भाग 1 डीएनए माइक्रोएरे-आधारित स्क्रीनिंग और पारंपरिक चीनी चिकित्सा की विशेषता

रयोइची कियामा

बायोमेडिकल रिसर्च इंस्टीट्यूट, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एडवांस्ड इंडस्ट्रियल साइंस एंड टेक्नोलॉजी (एआईएसटी), 1-1-1 हिगाशी, सुकुबा 305-8566, इबाराकी, जापान; kiyama.r@aist.go.jp; दूरभाष: प्लस 81-29-861-6189

अकादमिक संपादक: क्रिस्टोफ़ ए मार्क्वेट

प्राप्त: 16 दिसंबर 2016; स्वीकृत: 23 जनवरी 2017; प्रकाशित: 30 जनवरी 2017

सार: ओमिक्स प्रौद्योगिकियों में हाल के नवाचारों के कारण डीएनए माइक्रोएरे परख (डीएमए) के अनुप्रयोग ने एक नए युग में प्रवेश किया है। यह समीक्षा डीएमए-आधारित जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग के हाल के अनुप्रयोगों को स्क्रीनिंग और लक्षण वर्णन पर ध्यान केंद्रित करके सारांशित करती हैपारंपरिक चीनी औषधि. सबसे पहले, जड़ी-बूटियों, मशरूम और आहार पौधों का डीएमए द्वारा उनके प्रभावी घटकों और उनके जैविक / शारीरिक प्रभावों के साथ विश्लेषण किया जाता है और उनकी व्यापक सूची और प्रतिनिधि प्रभावी रसायनों की सूची की जांच करके संक्षेप और चर्चा की जाती है। दूसरा, की कार्रवाई के तंत्रपारंपरिक चीनी औषधिकार्रवाई के लिए जिम्मेदार जीन और रास्ते, कार्रवाई में शामिल सेल कार्यों और डीएमए (साइलेंट एस्ट्रोजेन) द्वारा पाई जाने वाली गतिविधियों की जांच करके संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है। तीसरा, पारंपरिक के लिए डीएमए के अनुप्रयोगचीन की दवाईगुणवत्ता नियंत्रण में इसके उपयोग के लिए रिपोर्ट किए गए उदाहरणों और नए प्रोटोकॉल की जांच करके चर्चा की जाती है। लाभकारी प्रभावों के सिग्नलिंग मार्ग-आधारित मूल्यांकन और पारंपरिक चीनी चिकित्सा के संभावित जोखिमों के आकलन में और नवाचारों की अपेक्षा की जाती है, जैसा कि चिकित्सीय, पर्यावरण, पोषण और औषधीय क्षेत्रों जैसे अन्य निकट से संबंधित क्षेत्रों में देखा जाता है।

कीवर्ड:डीएनए माइक्रोएरे;पारंपरिक चीनी औषधि; संकेतन मार्ग; एस्ट्रोजन; खाद्य रसायन

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1 परिचय

हर्बल दवा पारंपरिक में चिकित्सा पद्धतियों का एक महत्वपूर्ण हिस्सा हैचीन की दवाई(टीसीएम) और इसमें विभिन्न प्रकार की पौधों की प्रजातियां शामिल हैं [1,2]। जबकि प्रभावशीलताजड़ी बूटियों से बनी दवाकभी-कभी इसे संदिग्ध माना जाता है [3,4], यह आंशिक रूप से जड़ी-बूटियों की गुणवत्ता और उनके प्रभावी घटकों की मात्रा को नियंत्रित करने में कठिनाई के कारण हो सकता है। इस प्रकार, उनकी प्रभावकारिता की पुष्टि करने और प्रभावी घटकों की पहचान करने के लिए विभिन्न तरीकों का इस्तेमाल किया गया है [5]। आधुनिक तकनीकों, जैसे उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एचपीएलसी) और मात्रात्मक रिवर्स-ट्रांसक्रिप्शन पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (क्यूआरटी-पीसीआर), को हर्बल दवाओं के व्यापक और लागत प्रभावी गुणवत्ता नियंत्रण के लिए पारंपरिक तकनीकों को बदलने के लिए लगातार विकसित और उपयोग किया गया है। 6]. हालांकि मानव और अन्य जीनोम परियोजनाओं में हाल की प्रगति और जीनोमिक्स और ट्रांसक्रिपटॉमिक्स जैसी विभिन्न ओमिक्स प्रौद्योगिकियों के विकास ने औषधीय पौधों के प्रभावी घटकों और गुणवत्ता नियंत्रण/प्रमाणीकरण की पहचान और उपयोग में योगदान दिया है [7-11 ], हम अभी भी . के अधिकतम उपयोग के लिए सर्वोत्तम रणनीति की तलाश कर रहे हैंजड़ी बूटियों से बनी दवा. यह समीक्षा डीएनए माइक्रोएरे-आधारित जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग पर केंद्रित है, जो ट्रांसक्रिप्टोमिक्स में एक प्रमुख तकनीक है, और दिखाती है कि शोधकर्ताओं ने टीसीएम की स्क्रीनिंग और लक्षण वर्णन के लिए इस तकनीक का उपयोग कैसे किया। विशेष रूप से, टीसीएम, और उनके घटक जड़ी-बूटियों, मशरूम और आहार पौधों पर डेटा की क्रॉस-परीक्षा, संचित ज्ञान का मूल्यांकन करने और टीसीएम और इसके प्रभावी अनुप्रयोगों के फायदे/नुकसान का आकलन करने के लिए काफी महत्वपूर्ण हो गई है।

टीसीएम में एक्यूपंक्चर, मोक्सीबस्टन जैसी प्रथाएं शामिल हैं।चीनी हर्बल दवा, तुई ना, आहार चिकित्सा, ताई ची, और क्यूई गोंग, जो ताओवाद के प्राचीन दर्शन में निहित है और अधिक माइक्रोएरे 2017, 6,4 है; doi:10.3390/microarrays6010004 2500 वर्ष से अधिक पुराना [12]। मूल टीसीएम को विविधताओं के आधार पर विभिन्न राष्ट्रीयताओं और आनुवंशिक पृष्ठभूमि (विभिन्न प्रकार की स्वास्थ्य समस्याओं, आहार और पोषण संबंधी रीति-रिवाजों / प्रथाओं, और सोचने के तरीकों और विश्वासों को जन्म देते हुए) के लोगों के अनुकूल बनाने के लिए इसे और विकसित और संशोधित किया गया है। जापान और कोरिया जैसे देशों में जड़ी-बूटियों के प्रकारों और उनके अवयवों में, जहाँ क्रमशः कम्पो और पारंपरिक कोरियाई दवा (TKM) विकसित की गई थी। इसलिए, हर्बल दवा में कई पौधों की प्रजातियां और उन्हें संसाधित करने के तरीके शामिल हैं। आगे,जड़ी बूटियों से बनी दवाअक्सर अन्य घटकों जैसे मशरूम और आहार पौधों के साथ प्रयोग किया जाता है, और इस प्रकार उनके अर्क और प्रभावी रसायनों पर भी यहां चर्चा की जाती है।

डीएनए माइक्रोएरे एक प्रकार का जैव प्रौद्योगिकी उपकरण है जिसका उपयोग जीनोमिक डीएनए और एमआरएनए में परिवर्तन का पता लगाने और विभिन्न कार्यों से जुड़े जीन और उनके भावों की निगरानी के लिए किया जाता है; इस प्रकार, उनका व्यापक रूप से बुनियादी अनुसंधान और औद्योगिक अनुसंधान / विकास में उपयोग किया गया है (कियामा और झू द्वारा समीक्षा [13])। डीएनए माइक्रोएरे परख (डीएमए) का उपयोग रसायनों के मिश्रण और पौधों सहित प्राकृतिक संसाधनों के अर्क के बीच उपयोगी सामग्री की स्क्रीनिंग और विशेषता के लिए किया गया है। अन्य तकनीकों की तुलना में डीएमए के फायदे और नुकसान हैं। इसका उपयोग नैदानिक ​​उपकरण के रूप में किया गया है, जैसे कि ड्रग-मेटाबोलाइजिंग जीन के जीनोटाइपिंग के लिए और स्तन कैंसर के मेटास्टेटिक जोखिम की भविष्यवाणी करना, जो निदान के लिए आवश्यक विविधताओं और आवश्यक विश्वसनीयता में अंतर करने के लिए पर्याप्त जटिलता प्रदान करने की अपनी अनूठी विशेषता के कारण है। जीनोटाइप/जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल की सटीक भविष्यवाणी करने के लिए।

एक्टियोसाइडमेंसिस्टैंचेपर अच्छा प्रभाव पड़ता हैगुर्दा

2. हर्बल मेडिसिन, प्रभावी रसायन, और उनके प्रभाव

2.1. डीएनए माइक्रोएरे परख द्वारा विश्लेषण जड़ी बूटी, मशरूम और आहार पौधे

चीन, कोरिया (TKM), और जापान (Kampo) में TCM के रूप में उपयोग किए जाने वाले सहित कई जड़ी-बूटियों, मशरूम और आहार पौधों का विश्लेषण DMA (तालिका 1) द्वारा किया गया है।

जड़ी-बूटियों के अर्क का विश्लेषण डीएमए द्वारा किया गया है, जिसमें निम्नलिखित शामिल हैं: अल्कानेट रूट, अमेरिकन जिनसेंग, कांटेदार खोपड़ी, समुद्र तट विटेक्स, बेथ रूट, ब्लैक कोहोश, कैंसर बुश, चीनी अंजीर के पूरे, या फूलों और पत्तियों जैसे भागों के अर्क। , बोन्सेट, डोंग क्वाई, फील्ड हॉर्सटेल, ग्रेटर सेलैंडाइन, कावा, लेगोंगटेंग, माउटन, मम, आर्किड, पिंक लैपाचो, पर्पल कॉनफ्लॉवर, सलाई, सेंट जॉन पौधा, हल्दी, और जंगली रतालू। इस बीच, जड़, मूलांक, या प्रकंद के अर्क चीनी सोने के धागे, चीनी चपरासी से बनाए गए थे।सिस्टैंचे, डैनशेन, गोल्डथ्रेड, हुआंग-क्यूई, कुडज़ू, और शेंग-दी-हुआंग; बीज के अर्क कमल से थे, या आवश्यक तेल में समृद्ध अर्क लवेज और हल्दी से थे।

मशरूम के अर्क का विश्लेषण पूरे या फलने वाले शरीर के निष्कर्षण के बाद भी किया गया था, जैसे कि बुना-शिमजी, कैटरपिलर कवक, आम मशरूम, हेमत्सुटेक, हिराटेक, लिंग्ज़ी, गांठदार ब्रैकेट, मैटेक और टर्की टेल; माइसेलियम के निष्कर्षण के बाद, जैसे कि कैटरपिलर कवक, हेमत्सुटेक, लिंग्ज़ी, गांठदार ब्रैकेट, मैटेक, शीटकेक और टर्की टेल से; या हिराटेक, होलेन और लिंग्ज़ी से लिंग्ज़ी या ट्राइटरपेन्स से पॉलीसेकेराइड निकालने के बाद।

टीसीएम के मिश्रण से अर्क बनाया गया था, जैसे कि निम्नलिखित: डांगगुई बक्स्यू तांग, गुआनक्सिन नंबर 2 काढ़ा, हुआंग-लियान-जी-डु काढ़ा, आईएसएफ -1, कांग्ज़ियानलिंग, पीसी-एसपीईएस, पल्सेटिला काढ़ा, किंगफेई ज़ियाओयान वान, किंगगन हुओक्सुएफ़ांग, एस/बी उपाय, सी-वू-तांग, VI-28, ज़ियाओकिंग्लॉन्ग काढ़ा, ज़ुएफ़ु ज़ूयू काढ़ा, और ज़ेंग शेंग पिंग (टीसीएम); चुंगगन, एसएच21बी, और यूकोंगडान (टीकेएम); या बोइओगिटो, बोफुत्सुशोसन, ओरेंजेडोकुटो, होचु-एक्की-टू, इनचिन-को-टू, जुज़ेन-ताइहो-टू, कोसोसन, सैरिटो, टोकी-शकुयाकु-सान, और टोकी-टू (कंपो)।

अन्य आहार पौधों (सब्जियों, फलों और अनाज सहित) से अर्क बनाया गया था, जैसे कि बिलबेरी, करेला, एक प्रकार का अनाज, कैरब, चीनी महोगनी, चुंगकुकजंग (किण्वित सोयाबीन), अदरक, ग्रोमवेल, कोथला हिबुतु, मैरी मेनार्ड सेब, और तारगोन , या अधिक आम खाद्य सामग्री जैसे सेब, काली रास्पबेरी, ब्लूबेरी, ब्रोकोली, साइट्रस, लौंग, लहसुन, जिन्कगो, अंगूर, अंगूर, हरी चाय, कीवी फल, लीची, अमृत, तेल हथेली, जैतून, आड़ू, ख़ुरमा, पिस्ता, सोयाबीन, और स्वीटकॉर्न।

2.2. डीएनए माइक्रोएरे परख द्वारा विशेषता प्रभावी रसायन

जड़ी बूटियों, मशरूम, या आहार पौधों के अर्क के लक्षण वर्णन के बाद, प्रभावी रसायनों को समृद्ध किया गया है या कुछ मामलों में शुद्ध किया गया है। ब्याज के कार्यों या शामिल सिग्नलिंग मार्ग (तालिका 2) की पहचान करने के लिए डीएमए द्वारा उनका विश्लेषण किया गया था।

परख के लिए संक्षिप्त रूप हैं पशु परीक्षण (ए), कोशिका-प्रसार परख (सी), प्रोटीन परख (जैसे पश्चिमी सोख्ता और इम्युनोसे) (पी), रिपोर्टर-जीन परख (आर), और प्रतिलेखन परख (जैसे आरटी-पीसीआर और डीएनए माइक्रोएरे परख) (टी)। हैं: एंटीऑक्सीडेंट प्रतिक्रिया तत्व; ईआरके: बाह्य संकेत-विनियमित किनेज; HSP70: 70 किलोडाल्टन हीट शॉक प्रोटीन; IGF-1R: इंसुलिन जैसा विकास कारक 1 रिसेप्टर; एनएफ-केबी: सक्रिय बी कोशिकाओं के परमाणु कारक के-प्रकाश-श्रृंखला-बढ़ाने वाला; पीजीजी: 1,2,3,4,6-पेंटा-ओ-गैलॉयल-पीडी-ग्लूकोज; PI3K: फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-3-किनेज; पीपीएआर: पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर; PUFA: पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड; रॉक: आरएचओ-एसोसिएटेड प्रोटीन किनेज; आरओएस: प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां; टीसीएम: पारंपरिक चीनी दवा; TNFR1: ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर 1

डीएमए द्वारा विश्लेषण किए गए शुद्ध रसायन इस प्रकार हैं: एक्टिन (एक ट्राइटरपीन ग्लाइकोसाइड), एक्यूलेटिन (एक कौमारिन), बैकलिन (एक फ्लेवोन ग्लाइकोसाइड), बेरबेरीन (एक आइसोक्विनोलिन अल्कलॉइड), बायोकेनिन ए, बोसवेलिक एसिड (एक ट्राइटरपीन), ब्रेफेल्डिन ए (ए) लैक्टोन एंटीबायोटिक), सेलेस्ट्रोल (एक कुनैन मेथाइड ट्राइटरपीन), चेलिडोनिन (एक तृतीयक अल्कलॉइड), करक्यूमिन (एक डायरिलहेप्टानॉइड), डीऑक्सीकोलिक एसिड (एक स्टेरॉयड एसिड), 3,3Z-डायंडोलाइलमीथेन (एक इंडोल -3- कारबिनोल व्युत्पन्न), इमोडिन (एक एन्थ्राक्विनोन व्युत्पन्न), एर्गोस्टेरॉल पेरोक्साइड (एक स्टेरॉयड व्युत्पन्न), जेनिस्टिन (एक आइसोफ्लेवोन), जिनसैनोसाइड्स Fl/Rbl/Re/Rgl/Rg3/Rhl (स्टेरॉयड ग्लाइकोसाइड्स/ट्राइटरपीन सैपोनिन), ग्लाइसीराइज़िन (एक पेंटासाइक्लिक ट्राइटरपेनॉइड), ग्रिफ़ोलिन ( एक फ़ार्नेसिलफेनोल / सेस्क्यूटरपेनॉइड), (-) - हाइड्रॉक्सीसिट्रिक एसिड (साइट्रिक एसिड का एक व्युत्पन्न), पी-हाइड्रॉक्सीसोवालेरिलशिकोनिन (एक नेफ्थोक्विनोन व्युत्पन्न), जैस्मिनोइडिन (एक जीनिपोसाइड), लिगुस्ट्राज़िन (एक टेट्रापायराज़िन), लाइकोपीन (एक कैरोटीन), मायरिकेटिन (ए) फ्लेवोनोल), ओबोवेटोल (एक बाइफेनोलिक), पैयोनिफ्लोरिन (एक मोनोटेरपेन) ई ग्लाइकोसाइड), पैयोनोल (एक एसिटोफेनोन व्युत्पन्न), 1,2,3,4,6-पेंटा-ओ-गैलोयल-पीडी-ग्लूकोज (पीजीजी), प्लंबेगिन (एक नेफ्थोक्विनोन व्युत्पन्न), पॉलीसेकेराइड-के (क्रेस्टिन) (एक प्रोटीन-बाध्य पॉलीसेकेराइड), क्वेरसेटिन (एक फ्लेवोनोल), रेस्वेराट्रोल (एक स्टिलबेनॉइड), केसर (एक कैरोटेनॉइड), साल्वियनोलिक एसिड बी (एक टैनशिनोल / कैफिक एसिड), सेसमिन / एपिसेमिन / सेसामोलिन (लिग्नन्स), सियाली ट्राइसल्फ़ाइड (एक) ऑर्गोसल्फर यौगिक), स्पार्स्टोलोनिन बी (एक ज़ैंथोन / आइसोकौमरिन), सल्फोराफेन (एक आइसोथियोसाइनेट), टैनशिनोन आईआईए (एक फेनेंथ्रीन-क्विनोन व्युत्पन्न), 2,4,3', 5'-टेट्रामेथोक्सीस्टिलबिन (एक फेनिलप्रोपेनाइड), और ट्रिप्टोलाइड (एक डाइटरपेनॉइड) एपॉक्साइड)।

दूसरी ओर, डीएमए द्वारा विश्लेषण किए गए रसायनों के मिश्रण में अंगूर एंटीऑक्सीडेंट आहार फाइबर (रौगेज / आहार फाइबर), तेल पाम फेनोलिक्स, फाइटोस्टेरॉल मिश्रण (स्टेरॉयड यौगिकों का मिश्रण), प्लांट फॉस्फोलिपिड / लिपिड संयुग्म, पॉलीसेकेराइड और पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड (पीयूएफए) हैं। )

2.3. डीएनए माइक्रोएरे एसेज़ द्वारा पहचाने गए जैविक/शारीरिक प्रभाव

डीएमए द्वारा जैविक/शारीरिक प्रभावों और औषधीय प्रभावकारिता की जांच की गई है। इसे प्राप्त करने के लिए, विभिन्न प्रकार की परख प्रणालियों का उपयोग किया गया है (तालिका 1), जैसे कि विभिन्न प्रजातियों के साथ (मनुष्य; जानवर, जैसे कि चिकन, कुत्ता, गिनी पिग, माउस और चूहा; या रोगाणुओं जैसे खमीर और बैक्टीरिया) , ऊतक (मस्तिष्क, आंत, गुर्दे, यकृत, फेफड़े, मांसपेशी, परिधीय रक्त, या प्लीहा) और कोशिकाएं (एडेनोकार्सिनोमा कोशिकाएं, वायुकोशीय उपकला कोशिकाएं, स्तन कार्सिनोमा कोशिकाएं, बृहदान्त्र कार्सिनोमा कोशिकाएं, कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाएं, डेंड्राइटिक कोशिकाएं, त्वचीय फाइब्रोब्लास्ट, एंडोथेलियल कोशिकाएं, जिंजिवल फाइब्रोब्लास्ट, सिर और गर्दन की स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (HNSCC) कोशिकाएं, हेपेटोमा कोशिकाएं, मानव गर्भनाल एंडोथेलियल कोशिकाएं (HUVECs), केराटिनोसाइट्स, लेंस ट्यूमर कोशिकाएं, ल्यूकेमिया कोशिकाएं, मैक्रोफेज, न्यूरोग्लिअल कोशिकाएं, मौखिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा कोशिकाएं, ओस्टियोसारकोमा कोशिकाएं , अग्नाशयी कैंसर कोशिकाएं, परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाएं (PBMCs), पेरीडिपोक्टिस, प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाएं, चूहे की आंतों की माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल कोशिकाएं (RIMECs), रेटिना कोशिकाएं, या त्वचा फाइब्रोब्लास्ट); इन विट्रो (संवर्धित सामान्य या कैंसर कोशिकाओं, या खमीर या जीवाणु कोशिकाओं, जैसे A549, BxPc -3, Caco -2, colo 205, DU145, ECV304, H9c2, HaCaT, का उपयोग करके) की स्थिति की जांच करने वाली परख HepG2, HCT-116, H4IIE, HL-60, Hs27, HT-29, J774.1,LT97, MCF-7, MDA-MB-231, MG -63, MonoMac6, NG108-15, PC-3, RAW 264.7, THP-1, 3T3-L1, UM1, UMSCC1, और YPK{{33} }/4 कोशिकाएं) या विवो में (जानवरों के ऊतकों या कोशिकाओं का उपयोग करके, या स्वस्थ या रोगग्रस्त व्यक्तियों से); और डीएनए माइक्रोएरे प्लेटफॉर्म और परख प्रोटोकॉल, जैसे कि ABioscience, Affymetrix, Agilent Technologies, Applied Biosystems, Clontech, GE Healthcare, Illumina, Mitsubishi Rayon, SuperArray, और Takara, या अनुकूलित वाले (धारा 3 देखें)।

विश्लेषण किए गए जैविक / शारीरिक प्रभाव इस प्रकार हैं: जांच किए गए कार्य / प्रभाव एंजियोजेनेसिस मॉड्यूलेशन, एंटी-एडिपोजेनेसिस, एंटी-एथेरोस्क्लेरोसिस / एंटी-आर्टेरियोस्क्लेरोसिस, एंटीबायोटिक प्रभाव, एंटी-कार्सिनोजेनेसिस / एंटी-मेटास्टेसिस, एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव, एंटी-डायबिटिक / एंटी-डायबिटिक हैं। -मोटापा प्रभाव, एंटी-एंडोटॉक्सिन एक्शन, एंटी-फाइब्रोटिक प्रभाव, एंटी-इंफ्लेमेशन / एंटी-रीमॉडेलिंग, एंटी-माइटोटिक इफेक्ट, एपोप्टोसिस, कार्डियोप्रोटेक्शन, सेल प्रोलिफरेशन / डिफरेंशियल, कीमोप्रिवेंशन, साइटोटॉक्सिसिटी, डीएनए डैमेज प्रिवेंशन, हेपेटोटॉक्सिसिटी, इम्यून रिस्पॉन्स, इंफ्लेमेटरी प्रतिक्रिया, ल्यूकोसाइट फ़ंक्शन, न्यूरोमॉड्यूलेशन / न्यूरोप्रोटेक्शन, त्वचा की उम्र बढ़ने की रोकथाम, तनाव प्रतिक्रिया, और घाव भरने। assays ने रिसेप्टर से संबंधित सिग्नलिंग का खुलासा किया, जैसे कि एरिल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर (AhR), इंसुलिन रिसेप्टर, पेरोक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-एक्टिवेटेड रिसेप्टर (PPAR), और टोल-जैसे रिसेप्टर (TLR), या हार्मोन / ग्रोथ-फैक्टर-संबंधित सिग्नलिंग। जैसे एस्ट्रोजन सिग्नलिंग, IFa/IFp सिग्नलिंग,

इंसुलिन जैसा विकास कारक 1 (IGF-1) संकेतन, और ट्यूमर परिगलन कारक-a (TNF-a)/ट्यूमर वृद्धि कारक |31 (TGF-p1) संकेतन, या संकेत-मध्यस्थ-संबंधी संकेत, जैसे कस्पासे -3, बाह्य संकेत-विनियमित किनासे (ईआरके), माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एमएपीके), परमाणु कारक के-प्रकाश-श्रृंखला-सक्रिय बी कोशिकाओं (एनएफ-केबी), पी 53, और डब्ल्यूएनटी, या रोग / विकार, जैसे अल्जाइमर रोग, परिसंचरण विकार, स्त्री रोग संबंधी रोग, लिपिड चयापचय विकार, प्रतिरोधी फेफड़े की बीमारी और पार्किंसंस रोग।

इस बीच, शुद्ध रसायनों (सारणी 2 में संक्षेपित) के विश्लेषण द्वारा पहचाने गए कार्य / प्रभाव इस प्रकार हैं: एंटी-कार्सिनोजेनेसिस (एक्टिन, बेरबेरीन, बायोकेनिन ए, सेलेस्ट्रोल, चेलिडोनिन, जेनिस्टीन, जिनसैनोसाइड आरजी 3, अंगूर एंटीऑक्सिडेंट आहार फाइबर, ग्रिफोलिन, लाइकोपीन, पेओनिफ्लोरिन, पीजीजी, प्लांट फॉस्फोलिपिड/लिपिड संयुग्म, प्लंबैगिन, पॉलीसेकेराइड-के (क्रेस्टिन), पॉलीसेकेराइड, पीयूएफए, क्वेरसेटिन, और साल्वियनोलिक एसिड बी); एंटी-एथेरोस्क्लेरोसिस (ब्रेफेल्डिन ए और फाइटोस्टेरॉल मिश्रण); विरोधी सूजन (एर्गोस्टेरॉल पेरोक्साइड, ग्लाइसीर्रिज़िन, और फिनोल / पेओनिफ्लोरिन / एल्बिफ्लोरिन); प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (सेलेस्ट्रोल, ओबोवेट, और ट्रिप्टोलाइड);

मधुमेह विरोधी / मोटापा विरोधी प्रतिक्रिया ((-) - हाइड्रोक्सीसिट्रिक एसिड और जिनसैनोसाइड रे); विरोधी संक्रामक (बेरबेरीन); एपोप्टोसिस (करक्यूमिन, इमोडिन, पी-हाइड्रॉक्सी आइसोवालरील शिकोनिन, टैनशिनोन आईआईए, और 2,4,3Z, 5Z-टेट्रा मेथॉक्सी स्टिलबिन); एंटी-ऑक्सीडेटिव प्रतिक्रिया (करक्यूमिन); एडिपोजेनेसिस/एंजियोजेनेसिस (एक्यूलेट और स्पारस्टोलोनिन बी); कार्डियो-, न्यूरो-, या वासोप्रोटेक्शन (लिगस्ट्राज़िन, ऑइल पाम फेनोलिक्स, रेस्वेराट्रोल, और केसर); सेल प्रसार (PUFAs); कीमोप्रिवेंशन (बोस्वेलिक एसिड, मायरिकेटिन, और सल्फोराफेन); एस्ट्रोजेन सिग्नलिंग (3,3'-डायंडोलाइलमीथेन, जिनसैनोसाइड्स F1/Rb1/Rg1/Rh1, और ग्लाइसीर्रिज़िन); इस्केमिक स्ट्रोक (baicalin/deoxycholic acid/jasminoidin); हाइपोक्सिया (फिनोल); जीवन काल विस्तार (करक्यूमिन और डायलिल ट्राइसल्फाइड); लिपिड चयापचय (सेसमिन / एपिसेमिन / सेसमोलिन); और Rho/ROCK (Rho-संबद्ध प्रोटीन काइनेज) सिग्नलिंग (tanshinone IIA)।

गुर्दे की चोट और रोग के साथसिस्टैंचे

3. पारंपरिक चीनी चिकित्सा द्वारा क्रिया के तंत्र

जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण के लिए डीएनए माइक्रोएरे को उनके आवेदन के आधार पर दो प्रकारों में वर्गीकृत किया जा सकता है, वैश्विक और केंद्रित डीएनए माइक्रोएरे [13,182]। वैश्विक डीएनए माइक्रोएरे में कुछ या सभी सीडीएनए, व्यक्त अनुक्रम टैग (ईएसटी), और विभिन्न प्रकार के अभिव्यक्ति मार्करों का प्रतिनिधित्व करने वाले हजारों से सैकड़ों हजारों जांच होते हैं, जैसे कि कोशिकाओं के भीतर एमआरएनए प्रतिलिपि संख्याओं के आकलन के लिए। इस बीच, केंद्रित डीएनए माइक्रोएरे में विशिष्ट उद्देश्यों के लिए डिज़ाइन किए गए कुछ दर्जन से हजारों जांच होते हैं, जैसे ऊतक / कोशिका-प्रकार की विशिष्टता, कार्यात्मक विशिष्टता और अभिव्यक्ति रूपरेखा का अध्ययन। क्रिया के ज्ञात होने पर क्रिया के तंत्र के अध्ययन के लिए केंद्रित डीएनए माइक्रोएरे कभी-कभी अधिक उपयुक्त होते हैं, जैसे कि रसायनों के तुलनात्मक जोखिम मूल्यांकन और कैंसर मेटास्टेटिक जोखिमों की भविष्यवाणी के मामले में।

बुनियादी अनुसंधान और टीसीएम के अनुप्रयोगों के विकास के लिए अनुकूलित या केंद्रित डीएनए माइक्रोएरे में उपयोग किए जाने वाले जीन इस प्रकार हैं: मानव एपोप्टोसिस जीन के सेट [38], 96 कैंसर से संबंधित जीन [24], केमोटैक्सिस / एंटीजन प्रसंस्करण / से संबंधित 225 जीन अध्ययन के लिए सेल सिग्नलिंग/एपोप्टोसिस/प्रतिरक्षा-संबंधी कार्य [28], माउस इम्यूनोलॉजी-संबंधित जीन [31], और हृदय रोगों से संबंधित 100 जीन, एपोप्टोसिस, सेल चक्र/प्रसार, साइटोकाइन/इंफ्लेमेटरी और एंटीऑक्सीडेशन [43] जड़ी बूटियों का; वृद्धि कारकों / रिसेप्टर्स, बाह्य मैट्रिक्स घटकों, प्रोटीज / अवरोधक, और ऑन्कोजीन / ट्यूमर सप्रेसर्स [65], सेल चक्र से संबंधित जीन [62,63], 172 मानव एस्ट्रोजन-उत्तरदायी जीन [53], और मानव अग्नाशय एडेनोकार्सिनोमा से संबंधित जीन जीन [64], मशरूम के अध्ययन के लिए; टीसीएम/टीकेएम/कंपो के अध्ययन के लिए 3000 प्रोस्टेट-व्युत्पन्न जीन [78] और 1536 मस्तिष्क जीन [72] के सेट; 172 मानव एस्ट्रोजन-उत्तरदायी जीन [127], मानव दवा चयापचय संबंधी जीन [116], 209 सूजन/प्रतिरक्षा उत्तरदायी जीन [109], 2304 जीन काको में व्यक्त -2 कोशिकाओं [115], 204 जीन संबंधित आहार पौधों के अध्ययन के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया [121], और मानव एपोप्टोसिस-संबंधित जीन [130]।

3.1. कार्रवाई के लिए जिम्मेदार जीन और रास्ते

डीएमए द्वारा विश्लेषण किए गए सिग्नलिंग मार्ग इस प्रकार हैं (कियामा और झू [13] देखें; कियामा एट अल। [183]): एमएपीके (जैसे जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर (जीपीसीआर)/एमएपीके, एमएपीके/सी-जून एन-टर्मिनल kinase (JNK), और NF-kB/MAPK/ERK) और अन्य (जैसे एंजियोजेनेसिस, ErbB/ह्यूमन एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (HER), न्यूक्लियर रिसेप्टर, और ubiquitin/proteasome) सिग्नलिंग पाथवे, या एपोप्टोसिस पाथवे (जैसे कि वे) डेथ रिसेप्टर, संक्रामक प्रतिक्रिया, और p53-आश्रित एपोप्टोसिस), ऑटोफैगी पाथवे (जैसे कि फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-3-kinase (PI3K)/Akt/mTOR सिग्नलिंग और भुखमरी तनाव प्रतिक्रिया), कोशिका चक्र/डीएनए के लिए डैमेज पाथवे (जैसे G1/S चेकपॉइंट और G2/M डीएनए डैमेज चेकपॉइंट सिग्नलिंग पाथवे), सेल्युलर मेटाबॉलिज्म पाथवे (जैसे AMP-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनसे (AMPK) और इंसुलिन रिसेप्टर सिग्नलिंग पाथवे), क्रोमैटिन/एपिजेनेटिक रेगुलेशन पाथवे (जैसे कि वे) डीएनए मिथाइलेशन, हेटरोक्रोमैटिन और हिस्टोन संशोधन के लिए), साइटोस्केलेटल विनियमन और आसंजन मार्ग (जैसे कि थो एक्टिन, एडहेरेन्स जंक्शन, और माइक्रोट्यूब्यूल डायनेमिक्स से संबंधित), विकास और विभेदन पथ (जैसे हेजहोग, नॉच, टीजीएफ-पी, और डब्ल्यूएनटी/पी-कैटेनिन सिग्नलिंग मार्ग), इम्यूनोलॉजी और सूजन पथ (जैसे कि बी-सेल के लिए) रिसेप्टर सिग्नलिंग, साइटोकाइन रिसेप्टर सिग्नलिंग, इंफ्लेमेटरी रिस्पांस, रुमेटीइड आर्थराइटिस, टी-सेल एक्टिवेशन, और टीएलआर-प्रेरित इम्यून रिस्पॉन्स), न्यूरोसाइंस पाथवे (जैसे अल्जाइमर रोग- और पार्किंसंस रोग-संबंधी सिग्नलिंग पाथवे) और ट्रांसलेशनल कंट्रोल पाथवे (जैसे eIF2 , eIF4/P70S6K, और mTOR सिग्नलिंग पाथवे)।

चूंकि टीसीएम की कार्रवाई के लिए जिम्मेदार जीन और मार्ग विभिन्न सेल कार्यों से संबंधित हैं, इसलिए केवल रसायनों के मिश्रण का अध्ययन करके क्रिया के तंत्र को समझना लगभग असंभव है। ऐसे मामले हैं जिनमें बैक्स सिग्नलिंग/एपोप्टोसिस (2,4,3', 5'-टेट्रामेथोक्सीस्टिलबीन), ईआरके सिग्नलिंग/एंटी- एथेरोस्क्लेरोसिस (ब्रेफेल्डिन ए), ईआरके सिग्नलिंग/एंटी-कार्सिनोजेनेसिस (ग्रिफोलिन), एस्ट्रोजन सिग्नलिंग (जिनसेनोसाइड्स एफ1/आरबी1/आरजी1/आरएच1 और ग्लाइसीरिज़िन), एस्ट्रोजन सिग्नलिंग/कार्सिनोजेनेसिस (3,3'-डायंडोलाइलमीथेन), एचएसपी70 (ए 70 किलोडाल्टन हीट) शॉक प्रोटीन) सिग्नलिंग/एंटी-कार्सिनोजेनेसिस (पैयोनिफ्लोरिन), एनएफ-केबी सिग्नलिंग/एंटी-कार्सिनोजेनेसिस (क्वेरसेटिन), एनएफ-केबी सिग्नलिंग/एंटी-इंफ्लेमेशन (एर्गोस्टेरॉल पेरोक्साइड), एनएफ-केबी सिग्नलिंग/एपोप्टोसिस (टैनशिनोन आईआईए), एनएफ- kB सिग्नलिंग/हाइपोक्सिया (पायोनोल), Nrf2-एंटीऑक्सीडेंट प्रतिक्रिया तत्व (ARE) सिग्नलिंग/कीमोप्रिवेंशन (myricetin), PI3K-Akt सिग्नलिंग/कीमोप्रिवेंशन (सल्फोराफेन), PPAR-y सिग्नलिंग/एडिपोजेनेसिस (एक्यूलेटिन), प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (ROS) सिग्नलिंग/एपोप्टोसिस (p-hydroxyisovalerylshikonin), Rho/ROCK सिग्नलिंग/सेल माइग्रेशन (tanshinon) e IIA), skn-1 सिग्नलिंग/लाइफ-स्पैन एक्सटेंशन (डायली ट्राइसल्फ़ाइड), और ट्यूमर नेक्रोसिस फ़ैक्टर रिसेप्टर 1 (TNFR1)-IGF-1R सिग्नलिंग/एपोप्टोसिस (इमोडिन)। इन सिग्नलिंग रास्तों को चित्र 1 में संक्षेपित किया गया है।

3.2. कार्रवाई में शामिल सेल कार्य

टीसीएम के लिए डीएमए द्वारा विश्लेषण किए गए प्रमुख सेल कार्यों में एडिपोजेनेसिस, एंटी-एथेरोस्क्लेरोसिस, एंटी-कार्सिनोजेनेसिस, एंटी-इंफ्लेमेशन, एपोप्टोसिस, कार्सिनोजेनेसिस, कीमोप्रिवेंशन, हाइपोक्सिया और लाइफ-स्पैन एक्सटेंशन (तालिका 2; चित्रा 1) शामिल हैं।

एडिपोजेनेसिस एक कोशिकीय विभेदन प्रक्रिया है जिसमें पेरीडिपोसाइट्स को विभेदित एडिपोसाइट कोशिकाओं में बदल दिया जाता है और इसमें रूपात्मक परिवर्तन, वृद्धि गिरफ्तारी, लिपोजेनिक जीन अभिव्यक्ति, और हार्मोन और विकास कारकों (जैसे लेप्टिन और टीएनएफ-ए) के उत्पादन जैसी विशेषताएं शामिल हैं। टोडालिया एशियाटिका के अर्क में पाए जाने वाले घटकों में, एक्यूलेट को माउस 3T3-L1 पेरीडिपोसाइट्स के एडिपोसाइट्स में विभेदन को बढ़ावा देने के लिए पाया गया था [132]। डीएमए ने एक्यूलेटिन द्वारा सक्रियण की प्रक्रिया में पीपीएआर-वाई लक्ष्य जीन की भागीदारी का खुलासा किया, जो पीपीएआर-वाई का लिगैंड नहीं है, अतिरिक्त सिग्नलिंग तंत्र की उपस्थिति का सुझाव देता है।

एथेरोस्क्लेरोसिस धमनी रक्त वाहिकाओं में श्वेत रक्त कोशिकाओं की एक पुरानी भड़काऊ प्रतिक्रिया है, जिसे कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल), कोलेस्ट्रॉल के वाहक और ट्राइग्लिसराइड्स द्वारा बढ़ावा दिया जाता है, और एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के गठन में परिणाम होता है जो मैक्रोफेज और फोम कोशिकाओं में समृद्ध होते हैं। . एगरिकस ब्लेज़ी के अर्क में डीएमए-आधारित जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग द्वारा एस्ट्रोजेनिक गतिविधि का पता लगाया गया था, जो कि ब्रेफेल्डिन ए [138] के कारण था। एस्ट्रोजेन सिग्नलिंग (जैसे ईआरके, एक्ट, और पी 70 एस 6 के की सक्रियता) की सक्रियता दिखाते हुए और ऑक्सीकृत एलडीएल के उच्च स्तर वाले रोगियों के लिए लाभकारी प्रभाव दिखाते हुए अर्क में कोई एस्ट्रोजन रिसेप्टर-निर्भर सेल प्रसार गतिविधि नहीं होती है (खंड 3.3 देखें)।

चित्र 1. पारंपरिक चीनी चिकित्सा से संबंधित रसायनों द्वारा क्रियाओं और उनके तंत्रों का सारांश। साइटोसोल के भीतर औषधीय जड़ी-बूटियों, मशरूम, और आहार पौधों (एक्यूलेटिन, ब्रेफेल्डिन ए, एर्गोस्टेरॉल पेरोक्साइड, ग्रिफोलिन, पी-हाइड्रॉक्सी आइसोवालरील शिकोनिन, पैयोनोल, क्वेरसेटिन, और टैनशिनोन आईआईए) से मूल रूप से पहचाने गए या अलग किए गए रसायनों द्वारा कार्रवाई के एम कर सकते हैं। (नीला क्षेत्र) या केंद्रक (पीला क्षेत्र) को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है। एपीपी: अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन; CCL2: केमोकाइन (CC मोटिफ) लिगैंड 2; ईआरके: बाह्य-संकेत-विनियमित किनेज; पी-एचआईवी एस: पी-हाइड्रॉक्सी आइसोवालरील शिकोनिन; एमएपीके: मिटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज; PPAR-丫: पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर y; पीएक्सआर: गर्भावस्था एक्स रिसेप्टर; आरबी: रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन; टीएनएफआर: ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर; और TRAP1: ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर-जुड़े प्रोटीन 1.

कार्सिनोजेनेसिस, जिसे वैकल्पिक रूप से ऑन्कोजेनेसिस या ट्यूमरजेनिसिस के रूप में जाना जाता है, एक ऐसी प्रक्रिया है जिसके द्वारा सामान्य कोशिकाओं को अनियंत्रित कोशिका विभाजन की विशेषता वाले कैंसर कोशिकाओं में बदल दिया जाता है; इसमें सेलुलर, आनुवंशिक और एपिजेनेटिक स्तरों पर परिवर्तनों की प्रगति शामिल है। एंटी-कार्सिनोजेनिक प्रभावों को प्रदर्शित करने वाले कई रसायनों को प्राकृतिक उत्पादों से अलग या पहचाना गया था, जैसे कि क्रूसिफेरस सब्जियों से 3,3Z-डायंडोलाइलमिथेन [145], अल्बाट्रेलस संगम से ग्रिफोलिन [153], पैयोनिया लैक्टिफ्लोरा [161] से पेओनिफ्लोरिन, और विभिन्न आहार से क्वेरसेटिन संयंत्र [161], और आगे डीएमए द्वारा विश्लेषण किया गया। 3,3Z-Diindolylmethane एस्ट्रोजेनिक है और ट्यूमर को बढ़ावा देने के पक्ष में जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल दिखाता है [145]। ग्रिफोलिन ईआरके और आरबी मार्गों को बाधित करके, साइक्लिन डी1, साइक्लिन ई, और सीडीके4 (एक साइक्लिन-आश्रित किनेज के लिए एक जीन) की अभिव्यक्ति को कम करके, सेल चक्र और सेल विकास के खिलाफ नकारात्मक रूप से कार्य करता है, और सीकेआई (एक सीडीके अवरोधक) की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है। जीन) [153]। Paeoniflorin HSP70 की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, जो कोशिकाओं को तनाव से बचाने में मदद करता है, और CDC2, FOSL1 और EGR1, कोशिका वृद्धि और प्रसार के नियामकों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है [161]। दूसरी ओर, क्वेरसेटिन, डेथ-रिसेप्टर या टीएनएफआर सिग्नलिंग जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर पी 53-स्वतंत्र एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है, जैसे कि कस्पासे के लिए जीन -10, डीएफएफ45, एफएएस, आईकेबीए, आईएल1आर (इंटरल्यूकिन) -1 रिसेप्टर), TNFR1, और ट्रेलर [171]।

सूजन कोशिका की चोट के लिए एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया है और इसमें स्थानीय संवहनी प्रणाली, प्रतिरक्षा प्रणाली और घायल ऊतक के भीतर विभिन्न कोशिकाएं शामिल होती हैं। सरकोडोन तंत्र द्वारा उत्पादित एर्गोस्टेरॉल पेरोक्साइड टीएनएफ-ए स्राव को रोककर और सी/ईबीपीपी, ईआरके जैसे मार्गों के माध्यम से इंटरल्यूकिन 1 ए/पी (आईएल -1 ए/पी) की अभिव्यक्ति को कम करके मैक्रोफेज में सूजन प्रतिक्रिया को दबा देता है। जेएनके, एमएपीके, और एनएफ-केबी [147]।

एपोप्टोसिस क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की प्रक्रिया है जो विभिन्न तनावों के जवाब में बहुकोशिकीय जीवों में हो सकती है, जैसे कि गर्मी, हाइपोक्सिया, इंट्रासेल्युलर कैल्शियम एकाग्रता में वृद्धि, पोषक तत्वों की कमी, रिसेप्टर-लिगैंड बाइंडिंग, विकिरण और वायरल संक्रमण। कई रसायन एपोप्टोसिस को बढ़ावा देने से संबंधित हैं और इस प्रकार हर्बल दवा में प्रभावी घटकों के रूप में उपयोग किए गए हैं। रयूम पालमेटम के प्रकंदों से निकाले गए एमोडिन ने वृषण विषाक्तता को दिखाया, जिसमें एपोप्टोसिस को शामिल करना शामिल है, सबसे अधिक संभावना IGF -1, TGF / Wnt, और TNFR1 सिग्नलिंग [146] जैसे मार्गों के माध्यम से होती है। p-Hydroxyisovalerylshikonin लिथोस्पर्मम एरिथ्रोहिज़ोन से निकाला गया प्रोटीन-टायरोसिन किनेसेस का अवरोधक है और TRAP1, एक TNF से जुड़े प्रोटीन और HSPs के एक सदस्य के साथ-साथ ROS [155] के उत्पादन को दबाकर एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। टैनशिनोन IIA साल्विया मिल्टियोरिरिज़ा की जड़ में पाया जाता है जो पेरोक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर (PXR) / NF-KB / CCL 2- ल्यूकेमिया कोशिकाओं में मध्यस्थता एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है [180]। 2,4,3',5'-टेट्रामेथोक्सीस्टिलबीन फल, जामुन और अंगूर से निकाला जाता है, जो रेस्वेराट्रोल का व्युत्पन्न है और ट्यूबुलिन, तनाव प्रतिक्रिया और प्रो-एपोप्टोटिक जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर एपोप्टोसिस का एक मजबूत संकेतक है [178]।

केमोप्रिवेंशन बीमारी या संक्रमण को रोकने के उद्देश्य से दवाओं और विटामिन जैसे दवाओं के प्रशासन को संदर्भित करता है, और विशेष रूप से कैंसर कीमोप्रिवेंशन के लिए विभिन्न रसायनों का विकास किया गया है। माइरिकेटिन [158] और सल्फोराफेन [177] आहार पौधों से पृथक, एनआरएफ को सक्रिय करके कैंसर के खिलाफ कीमोप्रिवेंटिव गतिविधि दिखाते हैं2-मध्यस्थ एंटीऑक्सीडेंट प्रतिक्रिया या पीआई3के/एक्ट सिग्नलिंग मार्ग, क्रमशः।

हाइपोक्सिया एक ऐसी स्थिति है जिसमें एक कोशिका पर्याप्त ऑक्सीजन की आपूर्ति से वंचित होती है और विभिन्न जैविक और शारीरिक प्रतिक्रियाओं को उत्तेजित करने के लिए दिखाया गया है। Paeonia suffruticosa से पृथक Paeonol हाइपोक्सिया-प्रेरक जीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है, जिसमें हाइपोक्सिया-प्रेरक कारक 1 (HIF -1) - लक्ष्य जीन शामिल हैं, NF-kB सिग्नलिंग मार्ग को दबाने और अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन (APP) गतिविधि को बाधित करने के माध्यम से [ 162].

जीवन विस्तार का अध्ययन उम्र बढ़ने की प्रक्रियाओं को धीमा करने या उलटने के संदर्भ में किया गया है ताकि अधिकतम और औसत जीवनकाल दोनों का विस्तार किया जा सके, और एंटी-एजिंग उत्पादों, पोषण, शारीरिक फिटनेस, त्वचा देखभाल, हार्मोन प्रतिस्थापन, विटामिन, पूरक के प्रभाव। , और जड़ी बूटियों की जांच की गई है। लहसुन से अलग किया गया डायलिल ट्राइसल्फ़ाइड प्रो-लॉन्गविटी ट्रांसक्रिप्शन फ़ैक्टर जीन स्किन-1 और इसके लक्ष्य जीन [144] के उत्पादों के सक्रियण के माध्यम से नेमाटोड की दीर्घायु को बढ़ाता है।

पुरानी (गठिया, अस्थमा, कैंसर, मधुमेह, और वायरल रोग) और न्यूरोडीजेनेरेटिव (पार्किंसंस और अल्जाइमर रोग) रोगों जैसी स्थितियों का इलाज टीसीएम से किया गया है [1],

जिनमें से कुछ की डीएमए द्वारा जांच की गई और अंततः नैदानिक ​​अनुप्रयोगों को प्राप्त करने के लिए पशु परीक्षणों और/या नैदानिक ​​अध्ययनों द्वारा पता लगाया गया। ऊपर चर्चा किए गए सेल कार्यों के अलावा, व्यापक प्रभाव वाले रोगों की भी जांच की गई। उदाहरण के लिए, एंटीडिप्रेसेंट, एंटीडायबिटिक, मोटापा-रोधी, न्यूरोमॉड्यूलेशन, और न्यूरोप्रोटेक्शन प्रभाव, और टीएमसी और / या घटक जड़ी-बूटियों / मशरूम / आहार पौधों से जुड़े न्यूरोलॉजिकल, पार्किंसंस और अल्जाइमर रोगों के उपचार का डीएमए (तालिका 1) के माध्यम से अध्ययन किया गया था। ), या उनके प्रभावी घटक, जैसे कि जिनसैनोसाइड्स (मधुमेह के लिए), (-) - हाइड्रोक्सीसिट्रिक एसिड (मोटापे के लिए), ओबोवेट (न्यूरोइन्फ्लेमेशन के लिए), और साल्वियनोलिक एसिड बी (न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए), का डीएमए (तालिका 2) के माध्यम से अध्ययन किया गया था। )

3.3. डीएनए माइक्रोएरे एसेज़ (साइलेंट एस्ट्रोजेन) द्वारा मिली गतिविधियाँ

डीएमए द्वारा पाई जाने वाली गतिविधियों को अक्सर विशिष्ट मार्गों में सेल सिग्नल के रूप में पाया जाता है, जैसे कि एंजियोजेनेसिस, एरब / एचईआर, एमएपीके, न्यूक्लियर रिसेप्टर, और यूबिकिटिन / प्रोटीसम सिग्नलिंग पाथवे, और / या सेल फ़ंक्शंस में, जैसे एपोप्टोसिस, ऑटोफैगी, सेल साइकिल / डीएनए क्षति / साइटोस्केलेटल गठन, सेलुलर चयापचय, क्रोमैटिन / एपिजेनेसिस विनियमन, विकास / विभेदन, प्रतिरक्षा विज्ञान / सूजन प्रतिक्रिया, तंत्रिका संबंधी रोग और अनुवाद संबंधी नियंत्रण [183]। जबकि इनमें से अधिकांश सेल सिग्नलिंग पाथवे और सेल फ़ंक्शंस का पता अन्य तकनीकों द्वारा लगाया जा सकता है, कुछ गतिविधियाँ हो सकती हैं जिन्हें विशेष रूप से डीएमए द्वारा पता लगाया जा सकता है। ऐसी ही एक गतिविधि एस्ट्रोजेन, साइलेंट एस्ट्रोजेन के एक समूह द्वारा होती है, जो सेल प्रसार [13] पर सकारात्मक प्रभाव दिखाए बिना एस्ट्रोजेनिक जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल दिखाती है।

एस्ट्रोजेन एक महिला हार्मोन है जो विभिन्न जैविक और शारीरिक गतिविधियों के लिए जिम्मेदार है, जिसमें स्तन और अंडाशय जैसे ऊतकों में कोशिकाओं के प्रसार की रिसेप्टर-मध्यस्थता उत्तेजना शामिल है। कई रसायनों और रसायनों के मिश्रण, जैसे कि ब्रेफेल्डिन ए [138], नद्यपान अर्क [150], और तेल क्षरण उत्पाद [184], एस्ट्रोजेन के समान जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल दिखाते पाए गए, हालांकि वे इसके प्रसार को उत्तेजित नहीं करते थे। एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव स्तन कैंसर एमसीएफ -7 कोशिकाएं। यद्यपि सेल प्रसार के लिए सिग्नलिंग मार्ग को अन्य सेल कार्यों के लिए सैद्धांतिक रूप से अलग किया जा सकता है, यह अलगाव संभव नहीं है क्योंकि एस्ट्रोजेनिक गतिविधि के लिए जांच की गई अधिकांश कोशिकाओं में एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स होते हैं और उपयोग की जाने वाली प्रौद्योगिकियां इस तरह के उद्देश्य के अनुकूल नहीं थीं। ऑटोक्राइन/पैराक्राइन/होमियोस्टेटिक नेटवर्क और क्रॉसस्टॉक/सेल सिग्नल को बायपास करने जैसे अधिक जटिल सिग्नलिंग पाथवे/नेटवर्क के हाल के निष्कर्षों में ऐसे रास्ते शामिल हैं जिनमें सेल प्रसार या एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स वाली कोशिकाएं शामिल नहीं हैं [185,186]। इस प्रकार, मूक एस्ट्रोजेन के लिए भी एस्ट्रोजेनिक गतिविधि का पता लगाया जा सकता है क्योंकि डीएमए विभिन्न सिग्नलिंग मार्गों को अलग कर सकता है, और जीन अभिव्यक्ति और सेल सिग्नलिंग के स्तर पर रसायनों की समानता का विश्लेषण किया जा सकता है।

सिस्टांचेडेजर्टिकोला के कई प्रभाव हैं