आम तौर पर प्रयुक्त दवाओं के प्लियोट्रोपिक प्रभाव के रूप में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति होमोस्टैसिस का मॉड्यूलेशन Ⅱ

अनुमोदित दवाओं द्वारा 4 प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का मॉड्यूलेशन

4.1 कार्डियोप्रोटेक्टिव दवाएं

4.1.1 बीटा-अवरोधक

बीटा-ब्लॉकर्स में ऐसे यौगिक शामिल होते हैं जो अंतर्जात कैटेकोलामाइन द्वारा -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के सक्रियण को रोकते हैं। पहले बीटा ब्लॉकर, प्रोप्रानोलोल को 1960 के दशक में एनजाइना पेक्टोरिस के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था और सीवीडी के उपचार में क्रांति ला दी थी।

नॉनसेलेक्टिव 1 और 2 एड्रेनोरिसेप्टर ब्लॉकर्स जैसे प्रोप्रानोलोल और कार्वेडिलोल और विशिष्ट 1 एड्रेनोरिसेप्टर ब्लॉकर्स जैसे एटेनोलोल, मेटोप्रोलोल और बिसोप्रोलोल आजकल व्यापक रूप से हृदय समारोह को बेहतर बनाने और हृदय विफलता के रोगियों में मृत्यु दर को कम करने के लिए उपयोग किए जाते हैं (श्रीनिवासन, 2019)। इसके अलावा, उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए बीटा-ब्लॉकर्स व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं। 1 रिसेप्टर्स की उत्तेजना हृदय की मांसपेशियों में सकारात्मक क्रोनोट्रोपिक और इनोट्रोपिक प्रभाव उत्पन्न करती है और गुर्दे में रेनिन की रिहाई से धमनी वाहिकासंकीर्णन को नियंत्रित करती है। 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स यकृत और संवहनी चिकनी मांसपेशियों सहित विभिन्न अंगों में स्थित होते हैं, और 2 रिसेप्टर सक्रियण चिकनी मांसपेशियों में छूट का कारण बनता है (फरज़म और जनवरी 2021)। बीटा-ब्लॉकर्स विभिन्न तंत्रों के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से आरओएस होमोस्टैसिस को प्रभावित करते हैं। सबसे पहले, 1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का निषेध कैटेकोलामाइन-प्रेरित प्रतिक्रियाओं के कारण ऑक्सीडेटिव तनाव को रोकता है। विशेष रूप से, आरओएस माइटोकॉन्ड्रियल आयरन के होमियोस्टैसिस को समायोजित करके कैटेकोलामाइन की क्रिया को व्यक्त करने में आवश्यक हो सकता है, जो टीसीए चक्र के दर-सीमित एंजाइमों और माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला (टैप्रियाल एट अल।, 2015) के लिए महत्वपूर्ण है। हालाँकि, कैटेकोलामाइन्स एड्रेनालाईन और नॉरएड्रेनालाईन का ऊंचा स्तर जुड़ा हुआ हैबढ़ा हुआ ऑक्सीडेटिव तनावऔर विभिन्न प्रकार से पाए गएहृदय संबंधी विकार और बीमारियाँ, शामिलटैचीकार्डिया, अतालता,दिल की धड़कन रुकना, औरइस्केमिक रीपरफ्यूजन चोट(नाकामुरा एट अल., 2011)। उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन के साथ ताजा पृथक चूहे कार्डियोमायोसाइट्स के ऊष्मायन ने माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स की गतिविधि को बढ़ावा दिया और ऊष्मायन के 3 घंटे के बाद एसओडी 2 की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई, संभवतः ईटीसी से बढ़े हुए इलेक्ट्रॉन रिसाव और आरओएस उत्पादन में वृद्धि के कारण (कोस्टा एट अल।, 2009). दूसरा, बीटा-ब्लॉकर जहाजों में यांत्रिक तनाव को कम करके अप्रत्यक्ष रूप से आरओएस उत्पादन को कम कर सकता है। चक्रीय खिंचाव से आरओएस और सिग्नलिंग कैस्केड का आरओएस-निर्भर सक्रियण बढ़ गया, जिसमें नवजात चूहे के वेंट्रिकुलर मायोसाइट्स (पिमेंटेल एट अल।, 2001) में बाह्य कोशिकीय सिग्नल-विनियमित किनेसेस (ईआरके 1/2) और जेएनके शामिल हैं। तीसरा, गैर-चयनात्मक 1 और 2 एड्रेनोरिसेप्टर अवरोधक कार्वेडिलोल सीधे आरओएस को नष्ट करने के लिए पाया गया था और आरओएस (नाकामुरा एट अल।, 2011) द्वारा मध्यस्थता वाले 1 उत्तेजित हाइपरट्रॉफिक सिग्नलिंग को भी बाधित कर सकता है। एंटीऑक्सिडेंट क्रियाओं या इंसुलिन संवेदनशीलता में वृद्धि (गुयेन एट अल।, 2019) सहित इसके प्लियोट्रोपिक प्रभावों के कारण, कार्वेडिलोल को मनुष्यों में मृत्यु दर को कम करने में मेटोप्रोलोल या बिसोप्रोलोल जैसे अन्य बीटा ब्लॉकर्स की तुलना में अधिक प्रभावी होने का अनुमान लगाया गया था (रेन और राडा, 2015). हालांकि, क्रोनिक सिस्टोलिक हृदय विफलता वाले रोगियों में एक नैदानिक परीक्षण से पता चला कि ट्रोपोनिन टी के घटते स्तर, सूजन में सुधार, और जबरन साँस छोड़ने की मात्रा में वृद्धि में कार्वेडिलोल बिसोप्रोलोल की तुलना में कम प्रभावी है। फिर भी, ऑक्सीडेटिव तनाव मार्करों पर कार्वेडिलोल का प्रभाव अधिक स्पष्ट था (टोयोडा एट अल., 2020)। उदाहरण के लिए, कार्वेडिलोल का उपयोग फैले हुए कार्डियोमायोपैथी और बढ़े हुए ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति वाले रोगियों में किया गया था, जो ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति, लिपिड पेरोक्सीडेशन को काफी कम करता है और हृदय की विफलता में सुधार करता है (नाकामुरा एट अल., 2002; कोनो एट अल., 2006)। कार्वेडिलोल के अलावा, चयनात्मक बीटा-अवरोधक नेबिवोलोल को भी प्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट के रूप में या तो मुक्त कणों को हटाकर या प्रोटॉन दान या इलेक्ट्रॉन स्थिरीकरण (गाओ और वानहौटे, 2012) के माध्यम से श्रृंखला तोड़ने वाले के रूप में कार्य करके दिखाया गया था। इसके अलावा, नेबिवोलोल एंजियोटेंसिन II-उपचारित जानवरों और कोशिकाओं में संवहनी एनओएक्स की गतिविधि और अभिव्यक्ति को कम करके आरओएस गठन को रोकता पाया गया (ओल्ज़ एट अल।, 2006)। विशेष रूप से, कार्वेडिलोल के साथ उपचार के बाद आवश्यक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में कम ग्लूटाथियोन और ऑक्सीकृत ग्लूटाथियोन का अनुपात काफी बढ़ गया था, जबकि नेबिवोलोल-उपचारित रोगियों ने इस पैरामीटर में महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया, लेकिन नाइट्रोजन डाइऑक्साइड प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि देखी (ज़ेपेडा एट अल।, 2012) ). इन रिपोर्टों से पता चलता है कि विभिन्न बीटा-ब्लॉकर्स का उचित उपयोग व्यक्तिगत पैथोफिजियोलॉजी पर निर्भर हो सकता है

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4.1.2 एसीई इनहिबिटर/एटी1

प्रतिपक्षी एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में बदलने से रोकते हैं जो रक्त वाहिकाओं में एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर (AT1) से जुड़कर इसके वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव को मध्यस्थ करता है (बर्नियर, 2{31}}0 1), जबकि AT1 रिसेप्टर विरोधी सीधे एंजियोटेंसिन II को AT1 रिसेप्टर्स (ग्रैडमैन, 2002) से बांधने से रोकते हैं। नतीजतन, एसीई इनहिबिटर का उपयोग हृदय विफलता वाले मरीजों और मधुमेह सहित उच्च कार्डियोवैस्कुलर जोखिम प्रोफाइल वाले मरीजों में मृत्यु दर को कम करने के लिए रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए किया जाता है। इसके अलावा, एसीई अवरोधक क्रोनिक रीनल रोगों की प्रगति में देरी करने के लिए आवश्यक हैं क्योंकि वे प्रोटीनूरिया को कम करते हैं। पहले मौखिक रूप से सक्रिय एसीई अवरोधक, कैप्टोप्रिल को 1981 में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। एसीई अवरोधकों के समान प्रभाव एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी को लागू करके प्राप्त किया जा सकता है, जिसे पहली बार 1995 में लोसार्टन के रूप में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था (रिप्ले और हिर्श, 2010)। माना जाता है कि एसीई अवरोधक और एटी1 प्रतिपक्षी आरओएस की एंजियोटेंसिन II-मध्यस्थता पीढ़ी को कम कर देते हैं और आंशिक रूप से सीधे आरओएस उत्पादन को भी नष्ट कर देते हैं। एंजियोटेंसिन II को तनाव-प्रेरित उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों में ग्लूटामेटेरिक न्यूरॉन में आरओएस सिग्नलिंग के माध्यम से प्रेसर प्रभाव को नियंत्रित करने के लिए पाया गया था। जिससे, एनएपीडीएच ऑक्सीडेज-व्युत्पन्न आरओएस एसएपीके और जेएनके को सक्रिय करता है, ग्लूटामेटेरिक न्यूरॉन्स में एटी1 रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। नतीजतन, ग्लूटामेट रीढ़ की हड्डी में जारी हो जाता है और दबाव प्रतिक्रिया की ओर ले जाता है (जियांग एट अल।, 2018)। इसके अलावा, एटी1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी कैंडेसेर्टन को ऑक्सीडेटिव तनाव को रोककर भ्रूण के गुर्दे की उपकला कोशिकाओं के ट्यूमर नेक्रोज फैक्टर (टीएनएफ)-प्रेरित सूजन साइटोकिन उत्पादन को कुंद करने के लिए पाया गया था। विशेष रूप से, AT1 रिसेप्टर की खराबी ने मनुष्यों में ROS गतिविधि पर कैंडेसेर्टन के प्रभाव को नहीं बदला (यू एट अल।, 2019)। एंजियोटेंसिन II को बूढ़ी भेड़ों में AT1 रिसेप्टर सक्रियण के माध्यम से ROS गठन को बढ़ाने के लिए पाया गया था, जिसे ACEII अवरोधकों (ग्वाथमी एट अल।, 2010) के अनुप्रयोग द्वारा प्रतिसाद दिया गया था। इसके अलावा, चूहों में एटी1 रिसेप्टर के विघटन से ऑक्सीडेटिव क्षति कम हो गई और दीर्घायु में काफी वृद्धि हुई (बेनिग्नी एट अल।, 2009)। एसीई अवरोधक लिसिनोप्रिल के अनुप्रयोग ने आरओएस गठन को धीमा कर दिया और मधुमेह के चूहों में एंटीऑक्सिडेंट एन-एसिटाइल-एल-सिस्टीन (एनएसी) (फियोर्डालिसो एट अल।, 2006) के समान हद तक कार्डियोवास्कुलर रीमॉडलिंग को धीमा कर दिया। विशेष रूप से, एटी1 प्रतिपक्षी ओल्मेसार्टन के साथ एसीई अवरोधक टेमोकैप्रिल के संयुक्त अनुप्रयोग ने टेमोकैप्रिल के साथ मोनोथेरेपी की तुलना में डायस्टोलिक हृदय विफलता चूहे के मॉडल में वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी और फाइब्रोसिस के अधिक स्पष्ट दमन को प्रेरित किया। यह लाभ आरओएस पीढ़ी की रुकावट और सूजन संकेतन (योशिदा एट अल., 2004) पर एक योगात्मक प्रभाव से जुड़ा था। इसके अलावा, इस बात पर भी चर्चा की गई कि क्या अलासेप्रिल जैसे थिओल-युक्त यौगिक प्रत्यक्ष आरओएस सफाई एजेंटों के रूप में कार्य कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, 0.6-0.7 एमएम एलासेप्रिल ने क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के रोगियों में ब्रोन्कोएल्वियोलर लैवेज कोशिकाओं में आरओएस उत्पादन को 50 प्रतिशत तक कम कर दिया, जबकि समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए 3-4 एमएम थिओल-मुक्त लिसिनोप्रिल आवश्यक था (टेरामोटो एट अल., 2000) ), यह सुझाव देते हुए कि इसके अलावा, थायोल-युक्त कैप्टोप्रिल नॉनथिओल एसीई अवरोधक एनालाप्रिल और लिसिनोप्रिल (फर्नांडीस एट अल., 1996) की तुलना में लिपिड और प्रोटीन पर तांबे से प्रेरित ऑक्सीडेटिव संशोधन के खिलाफ अधिक प्रभावी था। हालांकि, गैर-थियोल-ले जाने वाले एटी1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी कैंडेसेर्टन ने एटी1 रिसेप्टर गतिविधि (यू एट अल।, 2019) से स्वतंत्र भ्रूण के गुर्दे के उपकला कोशिकाओं में ऑक्सीडेटिव तनाव को रोक दिया। नतीजतन, यह संदिग्ध बना हुआ है कि क्या थियोल समूह प्रत्यक्ष के लिए आवश्यक हैएंटीऑक्सीडेंट गुणकुछ ACE अवरोधकों और AT1 प्रतिपक्षी के।

Cistanche Benefits in depression

4.1.3 स्टैटिन

स्टैटिन लिवर एंजाइम 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइल-ग्लूटरीएल कोएंजाइम ए (एचएमजी-सीओए) रिडक्टेस को अवरुद्ध करके कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण में दर-सीमित चरण को रोकते हैं जो एचएमजी-सीओए को मेवलोनिक एसिड में परिवर्तित करता है। नतीजतन, रक्त में कोलेस्ट्रॉल का स्तर गिरता है और हाइपरलिपिडिमिया के संभावित दुष्प्रभावों को रोका जाता है। कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोटिक घटनाओं को रोकने के लिए थेरेपी के रूप में एफडीए द्वारा अनुमोदित पहला स्टैटिन 1987 में लवस्टैटिन था (हैरिंगटन, 2017)। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस मेवलोनेट मार्ग में एक महत्वपूर्ण एंजाइम है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस को अवरुद्ध करने से मेवलोनेट मार्ग के विभिन्न उत्पादों की जैव उपलब्धता भी कम हो जाती है, जिसमें हेम ए, यूबिकिनोन, आइसोप्रेनोइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और विटामिन डी शामिल हैं। नतीजतन, स्टैटिन अप्रत्यक्ष रूप से मेवलोनेट मार्ग मेटाबोलाइट कमी के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को प्रभावित करते हैं। इसके अलावा, ईटीसी गतिविधि में प्रत्यक्ष हानि की भी सूचना मिली थी (मोलाज़ादेह एट अल., 2021)। विशेष रूप से, स्टैटिन हृदय और कंकाल की मांसपेशियों के माइटोकॉन्ड्रिया पर विपरीत प्रभाव प्रदर्शित करते हैं (सिरवेंट एट अल., 2005; बौइटबीर एट अल., 2012)। माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन पर एक अलग प्रभाव को संभावित कारण के रूप में चर्चा की गई है। उदाहरण के लिए, सिमवास्टेटिन को मानव और चूहे के कंकाल की मांसपेशियों के नमूनों में ईटीसी के जटिल I को बाधित करने के लिए पाया गया, जबकि कार्डियोमायोसाइट्स काफी हद तक अप्रभावित रहे (सिरवेंट एट अल।, 2005)। विशेष रूप से, स्टैटिन को हृदय के ऊतकों में क्षणिक आरओएस सिग्नलिंग द्वारा माइटोहोर्मेटिक प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने के लिए पाया गया, जिसके परिणामस्वरूप आरओएस डिटॉक्सिफाइंग एंजाइमों का अपग्रेडेशन हुआ। उसी समय, आरओएस के बढ़े हुए स्तर ने कंकाल की मांसपेशियों के ऊतकों पर हानिकारक प्रभाव प्रदर्शित किया (बुइटबीर एट अल।, 2012)। इस खोज के अनुरूप, आरओएस उत्पादन में कमी आई और एटोरवास्टेटिन से इलाज किए गए रोगियों के एट्रियम में ऑक्सीडेटिव क्षमता और पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़ेरेटर-सक्रिय रिसेप्टर गामा एक्टिवेटर 1 (पीजीसी -1) की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई, जबकि स्टेटिन-प्रेरित मांसपेशी मायोपैथी के साथ था ऑक्सीडेटिव क्षमता में कमी, एंटीऑक्सीडेंट अणुओं के अनुप्रयोग द्वारा प्रतिकार किया जाने वाला एक दुष्प्रभाव (बुइटबिर एट अल., 2012)। स्टैटिन से जुड़े मायोपैथी वाले रोगियों के कंकाल की मांसपेशी बायोप्सी नमूनों के विश्लेषण से स्टैटिन उपचार के बाद बढ़े हुए हाइड्रोजन पेरोक्साइड उत्पादन की पुष्टि हुई। हालाँकि, ग्लाइकोलाइसिस की अधिक मात्रा से प्रेरित धीमी और तेजी से हिलने वाली मांसपेशी फाइबर के बीच अंतर का पता लगाया जा सकता है: एटोरवास्टेटिन उपचार से हाइड्रोजन पेरोक्साइड संचय में वृद्धि हुई, जीएसएच/जीएसएसजी अनुपात में कमी आई, और चूहों की ग्लाइकोलाइटिक प्लांटारिस मांसपेशियों में एपोप्टोटिक मार्ग शुरू हो गए, जबकि उच्च एंटीऑक्सीडेंट क्षमता (बुइटबिर एट अल., 2016) के कारण ऑक्सीडेटिव सोलियस मांसपेशी काफी हद तक अप्रभावित थी। नतीजतन, स्टैटिन-प्रेरित प्रारंभिक आरओएस विस्फोट के लिए विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं की प्रतिक्रिया संभवतः व्यक्तिगत चयापचय स्थिति और एंटीऑक्सीडेंट क्रियाओं की क्षमता पर निर्भर होती है। जिससे, ऑक्सीडेटिव मांसपेशी फाइबर को बढ़ी हुई माइटोकॉन्ड्रियल गतिविधि और आरओएस जैसे संबंधित साइड उत्पादों में बेहतर ढंग से समायोजित किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, आरओएस में वृद्धि उनके अत्यधिक कुशल एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम के कारण कार्डियक मायोफाइबर में सीमित है, जिससे पीजीसी सक्रियण होता है और, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल जैवजनन और कार्य होता है, जबकि कम एंटीऑक्सीडेंट क्षमता वाली कोशिकाओं को एक विशाल आरओएस विस्फोट और सेलुलर का सामना करना पड़ता है क्षति (मोलाज़ादेह एट अल., 2021)। मांसपेशियों के तंतुओं में स्टैटिन की विनाशकारी कार्रवाई का प्रतिकार करने के लिए एंटीऑक्सिडेंट के साथ उपचार एक संभावित समाधान हो सकता है। हालाँकि, एक नैदानिक अध्ययन से पता चला है कि आधे साल तक प्रवास्टैटिन उपचार के अलावा टोकोफ़ेरॉल अनुपूरण से लिपिड स्तर या प्रतिकूल प्रभावों की आवृत्ति में और सुधार नहीं हुआ, जिसमें वृद्ध वयस्कों में मांसपेशियों की क्षति भी शामिल है (कार्ल्ससन एट अल।, 2002), जो कि सेलुलर को बढ़ावा देने पर प्रकाश डालता है। स्टैटिन के संभावित दुष्प्रभावों का प्रतिकार करने के लिए एंटीऑक्सीडेंट रक्षा तंत्र एक अधिक आशाजनक रणनीति हो सकती है। इसके अलावा, सेरिवास्टेटिन, फ्लफ्लुवास्टेटिन, एटोरवास्टेटिन और सिमवास्टेटिन जैसे लिपोफिलिक स्टैटिन ने विशेष रूप से ग्लूटामेट-संचालित अवस्था 3 श्वसन को कम कर दिया और चूहे के कंकाल की मांसपेशियों की कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल सूजन, साइटोक्रोम सी रिलीज और डीएनए विखंडन को प्रेरित किया। इसके विपरीत, हाइड्रोफिलिक प्रवास्टैटिन ने माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को ख़राब नहीं किया (कॉफ़मैन एट अल।, 2006)। इन परिणामों के आधार पर, हाइड्रोफिलिक स्टैटिन का प्रशासन माइटोकॉन्ड्रियल संचय को रोक सकता है और इस प्रकार, कंकाल की मांसपेशियों पर हानिकारक प्रभाव डाल सकता है।

4.1.4 प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक ("एंटीप्लेटलेट्स")

एंटीप्लेटलेट दवाओं का उपयोग प्लेटलेट एकत्रीकरण और थ्रोम्बस गठन को कम करके थ्रोम्बोटिक रोगों की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम में किया जाता है। मौखिक एंटीप्लेटलेट्स को उनकी क्रिया के तंत्र के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है, जिसमें प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक एस्पिरिन और क्लोपिडोग्रेल शामिल हैं। कम खुराक वाली एस्पिरिन, दिन में एक बार 75-150 मिलीग्राम (क्रायर, 2002), सबसे प्रमुख एंटीप्लेटलेट दवा है, जो COX के अपरिवर्तनीय निष्क्रियता के माध्यम से प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन उत्पादन को दबाती है। जिससे, प्लेटलेट्स में प्रो-थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोक्सेन A2 का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है (इकबाल एट अल., 2021)। बुखार, दर्द और सूजन के इलाज के लिए 1900 के आसपास स्वीकृत, इस यौगिक ने 20 वीं सदी के आखिरी दशकों में हृदय संबंधी घटनाओं की रोकथाम के रूप में व्यापक उपयोग के कारण पुनरुद्धार का अनुभव किया (त्सुकालास एट अल।, 2011)। आजकल, कम खुराक वाली एस्पिरिन तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एम्स्टर्डम एट अल., 2014; रोफीफी एट अल., 20152016) वाले रोगियों के उपचार और उच्च जोखिम वाले रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं की रोकथाम के लिए सबसे लोकप्रिय एंटीप्लेटलेट उपचारों में से एक है। (पारेख एट अल., 2013; पेट्रोनो, 2015)। एस्पिरिन को ऑक्सीकृत एलडीएल (चेन एट अल।, 2012) के संपर्क में आने वाली मानव एंडोथेलियल कोशिकाओं में एनओएक्स 4 और प्रेरक नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ के डाउनरेगुलेशन द्वारा आरओएस उत्पादन को बाधित करने के लिए पाया गया था। इसके अलावा, एस्पिरिन की कम खुराक ने जहरीले पेप्टाइड ए (जॉर्डा एट अल., 2020) से उपचारित चूहे के एस्ट्रोसाइट्स में एसओडी1 और एसओडी2 की अभिव्यक्ति को भी बढ़ा दिया। विशेष रूप से, एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक अध्ययन से पता चला है कि विटामिन ई के साथ कम खुराक वाली एस्पिरिन के संयुक्त अनुप्रयोग से केवल एस्पिरिन की तुलना में प्लेटलेट चिपकने में महत्वपूर्ण कमी आई है। हालाँकि, दोनों दवाओं से उपचारित रोगियों में रक्तस्रावी स्ट्रोक की घटनाओं में वृद्धि हुई, मामलों की कम संख्या के कारण कोई सांख्यिकीय महत्व नहीं रह गया (स्टाइनर एट अल।, 1995)। ये निष्कर्ष प्लेटलेट एकत्रीकरण की रोकथाम में एंटीऑक्सीडेंट रक्षा तंत्र की क्षमता को उजागर करते हैं लेकिन एक बार फिर आरओएस स्वेवेंजर्स के उपयोग पर सवाल उठाते हैं।

Echinacoside benefits in cistanche

4.2 मौखिक मधुमेहरोधी दवाएं

4.2.1 मेटफॉर्मिन

मेटफॉर्मिन को पहली बार 1958 में यूनाइटेड किंगडम में मंजूरी दी गई थी और इसे T2DM (स्कारपेलो और हॉवलेट, 2008) के लिए पहली पंक्ति की थेरेपी मिली थी। मेटफॉर्मिन विभिन्न अंगों और ऊतकों में बहुमुखी मधुमेह विरोधी प्रभाव दिखाता है (फोरेट्ज़ एट अल।, 2019)। सबसे पहले, मेटफॉर्मिन ग्लूकोज कम करने वाले हार्मोन ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड (जीएलपी-1) (मन्नुची एट अल., 2004) के स्राव को बढ़ाकर आंत में ग्लूकोज अवशोषण को बाधित करता है। दूसरे, मेटफॉर्मिन ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर 4 (जीएलयूटी4) के प्लाज्मा झिल्ली में स्थानांतरण द्वारा परिधीय ऊतकों में ग्लूकोज ग्रहण को बढ़ावा देता है, जो रक्त ग्लूकोज क्लीयरेंस को बढ़ाने की अनुमति देता है और इस प्रकार ग्लाइसेमिया का प्रतिकार करता है (मूसी एट अल., 2002; नताली और फेरैनिनी, 2006; बॉयल एट अल। , 2011; ग्राज़ीबोस्का एट अल., 2011; ली एट अल., 2012बी; मुम्मिदी एट अल., 2016)। नतीजतन, मेटफॉर्मिन फास्टिंग प्लाज्मा इंसुलिन के स्तर को कम करता है और इंसुलिन संवेदनशीलता को बहाल करने में मदद करता है (ग्रज़ीबोस्का एट अल।, 2011)। तीसरा, मेटफॉर्मिन श्वसन श्रृंखला के जटिल I को रोकता है, जिससे ऊर्जा की कमी होती है जिससे एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) सक्रिय हो जाता है (एल-मीर एट अल., 2000; ओवेन एट अल., 2000; झोउ एट अल., 2001). एएमपीके सिग्नलिंग, बदले में, माइटोकॉन्ड्रियल ग्लिसरॉल -3 फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (मदीराजू एट अल., 2014) और ग्लूकागन-उत्तेजित हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस (मिलर एट अल., 2013) को रोककर ग्लूकोज उत्पादन में बाधा डालता है। इसके अलावा, pAMPK सिग्नलिंग कई अन्य डाउनस्ट्रीम मार्गों को नियंत्रित करता है जैसे (जौल और बैरन, 2017) एमटीओआरसी1 के निषेध और एसआईआरटी1 के सक्रियण द्वारा पोषक तत्व संवेदन, साथ ही (हेयान एट अल।, 2016) पीजीसी1 के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस की शुरुआत, (तेजेरो)। एट अल., 2019), एनएफकेबी के माध्यम से प्रो इन्फ्लैमेटरी सिग्नलिंग का निषेध, और (सन एट अल., 2010) ऑटोफैगी का विनियमन (सेमांसिक और वेंडरवूड, 1976; सुवा एट अल., 2006; सालमिनेन और कर्णिरंता, 2012; आत्सिंकी एट अल., 2014; बरज़िलाई एट अल., 2016; झोउ एट अल., 2016; हर्ज़िग और शॉ, 2018)। इसके अलावा, मेटफॉर्मिन-प्रेरित एएमपीके सिग्नलिंग ट्रांसक्रिप्शन कारक एनआरएफ 2 (ऑनकेन और ड्रिस्कॉल, 2010) को स्थिर करता है, जो रेडॉक्स नियमों का एक मास्टर नियामक है, जिसके परिणामस्वरूप सीएटी, जीएसएच, एसओडी (अशाबी एट अल, 2015) जैसे एंटीऑक्सीडेंट जीन की अभिव्यक्ति शुरू होती है। . एंटीऑक्सीडेंट रक्षा एंजाइमों के अपग्रेडेशन से अंततः आरओएस में कमी, एनओएक्स की हानि और एसओडी अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है (डिनिज़ विलेला एट अल।, 2016; शिन एट अल।, 2017)। मेटफॉर्मिन द्वारा एनओएक्स का निषेध रेडॉक्स होमोस्टेसिस के विनियमन में अत्यधिक योगदान देता है क्योंकि एनओएक्स-व्युत्पन्न आरओएस उच्च ग्लूकोज-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव (इनोगुची एट अल।, 2000; किम एट अल।, 2002; इनोगुची एट अल।, 2003) के प्राथमिक स्रोत का प्रतिनिधित्व करता है। ). इसके अलावा, मेटफॉर्मिन आरएनएस उत्पादन में हस्तक्षेप करता है और इस तरह नाइट्रो-ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है। उदाहरण के लिए, यह दिखाया गया कि एंडोथेलियल फ़ंक्शन में योगदानकर्ता नाइट्रिक ऑक्साइड की जैव उपलब्धता में मेटफॉर्मिन द्वारा सुधार किया गया था, जबकि डायबिटिक चूहों में साइटोटॉक्सिक पेरोक्सीनाइट्राइट का स्तर कम हो गया था (साम्बे एट अल।, 2018)।

एएमपीके सिग्नलिंग के मेटफॉर्मिन-निर्भर सक्रियण और रेडॉक्स नियामक प्रक्रियाओं के परिणामी प्रेरण के अनुसार, कई इन विट्रो अध्ययनों ने मेटफॉर्मिन के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव प्रस्तुत किए (मैरीज़ एट अल।, 2016; अहंगारपुर एट अल।, 2017; स्मिज़ेक एट अल।, 2017) ; अल्गिरे एट अल., 2012; अब्द-एल्समीया एट अल., 2014)। टी2डीएम रोगियों के आरओएस होमोस्टैसिस पर मेटफॉर्मिन के प्रभाव की जांच करने वाले एक यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण में एंटीऑक्सिडेंट स्थिति में सुधार और मेटफॉर्मिन उपचार पर कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव पाया गया (चक्रवर्ती एट अल।, 2011)। रेडॉक्स नियामक प्रक्रियाओं में हस्तक्षेप के अलावा, मेटफॉर्मिन स्वयं हाइड्रॉक्सिल रेडिकल्स को डिटॉक्सिफाई करके प्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट क्रियाएं प्रदर्शित करता है, जैसा कि इन विट्रो में म्यूरिन और ऑक्सीडेटिव यकृत चोट और कार्डियक फाइब्रोसिस और मानव मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज के विवो मॉडल में देखा गया है (मम्मीदी एट अल।, 2016) ; दाई एट अल., 2014; बुलडैक एट अल., 2014). न्यूरोडीजेनेरेशन और मल्टीपल स्केलेरोसिस (नाथ एट अल., 2009; उल्लाह एट अल., 2012; अलज़ौबी एट अल., 2014) की जांच करने वाले कई अध्ययनों में मेटफॉर्मिन अनुपूरण को सूजनरोधी और एंटी-एपोप्टोटिक प्रक्रियाओं से जोड़ा गया था। मेटफॉर्मिन IL1 के उत्पादन में हस्तक्षेप करता है, जो अग्न्याशय-कोशिका एपोप्टोसिस के लिए जिम्मेदार एक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन है (केली एट अल।, 2015)। यह तंत्र एएमपीके-स्वतंत्र फैशन में आईएल1 अभिव्यक्ति में आरओएस-निर्भर वृद्धि का प्रतिकार करता है (बाउर्नफींड एट अल., 2011)। उसी अध्ययन से पता चला कि मेटफॉर्मिन सूजनरोधी साइटोकिन आईएल-10 (बाउर्नफींड एट अल., 2011) के स्तर को बढ़ाता है। नैदानिक अध्ययनों में संज्ञानात्मक कार्य को संरक्षित करने में मेटफॉर्मिन की भूमिका देखी गई (एनजी एट अल., 2014), जिसके परिणामस्वरूप अवसादग्रस्तता व्यवहार कम हुआ (गुओ एट अल., 2014) और मधुमेह रोगियों में मृत्यु दर में कमी आई (बारज़िलाई एट अल., 2016)। महत्वपूर्ण रूप से, मेटफॉर्मिन-निर्भर स्वास्थ्य लाभ ग्लाइसेमिक नियंत्रण से परे हैं और इसमें विभिन्न प्रकार के कैंसर (हेकमैन-स्टोडर्ड एट अल., 2017), सीवीडी (रेना और लैंग, 2018), न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार (रोटरमुंड एट अल., 2018) के खिलाफ लाभकारी प्रभाव शामिल हैं। , और ऑटोइम्यून बीमारियाँ (उर्सिनी एट अल।, 2018)। कई प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों में मेटफॉर्मिन की न्यूरोप्रोटेक्टिव क्षमता के मजबूत सबूत हैं (बारज़िलाई एट अल., 2016; ग्रॉसमैन और लुत्ज़, 2019; पिस्कोवत्स्का एट अल., 2019; सूकास एट अल., 2019)। इसके अलावा, महामारी विज्ञान और एसोसिएशन अध्ययनों से पता चलता है कि मेटफॉर्मिन उम्र से संबंधित कई बीमारियों में कम घटनाओं और सर्व-कारण मृत्यु दर से जुड़ा हुआ है, जैसे कि उम्र से संबंधित कैंसर और एडी (बारज़िलाई एट अल।, 2016; कैंपबेल एट अल।, 2017; वालेंसिया एट अल., 2017)। इन आशाजनक परिणामों के आधार पर, "मेटफॉर्मिन के साथ उम्र बढ़ने को लक्षित करना" (TAME, क्लीनिकल ट्रायल्स.gov पहचानकर्ता: NCT02118727) अध्ययन वर्तमान में उम्र बढ़ने में मेटफॉर्मिन की क्षमता और उम्र से संबंधित बीमारियों में इसकी चिकित्सीय क्षमता की जांच करता है (कैम्पिसि एट अल।, 2019; वांग एट अल) ., 2020).

4.2.2 डीपीपी4 अवरोधक और जीएलपी-1 एगोनिस्ट

डाइपेप्टिडाइल पेप्टाइडेज़ 4 (DPP4), तथाकथित ग्लिप्टिन, और ग्लूकागन-जैसे प्रोटीन 1 (GLP-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट (GLP- 1RAs), जिन्हें इन्क्रेटिन मिमेटिक्स के रूप में भी जाना जाता है, के अवरोधक, दो दवा वर्गों का प्रतिनिधित्व करते हैं जो विपरीत तरीकों से कार्य करके एक ही रास्ते से निपटते हैं। जबकि ग्लिप्टिन जीएलपी के क्षरण को रोककर उसकी स्थिरता को बढ़ाते हैं, जीएलपी {8}} आरए जीएलपी की नकल करते हैं और इस प्रकार ग्लूकागन दमन और इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देते हैं (डीकॉन एट अल., 2012)। डीपीपी4 एक सेरीन प्रोटीज़ है जो प्रोटीन के क्षरण के लिए जिम्मेदार है, जिसमें इन्क्रीटिन्स जीएलपी -1 और गैस्ट्रिक इनहिबिटरी पेप्टाइड (जीआईपी) शामिल हैं, जो रक्त शर्करा के स्तर के क्षीणन में शामिल दो चयापचय हार्मोन हैं। बढ़ी हुई DPP4 गतिविधि मेटाबोलिक सिंड्रोम और T2DM (झेंग एट अल., 2014) के विकास के लिए एक जोखिम कारक है और यह इंसुलिन प्रतिरोध (सेल एट अल., 2013) से जुड़ी है। परिणामस्वरूप, चूहों में DPP4 की कमी से ग्लूकोज सहनशीलता में सुधार हुआ (मार्गुएट एट अल., 2000) और मोटापा और इंसुलिन प्रतिरोध में कमी आई (कॉनरेलो एट अल., 2003)। प्लाज्मा इंसुलिन के स्तर को कम करने के अलावा, DPP4 अवरोधक विल्डाग्लिप्टिन और सीताग्लिप्टिन के साथ उपचार से मोटापे से ग्रस्त इंसुलिन प्रतिरोधी चूहों में ऑक्सीडेटिव तनाव मापदंडों में सफलतापूर्वक सुधार हुआ (अपाजाई एट अल।, 2013)। एक अन्य अध्ययन में बताया गया है कि विल्डाग्लिप्टिन और सीताग्लिप्टिन ने माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव तनाव और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को सकारात्मक रूप से प्रभावित किया है, जिसके परिणामस्वरूप उच्च वसा वाले आहार-प्रेरित इंसुलिन-प्रतिरोधी विस्टार चूहों में अनुभूति और हिप्पोकैम्पस मस्तिष्क समारोह में वृद्धि हुई है (पिंटाना एट अल।, 2013)। उन्नत ग्लाइकेशन एंडप्रोडक्ट्स (AGEs) T2DM में ऑक्सीडेटिव तनाव के माप का प्रतिनिधित्व करते हैं। यह दिखाया गया कि AGEs, AGEs (RAGE) के लिए रिसेप्टर, और DPP{28}}incretin प्रणाली के बीच क्रॉसस्टॉक मधुमेह संबंधी संवहनी जटिलताओं को बढ़ाता है (यामागिशी एट अल।, 2015)। इस प्रकार, DPP4 सकारात्मक रूप से ROS उत्पादन और RAGE जीन अभिव्यक्ति (इशिबाशी एट अल।, 2013) के साथ संबंध रखता है। इस प्रक्रिया को एंडोथेलियल कोशिकाओं में लिनाग्लिप्टिन अनुपूरण के माध्यम से डीपीपी4 निषेध द्वारा उलटा किया जा सकता है (इशिबाशी एट अल., 2013)। टेनेलिग्लिप्टिन उपचार पर इसी तरह के परिणाम प्राप्त हुए जिसके परिणामस्वरूप माउस पेरिटोनियल मैक्रोफेज और टीएचपी -1 कोशिकाओं (टेरासाकी एट अल।, 2020) में एजीई के प्रतिकूल प्रभाव कम हो गए। सामान्य तौर पर, 4-16 सप्ताह तक डीपीपी4 अवरोधक उपचार प्राप्त करने वाले टी2डीएम रोगियों में ऑक्सीडेटिव तनाव मार्कर और सूजन संबंधी साइटोकिन्स क्षीण हो गए थे (रिज़ो एट अल., 2012; ट्रेमब्ले एट अल., 2014)। ऑक्सीडेटिव तनाव का प्रतिकार करने के अलावा, DPP4 अवरोधक उच्च वसा वाले आहार पर चूहों में माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार करते हैं (अपाजाई एट अल., 2013; पिंटाना एट अल., 2013; पिपाटपिबून एट अल., 2013) और एक चूहे में माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस और व्यायाम क्षमता बढ़ाते हैं। इस्केमिक हृदय विफलता के लिए मॉडल (ताकाडा एट अल., 2016)। इसके समान, जीएलपी -1 एगोनिस्ट्स ने पीसी 12 कोशिकाओं और चूहों में पीपीएआर सिग्नलिंग के मॉड्यूलेशन द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस और एंटीऑक्सीडेंट रक्षा प्रणालियों को उत्तेजित किया, जो जीएलपी -1 आरए (एक एट अल, 2015) के साथ इलाज किया गया था। यह बढ़े हुए माइटोकॉन्ड्रियल द्रव्यमान और आईएनएस {53}} चूहे इंसुलिनोमा कोशिकाओं (कांग एट अल।, 2015) में बेहतर अग्नाशय-सेल फ़ंक्शन से जुड़े कार्य में प्रकट होता है। यंत्रवत दृष्टिकोण से, जीएलपी {55}} एगोनिस्ट एक्सटेंडिंग -4 के साथ उपचार के परिणामस्वरूप सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज का विनियमन हुआ और वसा-व्युत्पन्न मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं (झोउ एट अल) में आरओएस-प्रेरित एपोप्टोसिस से बचाव हुआ। 2014). इसके अलावा, जीएलपी -1 एगोनिस्ट, लिराग्लूटाइड, डी-सेर 2- ऑक्सीनटोमोडुलिन, एक जीएलपी -1/ जीआईपी डुअल रिसेप्टर एगोनिस्ट, डीएएलए (2)-जीआईपी-ग्लूपाल, वैल(8)जीएलपी -1- ग्लूपाल और एक्सेंडिन-4 ने ऑटोफैगी से जुड़े मार्कर प्रोटीन एटीजी7 और पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज की अभिव्यक्ति को बढ़ाया और न्यूरोनल एसएच-एसवाई5वाई कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार किया (जलेवा एट अल., 2016)।

KSL13

4.2.3 ग्लिटाज़ोन

ग्लिटाज़ोन, जिसे थियाज़ोलिडाइनेडिओन्स (टीजेडडी) के रूप में भी जाना जाता है, स्वीकृत एंटीडायबिटिक दवाएं हैं और इसमें रोसिग्लिटाज़ोन और पियोग्लिटाज़ोन (हाउनर, 2002) जैसे यौगिक शामिल हैं। वे पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर (पीपीएआर) के विशिष्ट एगोनिस्ट का प्रतिनिधित्व करते हैं और इस तरह इसके डाउनस्ट्रीम चयापचय नियमों (दिन, 1999) को नियंत्रित करते हैं। उनके हाइपोग्लाइसेमिक और एंटीडायबिटिक प्रभाव परिधीय ऊतकों में बढ़े हुए ग्लूकोज अवशोषण और इंसुलिन संवेदनशीलता के परिणामस्वरूप होते हैं (हाउनर, 2002)। मेटफॉर्मिन के समान, TZDs को इन विट्रो गतिविधि परखों (ब्रूनमेयर एट अल., 2004) में श्वसन श्रृंखला के जटिल I को बाधित करने और लिम्फोसाइटों में पीपीएआर सिग्नलिंग के माध्यम से Ψmito को बनाए रखकर कोशिका अस्तित्व को बढ़ावा देने के लिए वर्णित किया गया था (वांग एट अल., 2002)। पियोग्लिटाज़ोन को ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन का प्रतिकार करने, गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (बोगाका एट अल।, 2005) में माइटोकॉन्ड्रियल जैवजनन को बढ़ाने और मानव उपचर्म वसा ऊतक मानव न्यूरॉन जैसी कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल-प्रेरित ऑक्सीडेटिव क्षति को कम करने के लिए दिखाया गया है (बोगैका एट अल)। ., 2005; घोष एट अल., 2007)। इन निष्कर्षों के अनुसार, पियोग्लिटाज़ोन SOD1 गतिविधि को बढ़ाता है और चूहे की मेसेंजियल कोशिकाओं में NOX अभिव्यक्ति को रोकता है (वांग एट अल।, 2013)। बोल्टेन एट अल. (बोल्टेन एट अल., 2007) ने निष्कर्ष निकाला कि देखे गए हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव पीपीएआर सिग्नलिंग के बजाय बेहतर माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन का परिणाम होने की अधिक संभावना है। इसके विपरीत, ट्रोग्लिटाज़ोन के साथ मानव हेपेटोमा कोशिकाओं के उपचार से गंभीर दुष्प्रभाव और माइटोकॉन्ड्रियल संरचना की चोटें हुईं, जो समान सांद्रता में रोसिग्लिटाज़ोन या पियोग्लिटाज़ोन के साथ उपचार पर कम प्रभावी थीं (हू एट अल।, 2015)। परिणामस्वरूप, 2000 में इसकी मंजूरी के केवल 3 साल बाद हेपेटोटॉक्सिसिटी और माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता साइड इफेक्ट्स के कारण ट्रोग्लिटाज़ोन को एंटीडायबिटिक दवा के रूप में वापस ले लिया गया था (हू एट अल।, 2015)।

4.2.4 एसजीएलटी2 अवरोधक

गुर्दे की समीपस्थ वृक्क नलिका में रक्त निस्पंदन के दौरान सक्रिय या निष्क्रिय परिवहन प्रक्रियाओं के माध्यम से ग्लूकोज को फिर से अवशोषित किया जाता है (वैलॉन और थॉमसन, 2017)। इस प्रक्रिया के दौरान एक महत्वपूर्ण खिलाड़ी सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर 2 (एसजीएलटी2) (कालरा, 2014) है, जिसे एसजीएलटी2 अवरोधकों द्वारा औषधीय रूप से बाधित किया जा सकता है। ऐसे यौगिक ग्लूकोज के पुनः ग्रहण को रोकते हैं और इंसुलिन से स्वतंत्र ग्लूकोज स्राव को बढ़ावा देते हैं (चाओ, 2014), इस प्रकार ग्लाइसेमिया का प्रतिकार करने के लिए एंटीडायबिटिक दवाओं का प्रतिनिधित्व करते हैं। इसके अलावा, एसजीएलटी2 अवरोधक ग्लूकोनियोजेनेसिस को ख़राब करते हैं और इंसुलिन संवेदनशीलता और -कोशिकाओं के इंसुलिन स्राव को बढ़ाते हैं (हान एट अल., 2008; फेरैनिनी एट अल., 2014; वाइल्डिंग एट अल., 2014; केर्न एट अल., 2016)। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि एसजीएलटी2 अवरोधकों में मुक्त कणों के उत्पादन को कम करके और एंटीऑक्सीडेंट प्रणाली को मजबूत करके एंटीऑक्सीडेंट गुण होते हैं (ओसोरियो एट अल., 2012; इशिबाशी एट अल., 2016)। चूहों पर प्रयोगों से रेडॉक्स अवस्था में सुधार, ऑक्सीडेटिव क्षति में कमी (सुगिज़ाकी एट अल., 2017) और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में वृद्धि का पता चला, जिससे अंततः मस्तिष्क में संतुलित आरओएस होमोस्टैसिस हो गया (सा न्गुआनमू एट अल., 2017)। यंत्रवत्, SGLT2 अवरोधक एनओएक्स, ईएनओएस और एक्सओ (ओल्ज़ एट अल., 2014; कवानामी एट अल., 2017) जैसे प्रॉक्सिडेंट एंजाइमों की गतिविधि और अभिव्यक्ति को प्रभावित करते हैं। उदाहरण के लिए, डायबिटिक चूहे के मॉडल में एम्पाग्लिफ्लोज़िन उपचार के कारण NOX1 और NOX2 का विनियमन कम हो गया (ओल्ज़ एट अल., 2014)। इसके अलावा, NOX4 अभिव्यक्ति को डैपाग्लिफ्लोज़िन (स्टीवन एट अल., 2017) द्वारा क्षीण दिखाया गया था। दोनों ही मामलों में, फ्री-रेडिकल जेनरेशन और ऑक्सीडेटिव क्षति का प्रतिकार किया जाता है (हबीबी एट अल., 2017; स्टीवन एट अल., 2017)। प्रोऑक्सीडेंट प्रक्रियाओं की कमी के अलावा, एसजीएलटी2 अवरोधक एंटीऑक्सीडेंट रक्षा प्रणाली को भी मजबूत करते हैं। कई अध्ययनों से पता चलता है कि डायबिटिक पशु मॉडल में फ्लोरिज़िन (ओसोरियो एट अल., 2012), डेपाग्लिफ्लोज़िन (शिन एट अल., 2016), और टीए-1887 की उपस्थिति में सीएटी, एसओडी और जीपीएक्स की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है। सुगिज़ाकी एट अल., 2017), एक और SGLT2 अवरोधक।

4.2.5 अल्फा-ग्लूकोसिडेज़

अवरोधक अल्फा-ग्लूकोसिडेज़ अवरोधक, जैसे कि एकरबोज़ और मिग्लिटोल, छोटी आंतों में अल्फा-ग्लूकोसिडेज़ एंजाइम को रोककर कार्बोहाइड्रेट के पाचन में देरी करते हैं और इस तरह पोस्टप्रैंडियल हाइपरग्लेसेमिया को रोकते हैं। अल्फा-ग्लूकोसिडेज़ अवरोधक एकरबोस सूजन संबंधी साइटोकिन उत्पादन को कम करता है, जैसा कि इंटरफेरॉन-गामा प्रेरित प्रोटीन 10 केडी, मोनोसाइट केमोअट्रेक्टेंट प्रोटीन -1, मैक्रोफेज-व्युत्पन्न केमोकाइन, टीएनएफ के साथ-साथ टीएचपी में एनएफ-केबी गतिविधि के कम स्तर में देखा जाता है। {8}} सेल (लिन एट अल., 2019)। इसके अलावा, यह देखा गया कि इंसुलिन के साथ एकरबोस के सह-उपचार से मधुमेह वाले व्यक्तियों में सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव कम हो गया (ली एट अल।, 2016)। सुपरऑक्साइड का कम स्तर मोटापे से ग्रस्त मधुमेह चूहों की महाधमनी, हृदय और गुर्दे में एनओएक्स के एकरबोस-निर्भर निषेध का परिणाम हो सकता है (रोसेन और ओसमर्स, 2006)। इसके अलावा, NOX4 ऑक्सीडेज-निर्भर सुपरऑक्साइड उत्पादन का निषेध चूहे की महाधमनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में देखा गया था और यह सूजन-रोधी नियमों (ली एट अल।, 2019) से जुड़ा हुआ है।

Echinacoside in cistanche (7)

4.2.6 सल्फोनीलुरिया और ग्लिनाइड

सल्फोनीलुरिया -कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली में एटीपी-संवेदनशील K प्लस चैनलों को रोकता है और इंसुलिन रिलीज और हाइपोग्लाइसीमिया शुरू करता है (ग्रुप, 1992)। ग्लिक्लाज़ाइड, ग्लिबेंक्लामाइड और ग्लिमेपाइराइड सहित सल्फोनीलुरिया, आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में एटीपी-संवेदनशील के प्लस चैनलों को भी प्रभावित करते हैं और इस तरह माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को संशोधित करते हैं (इनौए एट अल।, 1991; सुजुकी एट अल।, 1997; स्ज़ेव्ज़िक एट अल।, 1997) ; अरगौड एट अल., 2009). इसके अलावा, चूहे के मॉडल में ग्लिक्लाजाइड उपचार कई तंत्रों के माध्यम से ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को कम करता है, जिसमें एसओडी, सीएटी और जीपीएक्स 1 (डेल गुएरा एट अल।, 2007; अल्प एट अल।, 2012; अराउजो एट अल) जैसे एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों का अपग्रेडेशन शामिल है। 2019).

4.3 अपक्षयीरोधी औषधियाँ

4.3.1एल-डोपा (या लेवोडोपा) और डोपामाइन एगोनिस्ट

अब तक, एल-डोपा को पीडी थेरेपी के लिए "स्वर्ण मानक" माना जाता है (नागात्सु और सवादा, 2009)। 1960 के दशक के अंत में, उच्च खुराक वाले एल-डोपा उपचार से मस्तिष्क में डोपामाइन के स्तर को बहाल करके पीडी रोगियों में उल्लेखनीय नैदानिक प्रभावकारिता देखी गई (बारब्यू एट अल।, 1961) और इसे पहली बार 1970 में अनुमोदित किया गया था (एबट, 2010)। इसकी प्रभावशीलता के बावजूद, एल-डोपा के साथ दीर्घकालिक उपचार के परिणामस्वरूप अक्सर असामान्य अनैच्छिक गतिविधियों (पाहवा एट अल., 2006; फैब्रिनी एट अल., 2007) सहित मोटर संबंधी जटिलताएं होती हैं। इसके समान, डोपामाइन एगोनिस्ट के साथ उपचार हल्के से लेकर गंभीर प्रभावों तक कई प्रकार के दुष्प्रभावों से जुड़ा होता है (फॉकनर, 2014)। यह दिखाया गया कि एल-डोपा अनुपूरण के बाद डोपामाइन के क्षरण के परिणामस्वरूप आरओएस में खुराक पर निर्भर वृद्धि होती है और सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन्स की कोशिका मृत्यु होती है (स्टैनस्ले और यामामोटो, 2013)। ये अवलोकन इस बात को रेखांकित करते हैं कि एल-डोपा और डोपामाइन एगोनिस्ट दोनों ही केवल लक्षणात्मक रूप से कार्य करते हैं (बोनुसेली, 2003; सेगावा एट अल।, 2003; नागात्सु और सवादा, 2009; ब्लैंडिनी और अर्मेंटेरो, 2014), और अधिक शक्तिशाली दवाओं की तत्काल आवश्यकता पर बल देते हैं। जो ऑक्सीडेटिव तनाव जैसे रोग के शुरुआती विकारों को लक्षित करता है।

4.3.2 एमएओ-बी अवरोधक

पीडी के खिलाफ एमएओ-बी-अवरोधकों में अपरिवर्तनीय अवरोधक सेलेजिलिन (एल-डेप्रेनिल) शामिल है, जिसे पहली बार 1996 में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था, इसके बाद 2006 में रासगिलीन (नुड्सन गेरबर, 2011), साथ ही सैफिनामाइड, पहला प्रतिवर्ती एफडीए- पीडी के विरुद्ध अनुमोदित एमएओ-बी अवरोधक 2015 से नैदानिक उपयोग के लिए उपलब्ध है (डीक्स, 2015)। प्रीक्लिनिकल मॉडल में, सेलेजिलिन को ग्लूटाथियोन और एसओडी जैसे एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों के स्तर को बढ़ाने, ऑक्सीडेटिव तनाव बायोमार्कर में सुधार करने और चूहों में न्यूरोनल हानि को कम करने के लिए दिखाया गया था (कुमार एट अल।, 2018; अहमारी एट अल।, 2020)। इसी तरह के प्रभाव रासगिलीन के साथ प्राप्त किए गए थे, जिसने चूहों में ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर दिया था, जैसा कि 7-केटोकोलेस्ट्रोल और जीएसएसजी/जीएसएच अनुपात (अलुफ एट अल।, 2013) के स्तर से मापा गया था। अकेले सफ़ीनामाइड के साथ या लेवोडोपा या डोपामाइन एगोनिस्ट (पेर्गोलाइड, रोपिनीरोले, प्रामिपेक्सोल, कैबर्जोलिन) के संयोजन में नैदानिक परीक्षणों ने पीडी लक्षणों में सुधार की पुष्टि की (मार्टिनेज-मार्टिन एट अल।, 1994; स्टोची एट अल।, 2006; वासन एट अल।, 2021) . हालाँकि, MAO-प्रेरित हाइड्रोजन पेरोक्साइड उत्पादन को रोककर ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने के लिए MAO-B अवरोधकों की नैदानिक क्षमता अभी भी दिखाई गई है क्योंकि PD रोगियों में ऑक्सीडेंट की स्थिति में सुधार के नैदानिक प्रमाण की कमी है। नतीजतन, यह संदिग्ध है कि क्या एमएओ-बी अवरोधकों के साथ देखे गए सकारात्मक प्रभाव न्यूरोप्रोटेक्शन के कारण होते हैं या इसके बजाय डोपामाइन स्तर को बनाए रखने जैसे रोगसूचक लाभों तक सीमित होते हैं (शुल्ज़र एट अल., 1992; शॉल्सन, 1992; स्टोची एट अल., 2006)।

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4.3.3 एंटीडायबिटिक्स को एंटीडिमेंशिया के रूप में पुनः उपयोग करना

विशेष रूप से, एडी और पीडी ऑक्सीडेटिव तनाव के स्तर, हाइपरग्लेसेमिया, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, ग्लूकोज चयापचय, इंसुलिन सिग्नलिंग, इंसुलिन प्रतिरोध और सूजन संबंधी प्रक्रियाओं में परिवर्तन दिखाते हैं (बेकर एट अल., 2011; मोरन एट अल., 2013; विलेट एट अल., 2015; मोर्सी एट अल., 2018; सर्गी एट अल., 2019; चेंग एट अल., 2020)। AD व्यक्तियों के मस्तिष्क में ग्लाइकोलाइसिस और TCA चक्र में शामिल एंजाइमों की कम गतिविधि के परिणामस्वरूप GLUT1 और GLUT3 अभिव्यक्ति (सिम्पसन एट अल।, 1994) की कमी दिखाई देती है (Manczak et al., 2004; Bubber et al., 2005; Manczak) और रेड्डी, 2012)। इसके अलावा, एडी मस्तिष्क अक्सर इंसुलिन रिसेप्टर्स गतिविधि में कमी (फ्रोलिच एट अल., 1998; टैलबोट एट अल., 2012) प्रदर्शित करता है, इंसुलिन और इंसुलिन वृद्धि कारक 1 के क्षीण स्तर के साथ-साथ इंसुलिन रिसेप्टर सब्सट्रेट 1 जैसे डाउनस्ट्रीम प्रोटीन के स्तर में कमी आती है। रिवेरा एट अल., 2005; मोलोनी एट अल., 2010; टैलबोट एट अल., 2012)। ये विशेषताएँ संज्ञानात्मक हानि (टैलबोट एट अल., 2012) और AD की प्रगति (रिवेरा एट अल., 2005) के साथ सकारात्मक रूप से संबंधित हैं। निष्कर्ष में, T2DM और AD ग्लूकोज चयापचय में आम गड़बड़ी को साझा करते हैं, जिसके कारण "टाइप III मधुमेह" शब्द और AD को एक चयापचय रोग के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जिसे वैकल्पिक रूप से एक नवीन चिकित्सीय रणनीति (डे ला मोंटे और वैंड्स) के रूप में एंटीडायबिटिक्स के साथ इलाज किया जा सकता है। , 2005). एडी के समान, पीडी में मधुमेह के साथ अतिव्यापी अनियमितताएं हैं। उदाहरण के लिए, 50-80 प्रतिशत पीडी रोगियों में ग्लूकोज सहनशीलता कम हो गई है (सैंडिक, 1993) और बिगड़ा हुआ ग्लूकोज चयापचय, जिसे पीडी की विकृति में एक प्रारंभिक घटना माना जाता है (बोर्गहैमर एट अल., 2012; डन एट अल., 2014) . एक एकीकृत नेटवर्क विश्लेषण ने पीडी और टी2डीएम में जीन अभिव्यक्ति की तुलना की और कार्रवाई के एक सामान्य तंत्र के रूप में इंसुलिन और आईआर सिग्नलिंग में शामिल 7 जीनों के विनियमन को स्पष्ट किया (सैंटियागो और पोटाश्किन, 2013)। पीडी और टी2डीएम रोगजनन की एक अन्य सामान्य विशेषता माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता और माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स I की हानि है (एस्टेव्स एट अल।, 2008)। नतीजतन, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में चयापचय संबंधी विकारों को लक्षित करने से T2DM के साथ मजबूत समानता के कारण काफी चिकित्सीय रुचि बढ़ी है।

एंटीऑक्सिडेंट प्रणाली को मजबूत करके, मेटफॉर्मिन को मस्तिष्क के ऊतकों से विलुप्त आरओएस (गर्ग एट अल।, 2017; टैंग एट अल।, 2017; रुएगसेगर एट अल।, 2019; डोक्रेट एट अल।, 2020) दिखाया गया और इस तरह ध्यान आकर्षित किया। AD के लिए संभावित ऑफ-लेबल उपचार। दरअसल, प्रीक्लिनिकल पशु अध्ययन एडी और टी2डीएम मॉडल (किकस्टीन एट अल., 2010; ली एट अल., 2012; कार्डोसो और मोरेरा, 2020) में न्यूरोपैथोलॉजी को रोकने के साथ-साथ एडी विकास (चिन) के जोखिम को कम करने में मेटफॉर्मिन की भूमिका का सुझाव देते हैं। -हसियाओ, 2019)। दिलचस्प बात यह है कि मेटफॉर्मिन उपचार अमाइलॉइड प्लाक जमाव में हस्तक्षेप करता है और हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस को बढ़ावा देता है (ओयू एट अल।, 2018)। इसके अलावा, यह इंसुलिन सिग्नलिंग को सक्रिय करता है, हाइपरइंसुलिनमिक स्थितियों के तहत संरचनात्मक परिवर्तनों को रोकता है (गुप्ता एट अल., 2011), और एएमपीके-निर्भर तरीके से माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को पुनर्स्थापित करता है (चियांग एट अल., 2016)। एक पायलट क्लिनिकल अध्ययन में पाया गया कि बेहतर संज्ञानात्मक कार्य, सीखने के प्रदर्शन और स्मृति को मेटफॉर्मिन उपचार (कोएनिग एट अल।, 2017) के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध किया गया था। हालाँकि, ये अवलोकन विवादास्पद हैं क्योंकि अन्य अध्ययनों में ए का स्तर बढ़ा हुआ बताया गया है (चेन एट अल., 2009) और एडी का खतरा बढ़ा हुआ है (इम्फेल्ड एट अल., 2012)। इस प्रकार, एडी की विकृति विज्ञान पर मेटफॉर्मिन के प्रभावों की इसकी चिकित्सीय क्षमता पर निष्कर्ष निकालने के लिए और अधिक विस्तार से जांच की जानी बाकी है। मेटफॉर्मिन पीडी के विकास और प्रगति में न्यूरोप्रोटेक्टिव कार्य करता है (पौडेल एट अल., 2020)। ये प्रभाव कम न्यूरोइन्फ्लेमेशन और डोपामिनर्जिक कोशिका मृत्यु (लू एट अल., 2016), कम -सिन्यूक्लिन एकत्रीकरण (पेरेज़-रेवुएल्टा एट अल., 2014; सेवेनी एट अल., 2021), और जानवरों में संज्ञानात्मक और लोकोमोटर फ़ंक्शन में सुधार में प्रकट होते हैं ( पाटिल एट अल., 2014; लू एट अल., 2016)। हालाँकि, पीडी में इन मेटफॉर्मिन विशिष्ट प्रभावों को मान्य करने वाले नैदानिक अध्ययन अभी भी अनिर्णायक या अभावग्रस्त हैं, क्योंकि मेटफॉर्मिन अन्य एंटीडायबिटिक्स, जैसे कि सल्फोनीलुरिया (वाहलक्विस्ट एट अल।, 2012) के साथ संयुक्त होने पर सबसे प्रभावी था।

4.4 कैंसर रोधी औषधियाँ

आरओएस उत्पादन कैंसर रोधी उपचारों में एक आवश्यक भूमिका निभाता है। वास्तविक स्तर के आधार पर, आरओएस या तो ट्यूमर को दबाने या ट्यूमर को दबाने के रूप में कार्य करता हैट्यूमर को बढ़ावा देने वाला एजेंट(साहू एट अल., 2021)। उदाहरण के लिए, इंट्रासेल्युलर आरओएस स्तर में मध्यम वृद्धि कोशिका प्रसार और एंजियोजेनेसिस को ट्रिगर करती है और ट्यूमर को दबाने वाले जीन को निष्क्रिय कर देती है, जिससे ट्यूमर की प्रगति को बढ़ावा मिलता है (कुमारी एट अल., 2018; पेरिलो एट अल., 2020)। इसके विपरीत, आरओएस का अत्यधिक स्तर जो कैंसर कोशिकाओं की एंटीऑक्सीडेंट रक्षात्मक प्रणाली पर काबू पाता है, कैंसर कोशिका मृत्यु को प्रेरित करता है (गैलाडारी एट अल।, 2017)। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि रेडॉक्स क्षमता से अधिक आरओएस स्तर का उपयोग कैंसर रोधी उपचारों के रूप में किया जा सकता है। जिससे, आरओएस विस्फोट के चयनात्मक ट्रिगरिंग या एंटीऑक्सीडेंट प्रक्रियाओं के अवरोध से आरओएस का त्वरित संचय रेडॉक्स होमोस्टैसिस को परेशान करता है और व्यापक सेलुलर क्षति और कोशिका मृत्यु की ओर जाता है (वांग और यी, 2008; ट्रेचूथम एट अल।, 2009)। उन्नत आरओएस पीढ़ी या तो बहिर्जात दृष्टिकोण के माध्यम से या अंतर्जात आरओएस रिलीज (वैन लोनहौट एट अल।, 2020) के माध्यम से प्राप्त की जाती है। कई अध्ययनों से पता चला है कि बहिर्जात और अंतर्जात आरओएस विस्फोट रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी जैसे कैंसर-विरोधी उपचारों की क्रिया के तंत्र में सक्रिय रूप से योगदान करते हैं और इसलिए, उनकी प्रभावकारिता को बढ़ाते हैं (ओज़बेन, 2007; झांग एट अल।, 2009; किम एट अल।, 2019). रेडियोथेरेपी या फोटोडायनामिक थेरेपी जैसे भौतिक हस्तक्षेप बहिर्जात आरओएस स्रोत हैं (वैन लोनहौट एट अल।, 2020)। इसके अलावा, विभिन्न एजेंट अंतर्जात आरओएस उत्पादन और संचय के माध्यम से ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न करते हैं। आरओएस के उच्च स्तर उत्पन्न करने वाले यौगिकों में डॉक्सोरूबिसिन सहित एन्थ्रासाइक्लिन, सिस्प्लैटिन जैसे प्लैटिनम समन्वय कॉम्प्लेक्स, साइक्लोफॉस्फेमाइड जैसे अल्काइलेटिंग एजेंट, कैंप्टोथेसिन, आर्सेनिक एजेंट और टोपोइज़ोमेरेज़ इनहिबिटर (वेनर, 1979) शामिल हैं। इस प्रकार, ये एजेंट या तो सीधे आरओएस पीढ़ी को प्रेरित करते हैं या एंटीऑक्सीडेंट रक्षा तंत्र को बाधित करते हैं (किम एट अल।, 2019)। उदाहरण के लिए, मोटेक्साफिन गैडोलिनियम, डॉक्सोरूबिसिन, सिस्प्लैटिन, और 2- मेथॉक्सी एस्ट्राडियोल प्रत्यक्ष आरओएस पीढ़ी द्वारा कार्य करते हैं। जिससे, मोटेक्साफिन गैडोलीनियम सुपरऑक्साइड (मैगडा और मिलर, 2006) बनाने के लिए इलेक्ट्रॉनों को स्वीकार करता है, डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रॉक्सिल रेडिकल्स उत्पन्न करने के लिए लोहे के केलेशन को प्रेरित करता है (कोटमराजू एट अल।, 2002), सिस्प्लैटिन एमटीडीएनए और इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला को नुकसान पहुंचाकर आरओएस पीढ़ी को प्रेरित करता है (मारुलो एट अल। अल., 2013), और 2- मेथॉक्सी एस्ट्राडियोल ईटीसी कॉम्प्लेक्स 1 (हेगन एट अल., 2004) को रोकता है। भले ही प्रत्यक्ष आरओएस संचयन गतिविधि वाली कैंसर रोधी दवाएं विभिन्न कैंसर से लड़ने में सहायक रही हैं, सामान्य कोशिकाओं पर उनका प्रभाव विवादास्पद बना हुआ है क्योंकि वे कैंसर कोशिकाओं और सामान्य कोशिकाओं दोनों को नुकसान पहुंचाते हैं (फ्रांसिस एट अल., 2009; कार्डिनेल एट अल., 2015)। इसके विपरीत, उदाहरण के लिए, एंटीऑक्सीडेंट प्रक्रिया ब्यूथियोनीन सल्फोक्सिमाइन और इमेक्सॉन द्वारा बाधित होती है। दोनों जीएसएच गतिविधि को बाधित करते हैं और एमिटो को परेशान करते हैं, जिससे कैंसर कोशिकाओं में ऑक्सीडेटिव तनाव पैदा होता है (ग्रिफ़िथ और मीस्टर, 1979; मोल्डर एट अल।, 2010; शेवेलेवा एट अल।, 2012)। हालाँकि, एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों के निषेध का सामान्य कोशिकाओं और ऊतकों पर भी दुष्प्रभाव होता है (ड्वोरकोवा एट अल., 2002; अब्देलहामिद और एल-कादी, 2015)। नतीजतन, इन एजेंटों को विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं पर लक्षित करना मददगार हो सकता है, उदाहरण के लिए, कैंसर कोशिकाओं के विशिष्ट आणविक संकेतों का उपयोग करके। विशेष रूप से, आरओएस होमियोस्टैसिस को प्रभावित करने वाली चिकित्सीय रणनीतियों का उपयोग मुख्य रूप से अंतिम चरण की कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए किया जाता है क्योंकि प्रारंभिक चरण की कैंसर कोशिकाएं अक्सर एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों के अपग्रेडेशन के माध्यम से अपनी रेडॉक्स स्थिति को समायोजित करके आरओएस गड़बड़ी का सक्रिय रूप से प्रतिकार करने में सक्षम होती हैं। अंतिम चरण की कैंसर कोशिकाएं पहले से ही उच्च बेसल आरओएस स्तर प्रदर्शित करती हैं, और अतिरिक्त आरओएस विस्फोट गंभीर साइटोटॉक्सिक प्रभावों (किम एट अल।, 2019) के लिए अधिक प्रभावी होते हैं, जो एपोप्टोसिस, ऑटोफैजिक कोशिका मृत्यु, या नेक्रोप्टोसिस (किम एट अल।, 2019; पेरिलो) को प्रेरित करते हैं। एट अल., 2020).

4.5 एनाल्जेटिक्स

एसिटामिनोफेन, जिसे एन-एसिटाइल-पी-एमिनोफेनोल या पेरासिटामोल भी कहा जाता है, दुनिया भर में दर्द के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं में से एक है। एफडीए द्वारा 2{46}{52}}2 में स्वीकृत, इसका उपयोग एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक एजेंट के रूप में किया जाता है और इसे वृद्धावस्था के रोगियों में प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में अनुशंसित किया जाता है (अब्दुल्ला एट अल., 2{{54%) 13), गर्भवती महिलाएं (एटकिन एट अल., 1996), और बच्चे (क्रैन्सविक और कॉगलन, 2000; पर्ससेल, 2002)। एसिटामिनोफेन एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को अवरुद्ध करके और इसके मेटाबोलाइट AM404 (फ्लावर एंड वेन, 1972; घनम एट अल।, 2016) की क्रियाओं के माध्यम से अपना प्रभाव डालता है। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध COX-1 और COX-2 (ईश एट अल., 2021) की गतिविधि में बाधा डालकर प्राप्त किया जाता है। COX-1 अधिकांश ऊतकों में व्यक्त होता है और प्रोस्टाग्लैंडीन के बेसल स्तर को नियंत्रित करता है जो प्लेटलेट सक्रियण को नियंत्रित करता है और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की परत की रक्षा करता है (क्रॉफर्ड, 1997)। COX -2 संक्रमण के बाद, चोट की स्थिति में, या कैंसर के विकास के दौरान प्रोस्टाग्लैंडीन जारी करने के लिए प्रेरित और जिम्मेदार है। प्रोस्टाग्लैंडिंस कई जैविक प्रभावों में मध्यस्थता करते हैं, जिसमें एक सूजन संबंधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (ऑर्नेलस एट अल।, 2017) शामिल है। एराकिडोनिक एसिड और पेरोक्साइड के निम्न स्तर के मामले में, एसिटामिनोफेन की चिकित्सीय सांद्रता COX गतिविधि को पर्याप्त रूप से रोकती है। हालाँकि, एराकिडोनिक एसिड या पेरोक्साइड का स्तर अधिक होने पर एसिटामिनोफेन का बहुत कम प्रभाव होता है, जैसा कि रुमेटीइड गठिया (बौटौड एट अल।, 2002) जैसी गंभीर सूजन वाली स्थितियों में देखा जाता है। तदनुसार, एसिटामिनोफेन की सूजनरोधी क्रिया मामूली है (ग्राहम एट अल., 2013)। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को अवरुद्ध करने के अलावा, एसिटामिनोफेन का मेटाबोलाइट, AM404, एनाल्जेसिक प्रभाव प्रदर्शित करता है। AMA404 फैटी एसिड एमाइड हाइड्रॉलेज़ की क्रिया द्वारा अमीनोफेनॉल से बनता है और इसे एसिटामिनोफेन से उपचारित मनुष्यों के मस्तिष्कमेरु द्रव में पाया गया है (घानेम एट अल., 2016; शर्मा एट अल., 2017)। AMA404 कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स CB1 और CB2 के एक कमजोर एगोनिस्ट के रूप में काम करता है, एंडोकैनाबिनोइड ट्रांसपोर्टर के अवरोधक के रूप में, और TRPVI रिसेप्टर के एक शक्तिशाली उत्प्रेरक के रूप में काम करता है (एंडरसन, 2008; घनम एट अल।, 2016)। विशेष रूप से, एसिटामिनोफेन COX के एक सक्रियकर्ता, पेरोक्सीनाइट्राइट को हटाकर अप्रत्यक्ष रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को रोकता है (शिल्डकेनच एट अल।, 2008)। जब अनुशंसित खुराक में उपयोग किया जाता है, तो एसिटामिनोफेन के कुछ दुष्प्रभाव होते हैं, और आईट्रोजेनिक जटिलताएं दुर्लभ और मामूली होती हैं (क्रैन्सविक और कॉगलन, 2000; वारविक, 2008)। हालाँकि, ओवरडोज़ में, एसिटामिनोफेन हेपेटोटॉक्सिक होता है क्योंकि यह ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न करता है जो बाद में माइटोकॉन्ड्रियल हानि और हेपेटिक नेक्रोप्टोसिस का कारण बनता है (क्रैन्सविक और कॉगलन, 2000; वारविक, 2008)। जब एसिटामिनोफेन का चयापचय होता है, तो अत्यधिक विषैला एसिटामिनोफेन मेटाबोलाइट एन-एसिटाइल-पी-बेंजोक्विनोन-इमाइन बनता है और कम जीएसएच के यकृत भंडार में संयुग्मित हो जाता है। एसिटामिनोफेन की अधिक मात्रा के मामले में, एन-एसिटाइल-पी-बेंजोक्विनोन-इमाइन सेलुलर प्रोटीन के साथ आगे प्रतिक्रिया करता है, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव, लिपिड पेरोक्सीडेशन और अत्यधिक मुक्त कण उत्पादन होता है। नतीजतन, कोशिकाओं और जानवरों में कई अध्ययनों ने साबित किया है कि ऑक्सीडेटिव तनाव एसिटामिनोफेन (वांग एट अल।, 2017) से प्रेरित विषाक्त प्रभावों में एक आवश्यक भूमिका निभाता है। उदाहरण के लिए, एसिटामिनोफेन के 0.1 एमएम ने सेलुलर जीएसएच के स्तर को कम कर दिया और चूहे के हेपेटोसाइट्स में लिपिड पेरोक्सीडेशन से एक अत्यधिक प्रतिक्रियाशील उत्पाद, मैलोन्डियलडिहाइड के ऊंचे स्तर को कम कर दिया, जबकि एंटीऑक्सीडेंट यौगिक सैपोनारिन ने जीएसएच और मैलोनडायलडिहाइड के स्तर को बहाल करके एसिटामिनोफेन-प्रेरित हेपेटॉक्सिसिटी में सुधार किया (सिमोनोवा एट अल)। ., 2013). इसके अलावा, एसिटामिनोफेन के 6 मिमी ने जीएसएच स्तर को काफी कम कर दिया और चूहे के भ्रूण के यकृत कोशिकाओं में टेलोमेरेज़ गतिविधि को बढ़ा दिया (बैडर एट अल।, 2011)। एसिटामिनोफेन की 0.05 से 0.3 एमएम तक की कम सांद्रता भी माइटोकॉन्ड्रिया में आरओएस पीढ़ी को बढ़ाने के लिए पाई गई और एनआरएफ2 की जीन अभिव्यक्ति को प्रेरित किया, जो माउस हेपेटोमा कोशिकाओं में सेलुलर रेडॉक्स होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है (पेरेज़ एट अल।, 2011)। नैदानिक परीक्षणों से पता चला है कि 1 सप्ताह से अधिक समय तक एसिटामिनोफेन उपचार से बुजुर्गों (पुजोस-गिलोट एट अल., 2012) और बुखार वाले बच्चों (कोज़र एट अल., 2003) में एंटीऑक्सीडेंट क्षमता कम हो जाती है। इसके अलावा, 14 दिनों के लिए एसिटामिनोफेन की अधिकतम चिकित्सीय खुराक लेने के बाद पुरुषों और महिलाओं में सीरम एंटीऑक्सीडेंट क्षमता में धीरे-धीरे कमी पाई गई, अंततः जीएसएच में कमी आई (न्यूटॉल एट अल।, 2003)। एसिटामिनोफेन और एन-एसिटाइल-सिस्टीन एमाइड के संयुक्त प्रशासन ने लिवर माइटोकॉन्ड्रिया में कम जीएसएच के स्तर में गिरावट को रोका और C57BL/6 चूहों में हिस्टोपैथोलॉजिक हेपेटिक घावों को कम किया। विशेष रूप से, एन-एसिटाइलसिस्टीन एमाइड का प्रभाव एनएसी से बेहतर था, संभवतः व्युत्पन्न की बेहतर लिपोफिलिसिटी, झिल्ली पारगम्यता और एंटीऑक्सीडेंट संपत्ति (खय्यात एट अल।, 2016) के कारण। इसके अलावा, हाल के अध्ययनों से चूहों में माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित एंटीऑक्सीडेंट मिटो-टेम्पो के हेपेटोप्रोटेक्टिव प्रभावों का भी पता चला है, जो देर से चरण एसिटामिनोफेन ओवरडोज (अब्दुल्ला-अल-शोएब एट अल।, 2020) में है, यह सुझाव देता है कि एमटीआरओएस की सफाई इसका प्रतिकार करने के लिए एक आशाजनक दृष्टिकोण हो सकती है। एसिटामिनोफेन-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, जिसे एस्पिरिन के रूप में भी जाना जाता है और पहले से ही "एंटीप्लेटलेट्स" अध्याय में शामिल किया गया है, मुख्य रूप से दर्द, बुखार और सूजन को कम करने के लिए उपयोग किया जाता है। इसके अलावा, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग विशेष रूप से पेरिकार्डिटिस, रूमेटिक बुखार और कावासाकी रोग (अग्रवाल और अग्रवाल, 2017; कॉर्टेलिनी एट अल।, 2017; इमाज़ियो एट अल।, 2017) के इलाज के लिए भी किया जाता है। सूजन संबंधी प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने के अलावा, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड प्लेटलेट्स के शारीरिक कार्य को प्रभावित करता है, थक्के को रोकता है। जैसा कि "एंटीप्लेटलेट्स" अध्याय में चर्चा की गई है, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एम्स्टर्डम एट अल।, 2014), (रोफीफी एट अल।, 20152016) और रोगियों के इलाज के लिए कम खुराक वाली एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड सबसे लोकप्रिय एंटीप्लेटलेट थेरेपी में से एक है। उच्च जोखिम वाले रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं की माध्यमिक रोकथाम के लिए (पारेख एट अल., 2013), (पैट्रोनो, 2015)। इसके अलावा, कई अध्ययनों ने इस बात के पुख्ता सबूत दिए हैं कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक के नियमित उपयोग से कैंसर का खतरा काफी कम हो जाता है (रोथवेल एट अल., 2010; अल्ग्रा और रोथवेल, 2012; चैन एट अल., 2012; इशिकावा एट अल., 2013; पैट्रिग्नानी) एट अल., 2017; बोसेटी एट अल., 2020). एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड में एसिटामिनोफेन (एमबुरु एट अल., 1990) की तुलना में अधिक सूजनरोधी गुण होते हैं, शायद इसलिए कि सैलिसिलिक एसिड और इसके व्युत्पन्न भी एनएफ-केबी के माध्यम से सिग्नलिंग को नियंत्रित करते हैं, जो सूजन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है (मैककार्टी और ब्लॉक, 2006; लॉरेंस, 2009) ; चेन एट अल., 2018)। यह भी सुझाव दिया गया है कि एस्पिरिन COX को लिपोक्सिनेज-जैसे एंजाइमों में परिवर्तित करता है, जिसके परिणामस्वरूप एस्पिरिन के सूजन-विरोधी प्रभावों में योगदान देने वाले मध्यस्थों का निर्माण होता है (सेरहान और चियांग, 2013; रोमानो एट अल।, 2015) ; वेयलैंड्ट, 2016)। एस्पिरिन एकमात्र गैर-स्टेरायडल सूजनरोधी दवा (एनएसएआईडी) है जो बढ़ी हुई हृदय संबंधी घटनाओं से जुड़ी नहीं है (घोष एट अल., 2015)। एसिटामिनोफेन के समान और अधिकांश एनएसएआईडी की तरह, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को नियंत्रित करने वाले COX एंजाइमों के निषेध के माध्यम से अपने सूजन-रोधी प्रभाव डालता है (क्रॉफर्ड, 1997)। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड आरओएस होमियोस्टैसिस को कैसे प्रभावित करता है यह आंशिक रूप से अस्पष्ट लगता है। कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि एस्पिरिन आरओएस के स्तर को कम करता है (किम एट अल., 2017; लियू एट अल., 2019ए; लियू एट अल., 2019बी)। उदाहरण के लिए, मानव हेपेटोमा कोशिकाओं का इलाज 2- और 4-एमएम एस्पिरिन से किया गया, जिससे पता चला कि एस्पिरिन ने आरओएस स्तर को उल्लेखनीय रूप से कम कर दिया है (लियू एट अल., 2019ए)। 5 या 25 ug/ml एस्पिरिन से उपचारित न्यूक्लियस पल्पोसस कोशिकाओं ने NO और ROS के उत्पादन को काफी हद तक कम कर दिया (लियू एट अल., 2019बी)। संभवतः, एस्पिरिन के निम्न स्तर का अनुप्रयोग या थोड़े समय के लिए अनुप्रयोग अंततः माइटोहोर्मेटिक प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकता है (जिसकी आगे "एंटीप्लेटलेट्स" अध्याय में चर्चा की गई है) और इस तरह आरओएस स्तर कम हो सकता है। अन्य अध्ययन चूहे के एडिपोसाइट्स में आरओएस उत्पादन में वृद्धि का प्रस्ताव करते हैं, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के 1 µM ने NADPH ऑक्सीडेज के NOX4 आइसोफॉर्म को सक्रिय किया, जिससे हाइड्रोजन पेरोक्साइड की पीढ़ी को बढ़ावा मिला (वेज़्केज़-मेज़ा एट अल।, 2013)। इसके अलावा, 1 एमएम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड चूहों की गैस्ट्रिक छोटी आंतों की कोशिकाओं में लिपिड पेरोक्सीडेशन को बढ़ाने के लिए पाया गया (नागानो एट अल।, 2012)।

चित्र 1|इंट्रासेल्युलर आरओएस होमोस्टैसिस स्वास्थ्य और बीमारी को प्रभावित करता है।

4.6 एंटीबायोटिक्स

यह प्रदर्शित किया गया है कि जीवाणुनाशक एंटीबायोटिक दवाओं के प्रमुख वर्ग, उनके आणविक लक्ष्य की परवाह किए बिना, आरओएस अतिउत्पादन के लिए अग्रणी तनाव के रूप में कार्य करके बैक्टीरिया में कोशिका मृत्यु को ट्रिगर करते हैं (ड्वायर एट अल., 2007; कोहांस्की एट अल., 2007; वांग एट अल., 2010बी; ग्रांट एट अल., 2012; लियू एट अल., 2012; वैन एकर और कोएनये, 2017)। आरओएस अतिउत्पादन का कारण बनने वाले तंत्रों में टीसीए चक्र और ईटीसी (कोहांस्की एट अल., 2007; कोहांस्की एट अल., 2008) का विघटन, साथ ही चयापचय संबंधी एनएडीएच कमी, प्रोटीन में लौह-सल्फर समूहों की क्षति शामिल है, और फेंटन प्रतिक्रिया की उत्तेजना (ड्वायर एट अल., 2007; कोहांस्की एट अल., 2007; वैन एकर और कोएनये, 2017), आरओएस होमोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए आवश्यक तंत्र। इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि एंटीबायोटिक दवाओं के सबलेथल स्तर से उत्पन्न आरओएस का निम्न स्तर बैक्टीरिया को एंटीबायोटिक प्रतिरोध विकसित करने में मदद कर सकता है (वैन एकर और कोएनी, 2017; रोवे एट अल।, 2020)। इस प्रकार, उदाहरण के लिए, आरओएस तनाव प्रतिरोध तंत्र को ट्रिगर कर सकता है (पूले, 2012; वू एट अल।, 2012) या उत्परिवर्तन का कारण बन सकता है (नीली और एस्सिगमैन, 2006; कोहान्स्की एट अल।, 2010; जी एट अल।, 2016; वैन एकर) और कोएनये, 2017), बैक्टीरिया को एंटीबायोटिक दवाओं के बैक्टीरियोसिडिक प्रभाव से बचने में मदद करते हैं। एंडोसिम्बायोटिक सिद्धांत (ग्रे एट अल., 1999) द्वारा प्रस्तावित स्तनधारी कोशिकाओं के माइटोकॉन्ड्रिया की जीवाणु उत्पत्ति के अनुसार, यह माना जा सकता है कि एंटीबायोटिक्स स्वस्थ कोशिकाओं के रोगजनकों और माइटोकॉन्ड्रिया दोनों को लक्षित करते हैं। वास्तव में, जीवाणुनाशक और बैक्टीरियोस्टेटिक एंटीबायोटिक्स को माइटोकॉन्ड्रियल घटकों और कार्य को लक्षित करने के लिए दिखाया गया है (गूट्ज़ एट अल., 1990; हचिन और कॉर्टोपासी, 1994; मैककी एट अल., 2006; हॉबी एट अल., 2008; पोचिनी एट अल., 2008; लोवेस एट अल., 2009; कलघाटगी एट अल., 2013)। उदाहरण के लिए, क्लोरैम्फेनिकॉल प्रोकैरियोटिक जीवों और माइटोकॉन्ड्रिया (बल्बी, 2004) दोनों में 70S राइबोसोम के 50S सबयूनिट से विपरीत रूप से बंधता है, पेप्टिडाइल ट्रांसफ़ेज़ को रोकता है, जो प्रोटीन संश्लेषण की प्रमुख रासायनिक प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करता है। इस खोज के साथ संरेखित करें, डॉक्सीसाइक्लिन और मिनोसाइक्लिन जैसे टेट्रासाइक्लिन को माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस (क्रून और वैन डेन बोगर्ट, 1983), माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला गतिविधि (चैटज़िस्पायरौ एट अल।, 2015), और माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन संश्लेषण (फुएंटेस-रेटामल एट अल) को ख़राब करते हुए दिखाया गया है। ., 2020). इसके अलावा, मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक एज़िथ्रोमाइसिन को एमिटो (जिआओ एट अल., 2019), आरओएस उत्पादन (जियांग एट अल., 2019), और साइटोक्रोम सी रिलीज़ (सलीमी एट अल., 2016) में व्यवधान पैदा करने वाला दिखाया गया है।

उनके विशिष्ट आणविक लक्ष्यों के बावजूद, जीवाणुनाशक एंटीबायोटिक दवाओं के तीन प्रमुख वर्ग - क्विनोलोन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स और -लैक्टम - माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के कारण जुड़े हुए हैं, जो डीएनए-, प्रोटीन- और लिपिड क्षति की ओर जाता है, जिससे स्तनधारी में आरओएस-प्रेरित क्षति होती है। कोशिकाएँ (कलघाटगी एट अल., 2013)। नतीजतन, जीवाणुनाशक एंटीबायोटिक दवाओं से प्रेरित ऑक्सीडेटिव सेलुलर क्षति लंबे समय तक उपयोग के बाद मनुष्यों में प्रतिकूल दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, जिसमें ओटोटॉक्सिसिटी, नेफ्रोटॉक्सिसिटी और टेंडिनोपैथी (ब्रुमेट और फॉक्स, 1989; मिंगियोट-लेक्लर्क और तुलकेन्स, 1999; खलीक और ज़नेल, 2003) शामिल हैं; कलघाटगी एट अल., 2013)। कमजोर एंटीऑक्सीडेंट रक्षा प्रणाली वाले मरीज़ या आनुवांशिक रूप से माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन रोग विकसित करने वाले लोग (शेफ़र एट अल।, 2008) जीवाणुनाशक एंटीबायोटिक उपचार से अधिक जोखिम में हो सकते हैं। उल्लेखनीय रूप से, जीवाणुनाशक एंटीबायोटिक दवाओं और एनएसी के सह-प्रशासन ने एंटीबायोटिक दवाओं की बैक्टीरिया को मारने की क्षमता को कम किए बिना दुष्प्रभाव को कम कर दिया (कलघाटगी एट अल।, 2013)। इसके अलावा, टेट्रासाइक्लिन जैसे बैक्टीरियोस्टेटिक एंटीबायोटिक्स ने स्तनधारी कोशिकाओं में आरओएस के अत्यधिक उत्पादन में योगदान नहीं दिया (कोहांस्की एट अल., 2007) और कम दुष्प्रभाव दिखाए (कलघाटगी एट अल., 2013)। विशेष रूप से, यह प्रस्तावित किया गया है कि टेट्रासाइक्लिन जैसे विशिष्ट एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग हल्के माइटोकॉन्ड्रियल तनाव की उत्पत्ति के कारण और भी फायदेमंद हो सकता है जो माइटोकॉन्ड्रियल अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया को सक्रिय करता है और तनाव प्रतिरोध को बढ़ाता है (सुआरेज़-रिवेरो एट अल।, 2021) ). इसके अलावा, डॉक्सीसाइक्लिन को लेह सिंड्रोम माउस मॉडल में फिटनेस और अस्तित्व को बढ़ावा देने और माइटोहोर्मेटिक प्रतिक्रिया (पेरी एट अल।, 2021) को प्रेरित करके माइटोकॉन्ड्रियल उत्परिवर्तन ले जाने वाली कोशिकाओं में कोशिका मृत्यु और सूजन संबंधी हस्ताक्षर को बचाने के लिए पाया गया था। संक्षेप में, यह महत्वपूर्ण लगता है कि किस हद तक एंटीबायोटिक्स आरओएस उत्पादन का कारण बनते हैं और क्या उपचारित व्यक्ति कार्यात्मक एंटीऑक्सीडेंट रक्षा प्रणाली प्रदर्शित करते हैं।

5। उपसंहार

वर्तमान समीक्षा इसका एक सिंहावलोकन प्रदान करती हैआरओएस का निहितार्थमेंपैथोलॉजिकल डिसरेगुलेशनऔरउम्र से संबंधित बीमारियाँऔर यहअनुमोदित दवाएं आरओएस होमोस्टैसिस को कैसे नियंत्रित करती हैं, इसके तंत्र(आकृति 1)। एंटीबायोटिक दवाओं के औषध वर्ग औरकैंसर रोधी एजेंटप्रेरितजबरदस्त आरओएस उत्पादनऔर इससे मदद मिल सकती हैरोगजनकों या कैंसर कोशिकाओं की मृत्यु को ट्रिगर करें. हालाँकि, इससे स्वस्थ कोशिकाओं को भी नुकसान पहुँच सकता है। इसके विपरीत,मधुमेह के विरुद्ध औषधियाँ, न्यूरोडीजेनेरेशन, और सीवीडी, साथ हीसूजनरोधी यौगिक, अक्सर से जुड़े होते हैंएंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा को बढ़ावा देनातंत्र और इस प्रकारआरओएस-मध्यस्थता क्षति को रोकनाडीएनए, आरएनए, लिपिड और प्रोटीन का। इसके अलावा, समीक्षा न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के उपचार के लिए चयापचय रोगों के खिलाफ दवाओं के पुन: उपयोग की क्षमता पर प्रकाश डालती है। अधिकांश वर्णित दवाओं के लिए, यह संदिग्ध बना हुआ है कि क्या आरओएस हेरफेर एक वांछनीय दुष्प्रभाव है या दवा की कार्रवाई के प्राथमिक तरीके के रूप में उपयुक्त है। इसके अलावा, उपयोग में आने वाली दवाओं को दोबारा उपयोग में लाने से नैदानिक परीक्षणों में समय निकालने में मदद मिल सकती है क्योंकि सुरक्षा की पुष्टि पहले ही हो चुकी है, लेकिन प्रभाव को बढ़ाने या कई लक्ष्यों से बचने के लिए आरओएस स्रोतों या विषहरण साइटों का विशिष्ट लक्ष्यीकरण आवश्यक हो सकता है, जिससे दुष्प्रभाव हो सकते हैं। उम्र बढ़ने के दौरान व्यक्तिगत आरओएस होमियोस्टेसिस और एंटीऑक्सीडेंट क्षमता में महत्वपूर्ण परिवर्तन होते हैं (बील, 2002; सुह एट अल., 2003; चोकसी एट अल., 2008)। नतीजतन, उचित हस्तक्षेप समय निर्धारित करना और व्यक्तिगत ऑक्सीडेटिव स्थिति के आधार पर दवाओं की खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है। इसके अलावा, यह अभी भी स्पष्ट किया जाना है कि आरओएस सिग्नल की कौन सी तीव्रता और अवधि सिग्नलिंग में लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव उत्पन्न करने के लिए उपयुक्त है। इसके अलावा, लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव के लिए आरओएस मॉड्यूलेशन की तीव्रता और अवधि निर्धारित करने सहित मूलभूत प्रश्नों को हल किया जाना चाहिए। इस प्रकार, विभिन्न सेलुलर ऑर्गेनेल में विभिन्न आरओएस प्रजातियों की वास्तविक समय ट्रैकिंग को सक्षम करने वाली लाइव-सेल इमेजिंग विधियां आवश्यक हैं, और मरीजों की निगरानी के लिए आरओएस पीढ़ी और विषहरण के लिए विश्वसनीय रक्त मार्करों की विशेषता हो सकती है। रोगजनकों या कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ विषाक्त प्रभाव उत्पन्न करने के लिए आरओएस में हेरफेर एक आशाजनक रणनीति हो सकती है। इसके अलावा, उम्र बढ़ने के दौरान आरओएस स्तरों के विशिष्ट मॉड्यूलेशन का उपयोग रक्षा तंत्र को बढ़ाने के लिए किया जा सकता है और, जिससे हृदय और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास और प्रगति को रोका जा सकता है।

लेखक का योगदान पांडुलिपि के लेखन में योगदान दिया: सीटी, एलडब्ल्यू, ईएम, एमआर, और सीएम-एस। पांडुलिपि को डिज़ाइन और योजनाबद्ध किया गया: सीएम-एस, एमआर।

फंडिंग मैड्रेइटर प्रयोगशाला को FWF (J4205-B27) और MEFOgraz द्वारा वित्त पोषित किया जाता है। रिस्टो प्रयोगशाला को स्विस नेशनल साइंस फाउंडेशन (श्वाइज़रिशर नेशनल्सफॉन्ड्स, एसएनएफ 31003ए_156031 और 310030_204511) द्वारा वित्त पोषित किया जाता है।

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