फेफड़ों की किडनी की कमी के प्रकार के उपन्यास कोरोनावायरस संक्रमण के उपचार में सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस का नेटवर्क फार्माकोलॉजी विश्लेषण

May 26, 2023


[अमूर्त]उद्देश्य नेटवर्क फार्माकोलॉजी द्वारा फेफड़े के गुर्दे की कमी के प्रकार के उपन्यास कोरोनोवायरस संक्रमण (COVID -19 संक्रमण) के उपचार में सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस के संभावित तंत्र का पता लगाना। विधियाँ सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस में निहित यौगिकों को चाइनीज मेडिसिन सिस्टम्स फार्माकोलॉजी डेटाबेस और विश्लेषण प्लेटफॉर्म के माध्यम से खोजा गया था, और उनके सक्रिय घटकों और लक्ष्यों की जांच की गई थी; लक्ष्य के अनुरूप जीन को क्वेरी करने के लिए यूनिप्रोट डेटाबेस का उपयोग करके मानकीकृत करें; GeneCards डेटाबेस के माध्यम से फेफड़े और गुर्दे दोनों प्रकार के COVID -19 संक्रमण की कमी के प्रासंगिक लक्ष्यों को प्राप्त करें; Cytoscape 3.7.2 सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके ड्रग कंपाउंड लक्ष्य नेटवर्क का निर्माण करें, और STRING डेटाबेस का उपयोग करके प्रोटीन इंटरैक्शन (PPI) नेटवर्क का निर्माण और विश्लेषण करें; जीन ओन्टोलॉजी (जीओ) संवर्धन विश्लेषण और जीन और जीनोम (केईजीजी) के क्योटो एनसाइक्लोपीडिया पाथवे विश्लेषण फनरिच 3.1.3 सॉफ्टवेयर के माध्यम से किए गए थे। COVID -19 संक्रमण के उपचार के लिए सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस से कुल 41 प्रभावी लक्ष्य प्राप्त किए गए। 2831 लक्ष्य COVID -19 फेफड़ों के संक्रमण किडनी की कमी के प्रकार से संबंधित थे। मुख्य लक्ष्य इंटरल्यूकिन -6 (IL -6), वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर A (VEGFA), सिस्टैटिन 3 (CASP3), हाइपोक्सिया-इंड्यूसबल फैक्टर 1 (HIF1), साइक्लिन D1 (CCND1), मानव थे एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर), आदि; 802 गो संवर्धन प्रविष्टियां और 125 केईजीजी पाथवे प्राप्त किए गए, जिनमें मुख्य रूप से फॉस्फॉइनोसाइटाइड -3 किनेज/प्रोटीन किनेज बी सिग्नलिंग पाथवे, लिपिड न्यूक्लियर एथेरोस्क्लेरोसिस, कपोसी के सार्कोमा हर्पीसवायरस संक्रमण, ट्यूमर से संबंधित एमआरएनए, मानव साइटोमेगालोवायरस संक्रमण, एपस्टीन बार वायरस संक्रमण शामिल हैं। आदि। निष्कर्ष सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस ऑफिसिनैलिस कोविड -19 के उपचार में फेफड़े और गुर्दे की कमी सिंड्रोम के साथ संक्रमण बहु-लक्ष्य और मल्टी-चैनल इंटरैक्शन का परिणाम है, जिसे कोविड के लिए सहायक उपचार पद्धति के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। -19 फेफड़े और गुर्दे की कमी सिंड्रोम के साथ संक्रमण, और चुआनकेज़ी इंजेक्शन के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के विस्तार के लिए एक सैद्धांतिक आधार प्रदान करते हैं।

[कुंजी शब्द]नॉवल कोरोनावाइरस संक्रमण; फेफड़े और गुर्दे की कमी का प्रकार;सिस्टैंच डेजर्टिकोला; मोरिंडा ऑफिसिनैलिस; नेटवर्क फार्माकोलॉजी; चुआनकेझी इंजेक्शन

नॉवेल कोरोनावायरस संक्रमण (COVID-19 संक्रमण) एक तीव्र श्वसन संक्रामक रोग है जो नोवेल कोरोनावायरस (SARS CoV-2) के कारण होता है। SARS-CoV -2 ट्रांसमिशन के दौरान म्यूटेशन के लिए प्रवण है, जैसे डेल्टा और ओमिक्रॉन स्ट्रेन, जो इसकी ट्रांसमिशन पावर को बढ़ाते हैं। रोकथाम और उपचार के लिए विशिष्ट दवाओं और टीकों को सक्रिय रूप से विकसित करने के अलावा, पारंपरिक चीनी चिकित्सा विशेषता उपचार को सक्रिय रूप से विकसित करना रोगियों के उपचार और वसूली के लिए अधिक अनुकूल है।

effects of cistance-antitumor

सिस्टैंच ट्यूबलोसा के लाभ

COVID -19 संक्रमण पारंपरिक चीनी चिकित्सा में "महामारी" और "प्लेग" की श्रेणी से संबंधित है। "गंभीर महामारी" क्यूई शरीर पर बाहरी रूप से हमला करती है, जिसके कारण चंदवा पर पहला हमला होता है, जिससे अच्छाई और बुराई के बीच संघर्ष होता है, और फेफड़ों की कार्यक्षमता कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप खांसी, बुखार, घरघराहट, गले में खराश और थकान जैसे लक्षण दिखाई देते हैं। . वर्तमान में, पारंपरिक चीनी चिकित्सा उपचार पर नैदानिक ​​रिपोर्ट में ज्यादातर फेफड़े, प्लीहा, पेट आदि शामिल हैं, लेकिन फेफड़े और गुर्दे की कमी के सिंड्रोम के उपचार पर कुछ रिपोर्टें हैं। पारंपरिक चीनी चिकित्सा रोगों के संचरण और परिवर्तन में, फेफड़े सोने की श्रेणी में आते हैं, जो पानी उत्पन्न करते हैं। फेफड़े की बीमारी मां की बीमारी है और अगर मां की बीमारी बच्चे को प्रभावित करती है तो किडनी प्रभावित होती है। इसलिए, सिंड्रोम प्रकार जैसे क्यूई को अवशोषित करने के लिए गुर्दे की विफलता, अपर्याप्त किडनी क्यूई, और सार को संग्रहीत करने में गुर्दे की विफलता भी हो सकती है। इस अध्ययन ने नेटवर्क फार्माकोलॉजी के माध्यम से COVID -19 संक्रमण के कारण फेफड़े और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस के चिकित्सीय तंत्र की खोज की। चुआंकेझी इंजेक्शन दो पारंपरिक चीनी दवाओं, मोरिंडा ऑफिसिनैलिस और सिस्टैंच डेजर्टिकोला से विकसित किया गया है। यह मुख्य रूप से फेफड़े और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में अस्थमा, खांसी और अन्य लक्षणों के इलाज के लिए किडनी टोनिंग विधि पर आधारित है।

नेटवर्क फार्माकोलॉजी सिस्टम बायोलॉजी के सिद्धांत पर आधारित एक शोध अनुशासन है, जो जैविक सूचना प्रणाली और रोग नेटवर्क का विश्लेषण कर सकता है। प्रत्येक लक्ष्य बिंदु पर दवा के अणुओं को डिजाइन और विश्लेषण करने के लिए महत्वपूर्ण सिग्नल नोड्स का चयन करके, यह तब एक नेटवर्क मॉडल स्थापित कर सकता है, डेटा विज़ुअलाइज़ेशन की कल्पना कर सकता है, और दवाओं के औषधीय प्रभाव और तंत्र [2] को व्यवस्थित रूप से स्पष्ट कर सकता है, जो नए के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए अनुकूल है। दवाओं या पारंपरिक चीनी दवा यौगिकों और दवा विषाक्त प्रतिक्रियाओं को कम करें।

चुआनकेझी इंजेक्शन के मुख्य घटकों के अनुसार, यह अध्ययन सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस के एक चीनी हर्बल यौगिक काढ़े को तैयार करता है, नेटवर्क फार्माकोलॉजी विधियों के साथ सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस के मुख्य सक्रिय घटकों और औषधीय लक्ष्यों का पता लगाता है, और फिर एक ड्रग कंपाउंड लक्ष्य का निर्माण करता है। क्लस्टर विश्लेषण के माध्यम से नेटवर्क सिस्टम, और डेटा सिग्नल पाथवे का विश्लेषण करने के लिए सॉफ़्टवेयर का उपयोग करता है, फेफड़े के गुर्दे की कमी के प्रकार के COVID -19 संक्रमण में सिस्टेन्च डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस के उपचार के लिए अधिक सैद्धांतिक संदर्भ प्रदान करने के लिए।

1. सामग्री और तरीके

1.1 सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस से यौगिकों का संग्रह और स्क्रीनिंग

Chinese medicines such as ginseng, Cistanche deserticola, and astragalus

चीनी दवाएं जैसे जिनसेंग, सिस्टैंच डेजर्टिकोला और एस्ट्रैगलस

सिस्टम्स फार्माकोलॉजी ऑफ ट्रेडिशनल चाइनीज मेडिसिन (TCMSP, http://tcm) के डेटाबेस और एनालिसिस प्लेटफॉर्म में सभी कंपाउंड कंपोनेंट्स को खोजने के लिए sp.com/temps.php के सर्च बॉक्स में "सिस्टैंच डेजर्टिकोला" और "मोरिंडा ऑफिसिनैलिस" दर्ज करें। दोनों में निहित। नैदानिक ​​​​अभ्यास में, मौखिक जैवउपलब्धता (ओबी) और बायोएक्टिव आणविक दवा गुण (डीएल) मुख्य रूप से मूल्यांकन करने के लिए उपयोग किए जाते हैं कि सक्रिय घटक प्रभावी सामग्री बन सकते हैं [3]। इसलिए, ओबी के संदर्भ के आधार पर या उससे अधिक के बराबर 30 प्रतिशत और बायोएक्टिव अणु DL 0.18 से अधिक या उसके बराबर, TCMSP डेटाबेस का उपयोग उन रासायनिक घटकों को स्क्रीन करने के लिए किया गया था जो दोनों सक्रिय अवयवों में निहित मानकों को पूरा करते हैं।

1.2 टारगेट प्रोटीन की स्क्रीनिंग और ड्रग कंपाउंड टारगेट नेटवर्क का निर्माण

TCMSP में संबंधित लक्ष्य प्रोटीन की खोज करें और जीन नामों के विरुद्ध सभी लक्षित प्रोटीनों की जांच करने के लिए यूनिप्रोट लाइब्रेरी (www.uniprot. org/) का उपयोग करें, और गैर-संगत जीन नामों को समाप्त करें। 3.7.2 सॉफ़्टवेयर को स्कैप करने के लिए Cy का उपयोग करके एक ड्रग कंपाउंड लक्ष्य नेटवर्क स्थापित करें, और उस पर लक्ष्य और संरचनात्मक विश्लेषण करें।

1.3 फेफड़ों और गुर्दे की कमी के साथ कोविड -19 संक्रमण के उपचार में सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस के संभावित लक्ष्यों की भविष्यवाणी

जीनकार्ड्स डेटाबेस में ( http://www. जीन कार्ड के खोज बॉक्स में "CoronaVirusDisease2019" या "NovelCoronaviruspneumonia" जैसे कीवर्ड दर्ज करें। org/SARS-CoV -2 से संबंधित जीन की खोज करने के लिए। और फेफड़ों के गुर्दे की कमी के प्रकार के COVID-19 संक्रमण के उपचार के लिए Cistanche Deserticola और Morinda officinalis के संभावित लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए रोग लक्ष्य के साथ दवा लक्ष्य का मिलान करें। क्रॉस लक्ष्य प्राप्त करने के लिए वेन डायग्राम, क्रॉस मैप ड्रग और रोग लक्ष्य बनाने के लिए ओमिक्रोशेयर के क्लाउड प्लेटफॉर्म का उपयोग करना।

1.4 प्रोटीन इंटरेक्शन (पीपीआई) नेटवर्क का निर्माण और विश्लेषण

COVID के संभावित लक्ष्यों के STRING डेटाबेस में एपिमेडियम ऑफिसिनैलिस को आयात करें -19 फेफड़े के गुर्दे की कमी के प्रकार का संक्रमण( https://string-db.org/ )"MultipleProteins" इंटरफ़ेस में संभावित लक्ष्यों की एक सूची दर्ज करें और उनके सेट करें प्रोटीन के बीच परस्पर क्रिया को प्रदर्शित करने के लिए "होमोसेपियन्स" में प्रजातियों का वर्गीकरण। Tsv प्रारूप में स्टोर करें, फ़ाइल को Cytoscape 3.7.2 सॉफ़्टवेयर में लोड करें और नेटवर्क के मुख्य लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए सिस्टम की टोपोलॉजी विशेषताओं का विश्लेषण करने के लिए "नेटवर्क एनालाइज़र" का उपयोग करें।

Chinese medicinal materials such as cistanche

चीनी दवाएं जैसे जिनसेंग, सिस्टैंच डेजर्टिकोला और एस्ट्रैगलस

1.5 लक्ष्यों का पाथवे विश्लेषण

जीन ऑन्कोलॉजी (जीओ) संवर्धन विश्लेषण के लिए फनरिच 3.1.3 में लक्ष्य जीन आयात करें। बार चार्ट प्राप्त करने के लिए लक्षित बिंदुओं की संख्या के अनुसार जैविक प्रक्रियाओं (बीपी), सेल घटकों (सीसी), और सेल फ़ंक्शंस (एमएफ) को क्रमबद्ध करें। जीन और जीनोम (केईजीजी) पाथवे विश्लेषण के क्योटो एनसाइक्लोपीडिया के लिए STRING डेटाबेस में लक्ष्य प्रोटीन आयात करें, और डेटा विज़ुअलाइज़ेशन प्राप्त करने के लिए ओमिक्रोशेयर (http://omicshare.com/) का उपयोग करें।

2 परिणाम

2.1 सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस से सक्रिय यौगिकों की जांच

TCMSP डेटाबेस से कुल 43 सक्रिय यौगिकों की जांच की गई, जिनमें 23 सिस्टेन्च डेजर्टिकोला से और 20 मोरिंडा ऑफिसिनैलिस से शामिल हैं। तालिका 1 देखें।

टेबल 1 सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस में कुछ सक्रिय यौगिकों पर बुनियादी जानकारी

Table 1 Basic information on some active compounds in Cistanche deserticola and Morinda Officinalis

2.2 ड्रग कंपाउंड टारगेट नेटवर्क का निर्माण और विश्लेषण

Cytoscape सॉफ़्टवेयर (चित्र 1) का उपयोग करके एक ड्रग-सक्रिय यौगिक लक्ष्य इंटरैक्शन नेटवर्क बनाएँ। उच्च स्तर और केंद्रीयता मूल्यों के साथ नोड्स का चयन करना एक प्रमुख यौगिक या लक्ष्य है। अनुक्रम में रैंक किए गए शीर्ष 5 सक्रिय यौगिक हैं MOL000098 (quercetin), MOL000422 (kaempferol), MOL00000 6 (ल्यूटोलिन), और MOL00358( साइटोस्टेरॉल और MOL004373 (निर्जलित सिस्टैंच फ्लेविन) 77, 34, 28, 16 के साथ परस्पर क्रिया कर सकते हैं , और 16 क्रमशः प्रोटीन को लक्षित करते हैं।

Figure 1 Drug Compound Target Network Diagram

चित्र 1 ड्रग कंपाउंड लक्ष्य नेटवर्क आरेख

2.3 सीओवीआईडी ​​​​-19 संक्रमण के फेफड़े और गुर्दे की कमी दोनों प्रकार के उपचार के लिए सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस के संभावित लक्ष्य की भविष्यवाणी करें

जीनकार्ड्स पर कोविड-19 संक्रमण के कुल 2831 रोगजनक लक्ष्य प्राप्त किए गए। फेफड़े के गुर्दे की कमी के साथ COVID -19 संक्रमण का इलाज करने के लिए 41 क्रॉस टारगेट, यानी सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस ऑफिसिनैलिस प्राप्त किए गए, जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है।

Figure 2 Vene diagram of potential targets of Cistanche deserticola and Morinda officinalis for the treatment of COVID-19 infection with lung and kidney deficiency

चित्र 2 फेफड़े और गुर्दे की कमी के साथ COVID -19 संक्रमण के उपचार के लिए सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस के संभावित लक्ष्यों का वेन आरेख

2.4 पीपीआई नेटवर्क निर्माण और विश्लेषण

सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस का पीपीआई नेटवर्क चित्र 3 में दिखाया गया है। फेफड़े और गुर्दे की कमी वाले दोनों प्रकार के कोविड -19 संक्रमण के उपचार के लिए सिस्टंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस के 41 संभावित लक्ष्य जीन प्राप्त करने के लिए STRING में इनपुट हैं। पीपीआई नेटवर्क, जिसमें 367 किनारे हैं, और औसत नोड डिग्री 17.9 है, जैसा कि चित्र 4 में दिखाया गया है। उपरोक्त चार्ट से, यह देखा जा सकता है कि विभिन्न प्रोटीन संघों के बीच, इंटरल्यूकिन -6 (आईएल {{8} }), वास्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर A (VEGFA), कैसपेज़ -3 (CASP3), और हाइपोक्सिया-इंड्यूसबल फैक्टर 1 (HIF1), साइक्लिन D1 (CCND1) और ह्यूमन एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EG FR) को रैंक किया गया क्रमशः शीर्ष छह, जिन्होंने साबित किया कि फेफड़े और गुर्दे की कमी के साथ COVID -19 संक्रमण के उपचार में इन लक्षित प्रोटीनों का बहुत महत्व था।

Figure 3 PPI network diagram of Cistanche deserticola and Morinda officinalis

चित्र 3 सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस का पीपीआई नेटवर्क आरेख

2.5 टारगेट गो एनरिचमेंट एनालिसिस और केईजीजी पाथवे एनालिसिस

COVID-19 संक्रमण पर Cistanche Deserticola और Morinda officinalis के 41 संभावित लक्ष्यों को Funrich 3.1.3 सॉफ़्टवेयर में इनपुट किया गया था, और 802 GO संवर्धन प्रविष्टियाँ प्राप्त की गई थीं। इसमें 720 जैविक प्रक्रियाएं, 29 सेल घटक और 53 सेल फ़ंक्शन शामिल हैं। शीर्ष 10 समृद्ध जीन प्रविष्टियों के लिए बार चार्ट (चित्र 5) बनाने के लिए फ़नरिच 3.1.3 सॉफ़्टवेयर टूल का उपयोग करें। जैविक प्रक्रियाएं मुख्य रूप से सिग्नल ट्रांसमिशन, मेटाबॉलिज्म, इंटरसेलुलर कम्युनिकेशन, एनर्जी पाथवे, प्रोटीन मेटाबॉलिज्म आदि में परिलक्षित होती हैं; सेलुलर घटक मुख्य रूप से साइटोप्लाज्म, न्यूक्लियस, एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स और न्यूक्लियर प्लाज्मा में केंद्रित होते हैं; सेलुलर फ़ंक्शन मुख्य रूप से प्रतिलेखन कारक गतिविधि, सेरीन / थ्रेओनीन प्रोटीन किनेज गतिविधि, ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर प्रोटीन टाइरोसिन किनेज गतिविधि, ऑक्सीडोरडक्टेस गतिविधि, आदि में समृद्ध है। विश्लेषण के माध्यम से कुल 125 केईजीजी मार्ग प्राप्त किए गए, जिनमें मुख्य रूप से फॉस्फॉइनोसाइटाइड -3 किनेज शामिल है। /प्रोटीन किनेज बी (PI3K Akt) सिग्नलिंग पाथवे, लिपिड न्यूक्लियर एथेरोस्क्लेरोसिस, कपोसी का सारकोमा हर्पीसवायरस संक्रमण, ट्यूमर से संबंधित mRNA, मानव साइटोमेगालोवायरस संक्रमण, एपस्टीन बार वायरस संक्रमण, आदि। शीर्ष 20 समृद्ध जीन मार्गों को स्क्रीन करें और बबल प्लॉट बनाएं (चित्र 6) ). वाई-अक्ष चयनित सिग्नल मार्ग का प्रतिनिधित्व करता है, एक्स-अक्ष प्रत्येक मार्ग के अनुपात का प्रतिनिधित्व करता है, और बुलबुला क्षेत्र मार्ग में समृद्ध जीनों की संख्या का प्रतिनिधित्व करता है। लक्ष्य पाथवे नेटवर्क आरेख (चित्र 7) के निर्माण के लिए मुख्य मार्गों का चयन किया जाता है।

Figure 4 Key target protein information of Cistanche deserticola and Morinda officinalis for the treatment of both lung and kidney deficiency type of COVID-19 infection

चित्र 4 फेफड़ों और गुर्दे की कमी वाले दोनों प्रकार के COVID-19 संक्रमण के उपचार के लिए सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस की मुख्य लक्ष्य प्रोटीन जानकारी

Fig. 5 functional analysis Diagram of GO Molecule

अंजीर। 5 कार्यात्मक विश्लेषण जीओ अणु का आरेख

Figure 6 Bubble Diagram of KEGG Pathway Enrichment in Cistanche deserticola and Morinda officinalis for Treatment of COVID-19 Infection with Deficiency of Both Lung and Kidney

चित्र 6 कोविड के इलाज के लिए सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस में केईजीजी पाथवे एनरिचमेंट का बबल डायग्राम -19 फेफड़े और गुर्दे दोनों की कमी के साथ संक्रमण


Figure 7 Target Path Network Diagram

चित्र 7 लक्ष्य पथ नेटवर्क आरेख

3 चर्चा

COVID -19 संक्रमण एक तीव्र श्वसन संक्रामक रोग है जो SARS-CoV -2 संक्रमण के कारण होता है। संक्रमण के बाद ऊष्मायन अवधि आमतौर पर 1 से 14 दिन होती है। रोग प्रारंभिक चरण में अत्यधिक संक्रामक है और बूंदों, निकट संपर्क, एरोसोल, आदि के माध्यम से प्रेषित किया जा सकता है। COVID -19 संक्रमण के सामान्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में बुखार, सूखी खांसी, थकान, भरी हुई नाक, गले में खराश, बहती नाक शामिल हैं। नाक, मांसलता में पीड़ा, दस्त, स्वाद या गंध की हानि, आदि।

31 जनवरी, 2020 को विश्व स्वास्थ्य संगठन ने COVID -19 संक्रमण पर एक रिपोर्ट जारी की। COVID -19 संक्रमण महामारी दुनिया भर में एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य घटना है। राष्ट्रीय रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र के प्रासंगिक आंकड़ों के अनुसार, जनवरी 2022 तक, चीन ने संक्रमण के 130000 से अधिक संचयी मामलों की सूचना दी है। राष्ट्रव्यापी महामारी को नियंत्रित किया गया है, लेकिन डेल्टा और ओमिक्रॉन जैसे उत्परिवर्तित उपभेदों के प्रसार के साथ, कुछ क्षेत्रों में छिटपुट मामले अभी भी रिपोर्ट किए जाते हैं। वर्तमान में, SARS-CoV -2 वेरिएंट दुनिया भर के कई देशों में पाए गए हैं, जैसे डेल्टा, अल्फा, एटा, लोटा, बीटा, आदि। [5], जबकि ओमिक्रॉन वेरिएंट B.1.1.529 था पहली बार 24 नवंबर, 2021 को दक्षिण अफ्रीका में खोजा गया और विश्व स्तर पर फैल गया [6]।

COVID -19 संक्रमण के उपचार में, पश्चिमी चिकित्सा ज्यादातर रोगसूचक और सहायक होती है। पारंपरिक चीनी चिकित्सा का मानना ​​है कि यह रोग "नम विष महामारी" [7] और "ठंड नमी महामारी" [8] की श्रेणियों से संबंधित है, और पारंपरिक चीनी चिकित्सा के प्रासंगिक सहायक उपचार के साथ जोड़ा जा सकता है, जो लक्षणों में सुधार के लिए फायदेमंद है और उपचार के समय को छोटा करना। COVID -19 संक्रमण एक प्रणालीगत और प्रणालीगत बीमारी है। रोग फेफड़े के बाहर कई प्रणालियों और अंगों को शामिल कर सकता है। बाहरी बुराई आक्रमण करती है, सबसे पहले चंदवा पर हमला करती है। जब बुराई जहरीली होती है, तो मां की बीमारी और बच्चे, निचले एनर्जाइज़र यिन तरल पदार्थ को खत्म कर सकते हैं और जला सकते हैं, या गुर्दे की नस को जला सकते हैं। गुर्दा गैस को अवशोषित करने और सार को संग्रहित करने की क्षमता खो देता है। शरीर थोड़ा निर्वहन होता है, और हेमेटुरिया, प्रोटीनूरिया इत्यादि देखा जा सकता है [9]। फेफड़े की हानि और वंश, मातृ रोग और संतान, क्यूई को अवशोषित करने के लिए गुर्दे की विफलता के लिए अग्रणी, अपर्याप्त किडनी क्यूई, खांसी, अस्थमा, और अन्य लक्षण, थकान और थकान, कमजोर कमर और घुटने, ठंडे अंग, स्पष्ट और लंबे समय तक पेशाब के साथ हो सकते हैं , पीली लाल जीभ, सफेद फर, और पतली नाड़ी। इसलिए, फेफड़े और गुर्दे की कमी वाले रोगियों को यांग को गर्म करने और किडनी को टोन करने, अस्थमा और खांसी से राहत देने के लिए क्यूई को अवशोषित करने और महत्वपूर्ण ऊर्जा की देखभाल करने के लिए सहज सार को टोनिफाइंग दिया जा सकता है, जो उनके ठीक होने के लिए फायदेमंद है। चुआंकेज़ी इंजेक्शन का एक्यूपॉइंट इंजेक्शन फेफड़े और गुर्दे की कमी-प्रकार के फुफ्फुसीय रोगों का इलाज कर सकता है, जैसे ब्रोन्कियल अस्थमा, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज, ब्रोंकाइटिस, आदि। इसके मुख्य घटक सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस हैं।

सिस्टैंच डेजर्टिकोला एक तीखे, मीठे और गर्म स्वाद के साथ, यकृत और गुर्दे के शिरोबिंदु से संबंधित है। यह किडनी को टोन कर सकता है, यांग की सहायता कर सकता है, हवा और नमी को दूर कर सकता है और मांसपेशियों और हड्डियों को मजबूत कर सकता है। इसमें सिस्टैंच ग्लाइकोसाइड, सिस्टंच सब ग्लाइकोसाइड I/II, और बाओहुओसाइड I/II शामिल हैं, जिनमें से सभी में एण्ड्रोजन जैसी और फाइटोएस्ट्रोजन जैसी गतिविधियां होती हैं, जो प्रायोगिक जानवरों के यौन कार्य में सुधार कर सकती हैं, परिधीय टी कोशिकाओं के प्रतिरक्षा समारोह को बढ़ावा दे सकती हैं, और सीरम सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज की गतिविधि को बढ़ाता है। इसमें अभी भी एंटी-ऑस्टियोपोरोसिस, एंटी-रेडिएशन, एंटी-ट्यूमर, और एंटी-फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस [11-12] जैसे प्रभाव हैं। सिस्टैंच ग्लाइकोसाइड्स टी लिम्फोसाइटों के संतुलन को नियंत्रित कर सकते हैं, शरीर में कोशिकाओं को मारने की गतिविधि को बढ़ा सकते हैं, और इस तरह शरीर की प्रतिरक्षा को बढ़ा सकते हैं [13]। बा जी तियान एक मीठे और मसालेदार स्वाद और हल्के तापमान के साथ किडनी और लीवर के दो मेरिडियन से संबंधित है। यह किडनी यांग को भी टोन कर सकता है, हवा और नमी को दूर कर सकता है और मांसपेशियों और हड्डियों को मजबूत कर सकता है। इसके मोनोसेकेराइड, पॉलीसेकेराइड, रेजिन आदि तनाव का विरोध कर सकते हैं, और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस पॉलीसेकेराइड प्रतिरक्षा अंगों और प्रतिरक्षा संबंधी कोशिकाओं पर कार्य कर सकते हैं, प्रभावी रूप से टी कोशिकाओं के प्रतिरक्षा समारोह में सुधार कर सकते हैं [14]। मोरिंडा ऑफिसिनैलिस आईएल -2, आईएल -6, आईएल -10, और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- (टीएनएफ-) को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा सकता है और इंटरफेरॉन के अभिव्यक्ति स्तर का प्रेरित इम्यूनोसप्रेसिव चूहों पर अच्छा चिकित्सीय प्रभाव है। साइक्लोफॉस्फेमाईड द्वारा [15]। उपरोक्त अध्ययनों ने इम्युनिटी, एंटी-स्ट्रेस, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटी-ट्यूमर, एंटी-फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस और अन्य पहलुओं को विनियमित करने में सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस की भूमिका को स्पष्ट किया है, और शरीर की हास्य प्रतिरक्षा और सेलुलर प्रतिरक्षा को बढ़ा सकते हैं। , इस प्रकार फेफड़े और गुर्दे की कमी के साथ COVID -19 संक्रमण का इलाज करने के लिए Cistanche Deserticola और Morinda officinalis के लिए पर्याप्त प्रासंगिक औषधीय आधार प्रदान करता है।

Cistanche deserticola slice (12)

चीनी जड़ी बूटी Cistanche

इस अध्ययन में, नेटवर्क फ़ार्माकोलॉजी विश्लेषण पद्धति का उपयोग 43 प्रकार के हर्बा सिस्टैंच मोरिंडा ऑफ़िसिनैलिस के सक्रिय घटकों का विश्लेषण करने के लिए किया गया था, और हर्बा सिस्टान्च मोरिंडा ऑफ़िसिनैलिस के 41 प्रभावी लक्ष्यों को COVID -19 के फेफड़े और गुर्दे की कमी दोनों के लिए इस्तेमाल किया गया था। संक्रमण प्राप्त किए गए थे, यह दर्शाता है कि हर्बा एपिमेडी मोरिंडा ऑफिसिनैलिस कई लक्ष्यों और घटकों के माध्यम से COVID -19 संक्रमण के फेफड़े और गुर्दे की कमी दोनों प्रकार का इलाज कर सकता है। "ड्रग कंपाउंड टारगेट" के क्रॉस-नेटवर्क विश्लेषण के माध्यम से प्रमुख सक्रिय यौगिकों का पता लगाएं, और क्वेरसेटिन, काएम्फेरोल, ल्यूटोलिन साइटोस्टेरॉल सबसे आगे स्थित है। क्वेरसेटिन मुख्य रूप से सब्जियों, फलों, हरी चाय आदि में मौजूद होता है [16], और इसमें विरोधी भड़काऊ, जीवाणुरोधी, कफ निस्सारक और खांसी से राहत, प्रतिरक्षा विनियमन, एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-ट्यूमर, आदि जैसे कार्य होते हैं। [17]। यह टीएनएफ-, आईएल -6 और लिपोपॉलेसेकेराइड [18] के कारण होने वाले निमोनिया के इलाज के लिए उत्पादित अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को रोक सकता है। शन्नई फिनोल वायरस का विरोध कर सकता है, ऑक्सीकरण का विरोध कर सकता है, विरोधी भड़काऊ प्रभाव और प्रतिरक्षा बढ़ा सकता है [19]। इसके अलावा, शन्नई फिनोल भी miR21 / PTEN से संबंधित सिग्नलिंग मार्ग को विनियमित कर सकता है, जिससे गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर A549 कोशिकाओं में प्रसार को रोक दिया जाता है, जिससे एंटी-ट्यूमर प्रभाव [20] प्राप्त होता है। अध्ययनों से पता चला है कि ल्यूटोलिन गतिविधि, क्लोन निर्माण, और A549 कोशिकाओं के आगे प्रवास को भी रोक सकता है, और इनोसिटोल के साथ संयुक्त होने पर इसे डाउनग्रेड किया जा सकता है, जिससे इसके निरोधात्मक प्रभाव में वृद्धि होती है [21]। p-PDK1 और p-Akt की तालिका - ग्लूटिनोस्टेरॉल में विभिन्न जैविक गतिविधियाँ होती हैं, जैसे कि सूजन को रोकना, बैक्टीरिया को रोकना, एंटीऑक्सीडेंट, कोलेस्ट्रॉल कम करना, हार्मोन जैसी, आदि। [22]। - साइटोस्टेरॉल परमाणु कारकों को कम कर सकता है- κ बी सिग्नलिंग मार्ग की सक्रियता चूहों में एंडोटॉक्सिन-प्रेरित फेफड़ों की चोट से बचाती है [23]। इस अध्ययन में जांचे गए सक्रिय यौगिकों में एंटीवायरल, एंटी-इंफ्लेमेटरी, फेफड़े की चोट, एंटी-ट्यूमर और अन्य निर्देश शामिल हैं, और वायरल निमोनिया को कवर कर सकते हैं। कोविड -19 फेफड़े के गुर्दे की कमी के प्रकार के संक्रमण के उपचार के लिए सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस के पीपीआई नेटवर्क में 40 लक्षित प्रोटीनों का विश्लेषण करके, नेटवर्क टोपोलॉजी विश्लेषण के परिणामों ने दिखाया कि आईएल -6, वीईजीएफए, सीएएसपी3 , HIF1 , CCND1 और EGFR फेफड़ों और गुर्दे की कमी वाले दोनों प्रकार के COVID-19 संक्रमण के उपचार के लिए Herba Epimedii और Morinda officinalis के मुख्य लक्ष्य हैं।

IL-6 एक महत्वपूर्ण भड़काऊ साइटोकिन है जो COVID -19 संक्रमण [24] के रोगियों में "साइटोकिन तूफान" का कारण बनता है, जिससे COVID -19 संक्रमण की घटना और प्रगति होती है, और इसकी अभिव्यक्ति स्तर रोग की गंभीरता [25] के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध है। आईएल -6 में कई जैविक गतिविधियां हैं और एक भड़काऊ साइटोकिन है जो मुख्य रूप से सेलुलर भड़काऊ प्रतिक्रियाओं से संबंधित है। IL -6 में वृद्धि से शरीर की कार्यप्रणाली पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है। कुछ अध्ययनों से पता चला है कि IL -6 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग COVID -19 संक्रमण [26] के इलाज के लिए किया जा सकता है, इसलिए COVID -19 संक्रमण [27] के बाद साइटोकिन तूफान का इलाज करना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। . क्वेरसेटिन और आईएल -6, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 और सार्स सीओवी -2 के बीच संबंध अनुशंसित दवा के करीब है, आईएल -6 पर अभिनय करके कई सिग्नल पाथवे को विनियमित करता है, जो यह साबित करता है कि क्वेरसेटिन COVID -19 संक्रमण पर एक निश्चित प्रभाव पड़ता है। VEGFA एक कारक है जो संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं के विकास को बढ़ावा देता है। यह विशेष रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं पर कार्य कर सकता है, केशिका पारगम्यता बढ़ाने में भाग ले सकता है और फिर एंजियोजेनेसिस को प्रेरित कर सकता है। यह सेल माइग्रेशन को भी बढ़ावा दे सकता है और एपोप्टोसिस को रोक सकता है। शरीर में साइटोकिन्स के स्राव के कारण, COVID -19 संक्रमण वाले रोगियों में फोकस की संवहनी पारगम्यता बढ़ जाती है, जिसके परिणामस्वरूप कई अंग प्रणाली क्षति, तेज बुखार, निमोनिया और श्वसन विफलता [28] हो जाती है। इसलिए, VEGFA चैनल को विनियमित करने से वायरल निमोनिया के रोगियों में लक्षण कम हो सकते हैं। CASP3 कोशिका मृत्यु से संबंधित एक प्रोटीज है, जो फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को तेज कर सकता है और उनके प्रसार, विकास, प्रवासन और आक्रमण क्षमताओं [29] को कम कर सकता है। CASP3 साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट ग्रैनजाइम बी मध्यस्थता से लक्ष्य कोशिकाओं को मारने से जुड़ा है और नेक्रोसिस और एपोप्टोसिस सिग्नल ट्रांसडक्शन [30] में एक प्रमुख प्रभावकारक एंजाइम है। HIF1 इसकी गतिविधि एंजियोजेनेसिस, साथ ही भड़काऊ प्रतिक्रियाओं, ट्यूमर के विकास और हाइपोक्सिया अनुकूलन से संबंधित है। अध्ययनों से पता चला है कि सीरम HIF1 अभिव्यक्ति के उच्च स्तर वृद्ध रोगियों में क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज [31] के बिगड़ते फेफड़े के कार्य को नुकसान से जुड़े हैं। जब CC ND1 अभिव्यक्ति असामान्य होती है, तो कोशिका चक्र विकार होता है, जिससे असीमित कोशिका प्रसार और ट्यूमर का निर्माण होता है। अध्ययनों से पता चला है कि कई सिग्नलिंग रास्ते CCND1 की अभिव्यक्ति को रोककर ट्यूमर सेल प्रसार, प्रवासन और आक्रमण को रोक सकते हैं। ईजीएफआर सिग्नलिंग मार्ग वायुमार्ग श्लेष्म के उत्पादन को प्रभावित कर सकता है, और जब इसका उद्घाटन बढ़ता है, तो इससे वायुमार्ग में श्लेष्म स्राव में वृद्धि हो सकती है। शोध से पता चला है कि ईजीएफआर मार्ग को बाधित करने से म्यूकिन 5AC की अभिव्यक्ति को कम किया जा सकता है, जिससे वायुमार्ग के बलगम के उच्च स्राव में हस्तक्षेप होता है और क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज [33] का प्रभावी ढंग से इलाज होता है। फेफड़े और गुर्दे की कमी के साथ COVID -19 संक्रमण के उपचार के लिए सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस का मुख्य मुख्य लक्ष्य ऊपर है, जिसमें मुख्य रूप से भड़काऊ साइटोकिन्स, भड़काऊ प्रतिक्रिया, वायुमार्ग स्राव, संवहनी एंडोथेलियल पीढ़ी, कोशिका प्रसार और एपोप्टोसिस शामिल हैं। .

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जीओ संवर्धन की जैविक प्रक्रिया, फेफड़ों और गुर्दे की कमी के साथ कोविड -19 संक्रमण के उपचार में सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस का एक लक्ष्य, मुख्य रूप से संकेत पारगमन, अंतरकोशिकीय संचार, चयापचय, ऊर्जा पथ, प्रोटीन चयापचय, प्रतिलेखन कारक शामिल हैं गतिविधि, प्रोटीन सेरीन / थ्रेओनाइन किनेज गतिविधि, ऑक्सीडोरडक्टेस गतिविधि, ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर प्रोटीन टाइरोसिन किनेज गतिविधि, साइटोप्लाज्म, न्यूक्लियस, न्यूक्लियोप्लाज्म, आदि। उपरोक्त जैविक प्रक्रियाएं फेफड़े और गुर्दे की कमी दोनों के उपचार में सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। COVID -19 संक्रमण के प्रकार। KEGG पाथवे के संवर्धन विश्लेषण ने 125 पाथवे प्राप्त किए, जिनमें मुख्य रूप से PI3K/Akt सिग्नलिंग पाथवे, कपोसी का सारकोमा हर्पीसवायरस संक्रमण, लिपिड परमाणु एथेरोस्क्लेरोसिस, मानव साइटोमेगालोवायरस संक्रमण, एपस्टीन बार वायरस संक्रमण, ट्यूमर से जुड़े mRNA, आदि शामिल हैं। इस अध्ययन में, जैविक GO संवर्धन और KEGG पाथवे विश्लेषण की प्रक्रिया वायरस के संक्रमण, सेल चयापचय, एंजाइम गतिविधि और अन्य पहलुओं पर केंद्रित है, जिनमें से PI3K/Akt सिग्नलिंग पाथवे फेफड़े और गुर्दे की कमी के साथ COVID -19 संक्रमण का एक महत्वपूर्ण लक्ष्य मार्ग है।

अध्ययनों से पता चला है कि PI3K/Akt वायरस के लिए एक महत्वपूर्ण लक्ष्य मार्ग है, जो कोशिका वृद्धि, ट्रांसक्रिप्शन और ट्रांसलेशन और एपोप्टोसिस जैसी प्रक्रियाओं से निकटता से संबंधित है, और विभिन्न वायरस के नियमन में शामिल है, जैसे कि इन्फ्लूएंजा वायरस, कॉक्ससेकी वायरस, रेस्पिरेटरी सिंकिटियल वायरस, और रोटावायरस [34-37]। PI3K / Akt सिग्नलिंग मार्ग मुख्य रूप से मानव शरीर के विभिन्न अंगों और ऊतकों में वितरित किया जाता है, और इसका मुख्य कार्य सूजन को नियंत्रित करना, सेल एपोप्टोसिस को रोकना, सेल प्रसार को बढ़ावा देना और चयापचय को नियंत्रित करना है। यह श्वसन और फुफ्फुसीय सूजन [38] में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। पशु प्रयोगों से पता चला है कि PI3K अवरोधक इन्फ्लूएंजा ए वायरस के संक्रमण [39] के कारण होने वाले वायरल निमोनिया के साथ चूहों के फेफड़े के ऊतकों में नाइट्रिक ऑक्साइड और भड़काऊ प्रतिक्रिया के उत्पादन को रोक सकते हैं। इसके अलावा, कुछ अध्ययनों ने साबित किया है कि PI3K/Akt अवरोधक COVID -19 संक्रमण [40] के उपचार के लिए संभावित लक्ष्य हो सकते हैं। इसलिए, PI3K/Akt सिग्नलिंग मार्ग का अवरोध SARS CoV -2 संक्रमण के बाद फेफड़ों की चोट को कम कर सकता है और इसका उपयोग COVID -19 संक्रमण के इलाज के लिए किया जा सकता है।

सारांश में, सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस में निहित यौगिकों में क्वेरसेटिन, केम्पफेरोल और ल्यूटोलिन साइटोस्टेरॉल शामिल हैं, जो फेफड़े के गुर्दे की कमी के प्रकार के COVID -19 संक्रमण के उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफिसिनैलिस से कुल 65 संभावित लक्ष्यों को प्राप्त किया गया था, जिनमें से 41 फेफड़े और गुर्दे की कमी दोनों प्रकार के COVID -19 संक्रमण के उपचार के लिए क्रॉस टारगेट थे, यानी लगभग 63 प्रतिशत लक्ष्य थे फेफड़े और गुर्दे की कमी दोनों प्रकार के COVID-19 संक्रमण के उपचार से संबंधित है। COVID -19 फेफड़े के गुर्दे की कमी के संक्रमण के उपचार के लिए मुख्य लक्ष्य IL -6, VEGFA, CASP3, HIF1 , CC ND1, और EGFR मुख्य रूप से भड़काऊ प्रतिक्रिया, साइटोकिन्स, वायुमार्ग अतिस्राव से संबंधित है, संवहनी एंडोथेलियल विकास, और सेल प्रसार और एपोप्टोसिस। GO संवर्धन जैविक प्रक्रिया और KEGG पाथवे विश्लेषण मुख्य रूप से संबंधित वायरस संक्रमण, सेल चयापचय, एंजाइम गतिविधि आदि में परिलक्षित होते हैं। उनमें से, PI3K/Akt सिग्नल पाथवे फेफड़े के गुर्दे की कमी वाले प्रकार के COVID {{{ 12}} संक्रमण, जो फेफड़े के गुर्दे की कमी वाले प्रकार के COVID -19 संक्रमण के उपचार के लिए अधिक औषधीय आधार प्रदान कर सकता है।

इस अध्ययन ने नेटवर्क फ़ार्माकोलॉजी का उपयोग COVID -19 फेफड़ों के संक्रमण के उपचार में सिस्टैंच डेजर्टिकोला और मोरिंडा ऑफ़िसिनैलिस के शोध परिणामों की व्याख्या करने के लिए किया, किडनी की कमी का प्रकार एक बहु-लक्ष्य, बहु-पथ PPI है, जो एक निश्चित औषधीय सैद्धांतिक आधार प्रदान करता है Chuankezhi इंजेक्शन के नैदानिक ​​अनुप्रयोग का विस्तार करने के लिए। हालाँकि, इस अध्ययन में अभी भी कुछ कमियाँ हैं। पारंपरिक चीनी दवा के मिश्रित काढ़े का प्रशासन व्यक्तिगत जरूरतों के अनुरूप होना चाहिए और लक्षणों और संकेतों के भेदभाव के आधार पर इलाज किया जाना चाहिए। पारंपरिक चीनी दवा के मिश्रित नुस्खों में दवाओं के बीच परस्पर क्रिया भी हो सकती है। हालांकि, डेटाबेस में वर्तमान डेटा व्यापक नहीं है, दवाओं और घटकों के साथ-साथ पारंपरिक चीनी दवा घटकों के खुराक के प्रभावशाली कारकों के बीच बातचीत को अनदेखा कर रहा है। इसलिए, इसके विशिष्ट तंत्र को साबित करने के लिए और गहन शोध और नैदानिक ​​परीक्षणों की आवश्यकता है।

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