एंटी-एजिंग ड्रग डिस्कवरी प्रयासों के उल्लेखनीय उदाहरणों में सिर्तुइन्स के औषधीय जोड़तोड़ शामिल हैं

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उम्र से संबंधित स्थितियां मृत्यु और स्वास्थ्य देखभाल की लागत के प्रमुख कारण हैं। उम्र बढ़ने की दर को कम करने से भारी चिकित्सा और वित्तीय लाभ होंगे। असंख्य जीन और रास्ते मॉडल जीवों में उम्र बढ़ने को नियंत्रित करने के लिए जाने जाते हैं, जो एंटी-एजिंग कंपनियों की एक नई फसल को बढ़ावा देते हैं। दृष्टिकोण दवा की खोज के प्रयासों से लेकर बड़े-डेटा विधियों और प्रत्यक्ष-से-उपभोक्ता (डीटीसी) रणनीतियों तक हैं। व्यावसायीकरण की चुनौतियों और नुकसान में अल्पकालिक मॉडल जीवों के निष्कर्षों पर निर्भरता, उम्र बढ़ने की खराब जैविक समझ और उम्र बढ़ने के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षण करने में बाधाएं शामिल हैं। कई संभावित उम्र बढ़ने से जुड़े हस्तक्षेप और लक्ष्य मौजूद हैं, लेकिन लंबे सत्यापन समय को देखते हुए, नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगों के लिए केवल एक छोटे से अंश का पता लगाया जा सकता है। हालांकि, अगर एक भी कंपनी सफल होती है, तो प्रभाव बहुत बड़ा होगा।

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उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को मंद करके कई उम्र से संबंधित बीमारियों का इलाज बुढ़ापे को दूर करने का सपना उतना ही पुराना है जितना कि मानव सभ्यता। जनसंख्या की वैश्विक उम्र बढ़ने को देखते हुए, ऐसे हस्तक्षेप विकसित करना जो बुढ़ापे में स्वास्थ्य की रक्षा करते हैं और उम्र से संबंधित बीमारियों की शुरुआत को स्थगित करते हैं, पहले से कहीं अधिक महत्वपूर्ण है।फ्लेवोनोइड्स,इसके अलावा, अब हम जानते हैं कि पशु मॉडल में उम्र बढ़ने को रोकना संभव है। खमीर, कीड़े, मक्खियों, किलफिश, चूहों और चूहों जैसे अल्पकालिक मॉडल जीवों में, कुछ मामलों में नाटकीय रूप से (दस गुना वर्तमान रिकॉर्ड है), विभिन्न आनुवंशिक, आहार और औषधीय हस्तक्षेपों को जीवनकाल बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। }}]. महत्वपूर्ण रूप से, जीवन-विस्तार करने वाले हस्तक्षेप न केवल दीर्घायु बढ़ाते हैं बल्कि उम्र से संबंधित बीमारियों की शुरुआत को धीमा कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप स्वास्थ्य अवधि का विस्तार होता है (अर्थात, वह समय जो अच्छे स्वास्थ्य में रहता है)। उम्र बढ़ने के जीव विज्ञान में इन सफलताओं और स्वास्थ्य और बीमारी पर इसके प्रभाव, जिसे कुछ लोग 'जीरोसाइंस' कहते हैं, ने इस वादे को जन्म दिया है कि हम मानव उम्र बढ़ने में देरी या धीमा कर पाएंगे, जिसके परिणामस्वरूप अभूतपूर्व स्वास्थ्य लाभ होंगे [4]।

दुनिया भर में, और विशेष रूप से औद्योगिक देशों में मृत्यु के प्रमुख कारण, हृदय रोग, कैंसर और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग (चित्र 1) जैसी उम्र से संबंधित बीमारियां हैं। उम्र बढ़ने की प्रक्रिया और उम्र से संबंधित बीमारियों [5,6] के बीच मजबूत संबंध के कारण, एंटी-एजिंग विज्ञान से होने वाले लाभों में काफी संभावनाएं हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में भविष्य के स्वास्थ्य और खर्च के एक मॉडल का उपयोग करते हुए, उम्र बढ़ने में देरी के प्रभाव के परिणामस्वरूप 2.2 साल की अतिरिक्त जीवन प्रत्याशा 50 वर्षों में बचत में US$7 ट्रिलियन प्राप्त करेगी; जबकि कैंसर और हृदय रोग जैसे एकल विकृति को संबोधित करने से कम उपज होगी, ज्यादातर प्रतिस्पर्धात्मक जोखिमों के कारण [7]।

सिस्टैन्च एंटी-एजिंग कर सकता है

उम्र बढ़ने को शारीरिक क्रिया में एक प्रगतिशील गिरावट के रूप में परिभाषित किया जा सकता है, साथ ही उम्र के साथ भेद्यता और मृत्यु दर में वृद्धि [8]। यहां, एंटी-एजिंग-आधारित उपचारों को उन लोगों के रूप में परिभाषित किया गया है जो उम्र से संबंधित कार्यात्मक गिरावट से जुड़ी मुख्य जैविक प्रक्रियाओं के माध्यम से कई विकृति की शुरुआत में देरी करते हैं। हालांकि कुछ उपचारों को वित्त पोषण, व्यवसाय या नियामक कारणों के लिए एकल विकृति के रूप में ब्रांडेड किया जा सकता है, फिर भी यदि वे उम्र बढ़ने से संबंधित प्रक्रियाओं या दीर्घायु-निर्धारण पथ और जीन को लक्षित करते हैं तो हम उन्हें शामिल करते हैं।

चित्र 1. संयुक्त राज्य अमेरिका में मृत्यु के प्रमुख कारण।हेस्परिडिन का उपयोग करता हैसंयुक्त राज्य अमेरिका में 2010 और 2015 के बीच, औसत वार्षिक जनसंख्या आकार 315 109 368 से प्रति वर्ष औसतन 2 577 202 मौतें दर्ज की गईं (0.818 प्रतिशत)। चार्ट मौत के शीर्ष आठ व्यापक कारणों को दिखाता है, जिनमें प्रमुख योगदानकर्ता उम्र से संबंधित और पुरानी बीमारियां जैसे कैंसर, हृदय रोग, स्ट्रोक और अल्जाइमर रोग हैं। पाई चार्ट में श्रेणियों को ICD कोड के आधार पर निम्नानुसार समूहीकृत किया गया था: हृदय रोग (l00-l09, I11, I13, I20-I51); कैंसर (सी00-सी97); पुरानी निचली श्वसन संबंधी बीमारियां (जे40-J47); स्ट्रोक (मैं 60-I69); अनजाने में लगी चोटें (O1-X59, Y85-Y86); अल्जाइमर रोग (G3O); मधुमेह (ई10-E14); और इन्फ्लूएंजा और निमोनिया (J09-J18)। रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र (सीडीसी) से डेटा महामारी विज्ञान अनुसंधान (सीडीसी वंडर) के लिए व्यापक ऑनलाइन डेटा (https://wonder.cdc.gov/ucd) -icd10.html)। इसके विशाल संभावित वित्तीय लाभों को देखते हुए, एंटी-एजिंग साइंस के पास जबरदस्त व्यावसायिक अवसर हैं। एंटी-एजिंग उद्योग ने अतीत में प्रतिष्ठा के मामले में संघर्ष किया है [9] लेकिन हाल की वैज्ञानिक सफलताओं से प्रेरित होकर यह Google [10] जैसे विश्व-अग्रणी ब्रांडों द्वारा समर्थित कई युवा कंपनियों के साथ काफी बढ़ रहा है। यहां हम पहले एंटी-एजिंग बायोटेक (तालिका 1) में कंपनियों और दृष्टिकोणों की समीक्षा करते हैं। इसके बाद हम एंटी-एजिंग साइंस पर आधारित व्यवसाय विकास में कुछ चुनौतियों और नुकसानों पर चर्चा करते हैं और अंत में भविष्य में इस क्षेत्र की प्रगति कैसे हो सकती है, इसके लिए एक दृष्टिकोण प्रदान करते हैं।

एंटी एजिंग बायोटेक कंपनियां और एप्रोच फार्माकोलॉजिकल टार्गेटिंग ऑफ एजिंग

अधिकांश बीमारियों के साथ, पारंपरिक औषधीय दृष्टिकोण उम्र बढ़ने को लक्षित करने का सबसे सीधा और व्यापक रूप से खोजा जाने वाला तरीका है। इस विषय की समीक्षा की गई है [1,4,11,12] और इसलिए यहां केवल संक्षेप में चर्चा की गई है (बॉक्स 1)।

बॉक्स 1. संभावित दवा लक्ष्यों की अधिकता

अल्पकालिक मॉडल जीवों में उम्र बढ़ने को संशोधित करने वाले जीन, प्रक्रियाओं और मार्गों की भीड़ दवा की खोज के लिए संभावित लक्ष्यों की अधिकता प्रदान करती है [1]। मॉडल जीवों [2] में उम्र बढ़ने और/या दीर्घायु को नियंत्रित करने वाले सैकड़ों जीनों की पहचान की गई है, जिनमें से अधिकांश को सामान्य मार्गों और प्रक्रियाओं जैसे इंसुलिन / इंसुलिन जैसी सिग्नलिंग, ऑटोफैगी, ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन और टीओआर सिग्नलिंग [6] में बांटा जा सकता है। इस बात के भी प्रमाण हैं कि जीवन-विस्तार पथ क्रमिक रूप से संरक्षित होते हैं [62]। उदाहरण के लिए।खोया साम्राज्यइंसुलिन-IGF1 मार्ग के विघटन को खमीर, कीड़े, मक्खियों और चूहों में जीवनकाल बढ़ाने के लिए दिखाया गया है और IGF1Rम्यूटेशन को मानव दीर्घायु [3] के साथ जोड़ा गया है। इस प्रकार, क्रमिक रूप से संरक्षित जीवन-विस्तार करने वाले जीन और रास्ते दवा की खोज के लिए महत्वपूर्ण लक्ष्य हैं [1]।

एंटी-एजिंग ड्रग डिस्कवरी प्रयासों के उल्लेखनीय उदाहरणों में सिर्टुइन, सिर्टुइन 1 (एसआईआरटी 1) विशेष रूप से (रेस्वेराट्रॉल द्वारा लक्षित), और टीओआर (रैपामाइसिन द्वारा लक्षित) के औषधीय जोड़तोड़ शामिल हैं, जिनका वर्तमान में पता लगाया जा रहा है [1]। रैपामाइसिन द्वारा टीओआर के निषेध के परिणामस्वरूप यीस्ट से स्तनधारियों तक के जीवनकाल में वृद्धि होती है [1,13]। नोवार्टिस द्वारा एक छोटे लेकिन अभूतपूर्व नैदानिक ​​परीक्षण में, रैपामाइसिन ने बुजुर्ग स्वयंसेवकों [14] में प्रतिरक्षा समारोह में सुधार किया। क्योंकि रैपामाइसिन के विभिन्न दुष्प्रभाव हैं, कंपनियां और प्रयोगशालाएं सुरक्षित एनालॉग विकसित करने की कोशिश कर रही हैं, जिन्हें 'रैपलोग्स' के नाम से जाना जाता है। टीओआर मार्ग पर ध्यान केंद्रित करने वाली एक कंपनी नेविगेटर फार्मास्यूटिकल्स है, जिसका उद्देश्य एमटीओआर मार्ग के चयनात्मक विनियमन के माध्यम से उम्र बढ़ने की बीमारियों का इलाज करना है। रैपलोग्स पर केंद्रित एक अन्य समान कंपनी, माउंट टैम बायोटेक्नोलॉजीज के पास रैपालॉग टैम -01 (http://www.buckinstitute.org/buck-news/buck) सहित ऑटोइम्यून बीमारी से संबंधित बक इंस्टीट्यूट की शोध संपत्तियों के लिए दुनिया भर में लाइसेंसिंग अधिकार हैं। -एमटी-ताम-बायोसाइंसेस-टारगेट-ल्यूपस)।

2008 में जब ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन (जीएसके) ने सिर्टुइन-केंद्रित बायोटेक कंपनी सिर्ट्रिस (हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में काम पर आधारित) को 720 मिलियन अमेरिकी डॉलर में खरीदा था, तब रेस्वेराट्रोल और सिर्टुइन पर शोध हाई प्रोफाइल था। एंटी-एजिंग यौगिकों के रूप में रेस्वेराट्रोल और सिर्टुइन के प्रति उत्साह में हाल के वर्षों में यकीनन गिरावट आई है।माइक्रोनाइज़्ड शुद्ध फ्लेवोनोइड अंश 1000 मिलीग्राम उपयोगसंक्षेप में, परिणाम काफी हद तक निराशाजनक रहे हैं [16], अन्य विवादों के बीच [16] चूहों में अध्ययन में जीवन काल का विस्तार करने में रेस्वेराट्रोल विफल रहा है [16]। जीएसके ने सिर्ट्रिस को बंद कर दिया है, हालांकि सिर्टुइन और नई रासायनिक संस्थाओं पर अनुसंधान, जिन्हें सक्रिय सिर्टुइन माना जाता है [17] अभी भी कथित तौर पर जीएसके (http://blogs. nature.com/news/2013/03/gsk-absorbs) पर चल रहे हैं। -controversial-longevity-company.html)। जबकि सिर्ट्रिस ने प्रदर्शित किया कि एंटी-एजिंग बायोटेक कंपनियां तेजी से मूल्य में बढ़ सकती हैं और संस्थापकों और शुरुआती निवेशकों के लिए एक वित्तीय सफलता बन सकती हैं, इसकी हाल की समस्याओं ने निवेशकों और उद्यमियों को हतोत्साहित करके बाद के एंटी-एजिंग विज्ञान-आधारित उद्यमों को नुकसान पहुंचाया हो सकता है।

एंटीऑक्सिडेंट ऐतिहासिक रूप से इस क्षेत्र का एक महत्वपूर्ण केंद्र रहे हैं। हालांकि, वर्तमान में, यह विचार कि उम्र बढ़ने में एंटीऑक्सिडेंट मार्ग एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं, को चुनौती दी जा रही है [8,18,19], और महामारी विज्ञान के अध्ययन एंटीऑक्सिडेंट [20] के कथित लाभों का समर्थन करने में काफी हद तक विफल रहे हैं। जबकि कई आहार पूरक अभी भी एंटीऑक्सिडेंट पर ध्यान केंद्रित करते हैं, इस क्षेत्र की कुछ कंपनियां इस तरह का ध्यान रखती हैं। 2005 में स्थापित एंटोक्सिस एक अपवाद है, जो चिकित्सीय एंटीऑक्सिडेंट को डिजाइन और संश्लेषित करता है।

टेलोमेरेस, गुणसूत्रों के सिरों पर प्रोटीन-बाध्य संरचनाएं, कोशिका विभाजन के साथ कम हो जाती हैं और, कम से कम कुछ ऊतकों में, उम्र के साथ [8,21]।ओटेफ्लेवोनॉयडहालांकि चूहों में टेलोमेरेज़ के अनुवांशिक जोड़तोड़ ने परस्पर विरोधी परिणाम प्राप्त किए हैं [8,21, एक अध्ययन में पाया गया कि वयस्क चूहों में टेलोमेरेज़ की अधिकता से कैंसर की घटनाओं में वृद्धि नहीं करते हुए औसत जीवनकाल में 24 प्रतिशत की वृद्धि हुई [23,24]। इसलिए, टेलोमेरेज़ असांति-एजिंग को सक्रिय करने का विचार एक शक्तिशाली विचार बना हुआ है, यहाँ तक कि बायोविवा [25] द्वारा जीन थेरेपी का उपयोग करके एक स्व-प्रयोग भी किया जाता है। टेलोमेरेज़ सक्रियण पर काम करने वाली एक उल्लेखनीय कंपनी, सिएरा साइंस, ने 250 000 यौगिकों की जांच करने का दावा किया है। अन्य कंपनियां विशेष रूप से उम्र से संबंधित बीमारियों पर ध्यान केंद्रित करती हैं, जैसे कि टेलोसाइट, जो अल्जाइमर रोग के लिए टेलोमेरेस सक्रियण पर काम कर रही है।

टेलोमेयर का छोटा होना, साथ ही विभिन्न तनाव कारक, प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाओं को विभाजित करना बंद कर सकते हैं और एक प्रिनफ्लेमेटरी सेन्सेंट अवस्था में प्रवेश कर सकते हैं। इस बात के प्रमाण हैं कि उम्र के साथ कम से कम कुछ ऊतकों में वृद्ध कोशिकाएं जमा होती हैं [8,26]। एक ऐतिहासिक अध्ययन में, 1 वर्ष की आयु से प्रति सप्ताह एक बार p16'nk4a पॉजिटिव कोशिकाओं (बूढ़ापन का एक मार्कर) की दवा-प्रेरित निकासी ने चूहों के दो सामान्य उपभेदों में औसत जीवनकाल को 24-27 प्रतिशत बढ़ा दिया, हालांकि अधिकतम जीवनकाल (थोड़ा) केवल एक स्ट्रेन में बढ़ा था। ट्यूमरजनन और हृदय और गुर्दे की उम्र से संबंधित गिरावट में देरी हुई या धीमी हो गई [27]। एक परिणाम के रूप में, मेयो क्लिनिक के शोधकर्ताओं द्वारा स्थापित एक कंपनी यूनिटी बायोटेक्नोलॉजी और बक इंस्टीट्यूट ने सेनोलिटिक (यानी, एक एजेंट) विकसित करने के लिए अमेज़ॅन के संस्थापक जेफ बेजोस सहित निवेशकों से 116 मिलियन अमेरिकी डॉलर जुटाए हैं। जो सेन्सेंट कोशिकाओं को नष्ट कर देता है) उपचार। कॉफ़ाउंडर्स द्वारा जारी शोध ने सेनोलिटिक एजेंटों पर ध्यान केंद्रित किया है, जिसमें पाइपर लिंगुइन और एबीटी -263 [28] के साथ सेन्सेंट फ़ाइब्रोब्लास्ट की हत्या शामिल है। दिलचस्प बात यह है कि उन्होंने चिकित्सीय एजेंटों [29] की इमेजिंग और डिलीवरी के लिए एक सीनेसेंट सेल एंटीबॉडी से संबंधित पेटेंट भी हासिल कर लिया है।

एनालिटिक्स पर ध्यान केंद्रित करने वाली अन्य कंपनियों में ओइसिन बायोटेक्नोलॉजीज शामिल हैं, हालांकि, उनकी वेबसाइट के अनुसार, वे एकता की तुलना में एक अलग दृष्टिकोण का सुझाव देते हुए, सीनेसेंट कोशिकाओं को साफ करने के लिए आनुवंशिक रूप से लक्षित हस्तक्षेप विकसित कर रहे हैं। इसके अलावा, एवरॉन बायोसाइंसेज ने दिखाया है कि p16nk4 अभिव्यक्ति के साथ कोशिकाओं का एक महत्वपूर्ण हिस्सा मैक्रोफेज का एक उपवर्ग हो सकता है जिसे सेन्सेंट से जुड़े मैक्रोफेज (एसएएम) [30] कहा जाता है। इस खोज के बाद, एवरॉन ने घोषणा की है कि वे इन सैमोलिटिक एजेंटों पर ध्यान केंद्रित करेंगे। अंत में, सिवा थैरेप्यूटिक्स 'सीनसेंट सेल मार्करों के खिलाफ एंटीबॉडी विकसित करने पर केंद्रित है जो सेन्सेंट कोशिकाओं को पहचानने और हटाने में सक्षम हैं।

उम्र बढ़ने से जुड़े कई जीनों, प्रक्रियाओं और मार्गों को देखते हुए, किसी के पसंदीदा लक्ष्य (बॉक्स 1) के खिलाफ औषधीय दृष्टिकोण विकसित करने के कई अवसर हैं। उदाहरण के लिए, यह विचार कि उम्र बढ़ने के दौरान प्रोटीन होमोस्टैसिस महत्वपूर्ण है, ने प्रोटियोस्टेसिस थेरेप्यूटिक्स का निर्माण किया है, जिसका उद्देश्य शरीर के प्रोटीन होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करने वाली दवाओं को विकसित करना है, जिससे कई उम्र से संबंधित बीमारियों सहित आनुवंशिक और अपक्षयी विकारों के खिलाफ उपचार हो सकता है।प्यूरिटन विटामिन सीइसके अलावा, रेट्रोटोप माइटोकॉन्ड्रियल स्वास्थ्य की बहाली के लिए दवा विकास पर केंद्रित है। उनके पहले उत्पाद उम्मीदवार, RTO01, का फ़्रेडरेइच के गतिभंग में चिकित्सकीय परीक्षण किया जा रहा है। इस बीच, कोहबर ने 2018 में माइटोकॉन्ड्रियल MOTS-c पेप्टाइड के एक एनालॉग के लिए चरण परीक्षणों की योजना बनाई है, जिसे चूहों में उम्र-निर्भर इंसुलिन प्रतिरोध को रोकने के लिए दिखाया गया था [31]। अंत में, अब तक उल्लिखित अधिकांश प्रयास मॉडल जीवों में खोजों पर आधारित हैं, और मानव दीर्घायु से जुड़े जीनों को लक्षित करने वाली दवाएं भी आशाजनक हैं [1]। उदाहरण के लिए, एंड्रोसाइट इन मानव दीर्घायु आउटलेर्स के अद्वितीय निर्धारकों की पहचान करने की आशा में 110 वर्ष से अधिक उम्र के सुपरसेंटेनेरियन-व्यक्तियों पर ध्यान केंद्रित करता है जिन्हें बाद में औषधीय रूप से लक्षित किया जा सकता है।

यह लेख ट्रेंड्स इन बायोटेक्नोलॉजी, नवंबर 2017, वॉल्यूम से निकाला गया है। 35, संख्या 11 http://dx.doi.org/10.1016/j.tibtech.20177.07.004 © 2017 लेखक। एल्सेवियर लिमिटेड द्वारा प्रकाशित। यह सीसी बाय लाइसेंस (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) के तहत एक ओपन-एक्सेस लेख है।