माइक्रोग्लियल एडेनोसिन रिसेप्टर्स: सक्रिय कोशिकाओं में प्रीकंडीशनिंग से लेकर M1/M2 संतुलन को मॉड्यूलेट करने तक भाग 2

3. चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में एडेनोसिन रिसेप्टर्स (एआर) की क्षमता

ए.आर. पर कार्य करने वाली नई औषधियों को प्राप्त करने की दौड़ में अनेक असुविधाओं के बाद, इन रिसेप्टर्स के लिगैंड्स के मानव उपयोग की स्वीकृति के लिए उत्कृष्ट संभावनाओं के प्रमाण मिले हैं। कई वर्षों तक, एडेनोसिन ही एकमात्र ऐसी औषधि थी जो ए.आर. को लक्षित करती थी और जिसे मानव उपयोग के लिए स्वीकृति मिली थी।

हाल के वर्षों में, प्रौद्योगिकी की निरंतर उन्नति और अनुप्रयोग के साथ, अधिक से अधिक अध्ययनों ने एआर प्रौद्योगिकी और स्मृति के बीच घनिष्ठ संबंध दिखाया है। आभासी और वास्तविक दुनिया के बीच बातचीत के माध्यम से, एआर तकनीक लोगों की इंद्रियों को उत्तेजित कर सकती है, सहज और विशद जानकारी प्रदान कर सकती है, और लोगों के ज्ञान और समझ को बढ़ा सकती है। साथ ही, एआर तकनीक व्यक्तिगत शिक्षण और प्रशिक्षण अनुभव प्रदान कर सकती है, जिससे लोगों के बौद्धिक और शैक्षिक विकास के लिए नए अवसर मिल सकते हैं।

कई अध्ययनों और प्रथाओं ने AR तकनीक और स्मृति के बीच संबंध की पुष्टि की है। उदाहरण के लिए, चिकित्सा और मनोविज्ञान में, शोधकर्ताओं ने स्मृति हानि और संज्ञानात्मक हानि के लिए कई हस्तक्षेप कार्यक्रम विकसित करने के लिए AR तकनीक का उपयोग किया है। ये समाधान आधुनिक तंत्रिका विज्ञान और संज्ञानात्मक मनोविज्ञान के सिद्धांतों पर आधारित हैं, जो AR तकनीक के लाभों के साथ मिलकर लोगों की स्मृति और सीखने की क्षमताओं को विभिन्न तरीकों और साधनों, जैसे आभासी प्रशिक्षण, नकली वास्तविक वातावरण, उन्नत प्रतिनिधित्व आदि के माध्यम से बेहतर बनाते हैं।

इसके अलावा, AR तकनीक को शिक्षा और प्रशिक्षण के क्षेत्र में भी लागू किया जा सकता है ताकि छात्रों और पेशेवरों को एक व्यापक और व्यक्तिगत सीखने का अनुभव प्रदान किया जा सके। AR तकनीक का उपयोग करके, छात्र आभासी वातावरण में वस्तुओं या दृश्यों के साथ बातचीत कर सकते हैं, जो ज्ञान उन्होंने सीखा है उसे विशिष्ट दृश्यों में मैप कर सकते हैं, और गहरी समझ और स्मृति प्राप्त कर सकते हैं। व्यावसायिक प्रशिक्षण के संदर्भ में, AR तकनीक पेशेवरों को अधिक सहज और व्यावहारिक प्रशिक्षण अनुभव प्रदान कर सकती है, जिससे उन्हें आवश्यक कौशल और ज्ञान को तेजी से हासिल करने और लागू करने में मदद मिलती है।

संक्षेप में, AR तकनीक और मेमोरी के बीच के संबंध में व्यापक अनुप्रयोग संभावनाएँ और क्षमताएँ हैं। AR तकनीक लोगों को बेहतर सीखने और प्रशिक्षण का अनुभव प्रदान करती है और अधिक मज़ेदार और नवीन सोच लाती है। मेरा मानना ​​है कि भविष्य के विकास में, AR तकनीक का विस्तार और सुधार जारी रहेगा, जिससे लोगों की शिक्षा, स्वास्थ्य और जीवन में अधिक लाभ और परिणाम आएंगे। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टांच डेजर्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टांच डेजर्टिकोला में एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-एजिंग प्रभाव होते हैं, जो मस्तिष्क में ऑक्सीकरण और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद कर सकते हैं, जिससे तंत्रिका तंत्र के स्वास्थ्य की रक्षा होती है। इसके अलावा, सिस्टांच डेजर्टिकोला तंत्रिका कोशिकाओं की वृद्धि और मरम्मत को भी बढ़ावा दे सकता है, इस प्रकार तंत्रिका नेटवर्क की कनेक्टिविटी और कार्य को बढ़ा सकता है। ये प्रभाव स्मृति, सीखने और सोचने की गति को बेहतर बनाने में मदद कर सकते हैं, और संज्ञानात्मक शिथिलता और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास को भी रोक सकते हैं।

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कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम में एडेनोसिन की क्रियाओं की शुरुआती खोज [78] के बावजूद, हमारे ज्ञान के अनुसार, कार्डियोवैस्कुलर रोग से निपटने के लिए कोई एआर-संबंधित दवा नहीं है।

हालांकि, एडेनोसिन ने आपातकालीन कक्ष में लोगों की जान बचाई है क्योंकि यह पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया को साइनस लय में बदल देता है। इस हस्तक्षेप को प्रस्तावित करने का मुख्य आधार, जो केवल अस्पतालों में किया जाता है, पचास के दशक के उत्तरार्ध में विभिन्न प्रयोगशालाओं द्वारा किया गया कार्य था। बर्न की प्रयोगशाला के डेटा ने टैचीकार्डिया से निपटने के लिए न्यूक्लियोसाइड के उपयोग को पेटेंट करने की अनुमति दी [79-81]।

यह आश्चर्यजनक है कि एडेनोसिन रिसेप्टर्स को लक्षित करने वाली कोई नई दवाएँ हृदय रोगों से लड़ने में सक्षम क्यों नहीं हैं, खासकर इस खोज के बाद कि एडेनोसिन A2A रिसेप्टर (A2AR) प्रतिपक्षी, जो सुरक्षित हैं, एट्रियल फ़िब्रिलेशन [82-84] वाले रोगियों की कोशिकाओं में असामान्य कैल्शियम हैंडलिंग को ठीक करने में प्रभावकारी हैं, एक ऐसी बीमारी जिसमें प्रभावकारी दवा की कमी है। सामान्य तौर पर, AR प्रतिपक्षी सुरक्षित होते हैं।

दुनिया भर में सबसे ज़्यादा इस्तेमाल किए जाने वाले साइकोएक्टिव यौगिक AR विरोधी हैं। हम प्राकृतिक मिथाइलक्सैन्थिन का उल्लेख करते हैं, जैसे कि कॉफी में कैफीन, चाय में थियोफिलाइन और कोको में थियोब्रोमाइन। उन मिथाइलक्सैन्थिन को आम तौर पर सुरक्षित माना जाता है [76,85–87]। उन्हें मानव उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है; वे विभिन्न प्रकार की OTC (ओवर-द-काउंटर) दवाओं और श्वसन रोगों के लिए कुछ उपचारों में मौजूद हैं।

इसके अलावा, मेथिलक्सैन्थिन के सेवन से न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों से पीड़ित होने का जोखिम कम हो जाता है, जिसका मुख्य जोखिम कारक उम्र है [67,71,72,76,86,88,89]। A2AR प्रतिपक्षी को विभिन्न दवा कंपनियों में समानांतर रूप से विकसित किया गया है।

उन्हें मस्तिष्क में प्रवेश करने और पार्किंसंस रोग (पीडी) के लिए प्रभावी होने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जो एक न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है जिसमें सब्सटेंशिया निग्रा में डोपामाइन-उत्पादक न्यूरॉन्स का अध:पतन शामिल है। स्ट्रिएटम में विपरीत डोपामाइन-एडेनोसिन कार्यक्षमता के कारण, यह अनुमान लगाया गया था कि पीडी रोगियों में डोपामाइन की क्रिया को बढ़ाया जा सकता है यदि ए2एआर को अवरुद्ध किया गया था [90-96]।

इसके अलावा, पशु मॉडल में प्रयोगों ने सुझाव दिया कि ए2एआर की नाकाबंदी न्यूरोप्रोटेक्शन प्रदान करती है, इस प्रकार यह संभावना बढ़ जाती है कि एआर प्रतिपक्षी इस न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग की प्रगति में देरी करते हैं [74,75,97–107]।

अत्यधिक चयनात्मक A2AR प्रतिपक्षी विकसित किए गए थे और कुछ साल पहले पीडी में सहायक चिकित्सा के लिए पहली श्रेणी की दवा को मंजूरी दी गई थी। यह KW-6002 था, जिसे इस्ट्रैडेफिलाइन (पीडी) [108,109] के रूप में भी जाना जाता है, जिसे सबसे पहले जापान (नूरिएस्टTM) में और सालों बाद, यूएसए (नूरिएंजTM) में मंजूरी दी गई थी।

दो अलग-अलग और आबादी वाले देशों में विनियामक निकायों द्वारा लिए गए ऐसे निर्णय विभिन्न प्रकार की बीमारियों के लिए एआर लिगैंड्स की स्वीकृति का मार्ग प्रशस्त करते हैं। कैंसर में भी, बहुत उम्मीद है क्योंकि एआर प्रतिपक्षी इम्यूनोथेरेपी की प्रभावकारिता में सुधार करते हैं [110–114]।

4. न्यूरोडीजनरेशन में न्यूरॉन बनाम ग्लिया

न्यूरोप्रोटेक्शन के क्षेत्र में संबोधित करने के लिए एक मौलिक प्रश्न यह है कि न्यूरॉन्स या ग्लिया को लक्षित किया जाए। हमारी राय में, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की प्रगति को धीमा करने के लिए न्यूरोप्रोटेक्टिव हस्तक्षेपों की खोज और परीक्षण करने के लिए न्यूरॉन्स केंद्र में रहे हैं। हालाँकि, न्यूरॉन्स पर प्रत्यक्ष कार्रवाई उन न्यूरॉन्स की खराब उत्तरजीविता संभावनाओं से चुनौती देती है जिनमें समस्याएँ हैं और जो जल्द या बाद में मर जाएँगे।

न्यूरॉन्स में एक अनुमानित मृत्यु तंत्र को अवरुद्ध करना सेन्सेंट या डिसफंक्शनल न्यूरॉन्स [115] के लिए प्रभावी नहीं हो सकता है। सेल थेरेपी न्यूरोप्रोटेक्शन जैसी समस्याओं को दूर कर सकती है जिसमें मौजूदा न्यूरॉन्स के भाग्य को प्रभावित किए बिना कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि शामिल है।

इसके विपरीत, यह संदिग्ध है कि वायरल वेक्टर के साथ जीन थेरेपी, पीड़ित न्यूरॉन्स को संक्रमित करने के उद्देश्य से, न्यूरोडीजनरेशन को रोक सकती है: यह लक्षणों को कम करने में मदद कर सकती है, लेकिन यह मानने का कोई कारण नहीं है कि जीन थेरेपी संक्रमित न्यूरॉन के जीवनकाल को बढ़ा सकती है। न्यूरॉन्स को जीवित रहने और उचित कार्यक्षमता बनाए रखने के लिए ग्लिया की आवश्यकता होती है। ग्लियाल कोशिकाएँ कैंसर को कोशिका मृत्यु को तेज करने में मदद करती हैं, लेकिन वे न्यूरोनल मृत्यु को रोकने या देरी करने में प्रभावी हैं [115]।

यह सर्वविदित है कि एस्ट्रोग्लिया न्यूरॉन्स के साथ विनियामक अणुओं का आदान-प्रदान करते हैं जो ऊर्जा उत्पादन के लिए आवश्यक अणु भी प्रदान करते हैं। होमोस्टैटिक स्थितियों के तहत न्यूरॉन-माइक्रोग्लिया इंटरैक्शन कम स्पष्ट है। हालाँकि, ये इंटरैक्शन सेरेब्रल हाइपोक्सिया/इस्किमिया और सूजन से जुड़ी न्यूरोलॉजिकल बीमारियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

इसके अलावा, माइक्रोग्लिया की कार्यक्षमता शारीरिक न्यूरोनल मृत्यु में आवश्यक है, जो तंत्रिका तंत्र के विकास और बाद में मानव जीवन दोनों में होती है। न्यूरॉन-माइक्रोग्लिया इंटरैक्शन के दो पहलू हैं, एक मृत्यु के बाद न्यूरोनल घटकों को हटाने से संबंधित है और दूसरा सूजन को शुरू करने और रोकने दोनों के उद्देश्य से है।
संक्षेप में, ग्लिया न्यूरोप्रोटेक्शन प्रदान करने के लिए न्यूरॉन्स की तुलना में बेहतर लक्ष्य प्रतीत होता है। इस लेख को शामिल करने वाले विशेष अंक के शीर्षक को ध्यान में रखते हुए, हम न्यूरॉन्स की रक्षा करने और/या M1/M2 फेनोटाइपिक संतुलन के उचित हेरफेर के माध्यम से न्यूरोप्रोटेक्शन प्रदान करने के लिए माइक्रोग्लिया की क्षमता को संबोधित करेंगे (नीचे देखें)।

5. माइक्रोग्लिया

माइक्रोग्लिया को सीएनएस में स्थित प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा माना जाता है। उनकी भूमिका रक्त मैक्रोफेज के समान है, जो दो कार्यों, फागोसाइटिक और भड़काऊ द्वारा विशेषता है। माइक्रोग्लियल कोशिकाओं की पहचान पियो डेल रियो होर्टेगा द्वारा की गई थी, जो सैंटियागो रामोन वाई काजल [116-118] के समकालीन थे। कई वर्षों तक माइक्रोग्लिया का सक्रिय होना हानिकारक माना जाता था; सक्रिय कोशिकाओं को प्रतिक्रियाशील माइक्रोग्लिया के रूप में वर्णित किया गया था (समीक्षा के लिए [119] देखें)।

अब यह ज्ञात है कि ये कोशिकाएँ न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए महत्वपूर्ण हैं और इसका कारण यह है कि माइक्रोग्लियल सक्रियण के परिणामस्वरूप विभिन्न फेनोटाइप होते हैं [11]। मैक्रोफेज परजीवी, फंगल, बैक्टीरिया और वायरल मूल के विभिन्न संक्रमणों के खिलाफ लड़ाई में महत्वपूर्ण हैं।

विश्राम अवस्था से, वे एम1, या प्रोइन्फ्लेमेटरी फेनोटाइप प्रदर्शित करने के लिए सक्रियण से गुजरते हैं, या एक वैकल्पिक सक्रियण मार्ग का अनुसरण करते हैं जो तथाकथित एम2 फेनोटाइप की ओर जाता है, जो सूजन के समाधान और सफाई में भाग लेता है।

जीवाणु संक्रमण के संदर्भ में दो आबादी के गुणों को संक्षेप में [120] में वर्णित किया गया था: "मार्करों की सीमित संख्या के आधार पर, सक्रिय मैक्रोफेज को शास्त्रीय रूप से सक्रिय (एम 1) मैक्रोफेज के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है जो माइक्रोबायोसाइडल गतिविधि का समर्थन करते हैं या सक्रिय (एम 2) मैक्रोफेज जो रोगजनकों को खत्म करने में सक्षम नहीं हैं"।

ओण्टोजेनेसिस और शारीरिक अध्ययनों से i) माइक्रोग्लिया को सीएनएस में निवासी कोशिकाओं के रूप में पहचाना गया, ii) यह पहचाना गया कि ये निवासी कोशिकाएँ सक्रिय हो सकती हैं, और iii) प्रमुख घावों से रक्त से मैक्रोफेज का प्रवेश और सक्रियण हो सकता है [121,122]। होमोस्टैटिक स्थितियों के तहत, माइक्रोग्लिया आराम की स्थिति में होते हैं (M0)। किसी भी हानिकारक स्थिति के परिणामस्वरूप कोशिका सक्रियण होता है, जो मैक्रोफेज के अनुरूप, विभिन्न माइक्रोग्लियल फेनोटाइप को जन्म दे सकता है। जैसा कि अन्यत्र समीक्षा की गई है, मुख्य सक्रियण फेनोटाइप M1 और M2 हैं, हालाँकि M2, विशिष्ट कार्य और व्यक्त किए जाने वाले मार्करों के आधार पर, 2a, 2b, 2c और 2d में विभाजित किया जा सकता है [18]। GPCRs माइक्रोग्लियल ध्रुवीकरण के विनियमन में शामिल हैं।

माइक्रोग्लियल ध्रुवीकरण से संबंधित महत्वपूर्ण सुराग विस्तृत अध्ययनों से आते हैं कि कैसे न्यूरोपेप्टाइड्स क्लासिकल माइक्रोग्लियल सक्रियण को रोकते हैं, जिससे पता चलता है कि वे एम2 ध्रुवीकरण को प्रेरित कर सकते हैं। प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के माइक्रोग्लियल उत्पादन को कम करने पर वासोएक्टिव इंटेस्टाइनल पेप्टाइड (वीआईपी) की क्रियाएं वासोएक्टिव इंटेस्टाइनल पेप्टाइड रिसेप्टर्स 1 और 2 (वीपीएसी 1 और वीपीएसी 2) की सक्रियता के कारण होती हैं [123,124]। माइक्रोग्लियल रिसेप्टर्स पर वीआईपी द्वारा न्यूरोप्रोटेक्शन आईएल-4 उत्पादन और हिप्पोकैम्पल न्यूरल स्टेम/प्रोजेनिटर कोशिकाओं की सुरक्षा के कारण हो सकता है [125]।

जीपीसीआर सक्रियण पर लगे मार्ग माइक्रोग्लियल सक्रियण और ध्रुवीकरण को विनियमित कर सकते हैं। जीएस युग्मन और पीकेए मार्ग सक्रियण एनएफकेबी ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि को प्रभावित करते हैं, जिससे केमोकाइन जीन अभिव्यक्ति बाधित होती है। सीआरईबी बाइंडिंग प्रोटीन (सीबीपी) और एनएफकेबी द्वारा गठित कॉम्प्लेक्स की अभिव्यक्ति को जीपीसीआर (डेलगाडो, 2002) के माध्यम से विनियमित किया जा सकता है। तदनुसार, जीएस/जीआई के माध्यम से जीपीसीआर, यानी सीएएमपी स्तरों के संशोधन के माध्यम से, इन ट्रांसक्रिप्शन कारकों की क्रिया को संतुलित करके माइक्रोग्लियल सक्रियण को नियंत्रित करते हैं (चित्र 1) [126,127]।

जीएस/सीएएमपी/पीकेए के माध्यम से कार्य करने वाले न्यूरोपेप्टाइड्स एमएपीके4 को रोकते हैं, जेएनके मार्ग को प्रभावित करते हैं, और सीजून/सीएफओएस और सीजूनबी कॉम्प्लेक्स की संरचना को प्रभावित करते हैं, इस प्रकार आईएफएन-गामा, सीडी40, सीएक्ससीएल10 और आईएनओएस [126,128] की अभिव्यक्ति को कम करते हैं। हालांकि, माइक्रोग्लिया में सभी जीएस-युग्मित रिसेप्टर्स न्यूरोप्रोटेक्शन की मध्यस्थता नहीं करते हैं, एडेनोसिन ए2ए रिसेप्टर सक्रियण माइक्रोग्लिया में नाइट्रिक ऑक्साइड की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है [129] जबकि कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स जीआई से युग्मित होने के बावजूद न्यूरोप्रोटेक्शन की मध्यस्थता करते हैं।

इसका मतलब यह है कि विभिन्न मार्ग प्रो-इंफ्लेमेटरी या एंटी-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों (चित्र 2A) के उत्पादन के संदर्भ में अंतिम आउटपुट को प्रभावित करते हैं। विभिन्न मार्गों के सक्रियण कार्यक्रम में समय के पाठ्यक्रम भिन्नताओं का अध्ययन करना बहुत दिलचस्प होगा। सूजन के दौरान माइक्रोग्लिया में प्रोटीन अभिव्यक्ति/कार्यक्षमता में अंतर के अनुरूप, आराम करने वाले माइक्रोग्लिया में कम स्तर पर व्यक्त किए गए GPCRs हैं लेकिन सक्रियण पर अधिक व्यक्त किए गए हैं।

A2A रिसेप्टर्स एक उदाहरण हैं, वे आराम करने वाले माइक्रोग्लिया में मुश्किल से व्यक्त होते हैं लेकिन AD रोगियों में पाए जाने वाले आसपास के माइक्रोग्लियल प्लेक में स्पष्ट रूप से ऊपर उठते हैं [130]। दिलचस्प बात यह है कि एडीनोसिन A1 रिसेप्टर भी AD में न्यूरोडीजेनेरेटिव संरचनाओं में ऊपर-विनियमित होता है और इसकी सक्रियता फॉस्फोराइलेशन और टाऊ के स्थानांतरण और एमिलॉयड अग्रदूत प्रोटीन के प्रसंस्करण दोनों को नियंत्रित करती है [130]।

"न्यूरोइन्फ्लेमेशन" शब्द को लेकर एक तरह का विवाद है क्योंकि यह संदिग्ध है कि सीएनएस में सूजन आती है। इसके अलावा, सीएनएस विकास में सक्रिय माइक्रोग्लिया के कार्य को न्यूरोइन्फ्लेमेशन का परिणाम नहीं माना जाता है।

इसलिए, यह सुझाव दिया जाता है कि न्यूरोइन्फ्लेमेशन को माइक्रोग्लियल सक्रियण या सीएनएस स्यूडोइन्फ्लेमेशन 6] द्वारा प्रतिस्थापित किया जाना चाहिए। माइक्रोग्लिया शारीरिक/स्वस्थ सीएनएस विकास में सक्रिय हो जाते हैं। यदि न्यूरोनल मृत्यु (i) पूरे मानव जीवन में कभी-कभी होती है और (ii) स्वस्थ आयु वर्ग के व्यक्तियों में उत्तरोत्तर होती है, तो माइक्रोग्लिया के सक्रिय होने की संभावना है।

न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों सहित विभिन्न रोग स्थितियों में, माइक्रोग्लिया सक्रिय होते हैं। माइक्रोग्लिया सक्रियण को कब सूजन माना जाना चाहिए? क्या होगा यदि स्वास्थ्य और बीमारी दोनों में न्यूरोनल अस्तित्व के लिए किसी प्रकार के माइक्रोग्लिया सक्रियण की आवश्यकता है? इसके अलावा, न्यूरोनल मृत्यु के लिए सक्रिय माइक्रोग्लिया की फागोसाइटिक गतिविधि द्वारा उस मलबे को हटाने की आवश्यकता होती है।

निस्संदेह, जब M1/M2 अनुपात में असंतुलन होता है तो प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स का अधिक उत्पादन आगे चलकर न्यूरोनल मृत्यु का कारण बन सकता है। संक्षेप में, माइक्रोग्लियल सक्रियण एक शारीरिक तंत्र है जो खतरनाक हो सकता है और कुछ न्यूरोपैथोलॉजी को शक्तिशाली बना सकता है यदि M2 फेनोटाइप की ओर झुकाव उचित अवधि में नहीं होता है।

हालाँकि ARs की अभिव्यक्ति माइक्रोग्लिया (आराम या सक्रिय) की स्थिति और विशिष्ट फेनोटाइप पर निर्भर करती है, लेकिन A2B को छोड़कर सभी ARs को आराम करने वाली कोशिकाओं में व्यक्त किया गया है। [131,132]। मस्तिष्क में माइक्रोग्लियाल स्थान के आधार पर अभिव्यक्ति भिन्न हो सकती है। A2B रिसेप्टर संभवतः M1 और/या M2 तिरछी कोशिकाओं में व्यक्त होता है।

A2BR चूहे के अग्रमस्तिष्क से प्राथमिक माइक्रोग्लिया में मौजूद होता है और इसकी सक्रियता (अंतर-आराम करने वाली कोशिकाएँ) p38 MAPK मार्ग को इंटरल्यूकिन (IL)-6 रिलीज़ को प्रेरित करने के लिए संलग्न करती है [133]। ​​कॉर्टेक्स या स्ट्रिएटम में एक एक्साइटोटॉक्सिक अपमान के बाद, A2AR प्रतिपक्षी एस्ट्रोग्लिओसिस और माइक्रोग्लिया सक्रियण को अलग-अलग रूप से नियंत्रित करते हैं। क्विस्क्वालिक एसिड-प्रेरित एक्साइटोटॉक्सिसिटी पर सक्रिय माइक्रोग्लिया में, A2AR प्रतिपक्षी साइक्लोऑक्सीजिनेज-2(COX-2) ​​की अभिव्यक्ति को रोकते हैं [134]।

दूसरी ओर, ग्लूटामेट द्वारा एक्साइटोटॉक्सिसिटी माइक्रोग्लिया में व्यक्त ग्लूटामेट एनमेथिल-डी-एस्पार्टेट (एनएमडीए) रिसेप्टर्स को सक्रिय करती है और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की रिहाई की ओर ले जाती है [135]। एम1 माइक्रोग्लिया और न्यूरोनल सेल मृत्यु को बनाए रखने वाला एक दुष्चक्र तब तक स्थापित हो सकता है जब तक कि किसी भी शारीरिक क्रिया को होमोस्टेसिस या किसी औषधीय हस्तक्षेप में बहाल नहीं किया जाता है।

उदाहरण के लिए, एडेनोसिन रिसेप्टर्स को लक्षित करने से M2 तिरछापन होता है। माइक्रोग्लिया में NMDA रिसेप्टर फ़ंक्शन A2ARs के साथ सीधे संपर्क से बढ़ जाता है, जिससे संभावना बढ़ जाती है कि A2AR प्रतिपक्षी न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों से जुड़े एक्साइटोटॉक्सिक लोड को कम करके न्यूरोप्रोटेक्टिव हो सकते हैं [136]।

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