भाग Ⅱ: गुर्दे में उत्प्रेरक एंटीऑक्सिडेंट

उत्प्रेरक एंटीऑक्सीडेंट

अतिरिक्त आरओएस ऑक्सीडेटिव-एंटीऑक्सीडेटिव राज्य में असंतुलन के माध्यम से सेलुलर संरचनाओं को ऑक्सीडेटिव क्षति उत्पन्न करता है; इसलिए, आरओएस उत्पादन और हटाने के बीच संतुलन को बहाल करने के लिए एंटीऑक्सिडेंट का चिकित्सीय रूप से उपयोग किया जा सकता है। कुछ बहिर्जात, प्राकृतिक एंटीऑक्सिडेंट अपने छोटे आधे जीवन, बड़े आकार, प्रतिजनता और उच्च निर्माण लागत के कारण कम सेलुलर पारगम्यता के कारण असफल चिकित्सीय रणनीति साबित हुए हैं। कैटेलिटिक एंटीऑक्सिडेंट्स ने आरओएस से संबंधित बीमारियों के उपचार में विशेषज्ञों का ध्यान आकर्षित किया है। प्राकृतिक एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों की सक्रिय साइट की संरचना के आधार पर कई उत्प्रेरक एंटीऑक्सिडेंट डिजाइन और विकसित किए गए हैं। इस प्रकार, उन्हें एसओडी गतिविधि, ओएनओओ-कम करने वाली गतिविधि, सीएटी गतिविधि और जीपीएक्स गतिविधि दिखाया गया है।

कैटेलिटिक एंटीऑक्सिडेंट्स को उनकी कैटेलिटिक मोड ऑफ एक्शन के अनुसार स्वतंत्र कैटेलिटिक एंटीऑक्सिडेंट्स (ICAs) और कोफ़ेक्टर-डिपेंडेंट कैटेलिटिक एंटीऑक्सिडेंट्स (DCAs) में वर्गीकृत किया जा सकता है। ICAs को ROS/RNS के अपघटन के लिए किसी अतिरिक्त यौगिक की आवश्यकता नहीं होती है। प्रतिनिधि ICAs SOD और CAT mimetics हैं। इन एंजाइमों में निम्न-वैलेंट धातु आयन O को कम करते हैं₂-, और इस तरह से बनने वाले उच्च-वैलेंट धातु आयन विष के दूसरे अणु को ऑक्सीकरण करते हैं। पूर्ण उत्प्रेरक चक्र को पूरा करने के लिए DCAs को अन्य सहकारकों की सहायता की आवश्यकता होती है। GPx और Prx मिमिक प्रतिनिधि DCAs हैं जिन्हें H को कम करने के लिए क्रमशः GSH और Trx की आवश्यकता होती है₂O₂एच के लिए₂O. कैटेलिटिक एंटीऑक्सिडेंट ऑर्गोनोमेटिक कॉम्प्लेक्स का एक विशेष वर्ग है जो SOD, CAT, या GPx मिमिक हैं जो ROS की एक विस्तृत श्रृंखला को डिटॉक्सीफाई करते हैं।

एसओडी और कैट मिमिक जैसे उत्प्रेरक एंटीऑक्सिडेंट

SOD एक सर्वव्यापी मेटालोप्रोटीन है जो O को तोड़कर ROS के विरुद्ध रक्षा की पहली पंक्ति के रूप में कार्य करता है₂- एच में₂O₂और आणविक ऑक्सीजन। चूंकि हीम एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला मेटालोपोर्फिरिन है, आयरन पोर्फिरिन फेम -4- पीआईपी5 प्लस 1970 के दशक के अंत में एसओडी मिमिक के रूप में प्रस्तावित पहला यौगिक था। हालांकि, मैंगनीज (एमएन) कॉम्प्लेक्स अभी भी सबसे स्थिर और संभावित एसओडी मिमेटिक्स हैं। वर्तमान Mn- sod mimetics मुख्य रूप से Mn चक्रीय पॉलीमाइन, Mn और Fe पोर्फिरिन, Mn सेलेन, और गैर-धात्विक यौगिक जैसे नाइट्राइड और नाइट्रोजन ऑक्साइड हैं। ज्ञात सिंथेटिक यौगिकों में, नाइट्रोन और नाइट्रोजन ऑक्साइड ओ के मैलापन को उत्प्रेरित नहीं कर सकते हैं₂-, लेकिन वे ONOO- के साथ प्रतिक्रिया कर सकते हैं।

1. मैक्रोसाइक्लिक

मैक्रोसाइक्लिक रिंग में पांच नाइट्रोजन लिगेंड के साथ एक मैंगनीज परमाणु होता है। रिले एट अल। Mn(II) चक्रीय पॉलीमाइन, एक अनुकूलित SOD मिमिक (M40403, मेटाफ़ोर फार्मास्यूटिकल्स द्वारा M श्रृंखला) डिज़ाइन किया गया। M40403 प्राकृतिक SOD एंजाइमों के समान कार्य और प्रभावकारिता के साथ एक स्थिर, कम आणविक, मैंगनीज युक्त, गैर-पेप्टिडिक अणु है। पंचसंयोजी समन्वय Mn को केवल एकल इलेक्ट्रॉन हस्तांतरण में भाग लेने की अनुमति देता है, जो यौगिक को O के लिए विशिष्ट बनाता है₂-- मैला ढोने वाला, मैला ढोने वाला एच₂O₂या ONOO- को दोहरे इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण की आवश्यकता होती है। गुर्दे में, केवल एक अध्ययन से पता चला है कि M40403 नाइट्रोट्रोसिन गठन और पॉली (ADP राइबोस) सिंथेटेज़ सक्रियण को रोककर जेंटामाइसिन-प्रेरित AKI से बचाता है।

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2. एमएन पोर्फिरीन

मेटालोपोर्फिरिन सेल-पारगम्य, रेडॉक्स-सक्रिय उत्प्रेरक एंटीऑक्सिडेंट हैं जिन्हें एसओडी मिमिक के रूप में कई रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं के लिए प्रभावी उत्प्रेरक के रूप में दिखाया गया है। अधिकांश मेटालोपोर्फिरिन में चार नाइट्रोजन अक्ष लिगेंड में लौह या मैंगनीज समन्वय होता है। mn porphyrins (MnPs) सबसे शक्तिशाली Mn-sod मिमिक हैं और माइटोकॉन्ड्रिया में संचय के लिए अनुकूलित किए गए हैं, जहाँ वे Mn-SOD के उत्प्रेरक स्थल के समान कार्य करते हैं। मेसो-प्रतिस्थापित मेटालोपोर्फिरिन एनालॉग्स में एसओडी गतिविधि, शुद्ध आवेश और फार्माकोडायनामिक गुणों की अलग-अलग डिग्री होती है। सामान्य तौर पर, उच्च एसओडी गतिविधि वाले मेटलोपोर्फिरिन में उच्च कैट गतिविधि होती है, जबकि एसओडी एनालॉग्स में प्राकृतिक कैट गतिविधि का 1 प्रतिशत से कम होता है।

SOD मिमिक का Mn भाग O 2- के साथ एक उत्परिवर्तन प्रतिक्रिया में वैकल्पिक रूप से कम और ऑक्सीकृत होता है जो प्राकृतिक SOD के समान ही Mn (III) से Mn (II) तक इसकी वैलेंस स्थिति को बदलता है। MnPs की O2-विघटन प्रक्रिया में दो चरण होते हैं जिसमें Mn केंद्र Mn(III) और Mn(II) के बीच बदलता है और Mn(II) के बीच चक्रित होता है। पहले चरण में, Mn(III) को Mn(II) और O2 उत्पन्न करने के लिए O 2- की कमी से कम किया जाता है, जिसे दर-सीमित कदम माना जाता है। दूसरा चरण H2O2 उत्पन्न करने और Mn (III) पोर्फिरीन को पुन: उत्पन्न करने के लिए Mn(II) का O2- द्वारा ऑक्सीकरण है। यह उत्प्रेरक चक्र स्पष्ट रूप से धातु साइटों की रेडॉक्स क्षमता द्वारा नियंत्रित होता है। विवो में MnPs की एंटीऑक्सीडेंट दक्षता उनकी जैवउपलब्धता, यानी ऊतक, कोशिकीय और उपकोशिकीय वितरण, और n -पिरिडिल प्रतिस्थापन की प्रकृति पर निर्भर करती है, जो उनके चार्ज, आकार, आकार और लिपोफिलिसिटी को संशोधित कर सकती है।

Mnp-आधारित SOD मिमिक्स को O 2-अपचय कटैलिसीस के दौरान SOD एंजाइमों के कैनेटीक्स और थर्मोडायनामिक्स का अनुकरण करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। चूंकि इरविन फ्रिडोविच ने पहली बार 1994 में MnPs को संभावित SOD नकल के रूप में विकसित किया था, MnPs की एक किस्म को सेलुलर रेडॉक्स नियामकों के रूप में संश्लेषित किया गया है। पहले MnP-आधारित लेड यौगिक टेट्रागोनल (N-मिथाइलपाइरिडिनियम -2-yl) पोर्फिरिन (MnTM-2-PyP5 plus, AEOL10112) में cationic porphyrin Mn(III) और साथ ही Mn(III) थे। टेट्रागोनल में (N-मिथाइलपाइरिडिनियम-4-yl) पोर्फिरीन (MnTM-4-PyP5 plus ) और टेट्रागोनल (4-बेंजोइक एसिड) पोर्फिरिन (MnTBAP{{14}) में ऋणात्मक पोर्फिरिन Mn(III) }, AEOL10201) (Aeolus Pharmaceuticals की AEOL श्रृंखला)। दवा के विकास के अगले चरण में एथिल एनालॉग एमएन (III) मेसो-टेट्राकिस (एन-एथिलपीरिडिन -2- वाईएल) पोर्फिरिन (एमएनटीई -2-पीवाईपी5 प्लस, एईओएल10113, बीएमएक्स-010) था संश्लेषित। MnTM-2-PyP5 प्लस की तुलना में, MnTE-2-PyP5 प्लस का आयतन अधिक है, जो न्यूक्लिक एसिड के साथ इसकी अंतःक्रिया को कम करता है और इस प्रकार इसकी विषाक्तता को कम करता है। इस प्रकार, MnTE-2-PyP5 प्लस एक प्रभावी सिंथेटिक SOD नकल करने वाला और एक प्रभावी ONOO -स्कैवेंजर बन जाता है।Mn(III) meso-tetrakis(1,3-diethylimidazol-2-yl)porphyrin (MnTDE{ {34}}ImP5 plus , AEOL 10150) MnTE-2-PyP5 plus with imidazole पार्श्व श्रृंखला प्रतिस्थापन से संरचनात्मक रूप से भिन्न है।MnTDE -2-ImP5 plus में MnTE-2-PyP5 plus के समान गतिज और ऊष्मप्रवैगिकी है , लेकिन बड़ा है और इसलिए अलग जैवउपलब्धता है।

बाद में जांचकर्ताओं ने एमएनपी और इसकी जैविक गतिविधि के लिपोफिलिसिटी के बीच संबंध की पुष्टि की। अधिक लिपोफिलिक एसओडी मिमिक कम सांद्रता पर प्रभावी थे, जबकि कम लिपोफिलिक एसओडी मिमिक केवल 10 माइक्रोन से अधिक सांद्रता पर कुशल थे। इसलिए, MnP दवा के विकास का अगला चरण Mn(III) meso-tetrameric (n-n-hexylpyridin-2-yl)porphyrins (mntnhexx -2-PyP5 plus) का उत्पादन करने और विषाक्तता को कम करने के लिए लिपोफिलिसिटी को बढ़ाना है। Mn(III) meso-tetrameric (n-n-butoxy ethyl pyridin-2-yl)porphyrins (mntnbye -2- PyP5 plus , BMX-001).MnTnHex{{14) का उत्पादन करने के लिए लिपोफिलिसिटी बनाए रखते हुए }}PyP5 प्लस ने बहुत अधिक ध्यान आकर्षित किया है क्योंकि यह MnTE-2-PyP5 प्लस की तुलना में काफी अधिक लिपोफिलिक है जबकि O2- और ONOO- के प्रति समान उत्प्रेरक गतिविधि है। इसकी मजबूत लिपोफिलिसिटी के कारण, MnTnHex-2-PyP5 प्लस सभी अंगों को उच्चतम स्तर पर वितरित किया जाता है और अधिकांश अन्य एनालॉग्स की तुलना में माइटोकॉन्ड्रिया में बेहतर जमा होता है; इसके सूक्ष्म गुणों के कारण इसकी विषाक्तता भी कम हो जाती है। MnTnHex-PyP5 plus में इसकी उच्च जैवउपलब्धता के कारण MnTE-2-PyP5 plus से बेहतर चिकित्सीय विकल्प हैं। आज तक, MnTE-2-PyP5 plus और MnTnbuoy -2- pyp5 plus सहित कई MnPs का कैंसर और गैर-कैंसर रोगों के नैदानिक ​​परीक्षणों में परीक्षण किया जा रहा है।

गुर्दे की चोट के विभिन्न मॉडलों में कई cationic MnP का अध्ययन किया गया है। पिछले अध्ययनों ने बताया है कि MnTM -4-PyP5 प्लस एपोप्टोसिस और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को रोककर I/R चोट में ट्यूबलोइंटरस्टीशियल चोट को कम करता है। पार्क एट अल। MnTM-4-PyP5 के दीर्घकालीन प्रशासन के साथ-साथ उन्नत रीनल फाइब्रोसिस प्रदर्शित किया। फिर उन्हीं शोधकर्ताओं ने UUO चूहों का उपयोग करके MnTM-4-PyP5 प्लस के रीनोप्रोटेक्टिव तंत्र का प्रदर्शन किया। उन्होंने पाया कि इसने ROS को कम किया और साइटोसोलिक कॉम्प्लेक्स के सदस्यों फॉस्फोराइलेटेड ERK, p21, और Sec8 और Sec10 को रोककर प्राथमिक सिलिया बढ़ाव को रोका। एक अन्य MnP, MnTnHex-2-PyP5 प्लस, भी ATP सिंथेज़-सबयूनिट के उत्पादन को प्रेरित करके वृक्कीय I/R चोट से बचाता है। इसी तरह, MnTE-2-PyP5 plus , MnTM-4- PyP5 plus , या MnTM-2-PyP5 plus भी सेप्सिस और डायबिटिक नेफ्रोपैथी के कारण होने वाले AKI से जुड़े हानिकारक प्रभावों को रोक सकता है।

मानकीकृत सिस्टंच

MnTBAP3- यौगिकों को मूल रूप से स्थिर और कुशल एनीओनिक SOD मिमिक के रूप में विकसित किया गया था, लेकिन बाद में MnTBAP3- की न तो SOD-जैसी और न ही बिल्ली-जैसी गतिविधि स्पष्ट की गई। mnTBAP3- अपनी खराब कैनेटीक्स और ऊष्मप्रवैगिकी के कारण अप्रभावी है; ऋणात्मक आवेश इस यौगिक को प्रतिकर्षित करने के लिए ऋणात्मक रूप से आवेशित अवक्षेपित प्रोटीन सिस्टीन के साथ संगत बनाता है। इसलिए, रेबौस एट अल। निष्कर्ष निकाला कि शुद्ध MnTBAP 3- प्रोटीन सिस्टीन के साथ परस्पर क्रिया नहीं कर सकता है या जलीय मीडिया में H2O2 के विपथन को उत्प्रेरित नहीं कर सकता है। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि एमएनटीबीएपी 3- को अक्सर एसओडी और कैट मिमिक के रूप में अनुपयुक्त रूप से वर्णित किया जाता है और इसके उपचारात्मक प्रभावों को गलत तरीके से एसओडी जैसी गतिविधि के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। इसके अलावा, शुद्ध MnTBAP3- ONOO- को आंशिक रूप से कम कर सकता है, लेकिन केवल उच्च सांद्रता पर दिए जाने पर।

गुर्दे की बीमारी के विभिन्न मॉडलों में MnTBAP3- की भूमिका। ज़हमतकेश एट अल। दिखाया गया है कि MnTBAP 3- के इस्केमिक प्रशासन ने प्लाज्मा NOx स्तरों में बदलाव किए बिना गुर्दे की I/R चोट को रोका। इसलिए, उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि MnTBAP3 - कोई अपमार्जक नहीं है, और इसकी क्रिया को ONOO - उत्पादन के निषेध द्वारा मध्यस्थ किया जा सकता है। इसी तरह, MnTBAP 3 - HO -1 को बढ़ाकर और नाइट्रेटिव तनाव को कम करके सिस्प्लैटिन-प्रेरित नेफ्रोटोक्सिसिटी को कम करता है। अन्य शोधकर्ताओं ने बताया है कि एल्ब्यूमिन- और एल्डोस्टेरोन-प्रेरित रीनल ट्यूबलर चोट के पशु मॉडल में, MnTBAP 3- एनएलआर परिवार पाइरिन स्ट्रक्चरल डोमेन 3 (NLRP3) इन्फ्लामेसोम को रोककर और बाद में प्रो- रिलीज को रोककर आरओएस उत्पादन और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन को कम करता है। भड़काऊ साइटोकिन्स। MnTBAP 3- भी 5/6 नेफरेक्टोमाइज्ड चूहों में बाह्य मैट्रिक्स घटकों (फाइब्रोनेक्टिन, कोलेजन I और कोलेजन III सहित) के जमाव को कम करके ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन को रोकता है।

3. मैंगनोसलेंस

Mn(III)- युक्त सैलेन यौगिक, EUK श्रृंखला (Eukarion द्वारा EU श्रृंखला), अर्धचक्रीय लिगैंड्स सैलेन के साथ Mn परिसर हैं। उनके पास SOD, CAT, और पेरोक्सीडेज की उत्प्रेरक गतिविधियां हैं, और उनकी क्रिया का तंत्र मेटालोपोर्फिरिन के समान है। ईयूके यौगिकों को ओ 2- को साफ करने के लिए दिखाया गया है और एच 2 ओ 2 ओएनओओ- और संभवतः लिपिड पेरोक्साइड के साथ प्रतिक्रिया करता है। एमएन (III) सैलेंस में मध्यम सॉड-जैसी गतिविधि होती है, जबकि एमएन (II) चक्रीय पॉलीमाइन और एमएन (III) पोर्फिरीन में सॉड-जैसी गतिविधि अधिक होती है। प्रोटोटाइप सैलेन एमएन कॉम्प्लेक्स (ईयूके -8) और संशोधित कैट मिमिक्स (ईयूके -134 और ईयूके -189) गुर्दे की बीमारी सहित रोग मॉडल की एक विस्तृत श्रृंखला में प्रभावी हैं।

गुर्दे में, EUK-8 और EUK-134 का उपयोग करते हुए कई प्रयोग किए गए। EUK -134 ने गुर्दे की I/R चोट में ऑक्सीडेटिव तनाव और नाइट्रोसिटिव तनाव को कम करके गुर्दे की शिथिलता और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल चोट को रोका। गुर्दे की समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में, EUK -134 ने O 2-- और OH उत्पादन को कम करके सेल व्यवहार्यता में काफी सुधार किया और पैराक्वाट-प्रेरित कोशिका मृत्यु को कम किया। eUK -8 क्षीण एंडोटॉक्सिन-प्रेरित लिपोपॉलेसेकेराइड (LPS) -प्रेरित गुर्दे की चोट और विलंबित हाइपोटेंशन, और EUK -134 ने गुर्दे के रक्त प्रवाह में लिपिड पॉलीसेकेराइड-प्रेरित कमी को भी रोका, जो प्रोटीन नाइट्रोट्रोसिलेशन में कमी से जुड़ा था गुर्दे में। इन विट्रो सीकेडी मॉडल में, यूरेमिक रोगियों से सीरम के लिए एंडोथेलियल कोशिकाओं के संपर्क में अंतरकोशिकीय आसंजन अणु (ICAM) -1 की अभिव्यक्ति में कमी आई और p38 मिटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (p38MAPK) -NF-κB सिग्नलिंग के फास्फोराइलेशन में वृद्धि हुई, जबकि ईयूके -118 और ईयूके -134 उपचार ने इंट्रासेल्युलर आरओएस और फॉस्फोरिलेटेड पी38एमएपीके-एनएफ-κबी अभिव्यक्ति में काफी कमी आई है।

सिस्टैंच का अर्क

4. नाइट्रॉक्साइड्स

टेम्पोल और मिटो-टेम्पो सहित नाइट्रोजन ऑक्साइड, गैर-धातु-आधारित एसओडी मिमेटिक्स का एक अन्य वर्ग है। टेम्पोल (4-हाइड्रॉक्सी-2, 2,6,6-टेट्रामेथिलपाइपरिडाइन-एन-ऑक्सी) एक रेडॉक्स-सायक्लिंग पानी घुलनशील नाइट्रोजन ऑक्साइड है जिसमें सॉड जैसी गतिविधि और ओ {{13} } मैला ढोने की गतिविधि। टेम्पोल आरओएस से सबसे अधिक सुरक्षात्मक कोशिकाओं और ऊतकों में से एक है, लेकिन यह नाइट्रोजन ऑक्साइड, हाइड्रॉक्सिलामाइन और ऑक्सी अमोनियम केशन के बीच तेजी से विनिमय के कारण कुछ घंटों से अधिक समय तक महत्वपूर्ण चयापचय को बनाए नहीं रख सकता है। आज तक, एस्पार्टेट के नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभावों को विभिन्न प्रकार के गुर्दे की बीमारियों, विशेष रूप से उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता में कई प्रायोगिक अध्ययनों में प्रदर्शित किया गया है। रीनल I/R चोट और LPS- प्रेरित AKI के मॉडल में, टेम्पोल प्रीट्रीटमेंट रीनल डिसफंक्शन को कम करता है और ROS को कम करता है। डायबिटिक नेफ्रोपैथी में एसओडी गतिविधि की कमी को पिछले प्रयोगों में व्यापक रूप से मान्यता दी गई है, और डायबिटिक नेफ्रोपैथी में, टेम्पोल उपचार रीनल फंक्शन और एसओडी और जीपीएक्स जैसे एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम की गतिविधि को पुनर्स्थापित करता है। इन प्रभावों को बेहतर एंडोथेलियल फ़ंक्शन, एच ओ -1 अभिव्यक्ति से जुड़े गुर्दे संवहनी प्रतिरोध में कमी, और क्षणिक रिसेप्टर संभावित केशन चैनल सबफ़ैमिली सी सदस्य 6 (टीआरपीसी 6) अभिव्यक्ति के अपरेगुलेशन के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। डायबिटिक नेफ्रोपैथी प्रयोगों के परिणामों के अनुरूप, गुर्दे की एसओडी गतिविधि को ऊंचा किया गया था और लिपिड पेरोक्सीडेशन और पेरोक्सीडेज गतिविधि को मोटे, मधुमेह और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त ZSF1 चूहों में तनाव के साथ इलाज किया गया था।

क्योंकि उच्च रक्तचाप और वृक्कीय वाहिकासंकीर्णन O2--निर्भर हैं, उच्च रक्तचाप के विभिन्न पशु मॉडल में एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर टेम्पोल के जैविक प्रभावों का व्यापक अध्ययन किया गया है। उच्च रक्तचाप के पशु मॉडल में (उदाहरण के लिए, अनायास उच्च रक्तचाप वाले चूहों और फ्रुक्टोज उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों), टेम्पोल उपचार ने गुर्दे की सहानुभूति प्रतिक्रियाओं को कम करके, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि को बढ़ाकर, और औसत रक्त प्रवाह और सोडियम उत्सर्जन को बढ़ाकर औसत धमनी दबाव को कम कर दिया। निशियमा एट अल। यह भी प्रदर्शित किया कि नमक पर निर्भर उच्च रक्तचाप मॉडल में, टेम्पोल ने एमएपीके और एनओएक्स सिग्नलिंग को चोट से रोककर ग्लोमेरुली की रक्षा की। दो-किडनी एकल-क्लैंप उच्च रक्तचाप तकनीक का उपयोग करते हुए क्रोनिक रीनल हाइपोक्सिया के एक अन्य मॉडल ने SOD1 अभिव्यक्ति को कम कर दिया, विशेष रूप से ट्यूबलोइंटरस्टीशियल क्षेत्र में, जो उन्नत TNF- से जुड़ा था। एक वृक्क संवहनी उच्च रक्तचाप मॉडल में, टेम्पोल उपचार ने ट्यूबलोइंटरस्टीशियल चोट में सुधार किया और मैक्रोफेज घुसपैठ को कम किया। एनओएक्स अपरेग्यूलेशन और एसओडी अवरोध द्वारा प्रमाणित के रूप में क्रोनिक एएनजी II जलसेक भी व्यापक गुर्दे फाइब्रोसिस से जुड़ा हुआ था। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त नेफ्रोपैथी के क्रोनिक एंग II इन्फ्यूजन मॉडल में, एनएडीपीएच अवरोधक और टेम्पोल के साथ संयुक्त उपचार ने टीजीएफ - 1 अभिव्यक्ति और संबंधित फाइब्रोटिक प्रतिक्रिया को बाधित किया। क्रॉनिक एंग II इन्फ्यूजन के अनुरूप, 5/6 नेफरेक्टोमी चूहों ने SOD1 और SOD2 को डाउनग्रेड किया, NOX को अपग्रेड किया, और एट्रियल प्रेशर और नाइट्रोट्रोसिन को बढ़ाया, जबकि टेम्पोल उपचार ने उच्च रक्तचाप में सुधार किया और यूरिनरी NO मेटाबोलाइट के स्तर में वृद्धि हुई।

मिटो-टेम्पो, एक माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित एसओडी मिमिक, एक नाइट्रोजन ऑक्साइड है जो ट्राइफेनिलफोस्फोनियम केशन से जुड़ा है जो माइटोकॉन्ड्रियल मैट्रिक्स में 1000- गुना संचय को बढ़ावा देता है। माइटो-टेम्पो रीनल माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को पुनर्स्थापित करता है और माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव को कम करके सेप्सिस-प्रेरित AKI को क्षीण करता है। तनाव और Mn-SOD गतिविधि को बढ़ाना। Mito-TEMPO भी माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को बहाल करके सेप्सिस-प्रेरित AKI को रोकता है, NLRP3 इन्फ्लामासोम सक्रियण और एपोप्टोसिस को रोकता है ताकि एल्डोस्टेरोन-प्रेरित ट्यूबलर चोट को रोका जा सके। इसके अलावा, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, इंफ्लेमेटरी साइटोकिन लेवल, ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम स्ट्रेस 5/6 नेफरेक्टोमी-प्रेरित रीनल फाइब्रोसिस में शामिल थे, और मिटो-टेम्पो ने रीनल इन्फ्लेमेशन, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम स्ट्रेस को कम करके ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस को देखा। इसके अलावा, 5/6 नेफरेक्टोमी मॉडल में, पिंडोलोल सल्फेट ने गुर्दे की फाइब्रोसिस को बढ़ाया और NOX और RhoA / RhoA से संबंधित किनेज (ROCK) पाथवे को सक्रिय करके गुर्दे के कार्य को कम किया; 5/6 नेफरेक्टोमी मॉडल में माइटो-टेम्पो या टेम्पोल ने वक्षीय महाधमनी NOX को घटाया और SOD1 और SOD2 को ऊंचा किया।

हर्बा सिस्टैंच

इस समीक्षा में, हम गुर्दे की बीमारी में उत्प्रेरक एंटीऑक्सिडेंट की रीनोप्रोटेक्टिव भूमिका के लिए एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम की भूमिका और नए साक्ष्य पर चर्चा करते हैं। कैटेलिटिक एंटीऑक्सिडेंट, विशेष रूप से एसओडी, कैट और जीपीएक्स जैसे विशिष्ट ऑक्सीडोरडक्टेस के मिमेटिक्स को विभिन्न गुर्दे की बीमारियों के प्रायोगिक मॉडल में चिकित्सीय लाभ दिखाया गया है। हालांकि इन यौगिकों ने इन विट्रो में और ऑक्सीडेटिव तनाव के विवो मॉडल में आरओएस के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया है, गुर्दे की बीमारी में उनका व्यावहारिक अनुप्रयोग बहुत चुनौतीपूर्ण बना हुआ है। इसलिए, मनुष्यों में उत्प्रेरक एंटीऑक्सिडेंट की प्रभावकारिता और विषाक्तता का आकलन करने और गुर्दे की बीमारियों में उनके नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग की पुष्टि करने के लिए और नैदानिक ​​​​परीक्षणों की आवश्यकता है। आशा है कि यह विभिन्न गुर्दे की बीमारियों के लिए उत्प्रेरक एंटीऑक्सीडेंट विकसित करने में उपयोगी होगा।

सिस्टंचएक पारंपरिक चीनी औषधि जड़ी बूटी है जिसका उपयोग सदियों से किडनी के कार्य को बढ़ाने और किडनी से संबंधित विकारों के इलाज के लिए किया जाता रहा है। इचिनाकोसाइड, एक्टियोसाइड और फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड सहित इसके सक्रिय यौगिकों में एंटीऑक्सीडेंट गुण पाए गए हैं। सिस्टैंच की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि मुख्य रूप से मुक्त कणों को साफ करने और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने की क्षमता के कारण होती है, जो सेलुलर क्षति का कारण बन सकती है और गुर्दे की बीमारी के विकास में योगदान कर सकती है।

इसके अलावा, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि Cistanche गुर्दे में उत्प्रेरक एंटीऑक्सीडेंट के रूप में कार्य कर सकता है। इसका मतलब यह है कि यह ग्लूटाथियोन और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज जैसे अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट के उत्पादन को उत्तेजित कर सकता है, जो मुक्त कणों को अधिक कुशलता से बेअसर कर सकता है। इस प्रक्रिया को प्रो-ऑक्सीडेटिव प्रभाव कहा जाता है और पाया गया है कि यह गुर्दे में एंटीऑक्सीडेंट रक्षा प्रणाली को बढ़ाता है, ऑक्सीडेटिव तनाव से होने वाले नुकसान के जोखिम को कम करता है।

इसके अलावा, सिस्टैंच को गुर्दे के रक्त प्रवाह और ऑक्सीजनेशन में सुधार करने के लिए दिखाया गया है, जो आगे चलकर ऑक्सीडेटिव तनाव को रोक सकता है और गुर्दे के समग्र स्वास्थ्य को बढ़ा सकता है। इस प्रकार, गुर्दे की बीमारी के लिए पारंपरिक उपचार के लिए एक पूरक चिकित्सा के रूप में सिस्टैंच को शामिल करने से गुर्दे के कार्य को बढ़ावा देने में मदद मिल सकती है, आगे की क्षति को रोका जा सकता है, और संभवतः गुर्दे की बीमारी की प्रगति में देरी हो सकती है। किडनी में सिस्टैंच के एंटीऑक्सीडेटिव मैकेनिज्म को पूरी तरह से समझने और इसके संभावित चिकित्सीय अनुप्रयोगों का पता लगाने के लिए और शोध की आवश्यकता है।

संदर्भ

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1 डिपार्टमेंट ऑफ इंटरनल मेडिसिन, कॉलेज ऑफ मेडिसिन, द कैथोलिक यूनिवर्सिटी ऑफ कोरिया, सियोल 06591, कोरिया; amorfati@catholic.ac.kr

2 इंस्टीट्यूट फॉर एजिंग एंड मेटाबोलिक डिजीज, कॉलेज ऑफ मेडिसिन, द कैथोलिक यूनिवर्सिटी ऑफ कोरिया, सियोल 06591, कोरिया