भाग Ⅰ:किडनी ग्राफ्ट की मेटाबोलिक जरूरतें नॉर्मोथर्मिक मशीन परफ्यूजन से गुजर रही हैं

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भाग : नॉर्मोथर्मिक मशीन परफ्यूजन के दौर से गुजर रहे किडनी ग्राफ्ट की मेटाबोलिक जरूरतें

Asel S. Arykbaeva, Dorottya K. de Vries & et al।

अंग प्रत्यारोपण में प्रमुख चुनौती वैश्विक हैदाता अंगों की कमी। दबाव की मांगों के कारण, अधिकांश प्रत्यारोपण केंद्र उत्तरोत्तर पुराने और उच्च जोखिम वाले दाताओं के अंगों को अपना रहे हैं। साथ ही, प्रत्यारोपण के बाद ये अंग काम नहीं कर सकते या उप-रूप से काम नहीं कर सकते हैं, इस कथित जोखिम के कारण कई ग्राफ्ट को छोड़ दिया जाता है।' ग्राफ्ट उपयोगिता बढ़ाने और प्रत्यारोपण परिणामों में सुधार करने की एक रणनीति दाता अंगों के एक्स-सीटू छिड़काव द्वारा अधिक वस्तुनिष्ठ गुणवत्ता मूल्यांकन उपकरणों का कार्यान्वयन है, जिससे कार्यात्मक परीक्षण और परफ्यूज्ड ग्राफ्ट की व्यवहार्यता वृद्धि के लिए एक खिड़की का निर्माण होता है, 4Rs: पुनर्जीवन, मरम्मत ,' कायाकल्प, और उत्थान। कई परीक्षणों से पता चला है कि किडनी ग्राफ्ट के लिए एक्स-सीटू हाइपोथर्मिक मशीन छिड़काव संभव और सुरक्षित है, और नैदानिक ​​परिणामों में सुधार करता है। एक स्पष्ट अगला कदम (उप) नॉर्मोथर्मिक मशीन परफ्यूज़न (एनएमपी) की शुरूआत थी। यद्यपि एनएमपी की व्यवहार्यता कई परीक्षणों में साबित हुई है, वर्तमान किडनी एनएमपी प्रोटो-कॉल्स अग्रणी प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट अध्ययनों को दर्शाते हैं, ऐसे अध्ययन जो मुख्य रूप से एनएमपी की छोटी अवधि से संबंधित हैं। विशिष्ट चयापचय पूर्वापेक्षाएँ, कुछ हद तक, छिड़काव के विशिष्ट उद्देश्यों के साथ भिन्न हो सकती हैं; 4 रु. पुनर्जीवन, कायाकल्प और कार्यात्मक मूल्यांकन के उद्देश्य से छोटा छिड़काव चयापचय लचीलेपन को बनाए रखने वाले चयापचयों को प्रदान करना चाहिए। मरम्मत और कायाकल्प के उद्देश्य से लंबे समय तक छिड़काव के साथ आवश्यक अमीनो एसिड और विटामिन जैसे एनाबॉलिक कारकों की अतिरिक्त आवश्यकता होती है। वर्तमान प्रोटोकॉल सभी लाल रक्त कोशिकाओं या एक वैकल्पिक ऑक्सीजन वाहक, एक आइसोटोनिक या/और कोलाइड समाधान, जैसे एल्ब्यूमिन, और ग्लूकोज और अमीनो एसिड 2-5, 10-1 के साथ एक ऊर्जा स्रोत के रूप में निरंतर छिड़काव पर आधारित हैं। .4 प्रकाशित प्रोटोकॉल (परफ्यूसेट रचना सहित) का विस्तृत अवलोकन तालिका 1.33,9,10 में प्रदान किया गया है

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अवलोकन के आधार पर कि मानव 5,12,13 गुर्दे के सभी एनएमपी अध्ययन अब तक लैक्टेट परफ्यूसेट स्तर अर्जित करने की रिपोर्ट करते हैं, यह तर्क दिया जा सकता है कि वर्तमान एनएमपी स्थितियों के तहत एक शारीरिक चयापचय राज्य स्थापित नहीं किया गया है। 5 "हालांकि यह घटना प्रतिबिंबित हो सकती है छोड़े गए गुर्दे का उपयोग, लैक्टेट संचय गुर्दे के एनएमपी के दौरान भी देखा जाता है जिसे प्रत्यारोपण के लिए स्वीकार किया गया था। इसलिए, वर्तमान एनएमपी छिड़काव प्रोटोकॉल अभी तक व्यवहार्य ग्राफ्ट में एक शारीरिक चयापचय राज्य को शामिल करने के लिए आवश्यक इष्टतम स्थितियों को पूरा नहीं करता है, अकेले चलो प्रोटोकॉल तथाकथित "सीमांत" किडनी ग्राफ्ट की पुनर्जीवन और/या मरम्मत के लिए आवश्यक व्यवहार्यता परीक्षण या लंबे समय तक छिड़काव के लिए इष्टतम स्थितियों की नकल करते हैं।

गुर्दा एक चयापचय रूप से अत्यधिक सक्रिय अंग है, जिसमें प्रति द्रव्यमान-ऊर्जा की आवश्यकता होती है जो हृदय के समान होती है, और इसमें विशिष्ट सब्सट्रेट प्राथमिकताएं और चयापचय कार्य होते हैं। बाद के पहलुओं को स्पष्ट रूप से मेटाबोलाइट तेज और रिलीज के गुर्दे-विशिष्ट पैटर्न द्वारा चित्रित किया गया है, जो अंग-विशिष्ट धमनीविस्फार एकाग्रता अंतर द्वारा दिखाया गया है, और शरीर लैक्टेट निपटान में इसकी महत्वपूर्ण भूमिका द्वारा दिखाया गया है। इसके अलावा, गुर्दे की कार्यात्मक विविधता विषम चयापचय प्रोफाइल में तब्दील हो जाती है। इसके प्रत्येक विशिष्ट कार्यात्मक उप-इकाइयों के लिए अलग सब्सट्रेट वरीयताओं के साथ। एक परिणाम के रूप में, एक इष्टतम एनएमपी प्रोटोकॉल को गुर्दे की चयापचय आवश्यकताओं को संबोधित करना चाहिए और शरीर की होमोस्टैटिक प्रणाली की अनुपस्थिति की भरपाई करनी चाहिए जो सामान्य रूप से पोषक तत्वों की भरपाई करेगी और अपशिष्ट उत्पादों का निपटान करेगी।

व्यवहार्यता परीक्षण या तथाकथित "सीमांत" किडनी ग्राफ्ट की वसूली के लिए एनएमपी और भी अधिक मांग की आवश्यकताओं के साथ आ सकता है। ये "सीमांत" किडनी ग्राफ्ट एक विषम समूह का गठन करते हैं जिसमें पुराने दाताओं से ग्राफ्ट, कथित उच्च-जोखिम वाले दाताओं से ग्राफ्ट, और/या ऐसे ग्राफ्ट शामिल हैं जिन्होंने काफी खरीद तनाव (जैसे कि प्रोंग्ड इस्किमिया) को बनाए रखा है। ये सभी स्थितियां एक बिगड़ा हुआ लचीलापन के साथ संबद्ध हैं," जैसे कि "सीमांत" किडनी ग्राफ्ट बिगड़ा हुआ चयापचय प्लास्टिसिटी के साथ उपस्थित हो सकते हैं। 1 नतीजतन, इन समझौता किए गए अंगों की चयापचय आवश्यकताओं को पूरा करने में विफलता से उनकी व्यवहार्यता के संबंध में अनुचित निष्कर्ष हो सकते हैं। इसी तरह, एनाबॉलिक अवस्था का समर्थन करने और एक्स-सीटू ग्राफ्ट पुनर्जनन के उद्देश्य से लंबे समय तक एनएमपी के लिए चयापचय पूर्वापेक्षाओं को पूरा करने के लिए बेहतर-अनुरूप छिड़काव प्रोटोकॉल की आवश्यकता होती है।

इस समीक्षा का फोकस वृक्क एनएमपी (यानी, ग्राफ्ट छिड़काव के दौरान इष्टतम चयापचय सहायता कैसे प्रदान करें) के चयापचय पहलुओं का एक सैद्धांतिक ढांचा प्रदान करना है। समीक्षा से निष्कर्ष (आंशिक रूप से) अन्य अंगों में अनुवाद कर सकते हैं, फिर भी, सब्सट्रेट वरीयता के संबंध में गहन अंग-विशिष्ट अंतर मौजूद हैं। अंग-विशिष्ट अंतरों का मूल्यांकन (जैसे मायोकार्डियम के पसंदीदा चयापचय सब्सट्रेट के रूप में लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड-) को समीक्षा के दायरे से परे माना गया। इसी तरह, ऑक्सीजन वितरण के पहलुओं को समीक्षा के दायरे से बाहर माना गया। इस समीक्षा को 3 मुख्य मेटाबोलिक डस्टर के साथ संरचित किया गया है: कार्बोहाइड्रेट, फैटी एसिड, और अमीनो एसिड इसके बाद सूक्ष्म पोषक तत्वों के प्रावधान से संबंधित विचार हैं। अंत में, एनएमपी के संदर्भ में मेटाबोलिक होमियोस्टेसिस की निगरानी के विकल्पों का एक व्यावहारिक अवलोकन प्रदान किया गया है। गुर्दे के चयापचय शरीर क्रिया विज्ञान के पहलुओं के संबंध में संदर्भ डेटा काफी हद तक मानव (जीवित दाताओं) और सुअर के अध्ययन पर निर्भर करता है जो गुर्दे पर धमनीविस्फार रक्त के नमूने को लागू करते हैं।

कार्बोहाइड्रेट

सामान्य तौर पर और विशेष रूप से गुर्दे के लिए, वर्तमान एनएमपी प्रोटोकॉल मुख्य रूप से सुगंधित भ्रष्टाचार के लिए चयापचय सब्सट्रेट के रूप में ग्लूकोज पर निर्भर करते हैं। हालांकि, गुर्दे से ग्लूकोज की अनुपस्थिति या रिलीज, जैसा कि मानव गुर्दे में धमनीविस्फार माप द्वारा निर्धारित किया गया है, न्यूनतम गुर्दे ग्लूकोज अपचय का संकेत दे सकता है (चित्र 1')। यह सकल अवलोकन वृक्क कार्बोहाइड्रेट चयापचय के विशेष जटिल और स्थानिक रूप से विविध संगठन की उपेक्षा करता है, कुछ क्षेत्र ग्लाइकोलाइसिस पर निर्भर होते हैं और अन्य सक्रिय रूप से ग्लूकोज में शामिल होते हैं-

22 यह विविधता कार्यात्मक हेटनियोजेनेसिस का अनुसरण करती है। 15, सेलुलर चयापचय दरों में व्यापक क्षेत्रीय विविधताओं के साथ गुर्दे की विविधता और स्थानीय ऑक्सीजन तनाव में गहरा अंतर। कॉर्टिकल ग्लोमेरुली अच्छी तरह से ऑक्सीजन युक्त संवहनी संरचनाओं का प्रतिनिधित्व करते हैं जो मुख्य रूप से "निष्क्रिय" फिल्टर के रूप में कार्य करते हैं। दूसरी ओर, मेडुलरी नलिकाएं अत्यधिक सक्रिय, चयापचय रूप से मांग वाले पंपों की एक श्रृंखला का प्रतिनिधित्व करती हैं, हालांकि, हेनले के छोरों के प्रतिवर्ती एकाग्रता तंत्र के एक अनिवार्य परिणाम के रूप में, गहरे मज्जा के पहलुओं को गहरा हाइपोक्सिया से अवगत कराया जाता है। इसलिए, इस क्षेत्र में कोशिकाएं अनिवार्य ग्लाइकोलाइटिक (एसीटेट उत्पादन) हैं, और एनोक्सिया (चित्रा 2-) के अपेक्षाकृत प्रतिरोधी के रूप में रिपोर्ट की गई हैं।

अनुपस्थित लैक्टेट रिलीज, या यहां तक ​​​​कि शारीरिक स्थितियों के तहत संचलन से शुद्ध लैक्टेट का उठाव 5,16,18 का अर्थ है कि गहरे मज्जा में गठित लैक्टेट अंग के भीतर कुशलता से साफ हो जाता है। हाल के अध्ययनों ने समीपस्थ नलिकाओं को लैक्टेट निपटान की प्राथमिक साइट के रूप में पहचाना।

यद्यपि वृक्क ग्लूकोनोजेनेटिक क्षमता ग्लूकोज स्वतंत्रता का संकेत दे सकती है, यह इंगित करना महत्वपूर्ण है कि ग्लूकोनोजेनेसिस एक उपचय प्रक्रिया है, और इस प्रकार ग्राफ्ट पर एक परिहार्य ऊर्जा बोझ डालता है। इसके अलावा, ग्लूकोज की अपर्याप्त उपलब्धता ग्राफ्ट की चयापचय प्लास्टिसिटी (यानी, चयापचय क्षमता को बनाए रखने के लिए विभिन्न चयापचय सब्सट्रेट के बीच स्विच करने की शारीरिक क्षमता) के साथ गहरा हस्तक्षेप कर सकती है। नतीजतन, एनएमपी के लिए पर्याप्त ग्लूकोज आपूर्ति का प्रावधान एक महत्वपूर्ण आवश्यकता है। इस संदर्भ में, यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि सुप्राफिजियोलॉजिकल ग्लूकोज सांद्रता एक सुगंधित गुर्दे के भीतर समीपस्थ घुमावदार नलिकाओं (स्थानीय बोझ) पर एक परिहार्य चयापचय बोझ लगाएगी क्योंकि रक्त (परफ्यूसेट) ग्लूकोज को ग्लोमेरुलर अल्ट्राफिल्ट्रेट में फ़िल्टर किया जाता है, और बाद में सक्रिय रूप से पुन: अवशोषित किया जाता है। समीपस्थ घुमावदार नलिका। ग्लूकोज के पुन:अवशोषण की यह प्रक्रिया गुर्दे में ऊर्जा की मांग करने वाली प्राथमिक प्रक्रियाओं में से एक है। नतीजतन, एनएमपी के दौरान ऊर्जा आवश्यकताओं को कम करने के दृष्टिकोण से, 3.5 से 5.5 मिमीोल / एल की भौतिक ग्लूकोज एकाग्रता को सुगंधित बनाए रखा जाना चाहिए। यह अनुमान लगाया जा सकता है कि सक्रिय ग्लूकोज ट्रांसपोर्टरों के साथ दवा हस्तक्षेप, जैसे कि सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर 2 अवरोधक, विज्ञापन हो सकता है। एनएमपी के संदर्भ में लाभप्रद है क्योंकि यह डिस्टल नलिकाओं द्वारा ग्लूकोज के पुन:अवशोषण से जुड़ी अपेक्षित ऊर्जा/भार को कम करता है। 5,36

अभी तक एक अनसुलझा प्रश्न यह है कि क्या एनएमपी के दौरान इंसुलिन भी दिया जाना चाहिए। ग्लूकोज का प्रवेश ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर्स (GLUTs) के परिवार द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिनमें से अधिकांश इंसुलिन-स्वतंत्र हैं। एक अपवाद इंसुलिन पर निर्भर GLUT4 है, जो पोस्टप्रांडियल ग्लूकोज निपटान को नियंत्रित करता है। क्योंकि GLUT4 गुर्दे में भी व्यक्त किया जाता है, 'एनएमपी के दौरान इंसुलिन पूरकता पर विचार किया जाना चाहिए।

तालिका 1|हार्डवेयर का अवलोकन (छिड़काव नियंत्रण मोड, दबाव और गैस की आपूर्ति), परफ्यूसेट संरचना, और विभिन्न प्रोटोकॉल के लिए गुर्दे के एनएमपी के दौरान प्रदान किए गए पूरक

लैक्टेट अपटेक के अलावा, धमनी-शिरापरक एकाग्रता अंतर यह दर्शाता है कि गुर्दे परिसंचरण से कार्बनिक अम्ल, जैसे साइट्रेट और मैलेट को भी साफ करते हैं। दोनों साइट्रिक एसिड चक्र में प्रत्यक्ष मध्यवर्ती हैं। साइट्रेट के लिए, यह अनुमान लगाया गया है कि यह निकासी साइट्रेट निपटान प्रणाली के हिस्से के रूप में एक मूत्र उत्सर्जन तंत्र को दर्शाती है। फिर भी, चूहों में अनुरेखक अध्ययन और प्रत्यारोपण के तुरंत बाद चरण में क्षणिक रूप से anuric मृतक दाता ग्राफ्ट द्वारा लगातार साइट्रेट निकासी का अर्थ है कि साइट्रेट, कम से कम आंशिक रूप से, मूत्र में स्रावित होने के बजाय गुर्दे द्वारा चयापचय किया जाता है। नतीजतन, साइट्रेट पर विचार किया जा सकता है वृक्क एनएमपी के संदर्भ में एक कार्बन स्रोत।

चित्र 1|लिंडमैन एट अल द्वारा वर्णित नमूनों में प्रीरेनल (धमनी [ए]; लाल) और पोस्टरेनल (शिरापरक [वी]; नीला) में ग्लूकोज और क्रिएटिनिन सांद्रता के धमनीय माप (स्वस्थ) जीवित किडनी दाताओं (एन [5) के रक्त के नमूने। ।, 16 को क्लिनिकल केमिस्ट्री लैबोरेटरी द्वारा मानक तरीके से मापा जाता है।(ए) निचले शिरापरक क्रिएटिनिन का स्तर गुर्दे की क्रिएटिनिन निकासी को दर्शाता है। (बी) विभिन्न दाताओं के बीच ग्लूकोज तेज करना एक विषम कार्बोहाइड्रेट कारोबार को दर्शाता है। लिंडमैन जेएच, विजर्मर्स एलजी, कोस्टिडिस एस, एट अल से अनुकूलित। एक खोजपूर्ण नैदानिक ​​मूल्यांकन के परिणाम तत्काल और लगातार पोस्ट-रीपरफ्यूजन मेटाबोलिक पैरालिसिस का सुझाव देते हैं जिससे किडनी इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट लगती है। क

उपरोक्त अवलोकन कार्बोहाइड्रेट और कार्बनिक अम्ल होमियोस्टेसिस के शारीरिक नियंत्रण में गुर्दे के लिए एक केंद्रीय भूमिका का संकेत देते हैं। वास्तव में, नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चलता है कि तीव्र गुर्दे की चोट कार्बोहाइड्रेट चयापचय में गहरा विचलन से जुड़ी होती है जिसमें एक गहरा बिगड़ा हुआ लैक्टेट निकासी शामिल है। इसी तरह की पंक्तियों के साथ, पोस्टरेपरफ्यूजन लैक्टेट डायनेमिक्स (धमनी-शिरापरक एकाग्रता अंतर) में अंतर गुर्दा प्रत्यारोपण (चित्रा 3 ') के बाद पोस्टरेपरफ्यूजन चयापचय क्षमता के विभिन्न स्तरों के बीच भेदभाव करता है। तदनुसार, कोई अनुमान लगा सकता है कि लैक्टेट चयापचय का उपयोग भ्रष्टाचार चयापचय क्षमता के रीडआउट के रूप में किया जा सकता है। इस संबंध में, एनएमपी प्रयोगों में प्रगतिशील परफ्यूसेट लैक्टेट संचय देखा गया था, जो वर्तमान एनएमपी स्थितियों के तहत शारीरिक चयापचय होमियोस्टेसिस की बहाली को चुनौती देता है।

हालांकि एनएमपी के दौरान लैक्टेट संचय लाल रक्त कोशिका-उत्पादित लैक्टेट के निपटान को प्रतिबिंबित कर सकता है (या तो प्रत्यक्ष लैक्टेट ऑक्सीकरण और/या वैकल्पिक रूप से ग्लूकोज [कोरी साइड] में लैक्टेट रूपांतरण के माध्यम से), यह संभावना है कि लैक्टेट संचय काफी हद तक चल रहे गुर्दे लैक्टेट से संबंधित है वर्तमान एनएमपी स्थितियों के तहत बिगड़ा हुआ ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के परिणामस्वरूप उत्पादन। परफ्यूसेट लैक्टेट का स्तर बढ़ने से मेटाबॉलिक एसिडोसिस हो जाएगा। हालांकि इस एसिडोसिस को परफ्यूसेट में बाइकार्बोनेट का शीर्षक देकर कुशलतापूर्वक ठीक किया जा सकता है, लैक्टेट संचय के परिणामस्वरूप गुर्दे और एरिथ्रोसाइट लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज गतिविधि का उत्पाद-अवरोध हो सकता है, और इसके परिणामस्वरूप लैक्टेट के लिए गठित पाइरूवेट की एक बिगड़ा हुआ कमी हो सकती है। ग्लाइकोलाइटिक मार्ग में यह अंतिम चरण ग्लाइकोलाइसिस के दौरान गठित कम एनएडी से निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड पॉजिटिव (एनएडी प्लस) को पुन: उत्पन्न करके ऑक्सीकरण-कमी तटस्थता बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है। एक परिणाम के रूप में, लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज उत्पाद निषेध लैक्टेट के स्तर से उत्पन्न होने के परिणामस्वरूप सेलुलर ऑक्सीकरण-कमी तनाव हो सकता है।

चित्र 2|गुर्दे द्वारा उनके सरलीकृत पथों में उपयोग किए जाने वाले उपापचयी सबस्ट्रेट्स का योजनाबद्ध अवलोकन।सामान्य परिस्थितियों में, ग्लूकोनोजेनेसिस के लिए लैक्टेट का उपयोग किया जाता है, और ग्लूकोज, फैटी एसिड, ग्लूटामाइन (एमिनो एसिड), और संभवतः साइट्रेट का उपयोग ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण को बढ़ावा देने के लिए किया जाता है। हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत, या उच्च ऊर्जा मांग की स्थितियों के तहत, ग्लाइकोलाइसिस सक्रिय होता है, जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे से लैक्टेट की शुद्ध रिहाई होती है। एनएडी, निकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड; एनएडीएच, निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड कम; एनएच 3, अमोनिया।

गुर्दा न केवल इस ग्लूकोनोजेनेसिस क्षमता को यकृत के साथ साझा करता है, बल्कि इसमें ग्लाइकोजन को स्टोर करने की क्षमता भी होती है, हालांकि यकृत की तुलना में ग्लाइकोजेनोलिटिक प्रणाली से कम सुसज्जित होता है। एक परिणाम के रूप में, आंतरायिक उपवास के दौरान रक्त शर्करा के स्तर को बनाए रखने में वृक्क ग्लाइकोजेनोलिसिस की भूमिका सीमित बताई गई है। 24 फिर भी, क्योंकि गुर्दे के ग्लाइकोजन स्टोर और इस्केमिक गुर्दे की चोट की सीमा के बीच उलटा जुड़ाव पाया जाता है, ग्लाइकोजन स्टोर एक अंतर्जात के रूप में काम कर सकते हैं। अत्यधिक परिस्थितियों में ऊर्जा बफर, जैसे कि भ्रष्टाचार की खरीद और प्रत्यारोपण। नतीजतन, यह अनुमान लगाया जा सकता है कि एनएमपी द्वारा गुर्दे के ग्लाइकोजन भंडार का संरक्षण, या यहां तक ​​कि पुनर्स्थापन भी फायदेमंद है।

चित्र 3|गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद गुर्दे की चयापचय क्षमता के विभिन्न स्तरों को दर्शाने वाली लैक्टेट गतिकी।वक्र सापेक्ष वृक्क धमनी (लाल) और शिरापरक (नीला) लैक्टेट स्तरों को दर्शाते हैं। भंडारण के दौरान संचित लैक्टेट का प्रारंभिक वाशआउट (ग्रे बार द्वारा इंगित) और तत्काल (जीवित दाता) या विलंबित (मृत दाता ग्राफ्ट बिना विलंबित ग्राफ्ट फ़ंक्शन [डीजीएफ]) ग्लाइकोलाइसिस का दमन (ग्रीन बार द्वारा इंगित)। डीजीएफ (लाल पट्टी द्वारा इंगित) के बिना और उसके साथ मृत दाता ग्राफ्ट में क्षणिक लगातार नॉर्मोक्सिक ग्लाइकोलाइसिस। लिंडमैन जेएच, विजर्मर्स एलजी, कोस्टिडिस एस, एट अल से अनुकूलित। एक खोजपूर्ण नैदानिक ​​मूल्यांकन के परिणाम तत्काल और लगातार पोस्ट-रीपरफ्यूजन मेटाबोलिक पैरालिसिस का सुझाव देते हैं जिससे किडनी इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट लगती है

वसायुक्त अम्ल

हालांकि वर्तमान छिड़काव प्रोटोकॉल अनिवार्य रूप से ग्लूकोज-केंद्रित हैं, अध्ययनों से पता चलता है कि गुर्दे, हृदय की तरह, प्राथमिक ईंधन स्रोत के रूप में फैटी एसिड पर निर्भर करता है। 7 फिर भी, हालांकि हृदय को लंबी श्रृंखला (C16 और उससे अधिक) के लिए प्रिय प्राथमिकता है। फैटी एसिड, गुर्दे अनिवार्य रूप से मध्यम-श्रृंखला फैटी एसिड (एमसीएफए) (चित्रा 46 और पूरक तालिका एस 2) पर ईंधन देते हैं।

चित्र 4|मध्य-श्रृंखला फैटी एसिड (एमसीएफए) और लंबी श्रृंखला फैटी एसिड (एलसीएफए) के लिए (स्वस्थ) जीवित दाता गुर्दे में धमनीविस्फार (एवी) एकाग्रता अंतर, एमसीएफए के लिए गुर्दे की वरीयता को दर्शाता है।

एमसीएफए के लिए गुर्दे की वरीयता लंबी श्रृंखला फैटी एसिड पर कई फायदे हैं, क्योंकि वे विशिष्ट ट्रांसपोर्टरों और कार्निटाइन शटलिंग द्वारा प्लाज्मा और माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली को पार करने के लिए विशिष्ट ट्रांसमेम्ब्रेन ट्रांसपोर्टरों पर भरोसा नहीं करते हैं। तो, एमसीएफए केवल आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के माध्यम से फैल सकता है, जहां फैटी एसिड का ऑक्सीकरण होता है। एनएमपी के दौरान वृक्क चयापचय शरीर क्रिया विज्ञान की बेहतर नकल करने के उद्देश्य से एनएमपी के दौरान एमसीएफए के प्रावधान पर विचार किया जाना चाहिए। इस संदर्भ में, अधिकांश पैरेंटेरल लिपिड इमल्शन फॉर्मूलेशन अनिवार्य रूप से लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड-आधारित हैं और इसलिए गुर्दे के एनएमपी के लिए अनुकूल नहीं हैं। हालांकि, एमसीएफए-समृद्ध सूत्र उपलब्ध हैं: लिपोफंडिन (एमसीएफए 10 प्रतिशत) और स्मोफ्लिपिड (एमसीएफए 6 प्रतिशत)। गुर्दे द्वारा लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड के स्पष्ट न्यूनतम ऑक्सीकरण को देखते हुए, इन समाधानों के लिए एमसीएफए का और संवर्धन बेहतर हो सकता है।

एनएमपी के दौरान लिपिड वितरण कई चुनौतियों के साथ आता है। प्लाज्मा फैटी एसिड का विशाल बहुमत एल्ब्यूमिन द्वारा ले जाया जाता है, जिसमें अनबाउंड फैटी एसिड केवल एक मामूली अंश का प्रतिनिधित्व करते हैं (<0.01%)of the="" total.="" more="" important,="" clinical-grade="" albumin,="" most="" often="" used="" in="" the="" nmp="" protocols,="" has="" not="" undergone="" any="" pretreatment="" to="" free="" fatty="" acid="" binding="" sites.="" as="" a="" result,="" binding="" sites="" will="" be="" occupied="" mainly="" by="" the="" naturally="" dominating="" long-chain="" fatty="" acids.="" furthermore,="" nmp="" is="" performed="" in="" an="" isolated,="" closed,="" and="" limited="" volume="" setup.="" as="" a="" consequence,="" the="" system="" has="" a="" limited="" lipid="" buffering="" capacity="" (because="" no="" adipose="" tissue,="" muscle,="" and="" liver="" are="" included),="" which="" imposes="" challenges="" with="" respect="" to="" the="" maintenance="" of="" mcfa="" supply="" and="" potential="" lipotoxicity.="" in="" the="" light="" of="" the="" limited="" free="" fatty="" acid="" carrying="" capacity="" of="" plasma="" or="" its="" derivates,="" it="" could="" be="" argued="" that="" preference="" should="" be="" given="" to="" lauric="" acid(c12:0)enrichment="" because="" this="" mcfa="" has="" the="" highest="" per="" molecule="" energy="">

चित्र 5|चयापचय की स्थिति का आकलन। तरल बायोमार्कर के एक समूह को दर्शाने वाला योजनाबद्ध अवलोकन जिसे रीनल नॉर्मोथर्मिक मशीन छिड़काव के दौरान चयापचय की स्थिति की निगरानी के लिए लागू किया जा सकता है।एटीपी, एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट; जीटीपी, ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट।

ऊर्जा स्रोत के रूप में उनकी भूमिका के अलावा, सेलुलर फ़ंक्शन के लिए महत्वपूर्ण अन्य लिपिड वर्गों के प्रावधान, जैसे कि आवश्यक असंतृप्त फैटी एसिड और कोलेस्ट्रॉल, को लंबे समय तक एनएमपी के दौरान माना जाना चाहिए, विशेष रूप से प्रोटोकॉल में जो अंग पुनर्जनन का लक्ष्य रखते हैं। हालांकि, एनएमपी प्रोटोकॉल में असंतृप्त फैटी एसिड को शामिल करने से विशिष्ट जोखिम होते हैं। असंतृप्त फैटी एसिड ऑक्सीडेटिव तनाव और लिपिड पेरोक्सीडेशन को बढ़ावा दे सकते हैं, विशेष रूप से हेमोलिसिस के परिणामस्वरूप जारी अतिरिक्त मुक्त हीमोग्लोबिन / हीम की उपस्थिति में छिड़काव के दौरान या हीम-आधारित ऑक्सीजन वाहक का उपयोग करते समय

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