माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस में न्यूट्रोफिल

अमूर्त:

माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस (एम. टीबी) विकासशील देशों में मृत्यु का एक प्रमुख कारण बना हुआ है। एम. टीबी के खिलाफ प्रतिरक्षा को बढ़ावा देने के लिए बीसीजी वैक्सीन का व्यापक रूप से विकासशील देशों में और केवल संयुक्त राज्य अमेरिका के भीतर विशिष्ट परिस्थितियों में उपयोग किया जाता है। हालाँकि, वर्तमान साहित्य बीसीजी वैक्सीन की प्रभावकारिता पर गोलमोल डेटा की रिपोर्ट करता है। जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में उनकी भूमिका में महत्वपूर्ण, न्यूट्रोफिल एम. टीबी जैसे संक्रामक रोगजनकों के लिए पहले प्रतिक्रियाकर्ताओं में से एक के रूप में कार्य करते हैं। न्यूट्रोफिल फागोसाइटोसिस और विनाशकारी कणिकाओं के स्राव जैसी प्रक्रियाओं के माध्यम से एम. टीबी की प्रभावी निकासी को बढ़ावा देते हैं। अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान, न्यूट्रोफिल एक मजबूत प्रो-भड़काऊ प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने और ग्रैनुलोमा के उत्पादन के माध्यम से एम. टीबी की रोकथाम में मध्यस्थता करने के लिए लिम्फोसाइटों के साथ संचार को नियंत्रित करते हैं। इस समीक्षा में, हमारा लक्ष्य एम. टीबी संक्रमण के दौरान न्यूट्रोफिल की भूमिका को उजागर करना और सारांशित करना है। इसके अलावा, लेखक एम. टीबी के खिलाफ प्रभावी टीकाकरण पर और अधिक अध्ययन किए जाने की आवश्यकता पर जोर देते हैं।

टीबी और रोग प्रतिरोधक क्षमता के बीच संबंध जटिल है। स्वस्थ लोगों में, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस (टीबी) व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ संपर्क करता है लेकिन आम तौर पर फेफड़ों में सामंजस्यपूर्ण रूप से समाहित होता है। टीबी केवल तभी संक्रमित कर सकती है और बीमारी का कारण बन सकती है जब प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर हो। इसलिए, शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली टीबी को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली वाले लोग टीबी के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। दूसरे शब्दों में कहें तो टीबी के मरीज की प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर और बेकाबू होती है। इन व्यक्तियों में वे लोग शामिल हैं जिन्हें एचआईवी संक्रमण है, वे लोग जो इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी ले रहे हैं, या जो कुपोषित हैं। इसके अलावा, वृद्ध लोग और जिन लोगों को टीबी के खिलाफ टीका नहीं लगाया गया है, उनमें भी टीबी संक्रमण होने की आशंका अधिक होती है।

एक बार संक्रमित होने पर, रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली फिर से सक्रिय हो जाती है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया टीबी को नियंत्रित करने और मारने में मदद कर सकती है, लेकिन लंबे समय तक क्रोनिक संक्रमण से थकान हो सकती है और प्रतिरक्षा प्रणाली को नुकसान हो सकता है, जिससे बीमारी बढ़ सकती है और परिणाम खराब हो सकते हैं।

निष्कर्षतः, टीबी और प्रतिरक्षा के बीच संबंध अन्योन्याश्रित है। टीबी संक्रमण को रोकने और टीबी को नियंत्रित करने के लिए लोगों को एक स्वस्थ प्रतिरक्षा प्रणाली की आवश्यकता होती है, लेकिन संक्रमण के इलाज के लिए उन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली की मदद की भी आवश्यकता होती है। इसलिए, तपेदिक की रोकथाम और उपचार के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत करना बहुत महत्वपूर्ण है। इस दृष्टि से हमें अपने दैनिक जीवन में रोग प्रतिरोधक क्षमता के सुधार पर ध्यान देना चाहिए। सिस्टैंच का रोग प्रतिरोधक क्षमता में सुधार करने में महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। मांस की राख में विभिन्न प्रकार के जैविक रूप से सक्रिय घटक होते हैं, जैसे पॉलीसेकेराइड, एर्जी मशरूम, हुआंगली, आदि। ये तत्व प्रतिरक्षा प्रणाली की विभिन्न कोशिकाओं को उत्तेजित कर सकते हैं और उनकी प्रतिरक्षा गतिविधि को बढ़ा सकते हैं।

सिस्टैंच डेजर्टिकोला अनुपूरक पर क्लिक करें

कीवर्ड:

न्यूट्रोफिल; तपेदिक; संक्रमण; माइकोबैक्टेरियम ट्यूबरक्यूलोसिस; प्रतिरक्षा तंत्र।

1 परिचय

वैश्विक स्तर पर, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस (एम. टीबी) प्रति वर्ष 10 मिलियन से अधिक लोगों को संक्रमित करता है। मृत्यु के 13वें प्रमुख कारण और 2021 में दूसरे प्रमुख संक्रामक हत्यारे के रूप में, एम. टीबी 1882 में बेसिली की खोज और 1921 में बैसिलस कैलमेट-गुएरिन (बीसीजी) वैक्सीन के उपयोग के बावजूद एक गंभीर बोझ है [1,2] ]. एम. टीबी के परिणामस्वरूप रोगज़नक़ की स्पर्शोन्मुख निकासी, अलग-अलग गंभीरता का नैदानिक ​​​​संक्रमण, या अव्यक्त तपेदिक संक्रमण (एलटीबीआई) होता है, जो बाद में अधिक सामान्य होता है। नैदानिक ​​तपेदिक संक्रमण के कारण अस्वस्थता, खांसी, सीने में दर्द, हेमोप्टाइसिस और बुखार के लक्षण हो सकते हैं, जबकि एलटीबीआई आमतौर पर स्पर्शोन्मुख है [3]। एलटीबीआई तब उत्पन्न होता है जब शरीर रोगज़नक़ की प्रतिकृति, प्रसार और ऑक्सीजन की आपूर्ति को प्रतिबंधित करके अपनी रक्षा करता है [4]।

एलबीटीआई का सबसे बड़ा खतरा सक्रिय टीबी के पुनर्सक्रियण और उसके बाद चुपचाप फैलने में है [5]। एक प्रतिरक्षाविहीन स्थिति ग्रैनुलोमा और जीवाणु प्रतिकृति में मामले के द्रवीकरण को प्रेरित कर सकती है, जिससे गुहा गठन और एम. टीबी के इंट्राफुफ्फुसीय प्रसार को बढ़ावा मिलता है [6]। ऐसे व्यक्तियों में एम. टीबी के दोबारा सक्रिय होने का खतरा बढ़ जाता है जिनकी प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर होती है, जैसे कि ह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) और मधुमेह मेलिटस (डीएम) वाले लोग [7,8]। ध्यान दें, इन पुराने संक्रमणों में मौजूद न्यूट्रोफिल की मात्रा कम हो जाती है [9,10]। न्यूट्रोफिल मानव शरीर में श्वेत रक्त कोशिकाओं की सबसे बड़ी मात्रा बनाते हैं और एम. टीबी के खिलाफ शरीर की रक्षा प्रणाली के महत्वपूर्ण भाग हैं। तीव्र सूजन की प्रक्रिया में, न्यूट्रोफिल कई विशेष कार्य करते हैं, जिनमें केमोटैक्सिस, फागोसाइटोसिस, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) की पीढ़ी, और न्यूट्रोफिल बाह्यकोशिकीय जाल का उत्पादन शामिल है [11]।

हालाँकि, एलबीटीआई की तुलना में सक्रिय टीबी संक्रमण में न्यूट्रोफिल की भूमिका अत्यधिक विवादास्पद और विरोधाभासी है। फेफड़ों में न्यूट्रोफिल भर्ती के लिए साइटोकिन आईएल-17 विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। आईएल-17आर सिग्नलिंग वाले चूहों ने वायुकोशीय स्थान में न्यूट्रोफिल भर्ती में महत्वपूर्ण देरी दिखाई, जिसके बाद जीवाणु चुनौती के खिलाफ जीवित रहने में कमी आई [12]। हाल ही में, M. smegmatisAg85C-MPT51-HspX (mc2-CMX) नामक एक नया टीका चूहों को विशिष्ट Th1 और Th17 कोशिकाओं की न्यूट्रोफिल-मध्यस्थता प्रतिक्रिया के माध्यम से M. tb चुनौती से बचाने में सक्षम पाया गया है। [13]. एम. टीबी विशिष्ट इम्युनोडोमिनेंट एंटीजन (एनई-टीबी वैक्सीन) के साथ वितरित नैनोइमल्शन (एनई)-आधारित सहायक युक्त एक अन्य वैक्सीन को शक्तिशाली म्यूकोसल आईएल -17 टी-सेल प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है। यहां हम अतिरिक्त टीकों में इन प्रतिरक्षा कोशिकाओं के आगे के शोध की आवश्यकता को उजागर करने के लिए एम. टीबी संक्रमण में न्यूट्रोफिल की सूक्ष्म, महत्वपूर्ण भूमिका पर प्रकाश डालते हैं।

2. टीबी का रोगजनन

एम. टीबी संक्रमण व्यवहार्य बेसिली युक्त एरोसोलिज्ड ड्रॉपलेट नाभिक के अंतःश्वसन के माध्यम से होता है जो अंततः फेफड़ों के एल्वियोली में स्थानांतरित होने से पहले श्वसन पथ से नीचे जाता है [14]। सक्रिय फुफ्फुसीय टीबी वाले रोगी के खांसने, छींकने, बोलने या गाने के बाद माइकोबैक्टीरिया से युक्त बूंद के नाभिक कई घंटों तक हवा में निलंबित रह सकते हैं [4,15]। फेफड़े के एल्वियोली में बसने के बाद, एम. टीबी इंट्रासेल्युलर रूप से प्रतिकृति बना सकता है और रक्त और लसीका के माध्यम से पूरे शरीर में यात्रा करके अन्य अंग प्रणालियों को संक्रमित कर सकता है। प्रारंभिक संक्रमण के 2-8 सप्ताह के भीतर, विशेष प्रतिरक्षा कोशिकाएं रोगजनक बेसिली को फैगोसाइटोज करने का काम करती हैं। यदि मेजबान सुरक्षा पूरी तरह से बेसिली को खत्म करने में सक्षम नहीं है, लेकिन बेसिली में न्यूनतम नैदानिक ​​लक्षण प्रकट होते हैं, तो एक मरीज को एलटीबीआई [5,16] के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। यदि प्रतिरक्षा कोशिकाएं बेसिली को खत्म करने या रोकने में विफल हो जाती हैं, तो यह नैदानिक ​​लक्षणों के विकास और प्रेरण की अनुमति देता है। 10 प्रतिशत से भी कम संक्रमित व्यक्तियों में नैदानिक ​​लक्षणों के साथ प्राथमिक या सक्रिय टीबी विकसित होती है [5]।

ग्रैनुलोमा, टीबी से सबसे अधिक निकटता से जुड़ी पैथोलॉजिकल संरचना, संक्रमण के भंडार के रूप में काम करती है [16]। एम. टीबी इन संरचनाओं में दशकों तक रह सकता है और किसी भी समय सक्रिय टीबी में बदल सकता है [17]। ग्रैनुलोमा को एक सुरक्षात्मक आश्रय के रूप में उपयोग करने के अलावा, माइकोबैक्टीरिया के पास प्रतिरक्षा प्रणाली की सुरक्षा से बचने के लिए कई अन्य तरीके हैं। इनमें फागोलिसोसोम की परिपक्वता और अम्लीकरण का निषेध और एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी का निषेध शामिल है [18,19]। एक बार जब रोगज़नक़ फागोसोम में आंतरिक हो जाता है, तो ईएसएक्स -1 स्राव प्रणाली मैक्रोफेज के साइटोप्लाज्म में जीवाणु उत्पादों की डिलीवरी की सुविधा प्रदान करके सक्रिय टीबी संक्रमण के रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाती है [20]।

3. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में न्यूट्रोफिल की भूमिका

न्यूट्रोफिल अस्थि मज्जा में हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं से उत्पन्न होते हैं जो माइलॉयड वंश भेदभाव का पालन करते हैं। उनका विभेदन ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ) द्वारा नियंत्रित होता है। न्यूट्रोफिल अस्थि मज्जा में CXCL12, ऑस्टियोब्लास्ट कोशिकाओं द्वारा व्यक्त एक लिगैंड, CXCR4, जो न्यूट्रोफिल पर एक रिसेप्टर है, के बंधन द्वारा बनाए रखा जाता है। G-CSF CXCL12 और CXCR4 को डाउनरेगुलेट करता है। जैसे-जैसे न्यूट्रोफिल परिपक्वता के करीब पहुंचते हैं, CXCR4 को डाउनरेगुलेट किया जाता है जबकि CXCR2 और TLR4 को अपग्रेड किया जाता है। संरक्षित टीएलआर एम. टीबी की पहचान और मेजबान प्रतिरोध में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, टीबी रोगियों में न्यूट्रोफिल में टीएलआर4 और टीएलआर2 की अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि हुई है [21]। अस्थि मज्जा से बाहर निकलने के लिए, वाहिका में एंडोथेलियल कोशिकाएं रक्तप्रवाह में गतिशीलता के लिए CXCR2 से जुड़ने के लिए CXCL8 लिगैंड को व्यक्त करती हैं [22]। एम. टीबी संक्रमण के दौरान सक्रिय मैक्रोफेज द्वारा CXCL8 भी स्रावित होता है जो न्यूट्रोफिल भर्ती के लिए महत्वपूर्ण है [23]। टीबी रोगियों में न्यूट्रोफिल सीएक्ससीआर2 की अभिव्यक्ति भी बढ़ जाती है और साथ में, ये कारक एम. टीबी संक्रमण में न्यूट्रोफिल की गतिशीलता को बढ़ाने का काम करते हैं [24]।

न्यूट्रोफिल सबसे प्रचुर ग्रैनुलोसाइट हैं, जिनमें सभी परिसंचारी ल्यूकोसाइट्स का 50-70 प्रतिशत शामिल है, और संक्रमण में जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के पहले प्रतिक्रियाकर्ता हैं। एम. टीबी संक्रमण और अन्य सूजन की स्थिति के दौरान मैक्रोफेज द्वारा जारी परिसंचारी इंटरल्यूकिन -1 (आईएल -1) में वृद्धि, आईएल -17- जी-सीएसएफ अक्ष [25] के माध्यम से न्यूट्रोफिल उत्पादन को उत्तेजित कर सकती है। न्यूट्रोफिल में रोगज़नक़ निकासी के दो प्राथमिक तंत्र होते हैं: रोगज़नक़ के इंट्रासेल्युलर विनाश के लिए फागोसाइटोसिस और बाह्यकोशिकीय विनाश के लिए डीग्रेनुलेशन [26]। न्यूट्रोफिल रोगजनक विनाश के लिए अपने फागोसोम के अंदर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) का उत्पादन करने के लिए एनएडीपीएच ऑक्सीडेज का उपयोग करते हैं, साथ ही घुलनशील एगोनिस्ट के जवाब में बाह्य कोशिकीय आरओएस का उपयोग करते हैं [27]। डीग्रेन्यूलेशन 4 प्रमुख प्रकार के कणिकाओं के कड़ाई से नियंत्रित रिलीज के बाद होता है: प्राथमिक या एजुरोफिलिक, माध्यमिक या विशिष्ट, तृतीयक या जिलेटिनेज, और स्रावी।

प्राथमिक कणिकाओं में मायेलोपरोक्सीडेज (एमपीओ), कैथेप्सिन जी, इलास्टेज, प्रोटीनेज 3 और डिफेंसिन होते हैं, जो रोगज़नक़ उन्मूलन के लिए जिम्मेदार हैं। डिफेंसिन्स एंटी-माइकोबैक्टीरियल गतिविधि प्रदर्शित करता है और तपेदिक उपचार के लिए वैकल्पिक चिकित्सीय विकल्प के रूप में इसकी जांच की गई है [28]। द्वितीयक कणिकाओं में लैक्टोफेरिन होता है, जो रोगज़नक़ वृद्धि को कम करने के लिए लोहा, तांबा और प्रोटीन को अलग करने के लिए जिम्मेदार होता है। तृतीयक कणिकाओं में जिलेटिनेज़ प्रोटीन होते हैं, जैसे मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज़ -8 (एमएमपी -8), जो आईएल -1 बी के सक्रियण सहित कई प्रकार के कार्यों में सक्षम हैं। अंत में, स्रावी कणिकाओं में एल्ब्यूमिन और साइटोकिन्स होते हैं [29,30]। टैन एट अल. प्रदर्शित किया गया कि कैसे सक्रिय एम. टीबी संक्रमण के दौरान मैक्रोफेज द्वारा एपोप्टोटिक न्यूट्रोफिल के फागोसाइटोसिस के कारण ग्रेन्युल सामग्री की तस्करी से इंट्रासेल्युलर एम. टीबी का विनाश हुआ। यह खोज एम. टीबी इंट्रासेल्युलर संक्रमण के जवाब में न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज के बीच रक्षा के एक पुल का प्रतिनिधित्व करती है [31]।

न्यूट्रोफिल अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भी भाग लेने में सक्षम हैं। वे साइटोकिन्स बी सेल एक्टिवेटिंग फैक्टर (बीएएफएफ) और एक प्रसार-उत्प्रेरण लिगैंड (एपीआरआईएल) के उत्पादन द्वारा बी सेल सक्रियण और अस्तित्व में सहायता कर सकते हैं। न्यूट्रोफिल टी कोशिकाओं के लिए एंटी- और प्रो-इंफ्लेमेटरी मॉड्यूलेटर के रूप में भी काम कर सकते हैं। प्राथमिक कणिकाओं में मौजूद आर्गिनेज -1, साथ ही आरओएस रिलीज, टी सेल सक्रियण और प्रसार को कम कर सकता है। वे Th1 और Th17 विभेदन को प्रेरित करने के लिए कॉस्टिम्युलेटरी अणुओं के साथ-साथ IFN-गामा उत्तेजना के दौरान अपने MHC-II स्तर को बढ़ाकर एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं के रूप में भी काम कर सकते हैं [29,30]। Th1 कोशिकाएं IFN-गामा का स्राव करती हैं जो M.tb संक्रमण को नियंत्रित करने के लिए मैक्रोफेज प्रतिक्रिया को नियंत्रित करती है, जबकि Th17 कोशिकाएं न्युट्रोफिलिक सूजन और ऊतक क्षति को प्रेरित करती हैं, जो M.tb पैथोलॉजी के मध्यस्थ के रूप में कार्य करती हैं [32]। न्यूट्रोफिल अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की सक्रियता और अभिव्यक्ति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

ऊतकों में न्यूट्रोफिल का स्थानीयकरण उनके कार्य के लिए महत्वपूर्ण है। एक तंत्र जिसके द्वारा न्यूट्रोफिल स्थानीयकृत होते हैं वह उम्र बढ़ने के माध्यम से होता है। जैसे-जैसे न्यूट्रोफिल की उम्र बढ़ती है, वे CXCR4 की अधिक प्रचुरता व्यक्त करते हैं। मनुष्यों में, संवहनी लुमेन और फेफड़ों के अंतरालीय स्थान में वृद्ध न्यूट्रोफिल का एक बड़ा पूल मौजूद होता है, जिसे सीएक्ससीआर 4- निर्भर तंत्र [22] द्वारा बनाए रखा जाता है। इसी तरह, न्यूट्रोफिल की अन्य उप-आबादी शरीर के विशिष्ट क्षेत्रों में अपना रास्ता खोजती है, जैसे कि सीसीआर7 और इंटीग्रिन एलएफए -1 न्यूट्रोफिल को व्यक्त करते हैं जो लिम्फ नोड्स को निर्देशित होते हैं [22]।

दिलचस्प बात यह है कि न्यूट्रोफिल की एक उप-जनसंख्या, फेनोटाइप CD49dh CXCR4hi VEGFR1, हाइपोक्सिक ऊतक की ओर आकर्षित होती है और एक तंत्र का प्रतिनिधित्व कर सकती है जिसके द्वारा न्यूट्रोफिल हाइपोक्सिक टीबी ग्रैनुलोमा [22,25,33] की ओर आकर्षित होते हैं। जबकि न्यूट्रोफिल को मूल रूप से उनके छोटे जीवनकाल के कारण क्रोनिक टीबी में भूमिका के रूप में खारिज कर दिया गया था, सबूत बताते हैं कि वे क्रोनिक टीबी में ग्रैनुलोमा गठन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं [33,34]। इस बात के प्रमाण हैं कि न्यूट्रोफिल का जीवनकाल हाइपोक्सिक स्थितियों में बढ़ जाता है, और यहां तक ​​कि ऑक्सीजन की खपत के माध्यम से हाइपोक्सिक स्थितियों को सकारात्मक प्रतिक्रिया पाश के रूप में प्रबल करता है [25]। न्यूट्रोफिल की भूमिका का सारांश नीचे चित्र 1 में दर्शाया गया है। तीव्र और पुरानी टीबी संक्रमण में न्यूट्रोफिल की भूमिका के अधिक साक्ष्य अगले अनुभागों में अधिक विस्तार से प्रस्तुत किए जाएंगे।

इस बात के प्रमाण हैं कि न्यूट्रोफिल को विशेष रूप से माइक्रोबायोटा और रोगजनकों द्वारा प्राइम किया जा सकता है [22,26]। एम. टीबी संक्रमण से न्यूट्रोफिल अत्यधिक सक्रिय हो जाते हैं। वे फुफ्फुसीय टीबी रोगियों की गुहाओं में प्राथमिक प्रतिरक्षा कोशिका प्रकार हैं, जो एमएमपी8-मध्यस्थ बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स विनाश और गुहा गठन से जुड़े हैं। टीबी के रोगजनन में योगदान देने के अलावा, एमएमपी8 न्यूट्रोफिल बाह्यकोशिकीय जाल (एनईटी) की रिहाई के साथ भी जुड़ा हुआ है। एम. टीबी को फँसाने के लिए जारी डीएनए, हिस्टोन और रोगाणुरोधी ग्रेन्युल प्रोटीज़ के संयोजन के रूप में नेट को नेटोसिस नामक एक प्रक्रिया द्वारा जारी किया जाता है और बाद में अधिक विस्तार से चर्चा की जाएगी [35,36]।

4. न्यूट्रोफिल और बाह्यकोशिकीय जाल

शारीरिक स्थितियों, क्षति-संबंधित आणविक पैटर्न, या माइक्रोबियल रोगज़नक़-संबंधित आणविक पैटर्न द्वारा उत्तेजना पर, न्यूट्रोफिल एनईटी जारी करने के लिए नेटोसिस से गुजरते हैं। एनईटी डीकंडेंस्ड डीएनए स्ट्रैंड्स, हिस्टोन और रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स और प्रोटीन का एक समूह है, जिसमें मायेलोपरोक्सीडेज और इलास्टेज जैसे ग्रेन्युल घटक शामिल हैं। नेट का कार्य मैक्रोफेज द्वारा फागोसाइटोसिस को बढ़ावा देकर रोगज़नक़ निकासी को बढ़ावा देना, संक्रमण फैलने से रोकने के लिए बाह्यकोशिकीय रोगजनकों को फंसाना और तीव्र और पुरानी सूजन संबंधी विकारों और माइक्रोबियल रोगजनन, अर्थात् एम. टीबी रोगजनन [26,34,36] में शामिल किया गया है।

एनईटी का निर्माण न्यूट्रोफिल द्वारा ऑक्सीडेंट के उत्पादन से शुरू होता है जिससे परमाणु आवरण का क्षरण होता है और कोशिका में डीएनए जारी होता है। डीएनए के क्षरण और पुन: संघनन को विनियमित करने के लिए दो एंजाइम जिम्मेदार हैं, पेप्टिडाइल आर्जिनिन डिमिनेज टाइप IV (PAD4), और न्यूट्रोफिल इलास्टेज। PAD4 साइट्रुलिनेशन की प्रक्रिया के माध्यम से सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए आर्जिनिन साइड चेन को हिस्टोन पर न्यूट्रल साइड चेन में बदलने की सुविधा प्रदान करता है। डीएनए रिलीज़ को सुविधाजनक बनाने के लिए साइट्रुलिनेशन ने क्रोमेटिन को विघटित कर दिया। डीएनए तब इलेक्ट्रोस्टैटिक चार्ज के माध्यम से बांधने के लिए हिस्टोन और प्रोटीज़ जैसे एनईटी घटकों के लिए नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए मचान के रूप में कार्य करता है। जबकि शुरू में सोचा गया था कि नेटोसिस के लिए लाइसिस की आवश्यकता है, अध्ययनों से पता चला है कि एनईटी को वेसिकुलर ट्रांसपोर्ट के माध्यम से जारी किया जा सकता है [29]।

एम. टीबी नेट संश्लेषण को उत्तेजित करने में सक्षम है [35]। फ्रांसिस एट अल. प्रदर्शित किया गया कि प्रारंभिक संक्रमण में एम. टीबी द्वारा स्रावित SAT -6 प्रोटीन, NETs के उत्पादन को प्रेरित करता है [37]। इसके अलावा, डांग एट अल. एम. टीबी, स्फिंगोमाइलीनेज आरवीओ888 के एक बाह्य कोशिकीय कारक की पहचान की गई, जो एनईटी गठन को प्रेरित करने और चूहों के फेफड़ों में पुनः संयोजक एम. स्मेग्माटिस की उपनिवेशण क्षमता को बढ़ाने में सक्षम है [38]। वैन डी मीर एट अल। पता चला कि सक्रिय टीबी वाले रोगियों में स्वस्थ प्रतिभागियों की तुलना में एनईटी गठन के लिए बायोमार्कर, न्यूक्लियोसोम और इलास्टेज के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि हुई थी [39]। एक अन्य नेट बायोमार्कर, सिट्रुलिनेटेड हिस्टोन एच3 का ऊंचा सीरम स्तर, फेफड़े की गुहिकायन और खराब उपचार परिणामों से जुड़ा है [40]।

इस प्रकार, NET उत्पादन टीबी की गंभीरता की निगरानी करने की एक विधि के रूप में काम कर सकता है, क्योंकि टीबी संक्रमण की गंभीरता टीबी रोगियों के प्लाज्मा NET स्तर के साथ सकारात्मक रूप से संबंधित होती है [41]। ब्रायन एट अल. पाया गया कि एम. टीबी-प्रेरित एनईटी में एचएसपी72 शामिल है, एक प्रोटीन जो मैक्रोफेज से साइटोकिन रिलीज को ट्रिगर कर सकता है, और एम. टीबी संक्रमण के तीव्र चरण के दौरान न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज के बीच बातचीत में भूमिका निभा सकता है [42]। मोरेरा टेक्सेरा एट अल। पता चला कि टाइप 1 इंटरफेरॉन (आईएफएन -1) सिग्नलिंग फुफ्फुसीय नेटोसिस को प्रेरित करता है और माइकोबैक्टीरियल विकास को बढ़ावा देता है [40]। उन्होंने यह भी दिखाया कि आईएफएन -1- प्रेरित नेटोसिस टीबी-अतिसंवेदनशील चूहों में संक्रमण की गंभीरता से जुड़ा हुआ है।

साक्ष्य से पता चलता है कि जबकि एम. टीबी ने एनईटी के गठन को प्रेरित किया, और सफलतापूर्वक एम. टीबी पर कब्जा कर लिया, एनईटी और न्यूट्रोफिल एम. टीबी को मारने में असमर्थ थे। यह सुझाव दिया गया है कि एम. टीबी के इलेक्ट्रॉन-सघन, पॉलीसेकेराइड युक्त नकारात्मक चार्ज वाली बाहरी परत इलेक्ट्रोस्टैटिक आकर्षण के कारण सकारात्मक चार्ज वाली एनईटी संरचना [34] के कारण एनईटी एम. टीबी को पकड़ सकता है। यह सुझाव दिया गया है कि नेट एम. टीबी प्रतिकृति के लिए एक आधार प्रदान करता है जो गुहिकायन वृद्धि को बढ़ावा देता है। चूंकि टीबी में ग्रेन्युलोमा एक हाइपोक्सिक वातावरण है, इसलिए ग्रेन्युलोमा का गठन पूरा होने के बाद नेटोसिस की भूमिका को समझना महत्वपूर्ण है। ओंग एट अल. पाया गया कि हाइपोक्सिक स्थितियों में, NET का गठन, न्यूट्रोफिल एपोप्टोसिस और न्यूट्रोफिल नेक्रोसिस सभी बाधित हो गए थे, जबकि MMP9 और इलास्टेज जैसे NET घटकों का स्राव बढ़ गया था। जबकि एनईटी गुहिकायन और संक्रमण की गंभीरता में भूमिका निभाते हैं, वे संक्रमण के ग्रैनुलोमा चरण में कम भूमिका निभाते हैं [33]।

हाल ही में, सु, एट अल। पता चला कि तपेदिक से संबंधित कम घनत्व वाले ग्रैन्यूलोसाइट्स (एलडीजी) नामक न्यूट्रोफिल की एक उप-जनसंख्या असामान्य रूप से उच्च स्तर के एनईटी जारी करती है। एम. टीबी संक्रमण के दौरान उत्पादित एनईटी के उच्च स्तर ने सामान्य-घनत्व ग्रैन्यूलोसाइट्स (एनडीजी) से अधिक एलडीजी में बदलाव को प्रेरित किया, जबकि एनईटी रिलीज के अवरोध ने उनके रूपांतरण को रोक दिया। इसके अलावा, उन्होंने दिखाया कि आरओएस उत्पादन कम करने से एनडीजी का एलडीजी में रूपांतरण भी काफी कम हो गया है [43]। यह सबूत प्रदान करता है कि एम. टीबी आरओएस मार्ग के माध्यम से एनडीजी से एलडीजी में बदलाव को प्रेरित कर सकता है, जिससे एनईटी उत्पादन बढ़ सकता है। डेंग एट अल. आगे पता चला कि एलडीजी टीबी संक्रमण की गंभीरता से जुड़े हैं [44]। राव एट अल. पाया गया कि एलडीजी टी कोशिकाओं में इंटरफेरॉन-गामा के उत्पादन को रोक सकते हैं, दोनों एम. टीबी का पता लगाने के लिए उपयोग किए जाने वाले टी-स्पॉट टीबी परख की प्रभावकारिता को कम करते हैं और मैक्रोफेज प्रतिक्रिया को संशोधित करते हैं [45]। टीबी संक्रमण में एलडीजी की सटीक भूमिका के लिए आगे की जांच की आवश्यकता है।

5. एम. टीबी की तीव्र अवस्था में न्यूट्रोफिल

सक्रिय टीबी संक्रमण के दौरान न्यूट्रोफिल मुख्य कोशिका प्रकार होते हैं, और पहले फागोसाइट्स को वायुकोशीय मैक्रोफेज [46,47] द्वारा शुरू किए गए केमोटैक्सिस के माध्यम से फुफ्फुसीय वाहिका से फुफ्फुसीय इंटरस्टिटियम में भर्ती किया जाता है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, साइटोकिन आईएल -17 वायुमार्ग में न्यूट्रोफिल को भर्ती करने के लिए जाना जाता है [48,49]। एम. टीबी से निपटने के लिए न्यूट्रोफिल द्वारा फागोसाइटोसिस, डीग्रेनुलेशन, आरओएस गठन और एनईटी रिलीज जैसे तंत्रों को नियोजित किया जाता है। मैक्रोफेज, डेंड्राइटिक कोशिकाएं, प्राकृतिक किलर कोशिकाएं, फ़ाइब्रोब्लास्ट, सीडी 4 टी कोशिकाएं और साइटोटॉक्सिक सीडी 8 टी कोशिकाएं भी साइटोकिन स्राव के माध्यम से संक्रमण स्थल पर भर्ती हो जाती हैं, जिससे जीवाणु की रोकथाम हो जाती है [47]।

प्रारंभिक टीबी संक्रमण की प्रतिक्रिया में न्यूट्रोफिल एक महत्वपूर्ण घटक है, जैसा कि कई जानवरों के अध्ययन से पता चला है। उदाहरण के लिए, सुगवारा एट अल। पाया गया कि लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस) प्रेरित न्यूट्रोफिलिया ने चूहों में शुरुआती एम. टीबी संक्रमण को रोका। यदि एम. टीबी के साथ हवाई संक्रमण के 10 दिन बाद न्यूट्रोफिलिया प्रेरित हुआ, तो न्यूट्रोफिल संक्रमण के विकास को रोकने में सक्षम नहीं थे [50]। यह इस बात पर प्रकाश डालता है कि न्यूट्रोफिल की उपस्थिति संक्रमण से निपटने में महत्वपूर्ण प्रभाव डालती है।

पेड्रोसा एट अल द्वारा एक अन्य अध्ययन। पाया गया कि संक्रमण के पहले सप्ताह के दौरान न्यूट्रोफिल की कमी चूहों में एम. टीबी प्रसार को बढ़ा देती है, विशेष रूप से यकृत, प्लीहा और फेफड़ों में। एम. टीबी को सीधे समाप्त करने के बजाय, यह सुझाव दिया गया था कि न्यूट्रोफिल की सुरक्षात्मक प्रकृति को एक नॉनफैगोसाइटिक, संभवतः इम्यूनोमॉड्यूलेटरी, तंत्र के माध्यम से मध्यस्थ किया गया था जो आईएफएन-गामा उत्पादन को प्रभावित करता था [51]। यांग एट अल. फ्लोरोसेंटली लेबल वाले न्यूट्रोफिल के साथ जेब्राफिश ट्रांसजेनिक लाइन का उपयोग करके माइकोबैक्टीरियल संक्रमण में न्यूट्रोफिल पर एक अध्ययन किया। प्रारंभ में, न्यूट्रोफिल को मरने वाले, संक्रमित मैक्रोफेज के संकेतों द्वारा ग्रैनुलोमा में भर्ती किया गया पाया गया। फिर न्यूट्रोफिल ने संक्रमित मैक्रोफेज को फैगोसाइटोज किया और ऑक्सीडेटिव तंत्र के माध्यम से उनके फैगोसाइटोज्ड माइकोबैक्टीरिया को मार डाला [52]। यह अध्ययन न केवल तीव्र माइकोबैक्टीरियल संक्रमण में न्यूट्रोफिल की भूमिका को दर्शाता है बल्कि पेट्रोसा एट अल के सुझाव की पुष्टि भी करता है। कि ये प्रतिरक्षा कोशिकाएं अप्रत्यक्ष रूप से माइकोबैक्टीरिया के उन्मूलन में भाग लेती हैं।

6. एम. टीबी संक्रमण के अव्यक्त चरणों में न्यूट्रोफिल

मैक्रोफेज और सीडी4 प्लस टी कोशिकाओं जैसी अन्य प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं की तुलना में एम. टीबी संक्रमण के विकास और रखरखाव में न्यूट्रोफिल की पूरी भूमिका को अच्छी तरह से चित्रित नहीं किया गया है। एम. टीबी संक्रमण के विभिन्न चरणों में, सुरक्षात्मक से लेकर पैथोलॉजिकल तक, न्यूट्रोफिल एक जटिल भूमिका निभाते हैं। अपने ऑक्सीजन-रहित वातावरण के साथ ग्रैनुलोमा का गठन, टीबी की एक परिभाषित विशेषता है [4]। विशेष रूप से, बैरी एट अल। ग्रैनुलोमा को एक संगठित संरचना के रूप में परिभाषित करें जिसमें न्यूट्रोफिल, लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज और कभी-कभी फ़ाइब्रोब्लास्ट होते हैं, अक्सर एक नेक्रोटिक केंद्र के साथ [53]। ग्रैनुलोमा सक्रिय और गुप्त दोनों प्रकार के टीबी संक्रमणों में मौजूद हो सकता है। अकेले ग्रैनुलोमा का निर्माण संक्रमण को ख़त्म करने के लिए अपर्याप्त है। इसके बजाय, ग्रेन्युलोमा का उचित कामकाज संक्रमण के परिणाम को निर्धारित करता है [54]। एलटीबीआई के संबंध में, ग्रैनुलोमा पुनर्सक्रियन के लिए भंडार के रूप में कार्य करता है। हाइपोक्सिया ग्रैनुलोमा के निर्माण के लिए आवश्यक एंजियोजेनेसिस की शुरुआत करता है [33]। यहां हम इन हाइपोक्सिक ग्रैनुलोमा के भीतर न्यूट्रोफिल की भूमिका के संबंध में हाल के अध्ययनों की जांच करते हैं।

जैसा कि पहले चर्चा की गई है, न्यूट्रोफिल प्रतिरक्षा प्रणाली के आवश्यक भाग हैं। यह माना जाता है कि न्यूट्रोफिल ग्रैनुलोमा में मौजूद होते हैं और उनके निर्माण में सहायता करते हैं [46]। प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रतिक्रिया उत्पन्न करने और अधिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं को भर्ती करने के लिए एम. टीबी के खिलाफ न्यूट्रोफिलिक फागोसाइटोसिस महत्वपूर्ण है। नतीजतन, खर्च किए गए न्यूट्रोफिल को समय पर हटाना भी उतना ही महत्वपूर्ण है। आसपास के ऊतकों में नेक्रोटिक लसीका से बचने के लिए उन्हें एपोप्टोसिस और मैक्रोफेज द्वारा समाशोधन के माध्यम से विनियमित करने की आवश्यकता है [55]। न्यूट्रोफिल ग्रैनुलोमा में साइटोकिन परिवेश में योगदान करते पाए गए और टी कोशिकाओं की तुलना में अधिक ग्रैनुलोमा सूक्ष्म वातावरण में साइटोकिन्स को व्यक्त करते हैं [56]। इस प्रकार, यह एलटीबीआई में इम्यूनोरेगुलेटरी कोशिकाओं के रूप में न्यूट्रोफिल की महत्वपूर्ण भूमिका पर प्रकाश डालता है। सामान्य विचार यह है कि न्यूट्रोफिल प्रारंभिक ग्रैनुलोमा में एम. टीबी को खत्म करने के लिए एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाते हैं, लेकिन आसपास के ऊतकों को नुकसान पहुंचाकर देर से ग्रैनुलोमा में एक रोगविज्ञानी भूमिका निभाते हैं।

ग्रैनुलोमा के भीतर हाइपोक्सिया के प्रति न्यूट्रोफिल की प्रतिक्रिया का पिछले कुछ वर्षों में अधिक अध्ययन किया गया है। ओंग एट अल. पता चला कि ग्रैनुलोमा का हाइपोक्सिक वातावरण टीबी संक्रमण में न्यूट्रोफिल-निर्भर इम्युनोपैथोलॉजी को बढ़ा देता है। हाइपोक्सिक स्थितियों के जवाब में, न्यूट्रोफिल को मैट्रिक्स विनाश को प्रेरित करने के लिए न्यूट्रोफिल एमएमपी -8, एमएमपी -9 और इलास्टेज जैसे एंजाइमों के स्राव को बढ़ाने के लिए पाया गया [33]। यह पिछले अध्ययन का समर्थन करता है जिसमें पाया गया कि हाइपोक्सिया फेफड़ों के ऊतकों को नष्ट करने के लिए न्यूट्रोफिल कोलेजनेज़ अभिव्यक्ति को बढ़ाता है [57]। हाइपोक्सिया में न्यूट्रोफिल जीवन काल, प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातियों, प्रोटीज स्राव और कोलेजन और इलास्टिन के विनाश को बढ़ाने के लिए पाया गया है। दूसरी ओर, हाइपोक्सिया से एपोप्टोसिस कम हो जाता है [58-60]। यह न्यूट्रोफिल द्वारा उत्पन्न होने वाली सूजन प्रतिक्रिया को लम्बा करने में हानिकारक है, जो ऊतक क्षति को और बढ़ा सकता है [61]।

पशु और संपूर्ण रक्त अध्ययन टीबी की गंभीरता और न्यूट्रोफिल प्रचुरता के बीच सकारात्मक संबंध का सुझाव देते हैं। उदाहरण के लिए, माउस मॉडल में न्यूट्रोफिल की कमी ने टीबी संक्रमण के दौरान फेफड़ों की विकृति और बैक्टीरिया के बोझ को कम कर दिया [62,63]। एम. टीबी प्रवेश स्थल, संक्रमण की प्रगति और संक्रामक भार के परिणामस्वरूप न्यूट्रोफिल के विभिन्न प्रभाव हो सकते हैं। जैसे-जैसे टीबी बढ़ती है, फेफड़ों में न्यूट्रोफिल की प्रचुरता बढ़ जाती है और गिनी सूअरों, चूहों और मकाक मॉडल में अधिक गंभीर विकृति उत्पन्न होती है [56,64,65]। यह निष्कर्ष संपूर्ण रक्त नमूनों में भी समर्थित है [66]। इसके विपरीत, अध्ययनों ने एम. टीबी संक्रमण के दौरान, विशेषकर रक्त में, न्यूट्रोफिल की सुरक्षात्मक भूमिका भी दिखाई है। न्यूट्रोफिल ने मानव के संपूर्ण रक्त में एम.टी.बी. की वृद्धि को प्रतिबंधित कर दिया है [67]। कुल मिलाकर, न्युट्रोफिल टीबी संक्रमण की प्रगति में भूमिका निभाते हैं, रोग का निदान न्युट्रोफिल व्यवहार्यता, संक्रमण की गंभीरता और संक्रमण के स्थान (फुफ्फुसीय या प्रणालीगत) पर निर्भर करता है। "ट्रोजन हॉर्स" घटना, जहां माइकोबैक्टीरिया अपने लाभ के लिए न्यूट्रोफिल का उपयोग करते हैं - चाहे पोषक तत्वों के लिए या आश्रय के लिए - पर विचार किया गया है [62,64,68,69]।

यह आमतौर पर अधिक गंभीर संक्रमणों में मामला हो सकता है, खासकर जब मैक्रोफेज द्वारा न्यूट्रोफिल को ठीक से साफ़ नहीं किया गया हो। संक्षेप में, न्यूट्रोफिल एम. टीबी के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का एक महत्वपूर्ण हिस्सा हैं। प्रारंभिक संक्रमण में, तीव्र फागोसाइटोसिस, डिग्रेन्यूलेशन और आरओएस रोगज़नक़ से निपटने के लिए काम करते हैं। बाद में संक्रमण, हाइपोक्सिया और/या अपर्याप्त सफ़ाई के कारण, खराब संक्रमण परिणामों और अधिक गंभीर विकृति से संबंधित होता है। यह देखते हुए कि न्यूट्रोफिल सक्रिय टीबी रोगियों में मौजूद प्रमुख प्रतिरक्षा कोशिका प्रकार हैं और एलटीबीआई में भी मौजूद हैं, उनकी भूमिका को समझना और संक्रमण के दौरान वे कैसे बदलते हैं, एम. टीबी के खिलाफ वर्तमान उपचार विकसित करने के लिए आवश्यक है। सक्रिय और एलटीबीआई के दौरान न्यूट्रोफिल की भूमिका को नीचे चित्र 2 में संक्षेपित किया गया है।

7. अच्छे के लिए न्यूट्रोफिल का उपयोग: टीका विकास

एम. टीबी का प्रभावी उन्मूलन असफल रहा है। वर्तमान में, बैसिलि कैल्मेटगुएरिन वैक्सीन (बीसीजी) एकमात्र लाइसेंस प्राप्त टीबी वैक्सीन है। बीसीजी एक जीवित, क्षीणित टीका है जिसका उपयोग आमतौर पर विकासशील देशों में बच्चों में टीबी मैनिंजाइटिस को रोकने के लिए किया जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, टीका केवल विशिष्ट परिस्थितियों में ही लगाया जाता है, जैसे कि जिन बच्चों का ट्यूबरकुलिन त्वचा परीक्षण (टीएसटी) नकारात्मक है और वे लगातार उन वयस्कों के संपर्क में आते हैं जिनका टीबी संक्रमण का इलाज नहीं किया गया है या अप्रभावी रूप से इलाज किया गया है या जिनके पास आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिन-प्रतिरोधी एम है। .टी.बी. इसके अलावा, आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिन-प्रतिरोधी एम. टीबी उपभेदों से संक्रमित टीबी रोगियों के उच्च प्रतिशत वाले स्वास्थ्य कर्मियों को बीसीजी टीकाकरण प्राप्त करने के लिए माना जाता है [70]। हालाँकि, वयस्कों में इसकी सीमित प्रभावकारिता और टीएसटी पर गलत सकारात्मक प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता के कारण संयुक्त राज्य अमेरिका में इस टीके की आमतौर पर अनुशंसा नहीं की जाती है [68]।

टीबी संक्रमण का प्राकृतिक मार्ग म्यूकोसल सतह के माध्यम से होता है, फिर भी कोई म्यूकोसल टीबी टीका वर्तमान में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में नहीं है। अहमद एट अल. अधिक प्रभावी टीके के उपयोग पर चर्चा करें जो म्यूकोसल मार्ग से दिया जाता है। एनई-टीबी वैक्सीन ने एम. टीबी संक्रमण से बचाने के लिए शक्तिशाली म्यूकोसल आईएल -17 सेल प्रतिक्रियाओं को प्रेरित किया, और जब बीसीजी के साथ दिया गया, तो संक्रमण की गंभीरता कम हो गई [71]। न्यूट्रोफिल भर्ती, मेजबान रक्षा, और जी-सीएसएफ अभिव्यक्ति के लिए आईएल -17आर सिग्नलिंग की आवश्यकता एम. टीबी संक्रमण के खिलाफ इस मार्ग के महत्व पर प्रकाश डालती है [12]।

एम. स्मेग्माटिस-एजी85सी-एमपीटी{{3}एचएसपीएक्स (एमसी2-सीएमएक्स) नामक एक अन्य टीका विशिष्ट Th1 और Th17 कोशिकाओं की न्यूट्रोफिल-मध्यस्थता प्रतिक्रिया के माध्यम से, एम. टीबी चुनौती के खिलाफ चूहों की रक्षा करता है। बीसीजी की तुलना में, एम.सी.टी.बी. [13] के संपर्क में आने वाले चूहों में एमसीएक्स ने बेहतर हास्य और सेलुलर प्रतिक्रिया उत्पन्न की। ट्रेंटिनी एट अल। उन चूहों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर न्यूट्रोफिल की कमी के प्रभाव का अध्ययन किया गया, जिन्हें mc{10}} CMX का टीका लगाया गया था। जिन चूहों के न्यूट्रोफिल टीकाकरण के दौरान समाप्त हो गए थे, जब उन्हें एम. टीबी से चुनौती दी गई, तो न्यूट्रोफिल-पर्याप्त समूहों के बीच देखी गई Th1 और Th17 प्रतिक्रिया में वृद्धि नहीं देखी गई। इससे पता चलता है कि C57BL/6 चूहों में mc{14}}CMX टीकाकरण के दौरान न्यूट्रोफिल की अनुपस्थिति सुरक्षा को कम कर देती है और परिणामस्वरूप Th1 और Th17 रिकॉल प्रतिक्रिया की अनुपस्थिति होती है। यह अध्ययन इस बात पर जोर देता है कि न्यूट्रोफिल, Th1 और Th17 कोशिकाओं [72] के साथ उनके संबंध के कारण, M. tb के विरुद्ध CMX Th1- विशिष्ट प्रतिक्रिया को प्रेरित करने के लिए महत्वपूर्ण हैं। चूंकि न्यूट्रोफिल श्वेत रक्त कोशिका का सबसे आम प्रकार है और वर्तमान टीका रणनीति की तुलना में एमसीएक्स के साथ टीका लगाए गए चूहों में बढ़ी हुई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को लागू करने में भूमिका निभा रहा है, यह आगे के शोध की आवश्यकता पर जोर देता है। अतिरिक्त टीकों में न्यूट्रोफिल के कार्य की ओर।

8. निष्कर्ष

एम. टीबी विकासशील देशों के स्वास्थ्य और अर्थव्यवस्था पर बोझ बना हुआ है। दुनिया भर में मामलों की घटनाओं और व्यापकता को कम करने के लिए प्रभावी निवारक प्रथाओं की आवश्यकता महत्वपूर्ण है। मेजबान के भीतर विशिष्ट Th1 और Th17 कोशिकाओं की न्यूट्रोफिल-मध्यस्थता प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने की प्रभावकारिता स्थापित करने के लिए उभरते टीकों पर अधिक शोध की आवश्यकता है। सबसे प्रचुर श्वेत रक्त कोशिका के रूप में, न्यूट्रोफिल एम. टीबी के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। एक सक्रिय संक्रमण के दौरान, न्यूट्रोफिल मेजबान से एम. टीबी को मुक्त करने के विभिन्न तरीकों को तैनात करने के लिए केमोटैक्सिस के माध्यम से रक्तप्रवाह से पलायन करते हैं। इनमें फागोसाइटोसिस, आरओएस का उत्पादन, और एम. टीबी निकासी को बढ़ाने के लिए विनाशकारी एंजाइमों का क्षरण शामिल है। इसके अलावा, न्यूट्रोफिल साइटोकिन्स के स्राव के माध्यम से मैक्रोफेज, एनके कोशिकाओं और बी और टी कोशिकाओं की भर्ती करते हैं। एलटीबीआई के दौरान, आगे प्रसार को रोकने के लिए न्यूट्रोफिल में ग्रैनुलोमा के उत्पादन के माध्यम से महत्वपूर्ण रूप से एम. टीबी होता है। एम. टीबी पर नए शोध के रूप में। विकसित होने पर, न्यूट्रोफिल द्वारा मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की वृद्धि जांच के लिए एक आशाजनक अवसर के रूप में काम कर सकती है।

लेखक का योगदान:

संकल्पना, वीवी, सीएए, आईजी, केएचएन और एपी; लेखन-मूल मसौदा तैयार करना, सीएए, आईजी, केएचएन और एपी; लेखन-समीक्षा और संपादन, सीएए, आईजी और केएचएन; विज़ुअलाइज़ेशन, सीएए, आईजी, केएचएन; पर्यवेक्षण, वीवी और सीएए; परियोजना प्रशासन, वीवी और सीएए सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

फंडिंग:

इस शोध को कोई बाहरी फंडिंग नहीं मिली।

संस्थागत समीक्षा बोर्ड वक्तव्य:

लागू नहीं।

सूचित सहमति वक्तव्य:

लागू नहीं।

डेटा उपलब्धता विवरण:

लागू नहीं।

आभार:

हम NIH (HL143545-01A1) से मिलने वाली फंडिंग सहायता की सराहना करते हैं। चित्र 2 BioRender.com के साथ बनाया गया था।

हितों का टकराव:

ऑथर ने किसी हित संघर्ष की घोषणा नहीं की है।

संदर्भ

1. कौन. क्षय रोग. 27 अक्टूबर 2022.

2. फॉर्मैड, एचएफ तपेदिक की एटियोलॉजी। जाम। मेड. सहो. 1882, चतुर्थ, 312-316। [क्रॉसरेफ]

3. सीडीसी। क्षय रोग सामान्य सूचना तथ्य पत्रक; सीडीसी: अटलांटा, जीए, यूएसए, 2011।

4. लांग, आर.; दिवांगही, एम.; श्वार्टज़मैन, के. अध्याय 2: तपेदिक का संचरण और रोगजनन। कर सकना। जे. श्वसन. क्रिट. केयर स्लीप मेड. 2022, 6, 22-32. [क्रॉसरेफ]

5. दत्ता, एनके; काराकौसिस, सी. अव्यक्त तपेदिक संक्रमण: मिथक, मॉडल और आणविक तंत्र। माइक्रोबायोल. मोल. बायोल. रेव. 2014, 78, 343-371. [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

6. एगुइराडो, ई.; स्लेसिंगर, एलएस माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस ग्रैनुलोमा की मॉडलिंग - मेजबान प्रतिरक्षा और रोग में महत्वपूर्ण युद्धक्षेत्र। सामने। इम्यूनोल. 2013, 4, 98. [क्रॉसरेफ]

7. सिया, जेके; रेंगराजन, जे. माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस संक्रमण की इम्यूनोलॉजी। माइक्रोबायोलॉजी स्पेक्ट्रम में; अमेरिकन सोसाइटी फॉर माइक्रोबायोलॉजी: वाशिंगटन, डीसी, यूएसए, 2019; खंड 7.

8. नरसिम्हन, पी.; वुड, जे.; मैकइंटायर, सीआर; मथाई, डी. तपेदिक के लिए जोखिम कारक। पल्म. मेड. 2013, 2013, 828939। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

9. मैडज़ाइम, एम.; रोसौव, टीएम; थेरॉन, ए जे; एंडरसन, आर.; न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट्स के साथ एचआईवी और एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की स्टील, एचसी इंटरैक्शन। सामने। इम्यूनोल. 2021, 12, 634386। [क्रॉसरेफ]

10. डोवी, आर.; इकबाल, ए.; हेलर, एसआर; सब्रोए, आई.; प्रिंस, एलआर मधुमेह में संक्रमण के प्रति एक खट्टी-मीठी प्रतिक्रिया; सूजन को संशोधित करने और मेजबान प्रतिरक्षा में सुधार करने के लिए न्यूट्रोफिल को लक्षित करना। सामने। इम्यूनोल. 2021, 12, 678771. [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

11. हिल्डा, जेएन; दास, एस.; त्रिपाठी, एसपी; हन्ना, एलई तपेदिक में न्यूट्रोफिल की भूमिका: एक विहंगम दृश्य। जे. एंडोटॉक्सिन रेस. 2019, 26, 240-247। [क्रॉसरेफ]

12. हाँ, पी.; रोड्रिग्ज, एफएच; कनाली, एस.; स्टॉकिंग, केएल; शूर, जे.; श्वार्ज़ेनबर्गर, पी.; ओलिवर, पी.; हुआंग, डब्ल्यू.; झांग, पी.; झांग, जे.; और अन्य। फेफड़े के सीएक्ससी केमोकाइन और ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक अभिव्यक्ति, न्यूट्रोफिल भर्ती और मेजबान रक्षा के लिए इंटरल्यूकिन 17 रिसेप्टर सिग्नलिंग की आवश्यकता। जे. ऍक्स्प. मेड. 2001, 194, 519-528। [क्रॉसरेफ]

13. डी ओलिवेरा, एफएम; ट्रेंटिनी, एमएम; जुन्किरा-किपनिस, एपी; किपनिस, ए. एमसी2-सीएमएक्स वैक्सीन बैसिलस कैल्मेट-गुएरिन की तुलना में माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के खिलाफ एक बढ़ी हुई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करती है, लेकिन फेफड़ों में सूजन के समान प्रभाव के साथ। मेम. उदाहरण. ओसवाल्डो क्रूज़ 2016, 111, 223-231। [क्रॉसरेफ]

14. हेम्स्कर्क, डी.; काव्स, एम.; मरैस, बी.; फर्रार, जे. अध्याय 2: रोगजनन। वयस्कों और बच्चों में क्षय रोग में; स्प्रिंगर: चाम, स्विट्जरलैंड, 2015; पृ. 9-15.

15. लाउडन, आरजी; रॉबर्ट्स, आरएम गायन और तपेदिक का प्रसार। पूर्वाह्न। रेव्ह. श्वसन. डिस. 1968, 98, 297-300। [क्रॉसरेफ]

16. लिन, पीएल; फ्लिन, जेएल द एंड ऑफ द बाइनरी एरा: रीविजिटिंग द स्पेक्ट्रम ऑफ ट्यूबरकुलोसिस। जे. इम्यूनोल. 2018, 201, 2541-2548। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

17. लिलीबेक, टी.; डिर्कसेन, ए.; बैस, आई.; स्ट्रंज, बी.; थॉमसन, वी.; एंडरसन, ए.बी. 33 वर्षों के अव्यक्त संक्रमण के बाद माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के अंतर्जात पुनर्सक्रियन के आणविक साक्ष्य। जे. संक्रमित. डिस. 2002, 185, 401-404। [क्रॉसरेफ]

18. झाई, डब्ल्यू.; वू, एफ.; झांग, वाई.; फू, वाई.; लियू, जेड. माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के प्रतिरक्षा पलायन तंत्र। इंट. जे. मोल. विज्ञान. 2019, 20, 340. [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

19. कॉर्लिस, बी.; कोरबेल, डी.; विल्सन, आर.; बायलुंड, जे.; खुश करना।; शैबल, यूई न्यूट्रोफिल द्वारा ऑक्सीडेटिव हत्या से माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस से बच। कक्ष। माइक्रोबायोल. 2012, 14, 1109-1121। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

20. शिमोन, आर.; बोबार्ड, ए.; लिपमैन, जे.; बिटर, डब्ल्यू.; मजलेसी, एल.; ब्रोश, आर.; एनिंगा, जे. माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस द्वारा फागोसोमल टूटना जिसके परिणामस्वरूप विषाक्तता और मेजबान कोशिका मृत्यु होती है। PLoS पैथोग। 2012, 8, ई1002507। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

21. हिल्डा, जेएन; दास, एस. न्यूट्रोफिल सीडी64, टीएलआर2, और टीएलआर4 की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है लेकिन तपेदिक के दौरान फागोसाइटिक क्षमता कम हो जाती है। क्षय रोग 2018, 111, 135-142। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

22. रोज़ेल्स, सी. न्यूट्रोफिल: सूजन में कई भूमिका वाली एक कोशिका या कई कोशिका प्रकार? सामने। फिजियोल। 2018, 9, 113. [क्रॉसरेफ]

23. चेंग, ए.-सी.; यांग, के.-वाई.; चेन, एन.-जे.; सू, टी.-एल.; जौ, आर.; हसीह, एस.-एल.; त्सेंग, पी.-एच. CLEC9A गर्मी से मारे गए माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस H37Ra के जवाब में मैक्रोफेज-मध्यस्थता न्यूट्रोफिल भर्ती को नियंत्रित करता है। प्लस वन 2017, 12, e0186780। [क्रॉसरेफ]

24. पोक्कली, एस.; दास, एसडी ने फुफ्फुसीय तपेदिक के दौरान प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर केमोकाइन स्तर और केमोकाइन रिसेप्टर अभिव्यक्ति को बढ़ाया। गुंजन। इम्यूनोल. 2009, 70, 110-115। [क्रॉसरेफ]

25. रेमोट, ए.; डोज़, ई.; विंटर, एन. ट्यूबरकुलस ग्रैनुलोमा के हाइपोक्सिक वातावरण में न्यूट्रोफिल और करीबी रिश्तेदार: मेजबान-निर्देशित चिकित्सा के लिए नए रास्ते? सामने। इम्यूनोल. 2019, 10, 417. [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

26. कैसियोटो, सी.; अलबर्टी, ए. ईटिंग द एनिमी: माइकोप्लाज़्मा स्ट्रैटेजीज़ टू एवेड न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप्स (एनईटी) बैक्टीरियल न्यूक्लियोटाइड्स अपटेक एंड इंफ्लेमेटरी डैमेज को बढ़ावा देना। इंट. जे. मोल. विज्ञान. 2022, 23, 15030। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

27. जगनजैक, एम.; सिपाक, ए.; शौर, आरजे; ज़ारकोविक, एन. न्यूट्रोफिल-मध्यस्थता वाले बाह्यकोशिकीय रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं का पैथोफिज़ियोलॉजी। सामने। बायोसाइंस. 2016, 21, 839-855। [क्रॉसरेफ]

For more information:1950477648nn@gmail.com