(भाग I) इडियोपैथिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम के जैविक और नैदानिक अभिव्यक्तियों में एराकिडोनिक एसिड और इसके मेटाबोलाइट्स की भूमिका
Mar 26, 2022
सार: एराकिडोनिक एसिड (एए) और इसके मेटाबोलाइट्स की भूमिका से संबंधित अध्ययनगुर्दे की बीमारीदुर्लभ हैं, और यह विशेष रूप से इडियोपैथिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम (आईएनएस) पर लागू होता है। बचपन में सबसे अधिक बार होने वाली ग्लोमेरुलर बीमारियों में से एक है; यह टी-लिम्फोसाइट डिसफंक्शन, प्रो-और एंटी-कौयगुलांट कारक स्तरों में परिवर्तन, और प्लेटलेट गिनती और एकत्रीकरण में वृद्धि की विशेषता है, जिससे थ्रोम्बोफिलिया होता है। एए और इसके मेटाबोलाइट्स कई जैविक प्रक्रियाओं में शामिल हैं। यहां, हम उन मुख्य क्षेत्रों का वर्णन करते हैं जहां वे एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं, खासकर जब यह उन पर उनके प्रभावों से संबंधित हैगुर्दाऔर INS.AA और इसके मेटाबोलाइट्स के अंतर्निहित तंत्र कोशिका झिल्ली की तरलता और पारगम्यता को प्रभावित करते हैं, प्लेटलेट गतिविधि और जमावट को नियंत्रित करते हैं, लिम्फोसाइट गतिविधि और सूजन को नियंत्रित करते हैं, ग्लोमेरुलर बैरियर की पारगम्यता को संरक्षित करते हैं, पॉडोसाइट फिजियोलॉजी को प्रभावित करते हैं, और इसमें भूमिका निभाते हैं।गुर्देतंतुमयता हम ऐसे आहार उपायों के बारे में भी सुझाव देते हैं जो एराकिडोनिक एसिड और इसके पैतृक यौगिक लिनोलिक एसिड के बीच असंतुलन को रोकने में सक्षम हैं, ताकि सूजन की स्थिति का मुकाबला किया जा सके जो कई गुर्दे की बीमारियों की विशेषता है। इस आधार पर एए का अध्ययनगुर्दे की बीमारीआईएनएस नैदानिक अभिव्यक्तियों को संशोधित करने के लिए एए के लिए अंतिम परिप्रेक्ष्य में, जैविक, आहार और औषधीय स्तर पर संभावित प्रासंगिक परिणामों के साथ पता लगाने के लिए एक महत्वपूर्ण क्षेत्र के रूप में दिखाई देते हैं।
कीवर्ड:गुर्दा; एराकिडोनिक एसिड; गुर्दे का रोग; गुर्दे की बीमारी; गुर्दे की फाइब्रोसिस
किडनी/गुर्दे की बीमारी में सुधार करेगा सिस्टैन्च
1 परिचय इडियोपैथिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम (आईएनएस) बचपन में सबसे अधिक बार होने वाली ग्लोमेरुलर बीमारियों में से एक है [1]। यह प्रोटीनुरिया की विशेषता है, जो पॉडोसाइट क्षति, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, हाइपरलिपिडिमिया और एडिमा के कारण होता है। जबकि पॉडोसाइट क्षति का सटीक कारण अभी भी पूरी तरह से समझा नहीं गया है [1], यह सर्वविदित है कि हाइपरलिपिडिमिया परिवहन प्रोटीन के मूत्र हानि से संबंधित है, जो मुक्त कोलेस्ट्रॉल ले जाता है, और परिणामस्वरूप ट्राइग्लिसराइड में शामिल प्रोटीन के संश्लेषण में प्रतिपूरक वृद्धि होती है। चयापचय [1]। आईएनएस में एडिमा के रोगजनन की व्याख्या करने के लिए दो सिद्धांतों का प्रस्ताव किया गया है। शास्त्रीय अंडरफिल परिकल्पना के अनुसार, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया प्लाज्मा ऑन्कोटिक दबाव को कम करता है, जिससे सोडियम और पानी प्रतिधारण और इंटरस्टिटियम में पानी का रिसाव होता है |2]। इस बीच, ओवरफिल परिकल्पना प्रोटीनुरिया को सोडियम प्रतिधारण का प्राथमिक कारण बताती है, जिसके परिणामस्वरूप मात्रा में विस्तार और इंटरस्टिटियम में अतिरिक्त तरल पदार्थ का रिसाव होता है। आईएनएस में अन्य जैव रासायनिक परिवर्तनों का भी वर्णन किया गया था, जैसे कि प्रो-और एंटी-कोगुलेशन कारकों के स्तर में परिवर्तन और प्लेटलेट काउंट और एकत्रीकरण में वृद्धि, जिससे हाइपरकोएग्युलेबल अवस्था [4] हो जाती है।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के प्रति उनकी प्रतिक्रिया के आधार पर, आईएनएस वाले बच्चों को स्टेरॉयड-संवेदनशील रोगियों के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, जिसमें बार-बार होने वाले रिलैप्स, बार-बार आने वाले या स्टेरॉयड-आश्रित रोगियों को शामिल किया जाता है, जो एक अनुकूल रोग का निदान पेश करते हैं, या स्टेरॉयड-प्रतिरोधी रोगी, जो प्रतिकूल रोग का निदान करते हैं। अधिकांश मामलों में। हिस्टोपैथोलॉजी आमतौर पर रोग के एक न्यूनतम परिवर्तन को प्रकट करती है, जो कि प्रकाश माइक्रोस्कोपी पर सामान्य ग्लोमेरुलर उपस्थिति और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी पर पॉडोसाइट पैर प्रक्रियाओं के परिवर्तन के प्रमाण की विशेषता है; फोकल खंडीय ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और इंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस स्टेरॉयड-प्रतिरोधी मामलों में पाया जा सकता है [5,6]।
आईएनएस के रोगजनन को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। आनुवंशिक कारणों को छोड़कर, प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले मामलों के लिए मुख्य सिद्धांत में टी लिम्फोसाइटों की शिथिलता शामिल है, जो अभी भी खराब परिभाषित पारगम्यता कारकों के उत्पादन में बदल जाएगा जो पॉडोसाइट में प्रमुख प्रोटीन की अभिव्यक्ति और / या कार्य में हस्तक्षेप करते हैं, इस प्रकार मुख्य हैं प्रोटीनुरिया के अपराधी [7]। ग्लोमेर्युलर पारगम्यता को प्रभावित करने वाले परिसंचारी कारकों के उम्मीदवारों में एंजियोपोइटिन-जैसे 4 (ANGPTL4), कॉर्टिकोट्रॉफ़िन-जैसे साइटोकाइन -1 (CLC -1), और घुलनशील यूरोकाइनेज प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर रिसेप्टर (suPAR) [1] शामिल हैं। Arachidonic एसिड (AA) ओमेगा -6 समूह का एक लंबी-श्रृंखला पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड है और कुल परिसंचारी फैटी एसिड का 7 प्रतिशत से 10 प्रतिशत का प्रतिनिधित्व करता है; यह मानव शरीर में दूसरा सबसे प्रचुर मात्रा में ओमेगा -6 फैटी एसिड है [8] (तालिका 1), जिसमें लिनोलिक एसिड (एलए) पहला है। एए को एलए से अंतर्जात रूप से तीन चरणों के माध्यम से संश्लेषित किया जाता है, जो दो एंजाइमों, डेसट्यूरेस और एलॉन्गेज द्वारा मध्यस्थता से होता है, और इसे आहार से भी प्राप्त किया जा सकता है। बदले में, एए ओमेगा -6 श्रृंखला के लंबे फैटी एसिड के संश्लेषण के लिए दीर्घवृत्त का एक सब्सट्रेट है।
AA को तीन प्रकार के ऑक्सीजनेज़ द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है: साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX), लिपोक्सीजेनेस (LOX), और साइटोक्रोम P450, जिससे ईकोसैनोइड्स का निर्माण होता है, अर्थात् प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन, ल्यूकोट्रिएन्स, और हाइड्रॉक्सीकोसेटेट्रेनोइक एसिड।
रक्त एए का स्तर इसके संश्लेषण और चयापचय पथ को प्रतिबिंबित नहीं करता है (चित्र 1), क्योंकि वे अन्य जैविक कारकों की कीमत पर भी स्थिर बने रहते हैं, जैसा कि एपिडर्मोलिसिस बुलोसा 9 के रोगियों में देखा गया है, जहां बड़ी संख्या में सक्रिय होने के बावजूद एए मेटाबोलाइट्स, एए स्तर स्वस्थ नियंत्रण के बराबर है। इस घटना को कई अन्य पुरानी सूजन संबंधी विकारों में देखा गया है, उदाहरण के लिए, सिस्टिक फाइब्रोसिस [10], भले ही इसके पीछे का सटीक तंत्र स्पष्ट न हो।
एए कई जैविक प्रक्रियाओं में शामिल है, या तो स्वास्थ्य या बीमारी में। यहां, हम जैविक और नैदानिक दृष्टिकोण से नेफ्रोटिक सिंड्रोम में इसकी भूमिका का वर्णन करते हैं। एए कोशिका झिल्ली की तरलता और पारगम्यता को प्रभावित करता है और प्लेटलेट फ़ंक्शन और प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियण को नियंत्रित करता है; इसके अलावा, यह ग्लोमेरुलर और ट्यूबलर फ़ंक्शन, पॉडोसाइट्स की फिजियोपैथोलॉजी और की प्रक्रिया को प्रभावित करता हैगुर्देतंतुमयता हम एए और आईएनएस उपचार के लिए निर्धारित सामान्य दवाओं के बीच बातचीत का भी विवरण देते हैं। अंत में, आहार एए संतुलन और इसके पोषण स्रोतों की भूमिका पर चर्चा की गई है। इस समीक्षा के लिए, पबमेड (www.pubmed.gov, 28 फरवरी 2021 को एक्सेस किया गया) लेखों का एकमात्र स्रोत था। लेखों के प्रकाशन की तारीख के संबंध में कोई सीमा नहीं दी गई थी, और निम्नलिखित कीवर्ड का उपयोग किया गया था: एराकिडोनिक एसिड, एराकिडोनिक एसिड चयापचय, कोशिका झिल्ली, प्रतिरक्षा प्रणाली, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, झिल्ली रिसेप्टर, जमावट, प्लेटलेट्स, एराकिडोनिक एसिड पाथवे, TXA2, LTB4 , PGE2, CNI फार्माकोजेनोमिक्स, साइक्लोस्पोरिन ए, टैक्रोलिमस,गुर्दे की बीमारी, एराकिडोनिक एसिड औरगुर्दा, पोडोसाइट, पोडोसाइट, और एराकिडोनिक एसिड, 20-HETE,20-HETE चयापचयगुर्देफाइब्रोसिस, एसएनआई फार्माकोजेनोमिक्स, सीवाईपी, और प्रत्येक अध्याय में बताए गए जैविक तंत्र से संबंधित सभी प्रमुख शब्द।
2. सेल झिल्ली तरलता और पारगम्यता यह हाल ही में वर्णित किया गया था कि आईएनएस वाले रोगियों के एरिथ्रोसाइट झिल्ली सामान्य विषयों से भिन्न होते हैं, विशेष रूप से कम झिल्ली तरलता [11] के कारण।
एए कोशिका झिल्ली में सबसे प्रचुर मात्रा में फैटी एसिड में से एक है, जिससे यह गतिशीलता और लचीलापन प्रदान करता है [12,13]। फैटी एसिड संरचना कोशिका लिपिड बाईलेयर और झिल्ली तरलता की चिपचिपाहट को निर्धारित करती है, इस प्रकार विशिष्ट झिल्ली प्रोटीन के कार्य को सीधे प्रभावित करती है, जैसे, उदाहरण के लिए, सेलुलर सूजन सिग्नलिंग में शामिल लोग, अर्थात् लिम्फोसाइट फ़ंक्शन-संबंधित एंटीजन 1 (एलएफए {{4 }}), अंतरकोशिकीय आसंजन अणु 1 (ICAM-1), और विभेदन 2 का एक समूह (CD2) [12,13]।
झिल्ली पारगम्यता के संबंध में, AA Ca2 प्लस सेल लोड [10] पर दोहरे प्रभाव के साथ कार्य करता है: कम माइक्रोमोलर सांद्रता पर, यह Ca2 प्लस -ATPase गतिविधि को बढ़ाता है, जबकि उच्च सांद्रता में यह ATPase गतिविधि को कम करता है। यह पी-टाइप एटीपीस की हाइड्रोलाइटिक गतिविधि पर एक अनिर्दिष्ट और गैर-शारीरिक निरोधात्मक प्रभाव के कारण हो सकता है। ATPases अन्य कार्यों के अलावा, स्राव और अवशोषण में शामिल लिपिड पंपों का एक सुपरफ़ैमिली हैगुर्दास्तर; इन पंपों को प्रोटीन किनसे सी अवरोधक [14] द्वारा अवरुद्ध किया जाता है। एए कैल्शियम के लिए झिल्ली पारगम्यता को बढ़ाता है, जो प्लेटलेट सक्रियण के लिए एक महत्वपूर्ण कारक है |15]।
सिस्टैंच से किडनी/गुर्दे की खराबी में सुधार होगा
एए आयन चैनलों पर झिल्ली अणुओं के बीच बाध्यकारी या सम्मिलित करके कार्य कर सकता है, इस प्रकार कोशिका झिल्ली के यांत्रिक गुणों को संशोधित करता है और चैनल फ़ंक्शन को संशोधित करता है [16]। एए का कई झिल्ली पोटेशियम चैनलों पर भी सीधा प्रभाव पड़ता है, या तो उनकी गति को तेज करके निष्क्रियता (विशेष रूप से, ए-प्रकार के चैनल और विलंबित रेक्टिफायर चैनल), या बड़े-चालन वोल्टेज-स्वतंत्र चैनलों के सक्रियण को प्रेरित करके। दो-छिद्र डोमेन पोटेशियम चैनल एए द्वारा भी निष्क्रिय होते हैं, इसके विपरीत जो आमतौर पर शास्त्रीय के चैनल-अवरुद्ध दवाओं 16 के साथ होता है]। इसके बजाय क्षणिक रिसेप्टर संभावित चैनल (TPR) सीधे AA और इसके लिपोक्सीजेनेस (LOX)-व्युत्पन्न मेटाबोलाइट्स [16] (अर्थात्, 12- और 15- (S) -हाइड्रोपरोक्सी ईकोसेटेट्राएनोइक एसिड, {{12) द्वारा सक्रिय होते हैं। }} और 15- (एस) -हाइड्रोक्सीकोसेटेट्राएनोइक एसिड, और ल्यूकोट्रियन बी 4)। एलओएक्स मेटाबोलाइट्स टीपीआर चैनल को उनकी संरचना के आधार पर सक्रिय कर सकते हैं जो कैप्सैकिन संरचना की नकल करता है [17]। दिलचस्प बात यह है कि मेम-ब्रेन स्तर पर कैल्शियम और पोटेशियम संतुलन पर एए और इसके चयापचय उपोत्पादों का प्रभाव आईएनएस [6] में आणविक-संबंधित विचलन को कम करने के लिए परिकल्पित किया गया है।
चूंकि यह झिल्ली की तरलता से संबंधित है, एल्ब्यूमिन बाह्य तरल पदार्थ में मुख्य फैटी एसिड-बाइंडिंग प्रोटीन है, जिसमें सात फैटी एसिड-बाइंडिंग साइट हैं [18]। एल्ब्यूमिन कोशिका झिल्ली से एए रिलीज को एकाग्रता-निर्भर तरीके से बढ़ाता है, बाह्य सतह पर झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स के साथ बातचीत करके; विशेष रूप से, एलसीएफए के लिए एल्ब्यूमिन की बाध्यकारी साइटों पर या उसके पास सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए आर्गिनिन अवशेष एए के साथ बातचीत करते हैं, फॉस्फोलिपिड परत से इसकी रिहाई का निर्धारण करते हैं]। इस प्रकार, एल्ब्यूमिन एंडोथेलियल और परिसंचारी कोशिकाओं की कोशिका झिल्ली पारगम्यता को पानी और छोटे विलेय [19] में कम कर देता है। अंत में, कोशिका झिल्लियों में AA की मात्रा कई कोशिकीय कार्यों को नियंत्रित करती है और झिल्ली में AA की मात्रा को बदलने वाले सभी कारक इसमें महत्वपूर्ण रोगजनक भूमिका निभा सकते हैं।गुरदे की बीमारी.
3. प्लेटलेट एकत्रीकरण और जमावट प्लेटलेट फ़ंक्शन से संबंधित दो सबसे सक्रिय यौगिकों में थ्रोम्बोक्सेन और प्रोस्टेसाइक्लिन हैं, दोनों एए [20] के मेटाबोलाइट्स हैं। एए प्लेटलेट झिल्ली से फॉस्फोलिपेज़ ए 2 (पीएलए 2) द्वारा जारी किया जाता है, जो फॉस्फोलिपिड्स के दूसरे फैटी एसिड और ग्लिसरॉल अणु के बीच के बंधन को हाइड्रोलाइज करता है। जारी किए गए एए को साइक्लोऑक्सीजिनेज [21] द्वारा मेटाबोलाइज किया जाता है, जिससे प्रोस्टाग्लैंडीन जी 2 उत्पन्न होता है, और उसके बाद प्रोस्टाग्लैंडीन एच। बाद में, दो अलग-अलग रास्ते हो सकते हैं: पहला, प्लेटलेट्स के भीतर, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 (TXA2) के संश्लेषण की ओर जाता है और बाद में बी, (टीएक्सबी); दूसरा, एंडोथेलियल कोशिकाओं के भीतर, प्रोस्टेसाइक्लिन (PGl2) (चित्र 2) के संश्लेषण की ओर जाता है।
TXA, प्लेटलेट फाइब्रिनोजेन-बाइंडिंग IIb 3 रिसेप्टर्स [4] के माध्यम से प्लेटलेट सक्रियण और एकत्रीकरण को उत्तेजित करता है। प्रोस्टेसाइक्लिन, इसके विपरीत, प्लेटलेट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं पर जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स को सक्रिय करके प्लेटलेट सक्रियण को रोकता है। प्रोस्टेसाइक्लिन रिसेप्टर, पीजीआई के लिए बाध्य होने पर, एडेनिल साइक्लेज सीएमपी उत्पादन को प्रेरित करता है, जो बदले में प्लेटलेट सक्रियण को रोकता है [22]।
फाइब्रिनोजेन के लगातार ऊंचे स्तर के संबंध में, नेफ्रोटिक सिंड्रोम में बढ़े हुए प्लेटलेट एकत्रीकरण और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की एक उच्च घटना की सूचना दी गई है, इसके अलावा, हाइपरलिपिडिमिया और हाइपोएल्ब्यूमिनमिया दोनों, जो नेफ्रोटिक सिंड्रोम के विशिष्ट निष्कर्ष हैं, TXA के उत्पादन के माध्यम से थ्रोम्बोक्सेन की उपलब्धता में वृद्धि करते हैं। और TXA, अवरोधकों को हटाना [23]। इस प्रक्रिया में अंतर्निहित सटीक तंत्र अभी भी अज्ञात है, लेकिन इसमें संभवतः पीएलए, गतिविधि में वृद्धि शामिल है, जो असामान्य रूप से उच्च कोलेस्ट्रॉल के स्तर से संबंधित है [24]। इसलिए, एराकिडोनिक एसिड, जो थ्रोम्बोक्सेन का अग्रदूत है, को प्लेटलेट से संबंधित जमावट प्रक्रिया में एक महत्वपूर्ण खिलाड़ी माना जा सकता है।
यह ध्यान देने योग्य है कि एक नैदानिक परीक्षण में, जिसमें छह स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों की भर्ती की गई थी, जिन्हें 50 दिनों के लिए 1.7gr/दिन AA युक्त आहार दिया गया था, और छह नियंत्रणों को 210 mg/दिन AA [20] वाले आहार के साथ खिलाया गया था, एए में समृद्ध खाद्य पदार्थों के मध्यम सेवन, पहले समूह की तरह, रक्त जमावट, प्लेटलेट फ़ंक्शन और प्लेटलेट फैटी एसिड संरचना पर नियंत्रण की तुलना में केवल हल्का प्रभाव था। लेखकों ने एराकिडोनिक एसिड पूरकता की खराब प्रभावकारिता को उस मध्यम मात्रा में जिम्मेदार ठहराया जिसमें इसकी आपूर्ति की गई थी। प्लेटलेट्स में, PGH2 को थ्रोम्बोक्सेन A2 में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो जमावट और प्लेटलेट एकत्रीकरण को सक्रिय करता है, जबकि एंडोथेलियल कोशिकाओं में, प्रोस्टाग्लैंडीन 2 (PGI2), जिसमें एक थक्कारोधी प्रभाव होता है, उत्पन्न होता है।
4. प्रतिरक्षा प्रणाली स्टेरॉयड-निर्भर नेफ्रोटिक सिंड्रोम के पाठ्यक्रम को संशोधित करने में रिटक्सिमैब की चिकित्सीय प्रभावकारिता ने सुझाव दिया कि बी कोशिकाएं आईएनएस के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। हाल ही में आईएनएस [25] में मेमोरी बी कोशिकाओं में एक रोग संबंधी वृद्धि के प्रमाण से इसकी पुष्टि हुई थी। इसके अलावा, अन्य अध्ययनों में Treg कोशिकाओं की कमी [26], टी-कोशिकाओं की विकृति [एनके और एनकेटी कोशिकाओं के 27 लीटर निचले स्तर, और प्रोटीनमेह [28,29] के दौरान भड़काऊ मार्करों के स्तर में वृद्धि देखी गई। ये अध्ययन पुष्टि करते हैं [1] कि प्रतिरक्षा प्रणाली गैर-आनुवंशिक आईएनएस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है और विशेष रूप से पोडोसाइट्स के खिलाफ भड़काऊ प्रक्रिया को सक्रिय करके ग्लोमेरुलर बैरियर फ़ंक्शन के नुकसान में।
सिस्टैंच से किडनी/गुर्दे के संक्रमण में सुधार होगा
प्रतिरक्षा कोशिकाओं में, जैसे लिम्फोसाइट्स, न्यूट्रोफिल, और मोनोसाइट्स, एए कुल फैटी एसिड का लगभग 20 प्रतिशत है, जबकि ईपीए और डीएचए क्रमशः 1 प्रतिशत और 2.5 प्रतिशत का गठन करते हैं [30]। यह बताया गया था कि ओमेगा -3 फैटी एसिड का मौखिक प्रशासन ईकोसैनोइड्स के उत्पादन के पैटर्न को बदल देता है, रेजोल्विन उत्पादन को बढ़ाकर, इस प्रकार फागोसाइटोसिस, टी-सेल सिग्नलिंग और एंटीजन प्रस्तुति क्षमता को प्रभावित करता है। ये प्रभाव झिल्ली स्तर [30] पर मध्यस्थ प्रतीत होते हैं।
भड़काऊ कोशिकाओं में इंट्रासेल्युलर लिपिड पूल के भीतर एए का वितरण ईकोसैनोइड उत्पादन को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। वास्तव में, मस्तूल कोशिकाओं, ईोसिनोफिल्स, मोनोसाइट्स और प्लेटलेट्स [31] के ट्राइग्लिसराइड्स के भीतर एए के एक पूल की पहचान की गई थी।
जब भड़काऊ कोशिकाएं सक्रिय होती हैं, एए झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से कोशिका में छोड़ा जाता है और आंशिक रूप से इंट्रासेल्युलर ट्राइग्लिसराइड्स में शामिल किया जाता है, जो सेल सक्रियण समाप्त होने के बाद फिर से झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स की आपूर्ति के लिए तैयार होता है [32]।
इस प्रकार, एए मेटाबोलाइट्स लिम्फोसाइट गतिविधि पर कई तरह से कार्य कर सकते हैं, सूजन के स्तर [32-34] (तालिका 2) और संभवतः आईएनएस के पाठ्यक्रम को प्रभावित करते हैं। बी, एनके, और टी कोशिकाओं के संबंध में, शामिल मुख्य एए मेटाबोलाइट्स पीजीई 2, एलटीबी 4 और TXA2 हैं: पीजीई शरीर के भीतर लगभग सभी कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है [35]। गुप्त पीजीई, अपने चार कॉग्नेट जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स ईपी 1 से ईपी 4 【36】 के माध्यम से एक ऑटोक्राइन या पैरासरीन तरीके से कार्य करता है। यह टी-सेल और एनके सेल प्रसार को रोकता है, साथ ही आईएफएन- और आईएल -12 उत्पादन [37], उनके सेल-सतह रिसेप्टर्स [38] को बांधता है। PGE2 भी एक विशिष्ट तरीके से I -4 उत्तेजना के लिए माध्यमिक बी-सेल सक्रियण को रोकता है और IgE और IgG1 उत्पादन को बढ़ाता है [39]।
एलटीबी लिम्फोसाइटों पर फुफ्फुसीय प्रभाव डालता है और एक गतिशील, सेल प्रकार- और संदर्भ-निर्भर तरीके से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है: एलटीबी, टी-सेल भर्ती को बढ़ाता है, यह डी मोयो आईट्रेग पीढ़ी को रोकता है, और इंटरल्यूकिन को बढ़ाता है-17(IL{ {4}}) टी-सेल विभेदन के दौरान साइटोकाइन उत्पादन। एलटीबी विभिन्न लिम्फोइड-व्युत्पन्न सेल प्रकारों के प्रवास को अलग-अलग तरीकों से नियंत्रित करता है जो रोग और ऊतक [ए 0] के आधार पर भिन्न होते हैं। टीएक्सए, एए चयापचय का एक अन्य उत्पाद, भोले टी-सेल प्रसार को रोकता है और परिपक्व टी लिम्फोसाइटों पर कई प्रभाव डालता है: यह डेंड्राइटिक कोशिकाओं के साथ टी-सेल इंटरैक्शन को रोकता है, टी-सेल प्रसार और सक्रियण को बढ़ाता है, और इसे शीर्ष रूप से बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। प्रतिरक्षा कोशिकाओं की साइटोटोक्सिक गतिविधि [37]। इसके अलावा, ईोसिनोफिल, मस्तूल कोशिकाएं, मैक्रोफेज, वृक्ष के समान कोशिकाएं, और Th2 लिम्फोसाइट्स में एराकिडोनिक-व्युत्पन्न मेटाबोलाइट्स के लिए सतह झिल्ली रिसेप्टर्स होते हैं, विशेष रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन डी 2 सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएन डी 4 और ई, और लिपॉक्सिन ए 4 [33] के लिए, लेकिन इन निष्कर्षों की पुष्टि नहीं हुई है। आईएनएस के रोगियों में अब तक। एए मेटाबोलाइट्स का फार्माकोलॉजिकल मॉड्यूलेशन पॉडोसाइट को भड़काऊ क्षति को कम कर सकता है। एए की रोगजनक भूमिका इस तथ्य से समर्थित है कि दवाओं को हाल ही में एए चयापचय को लक्षित करने और कम करने के लिए प्रशासित किया गया हैगुर्दे की सूजन[21,34]। इनमें एस्पिरिन, निमेसुलाइड, आजीवन, बैकलीन और अन्य शामिल हैं। उनमें से कुछ के लिए विकास के प्रारंभिक चरण में हैंगुर्दा रोगजैसे डायबिटिक नेफ्रोपैथी, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और इडियोपैथिक मेम्ब्रेनस नेफ्रोपैथी [34]।
