मैक्सिकन कोलोरेक्टल कैंसर रिसर्च कंसोर्टियम (एमईएक्स-सीसीआरसी): एटियोलॉजी, डायग्नोसिस/प्रोग्नोसिस, और इनोवेटिव थेरेपी भाग 1
Jul 12, 2023
अमूर्त:
2013 में, यह मानते हुए कि कोलोरेक्टल कैंसर (सीआरसी) दुनिया भर में कैंसर से होने वाली मौत का दूसरा प्रमुख कारण है और यह एक उपेक्षित बीमारी है जो मेक्सिको में तेजी से बढ़ रही है, फैकल्टाड डी एस्टुडिओस सुपीरियर इज़्टाकाला की बायोमेडिसिन रिसर्च यूनिट के शोधकर्ताओं का समुदाय। यूनिवर्सिडैड नैशनल ऑटोनोमा डी मेक्सिको (यूएनएएम) ने एक इंट्राम्यूरल कंसोर्टियम की स्थापना की जिसमें मेक्सिको में इस विकृति विज्ञान की समझ में योगदान देने के लिए शोधकर्ताओं, तकनीशियनों और स्नातकोत्तर छात्रों का एक बहु-विषयक समूह शामिल है।
कैंसर और मानव प्रतिरक्षा के बीच घनिष्ठ संबंध है। मानव प्रतिरक्षा प्रणाली जटिल और अत्यधिक समन्वित शारीरिक और जैव रासायनिक प्रक्रियाओं का एक समूह है, जो मानव शरीर को संक्रमण और बीमारी के खतरे से बचा सकती है, और शरीर की आत्म-सुरक्षा के लिए सबसे महत्वपूर्ण प्रणालियों में से एक है। लेकिन जब हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली ख़राब हो जाती है, तो हमारा शरीर कैंसर सहित कई अलग-अलग प्रकार की बीमारियों के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाता है।
और कई कैंसर रोगियों के लिए, उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली पहले से ही कमजोर होती है। इसलिए, प्रतिरक्षा में सुधार करके कैंसर और अन्य बीमारियों को प्रभावी ढंग से रोका जा सकता है। अध्ययनों से पता चला है कि फलों, सब्जियों और अनाज से भरपूर खाद्य पदार्थ प्रतिरक्षा में सुधार करने में मदद कर सकते हैं। इन खाद्य पदार्थों में बहुत सारे विटामिन, ट्रेस तत्व और अन्य पोषक तत्व होते हैं, जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं की जीवन शक्ति को बढ़ाने में मदद करते हैं, जिससे शरीर की प्रतिरोध शक्ति में सुधार होता है।
इसके अलावा, उचित शारीरिक व्यायाम भी प्रतिरक्षा में सुधार करने में मदद कर सकता है। उचित व्यायाम रक्त परिसंचरण को बढ़ावा दे सकता है, कार्डियोपल्मोनरी फ़ंक्शन को बढ़ा सकता है, शरीर के चयापचय को बढ़ा सकता है, शरीर में विषाक्त पदार्थों के संचय को कम कर सकता है और इस प्रकार प्रतिरक्षा प्रणाली की दक्षता में सुधार कर सकता है।
सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखने से लोगों को कैंसर सहित कई बीमारियों से बचने में मदद मिल सकती है। मनोवैज्ञानिक कारकों का इस पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। एक अच्छा रवैया शरीर के कार्यों के सामान्य संचालन को बढ़ावा दे सकता है और शरीर की प्रतिरक्षा को बढ़ा सकता है।
संक्षेप में, किसी की प्रतिरक्षा में सुधार करके कैंसर जैसी बीमारियों की घटना को प्रभावी ढंग से रोका जा सकता है। प्रतिरक्षा प्रणाली के स्वास्थ्य के लिए अच्छी जीवनशैली और मानसिकता बहुत महत्वपूर्ण है। इसलिए, हमें अपनी प्रतिरक्षा में सुधार करने और अपने स्वास्थ्य की रक्षा के लिए स्वस्थ आहार, मध्यम व्यायाम और सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखने की पूरी कोशिश करनी चाहिए। इस दृष्टि से हमें अपनी रोग प्रतिरोधक क्षमता को बेहतर करने की जरूरत है। सिस्टैंच प्रतिरक्षा में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि मांस की राख में विभिन्न प्रकार के जैविक रूप से सक्रिय घटक होते हैं, जैसे पॉलीसेकेराइड, दो मशरूम, हुआंग ली, आदि। ये घटक प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित कर सकते हैं, सिस्टम में विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं, उनकी प्रतिरक्षा गतिविधि को बढ़ा सकते हैं।
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यह लेख मैक्सिकन कोलोरेक्टल कैंसर रिसर्च कंसोर्टियम (एमईएक्स-सीसीआरसी) द्वारा विकसित कार्य के बारे में है: कंसोर्टियम कैसे बनाया गया, इसके सदस्य, और इसके अल्पकालिक और दीर्घकालिक लक्ष्य। इसके अलावा, यह इस परियोजना की उपलब्धियों का एक आख्यान है। अंत में, हम मेक्सिको में सीआरसी के खिलाफ संभावित रणनीतियों पर विचार करते हैं और प्रस्तुत किए गए सभी आंकड़ों की तुलना सीआरसी को रोकने और इलाज के लिए एक अन्य अंतरराष्ट्रीय रणनीति से करते हैं। हमारा मानना है कि राष्ट्रीय रणनीति शुरू करने के लिए कंसोर्टियम की विशेषताओं को बनाए रखा जाना चाहिए, और रिपोर्ट किया गया डेटा लैटिन अमेरिका और दुनिया के अन्य देशों के साथ भविष्य में सहयोग स्थापित करने के लिए उपयोगी हो सकता है।
कीवर्ड:
मैक्सिकन कोलोरेक्टल कैंसर रिसर्च कंसोर्टियम (एमईएक्स-सीसीआरसी); कोलोरेक्टल कैंसर; कोलोरेक्टल कैंसर का निदान; कोलोरेक्टल कैंसर का पूर्वानुमान; कोलोरेक्टल कैंसर थेरेपी; एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया।
1. समस्या
सीआरसी घटनाओं के मामले में तीसरे स्थान पर है और दुनिया भर में कैंसर से होने वाली मौत का दूसरा प्रमुख कारण है, 2020 में 1.9 मिलियन से अधिक मामलों का अनुमान है [1]। अधिकांश महामारी विज्ञानियों का मानना है कि 2040 तक सीआरसी मामले 3.2 मिलियन तक पहुंच जाएंगे [2]।
मेक्सिको में, सीआरसी मृत्यु दर में पुरुषों के लिए सालाना 2.7 प्रतिशत और महिलाओं के लिए 1.3 प्रतिशत की वृद्धि हुई है [3]। विशेष रूप से, दोनों लिंगों के लिए सीआरसी से जुड़े मृत्यु दर रिकॉर्ड बताते हैं कि 1990 से 2020 तक इसमें 489 प्रतिशत की वृद्धि हुई है। कुछ ऐसा ही अन्य लैटिन अमेरिकी देशों में भी हो रहा है (चित्र 1ए, बी), जहां अधिक गतिहीन जीवनशैली और खराब खान-पान की आदतों के कारण सीआरसी की घटनाएं और मृत्यु दर तेजी से बढ़ रही है।
उसी समय, संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा ने प्रारंभिक स्क्रीनिंग पहचान रणनीतियों को लागू किया जो सीआरसी द्वारा मौतों की स्थिर स्थिति का नेतृत्व करने में मदद करती प्रतीत होती है। इस प्रकार, प्रारंभिक चरणों में सीआरसी का पता लगाने और इसकी घटनाओं और मृत्यु दर को कम करने के लिए एक कदम आगे के रूप में लैटिन अमेरिकी देशों में एंडोस्कोपिक परीक्षाओं की गुणवत्ता के साथ-साथ इसके प्रारंभिक अनुप्रयोग में सुधार किया जाना चाहिए।
हालाँकि मेक्सिको में सीआरसी के शीघ्र निदान और पर्याप्त और समय पर उपचार के लिए उचित जांच राज्य स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली की जिम्मेदारी है, बायोमार्कर की खोज के लिए अनुसंधान समर्थन और उपन्यास उपचारों के विकास से इस जिम्मेदारी को बेहतर बनाने में मदद मिलेगी।
इस समीक्षा में, हमने सीआरसी अनुसंधान पर केंद्रित मैक्सिकन शोधकर्ताओं के एक बहु-विषयक समूह, मेक्स-सीसीआरसी द्वारा किए गए हालिया निष्कर्षों का सारांश दिया है। हमारा पहला लक्ष्य बीमारी के तीन पहलुओं के बारे में हमारी समझ को गहरा करना था: एटियलजि, निदान और पूर्वानुमान, और इस बीमारी के ज्ञान को व्यापक बनाने के लिए बुनियादी बायोमेडिकल स्तर पर चिकित्सा।
2. कंसोर्टियम का निर्माण
2013 के आसपास, मेक्सिको में सीआरसी पर बुनियादी और नैदानिक अनुसंधान लगभग न के बराबर था। सीआरसी अध्ययनों पर तीस वर्षों (1983-2013) को कवर करने वाली एक साहित्य खोज के परिणामस्वरूप मेक्सिको में उत्पन्न होने वाले केवल कुछ पेपर मिले। अधिकांश मामले की रिपोर्टें मैक्सिकन अस्पतालों से थीं, और कुछ मूल शोध अध्ययन पाए गए थे। इस प्रकार, सीआरसी जैसी बढ़ती और महत्वपूर्ण बीमारी ने हमारे समूह को इस क्षेत्र में नया ज्ञान उत्पन्न करने के लिए प्रेरित किया है।
इसलिए, 2013 से, शोधकर्ताओं के एक समूह ने सीआरसी पर बुनियादी बायोमेडिकल अनुसंधान पर प्रकाश डालने के लिए कुछ परियोजनाओं पर काम करने का फैसला किया है, इस प्रकार एमईएक्स-सीसीआरसी को समेकित किया गया है, जो सीआरसी के विकास और व्यापकता में शामिल तंत्र को समझने में मदद करने के लिए काम कर रहा है। जोखिम कारकों से लेकर संभावित नए उपचारों तक (पूरक चित्र S1)।
इस समीक्षा में, हम आज तक हमारे योगदान पर चर्चा करते हैं, और हम विभिन्न दृष्टिकोणों से सीआरसी विकास से जुड़े कई कारकों पर चर्चा करते हैं। हम वर्तमान में मानव रोगियों के साथ अध्ययन में उतर रहे हैं, जहां कुछ मामलों में हम अपने शोध के निष्कर्षों को लागू करना और/या गहरा करना चाहते हैं।
3. पृष्ठभूमि
सीआरसी को जन्म देने वाले कारक कई हैं और बाहरी हो सकते हैं, जैसे जीवनशैली, और आंतरिक, जैसे नए उत्परिवर्तन का अपरिवर्तनीय संचय, पहले से मौजूद रोगाणु उत्परिवर्तन, या पुरानी और लगातार सूजन [3]।
हालाँकि, सीआरसी से संबंधित आधे से अधिक मामले और मौतें परिवर्तनीय जोखिम कारकों के कारण होती हैं, जैसे धूम्रपान, प्रसंस्कृत खाद्य पदार्थों में उच्च आहार, शराब का सेवन, शारीरिक निष्क्रियता और अधिक वजन होना [4]। इसके अलावा, पुरानी सूजन संबंधी स्थितियां, जिनमें प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं की अत्यधिक भर्ती और सक्रियता होती है, जैसे कि सूजन आंत्र रोग (आईबीडी), जिसमें अल्सरेटिव कोलाइटिस भी शामिल है, सीआरसी विकसित होने के जोखिम को 2-3 गुना तक बढ़ा देती है। 5-7]।
यह व्यापक रूप से स्वीकार किया जाता है कि सीआरसी तब होता है जब स्वस्थ ऊतक प्रीकैंसरस पॉलीप्स में बदल जाता है जो सीआरसी की घातक ट्यूमर विशेषता को जन्म दे सकता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि एपीसी जीन में उत्परिवर्तन 80-90 प्रतिशत सीआरसी पॉलीप्स और ट्यूमर की शुरुआत करते हैं [8]।
बहरहाल, पॉलीप-टू-ट्यूमर परिवर्तन में शामिल सटीक मार्ग पूरी तरह से समझ में नहीं आते हैं [9]। सीआरसी की शुरुआत और शुरुआती चरणों में, यह स्पर्शोन्मुख है; फिर भी, जब तक लक्षण प्रकट होते हैं, तब तक अधिकांश मरीज़ रोग के उन्नत चरण में होते हैं, और प्रारंभिक चरण की तुलना में पूर्वानुमान अधिक ख़राब होता है।
लगभग 25 प्रतिशत रोगियों में स्थानीय स्तर पर उन्नत चरण में सीआरसी का निदान किया जाता है, और लगभग 50 प्रतिशत में मेटास्टेसिस विकसित होगा, जिसके परिणामस्वरूप उपचार में कठिनाइयां होंगी और बाद में सीआरसी से संबंधित मौतें होंगी [10,11]।
महत्वपूर्ण बात यह है कि दुनिया भर में, अधिकांश नैदानिक कार्यक्रम बृहदान्त्र में पॉलीप्स या ट्यूमर का पता लगाने पर आधारित होते हैं [12]। इसलिए, प्रारंभिक पता लगाने और प्रीकैंसरस पॉलीप्स का समय पर निष्कासन मेटास्टेसिस को रोकता है, मृत्यु दर को कम करता है, और पूर्वानुमान और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करता है [13]।
ट्यूमर के विकास और मेटास्टेसिस को दबाकर सीआरसी से निपटने के लिए साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी पर आधारित विभिन्न उपचार लागू किए गए हैं। इसके बावजूद, जन्मजात या अधिग्रहित ट्यूमर प्रतिरोध की व्यापकता के कारण रोगी के पांच साल से अधिक जीवित रहने की संभावना कम है, जो मेटास्टैटिक कैंसर वाले लगभग 90 प्रतिशत रोगियों में होता है [14,15]।
4. मैक्सिकन कोलोरेक्टल कैंसर रिसर्च कंसोर्टियम योगदान
4.1. एटियलजि
4.1.1. माइक्रोबायोटा
हाल के अध्ययनों ने आहार में पोषक तत्वों में हेरफेर के प्रभाव का मूल्यांकन करने पर ध्यान केंद्रित किया है और वे सीआरसी को रोकने और इलाज में कैसे शामिल हो सकते हैं [16]।
उदाहरण के लिए, आहार संबंधी प्राथमिकताएं उन कारकों को प्रभावित करती हैं जो मेजबान माइक्रोबायोटा संरचना को बदल देते हैं [17]। इस प्रकार, फलों, साबुत अनाज, डेयरी उत्पादों और सब्जियों जैसे खाद्य पदार्थों को शामिल करके आहार प्रबंधन दुनिया भर में सीआरसी की घटनाओं को कम कर सकता है क्योंकि कोलाइटिस से जुड़े कोलन कैंसर (सीएसी) के विकास में इसकी निवारक भूमिका के पर्याप्त सबूत हैं [18]। भूमध्यसागरीय आहार में ऊपर उल्लिखित अधिकांश खाद्य पदार्थ शामिल हैं और सीआरसी विकसित होने के जोखिम में कमी के साथ जुड़ा हुआ है (चित्र 2ए) [19]।
एक ओर, भूमध्यसागरीय आहार का सेवन करने वाले स्वस्थ दाताओं के आंतों के माइक्रोबायोम के विश्लेषण से पता चला कि उनके माइक्रोबायोटा में फ़ाइला वेरुकोमाइक्रोबिया और बैक्टेरोइडेट्स की बहुतायत है, जो एक विरोधी भड़काऊ माइक्रोएन्वायरमेंट का पक्ष लेते हैं। दूसरी ओर, इन स्वस्थ दाताओं के आंतों के माइक्रोबायोम में फ़ाइला फ़र्मिक्यूट्स, यूरीआर्कियोटा और फ़्यूसोबैक्टीरिया की कम मात्रा पाई गई।
इसके विपरीत, सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) या सीआरसी वाले रोगियों में माइक्रोबायोटा सदस्यों की अधिकता देखी गई, जो फ़ाइला प्रोटीओबैक्टीरिया, फ्यूसोबैक्टीरिया और यूरीआर्कियोटा सहित एक प्रिनफ्लेमेटरी वातावरण को बढ़ावा देते हैं। इसके अलावा, आईबीडी वाले रोगियों में फर्मिक्यूट्स और एक्टिनोबैक्टीरिया की अधिकता देखी गई, लेकिन स्वस्थ रोगियों की तुलना में वेरुकोमाइक्रोबिया की प्रचुरता कम थी [20]।
इसके अलावा, ये माइक्रोबायोटा रचना पैटर्न सामान्य चर इम्यूनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में समान थे, जहां उच्च मात्रा में प्रिनफ्लेमेटरी फ़ाइला (फ़र्मिक्यूट्स, एक्टिनोबैक्टीरिया और वेरुकोमाइक्रोबिया) आंतों के डिस्बिओसिस से जुड़े थे [21]। ये निष्कर्ष प्रतिरक्षा प्रणाली और आंतों के माइक्रोबायोटा के बीच संबंधों में आहार संबंधी आदतों की प्रासंगिकता पर प्रकाश डालते हैं।
चित्र 2. जीवनशैली कारक जो सीआरसी विकसित होने के जोखिम को बढ़ाते हैं। (ए) अस्वास्थ्यकर आहार के प्रभाव। डिस्बिओसिस की ओर ले जाने वाले प्रिनफ्लेमेटरी बैक्टीरिया में उपकला कोशिकाओं को प्रत्यक्ष क्षति, आंतों के माइक्रोबायोटा संरचना में परिवर्तन और बढ़ा हुआ तीर शामिल है। इन प्रभावों को खाद्य-ग्रेड टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) द्वारा बढ़ाया जा सकता है। (बी) डिस्बिओसिस आईबीडी (लाल तीर) की क्षमता को बढ़ाता है, जैसे क्रोनिक कोलाइटिस, जिसमें पुरानी सूजन उपकला कोशिकाओं (लाल तीर) को नुकसान पहुंचाती है। इसके अतिरिक्त E171 ऑक्सीडेटिव तनाव और डीएनए मरम्मत पथ से जुड़े जीन की अभिव्यक्ति को प्रभावित कर सकता है। इसके अलावा, प्रारंभिक STAT1 की कमी ने कोलन कोशिकाओं की क्षति और प्रसार को बढ़ा दिया है। (सी) इस प्रक्रिया का संयुक्त प्रभाव रूपांतरित कोशिकाओं का पता लगाने और उन्हें खत्म करने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आकर्षित करता है (लाल) हालांकि, एमआईएफ की कमी साइट पर भर्ती होने वाले मैक्रोफेज की संख्या को कम कर देती है, और ई171 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ख़राब कर सकता है। STAT1 की कमी से न्यूट्रोफिल घुसपैठ बढ़ जाती है, जो सूजन को बढ़ा देती है।
इसके अतिरिक्त, IL4Ra की कमी से M1 मैक्रोफेज ध्रुवीकरण होता है। सूजन को बढ़ाना (लाल तीर)। डी) कैंसर की शुरुआत और संवर्धन तंत्र में प्रतिरक्षा परिवर्तन (नीले रंग में) के संयोजन से रूपांतरित कोशिकाओं का कम पता लगाना शामिल हो सकता है, जिससे कोशिका प्रसार और ट्यूमर का विकास बढ़ सकता है, इसके अलावा, इस चरण में, कई miRNAs को अलग-अलग रूप से व्यक्त किया जाता है (लाल तीर) और ट्यूमरजेनिसिस से जुड़े हुए हैं। BioRender.com के साथ बनाया गया। 27 जून 2022 को एक्सेस किया गया।
4.1.2. मोटापा
पुरुषों और महिलाओं दोनों में सीआरसी विकसित होने के मुख्य जोखिम कारकों में से एक आहार संबंधी आदतें हैं, जो अन्य परिवर्तनों के अलावा, अधिक वजन और मोटापे की घटनाओं को बढ़ाती हैं। कई विकसित देशों में मोटापे को एक महामारी माना जाता है, यह चिंता का विषय बन गया है क्योंकि यह हृदय रोग, मधुमेह और कई प्रकार के कैंसर से पीड़ित होने के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, जिनमें से सीआरसी प्रमुख है। हालाँकि, यह जुड़ाव पुरुषों के बीच अधिक मजबूत प्रतीत होता है [22]।
Although a body mass index (BMI) greater than 25 (>25) सीआरसी विकसित होने के उच्च जोखिम से जुड़ा है [23,24], यह बताया गया है कि गैस्ट्रिक कैंसर वाले रोगियों का जीवित रहना बीएमआई से स्वतंत्र है। बीएमआई> 25 वाले मरीजों में बीएमआई <25 वाले मरीजों की तुलना में बेहतर पूर्वानुमान और जीवित रहने की दर थी, जो कैंसर मृत्यु दर से जुड़े पोषण सूचकांक की तुलना में अधिक जटिल तंत्र की भागीदारी का सुझाव देता है [25]।
हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि अधिक वजन और मोटापा सीआरसी का कारण बन सकता है, जो सूजन की पुरानी स्थिति के कारण होता है, जो कि अनियमित एडिपोकिन्स, सूजन मध्यस्थों और अन्य कारकों, जैसे कि प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ [26] के कारण होता है। हालाँकि, मेजबान और माइक्रोबायोटा के संबंध को पूरी तरह से समझा नहीं गया है।
4.1.3. खाद्य योज्य
खाद्य-ग्रेड टाइटेनियम डाइऑक्साइड बृहदान्त्र में ट्यूमर के गठन को बढ़ाता है।
खाद्य-ग्रेड टाइटेनियम डाइऑक्साइड (TiO2) सूक्ष्म और नैनोकणों का मिश्रण है जिसका उपयोग खाद्य उद्योग में सूप, चीज, सॉस और बेकरी के साथ-साथ फार्मास्यूटिकल्स के लिए रंग भरने वाले पदार्थ के रूप में सबसे आम खाद्य योजक के रूप में किया जाता है [27]।
हालाँकि, इस खाद्य योज्य का उपयोग औद्योगिक रंगद्रव्य के रूप में, मुख्य रूप से पेंट में, छह दशकों से अधिक समय से किया जाता रहा है। हाल ही में, नैनोटेक्नोलॉजी ने टाइटेनियम डाइऑक्साइड कण आकार को कम कर दिया है, जिससे नैनोसाइज्ड TiO2 का उपयोग शुरू हो गया है। दुर्भाग्य से, नैनो आकार के कण श्वसन पथ के गहरे क्षेत्रों तक पहुंच सकते हैं, जिससे रक्तप्रवाह में स्थानांतरण हो सकता है।
साँस लेना के प्रयोगात्मक मॉडल में ऊतक परिवर्तन में निरंतर सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव मुख्य योगदानकर्ता हैं। 2009 में, इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च इन कैंसर (IARC) ने TiO2 (जिसे E171 भी कहा जाता है) को 2B समूह में साँस द्वारा मनुष्यों के लिए संभावित कैंसरजन के रूप में वर्गीकृत किया। फिर, खाद्य-ग्रेड TiO2 के प्रतिकूल प्रभावों के बारे में अनुसंधान समुदाय में तुरंत चिंता फैल गई।
हमारे कंसोर्टियम ने सीएसी म्यूरिन मॉडल का उपयोग करके जांच की कि क्या E171 मौखिक एक्सपोज़र कोलन ट्यूमर के गठन को बढ़ा सकता है। इस मॉडल में, हम उन स्थितियों की नकल करते हैं जिनमें मानव को आनुवंशिक कारकों या जीवनशैली के कारण पहले से मौजूद आंतों की बीमारी हो सकती है जिसमें उच्च वसा या उच्च कार्बोहाइड्रेट आहार कोलन ट्यूमर के विकास से जुड़े प्रिनफ्लेमेटरी वातावरण को बढ़ावा दे सकता है (चित्रा 2 ए)।
एओएम/डीएसएस सीएसी मॉडल का उपयोग करते हुए, हमने दिखाया कि मानव समतुल्य खुराक (5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन) पर प्रशासित ई171 ने सीआरसी के साथ चूहों के बृहदान्त्र में ट्यूमर प्रगति मार्करों की अभिव्यक्ति में वृद्धि की है [28]। ऐसी रिपोर्ट बृहदान्त्र में ट्यूमर को बढ़ाने वाले के रूप में E171 का पहला प्रमाण थी। बाद में, बेटिनी और उनके समूह ने प्रदर्शित किया कि 100 दिनों के लिए ई171 के प्रशासन ने एओएम/डीएसएस मॉडल [29] में कोलोनिक प्रीनियोप्लास्टिक घावों को प्रेरित किया।
अभी हाल ही में, हमने जीन विनियमन का मूल्यांकन किया, और हमने पाया कि E171 ने प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिक्रिया, ऑक्सीडेटिव तनाव और डीएनए मरम्मत में शामिल जीनों के साथ-साथ कैंसर के विकास में शामिल जीनों, जैसे सीआरसी [30] की अभिव्यक्ति में परिवर्तन प्रेरित किया। ]. इसके अलावा, मुख्य निष्कर्षों में से एक बृहदान्त्र कोशिकाओं में ई 171- प्रेरित माइक्रोन्यूक्लि द्वारा प्रमाणित क्रोमोसोमल क्षति थी [31]।
पहले बताए गए सबूतों और अतिरिक्त अध्ययनों के आधार पर, फ्रांसीसी खाद्य और पर्यावरण और व्यावसायिक स्वास्थ्य सुरक्षा एजेंसी (एएनएसईएस) ने 2019 में इस खाद्य योज्य पर प्रतिबंध लगा दिया। इसके अलावा, नीदरलैंड खाद्य और उपभोक्ता उत्पाद सुरक्षा प्राधिकरण (एनवीडब्ल्यूए) ने इस पर एक राय दी। TiO2 के अत्यधिक सेवन से प्रतिरक्षा प्रणाली पर संभावित स्वास्थ्य प्रभाव। 2020 में, यूरोपीय खाद्य सुरक्षा प्राधिकरण (ईएफएसए) ने संकेत दिया कि ई171 को अब इसकी जीनोटॉक्सिक क्षमता के कारण खाद्य योज्य के रूप में उपयोग किए जाने पर सुरक्षित नहीं माना जा सकता है।
हमारे समूह ने E171 के मौखिक सेवन के कुछ अन्य प्रतिकूल प्रभावों की भी जांच की, और हमने चिंता जैसा व्यवहार देखा। हमने पाया कि E171 उच्च वसा वाले आहार से प्रेरित यकृत रोग को बढ़ाने वाला है [32]। इस प्रकार, वह तंत्र जिसके द्वारा E171 कैंसर जैसी विकृति को बढ़ाता है, उसे पूरी तरह से स्पष्ट करने की आवश्यकता है।
4.2. निदान और पूर्वानुमान
4.2.1. लिक्विड बायोप्सी द्वारा सीआरसी का शीघ्र पता लगाना
निस्संदेह, दुनिया भर में सीआरसी की बढ़ती वृद्धि का एक महत्वपूर्ण कारण इसका शीघ्र पता लगाने में कठिनाई और अब तक उपलब्ध दर्दनाक और महंगी प्रक्रियाएं, जैसे कोलोनोस्कोपी, हिस्टोपैथोलॉजिकल विश्लेषण और इमेजिंग अध्ययन हैं। फिर भी, प्रारंभिक कोलोरेक्टल ट्यूमर का पता लगाने में उनकी कम संवेदनशीलता और विशिष्टता के कारण ये तकनीकें अभी भी नैदानिक आवश्यकताओं को पूरी तरह से संतुष्ट नहीं करती हैं।
हमारे समूह ने हाल ही में रक्त प्लाज्मा में मुक्त डीएनए (सीएफडीएनए) प्रसारित करने की खोज के लिए तरल बायोप्सी का उपयोग करने का प्रस्ताव दिया है। यह दृष्टिकोण रोगी पर न्यूनतम आक्रमण के साथ शीघ्र पता लगाने और सीआरसी की व्यापक आणविक प्रोफ़ाइल की अनुमति दे सकता है। म्यूरिन सीएसी मॉडल का लाभ उठाते हुए, हमारी टीम ने सीआरसी से जुड़े रोगजनक एलील और उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए सीएफडीएनए विश्लेषण किया।
Ctnnb1 और kras में उत्परिवर्तन का पता कोलन ट्यूमर के विकास के शुरुआती चरणों में cfDNA का उपयोग करके लगाया गया था, जो कि असामान्य क्रिप्ट फ़ॉसी के गठन के अनुरूप था, जो CRC में पहचाने गए सबसे शुरुआती हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन थे। सीएफडीएनए का उपयोग करके इन परिवर्तनों का पता माइक्रोपीईटी/सीटी इमेजिंग परीक्षणों से भी पहले लगाया गया था। इस प्रकार, तरल बायोप्सी द्वारा बहुत प्रारंभिक समय में सीआरसी से संबंधित दैहिक उत्परिवर्तन का पता लगाना संभव है; यह तकनीक सीआरसी के निदान में सुधार कर सकती है [33]।
For more information:1950477648nn@gmail.com
