तीक्ष्ण गुर्दे की चोट

एक्यूट किडनी इंजरी (AKI) का प्रचलन लगातार बढ़ रहा है, और बार-बार चोट लगने पर, AKI को क्रोनिक किडनी रोग (CKD) [67] के विकास के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक माना जाता है।

हाइपोक्सिया, या अपर्याप्त ऊतक ऑक्सीकरण, AKI के मुख्य कारणों में से एक है। यह स्थिति आमतौर पर कार्डियक और/या पल्मोनरी डिजीज के कारण होती है और इसे i/R चोट द्वारा प्रीक्लिनिकल एनिमल मॉडल में मॉडल किया जा सकता है। I / R चोट के बाद, कम HA अभिव्यक्ति कम सूजन और बढ़ी हुई गुर्दे की वसूली से जुड़ी है। हालांकि HA को पूर्वोक्त I/R मॉडल में प्रो-भड़काऊ वातावरण को बढ़ावा देने का सुझाव दिया गया है, चोट की प्रगति में HA के MW वेरिएंट की भागीदारी स्पष्ट नहीं है। हालांकि, I/R चोट मॉडल का उपयोग करते हुए एक समान अध्ययन में पाया गया कि HMW-HA चोट के एक दिन बाद जमा हुआ लेकिन समय के साथ छोटे टुकड़ों में कम हो गया। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि LMW-HA प्रो-भड़काऊ वातावरण का मध्यस्थ हो सकता है जो AKI की ओर जाता है। इस परिकल्पना के समर्थन में, हमने प्रदर्शित किया है कि I/R चोट के बाद il -10-प्रेरित HMW-HA में साइटोप्रोटेक्टिव और एंटीफाइब्रोटिक प्रभाव होते हैं।

किडनी फाइब्रोसिस और सीकेडी

सीकेडी असमान रूप से बच्चों को प्रभावित करता है क्योंकि यह एक लाइलाज, आजीवन बीमारी है। बाल चिकित्सा सीकेडी की एटियलजि वयस्कों की तुलना में स्पष्ट रूप से भिन्न है, जिसमें 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में जन्मजात गुर्दे और मूत्र पथ की असामान्यताएं और बड़े बच्चों में ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस [68] शामिल हैं।

बार-बार एकेआई अक्सर फाइब्रोब्लास्ट्स की निरंतर सक्रियता और अंततः ट्यूबलर इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस की ओर जाता है, जो सीकेडी का एक अनिवार्य परिणाम है। हान एट अल। फाइब्रोटिक ऊतक के क्षेत्रों में HA, CD44, और LYVE -1 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति की सूचना दी और नोट किया कि HA का संचय बढ़े हुए -SMA [69] से जुड़ा था, जिसके परिणामस्वरूप जानवरों के मॉडल में एक प्रो-इंफ्लेमेटरी और फाइब्रोटिक वातावरण था। सीकेडी।

हालांकि सीकेडी का अंतिम परिणाम अंतरालीय फाइब्रोसिस है जो गुर्दे की विफलता की ओर ले जाता है, उच्च जोखिम वाले बायोमार्कर के अभाव में प्रगतिशील बीमारी वाले रोगियों की पहचान चुनौतीपूर्ण है। सीकेडी के रोगियों में फाइब्रोसिस के एक प्रमुख मध्यस्थ के रूप में एचए की ख्यात भूमिका को देखते हुए, एचए सीरम का स्तर चिकित्सकों को अधिक निश्चित निदान प्रदान करने में मदद कर सकता है। अकिन एट अल द्वारा एक अध्ययन। दिखाया गया है कि AKI के रोगियों की तुलना में CKD के रोगियों में HA का सीरम स्तर काफी अधिक था। इसके अलावा, यह पाया गया कि सीकेडी समूह में एचए सीरम सांद्रता सीरम एल्ब्यूमिन सांद्रता और प्रोटीनूरिया [70] के साथ चुनिंदा रूप से सहसंबद्ध थे। इन परिणामों से पता चलता है कि सीरम हा एकाग्रता को एक बायोमार्कर के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है ताकि अज्ञात गुर्दे समारोह वाले युरेमिक रोगियों में एकेआई से सीकेडी को अलग किया जा सके।

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सबसे महत्वपूर्ण में से एकसिस्टैंच के प्रभावगुर्दे पर गुर्दे की कार्यप्रणाली में सुधार करने की इसकी क्षमता है। कई अध्ययनों में किडनी की बीमारी के रोगियों को सिस्टंच की खुराक दी गई थी। परिणामों से पता चला कि सिस्टैंच ने सूजन को कम करने, गुर्दे में रक्त के प्रवाह में सुधार करने और शरीर से अपशिष्ट उत्पादों के उत्सर्जन को बढ़ाने में मदद की।

अवरोधक यूरोपैथी

ह्यूमन ऑब्सट्रक्टिव यूरोपैथी एक सामान्य स्थिति है जो आमतौर पर गुर्दे की पथरी, संक्रमण, रक्त के थक्के या ट्यूमर के कारण होती है। एक अध्ययन में बाधित और सामान्य गुर्दे के बीच हीमाग्लगुटिनिन के स्तर में समान परिवर्तन पाए गए, क्षतिग्रस्त गुर्दे की अपूर्ण हीमाग्लगुटिनिन की जरूरतों के लिए क्षतिपूर्ति करने वाले गैर-क्षतिग्रस्त गुर्दे के कारण। पैपिलरी मेसेनकाइमल कोशिकाओं [71] द्वारा एचए संश्लेषण की उत्तेजना के कारण रुकावट के बाद अंतरालीय एचए स्तर ऊंचा हो गया था।

AKI में अपनी भूमिका के समान, HMW-HA बाधा [22] के बाद फाइब्रोसिस को क्षीण करने में मदद करता है, यह सुझाव देता है कि HA MW रोग में सुधारात्मक भूमिका निभा सकता है। हमारे हाल के प्रकाशन में, हमने पाया कि यूयूओ की शुरुआत के तुरंत बाद एचएमडब्ल्यू-एचए इंटरस्टिटियम में काफी बढ़ गया था, प्रेरण के 3 दिन बाद चरम पर, चोट के लिए एक प्रारंभिक समर्थक पुनर्योजी और साइटोप्रोटेक्टिव प्रतिक्रिया का संकेत। हालांकि, समय के साथ, LMW-HA के स्तर में वृद्धि हुई - संभवतः अनियंत्रित सूजन और बढ़ी हुई HYALs (चित्र 2) के कारण - अंततः फाइब्रोसिस की ओर अग्रसर हुई। एक योजनाबद्ध आरेख दिखाता है कि एचएमडब्ल्यू-एचए यूयूओ-प्रेरित अंतरालीय फाइब्रोसिस (चित्र 3) को कैसे क्षीण करता है।

HA अवरोधक यूरोपैथी के लिए विशेष रूप से प्रासंगिक है क्योंकि यह नकारात्मक रूप से आवेशित जेल जैसी मेट्रिसेस बना सकता है, जिससे उन्हें क्रिस्टल को बांधने की क्षमता मिलती है। यह दिखाया गया है कि HA समाधान से कैल्शियम लवणों की वर्षा को रोकने में प्रभावी है, और शारीरिक स्थितियों के तहत, HA कई कैल्शियम कार्बोक्सिल समूहों को बांध सकता है और क्रिस्टलीकरण [72] को रोक सकता है। इसके विपरीत, गुर्दे की पथरी के निर्माण में HA की भूमिका पर अन्य रिपोर्टों से पता चलता है कि यह वास्तव में रीनल मेडुला और कॉर्टेक्स में अवक्षेपित कैल्शियम लवणों के लिए एक बाइंडर के रूप में कार्य करता है, जो अंततः रान्डेल की पट्टिका और गुर्दे की पथरी का कारण बन सकता है। गंभीर रूप से, हालांकि, इनमें से किसी भी अध्ययन ने रुकावट के रोगजनन पर HA के आणविक भार के प्रभाव का आकलन नहीं किया।

हर्बल सिस्टंच

मधुमेह अपवृक्कता

डायबिटिक नेफ्रोपैथी दुनिया भर में सीकेडी5 का प्रमुख कारण है और यह टाइप I (T1D) या टाइप II (T2D) डायबिटीज [73,74] के रोगियों को प्रभावित कर सकता है। हालाँकि T1D पारंपरिक रूप से बच्चों और किशोरों के साथ और T2D वयस्कों के साथ जुड़ा हुआ है, लेकिन बचपन के मोटापे में वृद्धि के कारण युवा आबादी [75] में T2D की घटनाओं में वृद्धि हुई है। किसी भी मामले में, HA कई इन विट्रो अध्ययनों में डायबिटिक नेफ्रोपैथी के विकास के साथ लगातार जुड़ा रहा है जिसमें मधुमेह के पशु मॉडल में HA का ऊंचा स्तर पाया गया था। हालांकि HA की पहचान अंतरालीय तंतुमयता के मध्यस्थ के रूप में की गई है, यह किडनी [73] में अतिअभिव्यक्ति के बावजूद मधुमेह अपवृक्कता की वास्तविक प्रगति का संकेत नहीं देता है।

डायबिटिक नेफ्रोपैथी की ओर जाने वाली पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं में से एक एंडोथेलियल क्षति है, जिसमें HA ग्लाइकोकैलिक्स परत का एक प्रमुख घटक है और इसलिए डायबिटिक नेफ्रोपैथी के लिए अधिक संवेदनशील बायोमार्कर के रूप में काम कर सकता है। डायबिटिक नेफ्रोपैथी पर एंडोथेलियल एचए की कमी के प्रभाव को निर्धारित करने के लिए, एक अध्ययन में पाया गया कि एंडोथेलियल एचएएस2 की कमी वाले चूहों ने असामान्य ग्लोमेरुलर एंडोथेलियल संरचना का प्रदर्शन किया। इसी तरह, एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि डायबिटिक चूहों के गुर्दे में HA का स्तर 8 सप्ताह में कम हो गया [76]। HA का डायबिटिक नेफ्रोपैथी के उपचार के रूप में भी परीक्षण किया गया है, क्योंकि HMW-HA ने T2D चूहों में सूजन और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस को कम कर दिया है। यह देखते हुए कि डायबिटिक नेफ्रोपैथी एक प्रगतिशील बीमारी है, हीमाग्लगुटिनिन के स्तर का आकलन करके रोग का जल्द पता लगाने से नैदानिक ​​और रोगनिरोधी लाभ हो सकते हैं।

आईजीए नेफ्रोपैथी

IgA नेफ्रोपैथी (IgAN) को इम्युनोग्लोबुलिन A (IgA) के संचय की विशेषता है, एक एंटीबॉडी जो ग्लोमेरुलस में सूजन लाती है। गंभीर मामलों में, यह भड़काऊ प्रक्रिया एक अपरिवर्तनीय फाइब्रोटिक वर्धमान बना सकती है जो अंततः सीकेडी [77] की ओर ले जाती है।

HA से जुड़कर, बोन-ब्रिजिंग प्रोटीन ल्यूकोसाइट सक्रियण को नियंत्रित करते हैं और CD44 से जुड़ने पर माइग्रेशन करते हैं, और बोन-ब्रिजिंग प्रोटीन सेल माइग्रेशन और आसंजन को बढ़ावा देने के लिए एक ही रिसेप्टर से जुड़ते हैं। चूंकि सीडी44 के साथ एचए और ओपीएन की बातचीत वर्धमान गठन से जुड़ी है, शोधकर्ताओं की एक टीम ने जांच की कि क्या यह बातचीत आईजीएएन के विकास से संबंधित है। उनके अध्ययन ने न केवल HA/CD44 बाइंडिंग और IgAN के बीच संबंध दिखाया, बल्कि बोन-ब्रिजिंग प्रोटीन और CD44 की अंतरालीय अभिव्यक्ति और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल क्षति और क्रोनिक ग्लोमेरुलर घावों की डिग्री के बीच भी संबंध दिखाया। इसके बाद, एक अन्य समूह ने वर्धमान ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस में वर्धमान गठन से जुड़े प्रोटीन के रूप में -SMA की भूमिका की जांच की और पाया कि -SMA, CD44, HA और बोन-ब्रिजिंग प्रोटीन के स्तर को बीमारी की शुरुआत में ही नियंत्रित किया गया था। इसके अलावा, CD44-HA और cd44 -बोन ब्रिजिंग प्रोटीन कॉम्प्लेक्स सेल-मैट्रिक्स और मायोफिब्रोब्लास्ट इंटरैक्शन को बढ़ावा देने के लिए पाए गए, जो वर्धमान विकास के दौरान महत्वपूर्ण संकेतों को ट्रांसड्यूस कर सकते हैं।

इन सामूहिक आंकड़ों से पता चलता है कि -SMA, CD44, HA, और बोन ब्रिज प्रोटीन के बीच की बातचीत वर्धमान ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के विकास में एक भूमिका निभाती है और HA से संबंधित प्रभावों को लक्षित करने से चिकित्सीय लाभ प्राप्त हो सकते हैं।

Cistanche की खुराक

वेसिकुरेटेरल रिफ्लक्स

Vesicoureteral भाटा (VUR) बाल चिकित्सा आबादी के लगभग 1 प्रतिशत में होने वाली एक स्थिति है जिसमें मूत्र मूत्राशय से मूत्रवाहिनी में और अंत में गुर्दे में प्रवाहित होता है [78]। vesicoureteral जंक्शन पर वाल्व के अधूरे बंद होने के कारण VUR को प्राथमिक के रूप में वर्गीकृत किया गया है, या इंट्रावेसिकल उच्च रक्तचाप के कारण VUR को द्वितीयक [79] के रूप में वर्गीकृत किया गया है।

HA का इस स्थिति के लिए एक चिकित्सीय एजेंट के रूप में परीक्षण किया गया है, और कई नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि डेक्सट्रान/हयालूरोनिक एसिड (Dx/HA) इंजेक्शन प्राथमिक VUR वाले रोगियों के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी उपचार है। एक अध्ययन से पता चला है कि डीएक्स/एचए कोपोलिमर ने वीयूआर-प्रेरित मूत्र पथ के संक्रमण (यूटीआई) को कम कर दिया है, और इसी तरह के अन्य अध्ययनों से पता चला है कि पेल्विक यूरेटरल जंक्शन बाधा के साथ वीयूआर की रिज़ॉल्यूशन सफलता दर लगभग 85 प्रतिशत [80] है। चूंकि वीयूआर गुर्दे की फाइब्रोसिस से भी निकटता से जुड़ा हुआ है, अन्य अध्ययनों से पता चला है कि डीएक्स/एचए के साथ एंडोस्कोपिक उपचार फाइब्रोसिस [81] को कम करने में प्रभावी है। इसके अलावा, ओपन सर्जरी के बाद मूत्र पथ के संक्रमण की घटना, सहवर्ती बुखार [82] के आधार पर, Dx/HA उपचार की तुलना में 2 - 5 गुना अधिक है। VUR में HA-आधारित चिकित्सा की प्रभावकारिता इसकी सुरक्षा पर प्रकाश डालती है और गुर्दे की अन्य बीमारियों में HA के संभावित लाभों के लिए एक मिसाल कायम करती है।

निष्कर्ष

HA MW वैरिएंट की दोधारी प्रकृति को समझना विवो में HA की प्रतीत होने वाली विरोधाभासी भूमिकाओं में अंतर्दृष्टि प्रदान करता है। यहां तक ​​कि HMW-HA, जिसे एंटी-इंफ्लेमेटरी/फाइब्रोटिक प्रभाव के लिए जाना जाता है, अगर छोटे ऑलिगोसेकेराइड या LMW वेरिएंट में टूट जाए तो हानिकारक हो सकता है। ये आकार प्रकार और सहकारकों जैसे HAS, HYAL, HA रिसेप्टर्स, और बाइंडिंग प्रोटीन के साथ उनकी संगत बातचीत से पता चलता है कि HA विभिन्न गुर्दे की बीमारियों में एक अत्यधिक सूक्ष्म सिग्नलिंग मार्ग का हिस्सा है। दरअसल, HAS/HA/CD44 सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स के संदर्भ में, उच्च से निम्न आणविक भार में HA का रूपांतरण ट्यूमर की प्रगति में मध्यस्थता करने के लिए पाया गया है, इस प्रकार गुर्दे के कैंसर अनुसंधान [83] के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य प्रदान करता है। इसके अलावा, HA एक संभावित बायोमार्कर के रूप में काम कर सकता है, क्योंकि ट्रांसप्लांट रिजेक्शन में HA में ग्रोथ फैक्टर और साइटोकिन्स को अपग्रेड किया जाता है। यह शारीरिक स्थितियों [84,85] के तहत मेरुदंड में इसकी सामान्य उपस्थिति के बजाय गुर्दे की प्रांतस्था और स्क्लेरोटिक वाहिकाओं में एचए के संचय की ओर जाता है। ये होनहार नैदानिक ​​अनुप्रयोग एचए और इसके सहायक अणुओं की और जांच करने की आवश्यकता पर प्रकाश डालते हैं, विशेष रूप से उनके आणविक भार के संदर्भ में। जैसा कि शोधकर्ता एचए सिग्नलिंग तंत्र की अधिक जटिलता को उजागर करते हैं, इन अंतर्दृष्टि का उपयोग विभिन्न गुर्दे की बीमारियों वाले बाल रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार के लिए किया जा सकता है।

मानकीकृत सिस्टंच

Cistanche एक प्रकार का रेगिस्तानी पौधा है जिसका उपयोग सदियों से पारंपरिक चीनी चिकित्सा में स्वास्थ्य लाभ के लिए किया जाता रहा है। मुख्य क्षेत्रों में से एक जहां सिस्टैंच को सकारात्मक प्रभाव के लिए जाना जाता है, वह गुर्दे पर है। इस लेख में, हम उन विभिन्न तरीकों का पता लगाएंगे जिनसे सिस्टैंच किडनी को प्रभावित करता है और यह उन लोगों को कैसे लाभ पहुंचा सकता है जो किडनी से संबंधित स्थितियों से पीड़ित हैं।

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

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आदित्य कौल¹; काव्या एल सिंगमपल्ली^1,2,3; उमंग एम पारिख¹ ; लिंग यू¹; संदीप जी केसवानी¹; शिनयी वांग¹

पुनर्योजी ऊतक मरम्मत के लिए 1 प्रयोगशाला, बाल चिकित्सा सर्जरी विभाग, सर्जरी विभाग, टेक्सास चिल्ड्रन हॉस्पिटल / बायलर कॉलेज ऑफ मेडिसिन, ह्यूस्टन, TX 77030, यूएसए

2 मेडिकल साइंटिस्ट ट्रेनिंग प्रोग्राम, बायलर कॉलेज ऑफ मेडिसिन, ह्यूस्टन 77030, TX, यूएसए

3 बायोइंजीनियरिंग विभाग, राइस यूनिवर्सिटी, ह्यूस्टन 77030, TX, यूएसए