सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के उपचार में सिस्टैंच-आधारित हर्बल फॉर्मूला का यंत्रवत अध्ययन: एक नेटवर्क फार्माकोलॉजी और प्रायोगिक सत्यापन दृष्टिकोण Ⅱ

2. परिणाम

2.1 बीपीएच के उपचार में सिस्टैंच यौगिक के संभावित चिकित्सीय लक्ष्य

कुलसिस्टैंच-आधारित फॉर्मूलेशन के सक्रिय अवयवों से संबंधित 218 लक्ष्यडेटाबेस से पुनर्प्राप्त किए गए, और साहित्य खनन, उपज के माध्यम से 42 अतिरिक्त लक्ष्यों की पहचान की गई260 अद्वितीय लक्ष्य. इस दौरान,बीपीएच से संबंधित रोग लक्ष्यGeneCards (843), CTD (951), ड्रगबैंक (7), और DisGeNET (37) से एकत्र किए गए, जिसके परिणामस्वरूप1,584 अद्वितीय बीपीएच-संबद्ध लक्ष्यडिडुप्लीकेशन के बाद.

यौगिक-संबंधी लक्ष्यों को BPH-संबंधित लक्ष्यों के साथ प्रतिच्छेद करके,125 संभावित चिकित्सीय लक्ष्यके लिएCistancheके इलाज मेंसौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच)की पहचान की गई. वेन आरेख में दिखाया गया हैचित्र 1.

 

उच्च सक्रिय संघटक के साथ सिस्टैंच आधारित हर्बल फॉर्मूलाके इलाज मेंसौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच)

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2.2 संभावित लक्ष्यों का पीपीआई नेटवर्क विश्लेषण

प्रोटीन-प्रोटीन इंटरेक्शन (पीपीआई) नेटवर्क125 संभावित लक्ष्यों में से एक का चित्रण किया गया हैचित्र 2. इस नेटवर्क में, मोटे और गहरे किनारे लक्ष्यों के बीच मजबूत बातचीत का संकेत देते हैं, जबकि बड़े और गहरे नोड रोग की अधिक केंद्रीयता और प्रासंगिकता को दर्शाते हैं।

उच्च कनेक्टिविटी और प्रासंगिकता वाले प्रमुख लक्ष्य शामिल हैंAKT1, टीएनएफ, TP53, आईएल1, ईजीएफआर, CASP3, औरपीटीजीएस 2, जो इसमें प्रमुख भूमिका निभा सकते हैंबीपीएच के विरुद्ध सिस्टैंच की क्रिया का तंत्र.

2.3 जीओ और केईजीजी पाथवे संवर्धन विश्लेषण

चित्र तीनGO और KEGG संवर्धन परिणाम प्रस्तुत करता है। बड़े बिंदु उच्च संवर्धन स्तर का संकेत देते हैं, जबकि रंग की तीव्रता सांख्यिकीय महत्व को दर्शाती है।

जाओ विश्लेषणपता चला कि सिस्टैंच जैविक प्रक्रियाओं के माध्यम से बीपीएच को प्रभावित कर सकता हैलिपोपॉलीसेकेराइड, बैक्टीरियल उत्तेजनाओं और ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रति रक्षा प्रतिक्रिया, साथ ही सेलुलर घटक जैसेसाइटोप्लाज्म और बाह्यकोशिकीय स्थान.

केईजीजी मार्ग विश्लेषणमें महत्वपूर्ण संवर्धन दिखाया गयाIL-17, HIF-1, टीएनएफ, औरPI3K-Akt सिग्नलिंग मार्ग, यह सुझाव देते हुएसूजन, प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन, और कोशिका प्रसार/एपोप्टोसिसप्रमुख तंत्र हैं.

 

2.4 जड़ी-बूटी-यौगिक-लक्ष्य-मार्ग नेटवर्क निर्माण

जैसा कि दिखाया गया हैचित्र 4, द"जड़ी-बूटी-यौगिक-लक्ष्य-मार्ग" नेटवर्करोकना172 नोड्सऔर626 किनारे. नोड का आकार और रंग कनेक्टिविटी की डिग्री को दर्शाते हैं।

शीर्ष 6 प्रमुख यौगिक(डिग्री के अनुसार) थे:

ल्यूटोलिन

एपीजेनिन

प्लांटैन ग्लाइकोसाइड

मैंगिफ़ेरिन

शफोटैक्सिन

आइसोविटेक्सिन

ये यौगिक आमतौर पर फॉर्मूलेशन में उपयोग की जाने वाली जड़ी-बूटियों से उत्पन्न होते हैंCistancheशाफोटैक्सिन और आइसोविटेक्सिन जैसे डेरिवेटिव प्रमुख भूमिका निभा रहे हैं।

प्रमुख मार्ग जैसेIL-17, HIF-1, टीएनएफ, और पीआई3के-एकेटीसे जुड़े हुए थेमुख्य लक्ष्यजैसे किपीटीजीएस 2, एआर, CASP3, आईएल6, पीटीजीएस 1, औरAKT1. इन लक्ष्यों ने सक्रिय यौगिकों के साथ मजबूत जुड़ाव दिखाया, जो दर्शाता हैबहु-लक्ष्य और बहु-मार्ग तालमेल.

2.5 आणविक डॉकिंग सत्यापन

जैसा कि दिखाया गया हैचित्र 5ए, 24 यौगिक-लक्ष्य जोड़ेबंधनकारी ऊर्जाएँ थीं-6 किलो कैलोरी/मोल से कम या उसके बराबर, मजबूत बंधन संबंध का सुझाव देता है।

चित्र 5बीशीर्ष 6 डॉकिंग मॉडल दिखाता है। मुख्य आकर्षण में शामिल हैं:

पीटीजीएस 2के साथ मजबूत जुड़ाव दिखायाल्यूटोलिनऔरapigenin.

AKT1के साथ अच्छी आत्मीयता प्रदर्शित कीकेला ग्लाइकोसाइड, मैंगिफेरिन, shafotaxin, आइसोविटेक्सिन, ल्यूटोलिन, औरapigenin.

इससे इसकी पुष्टि होती हैआणविक आधारऔषधीय और मार्ग विश्लेषण में देखी गई अंतःक्रियाओं के लिए।

 

2.6 बीपीएच चूहों में शरीर के वजन, प्रोस्टेट वजन और प्रोस्टेट सूचकांक पर सिस्टैंच का प्रभाव

पूरे प्रयोग के दौरान,शरीर के वजन में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहींसमूहों के बीच देखा गया (पी > 0.05), जो उपचार की सुरक्षा को दर्शाता है।

नियंत्रण समूह की तुलना में,मॉडल समूहउल्लेखनीय रूप से दिखाया गयाप्रोस्टेट गीला वजन और प्रोस्टेट सूचकांक में वृद्धि(पी <0.01), सफल बीपीएच प्रेरण की पुष्टि करता है।

के साथ उपचारसिस्टैंच यौगिक (मध्यम और उच्च खुराक), साथ हीकियानली शुटोंग, महत्वपूर्ण रूप सेप्रोस्टेट वजन और सूचकांक में कमी(पी <0.05, पी <0.01), जैसा कि दिखाया गया हैतालिका नंबर एक, यह सुझाव देते हुएसिस्टैंच प्रोस्टेट हाइपरप्लासिया को रोकता हैबीपीएच चूहों में.

12% एक्टियोसाइड सिस्टैंच उपयोग परिचय

 

2.7 प्रोस्टेट ऊतकों पर हिस्टोपैथोलॉजिकल प्रभाव

चित्र 6हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन दिखाता है:

नियंत्रण समूह: फ्लैट या निम्न स्तंभ उपकला, समान ग्रंथि संबंधी लुमेन के साथ सामान्य प्रोस्टेट ऊतक वास्तुकला।

मॉडल समूह: महत्वपूर्ण हाइपरप्लासिया, हाइपरट्रॉफिक बेसल कोशिकाएं, मोटी चिकनी मांसपेशियां, अनियमित उपकला कोशिकाएं।

सिस्टैंच-उपचारित समूह: बेहतर संरचना, कम सेलुलर प्रसार, अधिक नियमित ग्रंथि संबंधी गुहाएं, विशेष रूप सेमध्यम और उच्च खुराक वाले समूह.

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2.8 सीरम COX-2, वीईजीएफ, और पीजीई2 स्तरों पर प्रभाव

जैसा कि दिखाया गया हैतालिका 2:

मॉडल समूहका स्तर काफी ऊंचा हो गया थाCOX-2, वीईजीएफ, और पीजीई2(पी <0.01)।

के साथ उपचारसिस्टैंच ग्रैन्यूल्स (मध्यम और उच्च खुराक)औरकियानली शुटोंगकाफीसूजन के निशान कम हो गए(पी <0.05, पी <0.01)।

इससे यह संकेत मिलता हैसिस्टैंच एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-एंजियोजेनिक प्रभाव डालता है, जो बीपीएच के खिलाफ इसकी चिकित्सीय कार्रवाई का आधार हो सकता है।

एसईओ कीवर्ड: COX-2 वीईजीएफ पीजीई2 बीपीएच, सिस्टैंच एंटी-इंफ्लेमेटरी, साइटोकिन्स का हर्बल मॉड्यूलेशन

 

2.9 प्रोस्टेट ऊतक में AKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2 और VEGF अभिव्यक्ति पर सिस्टैंच यौगिक का प्रभाव

जैसा कि दिखाया गया हैचित्र 7, प्रोटीन अभिव्यक्ति का स्तरपी-AKT1, पी-PI3K, PI3K, COX-2, औरवीईजीएफ़महत्वपूर्ण रूप से थेअपग्रेड किया गयामेंबीपीएच मॉडल समूहकी तुलना मेंनियंत्रण समूह(पी <0.05, पी <0.01)। के साथ उपचारसिस्टैंच-आधारित यौगिकपरमध्यम और उच्च खुराककाफीअस्वीकृतये प्रोटीन स्तर (पी <0.05, पी <0.01), यह सुझाव देते हैंसिस्टैंच PI3K/AKT सूजन संकेतन कैस्केड को संशोधित करके प्रसार-रोधी प्रभाव डाल सकता है.

 

3. चर्चा

सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच)यह पुरुषों में उम्र से संबंधित एक सामान्य मूत्र संबंधी स्थिति है। पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) में, इसे सिंड्रोम जैसे के अंतर्गत वर्गीकृत किया गया है"लॉन्ग बी"या"जिंग लांग", और इसके कारण माना जाता हैमूत्राशय में क्यूई का ठहराव और संजियाओ (ट्रिपल बर्नर) की शिथिलता. उपचार के सिद्धांत आम तौर पर शामिल होते हैंकिडनी को टोन करना, पेशाब को बढ़ावा देना और रक्त परिसंचरण को सक्रिय करना.

यद्यपि बीपीएच रोगजनन का सटीक तंत्र अस्पष्ट बना हुआ है, वर्तमान सिद्धांतों में शामिल हैंहार्मोनल असंतुलन, सूजन, विकास कारक अतिअभिव्यक्ति, उपकला-स्ट्रोमल इंटरैक्शन, औरएपोप्टोसिस डिसरेग्यूलेशन[3,15]। हार्मोन और सूजन द्वारा संचालित एपिथेलियल और स्ट्रोमल कोशिकाओं के अत्यधिक प्रसार और असामान्य एपोप्टोसिस को इस रूप में पहचाना जाता हैकेंद्रीय रोग प्रक्रियाएंबीपीएच में [16-18]।

यह अध्ययन एक पर केंद्रित हैसिस्टैंच-आधारित हर्बल यौगिकबीपीएच के इलाज के लिए. सिस्टैंच (肉苁蓉) एक प्रसिद्ध हैयांग-टोनिफाइंग जड़ी बूटीटीसीएम में, इसके लिए जाना जाता हैगुर्दे को पुष्ट करने वाला, सूजनरोधी, औरप्रोस्टेट-पौष्टिकगुण। पिछले अध्ययनों ने सुधार में इसके प्रभावों का प्रदर्शन किया हैमूत्र प्रवाह, कम करनाप्रोस्टेट का आकार, और विनियमित करनाएण्ड्रोजन चयापचय.

 

नेटवर्क फार्माकोलॉजी और आणविक तंत्र अंतर्दृष्टि

नेटवर्क फार्माकोलॉजी को एकीकृत करके, हमने पहचान की125 अतिव्यापी लक्ष्यबीचसिस्टैंच के सक्रिय घटकऔरBPH-संबंधित जीन. पीपीआई नेटवर्क विश्लेषण पर प्रकाश डाला गयाAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, औरपीटीजीएस 2सेंट्रल हब प्रोटीन के रूप में।

"जड़ी-बूटी-यौगिक-लक्ष्य-मार्ग" नेटवर्क की पहचान की गईकेला ग्लाइकोसाइड, मैंगिफेरिन, ल्यूटोलिन, apigenin, shafotaxin, औरआइसोविटेक्सिनसूत्र में प्रमुख जैव सक्रिय यौगिकों के रूप में। इन यौगिकों ने प्रमुख लक्ष्यों सहित मजबूत अंतःक्रिया दर्शाईपीटीजीएस2, एआर, सीएएसपी3, आईएल6, पीटीजीएस1, औरAKT1.

आणविक डॉकिंग विश्लेषणइन यौगिकों और मुख्य लक्ष्यों के बीच अनुकूल बंधन (बाध्यकारी ऊर्जा -6 kcal/mol से कम या उसके बराबर) की पुष्टि की गई है, विशेष रूप से:

पीटीजीएस 2साथल्यूटोलिन और एपिजेनिन

AKT1साथप्लांटैन ग्लाइकोसाइड, मैंगिफेरिन, ल्यूटोलिन, एपिजेनिन, शाफोटैक्सिन, औरआइसोविटेक्सिन

 

मुख्य सिग्नलिंग मार्ग शामिल हैं

केईजीजी संवर्धन विश्लेषणपता चला कि सिस्टैंच के एंटी-बीपीएच प्रभाव निकटता से जुड़े हुए हैंचार प्रमुख रास्ते:

IL-17 सिग्नलिंग मार्ग

HIF-1 सिग्नलिंग मार्ग

टीएनएफ सिग्नलिंग मार्ग

PI3K-AKT सिग्नलिंग मार्ग

उनमें से,पीटीजीएस2 (COX-2)औरAKT1सभी चार मार्गों में सामान्य नोड थे, जिससे पता चलता है कि वे हैंमहत्वपूर्ण विनियामक लक्ष्यबीपीएच के सिस्टैंच-मध्यस्थता उपचार में।

 

PI3K/AKT सिग्नलिंग और BPH प्रगति

PI3K/AKT मार्गका एक सुस्थापित नियामक हैकोशिका वृद्धि, प्रसार, चयापचय, औरएंजियोजिनेसिस[19-20]। बीपीएच में, इस मार्ग की असामान्य सक्रियता होती हैप्रोस्टेट उपकला और एंडोथेलियल कोशिकाओं का अत्यधिक प्रसार.

PI3Kएक अपस्ट्रीम मॉड्यूलेटर के रूप में कार्य करता है, औरAKT1प्राथमिक डाउनस्ट्रीम प्रभावकारक है।

पीटीजीएस2 (COX-2), एक प्रो-इंफ्लेमेटरी एंजाइम, अक्सर होता हैबीपीएच ऊतकों में अतिअभिव्यक्त, को बढ़ावाPGE2 संश्लेषण.

ऊपर उठाया हुआपीजीई2स्तर उत्तेजित करते हैंवीईजीएफ़ अभिव्यक्ति, जिसके परिणामस्वरूपएंजियोजेनेसिस और ऊतक हाइपरप्लासिया [21–22].

हमारे विवो निष्कर्ष इस तंत्र की पुष्टि करते हैं:सिस्टैंच प्रशासन ने p-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2 को डाउनरेगुलेट कर दिया, औरवीईजीएफ़प्रोस्टेट ऊतक और सीरम में स्तर, जिससेसेलुलर प्रसार और संवहनी विकास को रोकना.\

 

निष्कर्ष

संक्षेप में,सिस्टैंच-आधारित हर्बल फॉर्मूलेशनडालतीनिवारक और उपचारात्मक प्रभावए के माध्यम से बीपीएच के खिलाफबहु-लक्ष्य, बहु-मार्ग दृष्टिकोण:

सक्रिय यौगिकपसंदप्लांटैन ग्लाइकोसाइड, मैंगिफेरिन, ल्यूटोलिन, एपिजेनिन, शाफोटैक्सिन, औरआइसोविटेक्सिन

कोर प्रोटीन को लक्षित करना: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

प्रमुख सिग्नलिंग मार्गों को संशोधित करना: PI3K/AKT, TNF, IL-17, और HIF-1

भड़काऊ मध्यस्थों का दमन: COX-2, पीजीई2, वीईजीएफ

पैथोलॉजिकल एंजियोजेनेसिस और एपिथेलियल प्रसार को रोकनाप्रोस्टेट में

ये निष्कर्ष एक प्रदान करते हैंप्राकृतिक चिकित्सीय एजेंट के रूप में सिस्टैंच के उपयोग का वैज्ञानिक आधारके लिएप्रॉस्टैट ग्रन्थि का मामूली बड़ना, के रूप में सेवा करने की इसकी क्षमता पर प्रकाश डाला गयाकम-विषाक्तता, पारंपरिक बीपीएच उपचारों का बहु-कार्यात्मक विकल्प.