कार्यात्मक कब्ज के लिए पारंपरिक चीनी चिकित्सा में मेटाबोलॉमिक्स अंतर्दृष्टि - हर्बल उत्पाद विकास के लिए निहितार्थ (सिस्टैन्च पर ध्यान दें)

 

कहानी-आधारित शुरुआत - ग्राहक की समस्याएँ और बाज़ार की जानकारी

एक मध्यम आयु वर्ग की ग्राहक, सुश्री ली की कल्पना करें, जिसने फाइबर सप्लीमेंट, ओवर-द-काउंटर जुलाब और यहां तक ​​कि प्रिस्क्रिप्शन प्रो-मोटिलिटी एजेंटों की कोशिश की है। वह अस्थायी राहत की रिपोर्ट करती है लेकिन दीर्घकालिक निर्भरता, अप्रिय दुष्प्रभावों और पुनरावृत्ति के बारे में चिंतित है। वह एक प्राकृतिक उत्पाद चाहती है जो आंत्र नियमितता का समर्थन करता है, अंतर्निहित कारणों का समाधान करता है, और कठोर उत्तेजना के बिना जीवन शक्ति में सुधार करता है। हर्बल और न्यूट्रास्युटिकल क्षेत्र में निर्माताओं और अनुसंधान एवं विकास टीमों के लिए - विशेष रूप से सिस्टैंच (सिस्टैंच डेजर्टिकोला) के उत्पादकों के लिए - सुश्री ली का मामला तीन जरूरी बाजार समस्याओं पर प्रकाश डालता है:

 

स्थिरता के साथ प्रभावकारिता:उपभोक्ता ऐसे उत्पाद चाहते हैं जो निर्भरता या रिबाउंड लक्षण पैदा किए बिना कब्ज से राहत दिलाएं।

तंत्र-समर्थित दावे: नियामक और समझदार खरीदार अकेले किस्से के बजाय प्रशंसनीय जैविक तंत्र (माइक्रोबायोम मॉड्यूलेशन, मेटाबोलाइट बहाली) की अपेक्षा करते हैं।

भेदभाव और स्थिति:ब्रांडों को विपणन और नैदानिक ​​पुष्टिकरण का समर्थन करने के लिए स्पष्ट बायोमार्कर के साथ साक्ष्य-आधारित, लक्षित फॉर्मूलेशन (उदाहरण के लिए, बुजुर्ग धीमी-पारगमन कब्ज, या चयापचय असंतुलन से जुड़े कब्ज के लिए) की आवश्यकता होती है।

कार्यात्मक कब्ज (एफसी) के लिए पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) हस्तक्षेप पर मेटाबोलॉमिक्स अनुसंधान की यह समीक्षा कार्रवाई योग्य अंतर्दृष्टि प्रदान करती है: यह परेशान चयापचय मार्गों (ट्रिप्टोफैन चयापचय, शॉर्ट-चेन फैटी एसिड उत्पादन, कार्बोहाइड्रेट और पित्त एसिड चयापचय) की पहचान करती है, विशिष्ट टीसीएम सूत्रों और जड़ी-बूटियों (सहित) को जोड़ती हैसिस्टैंच पॉलीसेकेराइड) चयापचय प्रभावों को सुधारने के लिए, और अनुसंधान एवं विकास रणनीतियों का सुझाव देता है - मल्टी-ओमिक्स एकीकरण, लक्षित मेटाबोलाइट परख, और मापने योग्य समापन बिंदुओं पर निर्मित उत्पाद दावे - जिसे एक हर्बल निर्माता विभेदित, तंत्र-संचालित कब्ज देखभाल उत्पाद बनाने के लिए अपना सकता है।

कीवर्ड (एसईओ): कार्यात्मक कब्ज, चयापचय, पारंपरिक चीनी चिकित्सा,Cistanche, शॉर्ट-चेन फैटी एसिड, ट्रिप्टोफैन चयापचय, पित्त एसिड, हर्बल उत्पाद विकास

 

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अमूर्त

कार्यात्मक कब्ज (एफसी)10.1% और 15.3% के बीच व्यापकता के साथ एक सामान्य कार्यात्मक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार है, जो रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को गंभीर रूप से प्रभावित करता है। एफसी के लिए पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) उपचार व्यक्तिगत नुस्खे, स्थिर प्रभावकारिता और कम पुनरावृत्ति दर प्रदान करते हैं, लेकिन उनके तंत्र अपूर्ण रूप से स्पष्ट हैं। मेटाबोलोमिक्स - मुख्य रूप से तरल क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एलसी‑एमएस), गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (जीसी‑एमएस), और परमाणु चुंबकीय अनुनाद (एनएमआर) का उपयोग करके - मूत्र, मल और रक्त में छोटे-अणु मेटाबोलाइट्स में परिवर्तन का पता लगाता है, जो एफसी में टीसीएम के तंत्र को स्पष्ट करने के लिए एक प्रभावी दृष्टिकोण प्रदान करता है। यह समीक्षा एफसी के लिए टीसीएम उपचारों में चयापचय अनुप्रयोगों का सारांश प्रस्तुत करती है, जिसमें पाया गया है कि एफसी रोगजनन अमीनो एसिड चयापचय (विशेष रूप से ट्रिप्टोफैन), शॉर्ट-चेन फैटी एसिड (एससीएफए) चयापचय, कार्बोहाइड्रेट चयापचय और पित्त एसिड चयापचय सहित कई मार्गों में गड़बड़ी से निकटता से जुड़ा हुआ है। टीसीएम हस्तक्षेप जैसे कि मैरेन पिल (मैरेन वान), ज़ेंगये डेकोक्शन (ज़ेंगये टैंग), एट्रैक्टिलोड्स मैक्रोसेफला (बाई झू), सिस्टैंच (रौ कांग रोंग) और एस्ट्रैगलस पॉलीसेकेराइड, साथ ही एक्यूपंक्चर, इन चयापचय संबंधी गड़बड़ी को ठीक कर सकते हैं, आंतों के म्यूकोसल बाधा की रक्षा कर सकते हैं, और कब्ज के लक्षणों में सुधार के लिए माइक्रोबायोम संतुलन को बहाल कर सकते हैं। प्रगति के बावजूद, सीमाओं में टीसीएम सिंड्रोम भेदभाव, दुर्लभ एक्यूपंक्चर और संयुक्त चिकित्सा मेटाबोलॉमिक्स अनुसंधान, और मेटाबोलाइट पहचान में मानकीकरण की कमी के साथ अपर्याप्त मेटाबोलॉमिक्स अध्ययन शामिल हैं। भविष्य के काम में टीसीएम सिंड्रोम में चयापचय हस्ताक्षर की समझ को गहरा करने और एफसी के लिए टीसीएम उपचार के चयापचय तंत्र को प्रकट करने के लिए मल्टी-ओमिक्स और मशीन लर्निंग को एकीकृत किया जाना चाहिए।

 

 

परिचय: एफसी का नैदानिक ​​महत्व

कार्यात्मक कब्ज (एफसी) स्पष्ट कार्बनिक घावों के बिना एक कार्यात्मक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग है, जो नैदानिक ​​​​रूप से कठोर मल, शौच की आवृत्ति में कमी और अक्सर सूजन और पेट दर्द के साथ होता है [1]। बच्चों में मल असंयम हो सकता है, जबकि वयस्कों को एनोरेक्टल रुकावट या रुकावट की भावना का अनुभव हो सकता है, जिसके लिए शौच में सहायता के लिए मैन्युअल हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है [2]। रोम मानदंड के अनुसार, एफसी का प्रसार 10.1%-15.3% के बीच है, महिलाओं में इसकी दर अधिक है [3]। एफसी जीवन की गुणवत्ता और मानसिक स्वास्थ्य पर गंभीर प्रभाव डालता है और पार्किंसंस रोग के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हो सकता है [4]। पश्चिमी चिकित्सा आमतौर पर आसमाटिक जुलाब, उत्तेजक जुलाब और प्रोसेकेरेटरी एजेंटों का उपयोग करती है; ये थोड़े समय के लिए लक्षणों से राहत दे सकते हैं, लेकिन लंबे समय तक उपयोग से निर्भरता, उच्च पुनरावृत्ति और प्रतिकूल प्रभाव और मेलानोसिस कोली जैसी दुर्लभ जटिलताओं का कारण बन सकते हैं [5-7]। टीसीएम वैयक्तिकृत चिकित्सा, लक्षण राहत, कम पुनरावृत्ति और कम निर्भरता, रोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार के फायदे दिखाता है [8]। हालाँकि, जटिल हर्बल घटक पारंपरिक प्रभावकारिता मूल्यांकन और अस्पष्ट तंत्र की संवेदनशीलता को चुनौती देते हैं। मेटाबोलोमिक्स तंत्र को स्पष्ट करने के लिए उपचार से पहले और बाद में मेटाबोलाइट परिवर्तनों को ट्रैक कर सकता है। यह समीक्षा एफसी के टीसीएम उपचार पर हाल के मेटाबोलॉमिक्स अध्ययनों को एकीकृत करती है, टीसीएम द्वारा सही किए गए प्रमुख चयापचय मार्गों का सारांश देती है, और भविष्य के अध्ययनों के लिए संदर्भ प्रदान करती है।

मेटाबोलॉमिक्स सिंहावलोकन

मेटाबोलॉमिक्स का लक्ष्य छोटे-अणु मेटाबोलाइट्स (आमतौर पर) की पहचान करना है<1500 Da) including carbohydrates, lipids, amino acids, nucleotides and fatty acids [11]. Common sample types: serum, plasma, cerebrospinal fluid, saliva, feces, sweat, tears, urine, breast milk and vaginal secretions [12]. Advanced analytical platforms allow detection, quantification and characterization of metabolites involved in synthesis, transformation and degradation. Metabolites are downstream products of gene expression and protein activity, acting as a bridge between genotype and environment and reflecting phenotype directly [13]. As signaling molecules and cofactors, metabolites participate in energy production/storage and regulatory processes [14]. Metabolomics has advantages in biomarker discovery, disease diagnosis/treatment and elucidation of metabolic regulation, inferring disease mechanisms and identifying therapeutic targets [15].

प्राथमिक विश्लेषणात्मक प्लेटफ़ॉर्म: एलसी‑एमएस, जीसी‑एमएस और एनएमआर [16]। क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री सैकड़ों से हजारों मेटाबोलाइट्स के पुनरुत्पादित, उच्च-संवेदनशीलता विश्लेषण की अनुमति देती है। विभिन्न क्रोमैटोग्राफ़िक विधियाँ कवरेज (ध्रुवीय, गैर-ध्रुवीय, अस्थिर) में भिन्न होती हैं, इसलिए एलसी या जीसी स्थितियां विशिष्ट मेटाबोलाइट्स का बेहतर पता लगा सकती हैं। अल्ट्रा-उच्च प्रदर्शन एलसी-एमएस (यूपीएलसी-एमएस) उच्च संवेदनशीलता और रिज़ॉल्यूशन प्रदान करता है [17]; जीसी-एमएस अस्थिर और अर्ध-वाष्पशील यौगिकों के लिए उत्कृष्ट है [18]। क्योंकि बीमारी में अक्सर कई मेटाबोलाइट्स के बीच समन्वित परिवर्तन शामिल होते हैं, संयुक्त एलसी-एमएस और जीसी-एमएस अलक्षित स्क्रीन और फेनोटाइप-परिभाषित मार्करों के लिए व्यापक कवरेज प्रदान करते हैं [19]। एनएमआर व्युत्पन्न किए बिना शर्करा, कार्बनिक अम्ल, अल्कोहल और पॉलीओल्स की मात्रा निर्धारित करता है और वास्तविक समय विश्लेषण को सक्षम बनाता है; एनएमआर (1एच, 13सी, 15एन, 31पी) बिना लेबल वाली परमाणु-स्तर की संरचनात्मक जानकारी प्रदान करता है [20]।

मेटाबोलॉमिक्स रणनीतियाँ: लक्षित (निर्दिष्ट मेटाबोलाइट्स की संवेदनशील मात्रा का ठहराव) और अलक्षित (कार्यात्मक परिवर्तनों को प्रकट करने के लिए वैश्विक चयापचय प्रोफाइलिंग) [21]।

एफसी में चयापचयों के अनुप्रयोग
मेटाबोलॉमिक्स विभिन्न बायोफ्लुइड्स में मेटाबोलाइट अंतर का पता लगाता है ताकि परिवर्तित चयापचय मार्गों का अनुमान लगाया जा सके और उन्हें हस्तक्षेपों द्वारा ठीक किया जा सके [22]। नैदानिक ​​और पशु एफसी अध्ययनों में मूत्र, मल और रक्त का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है।

3.1 मूत्र

प्रणालीगत चयापचय के गैर-आक्रामक संग्रह और प्रतिबिंब के कारण एफसी के लिए मूत्र चयापचय का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। अध्ययन में बायोमार्कर खोज, हस्तक्षेप मूल्यांकन और दवा मेटाबोलाइट पहचान शामिल है। चोजनैकी एट अल. मूत्र होमोवैनिलिक एसिड (एचवीए), 5-एचआईएए, पैरा-हाइड्रॉक्सीफेनिलएसिटिक एसिड और सल्फेटेड इंडोक्सिल, डोपामाइन, सेरोटोनिन और इंडोल मार्गों के मार्करों को मापने के लिए एलसी-एमएस/एमएस का उपयोग किया जाता है, एफसी रोगियों में ऊंचे एचवीए और कम 5-एचआईएए का पता लगाया जाता है, जो बाधित डोपामाइन और सेरोटोनिन संतुलन का संकेत देता है [23]। लियू एट अल. जानवरों के मूत्र पर 1H NMR का उपयोग किया गया और ज़ेंगये काढ़े से जुड़े 12 मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई; मॉडल की तुलना में, ज़ेंगये ने 2-हाइड्रॉक्सीसोब्यूटाइरेट, फ़ॉर्मेट, -ग्लूकोज़, सिस्टीन, ग्लूटामेट, ग्लाइसिन, टॉरिन, बेंजोएट और एसीटेट को बढ़ाया, जबकि सक्सिनेट, मैलोनेट और क्रिएटिनिन को कम किया, जो चयापचय बहाली का सुझाव देता है [24]। गु एट अल. चूहे के मूत्र में एक डिग्लाइकोसिलेटेड एज़िथ्रोमाइसिन मेटाबोलाइट की पहचान की गई, जो नवीन रेचक विकास के लिए डेटा प्रदान करता है [25]।

 

3.2 मल

फेकल मेटाबोलॉमिक्स आंत माइक्रोबायोटा प्रभाव का आकलन करता है और आंतों की रोग संबंधी स्थिति को दर्शाता है। वांग एट अल. कार्बोहाइड्रेट, अमीनो एसिड और एससीएफए चयापचय में गड़बड़ी के साथ एफसी से जुड़े 28 फेकल मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई [26]। चेन एट अल. एफसी में फेकल एसीटेट और प्रोपियोनेट में कमी पाई गई, जिसका स्तर कब्ज की गंभीरता के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध है [27]। फैन एट अल. पित्त एसिड और लिपिड में अंतर देखा गया - जिसमें टॉरोकोलिक एसिड, टॉरोडॉक्सिकोलिक एसिड, टॉरिन, डीऑक्सीकोलिक एसिड, कोलिक एसिड और एराकिडोनिक एसिड डेरिवेटिव शामिल हैं - धीमी गति से पारगमन कब्ज में बीए चयापचय को आंत माइक्रोबायोम और फेकल मेटाबोलाइट परिवर्तनों से जोड़ते हैं [28]।

 

3.3 रक्त

सीरम मेटाबोलॉमिक्स प्रणालीगत चयापचय परिवर्तनों को दर्शाता है और बायोमार्कर खोज और प्रभावकारिता मूल्यांकन के लिए महत्वपूर्ण है। किम एट अल. एलैनिन, ग्लूटामेट, ग्लूटामाइन और ग्लाइसिन में कमी की सूचना दी गई है, और लोपरामाइड-प्रेरित कब्ज वाले चूहों में एसीटेट, ग्लूकोज, ग्लिसरॉल, लैक्टेट, सक्सिनेट और टॉरिन में कमी आई है [29]। झाओ एट अल. अलक्षित मेटाबोलॉमिक्स [30] का उपयोग करके प्रारंभिक एफसी माउस सीरम में उन्नत सेरोटोनिन और 5-हाइड्रॉक्सीइंडोलैसिटिक एसिड पाया गया। यांग एट अल. एफसी लक्षणों में सुधार के लिए फेनिलएलनिन ने आंत के माइक्रोबायोटा और मेटाबोलाइट्स को फिर से तैयार किया [31]। लुओ एट अल. प्रदर्शित रिफ़ैक्सिमिन लोपरामाइड-प्रेरित चूहों में सीरम चयापचय संबंधी गड़बड़ी को पुनर्स्थापित करता है, जो बीए और स्टेरॉयड चयापचय को प्रभावित करता है [32]।

एफसी में चयापचय संबंधी विकृति का टीसीएम सुधार

4.1 अमीनो एसिड चयापचय (ट्रिप्टोफैन पर ध्यान दें)

अमीनो एसिड चयापचय प्रोटीन संश्लेषण का समर्थन करता है, आंतों की कोशिकाओं को पोषक तत्व प्रदान करता है, बलगम स्राव को बढ़ावा देता है, म्यूकोसा की मरम्मत करता है और बाधा और प्रतिरक्षा कार्यों को नियंत्रित करता है। ट्रिप्टोफैन (टीआरपी) - एकमात्र इंडोल-युक्त आवश्यक अमीनो एसिड - कोलोनिक स्राव को बढ़ावा देने के लिए उपकला जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है [33,34]। टीआरपी चयापचय में कियूरेनिन, सेरोटोनिन और इंडोल मार्ग शामिल हैं; इंडोल्स और डेरिवेटिव आंत बाधा और माइक्रोबायोटा को नियंत्रित करते हैं [35]।

किन एट अल. यूपीएलसी‑क्यू‑टीओएफ‑एमएस का उपयोग करके पाया गया कि एट्रैक्टिलोड्स मैक्रोसेफला (बाई झू) लोपरामाइड-प्रेरित कब्ज वाले चूहों में पांच असामान्य टीआरपी मेटाबोलाइट्स (4,6‑डायहाइड्रॉक्सीक्विनोलिन, इंडोल‑4,8‑डायहाइड्रॉक्सीक्विनोलिन, 5‑एचटी और किन्यूरेनिन) को उलट देता है, और दर-सीमित की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है। बृहदान्त्र में टीआरपी चयापचय एंजाइम (टीआरपी हाइड्रॉक्सिलेज, मोनोमाइन ऑक्सीडेज, इंडोलेमाइन 2,3-डाइऑक्सीजिनेज) सुझाव देते हैं कि बाई झू टीआरपी चयापचय विनियमन के माध्यम से एफसी में सुधार कर सकता है [36]। वांग एट अल. बताया गया कि इलेक्ट्रोएक्यूपंक्चर ने 5-हाइड्रॉक्सीकिन्यूरेनिन, 5-हाइड्रॉक्सीइंडोलेएसिटिक एसिड डेरिवेटिव और इंडोल डेरिवेटिव के मल स्तर में वृद्धि की; एंटीबायोटिक प्रीट्रीटमेंट ने इस प्रभाव को समाप्त कर दिया, यह दर्शाता है कि ईए माइक्रोबायोटा-टीआरपी चयापचय इंटरैक्शन के माध्यम से कार्य करता है [37]। एनएमआर विश्लेषण से पता चला कि ओफियोपोगोन जैपोनिकस (माई डोंग) के अर्क ने एफसी चूहों में 15 अंतर्जात मेटाबोलाइट्स (सात अमीनो एसिड सहित) और कोलोनिक पैथोलॉजी को बहाल किया, जो माई डोंग थेरेपी के लिए संभावित बायोमार्कर का संकेत देता है। दाहुआंग (रेई रेडिक्स) कब्ज में सुधार के लिए ब्रांच्ड-चेन अमीनो एसिड चयापचय को नियंत्रित कर सकता है [38]। अन्य सूत्र (उदाहरण के लिए, कुआइचोंग यिन) भी अमीनो एसिड चयापचय को प्रभावित करते हैं और शौच के समय को कम करते हैं [39]।

 

4.2 एससीएफए चयापचय

एससीएफए आंत की गतिशीलता, पारगमन समय, बलगम स्राव और आंत-मस्तिष्क अक्ष संकेतन को प्रभावित करते हैं; मुख्य रूप से कार्बोहाइड्रेट किण्वन के दौरान फर्मिक्यूट्स और बैक्टेरोइडेट्स द्वारा निर्मित होता है और 5‑HT रिलीज को उत्तेजित कर सकता है। ब्यूटायरेट उपकला अखंडता को बनाए रखता है और सूजन को कम करता है; एससीएफए असामान्यताएं आंत्र तंत्रिका तंत्र को नुकसान पहुंचा सकती हैं और एफसी [40,41] का कारण बन सकती हैं। गांजे के बीज के तेल ने सीकुम में एसीटेट और ब्यूटायरेट को बढ़ाया और चूहों में कब्ज में सुधार किया [42]। एस्ट्रैगैलोसाइड IV ने फ़ेकल ब्यूटायरेट को बढ़ाया और माइक्रोबायोटा को संशोधित करके धीमी-पारगमन कब्ज को कम किया [43]। मैरेन पिल ने कोलोनिक एससीएफए को बढ़ाया, म्यूकोसल बैरियर और माइक्रोबायोटा में सुधार किया, ल्यूमिनल तरल पदार्थ और गतिशीलता को बढ़ाया [44]। इलेक्ट्रोएक्यूपंक्चर ने फर्मिक्यूट्स/बैक्टेरोइडेट्स अनुपात को बहाल किया और ब्यूटायरेट उत्पादन को बढ़ावा दिया [45]। विशिष्ट त्रिक बिंदुओं पर एक्यूपंक्चर से लक्षण सुधार के साथ फेकल एसीटेट और ब्यूटायरेट में वृद्धि हुई [46]। एट्रैक्टिलोड्स (बाई झू) ने फेकल एससीएफए और टाइट जंक्शन प्रोटीन अभिव्यक्ति में वृद्धि की, जो बाधा वृद्धि का सुझाव देता है [47]। ज़िशी (साइट्रस) फ़ॉर्मूले, संशोधित हुआंग्की तांग और अन्य जड़ी-बूटियाँ (दालचीनी एसिड, एट्रैक्टाइलेनोलाइड I) आंशिक रूप से एससीएफए मॉड्यूलेशन [48-53] के माध्यम से कार्य करते हैं।

4.3 कार्बोहाइड्रेट चयापचय

कार्बोहाइड्रेट मार्ग - फ्रुक्टोज और मैनोज चयापचय, पाइरूवेट चयापचय, पेंटोस फॉस्फेट मार्ग - ग्लाइकोलाइसिस, टीसीए और अमीनो एसिड संश्लेषण के साथ परस्पर जुड़ते हैं। वृद्ध एफसी चूहों में, ऊंचा फ्रुक्टोज और मैनोज चयापचय कार्बोहाइड्रेट के त्वरित रूपांतरण का सुझाव देता है; परिवर्तनों में ग्लूकोज की कमी और लैक्टेट का संचय शामिल है। सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड अव्यवस्थित ग्लाइकोलाइसिस/ग्लूकोनियोजेनेसिस, एमिनोएसिल-टीआरएनए बायोसिंथेसिस और ब्रांच्ड एमिनो एसिड बायोसिंथेसिस को ठीक करता है; उन्होंने आइसोल्यूसिन, मेथिओनिन और प्रोपियोनेट को बढ़ाते हुए ब्यूटायरेट, एसीटेट, ग्लूकोज और अल्फा-ज़ाइलोज़ को कम किया। सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड ने लाभकारी आंत बैक्टीरिया को भी बढ़ाया और रोगजनकों को कम किया, प्रतिरक्षा में सुधार किया, और बुजुर्ग चूहों में कब्ज और उम्र बढ़ने के फेनोटाइप को कम किया, जो बुजुर्ग कब्ज के लिए एक नए चिकित्सीय एजेंट के रूप में क्षमता का संकेत देता है [54,55]। एस्ट्रैगलस पॉलीसेकेराइड्स ने ग्लाइकोलाइसिस / ग्लूकोनियोजेनेसिस और पाइरूवेट चयापचय को समान रूप से संशोधित किया, जिससे वृद्ध मॉडलों में कब्ज और संज्ञानात्मक घाटे में सुधार हुआ [54]। दाहुआंग-फ़ूजी संयोजन अमीनो एसिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय को नियंत्रित करते हैं और म्यूकोसल बाधा की रक्षा करते हैं [57]।

 

4.4 पित्त अम्ल चयापचय

पित्त अम्ल (बीए) यकृत में संश्लेषित होते हैं और आंत माइक्रोबायोटा द्वारा चयापचयित होते हैं जो पाचन को नियंत्रित करते हैं और चयापचय होमियोस्टैसिस को बनाए रखते हैं। प्राथमिक बीए (कॉलिक एसिड, चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड) ग्लाइसिन या टॉरिन के साथ संयुग्मित होते हैं और एंटरोहेपेटिक परिसंचरण से गुजरते हैं। बीए ग्लूकोज, लिपिड और ऊर्जा संतुलन को प्रभावित करते हैं [58,59]। सिस्टैंच टोटल एल्डीटोल्स ने बीए संश्लेषण और एंटरोहेपेटिक साइक्लिंग को नियंत्रित करने के लिए CYP8B1, FGF15, TGR5 और FXR की अभिव्यक्ति में वृद्धि की, जिससे एफसी में सुधार हुआ [60]। शौहुई टोंगबियन कैप्सूल ने सीरम और फेकल पित्त एसिड को समायोजित करने और आंत समारोह को बहाल करने के लिए बीए चयापचय को विनियमित किया [61]। विभिन्न टीसीएम फॉर्मूलेशन बीए पुनर्अवशोषण और 5‑HT रिलीज पर विपरीत प्रभाव डाल सकते हैं; उदाहरण के लिए, शांग‑एर‑हुआंग फॉर्मूला ने इलियल बीए पुनर्अवशोषण को रोक दिया और 5‑HT [62] के माध्यम से गतिशीलता में सुधार किया। सुपारी (और इसका प्रसंस्करण) प्राथमिक बीए जैवसंश्लेषण और आंत पारगमन को भी प्रभावित करता है [63]।

4.5 अन्य रास्ते

बुज़होंग यिकी डेकोक्शन ने 17 असामान्य मेटाबोलाइट्स को उलट दिया और एराकिडोनिक एसिड चयापचय को नियंत्रित किया, COX-2 अभिव्यक्ति को कम किया, प्रिनफ्लेमेटरी PGE2 को कम किया, NF-κB फॉस्फोराइलेशन को रोक दिया, कोलन में IL-1 और TNF- को कम किया, और जीआई गतिशीलता को बढ़ावा देने के लिए सीरम मायो-इनोसिटोल, मोटीलिन और गैस्ट्रिन को बढ़ाया। शौहुई टोंगबियन कैप्सूल गैलेक्टोज और प्यूरीन/पाइरीमिडीन चयापचय को भी नियंत्रित करता है [65]। हू हुआंग लियान ग्लूटाथियोन, प्यूरीन और पाइरीमिडीन चयापचय को नियंत्रित करता है [66]। जिचुआन काढ़ा टॉरिन और हाइपोटॉरिन चयापचय और AKT सिग्नलिंग को प्रभावित करता है, एंटरिक ग्लियाल सेल एपोप्टोसिस को दबाता है, एसिटाइलकोलाइन के स्तर को बढ़ाता है, आंतों की सूजन को कम करता है और धीमी-पारगमन कब्ज में गतिशीलता में सुधार करता है [67]।

 

निष्कर्ष और दृष्टिकोण

कई अध्ययन इस बात पर सहमत हैं कि एफसी में अमीनो एसिड चयापचय, एससीएफए चयापचय, कार्बोहाइड्रेट चयापचय और बीए चयापचय में गड़बड़ी शामिल है। टीसीएम इन चयापचय गड़बड़ी को ठीक कर सकता है, म्यूकोसल बाधा की रक्षा कर सकता है, शारीरिक कार्य और माइक्रोबायोम संतुलन को बहाल कर सकता है। मेटाबोलोमिक्स टीसीएम तंत्र को स्पष्ट करने के लिए आणविक-स्तर के साक्ष्य प्रदान करता है और टीसीएम आधुनिकीकरण का समर्थन करता है [68]।

हालाँकि, एफसी के लिए टीसीएम में वर्तमान मेटाबोलॉमिक्स अनुसंधान को सीमाओं का सामना करना पड़ता है: (1) टीसीएम व्यक्तिगत उपचारों को तैयार करने के लिए सिंड्रोम भेदभाव (बियानझेंग लुन्झी) पर जोर देता है, फिर भी अधिकांश मेटाबोलॉमिक्स अध्ययन सिंड्रोम प्रकारों के साथ दवा विकल्पों को संरेखित नहीं करते हैं; कुछ लोग यांग-कमी से परे विभिन्न टीसीएम सिंड्रोम पर ध्यान केंद्रित करते हैं। भविष्य के अध्ययनों में टीसीएम सिंड्रोमों में चयापचय संबंधी संकेतों की जांच की जानी चाहिए; (2) एक्यूपंक्चर पर मेटाबोलॉमिक्स अनुसंधान सीमित है और बड़े पैमाने पर एकल उपचारों पर केंद्रित है; संभावित तालमेल के बावजूद संयुक्त एक्यूपंक्चर-हर्बल थेरेपी अध्ययन की कमी है; (3) मेटाबोलाइट जटिलता और गतिशीलता एक साथ पहचान और विश्वसनीय मात्रा निर्धारण के लिए चुनौतियाँ पैदा करती हैं। नमूनाकरण और विश्लेषणात्मक परिवर्तनशीलता महत्वपूर्ण अंतर उत्पन्न करती है। भविष्य के काम में सटीक संवेदनशील मेटाबोलाइट्स को लक्षित करना चाहिए और विवो और इन विट्रो में निष्कर्षों को मान्य करना चाहिए, मशीन लर्निंग और डीप लर्निंग का लाभ उठाना चाहिए और कम-बहुतायत मेटाबोलाइट्स का पता लगाने के कवरेज को बढ़ाने और बीमारी में मेटाबोलिक रिप्रोग्रामिंग को प्रकट करने के लिए मल्टी-ओमिक्स को एकीकृत करना चाहिए।

 

संदर्भ

 

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