भाग Ⅱ क्यूई सुई झू शुई प्लास्टर AQP1 को रोकता है और MAPK सिग्नलिंग सिरोथिक जलोदर से प्रेरित जिगर की क्षति को कम करता है

परिणाम

1. सिरोथिक जलोदर घाव।

जैसा कि चित्र 1 (ए) में दिखाया गया है, नाभिक एक अलग नीले रंग में हेमेटोक्सिलिन से सना हुआ है। साइटोप्लाज्म और बाह्य मैट्रिक्स में घटकों को लाल रंग के विभिन्न रंगों में ईओसिन के साथ दाग दिया गया था। मॉडल समूह में हेपेटोसाइट्स सभी ने स्टीटोसिस दिखाया, स्यूडोलोबुलर संरचनाएं चौथे सप्ताह के नमूनों में स्पष्ट थीं, और छठे सप्ताह के नमूनों में असंगठित हेपेटोसाइट व्यवस्था, हेपेटोसाइट अध: पतन और नेक्रोसिस के साथ स्क्लेरोटिक नेक्रोटिक विशेषताएं दिखाई गईं, रेशेदार संयोजी ऊतक का स्पष्ट प्रसार , और स्यूडोलोबुलर संरचनाओं का व्यापक गठन। कार्बन टेट्राक्लोराइड-जैतून का तेल इंजेक्शन के दस सप्ताह और तीन दिनों के बाद, मॉडल समूह के चूहों ने धीरे-धीरे अपने शरीर के वजन में वृद्धि की, और पहले सप्ताह के बाद, नियंत्रण समूह और मॉडल समूह के बीच शरीर के वजन में एक महत्वपूर्ण अंतर दिखाई देने लगा ( P <0.001), और पेट की परिधि गुणांक (पेट की परिधि/शरीर के वजन) की गणना की गई और पाया गया कि नियंत्रण समूह में चूहों ने अपने पेट की परिधि और शरीर के वजन को सामान्य रूप से बढ़ाया। इसके विपरीत, मॉडल चूहों के पेट की परिधि समय के साथ बढ़ती रही। सप्ताह 3 में नियंत्रण समूह (चित्र 1 (बी)) की तुलना में पेट की परिधि में वृद्धि मॉडल समूह में काफी अधिक थी। इस प्रकार, सिरोथिक जलोदर पेट की परिधि में असामान्य वृद्धि और चूहों में जिगर को गंभीर नुकसान पहुंचा सकता है।

2. QSZSP सिरोथिक जलोदर के कारण होने वाले आंतों के नुकसान को कम करता है।

जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है, सिरोसिस मॉडल समूह में, यकृत संरचना में गड़बड़ी हुई थी और व्यापक वैक्यूलर-जैसे अध: पतन देखा जा सकता था, और गुर्दे के ऊतकों की क्षति, ग्लोमेरुलर अतिवृद्धि, थायलाकोइड क्षेत्र के स्ट्रोमा में वृद्धि, भड़काऊ सेल घुसपैठ, ग्लोमेरुलर उपकला कोशिका टुकड़ी, और गुर्दे की नलिकाएं फैली हुई थीं; पेरिटोनियल मेसोथेलियल कोशिकाओं को बढ़ाया गया था, सबमेसोथेलियल स्ट्रोमा को गाढ़ा किया गया था, और पेरिटोनियल ऊतक को मोटा किया गया था। उच्च-खुराक QSZSP के साथ चार सप्ताह के उपचार के बाद, केंद्रित नाभिक और लाल-दाग वाले साइटोप्लाज्म के साथ यकृत ऊतक संरचना बरकरार थी; अधिकांश ग्लोमेरुली में सामान्य संरचना और सामान्य नलिकाएं थीं; पेरिटोनियल मेसोथेलियल कोशिकाओं को बहाया गया था, और मॉडल समूह की तुलना में पेरिटोनियल ऊतक की मोटाई कम हो गई थी

3. QSZSP सिरोटिक जलोदर वाले चूहों में लिवर फंक्शन-संबंधित कारकों को नियंत्रित करता है।

जैसा कि चित्र 3 में दिखाया गया है, मॉडल समूह में TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na, और Ca की सांद्रता उल्लेखनीय रूप से अधिक थी (P <0.0{{5} }1) नियंत्रण समूह के लोगों की तुलना में और QSZSP की उच्च खुराक के साथ उपचार के बाद काफी कम हो गए थे। मॉडल समूह में ALB की सांद्रता नियंत्रण समूह की तुलना में काफी कम (P <0.001) थी, और QSZSP की उच्च खुराक के साथ उपचार के बाद उनकी सांद्रता में काफी वृद्धि हुई थी (P <0.001)। उपरोक्त दो परिणामों के संयोजन से, यह पाया जा सकता है कि QSZSP सिरोथिक जलोदर के कारण होने वाले यकृत, गुर्दे और पेरिटोनियल क्षति को कम करने के लिए यकृत समारोह से संबंधित कारकों को संशोधित कर सकता है।

4. QSZSP लिवर, किडनी और पेरिटोनियम में AQP1 प्रोटीन एक्सप्रेशन को नियंत्रित करता है।

जैसा कि चित्र 4 में दिखाया गया है, सिरोथिक जलोदर चूहों के यकृत, गुर्दे और पेरिटोनियम में AQP1 प्रोटीन की असामान्य रूप से उच्च अभिव्यक्ति का कारण बनता है (P <0.001)। मॉडल समूह की तुलना में, QSZSP की कम खुराक के साथ उपचार के बाद AQP1 प्रोटीन अभिव्यक्ति कम हो गई थी और QSZSP की उच्च खुराक के साथ उपचार के बाद काफी कम (P <0.001) हो गई थी, लेकिन लीवर, किडनी और पेरिटोनियम में AQP1 प्रोटीन अभिव्यक्ति अभी भी थी इस समय नियंत्रण समूह की तुलना में अधिक है। QSZSP सिरोथिक जलोदर के कारण AQP1 प्रोटीन उच्च अभिव्यक्ति को बाधित करने में सक्षम था।

5. QSZSP MAPK सिग्नलिंग पाथवे को रोकता है।

जैसा कि चित्र 5 में दिखाया गया है, मॉडल समूह में p-ERK, p-JNK, और p-p38 की सक्रियता का पता लीवर, किडनी और पेरिटोनियम में एक साथ लगाया गया था। QSZSP उपचार के बाद p-ERK, p-JNK, और p-p38 की प्रोटीन अभिव्यक्ति कम हो गई थी, और p-ERK, p-JNK, और p-p38 प्रोटीन अभिव्यक्ति का स्तर काफी कम था (P <0। 001) मॉडल समूह की तुलना में उच्च खुराक वाले QSZSP उपचार के बाद।

6. QSZSP सिरोथिक जलोदर के साथ चूहों में उदर परिधि को प्रेरित करता है।

जैसा कि चित्र 6 में दिखाया गया है, चार सप्ताह के उपचार के बाद, मॉडल समूह के चूहे के शरीर का वजन अन्य तीन समूहों की तुलना में हमेशा कम होता है, और उच्च खुराक पर QSZSP के साथ उपचार के बाद, सिरोथिक जलोदर वाले चूहों ने शरीर के वजन में उल्लेखनीय वृद्धि दिखाई, और QSZSP कम-खुराक उपचार समूह में चूहों का शरीर का वजन भी मॉडल समूह (चित्र 6 (ए)) की तुलना में अधिक था। दिलचस्प बात यह है कि QSZSP उच्च-खुराक समूह में चूहों ने शरीर के वजन में वृद्धि के साथ-साथ पेट की परिधि में घटती प्रवृत्ति दिखाई, और चार सप्ताह के उपचार के बाद, QSZSP उच्च-खुराक समूह में चूहों को मॉडल समूह की तुलना में काफी कम पाया गया। एचई धुंधला होने के परिणामों के साथ संयुक्त, यह संकेत दे सकता है कि क्यूएसजेडएसपी ने सिरोथिक जलोदर के कारण होने वाले अंग क्षति को कम किया और पेट की परिधि के असामान्य विकास को कम किया।

बहस

सिरोसिस जलोदर सिरोसिस के विघटित चरण के दौरान कारकों के संयोजन के कारण उदर गुहा में द्रव संचय की एक रोग संबंधी घटना है और सिरोसिस के विघटित चरण में सबसे आम पहली घटना है। यह न केवल जिगर की बीमारी के रोगियों के लिए असहनीय दर्द लाता है और जीवन की गुणवत्ता को काफी कम कर देता है, बल्कि पानी-इलेक्ट्रोलाइट विकार और शरीर के आंतरिक वातावरण में गिरावट का कारण बनता है, जिससे लीवर एन्सेफैलोपैथी, ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव जैसी गंभीर जटिलताएं हो सकती हैं। हेपटेरैनल सिंड्रोम, और यकृत रोग [31, 32] के रोगियों में मृत्यु के प्रमुख कारकों में से एक है। अध्ययनों से पता चला है कि सिरोथिक जलोदर वाले रोगियों में 3-वर्ष रुग्णता और मृत्यु दर 50 प्रतिशत और 5-वर्ष जीवित रहने की दर केवल 5–10 प्रतिशत होती है [33]। इस अध्ययन में न केवल यह पाया गया कि सिरोथिक जलोदर गंभीर यकृत, पेरिटोनियम और गुर्दे की क्षति का कारण बना, बल्कि यह भी पाया गया कि सिरोथिक जलोदर वाले चूहों ने वजन बढ़ाने और पेट की परिधि में अत्यधिक वृद्धि को धीमा कर दिया था (चित्र 1)। 4 सप्ताह के उपचार के बाद, चूहों का वजन बढ़ने लगा और उनके पेट की परिधि कम हो गई (चित्र 6)।

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टाई एट अल। [29] पाया गया कि प्रोस्टेट कैंसर की कोशिकाओं में, हाइपोक्सिया-प्रेरित AQP1 प्रोटीन अपरेगुलेशन ap 38- निर्भर तरीके से होता है जो AQP1 ट्रांसक्रिप्शनल स्तर पर हाइपोक्सिया से प्रेरित था, और PC -3 M में AQP1 विनियमन आश्रित था कैल्शियम, PKC और p38MAPK के साथ-साथ ऑक्सीजन तनाव पर। AQP1 व्यापक रूप से लसीका वाहिकाओं, केशिकाओं और छोटी नसों की एंडोथेलियल कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है और यकृत, पेरिटोनियम, गुर्दे, फुफ्फुस, श्वसन पथ, अन्नप्रणाली से बृहदान्त्र, हृदय की मांसपेशियों, चिकनी मांसपेशियों और मस्तिष्क तक पाचन तंत्र में वितरित किया जाता है। 24]। ह्यूबर्ट एट अल। [34] पाया गया कि लिवर फाइब्रोसिस के शुरुआती चरणों में, लिवर टिशू सेल मेम्ब्रेन पर AQP1 की अभिव्यक्ति तदनुसार बढ़ जाती है क्योंकि लिवर फाइब्रोसिस की डिग्री बढ़ जाती है। लियू एट अल। [30, 35] पाया गया कि पेप्टिडोग्लाइकन p38 MAPK पारगमन मार्ग का अवरोधक है और लिपोपॉलेसेकेराइड p38 / JNK / ERK मार्ग का अवरोधक है जो अंततः AQP1 जीन पर कार्य करता है जिससे मानव फुफ्फुस मेसोथेलियल कोशिकाओं में AQP1 अभिव्यक्ति का अपचयन होता है और यह कमी AQP1 में अभिव्यक्ति खुराक पर निर्भर और समय पर निर्भर है। इस अध्ययन में, QSZSP सिरोटिक जलोदर चूहों के "लीवर पेरिटोनियम-किडनी" अक्ष में सिरोथिक जलोदर के कारण होने वाले AQP1 प्रोटीन उच्च अभिव्यक्ति को बाधित करने में सक्षम था। QSZSP सिरोथिक जलोदर के कारण होने वाले AQP1 प्रोटीन उच्च अभिव्यक्ति को बाधित करने में सक्षम था, और "लीवर पेरिटोनियम-किडनी" अक्ष में MAPK सिग्नलिंग मार्ग भी इस समय बाधित था। इसने प्रदर्शित किया कि MAPK सिग्नलिंग मार्ग की सक्रियता सिरोटिक जलोदर चूहों के "यकृत-पेरिटोनियम-किडनी" अक्ष में अंग क्षति में शामिल थी और AQP1 से जुड़ी थी। अंत में, यह पाया गया कि इलाज किए गए चूहों में सीआर और टीबीआईएल कम था और सीरम में काफी अधिक एएलबी था, जो उपचार के बाद शरीर के वजन में वृद्धि के साथ मिलकर संकेत देता है कि क्यूएसजेडएसपी का जीवन की गुणवत्ता में सुधार पर कुछ प्रभाव पड़ा।

सिस्टैंच का अर्क

हालांकि, सिरोथिक जलोदर के रोगियों के उपचार के लिए, दवा पानी का सेवन बढ़ा देगी, जो इस बीमारी में पानी के प्रतिबंध के सिद्धांत के विपरीत है; विशेष रूप से, बड़ी संख्या में जलोदर वाले रोगियों के लिए, दवा प्रशासन रोगी के पेट के फैलाव के लक्षणों को और बढ़ा देगा, और उनका अनुपालन खराब है। टीसीएम में चीनी दवा एक महत्वपूर्ण बाहरी उपचार पद्धति है, जो पारंपरिक चीनी दवा और जल प्रतिबंध के साथ सिरोथिक जलोदर के उपचार के बीच विरोधाभास को हल कर सकती है और रोगग्रस्त क्षेत्र पर सीधे कार्य कर सकती है। QSZSP के जेल रूप की निर्माण प्रक्रिया, गुणवत्ता मानक और सुरक्षा का विकास पिछले चरण [36-39] में पूरा हो चुका है।

सिरोसिस में जलोदर के गठन के तंत्र पर पिछले अध्ययनों ने मुख्य रूप से यकृत और गुर्दे की पैथोलॉजिकल भूमिका पर ध्यान केंद्रित किया है, जैसे कि सिरोसिस द्वारा पोर्टल हेमोडायनामिक्स का परिवर्तन, गुर्दे का पानी और सोडियम अवधारण प्रभाव, या दोनों के कारण होने वाले हार्मोनल परिवर्तन। , सिरोसिस में जलोदर के निर्माण में पेरिटोनियम की भूमिका और यकृत-पेरिटोनियम-किडनी की एक कार्बनिक पूरे के रूप में भूमिका की उपेक्षा करना।

सिस्टैंच पाउडर

पिछले अध्ययन के आधार पर, इस अध्ययन ने सिरोथिक जलोदर में जल चयापचय विकार की पैथोलॉजिकल प्रकृति को शुरुआती बिंदु के रूप में लिया और परिकल्पना का प्रस्ताव करने वाला पहला था कि "यकृत-पेरिटोनियम-किडनी" अक्ष जल चयापचय का एक कार्यात्मक अक्ष है सामान्य सामग्री आधार के रूप में एक्वापोरिन प्रोटीन के साथ पेरिटोनियल तरल पदार्थ के "उत्पादन-अवशोषण-निकास" में शामिल है और सिरोथिक जलोदर के गठन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह साबित हो गया था कि QSZSP MAPK सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण को रोक सकता है और सिरोथिक जलोदर चूहों में यकृत के कार्य की रक्षा कर सकता है, और यह पाया गया कि "लिवर-पेरिटोनियल-किडनी" अक्ष का AQP1 सिरोसिस में जलोदर की प्रक्रिया में एक सहायक भूमिका निभाता है। जलोदर। अध्ययन ने यह भी प्रदर्शित किया कि QSZSP "यकृत-पेरिटोनियल-किडनी" अक्ष में AQP1 अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, इस प्रकार अवरुद्ध जलोदर के उपचारात्मक प्रभाव को प्राप्त करता है। QSZSP लीवर, पेरिटोनियम और किडनी में AQP1 अभिव्यक्ति को रोकता है, इस प्रकार पेट की परिधि को कम करता है। यह प्रक्रिया QSZSP द्वारा MAPK पाथवे सक्रियण के निषेध से संबंधित है।

कई अध्ययनों में पाया गया है कि एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग सिरोसिस में जलोदर के नियमन में शामिल है। इस अध्ययन में, हमने पाया कि QSZSP उपचार के बाद MAPK सिग्नलिंग मार्ग की सक्रियता को रोक दिया गया था, लेकिन क्या QSZSP सिरोथिक जलोदर के उपचार के लिए MAPK सिग्नलिंग मार्ग को लक्षित करता है, इस अध्ययन में अज्ञात है। इस अध्ययन की एक सीमा के रूप में, शायद सिरोथिक जलोदर के उपचार के लिए QSZSP में MAPK सिग्नलिंग मार्ग के लक्ष्यीकरण संबंध को यकृत के भविष्य के अध्ययन में इन विट्रो में सत्यापित किया जाएगा।

निष्कर्ष

QSZSP सिरोसिस में जलोदर चोट को कम करने के लिए "लीवर-पेरिटोनियल-किडनी" अक्ष में MAPK सक्रियण और AQP1 प्रोटीन अभिव्यक्ति को रोकता है।

सिस्टैंच के प्रभाव

सिरोथिक जलोदर की वजह से जिगर की क्षति पर सिस्टैंच ट्यूबलोसा का प्रभाव

सिरोसिस एक पुरानी जिगर की बीमारी है जो जलोदर सहित विभिन्न जटिलताओं को जन्म दे सकती है, जो उदर गुहा में द्रव के संचय को संदर्भित करता है। सिरोथिक जलोदर अक्सर जिगर की क्षति का कारण बनता है, जिससे उच्च रुग्णता और मृत्यु दर होती है। Cistanche tubulosa (CT) एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग कई वर्षों से लीवर और किडनी की बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता रहा है। हाल के अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि सीटी अर्क में विभिन्न चिकित्सीय गुण हो सकते हैं, जैसे कि विरोधी भड़काऊ, एंटीऑक्सिडेंट और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव। इसके अलावा, सीटी एक्सट्रैक्ट का लिवर और हृदय जैसे कई अंगों पर सुरक्षात्मक प्रभाव पाया गया है। इसलिए, शोधकर्ताओं ने जांच की है कि क्या सीटी एक्सट्रैक्ट में सिरोथिक जलोदर-प्रेरित यकृत क्षति में चिकित्सीय क्षमता हो सकती है। पशु मॉडल में प्रारंभिक अध्ययनों से पता चला है कि सीटी एक्सट्रैक्ट के साथ उपचार से लीवर डैमेज मार्करों में महत्वपूर्ण कमी आई है और लीवर फंक्शन संकेतकों में सुधार हुआ है। सीटी अर्क इन लाभकारी प्रभावों को सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने के साथ-साथ ऊतक पुनर्जनन को बढ़ावा देने की क्षमता के माध्यम से लागू कर सकता है। हालांकि, मानव परीक्षणों में सीटी निकालने की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए और शोध की आवश्यकता है।

संदर्भ

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रोंग जेन झांग 1 यिन लियू 1 मिन ली 2 योंग लिन हुआंग 3 और जेन हेंग सॉन्ग 3

1 हेपाटोलॉजी विभाग, चीनी चिकित्सा के गुआंग्शी विश्वविद्यालय, नाननिंग, चीन का पहला संबद्ध अस्पताल

2 चिकित्सा प्रयोगशाला विभाग, चीनी चिकित्सा के गुआंग्शी विश्वविद्यालय, नाननिंग, चीन का पहला संबद्ध अस्पताल

3 हेपेटोलॉजी विभाग, चीनी चिकित्सा के गुआंग्शी विश्वविद्यालय, नाननिंग, चीन