भाग Ⅰ: स्वस्थ दाता से पेरिरेनल वसा ऊतक: लक्षण और संभावित चिकित्सीय सेल स्रोत के रूप में वादा

Mar 29, 2023

अमूर्त

किडनी प्रत्यारोपण के दौरान स्वस्थ दाताओं से किडनी के आसपास के वसा द्रव्यमान में से एक पेरिरेनल वसा ऊतक प्राप्त किया जा सकता है। गुर्दे और गुर्दे की रक्त वाहिकाओं को बाहरी शारीरिक उत्तेजना से बचाने के लिए पेरिरेनल वसा ऊतक को केवल एक संयोजी ऊतक के रूप में जाना जाता है। फिर भी, हाल ही में, वसा ऊतक को एक अंतःस्रावी अंग माना जाने लगा है, और पेरिरेनल वसा ऊतक को अब चयापचय रोगों पर सीधा प्रभाव माना जाता है। एक स्वस्थ दाता से पेरिरेनल वसा ऊतक की विशेषताएं हैं: (Ⅰ) बड़ी संख्या में भूरी वसा कोशिकाएं होती हैं (कुल का 70-80 प्रतिशत), (Ⅱ) अधिकांश भूरी वसा कोशिकाएं आराम करने वाली कोशिका में निष्क्रिय होती हैं चक्र, (Ⅲ) सक्रिय कारक लगातार कम तापमान जोखिम, हार्मोन, मेटास्टेसिस कारक, और पर्यावरणीय कारक हैं, (Ⅳ) शारीरिक रूप से, बड़ी संख्या में भूरी वसा कोशिकाएं अधिवृक्क ग्रंथियों के करीब वितरित की जाती हैं, (Ⅴ) बेज कोशिकाएं, उत्पादित सफेद एडिपोसाइट्स को भूरे रंग के एडिपोसाइट्स में परिवर्तित करके, अत्यधिक सक्रिय होते हैं, (Ⅵ) सक्रिय कोशिकाएं बैटोकिन्स का स्राव करती हैं, और (Ⅶ) ऊर्जा खपत दक्षता अधिक होती है। इन फायदों के बावजूद, एक स्वस्थ दाता से सभी पेरिरेनल वसा ऊतक चिकित्सा अपशिष्ट के रूप में भस्म हो जाते हैं। इसके उपयोग की दृष्टि से, यह समीक्षा एक स्वस्थ दाता से पेरिरेनल वसा ऊतक में ब्राउन एडिपोसाइट्स और बेज कोशिकाओं पर चर्चा करती है और उनके नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के अवसरों का प्रस्ताव करती है।

कीवर्ड

पेरिरेनल; वसा ऊतक; स्वस्थ दाता; ब्राउन एडिपोसाइट्स; बेज सेल;Cistanche निकालने के लाभ

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पेरिरेनल वसा ऊतक

किडनी के आसपास तीन प्रकार की वसा होती है: पैरारीनल फैट, साइनस फैट और पेरिरेनल फैट। पैरेनल वसा वृक्क झिल्ली के बाहर स्थित होती है और इसमें सफेद वसा [1] होती है। वृक्क साइनस वसा वृक्क वाहिकाओं के आसपास वितरित की जाती है, वृक्क झिल्ली के भीतर मौजूद होती है, और मोटापे के साथ बढ़ती है। पेरिरेनल वसा रेट्रोपेरिटोनियल गुहा में स्थित है और इसे एक साधारण संयोजी ऊतक माना जाता है जो गुर्दे और गुर्दे के जहाजों को बाहरी भौतिक उत्तेजनाओं (चित्रा 1 ए) [1] से बचाता है।

FIGURE 1

चित्र 1. पेरिरेनल वसा ऊतक का लक्षण वर्णन। (ए) पेरिरेनल वसा ऊतक का एनाटॉमिक स्थान, (बी) पेरिरेनालैडिपोज़ ऊतक वसा कोशिका प्रकारों की रचना करता है, (सी) कैलोरी जलाने के लिए ब्राउन एडिपोसाइट का थर्मोजेनेसिस, (डी) एडिपोकिन्स, भूरे, सफेद और बेज एडिपोसाइट्स द्वारा स्रावित होता है, और (ई) बेज सेल में सफेद एडिपोसाइट परिवर्तन के लिए ब्राउनिंग इंड्यूसर्स।

फिर भी, वसा ऊतक को एक अंतःस्रावी अंग के रूप में माना जाता है जो विभिन्न एडिपोकिन्स को गुप्त करता है और न केवल ऊर्जा भंडारण, पेरिरेनल वसा ऊतक को मधुमेह, मोटापा और हृदय संबंधी असामान्यताओं [2] जैसे चयापचय रोगों को सीधे प्रभावित करने वाला माना जाता है। एक अंतःस्रावी अंग के रूप में, पेरिरेनल वसा ऊतक में बड़ी संख्या में ब्राउन एडिपोसाइट्स [3] और सफेद एडिपोसाइट्स [4] के परिवर्तन से उत्पन्न अत्यधिक सक्रिय बेज कोशिकाएं होती हैं। इसलिए, चिकित्सीय प्रयोजनों के लिए पेरिरेनल वसा ऊतक को कोशिकाओं का एक बहुत ही उपयोगी स्रोत माना जाता है।

हालांकि, गुर्दे के प्रत्यारोपण के दौरान स्वस्थ दाताओं से प्राप्त सभी पेरिरेनल वसा ऊतक चिकित्सा अपशिष्ट के रूप में भस्म हो जाते हैं। इसके नैदानिक ​​अनुप्रयोग की संभावना बढ़ाने के लिए, यह लेख पेरिरेनल वसा ऊतक की विशेषताओं और संभावित अनुप्रयोगों की समीक्षा करता है।

पेरिरेनल वसा ऊतक में एडिपोसाइट प्रकार

एडिपोसाइट्स जो पेरिरेनल वसा ऊतक बनाते हैं, अन्य वसा ऊतकों की तरह, ज्यादातर सफेद कोशिकाओं और भूरे रंग की कोशिकाओं(चित्रा 1बी)में विभाजित होते हैं। व्हाइट एडिपोसाइट्स ट्राइग्लिसराइड्स के रूप में ऊर्जा को स्टोर करते हैं, जो उपवास के दौरान फैटी एसिड और ग्लिसरॉल में टूट जाते हैं। वे लेप्टिन और लिपोकेलिन जैसे हार्मोन जैसे अणुओं को स्रावित करके अंतःस्रावी अंगों की तरह ही भूख और इंसुलिन संवेदनशीलता को प्रभावित करते हैं। इसी समय, ब्राउन एडिपोसाइट्स शरीर के तापमान को रासायनिक ऊर्जा को गर्मी के रूप में एक अनप्लगिंग प्रोटीन 1 (यूसीपी1)-मध्यस्थ मार्ग, हाइपोथर्मिया (चित्रा 1सी) [6,7] के खिलाफ एक रक्षा तंत्र के माध्यम से जारी करके बनाए रखता है।

हिस्टोलॉजिक रूप से, एडिपोसाइट्स का एक समान आकार होता है जो पतले कोलेजन अंतराल से अलग होता है। सफेद एडिपोसाइट्स में, साइटोप्लाज्म को वसा की बूंदों के दबाव से किनारे पर धकेल दिया जाता है। इस बीच, नाभिक छोटा और पतला, अंडाकार आकार का होता है, और बीच में एक बड़ी वसा की बूंद के साथ धकेल दिया जाता है (चित्र 1बी(बी)) [8]। ब्राउन एडिपोसाइट्स छोटे होते हैं और इनमें कई वसा की बूंदें होती हैं (चित्र 1बी(ए)) [3)। जब सफेद एडिपोसाइट्स में उच्च UCP1 अभिव्यक्ति और कई छोटी वसा की बूंदें होती हैं, तो उन्हें बेज सेल कहा जाता है (चित्र 1B(c)) [9l।]। ब्राउन एडिपोसाइट्स की तुलना में बेज कोशिकाएं अलग-अलग मूल की होती हैं, लेकिन कैलोरी के समान ऊर्जा-खपत कार्य करती हैं; इसलिए, वे नैदानिक ​​मूल्य के हैं।

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मानकीकृत सिस्टैंच

भूरी वसा ऊतक के लाभ

भूरी वसा ऊतक की मुख्य भूमिका गर्मी पैदा करके शरीर के तापमान को स्थिर बनाए रखना है; 300 किलो कैलोरी उत्पन्न करना और 50 ग्राम भूरे वसा ऊतक का उपभोग करना (चित्र 1C) [10]। भूरी वसा ऊतक की कैलोरी-बर्निंग क्रिया को मोटापे और इंसुलिन प्रतिरोध के उपचार में लागू किया जा सकता है, जो अत्यधिक ऊर्जा संचय के कारण होने वाले चयापचय संबंधी विकार हैं।

जब ब्राउन एडिपोसाइट्स सक्रिय होते हैं, तो रक्त से ग्लूकोज और फैटी एसिड कुशलता से हटा दिए जाते हैं; ब्राउन एडिपोसाइट झिल्ली पर 3-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करके रक्त ग्लूकोज को समाप्त किया जाता है, इसके बाद साइटोप्लाज्म [11] में चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएएमपी) द्वारा ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर 1 (जीएलयूटी1), ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर के संश्लेषण में वृद्धि होती है। प्लाज्मा ट्राइग्लिसराइड्स को लिपोप्रोटीन प्रोटीज को सक्रिय करके और ब्राउन एडिपोसाइट्स [12] द्वारा स्रावित CD36 को हटा दिया जाता है। इस प्रकार, ब्राउन एडिपोसाइट्स की सक्रियता प्रभावी रूप से इंसुलिन संवेदनशीलता और ऊर्जा व्यय में सुधार कर सकती है और शरीर के वजन को कम कर सकती है।

कुछ समय पहले तक, भूरे वसा ऊतक को शैशवावस्था से वयस्कता तक सभी चरणों में मनुष्यों में अनुपस्थित माना जाता था। हालांकि, चयापचय गतिविधि माप उपकरणों (फ्लोरीन -18-फ्लोरोडॉक्सीग्लूकोज पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (18F-FDG-PET)/कंप्यूटेड टोमोग्राफी (CT)) के विकास के साथ, वयस्कों में थर्मोसेंसिटिव टिश्यू में भूरे वसा ऊतक मौजूद पाए गए थे [ 13]। विशेष रूप से, गुर्दे के आसपास बड़ी मात्रा में भूरे रंग के वसा ऊतक पाए गए, जो अत्यधिक सक्रिय [14] हैं। हमारे चल रहे प्रारंभिक प्रयोगों में, हमने 302 परिधीय वसा ऊतकों को बनाए रखा; गुर्दा दाताओं का औसत वजन 229.19 ± 136.53 ग्राम था और औसत आयु 32.98 ± 9.94 वर्ष थी। 17 नमूनों का उपयोग करके, हमने भूरी वसा के वितरण को मापा और पाया कि यह ऊतक के 10-60 प्रतिशत (v/v) में मौजूद है। भूरी वसा की मात्रा में महत्वपूर्ण व्यक्तिगत अंतर थे।

हीट जेनरेटर के रूप में ब्राउन वसा ऊतक

माइटोकॉन्ड्रिया ऊर्जा उत्पादन में शामिल ऑर्गेनेल हैं, और आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में दो चैनलों के माध्यम से रासायनिक और तापीय ऊर्जा उत्पन्न होती है। प्रोटॉन इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण मार्ग के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रिया छोड़ते हैं, जिससे संभावित अंतर होता है; रासायनिक ऊर्जा (एटीपी) उत्पन्न होती है जब प्रोटॉन एटीपी संश्लेषण परिसर के माध्यम से प्रवेश करते हैं, और थर्मल ऊर्जा उत्पन्न होती है जब प्रोटॉन यूसीपी1 मार्ग में प्रवेश करते हैं, माइटोकॉन्ड्रिया (चित्रा 1सी) [15] में फैटी एसिड ऑक्सीकरण को सक्रिय करते हैं।

ब्राउन फैट एक खास तरह का टिश्यू होता है, जिसका इस्तेमाल हम ठंड के हिसाब से खुद को ढालने के लिए करते हैं। कम तापमान के संपर्क में आने पर, सहानुभूति तंत्रिका कैटेकोलामाइन (विशेष रूप से नॉरपेनेफ्रिन) का स्राव करती है, और उनके रिसेप्टर्स (3-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स) सक्रिय हो जाते हैं। फिर, आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में UCP1 सक्रिय होता है। ब्राउन एडिपोसाइट्स में तापमान से संबंधित जीन लगातार सक्रिय होते हैं जब हम नियमित तापमान के अंतर का अनुभव करते हैं, लेकिन सफेद एडिपोसाइट-व्युत्पन्न बेज कोशिकाएं तभी सक्रिय होती हैं जब हम कम तापमान के जोखिम [16] का अनुभव करते हैं।

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Cistanche पूरक

भूरा वसा ऊतक एक अंतःस्रावी अंग के रूप में

सक्रिय ब्राउन एडिपोसाइट्स अंतःस्रावी मार्गों के माध्यम से पदार्थों का स्राव करते हैं जो अन्य चयापचय ऊतकों (मोटर मांसपेशियों) को प्रभावित करते हैं और ऊर्जा चयापचय [4] और सूजन [17] को नियंत्रित करते हैं। भूरे वसा ऊतक द्वारा स्रावित पदार्थों को भूरा वसा ऊतक (BAT) एडिपोकिन्स या BATokines कहा जाता है और ये ऑटोक्राइन, पेराक्राइन, परिधीय और अंतःस्रावी मार्गों (चित्र 1D) [18] द्वारा स्रावित होते हैं।

ऑटोक्राइन और परिधीय रूप से स्रावित पदार्थ NGF, FGF2, और VEGF-A हैं, जो ब्राउन एडिपोसाइट्स, वास्कुलराइजेशन, न्यूट्रलाइजेशन और रक्त प्रवाह प्रक्रियाओं के विकास में शामिल हैं; ठंडे वातावरण के संपर्क में आने पर ये पदार्थ ब्राउन एडिपोसाइट्स को सक्रिय करने में भूमिका निभाते हैं। अंतःस्रावी तंत्र द्वारा स्रावित पदार्थ IGF1 और FGF21 हैं। IGF1 रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता को कम करने में भूमिका निभाता है। ब्राउन एडिपोसाइट्स [2 0] को सक्रिय करके FGF21 रक्त में कम तापमान पर बढ़ता है, सफेद एडिपोसाइट्स [21] के ब्राउनिंग में भाग लेता है, और लिपोप्रोटीन कैटाबोलिक मार्ग [22] के माध्यम से ऊर्जा चयापचय को नियंत्रित करता है। हमने 1 0 परिधीय वसा ऊतकों का उपयोग करके NGF, FGF2, VEGF-A, IGF1, और FGF21 की सांद्रता का विश्लेषण किया। निर्माता के निर्देशों के अनुसार, प्रत्येक ऊतक के 25 ग्राम को प्रारंभिक मात्रा के रूप में लिया गया था, और एक मैनुअल किट (यूस्टेम किट, यूस्टेम बायोमेडिकल, सियोल, कोरिया) का उपयोग करके एक स्ट्रोमल संवहनी अंश (एसवीएफ) प्राप्त किया गया था। अंतिम उत्पाद मात्रा 1 एमएल थी, और एनजीएफ 3.56±0.25 पीजी/एमएल, एफजीएफ 2 230.27±167.24 पीजी/एमएल, वीईजीएफ़-ए 7.50±5.95 पीजी/एमएल, आईजीएफ 1 2830.85± 5201.98 pg/mL, और FGF21 3.36±0.19 pg/mL निर्धारित किए गए। fGF2, VEGF-A और IGF1 ने महत्वपूर्ण व्यक्तिगत अंतर दिखाया, जबकि NGF और FGF21 ने अपेक्षाकृत समान प्रदर्शन दिखाया।

भूरा वसा ऊतक भी भड़काऊ प्रतिक्रिया में एक भूमिका निभाता है। ब्राउन/बेज एडिपोसाइट्स द्वारा सीधे स्रावित एंटी-इंफ्लेमेटरी बैटोकिन्स एसएलआईटी 2- सी, वीईजीएफए, आईजीएफ -1, एफजीएफ21, सीएक्ससीएल14, एल-पीजीडीएस, फोलिस्टैटिन, आईएल6 और जीडीएफ15 [17] हैं। इसके अलावा, जब एक भड़काऊ माइक्रोएन्वायरमेंट विकसित होता है (जैसे, मोटापा), मैक्रोफेज और अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं की घुसपैठ वसा ऊतक में बढ़ जाती है। प्रतिरक्षा कोशिकाएं मुख्य रूप से प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का स्राव करती हैं जो "व्हाइट एडिपोसाइट टू बेज एडिपोसाइट ट्रांजिशन" को रोकता है और "ब्राउन एडिपोसाइट व्हाइटनिंग" को बढ़ावा देता है। फेनोटाइपिक रूप से सफ़ेद ब्राउन एडिपोसाइट्स चेमेरिन, IGF -1, CX3CL1, RBP4, TNF, GDF8, ET -1, IL6, IL1, और MCP1 [17] जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी BATokines का स्राव करते हैं। सफ़ेद भूरे रंग के एडिपोसाइट्स ने थर्मोजेनिक गतिविधि को कम कर दिया है और ऊर्जा व्यय क्षमता को दबा दिया है, इस प्रकार ब्राउन एडिपोसाइट्स की शारीरिक प्रभावकारिता खो रही है।

ब्राउन एडिपोसिटी भी परिसंचारी एक्सोसोमल miRNAs से जुड़ी है। BAT द्वारा एक्सोसोमल माइक्रोआरएनए का स्राव प्रतिलेखन को दबा देता है। जब BAT को चूहों में प्रत्यारोपित किया गया जिसमें miRNA-प्रसंस्करण एंजाइम डिसर नहीं था, जो माइक्रोआरएनए बनाता है, तो विभिन्न प्रकार के माइक्रोआरएनए देखे गए, ग्लूकोज सहिष्णुता कम हो गई थी [23], और miR-92 भूरे रंग में ग्लूकोज तेज के साथ जुड़ा हुआ माना जाता है मोटा [24]।

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हर्बल सिस्टंच



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यून हाय ली1, सो यंग चुन2, जून न्यांग ली3, जे-वूक चुंग3, बो ह्यून यून1, ह्यून ताई किम3, ताए ग्युन क्वोन3, यूं-सोक हा3, और बम सू किम3,


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