क्या सिस्टांच का अर्क पीडी (पार्किंसंस रोग) के इलाज के लिए उपयोगी है?

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परिचय: डीजे-1 उत्परिवर्तन पारिवारिक होने का एक कारण हैपार्किंसंस रोग(पीडी)। Leucine166Proline (L166P) और C106S दो महत्वपूर्ण डीजे -1 उत्परिवर्तन हैं। इस अध्ययन में, हमने हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H, O,) प्रेरित L166P और C106S DJ -1- PD के ट्रांसफ़ेक्ट न्यूरोब्लास्टोमा (SH-SY5Y) सेलुलर मॉडल स्थापित किए।पार्किंसंस रोग) और के प्रभावों की जांच कीसिस्टैंच का अर्कऔर इन दो मॉडलों पर एक्टोसाइड, इचिनाकोसाइड, कैफिक एसिड, और सिस्टैंच कुल ग्लाइकोसाइड सहित प्रमुख बायोएक्टिव यौगिक। तरीके: एस्चेरिचिया कोलाई में फ्लैग-टैग किए गए L166P और C106S डीजे -1 प्लास्मिड को व्यक्त करने के बाद, व्यक्त प्लास्मिड को एकत्र किया गया, एक प्रतिबंध एंजाइम के साथ इलाज किया गया, और डीएनए वैद्युतकणसंचलन का उपयोग करके पहचाना गया। शुद्धिकरण के बाद, L166P डीजे -1 और C106S डीजे -1 प्लास्मिड को अलग से SH-SY5Y कोशिकाओं में लिपोसोम का उपयोग करके ट्रांसफ़ेक्ट किया गया था। पश्चिमी सोख्ता और इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री द्वारा ट्रांसफ़ेक्ट SH-SY5Y कोशिकाओं का पता लगाया गया। सेल व्यवहार्यता एक एमटीटी परख का उपयोग करके निर्धारित की गई थी।

परिणाम: पश्चिमी सोख्ता और इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री दोनों ने दिखाया कि L166P और C106S डीजे -1 ट्रांसफ़ेक्ट SH-SY5Y कोशिकाओं में अत्यधिक व्यक्त किए गए थे। MTT assays ने दिखाया कि L166P या C106S DJ -1 के साथ ट्रांसफ़ेक्शन ने SH-SY5Y कोशिकाओं की व्यवहार्यता को H, O के संपर्क में आने से कम कर दिया, जबकि असंक्रमित SH-SY5Y कोशिकाओं की तुलना में। इसके साथ ही,सिस्टैंच का अर्कऔर प्रमुख बायोएक्टिव यौगिकों, जिनमें एक्टोसाइड, इचिनाकोसाइड, कैफिक एसिड, और सिस्टैंच कुल ग्लाइकोसाइड शामिल हैं, ने H, O, inL166P, और C106S DJ -1- ट्रांसफ़ेक्ट SH-SY5Y कोशिकाओं के कारण सेल व्यवहार्यता में कमी को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया। निष्कर्ष: इन निष्कर्षों से पता चलता है कि हमने पीडी के संवेदनशील और स्थिर एच, ओ, प्रेरित एल166पी डीजे-1-और सी106एस डीजे-1-ट्रांसफ़ेक्ट एसएच-एसवाई5वाई सेल मॉडल को सफलतापूर्वक स्थापित किया।(पार्किंसंस रोग)तथासिस्टैंच का अर्कइस प्रकार पीडी के इलाज के लिए उपयोगी हो सकता है(पार्किंसंस रोग).

सिस्टांचेनिकालने के कई फायदे हैं

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बहस

डीजे -1 के म्यूटेशन का ऑटोसोमल रिसेसिव अर्ली घटना पीडी . के साथ घनिष्ठ संबंध है(पार्किंसंस रोग)(बोनिफती एट अल।, 2003; पार्क एट अल।, 2015)। एक इतालवी परिवार में, इसका कारण DJ‐1 (L166P) (बोनिफती एट अल।, 2003) में एक गलत उत्परिवर्तन है। Leu-166 सी-टर्मिनल हेलिक्स (बोनिफाटी एट अल।, 2003) के मध्य में स्थित है। प्रो की उपस्थिति, एक मजबूत हेलिक्स ब्रेकर, डीजे‐1 म्यूटेंट (बोनिफाटी एट अल।, 2003) में टर्मिनल हेलिक्स को अस्थिर करने की संभावना है, जिससे प्रोटीन के सी-टर्मिनल भाग का खुलासा होता है, जो इसके होमो- ओलिगोमेराइजेशन (बोनिफाटी एट अल।, 2003)। ट्रांसफ़ेक्ट कोशिकाओं में, L166P DJ‐1 अत्यधिक गिरावट के कारण अस्थिर है (बोनिफती एट अल।, 2003; गोर्नर एट अल।, 2004; मूर, झांग, डॉसन, और डॉसन, 2003)। बोनिफती एट अल। (2003) ने सुझाव दिया कि L166पी उत्परिवर्तन डीजे के होमोडीमराइज़ेशन और सामान्य कार्य को बाधित करता है -1, और इसलिए पीडी की शुरुआती शुरुआत की ओर जाता है(पार्किंसंस रोग).

इस अध्ययन में, हमने पाया कि L166P डीजे -1 ट्रांसफ़ेक्ट SH-SY5Y कोशिकाओं में 70 kDa के आणविक द्रव्यमान के साथ एक बहुलक/कॉम्प्लेक्स के भीतर मौजूद है। डीजे की संरचना -1 को प्रोटीज PH1704 (बोनिफाटी एट अल।, 2003) के समान / सैंडविच संरचना को अपनाने के लिए माना गया था। DJ-1 और PH1704 की समान संरचनाओं के कारण, हमने माना कि, PH1704 की तरह, DJ-1 उच्च समुच्चय (डिमर के ट्रिमर) बनाता है। गोर्नर एट अल। (2004) ने दिखाया कि ट्रांसफ़ेक्ट कोशिकाओं और पीडी . के लिम्फोसाइटों के भीतर(पार्किंसंस रोग)रोगियों, मोनोमेरिक L166P DJ-1 पीडी की ट्रांसफ़ेक्ट कोशिकाओं और लिम्फोसाइटों में उच्च संरचनाओं के भीतर मौजूद है(पार्किंसंस रोग)रोगी। यह L166P DJ-1 प्रोटीन मिसफॉल्डिंग या मोनोमेरिक L166P DJ-1 और अन्य प्रोटीनों के बीच परिसरों के निर्माण का प्रत्यक्ष परिणाम हो सकता है। इसके अलावा, प्रोटीन की संरचना के अलावा, L166P डीजे -1 उत्परिवर्तन ने डीजे के एंटीऑक्सीडेंट कार्य को भी बदल दिया -1 (मैसेडो एट अल।, 2003; ताइरा एट अल, 2004)। यह उल्लेखनीय है, क्योंकि पीडी . में ऑक्सीडेटिव तनाव एक महत्वपूर्ण कारक है(पार्किंसंस रोग), और SH-SY5Y कोशिकाओं को L166P DJ -1 के साथ ट्रांसफ़ेक्ट किया गया, जो असंक्रमित कोशिकाओं की तुलना में H, O के प्रति अधिक संवेदनशील थे। पिछले शोध के साथ संयुक्त रूप से जंगली प्रकार के डीजे -1 ट्रांसफ़ेक्ट एसएच-एसवाई 5 वाई कोशिकाओं को हमारी प्रयोगशाला (झांग, वांग, और पु, 2007) में सफलतापूर्वक स्थापित किया गया था, हम सुझाव देते हैं कि एच, ओ, प्रेरित एल 166 पी डीजे {{10 }}ट्रांसफ़ेक्ट SH-SY5Ycells PD का एक उपयोगी नया सेल्युलर मॉडल है(पार्किंसंस रोग).

सिस्टांचेअर्क रोक सकता हैपार्किंसंस रोग

डीजे-1 को ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने के लिए सूचित किया गया है (ताइरा एट अल, 2004; झोउ एंड फ्रीड, 2005)। तंत्रों में से एक स्वयं प्रोटीन का ऑक्सीकरण है (ताइरा एट अल।, 2004)। डीजे के तीन Cys अवशेषों में से -1, Cys -106 ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील है। इसके अलावा,

डीजे का एंटीऑक्सीडेटिव कार्य-1Cys के ऑक्सीकरण के माध्यम से नियंत्रित होता है-106 (फ्री एंड झोउ,2006), और Cys का उत्परिवर्तन-106डीजे के एंटीऑक्सीडेटिव फ़ंक्शन के नुकसान की ओर जाता है-1 (ब्लैकिंटन एट अल, 2009; किनुमी, किमाता, ताइरा, अरिगा, और निकी, 2004)। डीजे -1 एक आणविक चैपरोन के रूप में भी काम करता है जो -सिन्यूक्लिन एग्रीगेट्स (शेंडेलमैन एट अल।, 2004) के गठन को रोकता है। Cys-106 को सल्फिनिक एसिड (झोउ एंड फ्रीड, 2005) में ऑक्सीकृत किया जाता है। इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि Cys-106 उचित DJ-1 फ़ंक्शन के लिए एक महत्वपूर्ण योगदानकर्ता है। जैसा कि तालिका 1 में दिखाया गया है, SH-SY5Y कोशिकाओं को C106S डीजे -1 के साथ ट्रांसफ़ेक्ट किया गया, जो असंक्रमित कोशिकाओं की तुलना में H, O के प्रति अधिक संवेदनशील थे। पिछले शोध (झांग एट अल।, 2007) के आधार पर, यह H, O, प्रेरित C106S डीजे -1- ट्रांसफ़ेक्ट SH-SY5Y सेल भी PD का एक उपयोगी सेलुलर मॉडल हो सकता है।(पार्किंसंस रोग).

L166P DJ-1 या C106S DJ-1 के साथ ट्रांसफ़ेक्ट किए गए SH-SY5Y सेल का उपयोग करते हुए, हमने पाया किसिस्टैंच के अर्क का प्रभावऔर एचओ पर एक्टोसाइड, इचिनाकोसाइड, कैफिक एसिड, और सिस्टैंच कुल ग्लाइकोसाइड सहित प्रमुख बायोएक्टिव यौगिक, सेल व्यवहार्यता में प्रेरित कमी। वर्तमान परिणाम बताते हैं कि एक्टोसाइड, इचिनाकोसाइड, कैफिक एसिड, और सिस्टैंच कुल ग्लाइकोसाइड सभी एकाग्रता-निर्भर तरीके से सेल व्यवहार्यता में वृद्धि करते हैं, जो L166P डीजे -1 और C106S डीजे -1 स्तरों के बीच एक स्थिर और रैखिक संबंध का संकेत देते हैं। और SH-SY5Y सेल व्यवहार्यता।

संक्षेप में, हमने पीडी के संवेदनशील और स्थिर H, O2 प्रेरित L166P DJ-1-और C106S DJ-1-ट्रांसफ़ेक्ट SH-SY5Y सेल मॉडल को सफलतापूर्वक स्थापित किया(पार्किंसंस रोग)और पुष्टि की किसिस्टैंच का अर्कइन दो मॉडलों में एच, ओ द्वारा प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटी को संशोधित किया। हम अनुमान लगाते हैं कि ये दो सेलुलर मॉडल पीडी . के लिए प्रभावी ढंग से उपयोग किए जाएंगे(पार्किंसंस रोग)अनुसंधान औरसिस्टैंच का अर्कइस प्रकार पीडी के इलाज के लिए उपयोगी हो सकता है(पार्किंसंस रोग)भविष्य में।

सिस्टैंच के अर्क के लाभ: विरोधी-पार्किंसंस रोग

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