न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में मैक्रोऑटोफैगी और मिटोफैगी: चिकित्सीय हस्तक्षेप पर ध्यान दें भाग 5

CMA देशी aSyn के स्तर को बनाए रखने के लिए भी जिम्मेदार है। एक दिलचस्प अध्ययन से पता चला है कि लेंटिवायरल LAMP2a के स्टीरियोटैक्सिक इंजेक्शन प्राप्त करने वाले जानवरों में WT aSyn की अत्यधिक अभिव्यक्ति होती है, जो अनुपचारित चूहों की तुलना में अंतर्जात aSyn के कम स्तर के साथ सहवर्ती उच्च CMA गतिविधि प्रदर्शित करता है [380]। माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) सीएमए घटनाओं को भी नियंत्रित कर सकते हैं।

सीएमए और मेमोरी के बीच गहरा संबंध है। सीएमए प्रमाणित प्रबंधन लेखाकार का संक्षिप्त रूप है, जो दुनिया भर में मान्यता प्राप्त एक पेशेवर वित्तीय प्रबंधन योग्यता प्रमाणपत्र है। स्मृति मानव मस्तिष्क की एक बुनियादी क्षमता है, जो जानकारी को याद रखने, संग्रहीत करने और याद रखने की क्षमता है।

सीएमए की तैयारी की प्रक्रिया में स्मृति के महत्व को नजरअंदाज नहीं किया जा सकता है। सीएमए परीक्षा में बड़ी संख्या में अवधारणाएं, ज्ञान और कौशल शामिल होते हैं, जिन्हें सीखने और समझने के लिए उम्मीदवारों को बहुत अधिक ऊर्जा और समय खर्च करने की आवश्यकता होती है, और स्मृति की गुणवत्ता सीधे सीखने के प्रभाव और परीक्षण स्कोर को प्रभावित करती है।

सामान्यतया, मजबूत याददाश्त वाले लोग सीएमए परीक्षा के लिए अधिक उपयुक्त होते हैं। क्योंकि वे ज्ञान बिंदुओं पर तेजी से महारत हासिल कर सकते हैं, सूत्रों और अवधारणाओं को अधिक आसानी से याद कर सकते हैं, और परीक्षण प्रश्नों का उत्तर अधिक आसानी से दे सकते हैं। कमजोर स्मृति वाले लोगों को अपने ज्ञान में महारत हासिल करने और परीक्षण स्कोर सुनिश्चित करने के लिए समीक्षा और अध्ययन करने के लिए अधिक समय और ऊर्जा की आवश्यकता होती है।

हालाँकि, स्मृति स्थिर नहीं है, और हम वैज्ञानिक प्रशिक्षण और व्यायाम के माध्यम से स्मृति में सुधार कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, कई इंद्रियों के माध्यम से सीखने, बार-बार सीखने, बिखरे हुए अभ्यास और व्यावहारिक सीखने के माध्यम से स्मृति में सुधार किया जा सकता है। जब तक आत्मविश्वास और दृढ़ता है, हर कोई अपनी याददाश्त में सुधार कर सकता है और सीएमए परीक्षा का बेहतर ढंग से सामना कर सकता है।

संक्षेप में, CMA का स्मृति से गहरा संबंध है। हमें याददाश्त के महत्व को पूरी तरह से समझना चाहिए और बेहतर तैयारी और सीएमए परीक्षा उत्तीर्ण करने की नींव रखने के लिए, याददाश्त में सुधार के लिए सक्रिय रूप से प्रभावी तरीके अपनाना चाहिए। चेंगमैन:

यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की जरूरत है। सिस्टैंच याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी दवा है जिसके कई अनोखे प्रभाव हैं, जिनमें से एक है मेमोरी में सुधार करना। सिस्टैंच का प्रभाव इसमें मौजूद विभिन्न सक्रिय तत्वों से आता है, जिसमें टैनिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड ग्लाइकोसाइड आदि शामिल हैं। ये तत्व कई तरह से मस्तिष्क स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।

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दिलचस्प बात यह है कि, miRNAs miR-26b, miR{{1}a, miR-301b और miR{3}},miR-224, और miR-373, अत्यधिक पीडी रोगियों के एसएनपीसी में व्यक्त, क्रमशः एचएससी70 और एलएएमपी2ए के घटे हुए स्तर से जुड़े हैं [381]।

इसके अलावा, जीनिपोसाइड का उपयोग करके सीएमए के मॉड्यूलेशन ने LAMP2a अभिव्यक्ति को बढ़ाकर और miR -21 [382] के निषेध के माध्यम से अंतर्जात aSyn के स्तर को कम करके एमपीटीपी-प्रेरित माउस मॉडल में डोपामिनर्जिक न्यूरोडीजनरेशन को बचाने में दिलचस्प परिणाम प्रदर्शित किए हैं।

इन अवलोकनों के संबंध में, हम इस बात की सराहना कर सकते हैं कि ऑटोफैगी का स्वाभाविक रूप से पीडी में एनिपेरेटिव कार्य होता है क्योंकि यह ठीक से संपर्क करने पर रोगग्रस्त न्यूरॉन्स में होने वाले मुख्य सेलुलर दोषों को निरस्त कर सकता है।

इसलिए, माइटोकॉन्ड्रियल गिरावट की सुविधा देने वाली फार्माकोलॉजिकल हस्तक्षेप ऑर्गेन थेरेपी पीडी का इलाज करने या कम से कम रोग की प्रगति को रोकने के लिए रोग-संशोधित उपचारों में सबसे आगे लगती है, जो महत्वपूर्ण है क्योंकि अभी तक कोई प्रभावी उपचार मौजूद नहीं है (चित्रा 5)।

4.3. एचडी में मैक्रोऑटोफैगी और माइटोफैगी को लक्षित करना

एमएचटीटी क्लीयरेंस में ऑटोफैगी की महत्वपूर्ण भूमिका को ध्यान में रखते हुए, एचडी में इस तंत्र का चिकित्सीय अध्ययन स्पष्ट है। विवो में ऑटोफैगी के औषधीय या आनुवंशिक चिकित्सीय हेरफेर ने व्यवहार संबंधी मोटर असामान्यताओं और न्यूरोपैथोलॉजी में सुधार के साथ एचडी के पशु मॉडल में उत्कृष्ट परिणाम दिखाए हैं।

कुछ अनुमोदित दवाएं, जैसे रैपामाइसिन, सिमेटिडाइन और स्पर्मिडाइन, प्रभावी ऑटोफैगी प्रेरक हैं और इन प्रयोगों में उपयोग की गई हैं। हाल ही में, डीएनए संपादन, siRNAs, shRNAs, या एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स आनुवंशिक दृष्टिकोण के माध्यम से HTT अभिव्यक्ति को कम करने के लिए mHTT प्रोटीन के स्तर को कम करने के लिए औषधीय उपचार के साथ परीक्षण किया गया है।

रविकुमार और सहकर्मियों ने दिखाया है कि रैपामाइसिन, एएमटीओआर अवरोधक द्वारा ऑटोफैगी सक्रियण में न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होते हैं और एचडी [271] के फ्लाई मॉडल में एचटीटी विषाक्तता कम हो जाती है।

इसके अतिरिक्त, एमटीओआर अवरोधक, सीसीआई -779, एक रैपामाइसिन एनालॉग, एचडी ट्रांसजेनिक एचडी-एन 171- एन82क्यू चूहों में मोटरफेनोटाइप में सुधार करता है और ऑटोफैगी सक्रियण को प्रेरित करके पॉलीक्यू-एचटीटी एग्रीगेटलोड को कम करता है [262]। हालाँकि, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि एमटीओआरसी1 गतिविधि की बहाली से एन{7}}क्यू एचडी चूहों [383] में मोटर की कमी और मस्तिष्क विकृति में सुधार हुआ है।

इसके अलावा, एचडी रोगियों के स्ट्रिएटम में और इस एचडी माउस मॉडल के स्ट्रिएटम में भी एमटीओआरसी1 गतिविधि कम हो गई थी। रिलमेनिडाइन, एक एमटीओआर-स्वतंत्र मैक्रोऑटोफैगी इंड्यूसर, ने हानिकारक एमएचटीटी टुकड़ों के स्तर को कम कर दिया और उसी एचडी माउस मॉडल में मोटर फेनोटाइप को बढ़ाया [384]।

इसके अतिरिक्त, HD R6/2 ट्रांसजेनिक चूहों को ट्रेहलोज़ के साथ इलाज किया गया, जो कि मैक्रोऑटोफैगी को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया एक डिसैकराइड है, जिससे विषाक्तता कम हुई, मोटर फ़ंक्शन में सुधार हुआ और जीवन काल में वृद्धि हुई [385]।

ट्रेहलोज़ के साथ इलाज किए गए एचडी रोगी फ़ाइब्रोब्लास्ट में यूपीएस निषेध [386] से प्रेरित उलट न्यूरोडीजेनेरेटिव फेनोटाइप दिखाई दिए। लिथियम, जो IP3 के स्तर को कम करता है, ड्रोसोफिला HD मॉडल [354] में mHTT को साफ़ करने में मदद करता है। बर्बेरिन, जो एएमपीके सक्रियण के माध्यम से ऑटोफैगी को प्रेरित कर सकता है, ने आगे एन 171-82 क्यूएचडी माउस मॉडल [387] में प्रभावकारिता दिखाई।

क्लोनिडाइन, ऑटोफैगी को प्रेरित करने के लिए सीएमपी या आईपी3 का एक मॉड्यूलेटर, एक अन्य ऑटोफैगी-संबंधित अणु है जो स्तनधारी कोशिकाओं, मक्खियों और जेब्राफिश एचडी मॉडल [388] में फेनोटाइप को सुधारने में सक्षम है।

एमएचटीटी के ऑटोफैगिकफ्लक्स को बढ़ाने के लिए कैलपेन एक लक्ष्य हो सकता है; वास्तव में, कैलपेन के नॉक-डाउन ने एचडी ड्रोसोफिला मॉडल में एमएचटीटी समुच्चय बोझ को कम कर दिया, और इसी तरह के परिणाम ट्रांसजेनिक एन 171-82 क्यू चूहों में देखे गए, जो कैलपैन के अंतर्जात अवरोधक कैल्पैस्टैटिन (सीएएसटी) को अत्यधिक व्यक्त करते थे [389]।

प्रामिपेक्सोल, एक डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट, संभवतः आर6/1 एचडी माउस मॉडल में सीएमपी सिग्नलिंग पथों को संशोधित करके, घुलनशीलएमएचटीटी स्तर को कम करके ऑटोफैगी को सक्रिय करने में सक्षम था [390]।

इसके अतिरिक्त, STHdhQ111/Q111 कोशिकाओं [391] और 109क्यू/109क्यू माउस स्ट्राइटल कोशिकाओं [392] को मेटफॉर्मिन (एक एएमपीके सक्रिय करने वाला ऑटोफैगी प्रेरक, जैसा कि इस समीक्षा में पहले बताया गया है) के साथ इलाज करने से एमएचटीटी से जुड़ी साइटोटॉक्सिसिटी कम हो गई।

मेटफॉर्मिन का उपयोग टाइप II मधुमेह के इलाज के लिए किया जाता है, और एचडी मरीज़ जिनकी एनरोल-एचडी अध्ययन (एचडी रोगियों का एक विश्वव्यापी अवलोकन और अनुदैर्ध्य अध्ययन) में निगरानी की गई थी और जो पहले से ही मेटफॉर्मिन ले रहे थे, उन्होंने मेटफॉर्मिन-रेजिमेन के बिना रोगियों की तुलना में संज्ञानात्मक स्तर में सुधार दिखाया है [393]। एक्ट इनहिबिटर 10-[40-(एन-डायथाइलामिनो)ब्यूटाइल]-2-क्लोरोफेनोक्साज़िन (10-एनसीपी) के उपयोग से एचडी माउस स्ट्रिएटम में एमएचटीटी समुच्चय में भी कमी आई और स्ट्राइटल न्यूरोनल में कमी आई। मृत्यु [394]।

हाल ही में, सिद्दीकी और सहकर्मियों ने दिखाया कि HDN171-82Q चूहों का इलाज फेलोडिपाइन, एक उच्च रक्तचाप-रोधी दवा से किया गया, जिसमें इसके पारंपरिक अनुप्रयोग अमानवीय [395] के समान फार्माकोकाइनेटिक्स के साथ महत्वपूर्ण सुधार हुए हैं।

इन छोटे अणुओं में से कुछ की विवो में समान मार्गों को लक्षित करने की दक्षता की अभी तक पुष्टि नहीं की गई है। इस प्रकार, एमएचटीटी से जुड़ी विषाक्तता को कम करने के लिए संयुक्त उपचारों का उपयोग, जो एक साथ एमटीओ इंडिपेंडेंट और -डिपेंडेंट दोनों मार्गों के माध्यम से ऑटोफैगी को बढ़ाता है, काफी आकर्षक लगता है।

दरअसल, एचडी मॉडल के संयोजन उपचार, जैसे ट्रेहलोज़-रेपामाइसिन [396] या लिथियम-रेपामाइसिन [354], ने सकारात्मक प्रभाव दिखाया। इसके अतिरिक्त, एक अन्य रणनीति ULK1 कॉम्प्लेक्स के माध्यम से ऑटोफैगी दीक्षा की गतिविधि को विनियमित करना है।

WT ULK1 ओवरएक्प्रेशन ने सेल लाइनों में अघुलनशील mHTT स्तर को कम कर दिया, जिससे पता चलता है कि ULK1 कीनेस गतिविधि mHTT [269] के ऑटोफैजिक क्लीयरेंस के लिए एक सीमित कारक है।

इस प्रकार, ULK1 गतिविधि के प्रत्यक्ष मॉड्यूलेशन के कारण mHTT लोड में परिवर्तन एक रोमांचक परिकल्पना है जिसे अब ULK1 एक्टिवेटर्स [326] और इनहिबिटर्स [397] के हालिया विकास के साथ परीक्षण करना संभव है। mHTT स्तर और विषाक्तता को कम करना कई हालिया अध्ययनों का विषय रहा है। .

दरअसल, एमएचटीटी चयनात्मक ऑटोफैगी को बढ़ाना एमएचटीटी क्लीयरेंस के लिए एक प्रभावी रणनीति हो सकती है, जिसे एमएचटीटी कार्गो डिलीवरी को बढ़ाकर और ऑटोफैगी गिरावट प्रणाली में एमएचटीटी को बनाए रखने वाले यौगिकों की पहचान करके हासिल किया जा सकता है।

हाल ही में, ली और सहकर्मियों ने एक गैर-पक्षपातपूर्ण स्क्रीनिंग की और चार एमएचटीटी-एलसी3 लिंकर यौगिकों की पहचान की, जो एमएचटीटी [398] के एलील-चयनात्मक निकासी के लिए एमएचटीटी को ऑटोफैगोसोम से जोड़ने में सक्षम हैं।

इसके अलावा, होजेस और सहकर्मियों ने पाया कि एचडी रोगियों के कॉडेट न्यूक्लियस में एडेप्टर प्रोटीन ओपीटीएन का स्तर काफी कम हो गया था, जिससे पता चलता है कि एकत्रित प्रोटीन के चयनात्मक कारोबार को चुनिंदा रूप से कम किया जा सकता है [399]। इस प्रकार, एडाप्टर प्रोटीन द्वारा कार्गो पहचान को बढ़ाना, संभवतः पोस्टट्रांसलेशनल संशोधनों के माध्यम से, एक दिलचस्प एचडी चिकित्सीय दृष्टिकोण हो सकता है।

जैसा कि पहले बताया गया है, सीएमए पॉलीक्यू-एचटीटी के घुलनशील, एन-टर्मिनल टुकड़ों को प्राथमिकता से लक्षित कर सकता है। चूंकि एमएचटीटी के काटे गए रूप, जो साइटोटोक्सिक हैं, एचडी रोगियों और एचडी पशु मॉडल के मस्तिष्क में पाए जाते हैं, सीएमए के माध्यम से इन काटे गए रूपों का चयनात्मक क्षरण एचडी में एक चिकित्सीय अवसर का प्रतिनिधित्व कर सकता है।

दरअसल, साइटोसोलिक चैपरोनHsc70 सीएमए के माध्यम से एमएचटीटी को बांध सकता है और सीधे लाइसोसोम में पहुंचा सकता है, जिससे एमएचटीटी का चयनात्मक क्षरण होता है और एचडी चूहों [400] और फ्लाई मॉडल [401] में विषाक्तता कम हो जाती है।

तदनुसार, एचएसपी70 नॉकआउट ने आर6/2 एचडी चूहों [402] में मोटर लक्षणों को बढ़ा दिया, जबकि फाइटोकंपाउंड एजाडिराडियोन ने एचएसपी70 की अभिव्यक्ति को बढ़ा दिया, जिसके परिणामस्वरूप पॉलीक्यू समुच्चय में कमी आई और ड्रोसोफिला आंखों में ओम्माटिडिया आकृति विज्ञान का बचाव हुआ [403]। इसके अलावा, R6/2 HD चूहों ने पॉलीक्यू-एचटीटी के खिलाफ सीएमए-टारगेटिंग एडॉप्टर अणु का उपयोग करते हुए रोग फेनोटाइप में सुधार दिखाया [400]।

चूंकि एमएचटीटी की अभिव्यक्ति होने पर कार्गो पहचान विफलता होती है, पी62 और यूएलके1 प्रोटीन के साथ एचटीटी की भौतिक बातचीत के कारण, यह प्रस्तावित किया गया है कि एमएचटीटी फ़्लैग्ड डिसफंक्शनल माइटोकॉन्ड्रिया को फॉर्माटोफैगोसोम के वितरण को बाधित कर सकता है। PINK1/पार्किंन-निर्भर माइटोफैगी मार्ग सबसे अच्छी तरह से चित्रित माइटोफैगी मार्ग है; हालाँकि, PINK1/पार्किन-स्वतंत्र माइटोफैगी भी हो सकती है [404]।

जैसा कि पहले बताया गया है, डायनेइन और किनेसिन के नियमन के माध्यम से, सामान्य एचटीटी ऑटोफैगोसोम गतिशीलता के नियंत्रण में एक महत्वपूर्ण प्रोटीन है, साथ ही हंटिंगटिन से जुड़े प्रोटीन 1 (एचएपी1) भी है। दिलचस्प बात यह है कि एमएचटीटी की उपस्थिति में बिगड़ा हुआ एक्सोनल परिवहन और ऑटोफैगोसोम की परिपक्वता अकुशल माइटोकॉन्ड्रियल गिरावट से संबंधित थी [265]।

इन परिणामों से पता चलता है कि क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया के क्षरण को प्रेरित करना और माइटोकॉन्ड्रियल जैवजनन को बढ़ावा देना एचडी उपचार के लिए महत्वपूर्ण चिकित्सीय लक्ष्य हैं (चित्रा 6)।

प्र. 5। निष्कर्ष

विषाक्त इंट्रासेल्युलर प्रोटीन समुच्चय (जैसे, ऑलिगोमर्स) का संचय एडी, पीडी और एचडी सहित कई न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों की एक पहचान है, और माना जाता है कि यह प्रोटियोस्टेसिस और ऑर्गेनेल फ़ंक्शन में एक हानिकारक भूमिका निभाता है।

ऑटोफैगी समग्र-प्रवण प्रोटीन के उन्मूलन के लिए मुख्य मार्ग का गठन कर सकती है या जब अन्य प्रोटीन क्षरण प्रक्रियाएं रोग की प्रगति के दौरान विफल हो जाती हैं तो इसे द्वितीयक निकासी तंत्र के रूप में प्रेरित किया जा सकता है।

फिर भी, प्रोटीन समुच्चय-कम करने वाले उपचारों ने हमेशा विभिन्न रोग मॉडलों में लक्षणों को कम नहीं किया है, इस बात पर जोर दिया गया है कि चयनात्मक ऑटोफैगी-आधारित उपचारों के प्रयास ऑटोफैजिक फ्लक्स बहाली, लाइसोसोमल फ़ंक्शन में सुधार, और/या ऑटोफैजिक क्लीयरेंस के लिए समुच्चय वितरण में चयनात्मकता पर केंद्रित हैं।

दरअसल, पिछले वर्षों में, ऑटोफैगी-लक्षित दवा विकास में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई है, जिसका मुख्य कारण विभिन्न मानव रोगों में ऑटोफैगी के तंत्र और विनियमन के बेहतर ज्ञान के कारण है। सभी चिकित्सीय रणनीतियों की प्रगति के बावजूद, न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में ऑटोफैगी मॉड्यूलेटर के प्रभाव का विश्लेषण करते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

यद्यपि ऑटोफैगी जैव रासायनिक और सेलुलर स्तरों पर एक अच्छी तरह से अध्ययन किया गया तंत्र है, लेकिन न्यूरोडीजेनेरेशन और रोग की प्रगति में इसकी सटीक भूमिका को समझा नहीं जा सका है। वास्तव में, विभिन्न रोग मॉडल और/या विभिन्न रोग चरणों में कुछ विसंगतियां बताई गई हैं। उदाहरण के लिए, पीडी में, प्रारंभिक चरण में ऑटोफैजिक प्रक्रिया में प्रारंभिक वृद्धि देखी जाती है, जबकि पोस्टमार्टम नमूने विपरीत दिशा की ओर इशारा करते हैं।

यद्यपि यह विरोधाभासी प्रतीत हो सकता है, तथ्य यह है कि कई ऑटोफैजिक प्रोटीन अक्सर एएसएन जमा के भीतर एक साथ रहते हैं, यह बताता है कि ऑटोफैजिक प्रक्रिया पहले से ही स्थापित पैथोलॉजिकल स्थिति में काम करना शुरू कर देती है और रोग की प्रगति के दौरान क्षय हो जाती है। नैदानिक ​​​​संदर्भ के आधार पर, ऑटोफैगी का प्रेरण या दमन हो सकता है एक संभावित चिकित्सीय मार्ग.

इसी तरह का दृष्टिकोण माइटोफैगी पर लागू किया जा सकता है, जो लाइसोसोमल हाइड्रोलिसिस के माध्यम से वृद्ध और दोषपूर्ण माइटोकॉन्ड्रिया को हटाने के लिए गुणवत्ता नियंत्रण तंत्र का एक प्रमुख मार्ग है। यह ध्यान में रखते हुए कि माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन काफी हद तक न्यूरोनल डिसफंक्शन में शामिल है, न्यूरॉन्स के भीतर एक स्वस्थ माइटोकॉन्ड्रियल आबादी को बनाए रखने के लिए माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन की सुरक्षा, न्यूरोप्रोटेक्शन को बढ़ावा देने और रोग-संबंधी विकृति को संशोधित करने के लिए एक कुशल रणनीति हो सकती है (तालिका 1)।

यद्यपि माइटोफैगी से संबंधित आणविक और सेलुलर तंत्र का पिछले दशक में बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है, असामान्य माइटोफैगी को हाल ही में न्यूरोडीजेनेरेशन में शामिल एक प्रमुख खिलाड़ी के रूप में मान्यता दी गई है। रोग रोगजनन में इसकी भूमिका को बेहतर ढंग से समझने के लिए माइटोफैगी स्थिति का अध्ययन, साथ ही विस्तृत तंत्र, महत्वपूर्ण हैं।

उदाहरण के लिए, माइटोफैगी को बढ़ाने के उद्देश्य से पार्किन की सक्रियता एक आशाजनक रणनीति हो सकती है। इसके अतिरिक्त, क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया की निकासी को बढ़ाने के लिए माइटोफैगी को प्रेरित करने में सक्षम औषधीय एजेंट एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय लाभ प्राप्त करने के लिए एक प्रभावी रणनीति हो सकते हैं। दरअसल, हल्के बायोएनर्जेटिक तनाव को बढ़ाकर या एमटीओआर गतिविधि को रोककर माइटोफैगी को प्रेरित करने की रणनीतियां भी न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में देरी या इलाज में फायदेमंद साबित हुई हैं।

आज तक, ऐसे बहुत कम अध्ययन हैं जो नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता दिखाते हैं जब ऑटोफैगी को इन प्रगतिशील और विनाशकारी बीमारियों के लिए एक चिकित्सीय रणनीति के रूप में संशोधित किया जाता है। फिर भी, मौलिक और प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चलता है कि ऑटोफैगी के मॉड्यूलेटर एक आशाजनक चिकित्सीय रणनीति का निर्माण करते हैं क्योंकि न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के संदर्भ में तंत्र को सुलझाया जा रहा है।

ऑटोफैगी-संबंधित बायोमार्कर की कमी, जिसका उपयोग अन्य अज्ञात कारकों के बीच, विवो में ऑटोफैगी को मापने के लिए ऑटोफैगी-मॉड्यूलेटिंग एजेंट या मानक प्रोटोकॉल की नैदानिक ​​​​दक्षता का मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है, ने चिकित्सीय विकास की प्रगति में देरी की है।

आने वाले वर्षों में एडी, पीडी और एचडी में चिकित्सीय रणनीतियों के रूप में उपन्यास ऑटोफैगी-लक्षित दवाओं की खोज, स्क्रीनिंग और विशेषता के औचित्य को बढ़ावा देने की उम्मीद है, क्योंकि ऑटोफैगी को नियंत्रित करने वाले प्रमुख लक्ष्यों के नियामक तंत्र और संरचनात्मक लक्षण वर्णन के बारे में ज्ञान बढ़ाया जा रहा है।

ऑटोफैगी या दवाओं के पुनर्प्रयोजन के चयनात्मक मॉड्यूलर का डिज़ाइन जो विशेष रूप से प्रमुख ऑटोफैगी मध्यवर्ती को लक्षित कर सकता है, चिकित्सीय प्रभाव को अधिकतम करेगा और दुष्प्रभावों को कम करेगा। ऑटोफैगी को लक्षित करने वाले नवीन चिकित्सीय एजेंट और आनुवंशिक-आधारित पद्धतियां जल्द ही न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के लिए विश्वसनीय उपचार के रूप में उभरेंगी।

लेखक का योगदान: लेखन-मूल मसौदा तैयार करना: जेडीएम, एलएफ, आरवी; लेखन-समीक्षा और संपादन: एसएमसी, एसीआर; पर्यवेक्षण: एसएमसी, एसीआर; फंडिंग अधिग्रहण: एसएमसी, एसीआर सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ा और सहमति व्यक्त की है।

फंडिंग: इस काम को सेंट्रो 2020 रीजनल ऑपरेशनल प्रोग्राम के माध्यम से यूरोपीय क्षेत्रीय विकास फंड (ईआरडीएफ) द्वारा वित्त पोषित किया गया था: प्रोजेक्ट सेंट्रो {{1}फेडर {{2}हेल्दीएजिंग2020 और प्रतिस्पर्धात्मकता के लिए COMPETE {{4}ऑपरेशनल प्रोग्राम के माध्यम से और अंतर्राष्ट्रीयकरण और पुर्तगाली राष्ट्रीय निधि, एफसीटी-फंडाकाओ पैरा ए सिएन्सिया ईए टेक्नोलोजिया के माध्यम से, परियोजनाओं के तहत POCI -01-0145-FEDER-032316, POCI{{8}FEDER-029621, POCI{10}} FEDER030712, PTDC/MED-NEU/3644/2020 और UIDB/04539/2020। जेडीएम और एलएफ क्रमशः एसएफआरएच/बीडी/146409/2019 और एसएफआरएच/बीडी/148263/2019 एफसीटी पीएचडी फेलोशिप द्वारा समर्थित हैं।

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हितों का टकराव: लेखक किसी प्रतिस्पर्धी वित्तीय हितों या हितों के टकराव की घोषणा नहीं करते हैं।

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