नेटवर्क फार्माकोलॉजी और पशु प्रयोगों के आधार पर क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस/क्रोनिक पेल्विक दर्द सिंड्रोम के उपचार में PI3K/Akt/NF-κB सिग्नलिंग मार्ग को विनियमित करने में सिस्टैंच-आधारित जियान फैंग हुओ मिंग पेय के तंत्र की खोज

 

अमूर्त

उद्देश्य:नेटवर्क फार्माकोलॉजी, आणविक डॉकिंग और पशु मॉडल में प्रयोगात्मक सत्यापन के माध्यम से क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस/क्रोनिक पेल्विक दर्द सिंड्रोम (सीपी/सीपीपीएस) के इलाज में सिस्टैंच-आधारित जियान फैंग हुओ मिंग ड्रिंक (एक्सएफएचवाई) की क्रिया के तंत्र का पता लगाना।

तरीके:XFHY के सक्रिय तत्व और संबंधित लक्ष्य टीसीएमएसपी और स्विसटार्गेटप्रेडिक्शन डेटाबेस से प्राप्त किए गए थे। CP/CPPS से संबंधित लक्ष्य OMIM, GeneCards और DisGeNET से एकत्र किए गए थे। पीपीआई नेटवर्क निर्माण और टोपोलॉजिकल विश्लेषण के माध्यम से मुख्य चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान की गई। डेविड डेटाबेस का उपयोग जीओ और केईजीजी संवर्धन विश्लेषण के लिए किया गया था। ऑटोडॉक का उपयोग करके आणविक डॉकिंग का प्रदर्शन किया गया था, और ग्राफपैड प्रिज्म 8 के माध्यम से उत्पन्न विज़ुअलाइज़ेशन। विवो में, 3% λ-कैरेजेनन द्वारा प्रेरित सीपी/सीपीपीएस चूहों में प्रोस्टेट की चोट और सूजन संबंधी घुसपैठ का मूल्यांकन हेमेटोक्सिलिन-ईओसिन (एचई) धुंधला का उपयोग करके किया गया था। एलिसा का उपयोग टीएनएफ-, IL-1, और COX-2 अभिव्यक्ति का पता लगाने के लिए किया गया था। प्रोस्टेट ऊतक में PI3K, Akt, और NF-κB p65 mRNA और प्रोटीन अभिव्यक्ति का आकलन करने के लिए वास्तविक समय पीसीआर और वेस्टर्न ब्लॉटिंग का उपयोग किया गया था।

परिणाम:एचई स्टेनिंग ने शम समूह में कोई महत्वपूर्ण सूजन नहीं दिखाई, जबकि मॉडल समूह ने सूजन कोशिका घुसपैठ का प्रदर्शन किया। एलिसा परिणामों ने मॉडल समूह (पी) में उल्लेखनीय रूप से ऊंचे टीएनएफ-, IL-1, और COX-2 का संकेत दिया<0.01), confirming successful modeling. XFHY significantly reduced these markers in a dose-dependent manner. PCR showed that low, medium, and high doses of XFHY downregulated PI3K, Akt, and NF-κB p65 mRNA expression. Western blot confirmed that XFHY inhibited phosphorylation of PI3K, Akt (Ser473 and Thr308), and NF-κB p65.

निष्कर्ष:XFHY PI3K/Akt/NF-κB मार्ग को बाधित करके और सूजन को कम करके CP/CPPS को कम कर सकता है। NF-κB सक्रियण Ser473 और Th308 पर Akt फॉस्फोराइलेशन से जुड़ा हो सकता है।

कीवर्ड:नेटवर्क फार्माकोलॉजी; आणविक डॉकिंग;Cistanche; जियान फैंग हुओ मिंग पेय;क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस/क्रोनिक पेल्विक दर्द सिंड्रोम; PI3K/Akt/NF-κB

 

 

 

 

 

उपचार के लिए टीसीएम सिस्टैंच अर्क अनुपूरकक्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस

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1 परिचय

प्रोस्टेटाइटिस मूत्रविज्ञान में सबसे आम स्थितियों में से एक है। एनआईएच वर्गीकरण के अनुसार, इसे चार प्रकारों में विभाजित किया गया है: टाइप I (तीव्र बैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस), टाइप II (क्रोनिक बैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस), टाइप III (क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस/क्रोनिक पेल्विक पेन सिंड्रोम, सीपी/सीपीपीएस), और टाइप IV (एसिम्प्टोमैटिक प्रोस्टेटाइटिस)। उनमें से, टाइप III सबसे प्रचलित है, जिसमें पेल्विक और पेरिनियल दर्द, निचले मूत्र पथ के लक्षण, मनोवैज्ञानिक गड़बड़ी और यौन रोग शामिल हैं, जो पुरुष स्वास्थ्य और जीवन की गुणवत्ता को गंभीर रूप से प्रभावित करते हैं।

टीसीएम सिस्टैंच अर्क अनुपूरक लाभ

 

सीपी/सीपीपीएस की एटियलजि और रोगजनन अस्पष्ट है और इसमें सूजन, प्रतिरक्षा शिथिलता और न्यूरोएंडोक्राइन विकार शामिल हो सकते हैं। इनमें सूजन को रोग बढ़ने का मुख्य कारक माना जाता है। वर्तमान उपचार -ब्लॉकर्स, एनएसएआईडी, एंटीडिप्रेसेंट्स और एंग्जियोलाइटिक्स का उपयोग करके रोगसूचक राहत पर ध्यान केंद्रित करते हैं। हालाँकि, लक्षणों की जटिलता और दीर्घकालिकता के कारण, अकेले पश्चिमी चिकित्सा अक्सर संतोषजनक परिणाम प्रदान करने में विफल रहती है।

हाल की विशेषज्ञ सर्वसम्मति से पता चलता है कि पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) के सीपी/सीपीपीएस के इलाज में अद्वितीय फायदे हैं, खासकर जहां पश्चिमी चिकित्सा कमजोर पड़ती है। यद्यपि प्राचीन टीसीएम ग्रंथों में स्पष्ट रूप से सीपी/सीपीपीएस का उल्लेख नहीं है, इसे आमतौर पर नमी-गर्मी, विष ठहराव और रक्त ठहराव से जुड़े रोगजनक तंत्र के साथ "जिंग झूओ," "लाओ लिन," और "यिन दर्द" जैसे शब्दों के तहत वर्गीकृत किया जाता है। तदनुसार, उपचार गर्मी को दूर करने, नमी को दूर करने, रक्त परिसंचरण को बढ़ावा देने और मेरिडियन को आराम देने पर केंद्रित है।

जियान फैंग हुओ मिंग ड्रिंक (XFHY)से उत्पन्न होता है"महिलाओं के लिए नुस्खे पर सही ग्रंथ", फोड़े-फुंसियों और सूजन के लिए एक क्लासिक उपचार के रूप में जाना जाता है। यह गर्मी और विषाक्त पदार्थों को साफ करता है, रक्त को स्फूर्ति देता है और गांठों को घोलता है। यहां प्रयुक्त संशोधित सूत्र में,Cistancheयह अन्य पारंपरिक मोनार्क जड़ी-बूटियों की जगह लेता है, किडनी यांग को टोन करने, परिसंचरण में सुधार करने और सूजन को कम करने का काम करता है। फ़ॉर्मूले में एंजेलिका टेल, रेड पेनी रूट, लोबान, लोहबान, टेंजेरीन पील और अन्य जड़ी-बूटियाँ भी शामिल हैं जिनमें गर्मी-समाशोधन, सूजन में कमी और मवाद जल निकासी के लिए सहक्रियात्मक प्रभाव होते हैं।

वर्षों के नैदानिक ​​अभ्यास के आधार पर प्रोफेसर चेन शेनघुई ने नमी-गर्मी और रक्त ठहराव की विशेषता वाले सीपी/सीपीपीएस के इलाज के लिए एक्सएफएचवाई लागू किया है। नैदानिक ​​​​नतीजों से पता चलता है कि एक्सएफएचवाई प्रोस्टेटिक तरल पदार्थ में एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन IL-10 को बढ़ाकर दर्द और मूत्र संबंधी लक्षणों से राहत दे सकता है, जिससे सूजन कम हो जाती है।

इस अध्ययन का उद्देश्य सीपी/सीपीपीएस के उपयोग के विरुद्ध एक्सएफएचवाई के तंत्र की और जांच करना हैनेटवर्क औषध विज्ञानऔरपशु प्रयोग, इसके नैदानिक ​​अनुप्रयोग के लिए एक सैद्धांतिक आधार प्रदान करना।

टीसीएम सिस्टैंच सत्त्व अनुपूरक

2. सामग्री

2.1 पशु

जियांग्शी कियानचोंग साइंटिफिक इंस्ट्रूमेंट्स कंपनी लिमिटेड (लाइसेंस संख्या SCXK(Zhe)2024-0001) से कुल 70 विशिष्ट रोगज़नक़-मुक्त (SPF) नर स्प्रैग-डावले (SD) चूहे (6 सप्ताह पुराने, 200-220 ग्राम) खरीदे गए थे। चूहों को भोजन और पानी तक मुफ्त पहुंच के साथ नियंत्रित परिस्थितियों (12 घंटे प्रकाश/अंधेरे चक्र, आर्द्रता 60% ± 5%, तापमान 23 ± 1 डिग्री) के तहत पारंपरिक चीनी चिकित्सा के जियांग्शी विश्वविद्यालय के प्रयोगशाला पशु प्रौद्योगिकी केंद्र में रखा गया था। अनुकूलन के एक सप्ताह के बाद, प्रयोग शुरू किए गए। पारंपरिक चीनी चिकित्सा के जियांग्शी विश्वविद्यालय की आचार समिति द्वारा नैतिक अनुमोदन प्रदान किया गया था (अनुमोदन संख्या JZLLSC20241201)।

2.2 औषधियाँ

सिस्टैंच-आधारित XFHY संरचना (प्रति खुराक):

Cistanche 9 g

फ्रिटिलारिया 6 ग्राम

सैपोश्निकोविया 6 ग्राम

टेंजेरीन छिलका 9 ग्राम

प्रसंस्कृत पैंगोलिन स्केल 6 ग्राम

लोबान 6 ग्राम

लोहबान 6 ग्राम

लाल पेनी जड़ 6 ग्राम

ट्राइकोसैंथेस जड़ 6 ग्राम

लिकोरिस रूट 6 ग्राम

एंजेलिका टेल 6 ग्राम

ग्लेडित्सिया थॉर्न 6 ग्राम

एंजेलिका डहुरिका 3 ग्राम

सभी जड़ी-बूटियों को काढ़ा बनाकर 0.729 ग्राम/एमएल कच्ची जड़ी-बूटियों के बराबर स्टॉक घोल में केंद्रित किया गया, फिर कम और उच्च खुराक के लिए 0.3645 ग्राम/एमएल और 1.458 ग्राम/एमएल तक पतला किया गया, 4 डिग्री पर संग्रहीत किया गया।

सभी जड़ी-बूटियाँ जियांग्शी प्रांत में प्रमाणित टीसीएम आपूर्तिकर्ताओं से प्राप्त की गई थीं और पारंपरिक चीनी चिकित्सा के जियांग्शी विश्वविद्यालय के संबद्ध प्रजनन अस्पताल की फार्मेसी से निदेशक जिओंग हाओरन द्वारा प्रमाणित की गई थीं।

नियंत्रण दवा:
टैम्सुलोसिन हाइड्रोक्लोराइड सस्टेनेबल रिलीज़ कैप्सूल (जियांग्सू हेनग्रुई फार्मास्यूटिकल्स, 0.2 मिलीग्राम/कैप्सूल, एच20050392)।

सामयिक औषधि:
मुपिरोसिन मरहम (चीन-अमेरिकी टियांजिन स्मिथ क्लाइन, 15 ग्राम, एच10930064)।

टीसीएम सिस्टैंच सत्त्व अनुपूरक

 

2.3 अभिकर्मक और एंटीबॉडीज

λ-कैरेजेनन(मेडकेमएक्सप्रेस, बैच HY-125474)

एलिसा किटटीएनएफ के लिए- , IL-1 , COX-2 (वुहान बेइनलाई बायोटेक्नोलॉजी, बैच RA20035, RA20020, RA2008)

एंटीबॉडी: PI3K, Akt, p-Akt (Ser473), NF-κB, और p-NF-κB (सेल सिग्नलिंग टेक्नोलॉजी, यूएसए)

p-PI3K एंटीबॉडी(एबमार्ट, शंघाई, बैच पीसी6417एस)

पी-एक्ट (थ्र308)

एचआरपी-संयुग्मित माध्यमिक एंटीबॉडी(थ्री ईगल्स बायो, वुहान)

क्यूपीसीआर और आरएनए किट(कॉमविन बायोटेक, जियांग्सू)

ईसीएल अभिकर्मक(मीलुनबियो®, डालियान)

पीवीडीएफ झिल्ली(मिलिपोर, जर्मनी)

2.4 उपकरण

सेंट्रीफ्यूज, पीसीआर साइक्लर्स, क्यूपीसीआर मशीनें, इलेक्ट्रोफोरेसिस सिस्टम, वेस्टर्न ब्लॉट उपकरण, एलिसा रीडर और माइक्रोस्कोपी उपकरण लीका, पर्किन एल्मर, बायो-रेड और अन्य सहित प्रमुख वैज्ञानिक उपकरण निर्माताओं से प्राप्त किए गए थे (मूल सामग्री अनुभाग में पूरी सूची देखें)।