भाग 1 एलोयसिया पॉलीस्टाच्या से फेनिलेथेनॉइड ग्लाइकोसाइड का अलगाव और पहचान और मोनोमाइन ऑक्सीडेज-ए के अवरोधक के रूप में इसकी गतिविधि

क्या कारण है कि सिस्टैंच एक्टोसाइड एंजाइम गतिविधि को बाधित कर सकता है?

सिस्टैंच के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव का सिद्धांत

जुड़ाव

1 डिपार्टमेंट डी बायोटेक्नोलोजिया एम प्लांटस मेडिसिनैस, यूनिवर्सिडेड डी रिबेइराओ प्रेटो (यूएनएईआरपी), रिबेराओ प्रेटो, एसपी, ब्राजील2 डिपार्टमेंट डे क्विमिका, फैकुलडेड डी फिलोसोफिया, सिएनियास ई लेट्रास डी रिबेरियो प्रेटो, यूनिवर्सिडेड (यूएस) , एसपी, ब्राजील

मुख्य शब्द

एलोयसिया पॉलीस्टाच्या, वर्बेनेसी, एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि, फेनिलएथेनोइड्स, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर

सार

अर्जेंटीना और पराग्वे की स्वदेशी आबादी द्वारा अलॉयसिया पॉलीस्टाच्या का उपयोग शामक और अवसादरोधी के रूप में किया जाता है, लेकिन इन गतिविधियों से जुड़े यौगिकों का निर्धारण नहीं किया गया है। हमने अल्ट्रा-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा ए। पॉलीस्टाच्या के हाइड्रोएथेनॉलिक अर्क के मुख्य घटकों को अलग और पहचाना है और एक्टोसाइड की उपस्थिति की पुष्टि की है,आइसोएक्टोसाइड, 6'-एसिटाइलैक्टोसाइड, और 4',4''',5,5''-टेट्राहाइड्रॉक्सी-6,6'',3'''-trimethoxy-[C7–O–C7'']-NMR स्पेक्ट्रोस्कोपी द्वारा बाइफ्लेवोन। मोनोमाइन ऑक्सीडेज-ए के खिलाफ हाइड्रोएथेनॉलिक अर्क और शुद्ध फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड की निरोधात्मक गतिविधियों का मूल्यांकन एक मानक फ्लोरोमेट्रिक परख का उपयोग करके किया गया था। हाइड्रोएथेनॉलिक अर्क ने 9.2 माइक्रोग्राम/एमएल के IC5{{20}} के साथ खुराक पर निर्भर तरीके से मोनोमाइन ऑक्सीडेज-ए गतिविधि को बाधित किया, जबकि चयनात्मक मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक क्लॉर्जिलाइन ने 0.06µg/mL का IC50 प्रदर्शित किया। 0.22μM)। एक्टोसाइड मोनोअमीन ऑक्सीडेज-ए (5μM का IC50 मान) का सबसे मजबूत अवरोधक था, जबकिआइसोएक्टोसाइडऔर 6'-एसिटाइलैक्टोसाइडलगभग 10 माइक्रोन के IC50 मान दिखाए। परिणामों से पता चला है कि ए। पॉलीस्टाच्या के हाइड्रोएथेनॉलिक अर्क से फेनिलएथेनोइड्स में मोनोमाइन ऑक्सीडेज-ए के खिलाफ निरोधात्मक गतिविधि पाई गई है। यह संभावना है कि कार्रवाई का तरीकाएक्टोसाइड्सबहु-लक्षित है, जिसमें भड़काऊ अणुओं के डाउनरेगुलेशन और ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं को बेअसर करने के साथ-साथ मोनोमाइन ऑक्सीडेज-ए का निषेध शामिल है।

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परिचय

विश्व स्वास्थ्य संगठन [1] की एक हालिया रिपोर्ट के अनुसार, 320 मिलियन से अधिक लोग (विश्व जनसंख्या का 4.4 प्रतिशत) अवसाद और चिंता विकारों से पीड़ित हैं, इन मानसिक मुद्दों के परिणामस्वरूप प्रति वर्ष लगभग 800 हजार आत्महत्याएं की जाती हैं। . यद्यपि सिंथेटिक एंटीडिपेंटेंट्स के साथ उपचार उपलब्ध है, कई रोगी शुष्क मुँह, कब्ज, चक्कर आना, धुंधली दृष्टि, भूख में वृद्धि, वजन बढ़ना, अनिद्रा और गुर्दे की समस्याओं जैसे दुष्प्रभावों से पीड़ित हैं [2]। इस कारण से, कई प्रकार के मानसिक विकारों के उपचार में फाइटोथेरेपी सहित पूरक और वैकल्पिक चिकित्सा पद्धतियों का उपयोग किया गया है [3]।

विभिन्न प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों ने सामान्य और विशिष्ट चिंता विकारों के उपचार में पादप-आधारित दवाओं के लाभों के समर्थन में साक्ष्य प्रदान किए हैं [4, 5]। मुख्य रूप से अर्जेंटीना और पराग्वे में पाए जाने वाली एक सुगंधित प्रजाति, एलोसिया पॉलीस्टाच्या (ग्रिसेब।) मोल्डेनके (वर्बेनेसी) के चिंताजनक गुणों की जांच में विशेष रुचि है। नृवंशविज्ञान संबंधी अध्ययनों के अनुसार, स्थानीय आबादी पौधे का उपयोग करती है, जिसे आमतौर पर बूरिटो के रूप में जाना जाता है, एक पाचन, शामक और अवसादरोधी टॉनिक [6, 7] के रूप में। हालांकि ए. पॉलीस्टाच्या से हाइड्रोएथेनॉलिक अर्क के चिंताजनक और अवसादरोधी गुणों की पुष्टि प्रीक्लिनिकल अध्ययनों [8-10] द्वारा की गई है, इन गतिविधियों से जुड़े यौगिकों की पहचान करने के उद्देश्य से कोई फाइटोकेमिकल जांच नहीं की गई है। यह पहले दिखाया गया है कि कुछ औषधीय पौधों की अवसादरोधी गतिविधियाँ, उदाहरण के लिए, हाइपरिकम पेरफोराटम एल। (हाइ-पेरिकेसी) और पेगनम हरमाला एल। (नाइट्रारियासी), मोनोमाइन ऑक्सीडेज-ए (एमएओ-ए) के निषेध से जुड़ी हैं। [11-13]। एमएओ परिवार पूरे केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र में वितरित किया जाता है और इन एंजाइमों की अधिकता न्यूरोट्रांसमीटर सेरोटोनिन, नोरेपीनेफ्राइन और डोपामाइन के स्तर में कमी के साथ मोनोमाइन के ऑक्सीडेटिव डिमिनेशन को बढ़ावा देती है, जिसके परिणामस्वरूप मनोवैज्ञानिक विकारों की शुरुआत होती है। इस तरह की डीमिनेशन प्रक्रियाएं हाइड्रोजन पेरोक्साइड, ऑक्सीजन मुक्त रेडिकल्स और एल्डिहाइड जैसे पदार्थ भी उत्पन्न करती हैं जो कोशिकाओं के ऑक्सीडेटिव तनाव के लिए जिम्मेदार होते हैं। एमएओ दो प्रमुख आइसोफॉर्म में मौजूद हैं जो वितरण, सब्सट्रेट विशिष्टता और अवरोधकों की संवेदनशीलता के संबंध में भिन्न हैं। एमएओ-ए आइसोफॉर्म अवसाद और चिंता विकारों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जबकि एमएओ-बी न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में शामिल है [13-17]। उपरोक्त के प्रकाश में, हमने अनुमान लगाया कि ए पॉलीस्टाच्य के चिंताजनक और अवसादरोधी गुण प्राप्त होते हैं, कम से कम भाग में, MAO-A अवरोधकों की उपस्थिति से। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, हमने ए। पॉलीस्टाच्य की पत्तियों से हाइड्रोएथेनॉलिक अर्क में मौजूद सक्रिय सिद्धांतों की पहचान की और एमएओ-ए गतिविधि पर कच्चे तेल के अर्क और उससे अलग किए गए मुख्य घटकों के प्रभावों का आकलन किया।

परिणाम और चर्चा

A. polystachya की पत्तियों से हाइड्रोएथेनॉलिक अर्क अल्ट्रा-परफॉर्मेंस लिक्विड क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (UPLC-MS) में जमा किया गया था, और इस तरह प्राप्त क्रोमैटोग्राम ▶Fig में प्रस्तुत किया गया है। 1ए. अर्क के मुख्य घटकों को कॉलम क्रोमैटोग्राफी और रिवर्स-फेज हाई-परफॉर्मेंस लिक्विड क्रोमैटोग्राफी (RP-HPLC) द्वारा शुद्ध किया गया था, और एक्टोसाइड (सिन वर्बास्कोसाइड), आइसोएक्टेओसाइड, 6'-एसिटाइलैक्टोसाइड, और 4', 4', 5 के रूप में पहचाना गया था। ,5'-टेट्राहाइड्रॉक्सी-6,6'',3'-trimethoxy-[C7–O–C7'']-biflavone उनके 1H- और 13C-NMR, HSQC, HMBC (▶तालिका 1S, 2S, सहायक सूचना), और MS डेटा (▶Fig। 1b-e) साहित्य में बताए गए मूल्यों के साथ [18-2 0]। हाइड्रोएथेनॉलिक अर्क में एक्टोसाइड की सांद्रता, जैसा कि एचपीएलसी द्वारा निर्धारित किया गया था, 108.65 ± 1.3 माइक्रोग्राम/मिलीग्राम सूखे अर्क था। यह ए। पॉलीस्टाच्या से पत्तियों के अर्क के घटकों के पहले रिकॉर्ड का प्रतिनिधित्व करता है, हालांकि पौधे के आवश्यक तेल का पहले विश्लेषण किया जा चुका है और पाया गया है कि मोनोटेरपेन्स कार्वोन और लिमोनेन प्रमुख घटक हैं [21]। A. polystachya की पत्तियों से कच्चे हाइड्रोएथेनॉलिक अर्क ने MAO-A गतिविधि को खुराक पर निर्भर तरीके (▶Fig। 2a) में 9.2 µg/mL के IC50 के साथ बाधित किया, जबकि चयनात्मक MAO अवरोधक क्लॉर्जिलाइन ने 0.06µg/mL के IC50 का प्रदर्शन किया। (0.22μM)। शुद्धएक्टोसाइड्सएमएओ-ए (▶छवि 2बी) के खिलाफ निरोधात्मक गतिविधियों का भी प्रदर्शन किया, जिसमें एक्टियोसाइड 5μM (3.1 माइक्रोग्राम / एमएल) के न्यूनतम आईसी 50 मान को प्रस्तुत करता है।आइसोएक्टोसाइड10.1 माइक्रोन (6.3 माइक्रोग्राम/एमएल) और 6'- के IC50 के साथएसिटाइलैक्टोसाइड9.5μM (6.3μg/mL) के IC50 के साथ। MAO-A के निषेध से सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन और टायरामाइन के स्तर की पुन: स्थापना होती है, जो चिंता और अवसाद के नियंत्रण में प्रमुख न्यूरोट्रांसमीटर हैं [16]। इस प्रकार, ए। पॉलीस्टाच्या की पत्तियों में विविध एमएओ-ए अवरोधकों की उपस्थिति बताती है, कम से कम भाग में, प्रजातियों की पहले से बताई गई अवसादरोधी और चिंताजनक गतिविधि [8-10]। चिंता, अवसाद और अन्य न्यूरोलॉजिकल स्थितियों जैसे जटिल एटियलजि के रोगों के उपचार में मल्टीकंपोनेंट प्लांट मिश्रण का उपयोग फायदेमंद हो सकता है। वर्तमान में, तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करने वाले रोगों के उपचार में फाइटोमेडिसिन का उपयोग बहु-लक्ष्य-निर्देशित लिगैंड्स के प्रतिमान पर आधारित है, अर्थात, ऐसी दवाएं जिनमें बहु-लक्ष्य गतिविधियां होती हैं, जो पॉलीफेनोलिक जैसे पदार्थों की उपस्थिति के परिणामस्वरूप होती हैं। भड़काऊ, एंटीऑक्सिडेंट, और एमएओ निरोधात्मक गुण जो न्यूरोप्रोटेक्शन प्रदान करने में सक्षम हैं [20,22-25]। हालांकि, यह ध्यान देने योग्य है कि पॉलीफेनोलिक पदार्थों के ध्रुवीय चरित्र उनके आणविक लक्ष्यों के साथ बातचीत में बाधा डाल सकते हैं। फिर भी, नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि अर्क में मौजूद पॉलीफेनोलिक्स और नॉनपोलर सेकेंडरी मेटाबोलाइट्स के बीच संपर्क कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को संशोधित कर सकता है और ध्रुवीय यौगिकों के उत्थान की सुविधा प्रदान कर सकता है [23]। इस प्रकार, बहु-लक्षित एजेंटों वाले जटिल पौधे के अर्क जो एक फुफ्फुसीय फैशन में अपने रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, एक औषधीय तालमेल उत्पन्न करते हैं जो सेल झिल्ली में ध्रुवीय चयापचयों के आंदोलन सहित कई प्रक्रियाओं को प्रभावित करता है। इस संदर्भ में, ली एट अल। [26] यह प्रदर्शित करने के लिए कि एक्टोसाइड रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश कर सकता है, एक जेब्राफिश मॉडल का इस्तेमाल किया और प्रस्तावित किया कि फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड का पार्किंसंस रोग में संभावित चिकित्सीय प्रभाव हो सकता है। मोनोएमिनर्जिक न्यूरोट्रांसमीटर आधुनिक एंटीडिपेंटेंट्स का मुख्य लक्ष्य हैं क्योंकि उनकी कमी अवसाद के दुर्बल लक्षणों के लिए जिम्मेदार है। हाल ही में विवो अध्ययन में दिखाया गया है कि लिपिया सिट्रियोडोरा (वर्बेनेसी) और उनके मुख्य घटक एक्टोसाइड के इथेनॉलिक और जलीय अर्क ने चिंताजनक, कृत्रिम निद्रावस्था और मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभावों का प्रदर्शन किया, और इन गुणों को, भाग में, टाइप ए गामा के साथ बातचीत के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। -एमिनोब्यूट्रिक एसिड (GABAA) रिसेप्टर [27]। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि टीएनएफ- जैसे भड़काऊ साइटोकिन्स को अवरुद्ध करने की क्षमता वाली दवाएं, या भड़काऊ सिग्नलिंग मार्ग के अन्य घटक, उदाहरण के लिए, साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 (COX -2), कम करने में प्रभावी हैं। रूमेटोइड गठिया, सोरायसिस, और कैंसर के साथ-साथ प्रमुख मनोवैज्ञानिक विकारों से पीड़ित रोगियों में अवसादग्रस्त लक्षण [28]। इस संदर्भ में, यह बताया गया है कि एक्टोसाइड लिपोपॉलेसेकेराइड/इंटरफेरॉन-गामा (LPS) में नाइट्रिक ऑक्साइड (NO), TNF-, और इंटरल्यूकिन 12 (IL -12) जैसे भड़काऊ अणुओं के उत्पादन और रिलीज को कम कर सकता है। /IFN-)-उत्तेजित मैक्रोफेज [29], साथ ही RBL में हिस्टामाइन और एराकिडोनिक एसिड -2H3 मस्तूल कोशिकाएं [30]। इसके अलावा, एक्टोसाइड TNF-, IL-1, IL-8, IL-6, और NO के स्तर को कम करने और कस्पासे -1, परमाणु कारक को सक्रिय करने में सक्षम है। -कप्पा-बी

(NF-κB), NO सिंथेज़ और एक्टिवेटर प्रोटीन-1 [31] IL-32 और/या LPS इन TH-1 कोशिकाओं और मैक्रोफेज [32] से प्रेरित है। इनमें से कुछ भड़काऊ मध्यस्थ, जैसे IFNs, IL-6, IL-8, और IL-1, अवसादग्रस्त व्यक्तियों से परिधीय और पोस्टमार्टम ऊतक के नमूनों में असामान्य स्तर पर पाए गए हैं। , और अवसाद के लक्षणों से संबंधित हैं [33]। मनोसामाजिक तनावों द्वारा इन अणुओं की सक्रियता मस्तिष्क में महत्वपूर्ण कार्यात्मक परिवर्तनों को बढ़ावा दे सकती है, जिससे अवसादग्रस्तता व्यवहार और अन्य मानसिक विकारों का विकास हो सकता है। उदाहरण के लिए, IFNs, IL-1, और TNF-, सेरोटोनिन, नॉरएड्रेनालाईन और डोपामाइन रिसेप्टर पंपों की अभिव्यक्ति और कार्य को बढ़ा सकते हैं, इस प्रकार सिनैप्टिक फांक [28] में इन न्यूरोट्रांसमीटर की उपलब्धता को कम कर सकते हैं। इसके अलावा, IFN-, IL-6, TNF-, और ऑक्सीडेटिव तनाव इंडोलेमाइन 2,3 डाइअॉॉक्सिनेज (IDO) को सक्रिय कर सकते हैं, एक एंजाइम जो ट्रिप्टोफैन के क्षरण के लिए जिम्मेदार है और इस प्रकार, प्राथमिक अग्रदूत की एकाग्रता को कम करता है। सेरोटोनिन संश्लेषण [34]।एक्टियोसाइड, आइसोएक्टोसाइड, और 6'-एसिटाइलैक्टोसाइडइसमें हाइड्रॉक्सी-फेनिलेथाइल और कैफ़ोयल मौएट होते हैं जो एंटीऑक्सिडेंट गुणों [35, 36] से जुड़े होने के लिए जाने जाते हैं, और एक्टोसाइड स्वयं काफी एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि [37] प्रदर्शित करता है। अध्ययनों से पता चला है किएक्टोसाइडएक खुराक पर निर्भर तरीके से -एमाइलॉइड पेप्टाइड (ए) के एकत्रीकरण को रोकता है, एक न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट के रूप में कार्य करता है, और स्मृति को बढ़ाता है, और इन गुणों को एजेंट [38,39] की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। यह देखते हुए कि एंटीऑक्सिडेंट गुणों वाली कई फेनोलिक-समृद्ध प्रजातियों का उपयोग न्यूरोलॉजिकल विकारों के उपचार में किया जाता है [15], यह सुझाव दिया गया है कि एंटीडिप्रेसेंट और चिंताजनक प्रभावफेनिलएथेनॉयड ग्लाइकोसाइडA. polystachya से पृथक उनकी एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों का परिणाम भी हो सकता है। इस अनुमान को जू एट अल द्वारा समर्थित किया गया था। [40], जिन्होंने बढ़े हुए ऑक्सीडेटिव तनाव और अवसाद/चिंता के बीच संबंधों से संबंधित साक्ष्य प्रस्तुत किए। उपरोक्त के आधार पर, हम यह निष्कर्ष निकालते हैं कि ए। पॉलीस्टाच्या की पत्तियों से हाइड्रोएथेनॉलिक अर्क के एंटीडिप्रेसेंट गुण, और उससे अलग किए गए शुद्ध फेनिलएथेनोइड्स को एमएओ-ए के निषेध सहित कार्रवाई के बहु-लक्ष्य मोड द्वारा समझाया जा सकता है। भड़काऊ अणु, और ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं का बेअसर। इसलिए, यहां प्रस्तुत परिणाम हमारी मूल परिकल्पना का समर्थन करते हैं कि ए। पॉलीस्टाच्या के हाइड्रोएथेनॉलिक अर्क की चिंताजनक और अवसादरोधी गतिविधियों का परिणाम, कम से कम भाग में, एमएओ-ए के निषेध से होता है। हालांकि, इस अध्ययन में पहचाने गए फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड के संरचना-गतिविधि संबंध पर और ध्यान देने की आवश्यकता है ताकि विशिष्ट तंत्रिका संबंधी विकारों के उपचार के लिए उपन्यास अणुओं को डिजाइन किया जा सके।

सामग्री और तरीके

संयंत्र के लिए सामग्री

जनवरी 2016 में A. polystachya की पत्तियों को Farmácia da Natureza da Terra de Ismael (जार्डिनोपोलिस, SP, ब्राज़ील) में काटा गया। पौधों की सामग्री की पहचान डॉ. लूसिया रॉसी (इंस्टीट्यूटो बोटानिको, साओ पाउलो, एसपी, ब्राज़ील) द्वारा की गई थी। वाउचर का नमूना UNAERP में औषधीय पौधों के हर्बेरियम में वाउचर नंबर के साथ जमा किया गया था

एचपीएम-1213. ब्राजील के पौधों के अर्क की जैव-सक्रियताओं का मूल्यांकन करने की अनुमति इंस्टिट्यूटो ब्रासीलीरो डो मेयो एम्बिएंट ई डॉस रिकर्सोस नेचुराइस रेनोवाविस (सं. 02001.005074/2011-19) द्वारा प्रदान की गई थी।

एलोयसिया पॉलीस्टाच्या के हाइड्रोएथेनॉलिक अर्क की तैयारी

पत्तियों (1000 ग्राम) को 45 डिग्री पर एक परिसंचारी वायु ओवन में 72 घंटे के लिए सुखाया गया, चूर्णित किया गया, और एक 40-जाली छलनी से गुजारा गया। पाउडर सामग्री पानी में डूबी हुई थी: इथेनॉल (20:80; वी / वी) 7 दिनों के लिए और बाद में व्हाटमैन नंबर 41 फिल्टर पेपर के माध्यम से फ़िल्टर किया गया। छानना एक रोटरी बाष्पीकरण पर सूखापन में कम हो गया था और 130.2 ग्राम सूखे कच्चे अर्क का उत्पादन करने के लिए lyophilized किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप दवा निकालने का अनुपात 7.6: 1 था।

फेनिलेथेनॉयड ग्लाइकोसाइडमेंसिस्टैंचे

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