी, अकोशिकीय टीकों पर स्विच कर दिया है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

जबकि अकोशिकीय टीके संपूर्ण-कोशिका टीकों की तुलना में एक बेहतर सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाते हैं, अब यह स्पष्ट हो गया है कि पूर्व से प्रेरित प्रतिरक्षा बाद वाले की तुलना में काफी तेजी से कम हो जाती है [3]। अकोशिकीय टीके पांच शुद्ध एंटीजन से बने होते हैं, जिनमें फिलामेंटस हेमाग्लगुटिनिन, पर्टेक्टिन, सीरोटाइप 2 और सीरोटाइप 3 फिम्ब्रिया, साथ ही फिटकरी के साथ संयुक्त पर्टुसिस टॉक्सिन शामिल हैं [5]। सभी पर्टुसिस टीकों में पर्टुसिस विष होता है, क्योंकि इस विष को बेअसर करने वाले एंटीबॉडी आवश्यक हैं और गंभीर पर्टुसिस से बचाने के लिए पर्याप्त हो सकते हैं [6]। हालाँकि, विष को निष्क्रिय करना पड़ता है, जो आमतौर पर ग्लूटाराल्डिहाइड और/या फॉर्मेल्डिहाइड के साथ रासायनिक उपचार के माध्यम से होता है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

कई दशकों पहले, यह दिखाया गया था कि पर्टुसिस विष को इसके संरचनात्मक जीन के आनुवंशिक संशोधनों के माध्यम से भी विषहरण किया जा सकता है, जो विष की एंजाइमिक गतिविधि को समाप्त करता है, जो कि इसकी विषैली क्रिया का आणविक आधार है, जबकि इसकी इम्युनोजेनेसिटी को बनाए रखता है [7]। रासायनिक निष्क्रियता के विपरीत, साइट-विशिष्ट आनुवंशिक विषहरण विष की त्रि-आयामी संरचना को बनाए रखता है, जिसमें महत्वपूर्ण सुरक्षात्मक गठनात्मक एपिटोप्स [8] शामिल हैं।

पिटिसुटिथम एट अल. [4] EClinicalMedicine के इस अंक में दिखाया गया है कि पर्टुसिस विष के आनुवंशिक निष्क्रियता पर आधारित अकोशिकीय पर्टुसिस टीके रासायनिक रूप से निष्क्रिय पर्टुसिस विष से बने अकोशिकीय टीकों की तुलना में लंबे समय तक जीवित रहने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रदान करते हैं। एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के किशोर प्रतिभागियों को, जिन्हें आनुवंशिक रूप से निष्क्रिय स्टैंड-अलोन पर्टुसिस वैक्सीन की एक खुराक मिली थी या डिप्थीरिया और टेटनस टॉक्सोइड के साथ संयुक्त किया गया था, टेटनस और डिप्थीरिया टॉक्सोइड के साथ रासायनिक रूप से डिटॉक्सीफाइड अकोशिकीय पर्टुसिस वैक्सीन की तुलना में तीन साल तक अनुवर्ती कार्रवाई की गई थी। टीकाकरण। उन्हीं जांचकर्ताओं द्वारा पिछले अध्ययनों से पहले ही पता चला था कि आनुवंशिक रूप से निष्क्रिय पर्टुसिस विष अधिक इम्युनोजेनिक है और रासायनिक रूप से निष्क्रिय पर्टुसिस विष की तुलना में उच्च स्तर के विष-निष्क्रिय एंटीबॉडी को प्रेरित करता है [9]।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

सिस्टैंच एन्हांस इम्युनिटी उत्पादों को देखने के लिए यहां क्लिक करें

【अधिक के लिए पूछें】 ईमेल:cindy.xue@wecistanche.com / व्हाट्स ऐप: 0086 18599088692 / वीचैट: 18599088692

अब प्रस्तुत अध्ययन से संकेत मिलता है कि पर्टुसिस विष के प्रति एंटीबॉडी, और विशेष रूप से विष-निष्क्रिय करने वाले एंटीबॉडी, रासायनिक रूप से विषैले पर्टुसिस टीके की तुलना में आनुवंशिक रूप से विषहरण वाले किशोरों के टीकाकरण के बाद काफी लंबे समय तक बने रहते हैं। रासायनिक रूप से डिटॉक्सिफाइड वैक्सीन के साथ टीकाकरण करने पर टॉक्सिन न्यूट्रलाइजेशन टाइटर्स ज्यादातर मामलों में एक वर्ष के भीतर बेसलाइन पर वापस आ जाता है, टीकाकरण के 28वें दिन प्रारंभिक क्षणिक वृद्धि के बाद। इसके विपरीत, आनुवंशिक रूप से निष्क्रिय टीकों से प्रेरित न्यूट्रलाइजेशन टाइटर्स टीकाकरण के तीन साल बाद भी उच्च बने रहे। टीकाकरण के बाद 2 और 3 वर्षों के बीच न्यूट्रलाइज़ेशन टाइटर्स में केवल मामूली गिरावट देखी गई, जिससे पता चलता है कि वे 3 वर्ष के बाद भी जारी रह सकते हैं।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

इन परिणामों के महत्वपूर्ण निहितार्थ हो सकते हैं, क्योंकि वे सुझाव देते हैं कि आनुवंशिक रूप से निष्क्रिय अकोशिकीय पर्टुसिस टीकों द्वारा प्रदान की जाने वाली सुरक्षा अधिकांश वर्तमान रासायनिक रूप से निष्क्रिय टीकों द्वारा प्रेरित सुरक्षा की तुलना में काफी कम तेजी से कम हो सकती है। इस प्रकार यह किशोर बूस्टर टीकाकरण [3] के बावजूद, पूरी तरह से टीका लगाए गए किशोरों में पर्टुसिस के पुनरुत्थान के मुख्य कारणों में से एक का मुकाबला कर सकता है। इसके अलावा, कई देशों में, नवजात शिशु को प्लेसेंटली ट्रांसमिटेड पर्टुसिस टॉक्सिन-निष्क्रिय एंटीबॉडी के माध्यम से बचाने के लिए प्रत्येक गर्भावस्था में अकोशिकीय पर्टुसिस टीकों के साथ मातृ टीकाकरण की सिफारिश की जाती है। नवजात शिशु में इन एंटीबॉडी की दीर्घायु अभी तक अच्छी तरह से प्रलेखित नहीं है, लेकिन गर्भावस्था के दौरान भ्रूण में स्थानांतरित होने वाले निष्क्रिय एंटीबॉडी की मात्रा पर निर्भर होने की संभावना है। आनुवंशिक रूप से निष्क्रिय पर्टुसिस टीकों के साथ मातृ टीकाकरण से प्रेरित लंबे समय तक निष्क्रिय रहने वाले एंटीबॉडीज इस प्रकार संतानों में गंभीर और घातक पर्टुसिस के खिलाफ लंबे समय तक चलने वाली प्रतिरक्षा प्रदान करने की संभावना रखते हैं, जो कम से कम पूरा होने तक बनी रहनी चाहिए।शिशु टीकाकरण का प्राथमिक कोर्स। इन एंटीबॉडीज़ की अवधि संभवतः कई गर्भधारण के लिए काफी लंबी हो सकती है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

जबकि पिटिसुटिथम एट अल द्वारा अध्ययन। [4] चिकित्सा समुदाय को आशा करने के लिए मजबूर करने वाले साक्ष्य प्रदान करता है कि आनुवांशिक रूप से डिटॉक्सीफाइड पर्टुसिस टीके अकोशिकीय वैक्सीन-प्रेरित प्रतिरक्षा की तेजी से कमी की समस्या को हल कर सकते हैं, यह देखा जाना बाकी है कि क्या पर्टुसिस विष-निष्क्रिय एंटीबॉडी की दृढ़ता में अनुवाद होता है पर्टुसिस रोग से सुरक्षा की निरंतरता। इसके अलावा, यह जांच की जानी बाकी है कि क्या ऐसे टीकों का बोर्डेटेला पर्टुसिस संक्रमण और संचरण पर प्रभाव पड़ेगा, जो कि अधिकांश मौजूदा अकोशिकीय पर्टुसिस टीकों की एक और बड़ी कमी है [10]। चूंकि वैक्सीन का अध्ययन पिटिसुटिथम एट अल द्वारा किया गया है। पहले से ही लाइसेंस प्राप्त है और थाईलैंड में इसका उपयोग किया जाता है, उम्मीद है कि इन सवालों के जवाब जल्द ही सामने आ सकते हैं।

प्रतिस्पर्धी हित की घोषणा

लेखक हितों का कोई टकराव नहीं होने की घोषणा करता है।

संदर्भ

[1] युंग केएचटी, डुक्लोस पी, नेल्सन ईएएस, हुतुबेसी आरसीडब्ल्यू। 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में पर्टुसिस के वैश्विक बोझ का एक अद्यतन: एक मॉडलिंग अध्ययन। लैंसेट इंफेक्ट डिस 2017;17(9):974-80।

[2] हेल्वेट ईएल, एडवर्ड्स केएम। क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिस। पर्टुसिस-सिर्फ बच्चों के लिए नहीं। एन इंग्लिश जे मेड 2005;352(12):1215-22।

[3] विल्किंसन के, रिघोल्ट सीएच, इलियट एलजे, फैनेला एस, महमूद एसएम। पर्टुसिस वैक्सीन की प्रभावशीलता और सुरक्षा की अवधि व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण। वैक्सीन 2021;39(23):3120–30।

[4] पिटिसुटिथुम पी, धितावत जे, सिरिविचायकुल सी, एट अल। पुनः संयोजक अकोशिकीय पर्टुसिस मोनोवैलेंट एजेंट या संयुक्त TdaPgen टीकों के साथ किशोरों के बूस्टर टीकाकरण के बाद 2 और 3 साल तक एंटीबॉडी बनी रहती है। EClinMedicine 2021;37:100976।

[5] झांग एल, प्रिएत्श एसओ, एक्सेलसन आई, हेल्परिन एसए। बच्चों में काली खांसी की रोकथाम के लिए अकोशिकीय टीके। कोक्रेन डेटाबेस सिस्ट रेव 2012;3:सीडी001478।

[6] गुयेन एडब्ल्यू, डिवेनेरे एएम, पापिन जेएफ, कोनेली एस, कालेको एम, मेनार्ड जेए। एकल एंटीबॉडी द्वारा पर्टुसिस विष को निष्क्रिय करने से नवजात शिशुओं में क्लिनिकल पर्टुसिस को रोका जा सकता है। विज्ञान सलाह 2020;6(6):eaay9258।

[7] पोड्डा ए, डी लुका ईसी, टिटोन एल, एट अल। अकोशिकीय पर्टुसिस टीका आनुवंशिक रूप से निष्क्रिय पर्टुसिस विष से बना है: 12- से 24- और 2- से 4- महीने के बच्चों में सुरक्षा और प्रतिरक्षाजननता। जे पेडियाट्र 1992;120(5):680-5।

[8] औसर एसएफ, झू एस, डुप्रेज़ जे, एट अल। आनुवंशिक रूप से विषहरणित पर्टुसिस विष अपने जंगली प्रकार के समान संरचना प्रदर्शित करता है और मजबूत प्रतिरक्षाजनकता प्रदर्शित करता है। कम्यून बायोल 2020;3(1):427.

[9] पिटिसुटिथम पी, चोकेफैबुलकिट के, सिरिविचायकुल सी, एट अल। आनुवंशिक रूप से निष्क्रिय पर्टुसिस विष युक्त मोनोवैलेंट और संयुक्त अकोशिकीय पर्टुसिस टीकों के साथ किशोरों के टीकाकरण के बाद एंटीबॉडी की दृढ़ता: एक चरण 2/3 यादृच्छिक, नियंत्रित, गैर-हीनता परीक्षण। लैंसेट इंफेक्ट डिस 2018;18(11):1260–8।

[10] अल्थाउस बीएम, स्कार्पिनो एसवी। स्पर्शोन्मुख संचरण और बोर्डेटेला पर्टुसिस का पुनरुत्थान। बीएमसी मेड 2015;13:146।